ZAVICEFTA 2 G/0,5 G POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION

Grupo farmacoterapéutico: antibacterianos de uso sistémico, otros antibacterianos betalactámicos, cefalosporinas de tercera generación, código ATC: J01DD52

Mecanismo de acción

Ceftazidima inhibe la síntesis de peptidoglicano de la pared celular bacteriana mediante unión a las proteínas de unión a penicilinas (PBPs), lo que conduce a la muerte y lisis de la célula bacteriana. Avibactam en un inhibidor no β-lactámico de β‑lactamasa que actúa mediante la formación de un enlace covalente con la enzima que es estable a la hidrólisis. Inhibe las β lactamasas de clase A y C de Ambler y algunas enzimas de la clase D, incluyendo β lactamasas de amplio espectro (BLEE), carbapenemasas KPC y OXA-48 y enzimas AmpC. Avibactam no inhibe las enzimas de la clase B (metalo- β -lactamasas) y no es capaz de inhibir muchas enzimas de clase D.

Resistencia

Los mecanismos de resistencia bacteriana que pueden afectar potencialmente a ceftazidima/avibactam incluyen PBP mutadas o adquiridas, disminución de la permeabilidad de la membrana externa a cualquiera de los dos componentes, expulsión activa de cualquiera de los dos componentes, y enzimas β-lactamasas refractarias a la inhibición por avibactam y capaces de hidrolizar ceftazidima.

Actividad antibacteriana en combinación conotros agentes antibacterianos

No se ha demostrado sinergia ni antagonismo en estudios de combinación de medicamentos in vitro con ceftazidima/avibactam y metronidazol, tobramicina, levofloxacino, vancomicina, linezolid, colistina y tigeciclina.

Puntos de corte de sensibilidad

Los puntos de corte de la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) establecidos por el “European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing” (EUCAST) para ceftazidima/avibactam se pueden consultar en el siguiente sitio web (solo disponible en inglés):

https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Se ha demostrado que la actividad antimicrobiana de ceftazidima frente a patógenos específicos se correlaciona mejor con el porcentaje de tiempo con concentración libre del fármaco por encima de la concentración mínima inhibitoria de ceftazidima/avibactam en el intervalo de dosis (%fT>CMI de ceftazidima/avibactam). Para avibactam el índice PK-PD es el porcentaje de tiempo con concentración libre de fármaco por encima de un umbral de concentración en el intervalo de dosis (% fT>CT).

Eficacia clínica frente a patógenos específicos

La eficacia ha sido demostrada en estudios clínicos frente a los siguientes patógenos que fueron sensibles in vitro a ceftazidima/avibactam.

Infecciones intraabdominales complicadas

Microorganismos gramnegativos

• Citrobacter freundii
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae
• Pseudomonas aeruginosa

Infecciones del tracto urinario complicadas

Microorganismos gramnegativos

• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Proteus mirabilis
• Enterobacter cloacae
• Pseudomonas aeruginosa

Neumonía adquirida en el hospital, incluida la neumonía asociada a ventilación

Microorganismos gramnegativos

• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Proteus mirabilis
• Serratia marcescens
• Pseudomonas aeruginosa

No se ha establecido la eficacia clínica frente a los siguientes patógenos que son relevantes para las indicaciones aprobadas, aunque estudios in vitro indican que serían sensibles a ceftazidima/avibactam en ausencia de mecanismos de resistencia adquiridos.

Microorganismos gramnegativos

• Citrobacter koseri
• Enterobacter aerogenes
• Morganella morganii
• Proteus vulgaris
• Providencia rettgeri

Los datos in vitro indican que las siguientes especies no son sensibles a ceftazidima/avibactam.

• Staphylococcus aureus(sensibles a meticilina y resistentes a meticilina)
• Anaerobios
• Enterococcusspp.
• Stenotrophomonas maltophilia
• Acinetobacterspp.

