ADVATE 1500 UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE
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RCP - ADVATE 1500 UI
Tratamiento yprofilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita de factor VIII). ADVATE está indicado en todos los grupos de edad.
El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia ycon apoyo de resucitación disponible inmediatamente en caso de anafilaxia.
Posología
La dosis yduración de la terapia de sustitución depende de la gravedad de la deficiencia de factor VIII, de la localización yextensión de la hemorragia ydel estado clínico del paciente.
El número de unidades de factor VIII se expresa en Unidades Internacionales (UI), que se relacionan con el estándar de la OMS para medicamentos con factor VIII. La actividad de Factor VIII en plasma se expresa bien como porcentaje (referido aplasma humano normal) oen UI (referidas al Estándar Internacional de factor VIII en plasma).
Una Unidad Internacional (UI) de actividad de factor VIII es equivalente ala cantidad de factor VIII existente en un ml de plasma humano normal.
Tratamiento a demanda
El cálculo de la dosis de factor VIII requerida se basa en el hallazgo empírico de que1UI de factor VIII por kg de peso corporal incrementa la actividad de factor VIII del plasma en2UI/dl. La dosis requerida se determina mediante la siguiente fórmula:
Unidades requeridas (UI) = peso corporal (kg) xaumento de factor VIII deseado (%) x0,5
En el caso de los episodios hemorrágicos siguientes, la actividad de factor VIII no debe ser inferior al nivel de actividad plasmática dada (en % del normal oUI/dl) en el periodo correspondiente. En cirugía yen los episodios hemorrágicos, puede utilizarse la siguiente tabla1como guía de dosificación:
| Tabla1Guía de dosificación en episodios hemorrágicos ycirugía | ||
| Grado de hemorragia / tipode procedimiento quirúrgico | Nivel de Factor VIII requerido (% oUI/dl) | Frecuencia de dosis (horas) / duración de la terapia (días) |
| Hemorragia Hemartrosis incipiente ohemorragia muscular uoral. Hemartrosis más extensa, hemorragia muscular ohematoma. Hemorragia con riesgo vital. | 20–40 30–60 60–100 | Repetir la inyección cada12a24horas (cada8a24horas en los pacientes menores de6años) al menos1día hasta que el episodio hemorrágico, según indique el dolor, se resuelva ose logre la curación. Repetir la inyección cada12‑24horas (cada8a24horas en los pacientes menores de6años) durante3a4días omás, hasta que cese el dolor yla incapacidad aguda. Repetir la inyección cada8a24horas (cada6a12horas en los pacientes menores de6años) hasta superar el peligro. |
| Cirugía Menor Incluyendo extracción dental. Mayor | 30–60 80–100 (pre ypostoperatorio) | Cada24horas (cada12a24horas en los pacientes menores de6años), al menos1día, hasta lograr la curación. Repetir la inyección cada8‑24horas (cada6a24horas en los pacientes menores de6años) hasta que se consiga una curación adecuada de la herida, yluego al menos otros7días de terapia para mantener una actividad de factor VIII del30% al60% (UI/dl). |
La dosis yfrecuencia de la administración se debe adaptar ala respuesta clínica en cada caso individual. En determinadas circunstancias (ej.: presencia de un título bajo de inhibidor) pueden ser necesarias dosis mayores alas calculadas mediante la fórmula.
Durante el tratamiento se recomienda controlar el nivel de factor VIII para determinar la dosis que se debe administrar yla frecuencia con la que se debe repetir la inyección. En el caso especial de las intervenciones de cirugía mayor, es indispensable controlar con precisión el tratamiento de sustitución mediante pruebas de la coagulación (actividad del factor VIII plasmático). La respuesta individual de cada paciente frente al factor VIII puede variar, alcanzar distintos niveles de recuperación in vivo ypresentar semividas diferentes.
Profilaxis
Para la profilaxis de larga duración frente ahemorragias en pacientes con hemofilia A grave, las dosis normales son de20a40UI de factor VIII por kg de peso corporal aintervalos de2a3días.
Población pediátrica
La dosis de tratamiento a demanda en pacientes pediátricos (0a18años de edad) no difiere de la de los pacientes adultos. En pacientes menores de6años, se recomiendan dosis de20a50UI de factor VIII por kg de peso corporal de3a4veces a la semana como terapia profiláctica.
