DATROWAY 100 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION
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RCP - DATROWAY 100 MG
Cáncer de mama
Datroway en monoterapia está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de mama triple negativo (CMTN) irresecable o metastásico que no son candidatos para recibir tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1 (ver sección 5.1).
Datroway en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2-negativo con receptores hormonales (RH) positivos irresecable o metastásico que hayan recibido tratamiento endocrino y al menos una línea de quimioterapia en el contexto avanzado (ver sección 5.1).
Datroway debe ser prescrito por un médico y administrado bajo la supervisión de un profesional sanitario con experiencia en el uso de medicamentos antineoplásicos.
Selección de pacientes
La selección de pacientes para el tratamiento del cáncer de mama HER2-negativo con RH positivos irresecable o metastásico se basará en la obtención de un resultado HER2-negativo documentado determinado por medio de un dispositivo médico para diagnóstico in vitro (IVD) con marcado CE si está disponible o mediante una prueba validada alternativa.
Posología
La dosis recomendada de Datroway es de 6 mg/kg (hasta un máximo de 540 mg para pacientes de
≥90 kg) de peso corporal administrada como una perfusión intravenosa una vez cada 3 semanas (ciclo de 21 días) hasta presentar progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.
Premedicación y medicamentos profilácticos
Antes de cada perfusión de Datroway, se debe considerar un régimen de premedicación para la prevención de reacciones relacionadas con la perfusión que conste de un antihistamínico y paracetamol (con o sin glucocorticoides) (ver sección 4.8).
También se recomienda que los pacientes reciban antieméticos profilácticos (dexametasona con antagonistas 5-HT3, así como otros medicamentos como, por ejemplo, antagonistas de los receptores NK1) antes de la perfusión de Datroway y en los días posteriores según sea necesario.
Para el tratamiento profiláctico de la queratitis y la estomatitis, ver sección 4.4.
Modificaciones de la dosis
Modificaciones de la dosis por reacciones relacionadas con la perfusión
Se debe ralentizar la velocidad de perfusión o interrumpir la perfusión de Datroway si el paciente presenta una reacción relacionada con la perfusión. Datroway se debe suspender permanentemente en caso de reacciones relacionadas con la perfusión potencialmente mortales.
Modificaciones de la dosis por reacciones adversas
El manejo de las reacciones adversas puede requerir el retraso o la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento de acuerdo con las pautas que figuran en las Tablas 1 y 2.
No se debe aumentar la dosis de Datroway después de haberla reducido.
Tabla 1: Reducciones de la dosis por reacciones adversas
| Dosis de inicio recomendada | 6 mg/kg (hasta un máximo de 540 mg para pacientes de≥90 kg) |
| Primera reducción de la dosis | 4 mg/kg (hasta un máximo de 360 mg para pacientes de≥90 kg) |
| Segunda reducción de la dosis | 3 mg/kg (hasta un máximo de 270 mg para pacientes de≥90 kg) |
| Tercera reducción de la dosis | Discontinuar de forma permanente |
Tabla 2: Modificaciones de la dosis por reacciones adversas
| Reacción adversa | Gravedad* | Modificación de la dosis |
| Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis [ver las secciones 4.4 y 4.8] | EPI/neumonitis asintomática (grado 1) | Retrasar la dosis hasta que remita a grado 0#, luego: |
-
Si remite en 28 días o menos desde la fecha de inicio, mantener la dosis.
-
Si tarda en remitir más de 28 días desde la fecha de
| Reacción adversa | Gravedad* | Modificación de la dosis |
| inicio, reducir la dosis un nivel (ver la Tabla 1).EPI/neumonitis. | ||
| EPI/neumonitis sintomática (grado 2 o mayor) | EPI/neumonitis. | |
| Queratitis [ver las secciones 4.4 y 4.8] | Grado 2 | remita a grado 1 o menor, luego mantener la dosis. |
| Grado 3 | nivel (ver la Tabla 1). | |
| Grado 4 | ||
| Estomatitis [ver las secciones 4.4 y 4.8] | Grado 2 | la Tabla 1) si es recurrente. |
| Grado 3 | ||
| Grado 4 |
-
Considerar el tratamiento con corticoesteroides tan pronto como se sospeche
-
Suspender de forma permanente.
-
Iniciar rápidamente el tratamiento con corticoesteroides tan pronto como se sospeche
-
Retrasar la dosis hasta que
-
Retrasar la dosis hasta que remita a grado 1 o menor, luego reducir la dosis un
-
Suspender de forma permanente.
-
Retrasar la dosis hasta que remita a grado 1 o menor.
-
Reiniciar a la misma dosis tras el primer episodio.
-
Considerar reiniciar a un nivel de dosis reducido (ver
-
Retrasar la dosis hasta que remita a grado 1 o menor.
-
Reiniciar a un nivel de dosis reducido (ver la Tabla 1).
-
Suspender de forma permanente.
* Conforme a la versión 5.0 de los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE).
# El grado 0 se refiere a la resolución completa de la EPI/neumonitis, incluida la desaparición de los hallazgos radiológicos asociados a la EPI/neumonitis activa. La cicatrización o fibrosis residual tras la recuperación de la EPI/neumonitis no se considera enfermedad activa.
Dosis retrasada u olvidada
Si se retrasa u olvida una dosis programada, se debe administrar lo antes posible sin esperar al siguiente ciclo programado. La pauta de administración se debe ajustar para mantener un intervalo de 3 semanas entre las dosis.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis de Datroway en pacientes a partir de 65 años. Los datos de datopotamab deruxtecán en pacientes a partir de 85 años son limitados.
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de la creatinina [CLcr] ≥30 y <90 ml/min) (ver sección 5.2). No se ha establecido la dosis recomendada de Datroway en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 5.2). Se debe controlar estrechamente a los pacientes con insuficiencia renal grave. En los pacientes con insuficiencia renal moderada basal que recibieron datopotamab deruxtecán 6 mg/kg, se observó una mayor incidencia de reacciones adversas graves en comparación con aquellos con una función renal normal.
Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina total ≤límite superior de la normalidad (LSN) y cualquier aspartato·aminotransferasa (AST) >LSN o bilirrubina total >1 a 1,5 veces el LSN y cualquier AST). Los datos para hacer una recomendación sobre el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada (bilirrubina total >1,5 a 3 veces el LSN y cualquier AST) son limitados. No se dispone de datos suficientes en pacientes con insuficiencia hepática grave (bilirrubina total >3 veces el LSN y cualquier AST). Por lo tanto, se debe controlar estrechamente a los pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave (ver las secciones 4.4
y 5.2).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años de edad. No se dispone de datos.
Forma de administración
Datroway se administra por vía intravenosa. Debe ser reconstituido y diluido por un profesional sanitario y administrado como una perfusión intravenosa. Datroway no se debe administrar como una inyección rápida intravenosa o bolo intravenoso.
La primera perfusión se debe administrar durante 90 minutos. Se debe observar a los pacientes durante la perfusión y durante al menos 30 minutos después de la dosis inicial para detectar signos o síntomas de reacciones relacionadas con la perfusión.
Las perfusiones posteriores se deben administrar durante 30 minutos si las perfusiones anteriores fueron toleradas. Se debe observar a los pacientes durante la perfusión y durante al menos 30 minutos después de la perfusión.
Precauciones que se deben tomar antes de manipular o administrar el medicamento
Este medicamento contiene un componente citotóxico, que está unido covalentemente al anticuerpo monoclonal (ver los procedimientos especiales de manipulación y eliminación en la sección 6.6).
Para consultar las instrucciones de reconstitución y dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Trazabilidad
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis
Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), incluida neumonitis, en pacientes tratados con Datroway (ver sección 4.8). Se han observado desenlaces mortales.
Se debe advertir a los pacientes que notifiquen inmediatamente si presentan tos, disnea, fiebre y/o cualquier síntoma respiratorio nuevo o que empeore. Se debe controlar a los pacientes para detectar signos y síntomas de EPI/neumonitis. Se debe investigar la evidencia de EPI/neumonitis inmediatamente. Los pacientes con sospecha de EPI/neumonitis deben ser evaluados mediante imágenes radiográficas. Se debe considerar la posibilidad de consultar a un neumólogo. Para la EPI/neumonitis asintomática (grado 1), se debe considerar el tratamiento con corticoesteroides
(p. ej., ≥0,5 mg/kg/día de prednisolona o equivalente). El tratamiento con Datroway se debe retrasar hasta la remisión a grado 0 y se puede reanudar de acuerdo con las instrucciones de la Tabla 2 (ver sección 4.2). Para la EPI/neumonitis sintomática (grado 2 o mayor), se debe iniciar rápidamente el tratamiento sistémico con corticoesteroides (p. ej., ≥1 mg/kg/día de prednisolona o equivalente) y continuar durante al menos 14 días seguidos de la reducción gradual de la dosis durante al menos
4 semanas. Se debe suspender permanentemente el tratamiento con Datroway en pacientes diagnosticados de EPI/neumonitis sintomática (grado 2 o mayor) (ver sección 4.2). Los pacientes con antecedentes de EPI/neumonitis pueden tener un mayor riesgo de presentar EPI/neumonitis y se deben controlar estrechamente.
Hipersensibilidad
Se han observado reacciones anafilácticas graves con datopotamab deruxtecán. Se debe observar de cerca a los pacientes para detectar posibles reacciones de hipersensibilidad/alérgicas, que pueden tener la misma presentación clínica que una reacción relacionada con la perfusión. Se debe disponer de medicamentos para tratar estas reacciones, así como de equipo de emergencia para su uso inmediato. En caso de reacción de hipersensibilidad grave, el tratamiento con datopotamab deruxtecán deberá suspenderse de forma inmediata y permanente.
Queratitis
Datroway puede causar efectos adversos en la superficie ocular, incluida la queratitis. Los signos y síntomas de la queratitis pueden incluir ojo seco, lagrimeo aumentado, fotofobia y cambios perjudiciales en la visión (ver sección 4.8).
Se debe aconsejar a los pacientes que utilicen colirios lubricantes sin conservantes varias veces al día como profilaxis. Se debe aconsejar a los pacientes que eviten el uso de lentes de contacto a menos que se lo indique un oftalmólogo. Se debe derivar rápidamente a los pacientes para que se sometan a una evaluación oftalmológica apropiada ante cualquier signo o síntoma ocular nuevo o que empeore y que pueda sugerir queratitis. Se debe vigilar la queratitis y, si se confirma el diagnóstico, se debe retrasar, reducir o suspender permanentemente la administración de Datroway (ver sección 4.2).
Los pacientes con enfermedad corneal clínicamente significativa fueron excluidos del estudio (ver sección 5.1). Se debe controlar estrechamente a los pacientes con queratitis preexistente.
Estomatitis
Se ha notificado estomatitis, incluidas úlceras bucales y mucositis oral, en pacientes tratados con Datroway (ver sección 4.8).
Además de tener una buena higiene bucal, al iniciar Datroway y durante todo el tratamiento, se recomienda el uso diario de un enjuague bucal con esteroides (p. ej., solución oral de dexametasona de 0,1 mg/ml 4 veces al día o una pauta similar de enjuague bucal con esteroides) como profilaxis y tratamiento. Cuando esté clínicamente indicado, se puede considerar el uso de antifúngicos de acuerdo con las directrices locales. En ausencia de un enjuague bucal profiláctico con esteroides, se recomienda el uso de enjuagues bucales suaves (p. ej., un enjuague bucal sin alcohol o que contenga
bicarbonato) de acuerdo con las directrices locales. También se puede considerar la posibilidad de mantener trocitos de hielo o agua helada en la boca durante toda la perfusión. Si se produce estomatitis, se puede aumentar la frecuencia de los enjuagues bucales o utilizar otros tratamientos tópicos. En función de la gravedad de la reacción adversa, retrasar o reducir la dosis, o suspender definitivamente el tratamiento con Datroway (ver sección 4.2).
Toxicidad embriofetal
En función de los hallazgos observados en animales y su mecanismo de acción, el componente inhibidor de la topoisomerasa I de Datroway puede causar daños embriofetales cuando se administra a una mujer embarazada.
