RILUZOL AUROVITAS 50 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA EFG
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RCP - RILUZOL 50 mg
Riluzol está indicado para prolongar la vida o el tiempo hasta la instauración de ventilación mecánica en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
Los ensayos clínicos han demostrado que riluzol aumenta el tiempo de supervivencia en pacientes con ELA (ver sección5.1). La supervivencia se define como pacientes que estaban vivos, sin intubación para ventilación mecánica y sin traqueotomía.
No hay evidencias de que riluzol ejerza un efecto terapéutico en la función motora, función pulmonar, fasciculaciones, fuerza muscular y síntomas motores. Riluzol no ha demostrado eficacia en las fases tardías de ELA.
La seguridad y eficacia de riluzol se ha estudiado únicamente en ELA. Por tanto, no debe utilizarse riluzol en pacientes con otras formas de enfermedad neuronal motora.
El tratamiento con riluzol sólo debe iniciarse por un médico especialista con experiencia en el manejo de enfermedades neuronales motoras.
Posología:
La dosis diaria recomendada en adultos o pacientes de edad avanzada es de 100mg (50mg cada 12horas). No se espera que dosis diarias más altas produzcan un aumento significativo del beneficio terapéutico.
Poblaciones especiales
Población pediátrica
No se recomienda el uso de riluzol en niños, debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia de riluzol en ninguna enfermedad neurodegenerativa en niños o adolescentes.
Pacientes con insuficiencia renal
No se recomienda el uso de riluzol en pacientes con insuficiencia renal, ya que no se han realizado estudios a dosis repetidas en esta población (ver sección4.4).
Pacientes de edad avanzada
Según los datos farmacocinéticos, no hay instrucciones específicas sobre el uso de riluzol en esta población.
Pacientes con insuficiencia hepática
(ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2).
Forma de administración
Vía oral
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Alteración hepática o valores basales de transaminasas 3 veces mayores al límite superior de los valores normales.
Pacientes que estén embarazadas o en periodo de lactancia.
Insuficiencia hepática:
Riluzol debe prescribirse con precaución en pacientes con antecedentes de función hepática anómala, o en pacientes con una ligera elevación de las transaminasas plasmáticas (ALT/SGPT; AST/SGOT hasta el triple del límite superior de los valores normales -LSN-), niveles de bilirrubina y/o gamma-glutamil transferasa (GGT). El aumento en los niveles basales de varias pruebas de la función hepática (en especial, bilirrubina elevada) debe excluir el uso de riluzol (ver sección4.8).
Antes y durante el tratamiento con riluzol deben medirse los niveles de transaminasas plasmáticas, incluyendo la ALT, debido al riesgo de hepatitis. La ALT debe medirse cada mes durante los 3primeros meses de tratamiento, cada 3meses durante el resto del primer año, y a partir de entonces, de forma periódica. Los niveles de ALT deben medirse más frecuentemente en pacientes que desarrollen niveles elevados de ALT.
Si los niveles de ALT aumentan hasta 5veces los del LSN, debe interrumpirse el tratamiento con riluzol. No hay experiencia sobre del efecto de una reducción de la dosis o del reinicio del tratamiento en pacientes que desarrollaron un aumento de ALT hasta 5veces el LSN.
No puede recomendarse la administración de nuevo de riluzol en pacientes que se encuentren en esta situación.
Neutropenia:
Debe advertirse a los pacientes que comuniquen a su médico cualquier enfermedad febril. Las notificaciones de enfermedades febriles deben comunicarse lo antes posible al médico para que éste controle el recuento de glóbulos blancos y para interrumpir el tratamiento en caso de neutropenia (ver sección4.8).
Enfermedad pulmonar intersticial:
Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial en pacientes tratados con riluzol, algunos de ellos fueron graves (ver sección4.8). Si se desarrollan síntomas respiratorios como tos seca y/o disnea, se debe realizar una radiografía de tórax, y en caso de que los resultados indiquen enfermedad pulmonar intersticial (por ejemplo opacidades bilaterales difusas pulmonares), se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con riluzol. En la mayoría de los casos notificados, los síntomas desaparecen tras la interrupción del medicamento y el tratamiento sintomático.
Insuficiencia renal:
No se han realizado estudios a dosis repetidas en pacientes con insuficiencia renal (ver sección4.2).
Excipiente
Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
No se han realizado estudios clínicos para evaluar las interacciones de riluzol con otros medicamentos.
Los estudios in vitro utilizando preparaciones microsomales hepáticas de humanos sugieren que la principal isoenzima involucrada en el metabolismo oxidativo inicial de riluzol es CYP1A2. Los inhibidores de CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, diclofenaco, diazepam, nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofilina, amitriptilina y quinolonas) podrían disminuir potencialmente la velocidad de eliminación de riluzol, mientras que los inductores de CYP1A2 (por ejemplo, fumar cigarrillos, alimentos preparados a la parrilla con carbón vegetal, rifampicina y omeprazol) podrían aumentar la velocidad de eliminación de riluzol.
