FEIBA 100 U/ML POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN
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RCP - FEIBA 100 U/ML
- Tratamiento y profilaxis de hemorragias en pacientes con hemofilia A con inhibidor.
- Tratamiento de hemorragias en pacientes con hemofilia B con inhibidor.
- Tratamiento y profilaxis de hemorragias en pacientes no hemofílicos con inhibidor adquirido del factorVIII.
- Profilaxis en intervenciones quirúrgicas en pacientes con hemofilia A con inhibidor.
FEIBA se puede utilizar en todos los grupos de edad.
El tratamiento se debe iniciar y monitorizar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de los trastornos de la coagulación.
Posología
La dosis y la duración de la terapia dependen de la gravedad de la alteración de la función hemostática, de la localización y la gravedad de la hemorragia y del estado clínico del paciente.
La dosis y la frecuencia de la administración se establecerán siempre en función de la eficacia clínica en cada caso.
Como guía general, se recomiendan dosis de 50–100U/kg de FEIBA; no debe sobrepasarse una dosis única de 100U/kg ni una dosis máxima diaria de 200U/kg, a menos que la gravedad de la hemorragia requiera y justifique el uso de dosis superiores. Ver sección4.4.
Población pediátrica
La experiencia en niños menores de 6años es limitada; debe adaptarse el mismo régimen posológico que en los adultos para el estado clínico del niño.
1) Hemorragia espontánea
Hemorragias en articulaciones, músculos y tejido blando
Para hemorragias leves a moderadas se recomienda una dosis de 50–75U/kg, cada 12horas. El tratamiento debe continuar hasta que aparezcan claros signos de mejoría clínica, tales como disminución del dolor, reducción de la tumefacción o aumento de la movilización de la articulación.
Para hemorragias intensas en músculos y tejido blando, p.ej., hemorragia retroperitoneal, se recomienda una dosis de 100U/kg cada 12horas.
Hemorragias en membranas mucosas
Se recomienda una dosis de 50U/kg cada 6horas, bajo estricta vigilancia del paciente (control visual del sangrado, repetición del hematocrito). Si no se detiene la hemorragia, se puede aumentar la dosis a 100U/kg; sin embargo, no debe sobrepasarse una dosis de 200U/kg.
Otras hemorragias intensas
En hemorragia intensa, como hemorragia del SNC, se recomienda una dosis de 100U/kg cada 12horas. En casos particulares, se puede administrar FEIBA cada 6horas, hasta que aparezcan claros signos de mejoría clínica. (No debe sobrepasarse la dosis máxima diaria de 200U/kg).
2) Cirugía
En intervenciones quirúrgicas, puede administrarse una dosis inicial de 100U/kg antes de la operación, y entre las 6a 12horas posteriores puede administrarse otra dosis de 50–100U/kg. Como dosis de mantenimiento postoperatorio se pueden administrar 50–100U/kg cada 6–12horas; la dosis, los intervalos de dosificación y la duración del tratamiento peri- y postoperatorio dependen de la intervención quirúrgica, del estado general del paciente y de la eficacia clínica en cada caso particular. (No debe sobrepasarse la dosis máxima diaria de 200U/kg).
3) Profilaxis en pacientes con hemofilia A con inhibidor
Profilaxis de hemorragias en pacientes con un título alto de inhibidor y hemorragias frecuentes, después de una respuesta fallida frente a la inducción de la inmunotolerancia (ITI) o cuando dicha inducción no se considera:
Se recomienda una dosis de 70–100U/kg en días alternos. Si fuese necesario, la dosis puede aumentarse a 100U/kg al día, o puede reducirse gradualmente.
Profilaxis de hemorragias en pacientes con un título alto de inhibidor durante la inducción de la inmunotolerancia (ITI):
Se puede administrar FEIBA en combinación con factor VIII en un intervalo de dosis de 50?100U/kg, dos veces al día, hasta que el título del inhibidor del factor VIII haya disminuido a <2U.B.*
* 1Unidad Bethesda se define como la cantidad de anticuerpos que inhibe el 50% de la actividad del factor VIII en plasma incubado (2horas a 37°C).
4) Uso de FEIBA en grupos especiales de pacientes
Para información sobre pacientes con hemofilia B con inhibidor del factor IX, ver sección5.1.
FEIBA también se ha utilizado en combinación con un concentrado de factor VIII como tratamiento de larga duración para la eliminación completa y permanente del inhibidor del factor VIII.
Monitorización
En caso de una respuesta inadecuada al tratamiento con el producto, se recomienda realizar un recuento plaquetario, dado que se considera necesario un número suficiente de plaquetas funcionalmente intactas para que el tratamiento con el producto sea eficaz.