Población pediátrica

Desde el nacimiento hasta menos de 3años de edad

Zavicefta se ha evaluado en pacientes pediátricos desde el nacimiento hasta menos de 3meses de edad en un estudio clínico no aleatorizado y abierto de Fase2a con dospartes (PartesA y B) en pacientes con sospecha de infección o infecciones confirmadas debido a patógenos gramnegativos. En la ParteA se utilizó una dosis única para evaluar el perfil farmacocinético (PK) (objetivo principal), así como la seguridad y tolerabilidad (objetivo secundario) de ceftazidima/avibactam. En la ParteB se utilizaron dosis múltiples para evaluar la seguridad y tolerabilidad (objetivo principal), mientras que el perfil PK y la eficacia fueron los objetivos secundarios. La eficacia fue solo una variable descriptiva. Las tasas de curación clínica o mejoría clínica en la ParteB fueron del 81,0% (17/21) en la prueba de curación (PDC) (intención de tratar [IDT]) y del 75,0% (12/16) en la PDC (IDT modificada). La tasa de erradicación o presunta erradicación microbiológica en la PDC (micro-IDT) fue del 80% (8/10).

3meses de edad y mayores

Zavicefta se ha evaluado en pacientes pediátricos de 3meses a <18años de edad en estudios clínicos comparativos, aleatorizados y simple ciego de Fase2, uno en pacientes con IIAc y otro en pacientes con ITUc. El objetivo principal de cada estudio fue evaluar la seguridad y tolerabilidad de ceftazidima‑avibactam (+/−metronidazol). Los objetivos secundarios incluyeron la evaluación de la farmacocinética y la eficacia; la eficacia fue una variable descriptiva en ambos estudios. La tasa de curación clínica en la prueba de curación (PDC) (intención de tratar [IDT]) fue del 91,8% (56/61) para Zavicefta en comparación con el 95,5% (21/22) para meropenem en pacientes pediátricos con IIAc. La tasa de erradicación microbiológica en la PDC (micro‑IDT) fue del 79,6% (43/54) para Zavicefta en comparación con el 60,9% (14/23) para cefepima en pacientes pediátricos con ITUc.

Distribución

La unión de ceftazidima y avibactam a proteínas humanas es aproximadamente del 10% y del 8%, respectivamente. Los volúmenes de distribución en el estado estacionario de ceftazidima y avibactam son de aproximadamente 17L y 22L respectivamente, en adultos sanos tras dosis múltiples de 2g/0,5g de ceftazidima/avibactam perfundidas durante 2 horas cada 8 horas. Tanto ceftazidima como avibactam penetran en el fluido de revestimiento epitelial bronquial humano (ELF) en la misma cantidad, con concentraciones de aproximadamente el 30% de las concentraciones plasmáticas. Los perfiles de tiempo concentración son similares para ELF y plasma.

La penetración de ceftazidima a través de la barrera hematoencefálica intacta es pobre. Se obtienen concentraciones de ceftazidima de 4a 20 mg/L o mayores en el líquido cefalorraquídeo cuando las meninges están inflamadas. La penetración de avibactam en la barrera hematoencefálica no ha sido estudiada clínicamente; sin embargo, en conejos con inflamación meníngea, las concentraciones en el LCR de ceftazidima y avibactam fueron el 43% y 38% del AUC plasmático, respectivamente. Ceftazidima atraviesa la placenta fácilmente y se excreta en la leche materna.

Biotransformación

Ceftazidima no se metaboliza. No se ha observado metabolización de avibactam en preparados de hígado humano (microsomas y hepatocitos). Avibactam inalterado es el principal componente relacionado con el fármaco presente en orina y en plasma humanos tras la administración de [14C] -avibactam.

Eliminación

La semivida terminal (t½) de ceftazidima y avibactam es de aproximadamente 2 h tras de la administración intravenosa. Ceftazidima se excreta inalterada en la orina mediante filtración glomerular; aproximadamente el 80-90% de la dosis se recupera en la orina dentro de las 24 h. Avibactam se excreta inalterado en la orina con un aclaramiento renal de aproximadamente 158 ml/min, lo que sugiere secreción tubular activa además de la filtración glomerular. Aproximadamente el 97% de la dosis de avibactam se recupera en la orina, el 95% dentro de las primeras 12 h. Menos del 1% de ceftazidima se excreta por vía biliar y menos del 0,25% de avibactam se excreta en las heces.

Linealidad/No linealidad

La farmacocinética de ceftazidima y avibactam es aproximadamente lineal en todo el rango de dosis estudiado (0,05g a 2g) para una administración única intravenosa. No se observó acumulación apreciable de ceftazidima y avibactam tras múltiples perfusiones intravenosas de 2g/0,5g de ceftazidima/avibactam administradas cada 8 horas hasta 11 días en adultos sanos con función renal normal.