Antes de iniciar el tratamiento con Datroway, se debe verificar que las pacientes en edad fértil no estén embarazadas. Se debe informar a las pacientes de los posibles riesgos para el feto. Se debe advertir a las pacientes en edad fértil que utilicen un método anticonceptivo efectivo durante el tratamiento y durante al menos 7 meses después de la última dosis de Datroway. Se debe advertir a los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil que utilicen un método anticonceptivo efectivo durante el tratamiento y durante al menos 4 meses después de la última dosis de Datroway (ver sección 4.6).
Pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave
Los datos en pacientes con insuficiencia hepática moderada e insuficiencia hepática grave son limitados. Dado que el metabolismo y la excreción biliar son las principales vías de eliminación del inhibidor de la topoisomerasa I, DXd, Datroway se debe administrar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave (ver las secciones 4.2 y 5.2).
Excipiente con efecto conocido
Este medicamento contiene 1,5 mg de polisorbato 80 en cada vial. Los polisorbatos pueden causar reacciones alérgicas.
No se han realizado estudios clínicos de interacciones medicamentosas con datopotamab deruxtecán. Sin embargo, se llevaron a cabo estudios clínicos de interacción farmacológica con trastuzumab deruxtecán (T-DXd), que contiene la misma carga activa de DXd que Datroway. Ritonavir (inhibidor del CYP3A4 y OATP1B1 y 1B3) o itraconazol (inhibidor del CYP3A4) no afectaron a la Cmáx de DXd. El AUC aumentó 1,2 veces con ambos inhibidores, lo que no se consideró clínicamente significativo. Por lo tanto, es muy probable que los inhibidores del CYP3A4, OATP1B1 y OATP1B3 no tengan un efecto clínicamente significativo sobre la FC de deruxtecán liberado a partir de datopotamab deruxtecán.
Mujeres en edad fértil/anticonceptivos en hombres y mujeres
Antes de iniciar el tratamiento con Datroway, se debe verificar que las pacientes en edad fértil no estén embarazadas.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Datroway y durante al menos 7 meses después de la última dosis.
Los hombres cuyas parejas femeninas están en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Datroway y durante al menos 4 meses después de la última dosis.
Embarazo
No hay datos relativos al uso de Datroway en mujeres embarazadas. No obstante, en función de los hallazgos en animales y su mecanismo de acción, se puede esperar que el componente inhibidor de la topoisomerasa I, DXd, cause daños embriofetales cuando se administra a mujeres embarazadas (ver sección 5.3).
No se recomienda utilizar Datroway durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos. Se debe informar a las pacientes de los riesgos potenciales para el feto antes de quedarse embarazadas y que se deben poner en contacto con su médico inmediatamente si se quedan embarazadas.
Lactancia
Se desconoce si datopotamab deruxtecán se excreta en la leche materna. La IgG humana se excreta en la leche materna. Debido al potencial de reacciones adversas graves en niños lactantes, las mujeres deben interrumpir la lactancia antes de iniciar el tratamiento con Datroway. Las mujeres pueden iniciar la lactancia un mes después de finalizar el tratamiento.
Fertilidad
No se dispone de datos en humanos sobre el efecto de datopotamab deruxtecán en la fertilidad. En función de los resultados de los estudios de toxicidad en animales, Datroway puede afectar a la función reproductora y fertilidad masculina y femenina (ver sección 5.3).
Tanto los hombres como las mujeres deben solicitar asesoramiento sobre la preservación de la fertilidad antes del tratamiento. Se desconoce si datopotamab deruxtecán o sus metabolitos se encuentran en el semen. Los pacientes varones no deben congelar ni donar esperma durante todo el periodo de tratamiento, ni durante al menos 4 meses después de la última dosis de Datroway. Las pacientes no deben donar, ni recuperar para su propio uso, óvulos durante todo el periodo de tratamiento y durante al menos 7 meses después de la última dosis de Datroway.
Datroway puede afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se debe advertir a los pacientes que tengan precaución al conducir o utilizar máquinas en caso de presentar fatiga o cambios visuales durante el tratamiento con Datroway (ver sección 4.8).
Resumen del perfil de seguridad
Se ha evaluado el perfil de seguridad conjunto de cuatro estudios clínicos en los que participaron 841 pacientes que recibieron Datroway 6 mg/kg de peso corporal para el tratamiento del cáncer de mama. La mediana de exposición a Datroway en este conjunto de datos fue de 6,4 meses (intervalo: 0,7 a 38 meses).
Las reacciones adversas más frecuentes fueron estomatitis (64,3 %), náuseas (52,7 %), fatiga (40,4 %), alopecia (36,9 %), estreñimiento (34,7 %), vómitos (25,0 %), ojo seco (23,9 %), anemia (19,3 %), apetito disminuido (17,6 %), queratitis (16,6 %), aspartato aminotransferasa (AST) elevada (15,7 %), erupción (15,2 %), neutropenia (14,9 %), COVID-19 (13,1 %), leucopenia (12,5 %), alanina aminotransferasa (ALT) elevada (11,9 %) y diarrea (10,2 %).
Las reacciones adversas de grado 3/4 más frecuentes fueron estomatitis (8,1 %), amilasa elevada (3,9 %), fatiga (3,8 %), anemia (3,0 %), AST elevada (1,9 %), neumonía (1,9 %), queratitis (1,8 %), neutropenia (1,8 %), vómitos (1,7 %), ALT elevada (1,3 %), náuseas (1,1 %) e infección del tracto
urinario (1, 1 %). Las reacciones adversas de grado 5 se produjeron en el 0,5 % de los pacientes y se debieron a EPI/neumonitis, disnea y sepsis.
Las reacciones adversas graves más frecuentes fueron neumonía (1,9 %), COVID-19 (1,5 %), EPI/neumonitis (1,1 %) y vómitos (1,1 %).