Debido al complejo mecanismo de acción, no se dispone de una monitorización directa de los principios activos. Las pruebas de coagulación como el tiempo de coagulación en sangre total (TCT), el tromboemblastograma (TEG) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa), generalmente muestran sólo pequeños acortamientos, que no se correlacionan necesariamente con la mejoría clínica. Por estas razones, la utilidad de estos ensayos para monitorizar el tratamiento con FEIBA es muy limitada. Ver sección4.4.
Forma de administración
Administrar una perfusión lenta por vía intravenosa. FEIBA se debe perfundir a una velocidad de perfusión de 2U/kg/min. En pacientes que hayan tolerado bien la velocidad de perfusión de 2U/kg/min, la velocidad de perfusión puede aumentarse hasta un máximo de 10U/kg/min en perfusiones posteriores. Ver sección5.1.
Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
4.2.1. Posología
4.2.2. Forma de administración
En las situaciones siguientes, FEIBA no se debe utilizar si se dispone de alternativas terapéuticas:
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección6.1.
- Coagulación intravascular diseminada (CID).
- Trombosis aguda o embolia (incluyendo infarto de miocardio).
Ver sección4.4.
Trazabilidad
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
ADVERTENCIAS
Reacciones de hipersensibilidad
FEIBA puede producir la aparición de reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgicas que pueden incluir, urticaria, angioedema, alteraciones gastrointestinales, broncoespasmo e hipotensión; estas reacciones pueden ser intensas y pueden ser sistémicas (p.ej., anafilaxia con urticaria y angioedema, broncoespasmo y shock circulatorio). También pueden aparecer otras reacciones relacionadas con la perfusión, como escalofríos, pirexia e hipertensión.
Se debe informar a los pacientes sobre los primeros signos de una reacción de hipersensibilidad, por ejemplo, eritema, erupción cutánea, urticaria generalizada, prurito, dificultad para respirar/disnea, opresión en el pecho, malestar general, mareo y caída de la presión arterial que puede provocar shock alérgico.
La administración de FEIBA se debe interrumpir al primer signo o síntoma de reacción a la perfusión o de hipersensibilidad, y se deben iniciar las medidas terapéuticas apropiadas.
Cuando se considere una reexposición a FEIBA en pacientes con sospecha de hipersensibilidad al producto o a alguno de sus componentes, se debe valorar cuidadosamente el beneficio esperado frente al riesgo de la reexposición, teniendo en cuenta el tipo de hipersensibilidad del paciente, conocida o sospechada (alérgica o no alérgica), incluyendo remedios potenciales y/o terapia preventiva o medicamentos alternativos.
Eventos trombóticos y tromboembólicos
Durante el tratamiento con FEIBA han ocurrido eventos trombóticos y tromboembólicos, incluyendo Coagulación Intravascular Diseminada (CID), trombosis venosa, embolia pulmonar, infarto de miocardio e ictus.
Algunos de estos eventos aparecieron con dosis superiores a 200U/kg/día o en pacientes con otros factores de riesgo (incluyendo CID, enfermedad ateroesclerótica avanzada, lesión por aplastamiento o septicemia) para los eventos tromboembólicos. El tratamiento concomitante con factor VIIa recombinante puede aumentar el riesgo de desarrollar eventos tromboembólicos. Con dosis altas de FEIBA podría aumentar el riesgo de eventos trombóticos y tromboembólicos. La posible presencia de esos factores de riesgo siempre debe tenerse en cuenta en pacientes con hemofilia congénita y adquirida.
FEIBA debe utilizarse con especial precaución y sólo si no hay otras opciones terapéuticas, en pacientes con un mayor riesgo de padecer eventos tromboembólicos. Incluyen, entre otros, pacientes con antecedentes de cardiopatía coronaria, alteración hepática, CID, trombosis arterial o venosa, inmovilización postoperatoria, pacientes de edad avanzada y recién nacidos.
No se ha notificado microangiopatía trombótica (MAT) en los ensayos clínicos de FEIBA. Se han notificado casos de MATs en un ensayo clínico de emicizumab donde los sujetos recibieron FEIBA como parte del régimen de tratamiento de los sangrados intercurrentes. La eficacia y seguridad de FEIBA para el tratamiento de sangrados intercurrentes en pacientes que reciben emicizumab no se ha establecido. Por tanto, se requiere realizar una evaluación del beneficio/riesgo de la administración de FEIBA a pacientes expuestos a emicizumab y los pacientes deben ser monitorizados estrechamente por sus médicos (ver también sección4.5).
Si se observan signos o síntomas de eventos tromboembólicos, la perfusión se debe interrumpir inmediatamente y se deben adoptar las medidas de diagnóstico y terapéuticas necesarias.
No debe sobrepasarse una dosis única de 100U/kg, ni dosis diarias de 200U/kg a menos que la gravedad de la hemorragia justifique y requiera el uso de dosis elevadas.