Poblaciones especiales

Insuficiencia renal

La eliminación de ceftazidima y avibactam está disminuida en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. El incremento medio del AUC de avibactam es de 3,8 veces y 7 veces en sujetos con insuficiencia renal moderada o grave, ver sección 4.2.

Insuficiencia hepática

La presencia de insuficiencia hepática leve a moderada no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de ceftazidima en individuos a los que se administraron 2 g por vía intravenosa cada 8 horas durante 5 días, siempre que la función renal no estuviese afectada. No se ha establecido la farmacocinética de ceftazidima en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se ha estudiado la farmacocinética de avibactam en pacientes con cualquier grado de insuficiencia hepática.

Como ceftazidima y avibactam no parecen experimentar metabolismo hepático significativo, no se espera que el aclaramiento sistémico de cada principio activo se vea alterado significativamente en casos de insuficiencia hepática.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

Se observó una disminución en el aclaramiento de ceftazidima en pacientes de edad avanzada, el cual fue atribuido principalmente a la disminución relacionada con la edad del aclaramiento renal de ceftazidima. La semivida de eliminación de ceftazidima fue de 3,5 a 4 horas tras la administración de un bolo intravenoso de 2 g cada 12 horas en pacientes de 80 años o más.

Tras la administración intravenosa de una administración intravenosa única de 500mg de avibactam en perfusión IV de 30 minutos, se observó una semivida terminal de avibactam más lenta en pacientes de edad avanzada, que puede atribuirse a la disminución del aclaramiento renal asociada a la edad.

Población pediátrica

La farmacocinética de ceftazidima y avibactam se evaluó en pacientes pediátricos de 3meses a <18años de edad con infecciones presuntas o confirmadas después de una dosis única de ceftazidima 50mg/kg y avibactam 12,5mg/kg para pacientes con un peso <40kg o Zavicefta 2g/0,5g (ceftazidima 2gramos y avibactam 0,5gramos) para pacientes con un peso ≥ 40kg. Las concentraciones plasmáticas de ceftazidima y avibactam fueron similares en las cuatro cohortes de edad en el estudio (de 3meses a <2años, de 2a <6años, de 6a <12años y de 12a <18años). Los valores del AUC0-t y Cmax de ceftazidima y avibactam en las dos cohortes de mayor edad (pacientes pediátricos de 6a <18años), que tuvieron un muestreo farmacocinético más extenso, fueron similares a los observados en sujetos adultos sanos con función renal normal que recibieron Zavicefta 2g/0,5g. Los datos de este estudio y los dos estudios pediátricos de Fase2 en pacientes con IIAc y ITUc se combinaron con datos PK de adultos (Fase1 a Fase3) para actualizar el modelo PK poblacional, que se utilizó para realizar simulaciones para evaluar el logro de los objetivos PK/PD. Los resultados de estas simulaciones demostraron que las pautas posológicas recomendadas para pacientes pediátricos con IIAc, ITUc y NAH/NAV, incluidos los ajustes de la dosis para pacientes con insuficiencia renal, dan como resultado una exposición sistémica y valores de logro de los objetivos PK/PD similares a los de adultos que reciben la dosis aprobada de Zavicefta de 2g/0,5g administrada durante 2horas, cada 8horas.

La experiencia con el uso de ceftazidima y avibactam en los grupos pediátricos de 3meses a <6meses es limitada. Las pautas posológicas recomendadas se basan en simulaciones realizadas con los modelos PK poblacionales finales. Las simulaciones demostraron que las pautas posológicas recomendadas dan como resultado exposiciones comparables a otros grupos de edad con un logro de los objetivos PK/PD >90%. Según los datos de los ensayos clínicos pediátricos finalizados, con las pautas posológicas recomendadas, no hubo evidencia de exposición excesiva o insuficiente en los sujetos de 3meses a <6meses de edad.

Además, los datos en niños de 3meses a <2años con insuficiencia renal (CrCL ≤ 50ml/min/1,73m2) son muy limitados, y no hay datos sobre insuficiencia renal grave en los ensayos clínicos pediátricos finalizados. Se utilizaron modelos PK poblacionales para ceftazidima y avibactam para realizar simulaciones en pacientes con insuficiencia renal.