La frecuencia de la suspensión definitiva del tratamiento debida a las reacciones adversas fue del
3,6 %. La reacción adversa más frecuente que dio lugar a la suspensión definitiva del tratamiento fue la EPI/neumonitis (1,7 %). La frecuencia de las reducciones de dosis debidas a las reacciones adversas fue del 22,1 %. Las reacciones adversas más frecuentes que dieron lugar a la reducción de la dosis fueron estomatitis (11,5 %), fatiga (3,4 %), queratitis (1,8 %), náuseas (1,4 %) y amilasa elevada
(1,3 %). La frecuencia de las interrupciones de dosis debidas a las reacciones adversas fue del 22,7 %. Las reacciones adversas más frecuentes que dieron lugar a la interrupción de la dosis fueron estomatitis (5,0 %), COVID-19 (3,8 %), neumonía (2,0 %), queratitis (1,7 %), fatiga (1,8 %), amilasa elevada (1,8 %), EPI/neumonitis (1,5 %), ojo seco (1,2 %), neutropenia (1,2 %) y reacción relacionada con la perfusión (1,2 %).
Tabla de reacciones adversas
En la Tabla 3 se presentan las reacciones adversas notificadas con Datroway. Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas y por categoría de frecuencia. Las frecuencias de las reacciones adversas se basan en las frecuencias de los acontecimientos adversos por todas las causas, donde una proporción de los acontecimientos de una reacción adversa puede tener otras causas distintas de datopotamab deruxtecán como, por ejemplo, la enfermedad, otros medicamentos o causas no relacionadas. La gravedad de las reacciones adversas se evaluó según los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (CTCAE), que definen el grado
1 = leve, el grado 2 = moderado, el grado 3 = grave, el grado 4 = potencialmente mortal y el grado 5 = mortal.
Las categorías de frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Tabla 3: Reacciones adversas en pacientes tratados con datopotamab deruxtecán 6 mg/kg
| Clasificación por órganos y sistemas | Categoría de frecuenciaq | Reacciones adversas |
| Infecciones e infestaciones | ||
| Muy frecuentes | COVID-19a | |
| Frecuentes | Infección del tracto urinario, neumoníab | |
| Poco frecuentes | sepsis | |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | ||
| Muy frecuentes | Anemia, neutropeniac, leucopeniad | |
| Trastornos del sistema inmunológico | ||
| Poco frecuentes | Reacción anafiláctica | |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | ||
| Muy frecuentes | Apetito disminuido | |
| Trastornos del sistema nervioso | ||
| Frecuentes | Disgeusia | |
| Trastornos oculares | ||
| Muy frecuentes | Ojo seco, queratitise | |
| Frecuentes | Conjuntivitisf, lagrimeo aumentado, queratopatíag, blefaritis, disfunción de la glándula de Meibomio, visión borrosa,fotofobia, alteración visualh | |
| Clasificación por órganos y sistemas | Categoría de frecuenciaq | Reacciones adversas |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | ||
| Frecuentes | EPI/neumonitisi, disnea, rinorrea | |
| Trastornos gastrointestinales | ||
| Muy frecuentes | Estomatitisj, náuseas, estreñimiento, vómitos, diarrea | |
| Frecuentes | Boca seca | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
| Muy frecuentes | Alopecia, erupciónk | |
| Frecuentes | Hiperpigmentación de la piell, piel secam, prurito, madarosis | |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | ||
| Muy frecuentes | Fatigan | |
| Exploraciones complementarias | ||
| Muy frecuentes | Aspartato aminotransferasa elevada, alanina aminotransferasa elevada | |
| Frecuentes | Amilasa elevadao | |
| Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos | ||
| Frecuentes | Reacción relacionada con la perfusiónp | |
a Incluye COVID-19, neumonía por COVID-19 y prueba de SARS-CoV-2 positiva.
b Incluye neumonía, infección de las vías respiratorias inferiores e infección fúngica del tracto respiratorio inferior.
c Incluye neutropenia y recuento de neutrófilos disminuido.
d Incluye leucopenia y recuento de leucocitos disminuido.
e Incluye queratitis, queratitis puntiforme y queratitis ulcerosa.
f Incluye conjuntivitis, trastorno conjuntival, hiperemia conjuntival e irritación conjuntival.
g Incluye queratopatía, defecto del epitelio corneal, lesión corneal y daños en la córnea
h Incluye alteración visual y agudeza visual reducida.
i Incluye enfermedad pulmonar intersticial y neumonitis.
j Incluye estomatitis, úlcera aftosa, glositis, ulceración bucal, odinofagia, dolor oral, dolor orofaríngeo e inflamación faríngea.
k Incluye erupción, erupción eritematosa, erupción maculopapular y erupción pruriginosa.
l Incluye hiperpigmentación de la piel y cambio de color de la piel.
m Incluye piel seca y xerosis.
n Incluye fatiga y astenia.
o Incluye amilasa elevada e hiperamilasemia.
p La reacción relacionada con la perfusión incluye cualquier reacción (reacción relacionada con la perfusión, broncoespasmo, escalofríos, rubor, hipersensibilidad, hipotensión, prurito, fiebre, erupción, erupción maculopapulosa, urticaria, sibilancias) que se produzca el mismo día de la perfusión de Datroway.
q No se han identificado reacciones adversas con una frecuencia de rara o muy rara según los datos de seguridad disponibles actualmente.
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis
El investigador notificó EPI/neumonitis en el 4,4 % del grupo de pacientes tratados con Datroway 6 mg/kg, de los cuales el 3,4 % se confirmaron mediante validación. Del total de 3,4 % de casos confirmados por validación, el 1,0 % fue de grado 1, el 1,7 % de grado 2, el 0,6 % de grado 3 y el
0,2 % de grado 5. La mediana de tiempo hasta el primer episodio fue de 5,3 meses (intervalo: de 1,1 a 19,3). La EPI/neumonitis se resolvió en el 41 % de los pacientes, con una mediana de duración de
0,9 meses (intervalo: 0,3 a 5,2).
Efectos adversos en la superficie ocular
Se produjeron efectos adversos en la superficie ocular en el 46,3 % del grupo de pacientes tratados con Datroway, de los cuales el 29,1 % de los casos fueron de grado 1, el 13,2 % de grado 2, el 3,6 % de
grado 3 y el 0,36 % de grado 4. Se produjo queratitis en el 16,6 % del grupo de pacientes tratados con Datroway, de los cuales el 10,7 % de los casos fueron de grado 1, el 4,2 % de grado 2, el 1,7 % de grado 3 y el 0,1 % de grado 4. La mediana de tiempo hasta el primer episodio fue de 4,4 meses (intervalo: de 0,3 a 24). La queratitis se resolvió en el 50 % de los pacientes, con una mediana de duración de 2,3 meses (intervalo: 0,2 a 15,9). El 0,5 % de los pacientes suspendieron definitivamente el tratamiento debido a la queratitis.
