ALIMTA 100 mg POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION
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RCP - ALIMTA 100 mg
Mesotelioma pleural maligno
ALIMTA en combinación con cisplatino, está indicado para el tratamiento de pacientes con mesotelioma pleural maligno no resecable que no han recibido quimioterapia previamente.
Cáncer de pulmón no microcítico
ALIMTA en combinación con cisplatino, está indicado para el tratamiento en primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, salvo aquellos que tengan una histología predominantemente de célula escamosa (ver sección5.1).
ALIMTA en monoterapia está indicado como tratamiento de mantenimiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, salvo aquéllos que tengan histología predominantemente de célula escamosa, cuya enfermedad no ha progresado inmediatamente después de un régimen quimioterápico basado en un platino (ver sección5.1).
ALIMTA en monoterapia está indicado para el tratamiento en segunda línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, salvo aquellos que tengan histología predominantemente de célula escamosa (ver sección5.1).
Posología
ALIMTA debe ser administrado bajo la supervisión de un médico cualificado en el uso de quimioterapia antineoplásica.
ALIMTA en combinación con cisplatino
La dosis recomendada de ALIMTA es de 500mg/m2 del área de superficie corporal (ASC) administrados por perfusión intravenosa durante 10 minutos el primer día de cada ciclo de 21días. La dosis recomendada de cisplatino es de 75mg/m2 ASC administrada en perfusión durante dos horas, aproximadamente 30minutos después de completar la perfusión de pemetrexed durante el primer día de cada ciclo de 21días. Los pacientes deben recibir un tratamiento antiemético adecuado e hidratación apropiada antes y/o después de recibir cisplatino (consultar también el Resumen de Características del Producto de cisplatino para recomendaciones específicas de dosificación).
ALIMTA en monoterapia
En pacientes con cáncer de pulmón no microcítico que han sido tratados previamente con quimioterapia, la dosis recomendada de ALIMTA es de 500mg/m2 ASC administrados como una perfusión intravenosa durante 10 minutos el primer día de cada ciclo de 21días.
Pauta de premedicación
Para reducir la incidencia y gravedad de las reacciones cutáneas, se debe administrar un corticosteroide el día anterior, el mismo día y el día después de la administración de pemetrexed. El corticosteroide debe ser equivalente a 4mg de dexametasona administrados por vía oral dos veces al día (ver sección4.4).
Para reducir la toxicidad, los pacientes tratados con pemetrexed deben recibir también un suplemento vitamínico (ver sección4.4). Los pacientes deben tomar diariamente ácido fólico por vía oral o un complejo polivitamínico que contenga ácido fólico (350 a 1000microgramos). Deben tomarse por lo menos cinco dosis de ácido fólico durante los siete días previos a la primera dosis de pemetrexed, y la administración debe continuar durante todo el tratamiento y durante 21días después de la última dosis de pemetrexed. Los pacientes deben recibir también una inyección intramuscular de vitamina B12 (1000microgramos) en la semana anterior a la de la primera dosis de pemetrexed y a partir de ahí una vez cada tres ciclos. Tras la primera inyección de vitamina B12, las inyecciones posteriores se pueden administrar el mismo día que la perfusión de pemetrexed.
Monitorización
Antes de cada dosis se debe vigilar a los pacientes que reciben pemetrexed y realizar un recuento sanguíneo completo que incluya un recuento diferencial de células blancas (WCC) y un recuento de plaquetas. Antes de cada administración de quimioterapia se deben realizar pruebas bioquímicas sanguíneas para evaluar la función renal y hepática. Antes del comienzo de cada ciclo de quimioterapia, es necesario que el paciente presente: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500células/mm3 y recuento de plaquetas ≥ 100000células/mm3.
El aclaramiento de creatinina debe ser ≥ 45ml/min.
La bilirrubina total debe ser ≤ 1,5veces el límite superior de la normalidad. La fosfatasa alcalina (FA), aspartato aminotransferasa (AST o SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT o SGPT) deben ser ≤ 3veces el límite superior de la normalidad. Se aceptan valores de fosfatasa alcalina, AST y ALT ≤ 5veces el límite superior de la normalidad si existe afectación tumoral en el hígado.
Ajuste de la dosis
Los ajustes de la dosis al comienzo de un nuevo ciclo deben basarse en el nadir de los recuentos hematológicos o en la máxima toxicidad no hematológica del ciclo anterior. El tratamiento debe retrasarse hasta permitir un tiempo de recuperación suficiente. Después de la recuperación de la toxicidad los pacientes deben volver a tratarse empleando las pautas de ajuste de dosis que aparecen en las tablas 1, 2 y 3, que son aplicables para ALIMTA empleado como agente único o en combinación con cisplatino.
| Tabla 1 – Tabla de modificación de la dosis de ALIMTA (como agente único o en combinación) y cisplatino – Toxicidades hematológicas | |
| Nadir de recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <500/mm3 y nadir de plaquetas ≥ 50000/mm3 | 75% de la dosis previa (de ALIMTA y de cisplatino) |
| Nadir de plaquetas <50000/mm3 independientemente del nadir del recuento absoluto de neutrófilos (ANC) | 75% de la dosis previa (de ALIMTA y de cisplatino) |
| Nadir de plaquetas <50000/mm3 con hemorragiaa, con independencia del nadir de recuento absoluto de neutrófilos (ANC) | 50% de la dosis previa (de ALIMTA y de cisplatino) |
a Estos criterios satisfacen la definición de hemorragia ≥ Grado2 establecida por los Criterios Comunes de Toxicidad (CTC) del Instituto Nacional del Cáncer (CTC v2.0; NCI 1998)
Si los pacientes desarrollan toxicidades no hematológicas ≥ Grado3 (excluyendo neurotoxicidad), se debe retrasar la administración de ALIMTA hasta que la toxicidad se haya recuperado hasta un valor menor o igual al que el paciente presentaba antes del tratamiento. Los ajustes de dosis por toxicidad no hematológica se resumen en la tabla2.