Se evaluó la farmacocinética de ceftazidima y avibactam en 45pacientes pediátricos, desde el nacimiento hasta menos de 3meses de edad, con sospecha de infección o infecciones confirmadas, tras dosis única y múltiples de 20mg/kg de ceftazidima y 5mg/kg de avibactam en pacientes desde el nacimiento hasta 28días de edad (incluidos neonatos prematuros) o 30mg/kg de ceftazidima y 7,5mg/kg de avibactam en pacientes desde un mes hasta menos de 3meses de edad. Las concentraciones plasmáticas de ceftazidima y avibactam fueron similares en todas las cohortes de edad. Los datos de este estudio se utilizaron para actualizar el modelo PK poblacional previo y realizar simulaciones que permitieran evaluar la consecución del objetivo PK/PD. Estas simulaciones demostraron que las pautas posológicas recomendadas para los neonatos a término (edad gestacional [GA, por sus siglas en inglés]≥37semanas), neonatos prematuros (GA26semanas a <31 semanas y GA31a<37semanas) y lactantes de 28días a <3meses de edad dan lugar a una exposición sistémica y a valores de consecución del objetivo PK/PD similares a los obtenidos en adultos a la dosis de Zavicefta aprobada de 2g/0,5g administrados durante 2horas, cada 8horas. No existen datos en lactantes prematuros nacidos antes de las 31semanas de edad gestacional procedentes de ensayos clínicos pediátricos finalizados y las recomendaciones de dosis en este grupo de edad se basan exclusivamente en modelos farmacocinéticos.

Sexo y raza

La farmacocinética de ceftazidima/avibactam no se vio afectada significativamente por el sexo o la raza.

Carbonato de sodio (anhidro)

La compatibilidad de Zavicefta con otros medicamentos no ha sido establecida. Zavicefta no debe mezclarse o añadirse a soluciones que contengan otros medicamentos.

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

Polvo seco

3 años.

Tras la reconstitución

El vial reconstituido debe utilizarse inmediatamente.

Tras la dilución

Bolsas de perfusión

Si la solución intravenosa se prepara con los diluyentes que aparecen en la sección6.6 (concentración de ceftazidima de 8mg/ml), se ha demostrado estabilidad química y física en uso (desde la punción inicial del vial) durante un periodo de hasta 12horas a 2ºC–8ºC, seguido de hasta 4horas a no más de 25ºC.

Si la solución intravenosa se prepara con los diluyentes que aparecen en la sección 6.6 (concentración de ceftazidima de > 8 mg/ml a 40 mg/ml), se ha demostrado la estabilidad química y física en uso (desde la punción inicial del vial) durante un periodo de hasta 4 horas a no más de 25 ºC.

Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente, a menos que la reconstitución y dilución se hayan realizado en condiciones asépticas controladas y validadas. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación antes de su uso son responsabilidad del usuario y no deben exceder los mencionados antes.

Jeringas de perfusión

Si la solución intravenosa se prepara con los diluyentes que aparecen en la sección6.6 (concentración de ceftazidima de ≥8mg/ml a 40mg/ml), se ha demostrado estabilidad química y física en uso (desde la punción inicial del vial) durante un periodo de hasta 6horas a no más de 25ºC.

Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente a menos que la reconstitución/dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación antes de su uso son responsabilidad del usuario y no deben exceder las 6horas a no más de 25ºC.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver sección 6.3.

Vial de vidrio (tipo 1) de 20 ml cerrado con un tapón de goma (halobutilo) y sello de aluminio con cápsula de apertura fácil.

El medicamento se suministra en envases de 10 viales.

El polvo debe reconstituirse con agua para preparaciones inyectables y el concentrado resultante debe entonces diluirse inmediatamente antes de usar. La solución reconstituida es una solución de color amarillo pálido y libre de partículas.

Zavicefta (ceftazidima/avibactam) es un producto combinado; cada vial contiene 2g de ceftazidima y 0,5g de avibactam en una proporción fija de 4:1. Las recomendaciones de dosis se basan únicamente en el componente de ceftazidima.