Estomatitis
Se produjo estomatitis en el 64,3 % del grupo de pacientes tratados con Datroway, de los cuales el 29,1 % de los casos fueron de grado 1, el 27,1 % de grado 2 y el 8,1 % de grado 3. La mediana de tiempo hasta el primer episodio fue de 0,7 meses (intervalo: de 0,03 a 19,8) y con una mediana de duración de 1,1 meses (intervalo: 0,03 a 25,5). El 0,2 % de los pacientes suspendieron definitivamente el tratamiento debido a la estomatitis.
Acontecimientos hematológicos
Se produjo neutropenia en el 14,9 % de los pacientes tratados con Datroway (el 1,8 % de los casos fueron de grado ≥3). Se produjo leucopenia en el 12,5 % de los pacientes tratados con Datroway (el 0,7 % fue de grado ≥3). El 4,0 % de los pacientes tratados con Datroway utilizaron el factor estimulante de colonias.
Pacientes de edad avanzada
De los 841 pacientes con cáncer de mama tratados con Datroway 6 mg/kg, el 22,6 % tenían 65 años o más y el 4,5 % tenían 75 años o más. Los datos son limitados para establecer la seguridad en pacientes a partir de 85 años.
Se observó una proporción numéricamente mayor de reacciones adversas de grado 3/4 (33,7 % frente al 29,0 %), reacciones adversas graves (11,1 % frente al 8,4 %) y reacciones adversas que dieron lugar a la suspensión definitiva del tratamiento (4,2 % frente al 3,4 %) en los pacientes a partir de 65 años frente a los pacientes menores de 65 años de edad.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
Propiedades farmacológicas - DATROWAY 100 MG
Grupo farmacoterapéutico: agentes antineoplásicos, anticuerpos monoclonales y conjugados fármaco-anticuerpo, código ATC: L01FX35
Mecanismo de acción
Datopotamab deruxtecán es un conjugado fármaco-anticuerpo dirigido a TROP2. Es un anticuerpo IgG1 humanizado dirigido a TROP2 unido a deruxtecán, un inhibidor de la topoisomerasa I (DXd) que se une mediante un enlazador escindible formado por tetrapéptidos. El conjugado fármaco-anticuerpo es estable en plasma. El anticuerpo se une a TROP2 expresada en la superficie de ciertas células tumorales. Tras la unión, datopotamab deruxtecán se somete a internalización en las células tumorales. Posteriormente, la liberación de DXd provoca daños en el ADN y la muerte celular apoptótica a través de la inhibición de la topoisomerasa I. Datopotamab deruxtecán también puede presentar citotoxicidad indirecta como se muestra in vitro a través de mecanismos de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA), fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (FCDA) y citotoxicidad producida por el efecto bystander de DXd contra las células tumorales.
Efectos farmacodinámicos
Inmunogenicidad
Como ocurre con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad.
Durante la mediana de tratamiento de 5,8 meses en todos los estudios clínicos en pacientes con CPNM y cáncer de mama tratados con Datroway a 6 mg/kg, la incidencia de anticuerpos contra datopotamab deruxtecán fue del 16 % (222 de 1350) y la incidencia de anticuerpos neutralizantes contra datopotamab deruxtecán fue del 2,7 % (37 de 1350). No se observó ningún efecto aparente de los anticuerpos antifármaco sobre la farmacocinética o la eficacia de datopotamab deruxtecán. No se observó ningún impacto clínicamente significativo en la seguridad de datopotamab deruxtecán.
Eficacia clínica y seguridad
Cáncer de mama triple negativo
TROPION-Breast02 (NCT 05374512)
La eficacia de Datroway se evaluó en el estudio TROPION-Breast02, un estudio multicéntrico, abierto y aleatorizado de 644 pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) irresecable o metastásico que no habían recibido quimioterapia previa ni otros tratamientos antineoplásicos sistémicos para el cáncer de mama irresecable o metastásico.
Se incluyó a pacientes con enfermedad metastásica de novo o recurrente; los pacientes fueron aptos para el estudio independientemente del tiempo transcurrido entre el tratamiento previo para el cáncer de mama en estadio precoz y la recaída.
Los pacientes no debían ser candidatos para el tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1, condición definida por la presencia de un tumor PD-L1 negativo, o de un tumor PD-L1 positivo en un paciente con:
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recaída del cáncer de mama después de un tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1 para la enfermedad en estadio precoz, o
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enfermedades concomitantes que impidieran el tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1, o
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imposibilidad de acceso por una vía regulatoria al tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1.
Se incluyeron en el estudio pacientes con metástasis cerebrales estables. Se excluyeron los pacientes con antecedentes de EPI/neumonitis que requiriera tratamiento con corticoesteroides, EPI/neumonitis en curso o enfermedad de la córnea clínicamente significativa en la selección. También se excluyeron los pacientes con un estado funcional según el Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG) >1.
Un total de 644 pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir Datroway 6 mg/kg (N = 323) por perfusión intravenosa cada 3 semanas o la quimioterapia de elección del investigador (N = 321, paclitaxel 27,7 %, nab-paclitaxel 54,2 %, capecitabina 2,2 %, eribulina 11,2 % o carboplatino 4,7 %)
hasta presentar una toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad . La quimioterapia de elección no incluyó antraciclinas y se basó en el uso previo de taxanos y el historial ILE (intervalo libre de enfermedad) del paciente. La aleatorización se estratificó por región geográfica (Estados Unidos, Canadá y Europa o resto del mundo), estado de PD-L1 (positivo o negativo) e historial de ILE (de novo, ≤12 meses o >12 meses). El ILE se definió como el tiempo transcurrido entre la finalización del tratamiento con intención curativa (ya sea la fecha de la cirugía del tumor primario de la mama o la fecha de la última dosis del tratamiento antineoplásico sistémico [sin incluir la hormonoterapia], lo que sucediera en último lugar) y la primera recidiva documentada de la enfermedad, local o a distancia (por biopsia o imágenes). La radioterapia adyuvante no se consideró tratamiento con intención curativa a efectos de determinar el ILE.