Embarazo
Riluzol está contraindicado (ver sección4.3) en el embarazo (ver sección5.3). No hay experiencia clínica con riluzol en mujeres embarazadas.
Lactancia
Riluzol está contraindicado (ver sección4.3) en mujeres en periodo de lactancia (ver sección5.3).
Se desconoce si riluzol se excreta en la leche materna humana.
Fertilidad
Los estudios de fertilidad en ratas revelaron un ligero deterioro de la función reproductora y de la fertilidad a dosis de 15 mg/kg/día (que es mayor que la dosis terapéutica) probablemente debido a sedación y letargo. Se desconoce la importancia de este hallazgo en humanos.
Debe advertirse a los pacientes sobre la posible aparición de mareo o vértigo y aconsejarles que no conduzcan o utilicen máquinas en caso de aparición de estos síntomas.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
En los ensayos clínicos fase III realizados en pacientes con ELA tratados con riluzol, las reacciones adversas notificadas más frecuentemente fueron: astenia, náuseas y pruebas de la función hepática anómalas.
A continuación se enumeran las reacciones adversas, clasificadas por frecuencias, utilizando la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (?1/10.000 a ?1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes: anemia
Frecuencia no conocida: neutropenia grave (ver sección4.4)
Trastornos del sistema inmunológico
Poco frecuentes: reacción anafiláctica, angioedema
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: dolor de cabeza, mareo, parestesia oral y somnolencia
Trastornos cardíacos
Frecuentes: taquicardia
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: enfermedad pulmonar intersticial (ver sección4.4)
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: náuseas
Frecuentes: diarrea, dolor abdominal, vómitos
Poco frecuentes: pancreatitis
Trastornos hepatobiliares
Muy frecuentes: pruebas de función hepática anómalas*. Los aumentos de alanina aminotransferasa normalmente aparecen en los tres meses posteriores al inicio del tratamiento con riluzol; habitualmente fueron transitorios, y los niveles volvieron a situarse por debajo del doble del LSN tras 2-6meses de tratamiento continuado. Estos aumentos podrían estar asociados a ictericia. En los pacientes de ensayos clínicos (n=20) con aumentos de ALT 5veces superiores el LSN, se interrumpió el tratamiento, y en la mayoría de los casos, los niveles volvieron a menos del doble del LSN en 2‑4meses (ver sección4.4).
Frecuencia no conocida: hepatitis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuencia no conocida: Erupción cutánea
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: astenia
Frecuentes: dolor
*los datos del estudio indican que los pacientes asiáticos pueden ser más susceptibles a las anomalías en las pruebas de función hepática - 3,2% (194/5.995) de los pacientes asiáticos y el 1,8% (100/5.641) de los pacientes caucásicos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.
Propiedades farmacológicas - RILUZOL 50 mg
Grupo farmacoterapéutico: otros medicamentos del sistema nervioso.
Código ATC: N07XX02.
Mecanismo de acción
Aunque la patogénesis de ELA no está completamente dilucidada, se ha sugerido que el glutamato (el principal neurotransmisor excitador del sistema nervioso central) interviene en la muerte celular de la enfermedad.
Se ha propuesto que riluzol actúa inhibiendo procesos relacionados con el glutamato. El mecanismo de acción no está claro.
Eficacia clínica y seguridad
En un ensayo, se aleatorizaron 155pacientes, tratados con 100mg/día de riluzol (50mg dos veces al día) o placebo y se sometieron a un seguimiento de 12 a 21meses. La supervivencia, definida según se indica en el segundo párrafo de la sección 4.1, se prolongó significativamente en pacientes tratados con riluzol en comparación con los tratados con placebo. La mediana del tiempo de supervivencia fue de 17,7meses frente a 14,9meses para riluzol y placebo, respectivamente.
En un ensayo de dosis-respuesta, se aleatorizaron 959pacientes con ELA a uno de los cuatro grupos de tratamiento siguientes: 50, 100, 200mg/día o placebo, y se les realizó un seguimiento durante 18meses. En pacientes tratados con 100mg/día de riluzol, la supervivencia fue significativamente mayor en comparación con la de los pacientes tratados con placebo. El efecto de 50mg/día de riluzol no fue estadísticamente significativo en comparación con placebo y el efecto de 200 mg/díada riluzol fue esencialmente comparable al de la dosis de 100mg/día. La mediana del tiempo de supervivencia fue de 16,5meses frente a 13,5meses, para los grupos de 100mg/día de riluzol y placebo, respectivamente.
En un ensayo de grupos paralelos, diseñado para valorar la eficacia y seguridad de riluzol en pacientes con un estadío avanzado de la enfermedad, el tiempo de supervivencia y la función motora al administrarse riluzol no difirió significativamente de la del grupo de placebo. En este estudio la mayoría de los pacientes presentaban una capacidad vital inferior al 60%.