Forma de administración
ADVATE se debe administrar por vía intravenosa. En caso de ser administrado por un profesional no sanitario, es necesario realizar un entrenamiento adecuado.
Se debe determinar la velocidad de administración para asegurar la comodidad del paciente, hasta un máximo de10ml/min.
Después de la reconstitución, la solución es transparente, incolora ylibre de partículas extrañas ytiene un pH de entre6,7y7,3.
Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, versección6.6.
Hipersensibilidad al principio activo oaalguno de los excipientes incluidos en la sección6.1oalas proteínas de ratón ohámster.
Hipersensibilidad
Con ADVATE se han notificado reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico, incluyendo anafilaxis. El medicamento contiene trazas deproteínas de ratón yde hámster. Se debe informar alos pacientes de que en caso de que ocurran síntomas de hipersensibilidad, deben interrumpir el tratamiento yconsultar con su médico de forma inmediata. Se debe informar a los pacientes de los signos de las reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato incluyendo habón urticarial, urticaria generalizada, tirantez en el pecho, sibilancia, hipotensión y anafilaxia.
En caso de que se produzca un shock, se deben seguir las pautas médicas estándar para su tratamiento.
Inhibidores
La formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) frente al factor VIII es una complicación conocida en el tratamiento de individuos con hemofilia A. Estos inhibidores son habitualmente inmunoglobulinas IgGs dirigidas contra la actividad procoagulante del factor VIII, que se cuantifican en unidades Bethesda (UB) por ml de plasma empleando el ensayo modificado. En pacientes que desarrollan anticuerpos neutralizantes (inhibidores) al Factor VIII, esta condición se manifestará con una respuesta clínica insuficiente. En esos casos, se recomienda contactar con un centro especializado en hemofilia. El riesgo de desarrollar inhibidores se relaciona con el grado de exposición al factor VIII, siendo mayor durante los primeros20días de exposición, ycon otros factores ambientales ygenéticos. Raramente se desarrollan inhibidores después de los100primeros días de exposición.
Se han observado casos recurrentes de aparición de inhibidores (a títulos bajos), después de cambiar de un factor VIII aotro en los pacientes con un tratamiento previo de más de100días de exposición ycon antecedentes de desarrollo de inhibidores. Así, se recomienda monitorizar cuidadosamente la aparición de inhibidores en todos los pacientes después de cualquier cambio de producto.
En general, en todos los pacientes tratados con un factor VIII de coagulación se debe monitorizar cuidadosamente la aparición de inhibidores mediante la realización de observaciones clínicas yde las pruebas de laboratorio apropiadas. Si no se obtienen los niveles de actividad de factor VIII en plasma esperados, o si no se controla la hemorragia con una dosis adecuada, se debe realizar una prueba de detección de inhibidor de factor VIII. En pacientes con niveles altos de inhibidor, la terapia de sustitución de factor VIII puede no ser efectiva y se deben considerar otras opciones terapéuticas. Eltratamiento de tales pacientes debe estar dirigido por médicos con experiencia en el cuidado de pacientes con hemofilia e inhibidores del factor VIII.
Complicación relacionada con catéter en el tratamiento
Si se requiere un dispositivo de acceso venoso (CVAD) debe considerarse el riesgo de complicaciones relacionadas con CVAD incluyendo infecciones locales, bacteremia ytrombosis del lado del catéter.
Consideraciones relativas al excipiente
Después de la reconstitución, este medicamento contiene0,45mmol de sodio (10mg) por vial, lo que se debe tener en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
Se recomienda encarecidamente registrar el nombre y el número de lote del producto cada vez que se administre ADVATE a un paciente para poder mantener una relación entre el paciente y el lote del medicamento.
Población pediátrica:
Las advertencias y precauciones incluidas se aplican tanto a adultos como a niños.
No se han realizado estudios de interacciones con ADVATE.
No se han realizado estudios de reproducción en animales con factor VIII. Dados los raros casos de hemofilia A en mujeres, no se dispone de experiencia relacionada con el uso de factor VIII durante el embarazo yel periodo de lactancia. Por lo tanto, sólo debe utilizarse factor VIII durante el embarazo yel periodo de lactancia si está claramente indicado.