Las variables primarias duales de eficacia fueron la SLP evaluada por una RCIE según los criterios RECIST v.1.1 y la SG. Las variables secundarias incluyeron la TRO y la DdR.
Las características demográficas y de la enfermedad al inicio del estudio fueron similares entre los grupos de tratamiento. La mediana de edad fue de 56 años (intervalo: 23-85), el 24,8 % tenía ≥65 años y el 99,7 % eran mujeres; el 44,1 % eran blancos, el 4,2 % negros o afroestadounidenses, el 43,8 % asiáticos y el 15,1 % de etnia hispana/latina; el 58,5 % tenían un estado funcional según el ECOG de 0 y el 41,5 % tenían un estado funcional según el ECOG de 1; el 75,5 % tenía enfermedad visceral, el 29,7 %, metástasis hepáticas y el 9,9 %, metástasis cerebrales estables en el momento de la aleatorización. El 3,0 % (19 pacientes) presentaba mutaciones de BRCA y el estado de BRCA estaba disponible en 185 pacientes (28,7 %).
El 89,8 % de los pacientes presentaba enfermedad PD-L1 negativa y el 9,8 %, enfermedad PD-L1 positiva. El 34,0 % de los pacientes tenía enfermedad metastásica de novo. El ILE fue ≤12 meses en el 20,7 % de los pacientes y >12 meses en el 45,3 % de los pacientes. El ILE fue ≤6 meses en el 15,2 % de los pacientes.
Los resultados de eficacia se muestran en la Tabla 4 y las Figuras 1 y 2.
Tabla 4: Resultados de eficacia en TROPION-Breast02
| Variable de eficacia | Datroway (N = 323) | Quimioterapia (n = 321) |
| Supervivencia libre de progresión según la RCIE | ||
| Número de acontecimientos (%) | 199 (61,6) | 209 (65,1) |
| Mediana, meses (IC del 95 %) | 10,8 (8,6, 13,0) | 5,6 (5,0, 7,0) |
| Hazard Ratio (IC del 95 %) | 0,57 (0,47, 0,69) | |
| Valor de pa | <0,0001 | |
| Supervivencia global | ||
| Número de acontecimientos (%) | 168 (52,0) | 181 (56,4) |
| Mediana, meses (IC del 95 %) | 23,7 (19,8, 25,6) | 18,7 (16,0, 21,8) |
| Hazard Ratio (IC del 95 %) | 0,79 (0,64, 0,98) | |
| Valor de pb | 0,0291 | |
| Tasa de respuesta objetiva según la RCIE | ||
| n (%) | 202 (62,5) | 94 (29,3) |
| IC del 95 % | 57,3, 68,0 | 23,7, 33,7 |
a El límite del valor de p predefinido fue de 0,01.
b El límite del valor de p predefinido fue de 0,0499.
Figura 1: Gráfico de Kaplan-Meier de la SLP según la RCIE en TROPION-Breast02
Figura 2: Gráfico de Kaplan-Meier de la SG en TROPION-Breast02
Cáncer de mama HR+/HER2-
TROPION-Breast01 (NCT05104866)
La eficacia de Datroway se evaluó en el estudio TROPION-Breast01, un estudio multicéntrico, abierto y aleatorizado de 732 pacientes con cáncer de mama HER2-negativo (IHC 0, IHC1+ o IHC2+/ISH-) con RH positivos irresecable o metastásico. Los pacientes debían presentar progresión de la enfermedad y no ser aptos para el tratamiento endocrino. Los pacientes debían haber recibido de 1 a
2 líneas de quimioterapia previa en el contexto de la enfermedad irresecable o metastásica. Se incluyeron en el estudio pacientes con metástasis cerebrales clínicamente inactivas. Se excluyeron los pacientes con antecedentes de EPI/neumonitis que requirieran tratamiento con esteroides, EPI/neumonitis en curso o enfermedad pulmonar, cardiaca o de la córnea clínicamente significativa en la selección. También se excluyeron los pacientes con un estado funcional según el Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG) >1.
Un total de 732 pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir Datroway 6 mg/kg (N = 365) por perfusión intravenosa cada 3 semanas o la quimioterapia de elección del investigador (N = 367, eribulina 59,9 %, capecitabina 20,7 %, vinorelbina 10,4 % o gemcitabina 9,0 %) hasta presentar
progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. La aleatorización se estratificó por líneas previas de quimioterapia (una o dos), tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6 (sí o no) y región geográfica (Estados Unidos, Canadá, Europa o resto del mundo). Se obtuvieron imágenes del tumor cada 6 semanas hasta presentar progresión de la enfermedad.
Las variables primarias duales de eficacia fueron la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por una revisión central independiente enmascarada (RCIE) basada en los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 y la supervivencia global (SG). La tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada y la duración de la respuesta (DdR) fueron variables secundarias.
Las características demográficas y de la enfermedad al inicio del estudio fueron similares entre los grupos de tratamiento. La mediana de edad fue de 55 años (intervalo de 28 a 86); el 22,3 % tenía
≥65 años y el 98,8 % eran mujeres; el 47,8 % eran blancos, el 1,5 % negros o afroestadounidenses, el 40,7 % asiáticos y el 11,3 % de etnia hispana/latina; el 57 % tenía un estado funcional según el ECOG de 0 y el 42,3 % tenía un estado funcional según el ECOG de 1; el 97,3 % tenía enfermedad visceral, el 71,9 % tenía metástasis hepáticas y el 7,9 % tenía metástasis cerebrales estables al inicio en el momento de la aleatorización.
El 60,2 % de los pacientes recibió tratamiento endocrino previo en el contexto (neo)adyuvante, el 88,5 % recibió tratamiento endocrino previo en el contexto irresecable o metastásico, y todos los
pacientes recibieron tratamientos de quimioterapia previos en el contexto irresecable o metastásico. En general, el 80,7 % de los pacientes había recibido taxanos y el 63,8 % antraciclinas con anterioridad.
El 62 % de los pacientes recibió 1 tratamiento de quimioterapia previo y un 37,7 % de los pacientes recibió 2 tratamientos de quimioterapia previos para el tratamiento de la enfermedad irresecable o metastásica. El 82,5 % de los pacientes recibió tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6.