Cuando se utiliza para parar una hemorragia, el producto se debe administrar únicamente el tiempo que sea absolutamente necesario para conseguir el efecto terapéutico deseado.
Monitorización de la terapia
No deben sobrepasarse dosis individuales de 100U/kg ni dosis diarias de 200U/kg. Los pacientes que reciben más de 100U/kg deben ser monitorizados para el desarrollo de CID y/o isquemia coronaria aguda y para síntomas de eventos trombóticos o tromboembólicos. Para detener una hemorragia deben administrarse dosis altas de FEIBA sólo durante el tiempo que sea estrictamente necesario.
Si se producen cambios clínicamente significativos en la tensión arterial o en la frecuencia del pulso, dificultad respiratoria, tos o dolor en el pecho, se debe interrumpir la perfusión inmediatamente y se deben adoptar las medidas de diagnóstico y terapéuticas necesarias. Los parámetros analíticos característicos de CID son descenso del fibrinógeno, descenso del recuento de trombocitos y/o presencia de productos de degradación de la fibrina o del fibrinógeno (PDF). Otros parámetros pare el desarrollo de CID son una clara prolongación del tiempo de trombina, del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial activada TTPa. En pacientes con hemofilia con inhibidor o con inhibidores adquiridos de los factores VIII, IX y/o XI, el TTPa se encuentra prolongado a causa de la enfermedad subyacente.
Los pacientes con hemofilia con inhibidor o con inhibidores adquiridos de factores de la coagulación que reciben tratamiento con FEIBA pueden ser más propensos a padecer hemorragia al tiempo que puede aumentar el riesgo de trombosis.
Pruebas de laboratorio y eficacia clínica
Los ensayos in vitro para controlar la eficacia, tales como TTPa, tiempo de coagulación total (TCT) y tromboelastograma (TEG) no tienen necesariamente una correlación con la mejora clínica. Por esta razón, no se debe buscar la normalización de estos valores mediante un incremento de dosis de FEIBA e incluso son fuertemente rechazados debido al posible riesgo de aparición de CID por sobredosis.
Importancia del recuento plaquetario
En caso de respuesta inadecuada al tratamiento con FEIBA, se recomienda realizar un recuento plaquetario, dado que se considera necesario un número suficiente de plaquetas funcionalmente intactas para que el tratamiento con FEIBA sea eficaz.
PRECAUCIONES
Complicaciones trombóticas y tromboembólicas
FEIBA solo se debe administrar en las siguientes circunstancias si no se espera ninguna respuesta al tratamiento con el concentrado de factor de la coagulación apropiado, por ejemplo, debido a un título muy elevado de inhibidores y una hemorragia o riesgo de sangrado mortal (p.ej., postraumático o postoperatorio):
- Coagulación intravascular diseminada (CID): resultados de laboratorio y/o síntomas clínicos.
- Daño hepático: debido a un retraso en el aclaramiento de factores de la coagulación activados, los pacientes con alteración hepática tienen mayor riesgo de desarrollar CID.
- Cardiopatía coronaria, trombosis aguda y/o embolia.
Los pacientes que reciben FEIBA deben ser monitorizados para la aparición de CID, isquemia coronaria aguda y signos y síntomas de otros eventos trombóticos o tromboembólicos. A la aparición del primer signo o síntoma de eventos trombótico o tromboembólico, la perfusión se debe interrumpir inmediatamente y se deben adoptar las medidas de diagnóstico y terapéuticas adecuadas.
Respuesta discorde a los agentes bypass
Debido a factores específicos de los pacientes, la respuesta a un agente bypass puede variar y en determinadas situaciones hemorrágicas, los pacientes pueden tener una respuesta insuficiente a un agente y pueden responder a otro. En caso de que se produzca una respuesta insuficiente a un determinado agente bypass, se debe considerar la utilización de otro.
Respuestas anamnésicas
La administración de FEIBA en pacientes con inhibidor puede producir un incremento inicial “anamnésico” de los niveles del inhibidor. Durante la administración continuada de FEIBA, los niveles del inhibidor pueden descender a lo largo del tiempo. Tanto los datos clínicos como los datos publicados sugieren que la eficacia de FEIBA no se reduce.
Interferencia con las pruebas de laboratorio
Después de la administración de dosis elevadas de FEIBA, el aumento transitorio de los anticuerpos de superficie de la hepatitis B transferidos pasivamente puede provocar una interpretación errónea de los resultados positivos del test serológico.
FEIBA contiene isohemaglutininas de grupos sanguíneos (anti-A y anti-B). La transmisión pasiva de anticuerpos a antígenos eritrocitarios, e.j. A, B, D puede interferir con algunos análisis serológicos para los anticuerpos de glóbulos rojos, como la prueba de antiglobulina (test de Coombs).