Resumen del perfil de seguridad
Los ensayos clínicos con ADVATE incluyeron418sujetos con al menos una exposición a ADVATE y registraron un total de93reacciones adversas al medicamento (RAM). Las RAM que aparecieron con mayor frecuencia fueron el desarrollo de anticuerpos neutralizantes frente al factor VIII (inhibidores), cefalea y fiebre.
La hipersensibilidad y las reacciones alérgicas (que pueden incluir angioedema, escozor y punzadas en el lugar de infusión, escalofríos, rubefacción, urticaria generalizada, cefalea, habón urticarial, hipotensión, letargia, náuseas, inquietud, taquicardia, tirantez en el pecho, cosquilleo, vómitos, sibilancia) se observaron con poca frecuencia pero, en algunos casos, pueden progresar a anafilaxia grave (incluyendo shock).
Se puede observar desarrollo de anticuerpos a la proteína de ratón y/o hámster con reacciones de hipersensibilidad asociadas.
Los pacientes con hemofilia A pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) frente al factor VIII. Si aparecen tales inhibidores, esta condición se manifestará con una respuesta clínica insuficiente. En esos casos, se recomienda contactar con un centro especializado en hemofilia.
Resumen tabulado de reacciones adversas
La siguiente tabla2indica la frecuencia de las reacciones adversas en los ensayos clínicos yprocedente de informes espontáneos. La tabla sigue la clasificación de órganos del sistema MedDRA (COS y Nivel de término preferido).
Las frecuencias se han clasificado utilizando el siguiente criterio: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000a <1/100), raros (≥1/10.000a <1/1.000), muy raros (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse apartir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
| Tabla2Frecuencia de las reacciones adversas (RAM) en los ensayos clínicos yprocedentes de informes espontáneos | ||
| Clasificación de órganos del sistema MedDRA | Reacción adversa | Frecuenciaa |
| Infecciones einfestaciones | Gripe | Poco frecuentes |
| Laringitis | Poco frecuentes | |
| Linfangitis | Poco frecuentes | |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Inhibición del factor VIII Linfangitis | Frecuentes Poco frecuentes |
| Trastornos del sistema inmunológico | Reacción anafiláctica | Frecuencia no conocida |
| Hipersensibilidadc | Frecuencia no conocida | |
| Trastornos del sistema nervioso | Dolor de cabeza | Frecuentes |
| Mareos | Poco frecuentes | |
| Problemas de memoria Síncope | Poco frecuentes Poco frecuentes | |
| Temblores | Poco frecuentes | |
| Migraña | Poco frecuentes | |
| Disgeusia | Poco frecuentes | |
| Trastornos oculares | Inflamación ocular | Poco frecuentes |
| Trastornos cardiacos | Palpitaciones | Poco frecuentes |
| Trastornos vasculares | Hematoma | Poco frecuentes |
| Sofocos | Poco frecuentes | |
| Palidez | Poco frecuentes | |
| Trastornos respiratorios, torácicos ymediastínicos | Disnea | Poco frecuentes |
| Trastornos gastrointestinales | Diarrea | Poco frecuentes |
| Dolor en el abdomen superior | Poco frecuentes | |
| Nauseas | Poco frecuentes | |
| Vómitos | Poco frecuentes | |
| Trastornos de la piel ydel tejido subcutáneo | Prurito | Poco frecuentes |
| Sarpullido | Poco frecuentes | |
| Hiperhidrosis | Poco frecuentes | |
| Urticaria | Poco frecuentes | |
| Trastornos generales yalteraciones en el lugar de administración | Fiebre | Frecuentes |
| Edema periférico | Poco frecuentes | |
| Dolor torácico Malestar torácico | Poco frecuentes Poco frecuentes | |
| Escalofríos | Poco frecuentes | |
| Sensación anormal Hematoma en el lugar de punción de un vaso sanguíneo | Poco frecuentes Poco frecuentes | |
| Fatiga Reacción en la zona de inyección | Frecuencia no conocida Frecuencia no conocida | |
| Malestar general | Frecuencia no conocida | |
| Exploraciones complementarias | ||
| Recuento elevado de monocitos | Poco frecuentes | |
| Nivel reducido de factor de coagulación VIIIb | Poco frecuentes | |
| Descenso del hematocrito | Poco frecuentes | |
| Test de laboratorio anormal | Poco frecuentes | |
| Lesiones, intoxicaciones ycomplicaciones de procedimientos terapéuticos | Complicaciones tras el procedimiento | Poco frecuentes |
| Hemorragia tras el procedimiento | Poco frecuentes | |
| Reacción en el lugar del procedimiento | Poco frecuentes | |
a) Calculado según un número total único de pacientes que recibieron ADVATE (418)
b) El descenso inesperado de los niveles de factor VIII de coagulación se produjo en un paciente durante la perfusión continua de ADVATE después de cirugía (días10‑14de postoperatorio). Se mantuvo la hemostasis durante todo este periodo ytanto los niveles de factor VIII de plasma como los niveles de aclaramiento volvieron alos niveles adecuados el día15de postoperatorio. Los ensayos de inhibidores del factor VIII realizados tras la finalización de la perfusión continua yla terminación del estudio fueron negativos.