Los resultados de eficacia se muestran en la Tabla 5 y las Figuras 3 y 4.
Tabla 5: Resultados de la eficacia en TROPION-Breast01
| Variable de eficacia | Datroway (N = 365) | Quimioterapia (N = 367) |
| Supervivencia libre de progresión según la RCIEa | ||
| Número de acontecimientos (%) | 212 (58,1) | 235 (64,0) |
| Mediana, meses (IC del 95 %) | 6,9 (5,7; 7,4) | 4,9 (4,2; 5,5) |
| HR (IC del 95 %) | 0,63 (0,52; 0,76) | |
| Valor de pb | <0,0001 | |
| Supervivencia globalc,d | ||
| Número de acontecimientos (%) | 223 (61,1) | 213 (58,0) |
| Mediana, meses (IC del 95 %) | 18,6 (17,3; 20,1) | 18,3 (17,3; 20,5) |
| HR (IC del 95 %) | 1,01 (0,83; 1,22) | |
| Valor de pe | 0,9445 | |
| Tasa de respuesta objetiva según la RCIEa,f | ||
| n (%) | 133 (36,4) | 84 (22,9) |
| IC del 95 % | 31,4; 41,3 | 18,6; 27,2 |
| Duración de la respuesta según la RCIEa,f | ||
| Mediana, meses (IC del 95 %) | 6,7 (5,6; 9,8) | 5,7 (4,9; 6,8) |
a Fecha de corte de 17 de julio de 2023.
b El límite del valor p predefinido fue de 0,01.
c Fecha de corte de 24 de julio de 2024.
d El 12,3 % y el 24,0 % de los pacientes de los grupos de datopotamab deruxtecán y quimioterapia de elección del investigador, respectivamente, recibieron tratamiento posterior con trastuzumab deruxtecán y/o sacituzumab govitecán tras la suspensión definitiva.
e El límite del valor p predefinido fue de 0,0403.
f Las variables se analizaron de forma descriptiva.
Figura 3: Gráfico de Kaplan-Meier de la SLP según la RCIE en TROPION-Breast01 (fecha de corte de 17 de julio de 2023)
La mejoría de la SLP según la RCIE fue coherente entre los subgrupos de pacientes preespecificados, incluida la región geográfica, el uso previo de un inhibidor de CDK4/6 y la línea de tratamiento previa.
Figura 4: Gráfico de Kaplan-Meier de la SG final en TROPION-Breast01 (fecha de corte de 24 de julio de 2024)
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Datroway en todos los grupos de la población pediátrica en el cáncer de mama (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
A la dosis recomendada de Datroway, la Cmáx de la media geométrica (coeficiente de variación [CV]%) de datopotamab deruxtecán y DXd fue de 154 µg/ml (20,3 %) y 2,82 ng/ml (58,1 %), respectivamente, y el AUC (área bajo la curva de concentración plasmática y tiempo) de datopotamab
deruxtecán y DXd fue de 671 µg*día/ml (31,4 %) y 18,5 ng*día/ml (42,6 %) tras la primera dosis del ciclo 1, respectivamente.
Distribución
El volumen de distribución en estado estacionario de datopotamab deruxtecán es de 3,52 l. In vitro, en el intervalo de concentración de 10 ng/ml a 100 ng/ml, la unión media a las proteínas plasmáticas humanas de DXd fue del 96,8 al 98,0 %, y la relación de concentración sangre-plasma de DXd fue del 0,59 al 0,62.
Biotransformación
Datopotamab deruxtecán se somete a una escisión intracelular mediada por las enzimas lisosomales para liberar DXd. Se espera que el anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado dirigido a TROP2 se degrade en pequeños péptidos y aminoácidos a través de vías catabólicas de la misma manera que la IgG endógena. Los estudios de metabolismo in vitro en microsomas hepáticos humanos indican que DXd se metaboliza principalmente por CYP3A4 a través de vías oxidativas y no se somete a un metabolismo significativo por UGT u otras enzimas CYP.
Eliminación
Tras la administración intravenosa de datopotamab deruxtecán en los pacientes, se determinó que el aclaramiento de datopotamab deruxtecán era de 0,57 l/día. La mediana de la semivida de eliminación (t1/2) de datopotamab deruxtecán fue de 4,82 días y la mediana aparente de t1/2 de DXd liberado fue de aproximadamente 5,50 días. In vitro, DXd fue un sustrato de P-gp, OATP1B1, OATP1B3, MATE2-K, MRP1 y BCRP. No se ha estudiado la excreción de DXd en seres humanos.
Interacciones in vitro
Efectos de Datroway sobre la farmacocinética de otros medicamentos
Los estudios in vitro indican que DXd no inhibe ni induce las principales enzimas CYP450, incluidas las CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A. Los estudios in vitro indican que DXd no inhibe los transportadores OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2-K, P-gp, BCRP o BSEP.
Efectos de otros medicamentos sobre la farmacocinética de Datroway
In vitro, DXd fue un sustrato de P-gp, OATP1B1, OATP1B3, MATE2-K, MRP1 y BCRP.
No se espera ninguna interacción clínicamente significativa con los medicamentos que son inhibidores de los transportadores MATE2-K, MRP1, P-gp, OATP1B1 o BCRP (ver sección 4.5).
Linealidad/No linealidad
La exposición a datopotamab deruxtecán y a DXd liberado cuando se administró por vía intravenosa aumentó de forma proporcional a la dosis en el intervalo de dosis de 4 mg/kg a 10 mg/kg (aproximadamente de 0,7 a 1,7 veces la dosis recomendada). No se observó acumulación de datopotamab deruxtecán a la dosis de 6 mg/kg entre el ciclo 1 y el ciclo 3.
Poblaciones especiales
En función del análisis de farmacocinética poblacional, la edad (de 26 a 86 años), la raza, la región y el sexo no tuvieron ningún efecto clínicamente significativo en la exposición de datopotamab deruxtecán o DXd. El volumen medio de distribución y el aclaramiento de datopotamab deruxtecán y DXd aumentan con un mayor peso corporal (de 35,6 kg a 156 kg). Esto se considera clínicamente significativo. Ver sección 4.2 para consultar las recomendaciones posológicas.
