MRESVIA DISPERSION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA

Grupo farmacoterapéutico: Vacuna, otra vacuna vírica, código ATC: J07BX05

Mecanismo de acción

mRESVIA es una vacuna basada en ARNm que codifica la glicoproteína F del VRS-A estabilizada en la conformación de prefusión mediante cambios en la secuencia de aminoácidos y anclada en la membrana. La glicoproteína en forma de prefusión del VRS-A tiene reacción cruzada antigénica con la glicoproteína en forma de prefusión del VRS-B. La glicoproteína F en forma de prefusión es la diana de los anticuerpos neutralizantes que median en la protección contra la enfermedad del tracto respiratorio asociada al VRS.

mRESVIA estimula la producción de los anticuerpos neutralizantes VRS-A y VRS-B y la inducción de respuestas inmunitarias celulares específicas frente a antígenos.

Eficacia clínica y seguridad

Ensayo1 – en personas de 60años de edad y mayores

El ensayo1 (número EUDRA CT 2021-005026-20) es un ensayo pivotal en curso en fase2/3 aleatorizado, controlado con placebo, con enmascaramiento del observador realizado en 22países en Centroamérica, Latinoamérica, África, Asia y Oceanía, Norteamérica y Europa. El estudio evaluó la seguridad y la eficacia de una única dosis de mRESVIA para la prevención del VRS-ETRI en adultos de ≥60 años de edad, con o sin enfermedades subyacentes.

La población del análisis principal de eficacia (conjunto de eficacia por protocolo) incluyó a 35088participantes que recibieron mRESVIA (n=17572) o placebo (n=17516). Entre todos los participantes, el 50,9% eran hombres, el 63,5 % eran blancos, el 12,2% eran negros o afroamericanos, el 8,7% eran asiáticos y el 34,6% eran hispanos o latinos.

La mediana de edad fue 67años (intervalo: 60-96años), con un 63,5% con una edad entre 60-69, un 30,9% con una edad entre 70-79 y un 5,5% con una edad ≥80años. Un total de 6,9% de los participantes tenían factores de riesgo de ETRI definidos por el protocolo (insuficiencia cardíaca congestiva [ICC] y/o enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC]), y el 29,3% tenía ≥1 comorbilidades de interés. Un total del 21,8% fueron clasificados como «vulnerables» o «frágiles» según la escala de fragilidad de Edmonton.

Las variables principales de eficacia fueron la prevención de un primer episodio de VRS-ETRI con ≥2 o ≥3síntomas, que se produjeron entre los 14días y los 12meses después de la inyección. La VRS-ETRI se definió como infección por VRS confirmada por reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) y evidencia radiológica de neumonía o haber experimentado la aparición o el empeoramiento de ≥2 de los síntomas predefinidos con una duración ≥24horas incluyendo dificultad para respirar,tos y/o fiebre,sibilancias,producción de esputo, taquipnea,hipoxemia ydolor pleurítico.

Se alcanzaron las variables principales de eficacia (el límite inferior del intervalo de confianza [IC] ajustado por alfa de la eficacia de la vacuna [EV] fue >20%), incluida la EV del 83,7% (IC del 95,88%: 66,0%, 92,2%) frente a VRS-ETRI definida por ≥2 síntomas. También se alcanzó la otra variable principal de eficacia frente a VRS-ETRI definida por ≥3síntomas, con una EV del 82,4% (IC del 96,36%: 34,8%, 95,3%). Estos análisis se hicieron después de una mediana de 3,7meses de seguimiento.

Después de una mediana de 8,6meses (intervalo: 0,5 a 17,7meses) de seguimiento se hizo un análisis adicional de la eficacia. Una única dosis de mRESVIA cumplió el mismo criterio definido en el análisis principal para la prevención de VRS-ETRI con ≥2síntomas (ver la tabla2). La eficacia de la vacuna frente al VRS-ETRI con ≥3síntomas fue del 63,0% (IC del 95%: 37,3%, 78,2%; el número de participantes en el grupo de mRESVIA fue n=19/N=18112 y en el grupo de placebo n=51/N=18045).

En el momento del análisis adicional, las estimaciones puntuales de la EV en los análisis de los subgrupos por edad, comorbilidades y fragilidad fueron, en general, consistentes con la EV de la población total según el conjunto de EPP (tabla2).

Tabla2. Análisis adicional de la eficacia de la vacuna (EV) mRESVIA para prevenir el primer episodio de VRS‑ETRI (con 2 o más síntomas) entre los 14días y los 12meses posteriores a la inyección (conjunto de eficacia por protocolo).