c) RAM explicadas en la sección siguiente.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Desarrollo de inhibidor
Se ha notificado un desarrollo de inhibidor en pacientes con tratamientos previos y en pacientes no tratados previamente. Para información detallada ver secciones5.1(Propiedades farmacológicas) y4.4(Advertencias y precauciones especiales de empleo).
RAM específicas para residuos del proceso de fabricación
De los229pacientes en tratamiento en los que se evaluaron los anticuerpos antiproteínas de células de ovario de hámster chino (CHO),3mostraron una tendencia ascendente estadísticamente significativa en los títulos,4mostraron picos sostenidos opicos momentáneos y un paciente mostró ambos, pero no tuvo ningún otro síntoma clínico. De los229pacientes tratados alos que se realizó una evaluación de los anticuerpos anti‑IgG murina,10mostraron una tendencia ascendente,dos mostraron un pico sostenido opico momentáneo y unpaciente mostró ambos. Cuatro de estos pacientes sufrieron episodios aislados de urticaria, prurito, sarpullido yrecuentos ligeramente elevados de eosinófilos entre exposiciones repetidas al medicamento del estudio.
Hipersensibilidad
Reacciones de tipo alérgico incluyen anafilaxis yse han manifestado como mareos, parestesias, erupción, soplado, tumefacción facial, urticaria yprurito.
Población pediátrica
En los estudios clínicos no se han notado diferencias específicas por edad en RAM excepto el desarrollo de inhibidores en pacientes pediátricos no tratados previamente (PUP) ycomplicaciones relacionadas con catéter.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
Propiedades farmacológicas - ADVATE 1500 UI
Grupo farmacoterapéutico: antihemorrágicos: factor VIII de coagulación. Código ATC: B02BD02.
El complejo factor VIII /Factor von Willebrand consta de dos moléculas (factor VIII yfactor von Willebrand) con diferentes funciones fisiológicas. ADVATE contiene factor VIII de coagulación recombinante (octocog alfa), una glicoproteína que es biológicamente equivalente ala glicoproteína defactor VIII del plasma humano.
Octocog alfa es una glicoproteína que consta de2332aminoácidos con un peso molecular aproximado de280kD. Cuando se perfunde en un paciente hemofílico, octocog alfa se enlaza al Factor von Willebrand endógeno en la circulación del paciente. El factor VIII activado actúa como un Cofactor para el Factor IX activado, acelerando la conversión del Factor X aFactor X activado. El Factor X activado convierte la protrombina en trombina. La trombina convierte el fibrinógeno en fibrina, con la que se puede formar el coágulo. La hemofilia A es una alteración hereditaria de la coagulación sanguínea ligada al sexo yproducida por la disminución de los niveles de factor VIII que da como resultado una hemorragia profusa en las articulaciones, músculos uórganos internos, bien de forma espontánea obien como resultado de un trauma accidental oquirúrgico. Mediante terapia de sustitución, los niveles plasmáticos de factor VIII aumentan, consiguiendo una corrección temporal de la deficiencia de factor VIII yuna corrección de las tendencias hemorrágicas.