Población pediátrica
Los datos limitados de los ensayos clínicos y de las notificaciones sugieren que FEIBA se puede utilizar en niños menores de 6años de edad. El mismo régimen posológico que en los adultos se debe adaptar a la situación clínica del niño.
Pacientes de edad avanzada
Hay datos limitados en ensayos clínicos del uso de FEIBA en pacientes de edad avanzada.
Profilaxis en pacientes con hemofilia B con inhibidor
Se dispone de datos clínicos muy limitados acerca de la profilaxis de hemorragias en pacientes con hemofilia B debido a la rareza de la enfermedad (notificaciones de casos en la bibliografía, n=6, datos clínicos en el estudio de profilaxis 090701, n=1 y PASS-EU-006, n=1).
Transmisión de agentes infecciosos
Para prevenir la transmisión de enfermedades infecciosas cuando se administran medicamentos derivados de sangre o plasma humanos se toman medidas estándar como la selección de donantes, análisis de marcadores específicos de infecciones en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma, así como la inclusión de etapas en el proceso de fabricación para eliminar/inactivar virus. A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de sangre o plasma humanos, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no puede excluirse totalmente. Esto también se refiere a virus y agentes infecciosos emergentes o de naturaleza desconocida.
Las medidas adoptadas se consideran eficaces para virus envueltos como el VIH, VHB y VHC y para los no envueltos como el VHA. Los procedimientos de inactivación/eliminación pueden tener un valor limitado para virus no envueltos tales como el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser grave para una mujer embarazada (infección fetal) y para sujetos con inmunodeficiencia o con una producción aumentada de hematíes (p.ej. con anemia hemolítica).
Deberá considerarse la conveniencia de una vacunación adecuada (hepatitis A y B) en pacientes que reciban derivados de plasma humano de forma regular/repetida.
Sodio
500U
Este medicamento contiene aproximadamente 40mg de sodio por vial equivalente a 2% de la ingesta máxima diaria de 2g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.
1 000U
Este medicamento contiene aproximadamente 80mg de sodio por vial equivalente a 4% de la ingesta máxima diaria de 2g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.
2 500U
Este medicamento contiene aproximadamente 200mg de sodio por vial equivalente a 10% de la ingesta máxima diaria de 2g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.
No se han realizado estudios adecuados y bien controlados del uso combinado o secuencial de FEIBA y factor VIIa recombinante, antifibrinolíticos o emicizumab.
Cuando se utilizan antifibrinolíticos sistémicos, como ácido tranexámico y ácido aminocaproico, durante el tratamiento con FEIBA se debe considerar la posibilidad de aparición de eventos tromboembólicos. Por lo tanto, no se deben utilizar antifibrinolíticos hasta aproximadamente 6a 12horas después de la administración de FEIBA.
De acuerdo a los datos in vitro disponibles y a las observaciones clínicas, no se puede excluir una interacción potencial medicamentosa con el uso concomitante con factor VIIa recombinante (que, potencialmente, produzca acontecimientos adversos como un evento tromboembólico).
Durante dos ensayos clínicos con emicizumab, 23 pacientes que estaban recibiendo emicizumab como profilaxis también recibieron FEIBA para el tratamiento de 78 sangrados intercurrentes. De los 78 sangrados, 59 fueron tratados con una dosis diaria promedio ≤ 100 U/kg/día durante ≤ 2 días sin complicaciones debidas a MAT. De los 78 sangrados, 19 fueron tratados con > 100 U/kg/día durante > 1 día con complicaciones debidas a MAT en 3 pacientes (de los cuales, 2 pacientes también recibieron factor VIIa recombinante para el mismo episodio de sangrado). Ver sección 4.4.
4.6.1. Embarazo
No hay datos adecuados relativos al uso de FEIBA en mujeres embarazadas. Los profesionales sanitarios deben considerar claramente los riesgos potenciales y solo prescribir FEIBA si es claramente necesario, teniendo en cuenta que el embarazo se caracteriza por un aumento del riesgo de eventos tromboembólicos y que algunas complicaciones del embarazo están asociadas con aumento del riesgo de CID.
4.6.2. Lactancia
No hay datos adecuados relativos al uso de FEIBA en mujeres en periodo de lactancia. Los factores de coagulación son moléculas de proteína grandes, por lo que la cantidad en la leche materna probablemente es muy baja. Sin embargo, puesto que no se dispone de datos, los profesionales sanitarios deben considerar los riesgos potenciales y solo prescribir FEIBA si es claramente necesario, teniendo en cuenta que el periodo postparto se caracteriza por un aumento del riesgo de eventos tromboembólicos.
4.6.3. Fertilidad
No se han realizado estudios de reproducción en animales con FEIBA y no se han establecido los efectos de FEIBA sobre la fertilidad en ensayos clínicos controlados.