Insuficiencia renal
No se ha realizado ningún estudio específico para la insuficiencia renal. En función del análisis de farmacocinética poblacional, que incluye a pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (CLcr ≥30 y <90 ml/min) (estimada mediante Cockcroft-Gault), la farmacocinética de datopotamab
deruxtecán o DXd no se vio afectada por la insuficiencia renal leve o moderada en comparación con la
función renal normal (CLcr ≥90 ml/min). Se desconoce el efecto de la insuficiencia renal grave (CLcr
<30 ml/min) sobre la farmacocinética de datopotamab deruxtecán o DXd (ver sección 4.2).
Insuficiencia hepática
No se ha realizado ningún estudio específico para la insuficiencia hepática. En función del análisis de farmacocinética poblacional, que incluye a pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina total
≤LSN y cualquier AST >LSN o bilirrubina total >1 a 1,5 veces el LSN y cualquier AST), la farmacocinética de datopotamab deruxtecán o DXd no se vio afectada por la insuficiencia hepática leve en comparación con la función hepática normal. El AUC promedio de DXd en estado estacionario fue 2,5 veces superior en pacientes con insuficiencia hepática moderada (bilirrubina total >1,5 a
3 veces el LSN y cualquier AST) en comparación con los pacientes con normofunción hepática. No hay datos suficientes para los pacientes con insuficiencia hepática grave (bilirrubina total >3 veces el LSN y cualquier AST). Por lo tanto, se debe controlar estrechamente a los pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave (ver las secciones 4.2 y 4.4).
Datos farmacéuticos - DATROWAY 100 MG
L-histidina
Hidrocloruro de L-histidina monohidrato Sacarosa
Polisorbato 80 (E 433)
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
No se debe utilizar solución de cloruro de sodio para perfusión para la reconstitución o dilución, ya que puede generar la formación de partículas.
Vial sin abrir
4 años.
Solución reconstituida
Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso hasta 48 horas a una temperatura entre 2 °C y 8 °C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto se debe utilizar inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y las condiciones antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían superar las 24 horas a una temperatura entre 2 °C y 8 °C, a menos que la reconstitución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
Solución diluida
Se recomienda que la solución diluida se utilice inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la
solución diluida se puede conservar a temperatura ambiente (≤25 °C) durante un periodo de hasta 4 horas o en nevera a una temperatura entre 2 °C y 8 °C durante un periodo de hasta 24 horas, contando el tiempo de preparación y de perfusión, protegida de la luz.
Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C). No congelar.
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver sección 6.3.
Datroway se presenta en un vial de vidrio de borosilicato ámbar de tipo 1 de 10 ml con un tapón de caucho butílico laminado con resina de flúor y una cápsula de cierre de aluminio/polipropileno azul de tipo extraíble.
Cada caja contiene un vial.
Datroway contiene un componente citotóxico y debe ser administrado bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de citotóxicos. Se deben utilizar procedimientos adecuados para la correcta preparación, manipulación y eliminación de los medicamentos antineoplásicos y citotóxicos.
Se debe utilizar una técnica aséptica adecuada para los siguientes procedimientos de reconstitución y dilución.
Reconstitución
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Reconstituir inmediatamente antes de la dilución.
-
Puede que sea necesario utilizar más de un vial para obtener la dosis completa. Calcular la dosis (mg), el volumen total de solución de Datroway reconstituida necesario y el número de viales de Datroway necesario (ver sección 4.2).
-
Reconstituir cada vial de 100 mg utilizando una jeringa estéril para inyectar lentamente 5 ml de agua para preparaciones inyectables en cada vial para obtener una concentración final de
20 mg/ml.
-
Girar el vial suavemente hasta que se disuelva por completo. No agitar.
-
Desde un punto de vista microbiológico, el producto se debe utilizar inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, se ha demostrado la estabilidad química y física en uso hasta 48 horas a una temperatura entre 2 °C y 8 °C. Conservar los viales de Datroway reconstituidos en una nevera a una temperatura entre 2 °C y 8 °C, protegidos de la luz. No congelar.
-
El producto reconstituido no contiene ningún conservante y está destinado a un solo uso.
Dilución
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Extraer la cantidad calculada del (de los) vial(es) usando una jeringa estéril. Inspeccionar la solución reconstituida para detectar la presencia de partículas o cambio de color. La solución debe ser transparente y de incolora a amarillo claro. No utilizar la solución si se observan partículas visibles o si la solución está turbia o ha cambiado de color.
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Diluir el volumen calculado de Datroway reconstituido en una bolsa de perfusión que contenga 100 ml de solución de glucosa al 5 %. No utilizar solución de cloruro de sodio (ver sección 6.2). Se recomienda utilizar una bolsa de perfusión de policloruro de vinilo (PVC) o poliolefina (polipropileno [PP] o copolímero de etileno y propileno).
-
Invertir suavemente la bolsa de perfusión para mezclar bien la solución. No agitar.
-
Cubrir la bolsa de perfusión para protegerla de la luz.
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Si no se utiliza inmediatamente, conservar a temperatura ambiente (≤25 °C) durante un periodo de hasta 4 horas, contando el tiempo de preparación y de perfusión, o en nevera a una temperatura entre 2 °C y 8 °C durante un periodo de hasta 24 horas, protegida de la luz. No congelar.
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Eliminar cualquier resto no utilizado que quede en el vial.
Administración
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Si la solución de perfusión preparada se conserva refrigerada (2 °C a 8 °C), se recomienda dejar que la solución alcance la temperatura ambiente antes de administrarla, protegida de la luz.
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Administrar Datroway como una perfusión intravenosa únicamente con una línea de perfusión y un equipo de perfusión de PVC, polibutadieno (PBD) o polietileno de baja densidad (LDPE).
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Administrar Datroway con un filtro en línea de politetrafluoroetileno (PTFE), polietersulfona (PES) o nailon 66 de 0,2 micras.
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No administrar como una inyección rápida intravenosa o bolo intravenoso (ver sección 4.2).
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Cubrir la bolsa de perfusión para protegerla de la luz.
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No mezclar Datroway con otros medicamentos ni administrar otros medicamentos por la misma vía intravenosa.
Eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.