Desarrollo del inhibidor
Se evaluó la inmunogenicidad de ADVATE en pacientes con tratamientos previos. Durante los ensayos clínicos con ADVATE en233pacientes pediátricos y adultos [pacientes pediátricos (0a16años de edad) y pacientes adultos (más de16años de edad)] diagnosticados con hemofilia A grave (factor VIII <1%), con exposición previa a concentrados de factor VIII durante un periodo igual o superior a150días para adultos y niños mayores e igual o superior a50días para niños menores de6años, un paciente desarrolló un título bajo de inhibidor (2,4BU en el ensayo Bethesda modificado) tras26días de exposición a ADVATE. Las pruebas de seguimiento de inhibidores en este paciente tras abandonar el ensayo fueron negativas. En todos los estudios, la exposición media a ADVATE fue de97,0días de exposición por sujeto (intervalo1a709) para pacientes previamente tratados. La incidencia global de cualquier desarrollo de inhibidor del factor VIII (alto o bajo) fue de0,4% (1de233).
En el ensayo completado no controlado060103,16de los45(35,6%) pacientes sin tratamiento previo con hemofilia A grave (FVIII <1%) con al menos25días de exposición a FVIII desarrollaron inhibidores del FVIII:7(15,6%) sujetos desarrollaron inhibidores de título alto y9(20%) de los sujetos desarrollaron inhibidores de título bajo,1de los cuales también se clasificó como inhibidor temporal.
Los factores de riesgo relacionados con el desarrollo del inhibidor en este ensayo incluyeron etnicidad no caucásica, antecedentes familiares de inhibidores y tratamiento intensivo a dosis altas en los primeros20días de exposición. En los20sujetos que no tenían ninguno de estos factores de riesgo no se produjo el desarrollo del inhibidor.
Se han recogido datos sobre Inducción de tolerancia inmunitaria (ITI) en pacientes con inhibidores. Enun subestudio del estudio PUP060103, se documentaron tratamientos ITI en11PUP. Se hizo un análisis de cuadro retrospective de30materias sobre ITI (estudio060703) yrecogida de datos de registro está en curso.
En el estudio060201, se compararon dos esquemas de tratamiento de profilaxis alargo plazo en53sujetos previamente tratados: un régimen individualizado de dosificación guiada farmacocinética (dentro de un rango de20a80UI de factor VIII por kg de peso corporal aintervalos de72±6horas, n=23) con un régimen de dosificación profiláctica estándar (de20a40UI/kg cada48±6horas, n=30). El régimen de dosificación guiada farmacocinética (de acuerdo con una fórmula específica) tenía como objetivo mantener el factor VIII en niveles ≥1% en el intervalo entre dosis de72horas. Los datos de este estudio demuestran que los dos regímenes de dosificación profiláctica son comparables en lo que se refiere ala reducción de la frecuencia de hemorragias.
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con ADVATE en los diferentes grupos de la población pediátrica con hemofilia A (deficiencia congénita de factor VIII) en “Inducción de tolerancia inmunitaria (ITI) en pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita de factor VIII) que han desarrollado inhibidores al factor VIII” y “tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita de factor VIII)” (ver sección4.2para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
Todos los estudios farmacocinéticos con ADVATE se realizaron en pacientes previamente tratados con hemofilia A grave omoderadamente grave (valor basal del factor VIII ≤2%). El análisis de las muestras de plasma se realizó en un laboratorio central utilizando el ensayo de coagulación en una etapa.
Un total de195sujetos con hemofilia A grave (valor basal del factor VIII <1%) proporcionaron parámetros PK que se incluyeron en el conjunto de análisis de PK según el protocolo. Las categorías de estos análisis para lactantes (1mes a<2años), niños (2a<5años), niños de mayor edad (5a<12años), adolescentes (12a<18años) yadultos (18años ymayores) se utilizaron para resumir los parámetros PK, definiéndose la edad como la edad en el momento de la perfusión de PK.