Para información sobre el riesgo de infección por parvovirus B19, ver sección4.4
La influencia de FEIBA sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
FEIBA puede producir reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico, entre las que se encuentran urticaria, angioedema, trastornos gastrointestinales, broncoespasmo y una caída de la presión arterial; estas reacciones pueden ser intensas y pueden ser sistémicas (p.ej., anafilaxia con urticaria y angioedema, broncoespasmo y shock circulatorio). Ver también sección4.4 Reacciones de hipersensibilidad.
Las reacciones adversas descritas en esta sección se han notificado durante la experiencia postcomercialización y en estudios realizados con FEIBA para el tratamiento de episodios hemorrágicos en pacientes pediátricos y adultos con hemofilia A o B con inhibidores de los factoresVIII o IX. Uno de los estudios reclutó a pacientes con hemofilia adquirida con inhibidores del factorVIII (2de 49pacientes). Se han incluido las reacciones adversas notificadas en un tercer estudio que compara el tratamiento profiláctico con el tratamiento a demanda.
Las categorías de frecuencia se definen según la siguiente convención:
Muy frecuentes: ≥1/10
Frecuentes: ≥1/100 a <1/10
Poco frecuentes: ≥1/1 000 a <1/100
Raras: ≥1/10 000 a <1/1 000
Muy raras: <1/10 000
Frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles
| Reacciones adversas | ||
| Clasificación de órganos-sistema (SOC) | Término preferente de la versión actual de MedDRA | Frecuencia* |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Coagulación intravascular diseminada (CID) Incremento del título de inhibidor (respuesta anamnésica)a | No conocida No conocida |
| Trastornos del sistema inmunológico | Hipersensibilidad c Urticaria Reacción anafiláctica | Frecuentes No conocida No conocida |
| Trastornos del sistema nervioso | Parestesia Hipoestesia Ictus trombótico Ictus embólico Cefaleac Somnolencia Mareob Disgeusia | No conocida No conocida No conocida No conocida Frecuentes No conocida Frecuentes No conocida |
| Trastornos cardiacos | Infarto de miocardio Taquicardia | No conocida No conocida |
| Trastornos vasculares | Trombosis, Trombosis venosa Trombosis arterial Embolia (complicaciones tromboembólicas) Hipotensiónc Hipertensión Rubefacción | No conocida No conocida No conocida No conocida Frecuentes No conocida No conocida |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Embolia pulmonar Broncoespasmo Sibilancias Tos Disnea | No conocida No conocida No conocida No conocida No conocida |
| Trastornos gastrointestinales | Vómitos Diarrea Malestar abdominal Náuseas | No conocida No conocida No conocida No conocida |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Sensación de entumecimiento en la cara Angioedema Urticaria Prurito Erupción cutáneac | No conocida No conocida No conocida No conocida Frecuentes |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Dolor en el lugar de la inyección Malestar general Sensación de calor Escalofríos Pirexia Dolor torácico Malestar en el pecho | No conocida No conocida No conocida No conocida No conocida No conocida No conocida |
| Exploraciones complementarias | Disminución de la presión arterial Anticuerpo de superficie de la hepatitis B positivoc Aumento del nivel de dímeroD de fibrina | No conocida Frecuentes No conocida |
* No es posible realizar un estimado preciso de la frecuencia de estas reacciones adversas a partir de los datos disponibles.
a Incremento del título de inhibidor (respuesta anamnésica) (no es término preferente de MedDRA) se corresponde con el incremento de los títulos de inhibidores que existían previamente y que ocurre después de la administración de FEIBA. Ver sección4.4.
b Reacciones adversas notificadas en el ensayo original y en el de profilaxis. La frecuencia descrita se corresponde solo a la del ensayo de profilaxis.
c Reacciones adversas notificadas en el ensayo de profilaxis. La frecuencia descrita se corresponde a la del ensayo de profilaxis.
Reacciones de clase
Otros síntomas de reacciones de hipersensibilidad a productos derivados de plasma incluyen letargia y cansancio.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es.
Con dosis altas de FEIBA puede aumentar el riesgo de eventos trombóticos y tromboembólicos (que incluyen CID, infarto de miocardio, trombosis venosa y embolia pulmonar). Algunos de los eventos tromboembólicos notificados ocurrieron con dosis superiores a 200U/kg o con pacientes con otros factores de riesgo de sufrir eventos tromboembólicos. Si se observan signos o síntomas de eventos trombóticos o tromboembólicos, se debe interrumpir la perfusión inmediatamente y se deben adoptar las medidas de diagnóstico y terapéuticas necesarias. Ver sección4.4.
Propiedades farmacológicas - FEIBA 100 U/ML
Grupo farmacoterapéutico: antihemorrágicos, inhibidor de la vía alternativa del factor VIII, códigoATC: B02BD03.