* Basado en el número de participantes en cada subgrupo.

† NA = no aplicable debido a un número bajo de casos totales acumulados en este subgrupo.

‡ Las comorbilidades incluidas en este análisis fueron enfermedades cardiopulmonares crónicas, incluyendo ICC, EPOC, asma y enfermedades respiratorias crónicas, así como diabetes y hepatopatía o nefropatía avanzadas.

Como la dificultad para respirar está asociada a una enfermedad más grave provocada por el VRS, se hizo un análisis exploratorio. En total se produjeron 54 casos de VRS-ETRI con dificultad para respirar: 43 en el grupo de receptores de placebo y 11 en el de mRESVIA.

Ensayo2 – en personas de 18 a 59años de edad

El ensayo2 es un estudio en fase3 aleatorizado y con enmascaramiento doble para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de mRESVIA en personas de 18 a 59años de edad con mayor riesgo de ETRI causada por el VRS. El ensayo clínico se realizó en EE.UU., Canadá y Reino Unido.

Los participantes elegibles incluidos en el ensayo tenían como mínimo una de las enfermedades que aumentaban su riesgo de desarrollar VRS-ETRI. De los 494 participantes en la población por protocolo (PP), se notificó diabetes mellitus (DM) en el 59,7%, asma persistente en el 38,1%, arteriopatía coronaria (AC) en el 20,9%, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en el 10,1%, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en el 8,9% y enfermedad respiratoria crónica distinta a EPOC o asma en aproximadamente el 2,4%. Además, el 63,6 % de los participantes tenía un IMC de 30kg/m² o superior, lo que indica una importante prevalencia de la obesidad en la población del estudio.

La mediana de edad fue 53años (intervalo: 19-59). La mayoría de los participantes eran blancos (80,2%), el 53,6% eran mujeres y el 27,5% de los participantes eran hispanos o latinos.

La eficacia de mRESVIA en esta población se estimó comparando los niveles de anticuerpos neutralizantes (nAb) del VRS en el día 29posterior a la vacunación con los de un subgrupo de participantes de ≥60años de edad del ensayo1. Se demostró la no inferioridad de los títulos medios geométricos (GMT) de los nAb para VRS-A y VRS-B (ensayo2 PP/ensayo1 subgrupo inmunogenicidad por protocolo [IPP]; límite inferior del IC del 95% bilateral del cociente de medias geométricas [GMR] >0,667).

Tabla3: Día29 nAb GMT y GMR (nAb frente a VRS-A y VRS-B) del ensayo2 (personas de 18 a 59años de edad con mayor riesgo de ETRI causada por el VRS) y del ensayo1 (personas de 60años de edad y mayores)

Las respuestas inmunitarias al VRS después de la vacunación con mRESVIA fueron consistentes en todos los subgrupos demográficos y clínicos, incluidos aquellos con enfermedades crónicas o aumento del IMC. Se espera que las respuestas inmunitarias y la eficacia de la vacuna sean similares en adultos sanos de 18 a 59años de edad.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con mRESVIA en uno o más grupos de la población pediátrica en la prevención de la enfermedad del tracto respiratorio inferior (ETRI) debida al virus respiratorio sincitial (VRS) establecida en la decisión sobre el Plan de Investigación Pediátrico (PIP), para la indicación autorizada (ver sección4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

No aplica.

SM-102 (heptadecan-9-il 8-((2-hidroxietil) (6-oxo-6-(undeciloxi) hexil) amino)octanoato)

Colesterol

1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DSPC)

1,2-dimiristoil-rac-glicero-3-metoxipolietilenglicol-2000 (PEG2000-DMG)

Trometamol

Clorhidrato de trometamol

Ácido acético

Trihidrato de acetato de sodio

Sacarosa

Agua para preparaciones inyectables

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

1año entre -40°C y -15°C.

Durante el periodo de validez de 1año, los datos de la estabilidad indican que la vacuna es estable durante 30días cuando se conserva entre 2°C y 8°C y protegida de la luz.

Después de los 30días, la vacuna se debe usar inmediatamente o desechar.

Una vez descongelada, la vacuna no se debe volver a congelar.

Cuando la vacuna se pase al almacenamiento entre 2°C y 8°C, en la caja exterior se deberá escribir la nueva fecha de caducidad entre 2°C y 8°C.

Si la vacuna se ha recibido a una temperatura de entre 2°C y 8°C se debe conservar entre 2°C y 8°C. La fecha de caducidad en la caja exterior se debe haber marcado con la nueva fecha de caducidad entre 2°C y 8°C.