| Tabla3Resumen de parámetros farmacocinéticos de ADVATE por grupo de edad con hemofilia A grave (valor basal del factor VIII <1%) | |||||
| Parámetro (media ±desviación estándar) | Lactantes (n =5) | Niños (n =30) | Niños de mayor edad (n =18) | Adolescentes (n =33) | Adultos (n =109) |
| Área bajo la curva total (UI*h/dl) | 1362,1±311,8 | 1180,0±432,7 | 1506,6±530,0 | 1317,1±438,6 | 1538,5±519,1 |
| Recuperación incremental ajustada aCmáx (UI/dl por UI/kg)a | 2,2±0,6 | 1,8±0,4 | 2,0±0,5 | 2,1±0,6 | 2,2±0,6 |
| Semivida (h) | 9,0±1,5 | 9,6±1,7 | 11,8±3,8 | 12,1±3,2 | 12,9±4,3 |
| Concentración máxima en plasma tras la perfusión (UI/dl) | 110,5±30,2 | 90,8±19,1 | 100,5±25,6 | 107,6±27,6 | 111,3±27,1 |
| Tiempo de residencia medio (h) | 11,0±2,8 | 12,0±2,7 | 15,1±4,7 | 15,0±5,0 | 16,2±6,1 |
| Volumen de distribución en estado estacionario (dl/kg) | 0,4±0,1 | 0,5±0,1 | 0,5±0,2 | 0,6±0,2 | 0,5±0,2 |
| Aclaramiento (ml/kg*h) | 3,9±0,9 | 4,8±1,5 | 3,8±1,5 | 4,1±1,0 | 3,6±1,2 |
a Calculada como (Cmáx ‑valor basal del factor VIII) dividida por la dosis en UI/kg, donde Cmáx es la medida máxima de factor VIII tras la perfusión.
La seguridad yla eficacia hemostática de ADVATE en la población pediátrica son similares alas de los pacientes adultos. La recuperación yla semivida terminal (t½) ajustadas fue aproximadamente un20% inferior en niños pequeños (menores de6años) que en adultos, lo que lo que puede deberse en parte aun volumen mayor conocido de plasma por kg de peso corporal en los pacientes más jóvenes.
No se dispone de datos farmacocinéticos de ADVATE en pacientes sin tratamiento previo.
Datos farmacéuticos - ADVATE 1500 UI
Polvo
Manitol
Cloruro de sodio
Histidina
Trealosa
Cloruro de calcio
Trometamol
Polisorbato80
Glutatión (reducido)
Disolvente
Agua esterilizada para preparaciones inyectables.
En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros.
2años.
Después de la reconstitución, desde un punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse de inmediato. No obstante, se ha demostrado una estabilidad física yquímica en uso durante3horas a25°C.
Durante el periodo de validez, el medicamento puede conservarse atemperatura ambiente (hasta25°C) por un periodo único no superior a6meses. Se debe anotar la fecha del final del periodo de conservación atemperatura ambiente de6meses en el embalaje del medicamento. El medicamento no puede refrigerarse de nuevo.
Conservar en nevera (entre2°C y8°C).
No congelar.
ADVATE con el equipo BAXJECT II: Conservar el vial del producto en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
ADVATE en el sistema BAXJECT III: Conservar el blister sellado en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Para consultar las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección6.3.
Tanto el vial de polvo como el vial de disolvente de5ml son de vidrio tipo I cerrado con tapones de caucho de clorobutilo. El medicamento se proporciona con una de las configuraciones siguientes:
- ADVATE con el equipo BAXJECT II: Cada envase contiene un vial de polvo, un vial de disolvente de5ml yun equipo para reconstitución (BAXJECT II).
- ADVATE en el sistema BAXJECT III:Cada envase contiene un sistemaBAXJECTIII listo para usar en un blister sellado (el vial de polvo y elvial de disolvente de5mlestán precargados con el sistema para su reconstitución).
ADVATE debe administrarse intravenosamente después de la reconstitución del producto.
La solución reconstituida se debe inspeccionar visualmente para comprobar que no presenta partículas extrañas y/o descoloración.
Después de la reconstitución la solución debe ser transparente, incolora yno presentar partículas extrañas.
No utilizar soluciones turbias o con depósitos.
- Para la administración se requiere el uso de una jeringa luer‑lock.
- Utilizar dentro de las tres horas después de la reconstitución.
- No refrigerar la preparación después de la reconstitución.
- La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
Reconstitución con el equipo BAXJECT II:
- Para la reconstitución utilizar sólo el agua esterilizada para preparaciones inyectables yel equipo de reconstitución incluido en el envase.
- No utilizar si el equipo BAXJECT II, el sistema estéril de protección osu envase está dañado omuestra algún signo de deterioro.
- Se debe utilizar una técnica aséptica:
1. Si el medicamento se encuentra en la nevera, coger de la nevera los viales de polvo yde disolvente de ADVATE ydejarlos atemperatura ambiente (entre15°C y25°C).