Aunque FEIBA fue desarrollado a principios de la década de los setenta y la actividad by-pass del inhibidor del factor VIII se ha demostrado tanto in vitro como in vivo, su mecanismo de acción sigue siendo tema de debate científico. FEIBA, como se ha observado con los ensayos de actividad, está compuesto de zimógenos de complejo de protrombina que son tanto procoagulantes (protrombina FVII, FIX, FX) como anticoagulantes (proteína C) en cantidades relativamente similares a la unidad arbitraria de potencia de FEIBA pero su contenido en enzima procoagulante es relativamente bajo. Así pues, FEIBA contiene las proenzimas de los factores del complejo de protrombina, pero contiene sólo cantidades muy pequeñas de sus productos de activación, siendo el FVIIa el que se encuentra en mayor cantidad.
Los trabajos científicos actuales destacan la función de los componentes específicos del complejo de protrombina activada, protrombina (F II) y factor X activado (FXa) en el mecanismo de acción de FEIBA.
FEIBA controla la hemorragia induciendo y facilitando la generación de trombina, un proceso para el cual la formación del complejo de protrombinasa es crucial. Numerosos estudios bioquímicos invitro e invivo han demostrado que el FXa y la protrombina desempeñan una función fundamental en la actividad de FEIBA. Se ha observado que el complejo de protrombinasa resulta ser una diana importante de FEIBA. Además de protrombina y de FXa, FEIBA contiene otras proteínas del complejo de protrombina, que también podrían facilitar la hemostasia en pacientes hemofílicos con inhibidor.
Tratamiento de pacientes con hemofilia B con inhibidor.
La experiencia en pacientes con hemofilia B con inhibidor del factor IX es limitada debido a la rareza de la enfermedad. Cinco pacientes con hemofilia B con inhibidor fueron tratados con FEIBA durante los ensayos clínicos realizados, o con tratamiento a demanda o con tratamiento profiláctico o por intervenciones quirúrgicas:
En un estudio clínico prospectivo, abierto, aleatorizado y paralelo en pacientes con hemofiliaA oB con título de inhibidor constantemente elevado (090701, PROOF), se aleatorizó a 36pacientes para recibir tratamiento profiláctico o a demanda, durante 12meses ±14días. Los 17pacientes del grupo con tratamiento profiláctico recibieron 85±15U/kg de FEIBA, administrado a días alternos y los 19pacientes del grupo con tratamiento a demanda recibieron tratamiento individual, determinado por el médico. Dos pacientes con hemofilia B con inhibidor recibieron tratamiento a demanda y un paciente con hemofiliaB recibió tratamiento profiláctico. La mediana de la Tasa Anualizada de Hemorragias (TAH) para todos los tipos de episodios hemorrágicos en los pacientes del grupo con tratamiento profiláctico (mediana de la TAH=7,9) fue inferior a la de los pacientes del grupo con tratamiento a demanda (mediana de la TAH=28,7) lo que supone una disminución del 72,5% de la mediana de la TAH entre los grupos de tratamiento.
En otro estudio finalizado prospectivo, de vigilancia de seguridad o no intervencionista del uso perioperatorio de FEIBA (PASS-INT-003, SURF), se realizaron un total de 34intervenciones quirúrgicas en 23pacientes. La mayoría de los pacientes (18) padecían hemofilia A congénita con inhibidor, dos eran pacientes con hemofiliaB con inhibidor y tres eran pacientes con hemofiliaA adquirida con inhibidor. El tiempo de exposición a FEIBA varió entre 1y 28días, con una media de 9días y una mediana de 8días. La dosis media acumulada fue de 88.347U y la mediana de la dosis fue de 59.000U. En los pacientes con hemofiliaB con inhibidor, la exposición más prolongada a FEIBA fue de 21días, y la dosis máxima administrada fue de 7324U.
También se han descrito en la bibliografía 48 pacientes en los que FEIBA se utilizó para el tratamiento y la prevención de episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia B con inhibidor del factorIX (34pacientes con hemofilia B con inhibidor recibieron tratamiento a demanda, seis pacientes con hemofilia B con inhibidor recibieron tratamiento profiláctico y ocho pacientes con hemofiliaB con inhibidor recibieron tratamiento por intervenciones quirúrgicas).