Las jeringas precargadas pueden almacenarse entre 8°C y 25°C hasta 24horas después de retirarlas de las condiciones de refrigeración. Durante este tiempo, las jeringas precargadas pueden manipularse en condiciones de luz ambiental. No refrigerar de nuevo después del almacenamiento entre 8°C y 25°C. Desechar la jeringa si no se ha usado en este tiempo.

Conservar en congelador entre -40°C y -15°C.

Conservar las jeringas precargadas en el embalaje original para protegerlas de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la descongelación de la vacuna, ver sección6.3.

Transporte de jeringas precargadas descongeladas en la caja exterior en estado líquido entre 2°C y 8°C

Si no es posible el transporte entre -40°C y -15°C, los datos disponibles avalan el transporte de una o varias jeringas precargadas descongeladas en estado líquido entre 2°C y 8°C (dentro de la vida útil de 30días).

Una vez descongeladas y transportadas en estado líquido entre 2°C y 8°C, las jeringas precargadas no deben volver a congelarse y deben almacenarse entre 2°C y 8°C hasta su uso (ver sección6.3).

Dispersión de 0,5ml en una jeringa precargada (cilindro de polímero) con tapón de émbolo y extremo del capuchón de goma (sin aguja).

La jeringa precargada está acondicionada dentro de una caja en una bandeja con 1 o 10jeringas precargadas, en 1blíster transparente con 1jeringa precargada o en 5blísteres transparentes con 2jeringas precargadas en cada blíster.

Tamaños del envase:

10jeringas precargadas por caja

1jeringa precargada por caja

Cada jeringa precargada contiene 0,5ml.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

Esta vacuna la debe administrar un profesional sanitario formado usando técnicas asépticas para asegurar la esterilidad.

Instrucciones de manipulación de mRESVIA antes del uso

La vacuna está lista para usarse una vez descongelada.

No diluir.

No agitar la jeringa precargada antes del uso.

La jeringa precargada es para un solo uso.

No usar la jeringa precargada si se ha caído o dañado, o si el precinto de seguridad de la caja de cartón se ha roto.

mRESVIA se envía y suministra como una jeringa precargada congelada o descongelada (ver sección6.4). Si la vacuna está congelada, se debe descongelar por completo antes del uso. Descongelar cada jeringa precargada antes del uso, ya sea en una nevera o a temperatura ambiente, siguiendo las instrucciones de la tabla4.

Antes del uso inmediato, los blísteres individuales o las jeringas precargadas pueden sacarse del envase de 1 o 10jeringas precargadas y descongelarlos en la nevera o a temperatura ambiente. Los blísteres o las jeringas restantes se deben seguir conservando en su envase original en el congelador o en la nevera.

Tabla4. Condiciones para descongelar y tiempos en base al tamaño del envase y la temperatura antes del uso

• Una vez descongelada, la vacuna no se debe volver a congelar.
• Si la vacuna se ha descongelado a temperatura ambiente(15°C a 25°C), la jeringa precargada está lista para la administración. Las jeringas no deben introducirse de nuevo en la nevera si se han descongelado a temperatura ambiente.
• Las jeringas precargadas pueden conservarse entre8°C y 25°Cdurante un total de 24horas después de sacarlas de la nevera. Durante este tiempo, las jeringas precargadas pueden manipularse en condiciones de luz ambiental. Desechar la jeringa si no se ha usado en este tiempo.

Administración

• Sacar una jeringa precargada del blíster o la bandeja.
• La vacuna debe inspeccionarse visualmente antes de su administración para comprobar si presenta partículas o alteraciones del color. mRESVIA es una dispersión de color entre blanco y blanquecino. Puede contener partículas blancas o translúcidas relacionadas con el producto. No administrar si la vacuna presenta alteración del color o contiene otro tipo de partículas.
• Para quitar el extremo del capuchón , colóquelo en posición vertical y gírelo en el sentido contrario a las agujas del reloj hasta que se desprenda.Quite el capuchón con un movimiento lento y continuo. No tire de él cuando lo esté girando.
• La vacuna debe administrarse inmediatamente después de quitar el capuchón.
• Las agujas no se incluyen en el envase.
• Utilice una aguja estéril del calibre adecuado para la inyección intramuscular (aguja del 21 o más fina).
• Coloque la aguja girándola en el sentido contrario a las agujas del reloj hasta que esté firmemente montada en la jeringa precargada.
• Administre la dosis completa por vía intramuscular.
• Deseche la jeringa precargada después del uso.

Eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.