Para la preparación y administración de la solución se deben emplear técnicas asépticas estándares. Las dosis se pueden preparar en una bolsa de perfusión o una jeringa de perfusión de tamaño adecuado.

Los medicamentos parenterales se deben inspeccionar visualmente para detectar partículas antes de la administración.

Cada vial es para un solo uso.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

El intervalo de tiempo total entre el comienzo de la reconstitución y la finalización de la preparación de la perfusión intravenosa no debe exceder los 30minutos.

Instrucciones para preparar dosis para adultos y pacientes pediátricos en BOLSA DE PERFUSIÓN o en JERINGA DE PERFUSIÓN:

NOTA: el siguiente procedimiento describe los pasos para preparar una solución para perfusión con una concentración final de 8-40mg/ml de ceftazidima. Se deben finalizar todos los cálculos antes de iniciar estos pasos.

• Para los pacientes pediátricos de 3 a 12meses de edad, se proporcionan a continuación los pasos detallados para preparar una concentración de 20mg/ml (suficiente para la mayoría de las situaciones).
• Para los pacientes pediátricos desde el nacimiento (incluidos prematuros) hasta <3meses de edad,se proporcionan a continuación los pasos detallados para preparar unaconcentración de 10mg/ml(suficiente para la mayoría de las situaciones).

1. Prepare lasolución reconstituida(167,3mg/mlde ceftazidima):

1. Inserte la aguja de la jeringa a través del tapón del vial e inyecte 10 ml de agua estéril para preparaciones inyectables.
2. Retire la aguja y agite el vial hasta obtener una solución transparente.
3. Inserte una aguja para liberar el gas a través del tapón del vialdespuésde que el producto se haya disuelto para liberar la presión interna (esto es importante para preservar la esterilidad del producto).

2. Prepare lasolución finalpara perfusión (la concentración final debe ser de8 a 40mg/mlde ceftazidima):

1. Bolsa de perfusión: prepare diluciones adicionales de la solución reconstituida transfiriendo un volumen calculado correctamente de la solución reconstituida a una bolsa de perfusión que contenga alguna de las siguientes soluciones: cloruro de sodio 9mg/ml (0,9%) solución inyectable, dextrosa 50mg/ml (5%) solución inyectable o solución de Ringer Lactato.
2. Jeringa de perfusión: prepare diluciones adicionales de la solución reconstituida transfiriendo un volumen calculado correctamente de la solución reconstituida combinada con un volumen suficiente de diluyente (cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) solución inyectable o dextrosa 50 mg/ml (5%) solución inyectable) a una jeringa de perfusión.

Consulte la Tabla8 a continuación.

1 Basada únicamente en el componente ceftazidima.

2 Diluir hasta una concentración final de ceftazidima de 8mg/ml para una estabilidad en uso durante un periodo de hasta 12horas a 2ºC–8ºC, seguido de hasta 4horas a no más de 25ºC (es decir, diluir una dosis de 2g de ceftazidima en 250ml, una dosis de 1g de ceftazidima en 125ml, una dosis de 0,75g de ceftazidima en 93ml, etc.). Todas las demás concentraciones de ceftazidima (de >8mg/ml a 40mg/ml) tienen estabilidad en uso durante un periodo de hasta 4horas a no más de 25ºC.

3 Diluir hasta una concentración final de ceftazidima de ≥8mg/ml a 40mg/ml para una estabilidad en uso durante un periodo de hasta 6horas a no más de 25ºC.

Pacientes pediátricos de 3meses a 12meses de edad

NOTA: el siguiente procedimiento describe los pasos para preparar una solución para perfusión con una concentración final de 20mg/ml de ceftazidima (suficiente para la mayoría de las situaciones). Se pueden preparar concentraciones alternativas, pero deben tener un rango de concentración final de 8 a 40mg/ml de ceftazidima.

1. Prepare lasolución reconstituida(167,3mg/mlde ceftazidima):

1. Inserte la aguja de la jeringa a través del tapón del vial e inyecte 10ml de agua estéril para preparaciones inyectables.
2. Retire la aguja y agite el vial hasta obtener una solución transparente.
3. Inserte una aguja para liberar el gas a través del tapón del vialdespuésde que el producto se haya disuelto para liberar la presión interna (esto es importante para preservar la esterilidad del producto).