En un estudio cruzado prospectivo, abierto y aleatorizado (091501) se estudiaron la tolerabilidad y la seguridad de FEIBA reconstituido con un volumen regular o reducido en un 50%, así como con velocidades de perfusión más rápidas, en pacientes con hemofilia con inhibidor. Se trató a 33pacientes y 28pacientes completaron el estudio. Durante el estudio, se reconstituyó FEIBA con un volumen reducido en un 50% (concentración de 100U/ml) y se perfundió por vía intravenosa a velocidades de2, 4y 10U/kg/min a la dosis indicada de 85U/kg ±15U/kg para todos los pacientes. Los criterios de valoración primarios fueron la tolerabilidad y la seguridad con el volumen reducido al 50% (mayor concentración) y con las velocidades de perfusión estándar y aumentadas. En el estudio se demostró que tanto la mayor concentración (100U/ml) como las velocidades de perfusión aumentadas (4y 10U/kg/min) fueron bien toleradas y que el perfil de seguridad era comparable al administrar la dosis indicada de 85U/kg ±15U/kg. Los pacientes que recibieron el volumen reducido al 50% (mayor concentración) a la velocidad de perfusión estándar de 2U/kg/min presentaron tasas similares de acontecimientos adversos derivados del tratamiento (AADT) relacionados que los pacientes que recibieron la dosis con el volumen habitual (concentración de 50U/ml) y con la misma velocidad de perfusión. Con la velocidad de perfusión de 4U/kg/min no se notificaron AADT relacionados. Los pacientes que recibieron el volumen reducido al 50% (100U/ml) a la velocidad de perfusión de 10U/kg/min experimentaron 1AADT relacionado que no fue grave. Además, los pacientes que recibieron el volumen reducido al 50% (concentración aumentada) a las velocidades de perfusión de 4y 10U/kg/min no experimentaron ningún AADT grave, reacciones de hipersensibilidad, reacciones en el lugar de perfusión, AADT trombótico ni AADT que conllevaran la interrupción del fármaco ni el abandono del estudio. En general, los AADT observados en el estudio fueron coherentes con el perfil de seguridad conocido de FEIBA en pacientes con hemofilia con inhibidor.
En un estudio de seguridad observacional, posautorización, abierto, no controlado y no intervencionista de FEIBA (PASS-EU-006), se trató con FEIBA a 75pacientes (mediana de edad de 34,8años, 70hombres y 5mujeres), de los cuales 73tenían hemofiliaA con inhibidor o hemofiliaB coninhibidor. De los 65pacientes que tenían hemofilia congénita, 63tenían hemofiliaA congénita y 2tenían hemofiliaB congénita. En el inicio, a 43pacientes se les prescribió FEIBA como tratamiento profiláctico y a 32pacientes se les prescribió como tratamiento a demanda. Se emplearon velocidades de perfusión mayores (>2U/kg/min) en 6pacientes pediátricos con edades comprendidas entre los 11meses y los 11años, y en 5pacientes adolescentes con edades comprendidas entre los 13y los 16años.
De las 320perfusiones realizadas a una velocidad de perfusión disponible en 7pacientes pediátricos y en 6pacientes adolescentes, hubo 129perfusiones (40,3%) en 2pacientes (ambos pediátricos) con una velocidad de perfusión >10U/kg/min, 26perfusiones (8,1%) en 7pacientes (4pediátricos; 3adolescentes) con velocidades de perfusión >4y ≤10U/kg/min, 135perfusiones (42,2%) en 7pacientes (3pediátricos; 4adolescentes) con una velocidad de perfusión >2y ≤4U/kg/min, y 30perfusiones (9,4%) en 3pacientes (1pediátrico; 2adolescentes) con una velocidad de perfusión ≤2U/kg/min.
Además se dispone de notificaciones aisladas sobre el uso de FEIBA en el tratamiento de pacientes con inhibidores adquiridos frente a los factores IX, X, XI y XIII.
En casos raros, FEIBA también se utilizó en pacientes con presencia de inhibidor del factor de von Willebrand.
Datos farmacéuticos - FEIBA 100 U/ML
Polvo: Cloruro de sodio
Citrato de sodio
Disolvente: Agua para preparaciones inyectables
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con el disolvente mencionado en la sección6.6.
Al igual que con todas las preparaciones para la coagulación sanguínea, puede producirse una alteración de la eficacia y la tolerancia del medicamento al ser mezclado con otros medicamentos. Es conveniente lavar la vía venosa con una solución adecuada, p.ej., con solución salina isotónica, antes y después de la administración de FEIBA.
Los factores de coagulación derivados del plasma humano pueden ser adsorbidos por las superficies internas de algunos equipos para inyección/perfusión. Si esto ocurre, puede producirse un fallo del tratamiento. Por lo tanto, sólo se deben utilizar los equipos de plástico para perfusión autorizados.
2años.
La estabilidad química y física en uso se ha demostrado durante 3horas a temperatura ambiente (hasta 25°C). Desde el punto de vista microbiológico, a menos que con el método de reconstitución se pueda descartar el riesgo de contaminación microbiana (condiciones asépticas controladas y validadas), el producto debe administrarse inmediatamente. Si no se administra inmediatamente, las condiciones y los tiempos de conservación serán responsabilidad del usuario.
El producto reconstituido no debe refrigerarse.
No conservar a temperatura superior a 25°C. No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección6.3.