2. Lavar las manos con jabón yagua templada.
3. Quitar los protectores de los viales de polvo ydisolvente.
4. Limpiar los tapones con las toallitas impregnadas de alcohol. Colocar los viales en una superficie plana ylimpia.
5. Abrir el envoltorio del equipo BAXJECT II quitando la tapa de papel sin tocar el interior (Fig.a). No sacar el equipo del envoltorio. No utilizar si el equipo BAXJECT II, su sistema de barrera estéril osu acondicionamiento están dañados omuestran algún signo de deterioro.
6. Dar la vuelta al envoltorio einsertar la punta de plástico através del tapón del disolvente. Coger el envoltorio por su extremo ysacar el equipo BAXJECT II de su envoltorio (Fig. b). No quitar el protector azul del equipo BAXJECT II.
7. Para la reconstitución, utilizar solamente el agua esterilizada para preparaciones inyectables yel equipo para reconstitución incluidos en el envase. Con el equipo BAXJECT II unido al vial de disolvente, invertir el sistema de tal forma que el vial de disolvente esté en la parte superior del equipo. Insertar la punta de plástico blanca dentro del tapón del vial de polvo ADVATE. El vacío hará que el disolvente penetre en el vial de polvo ADVATE (Fig. c).
8. Agitar con suavidad hasta que todo el material se haya disuelto. Asegúrese de que el polvo ADVATE esté completamente disuelto, si no es así, toda la solución reconstituida no pasará através del filtro del equipo. El medicamento se disuelve rápidamente (normalmente en menos de1minuto). Después de la reconstitución la solución debe ser transparente, incolora yno presenta partículas extrañas.
Fig. a Fig. b Fig. c
Reconstitucióncon el sistemaBAXJECTIII
- No lo utilice si la tapa del blister no está perfectamente sellada.
1. Si el medicamento se encuentra en la nevera, coger de la nevera el blister sellado (contiene viales de polvo y disolvente precargados con el sistema para su reconstitución) y dejarlo a temperatura ambiente (entre15°C y25°C).
2. Lavar las manos con jabón y agua templada.
3. Abrir el envoltorio de ADVATE quitando la tapa. Extraer el sistema BAXJECTIII del blister.
4. Colocar ADVATE en una superficie plana con el vial de disolvente encima (Fig.1). El vial de disolvente tiene una raya azul. No quitar el protector azul hasta que se le indique más adelante.
5. Mientras sujeta ADVATE con una mano en el sistema BAXJECTIII, presionar con fuerza el vial de disolvente con la otra mano hasta que el sistema quede totalmente contraído y el disolvente entre dentro del vial de ADVATE (Fig.2). No inclinar el sistema hasta que haya finalizado la transferencia.
6. Comprobar que ha finalizado la transferencia del disolvente. Agitar con suavidad hasta que todo el material se haya disuelto. Asegúrese de que el polvo ADVATE esté completamente disuelto, si no es así, toda la solución reconstituida no pasará a través del filtro del equipo. El medicamento se disuelve rápidamente (normalmente en menos de1minuto). Después de la reconstitución la solución debe ser transparente, incolora y no presenta partículas extrañas.
| Fig.1 | Fig.2 | Fig.3 |
Administración:
Utilizar técnica aséptica:
Los medicamentos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su administración para verificar la ausencia de partículas, cuando la solución yel envase lo permitan. Sólo se debe utilizar una solución transparente ysin coloración.
1. Quitar el protector azul del equipo BAXJECT II / al sistema BAXJECTIII. Nointroducir aire en la jeringa. Conectar la jeringa al equipo BAXJECT II / al sistema BAXJECTIII.
2. Invertir el sistema (el vial con la solución reconstituida en la parte superior). Introducir la solución reconstituida en la jeringa, tirando del émbolo hacia atrás lentamente.
3. Desconectar la jeringa.
4. Conectar una aguja de perfusión con aletas ala jeringa. Inyectar intravenosamente. La solución se debe administrar lentamente, auna velocidad determinada de acuerdo al nivel de comodidad del paciente, que no exceda de10ml por minuto. Debe tomarse el pulso antes ydurante la administración de ADVATE. Si se observa una elevación significativa del pulso, reducir la velocidad de administración ointerrumpir temporalmente la inyección suele hacer que los síntomas normalmente desaparezcan pronto (ver secciones4.4y4.8).