2. Prepare lasolución finalpara perfusión a una concentración final de20mg/mlde ceftazidima:

1. Prepare diluciones adicionales de la solución reconstituida transfiriendo un volumen calculado correctamente de la solución reconstituida combinada con un volumen suficiente de diluyente (cloruro de sodio 9mg/ml (0,9%) solución inyectable o dextrosa 50mg/ml (5%) solución inyectable) a una jeringa de perfusión.
2. Consulte las Tablas9, 10 o11 a continuación para confirmar los cálculos. Los valores que se muestran son aproximados, ya que puede ser necesario redondear a la marca de graduación más cercana de una jeringa del tamaño adecuado. Tenga en cuenta que las tablas NO incluyen todas las posibles dosis calculadas, pero se pueden utilizar para estimar el volumen aproximado para verificar el cálculo.

Tabla9: preparación de Zavicefta (concentración final de 20mg/ml de ceftazidima) para pacientes pediátricos de 3a 12meses de edad con aclaramiento de creatinina (CrCL) >50ml/min/1,73m2

1 Basada únicamente en el componente ceftazidima.

Tabla10: preparación de Zavicefta (concentración final de 20mg/ml de ceftazidima) para pacientes pediátricos de 3a 12meses de edad con aclaramiento de creatinina (CrCL) de 31a 50ml/min/1,73m2

1 Basada únicamente en el componente ceftazidima.

Tabla11: preparación de Zavicefta (concentración final de 20mg/ml de ceftazidima) para pacientes pediátricos de 3a 12meses de edad con aclaramiento de creatinina (CrCL) de 16a 30ml/min/1,73m2

1 Basada únicamente en el componente ceftazidima.

Pacientes pediátricos desde el nacimiento (incluidos prematuros) hasta <3meses de edad:

NOTA: el siguiente procedimiento describe los pasos para preparar una solución madre para perfusión con una concentración final de 10mg/ml de ceftazidima adecuada para la administración de dosis menores de 250mg a pacientes pediátricos desde el nacimiento (incluidos prematuros) hasta <3meses de edad. Se pueden preparar concentraciones alternativas, pero deben tener un rango de concentración final de 8 a 40mg/ml de ceftazidima.

1. Prepare lasolución reconstituida(167,3mg/mlde ceftazidima):

1. Inserte la aguja de la jeringa a través del tapón del vial e inyecte 10ml de agua estéril para preparaciones inyectables.
2. Retire la aguja y agite el vial hasta obtener una solución transparente.
3. Inserte una aguja para liberar el gas a través del tapón del vialdespuésde que el producto se haya disuelto para liberar la presión interna (esto es importante para preservar la esterilidad del producto).

2. Prepare lasolución madre finalpara perfusión a una concentración final de10mg/mlde ceftazidima:

1. Prepare diluciones adicionales de la solución reconstituida transfiriendo 3ml de la solución reconstituida a una bolsa de perfusión o jeringa que contenga 47ml de diluyente (cloruro de sodio 9mg/ml [0,9%] solución inyectable o dextrosa 50mg/ml [5%] solución inyectable) para obtener un volumen final de 50ml.
2. Mezcle bien (p.ej., invierta suavemente la bolsa de perfusión o, utilizando un conector de jeringa, pase suavemente la solución de un lado a otro al menos 5veces entre 2jeringas).
3. Transfiera un volumen adecuado de10mg/mlde solución madre de ceftazidima a una jeringa de perfusión. Consulte en la Tabla12 a continuación el volumen de la solución madre que se debe transferir a la jeringa de perfusión que se va a administrar. Los valores que se muestran son aproximados, ya que puede ser necesario redondear a la marca de graduación más cercana de una jeringa del tamaño adecuado.
4. Tenga en cuenta que las tablas NO incluyen todas las posibles dosis calculadas, pero se pueden utilizar para estimar el volumen aproximado para verificar el cálculo.

Tabla12: administración de Zavicefta en pacientes pediátricos desde el nacimiento (incluidos prematuros) hasta <3meses de edad utilizando una solución madre de Zavicefta de 50ml (concentración final de 10mg/ml de ceftazidima) preparada con 3ml de solución reconstituida extraídos del vial y añadidos a 47ml de diluyente.

1Basada únicamente en el componente ceftazidima.