El polvo se presenta en un vial de vidrio incoloro, con la superficie tratada (tipo hidrolíticoI para 500U y 2 500U; tipo hidrolíticoII para 1 000U). El disolvente se presenta en un vial de vidrio incoloro, con la superficie tratada (tipo hidrolíticoI para 5ml, 10ml y 25ml). Los viales están cerrados con un tapón fabricado de goma de butilo.
FEIBA 100U/ml está disponible en las siguientes presentaciones:
1x500U
1x1 000U
1x2 500U
La presentación de 500U/1 000U/2 500U contiene:
1vial con 500U/1 000U/2 500U de FEIBA - polvo para solución para perfusión
1vial con 5ml/10ml/25ml de agua para preparaciones inyectables
1BAXJECT II Hi-Flow
1jeringa desechable
1aguja mariposa
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
FEIBA debe reconstituirse inmediatamente antes de su administración. La solución debe utilizarse de inmediato (ya que la preparación no contiene conservantes).
Agitar suavemente hasta que todo el producto esté disuelto. Asegurar que FEIBA esté completamente disuelto; de lo contrario, pasarán menos unidades de FEIBA a través del filtro del equipo.
Después de la reconstitución, se debe inspeccionar la solución por si contiene partículas o está decolorada antes de su administración. No administrar si la solución está turbia o contiene depósitos.
Los envases abiertos no deben reutilizarse.
No utilizar el producto si su barrera estéril o su envase están dañados o muestran cualquier signo de deterioro.
Utilice únicamente el agua para preparaciones inyectables y el equipo para reconstitución incluidos en el envase. Si se utilizan otros equipos distintos a los incluidos, asegurar el uso de un filtro adecuado, con un tamaño de poro de, al menos, 149µm.
No refrigerar después de la reconstitución.
Tras la completa reconstitución de FEIBA, la inyección o perfusión debe comenzar inmediatamente y debe completarse en el plazo de 3horas desde la reconstitución.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
Reconstitución del polvo para la preparación de una solución para perfusión con el equipo BAXJECT II Hi-Flow:
1. Calentar el vial de disolvente sin abrir (agua para preparaciones inyectables) a temperatura ambiente (15°C a 25°C), por ejemplo, utilizando un baño de agua durante varios minutos (máximo 37°C), si es necesario.
2. Quitar los tapones protectores del vial de polvo y del vial de disolvente y desinfectar los tapones de goma de ambos viales. Colocar los viales en una superficie lisa.
3. Abrir el envoltorio del equipo BAXJECTII Hi-Flow quitando la lámina protectora sin tocar el contenido del envase (Figuraa). No sacar el equipo del envoltorio.
4. Dar la vuelta al envoltorio e insertar la punta de plástico transparente a través del tapón de goma del vial de disolvente (Figurab). Sacar ahora el equipo BAXJECT II Hi-Flow de su envoltorio (Figurac). No quite el tapón protector azul del equipo BAXJECT II Hi-Flow.
5. Con el dispositivo BAXJECT II Hi-Flow unido al vial de disolvente, invertir el sistema de tal forma que el vial de disolvente esté en la parte superior del equipo. Insertar la punta de plástico de color púrpura del equipo BAXJECT II Hi-Flow a través del tapón del vial de FEIBA. El vacío hará que el disolvente penetre en el vial de FEIBA (Figurad).
6. Agitar con suavidad, sin sacudir, todo el sistema hasta que todo el polvo se haya disuelto. Asegúrese de que FEIBA esté completamente disuelto, de otra manera el material activo puede quedar retenido en el filtro del equipo.
| Figuraa | Figurab | Figurac |
Perfusión
- Quitar el tapón protector azul del equipo BAXJECT II Hi-Flow. Conectar firmemente la jeringa al equipo BAXJECT II Hi-Flow. NO INTRODUCIRAIREEN LA JERINGA. (Figurae). Se recomienda encarecidamente utilizar una jeringa Luer Lock con objeto de asegurar una conexión firme entre la jeringa y el equipo BAXJECT II Hi-Flow (girar la jeringa en el sentido de las agujas del reloj hasta que se pare cuando llegue al tope).
- Invertir el sistema para que el producto disuelto se encuentre en la parte de arriba. Introducir el producto disuelto en la jeringa, tirando del émbolo hacia atrás LENTAMENTE y asegurar que la conexión firme entre el dispositivo BAXJECT II Hi-Flow y la jeringa se mantiene durante todo el proceso mientras se tira del émbolo de la jeringa (Figuraf).
- Desconectar la jeringa.
- Si se produce espuma dentro de la jeringa, esperar a que la espuma se compacte. Administrar lentamente por vía intravenosa la solución con el equipo de perfusión suministrado.
| Figurad | Figurae | Figuraf |
No exceder una velocidad de perfusión de 10U de FEIBA/kg y por minuto.