En un ensayo doble ciego controlado con placebo, diseñado para valorar la eficacia y seguridad de riluzol en pacientes japoneses, se aleatorizaron 204pacientes a 100mg/día de riluzol (50mg dos veces al día) o a placebo, y se les realizó un seguimiento durante 18meses. En este estudio, se evaluó la eficacia en cuanto a la incapacidad para caminar solos, pérdida funcional de las extremidades superiores, traqueotomía, necesidad de ventilación artificial, intubación gástrica para alimentarse o muerte. La diferencia entre la supervivencia de pacientes no traqueotomizados tratados con riluzol y el grupo de placebo no fue estadísticamente significativa. Sin embargo, la potencia de este estudio para detectar diferencias entre los grupos de tratamiento fue baja. El meta-análisis que incluyó este estudio y los descritos anteriormente, mostraron un efectos menos marcado de riluzol sobre la supervivencia, al compararlo con placebo, aunque las diferencias se mantuvieron estadísticamente significativas.
Se ha evaluado la farmacocinética de riluzol en voluntarios varones sanos tras la administración de una dosis única oral de 25 a 300mg de riluzol y tras la administración de dosis múltiples orales de 25a 100mg BID. Los niveles plasmáticos aumentan de forma lineal con la dosis y el perfil farmacocinético no es dependiente de la dosis. Tras la administración de dosis múltiples (10días de tratamiento con 50mg de riluzol BID), el riluzol inalterado se acumula en plasma duplicándose, y alcanzándose el estado estacionario en menos de 5días.
Absorción
Riluzol se absorbe rápidamente tras su administración oral, alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas a los 60-90minutos (Cmax=173±72(de)ng/ml). Aproximadamente, se absorbe el 90% de la dosis y la biodisponibilidad absoluta es de 60±18%.
La velocidad y cantidad de la absorción disminuye cuando se administra riluzol con alimentos ricos en grasa (disminución de la Cmax del 44%, disminución del AUC del 17%).
Distribución
Riluzol se distribuye ampliamente por el organismo y se ha demostrado que atraviesa la barrera hematoencefálica. El volumen de distribución de riluzol es de, aproximadamente, 245±69l (3,4l/kg). La unión de riluzol a proteínas plasmáticas es del 97% aproximadamente, uniéndose principalmente a la albúmina plasmática y a lipoproteínas.
Biotransformación
El riluzol inalterado es el principal componente en plasma y es ampliamente metabolizado por el citocromo P450, con posterior glucuronidación. Los estudios in vitro realizados con preparaciones de hígado humano demostraron que la principal isoenzima involucrada en el metabolismo de riluzol es el citocromo P4501A2. Los metabolitos identificados en la orina son tres derivados fenólicos, un derivado ureico y riluzol inalterado.
La principal vía metabólica de riluzol es la oxidación mediante el citocromo P4501A2, dando lugar a N-hidroxi-riluzol (RPR112512), el principal metabolito activo de riluzol. Este metabolito es rápidamente glucuronoconjugado a O- y N-glucurónidos.
Eliminación
La semivida de eliminación varía entre 9 y 15horas. Riluzol se elimina principalmente por la orina.
La excreción urinaria global supone alrededor del 90% de la dosis. Los glucurónidos suponen más del 85% de los metabolitos en la orina. Sólo el 2% de la dosis de riluzol se recuperó inalterado en la orina.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal: no hay diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos entre pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina entre 10 y 50ml.min-1) y voluntarios sanos, tras la administración de una dosis única de 50mg de riluzol.
Pacientes de edad avanzada: los parámetros farmacocinéticos de riluzol tras la administración de dosis múltiples (4,5días de tratamiento con 50mg de riluzol BID) no están afectados en pacientes de edad avanzada (>70 años).
Pacientes con insuficiencia hepática: el AUC de riluzol tras la administración de una dosis oral única de 50mg de riluzol aumenta unas 1,7veces en pacientes con insuficiencia hepática crónica leve y alrededor del triple en pacientes con insuficiencia crónica moderada.
Raza: un estudio clínico realizado para evaluar la farmacocinética de riluzol y de su metabolito N‑hidroxiriluzol tras la administración oral repetida dos veces al día durante 8días, a 16varones adultos sanos japoneses y a 16varones adultos sanos caucásicos, demostró una menor exposición a riluzol en el grupo de japoneses (Cmax 0,85 [90%, IC0,68‑1,08] y AUC inferior a 0,88 [90%, IC0,69‑1,13] y una exposición similar al metabolito. Se desconoce el significado clínico de estos resultados.
Datos farmacéuticos - RILUZOL 50 mg
Núcleo del comprimido:
Hidrogenofosfato de calcio
Almidón de maíz pregelatinizado sin gluten
Croscarmelosa de sodio
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio
Recubrimiento del comprimido OPADRY AMB blanco 03F28689:
Hipromelosa
Macrogol 6000
Dióxido de titanio (E171)
Blísteres (aluminio/aluminio). Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Blísteres (aluminio/PVC). Mantener el blíster en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Este medicamento no requiere condiciones de temperatura especiales de conservación.
Blísteres (aluminio/aluminio) o blísteres (aluminio/PVC).
Tamaño de los envases: 28, 30, 56 y 60 comprimidos recubiertos con película.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.