| Tabla 2 – Tabla de modificación de la dosis de ALIMTA (como agente único o en combinación) y cisplatino – Toxicidades no hematológicas a, b | ||
| Dosis de ALIMTA (mg/m2) | Dosis de cisplatino (mg/m2) | |
| Cualquier toxicidad grado 3o4 excepto mucositis | 75% de la dosis previa | 75% de la dosis previa |
| Cualquier diarrea que requiera hospitalización (independientemente del grado) o diarrea grado 3o4. | 75% de la dosis previa | 75% de la dosis previa |
| Mucositis grado 3o4 | 50% de la dosis previa | 100% de la dosis previa |
a Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (CTC v2.0; NCI 1998)
b Se excluye neurotoxicidad
En el caso de que aparezca neurotoxicidad, el ajuste de dosis recomendado de ALIMTA y cisplatino aparece en la Tabla3. Los pacientes deben interrumpir el tratamiento si se observa neurotoxicidad grado3o4.
| Tabla 3 - Tabla de modificación de la dosis de ALIMTA (como agente único o en combinación) y cisplatino – Neurotoxicidad | ||
| Grado CTCa | Dosis de ALIMTA (mg/m2) | Dosis de cisplatino (mg/m2) |
| 0 – 1 | 100% de la dosis previa | 100% de la dosis previa |
| 2 | 100% de la dosis previa | 50% de la dosis previa |
a Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (CTC v2.0; NCI 1998)
El tratamiento con ALIMTA debe suspenderse si el paciente presenta cualquier toxicidad hematológica o no hematológica grado3o4 tras dos reducciones de dosis, o inmediatamente si se observa neurotoxicidad grado3o4.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No se ha demostrado en ningún ensayo clínico que los pacientes de 65años de edad o mayores posean un mayor riesgo de presentar reacciones adversas que los pacientes menores de 65años. No son necesarios otros ajustes de la dosis aparte de los recomendados para todos los pacientes.
Población pediátrica
No hay datos relevantes del uso de ALIMTA en población pediátrica con mesotelioma pleural maligno y cáncer de pulmón no microcítico.
Pacientes con disfunción renal(fórmula estandarizada de cockcroft y gault o tasa de filtración glomerular medida por el método radioisotópico de aclaración sérica de Tc99m-DPTA)
Pemetrexed se elimina inalterado principalmente por excreción renal. En estudios clínicos, los pacientes con un aclaramiento de creatinina ?45ml/min no requirieron ajustes de dosis diferentes de los recomendados para todos los pacientes. No existen suficientes datos sobre el uso de pemetrexed en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 45ml/min, por lo tanto no se recomienda el uso de pemetrexed en estos pacientes (ver sección4.4).
Pacientes con disfunción hepática
No se ha identificado ninguna relación entre la farmacocinética de pemetrexed y la AST (SGOT), la ALT (SGPT) o la bilirrubina total. Sin embargo, no se han estudiado específicamente pacientes con disfunción hepática tales como bilirrubina >1,5veces el límite superior de la normalidad y/o aminotransferasas >3,0 veces el límite superior de la normalidad (en ausencia de metástasis hepáticas) >5,0 veces el límite superior de la normalidad (en presencia de metástasis hepáticas).
Forma de administración
ALIMTA se utiliza por vía intravenosa. ALIMTA se debe administrar como perfusión intravenosa durante 10minutos el primer día de cada ciclo de 21días.
Para consultar las precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar ALIMTA y para consultar las instrucciones de reconstitución y dilución de ALIMTA antes de la administración, ver sección6.6.
Pemetrexed puede suprimir la función de la médula ósea lo que se manifiesta como neutropenia, trombocitopenia y anemia (o pancitopenia) (ver sección4.8). La mielosupresión es, normalmente, la toxicidad limitante de la dosis. Durante el tratamiento con pemetrexed se debe vigilar la mielosupresión de los pacientes y no se debe administrar pemetrexed a los pacientes hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) vuelva a ser ≥ 1500células/mm3 y el recuento de plaquetas vuelva a ser ≥ 100000células/mm3. Las reducciones de dosis para ciclos posteriores se basan en el nadir de ANC, el recuento de plaquetas y la toxicidad máxima no hematológica observada en ciclos anteriores (ver sección4.2).
Se notificó una toxicidad menor y una reducción de las toxicidades hematológicas y no hematológicas grado3/4 tales como neutropenia, neutropenia febril e infección con neutropenia grado3/4, cuando se administraron como premedicación ácido fólico y vitamina B12. Por tanto, se debe advertir a todos los pacientes tratados con pemetrexed de la necesidad de que tomen ácido fólico y vitamina B12 como medida profiláctica para reducir la toxicidad relacionada con el tratamiento (ver sección4.2).
Se han notificado reacciones cutáneas en pacientes que no han recibido un tratamiento previo con un corticosteroide. El tratamiento previo con dexametasona (o equivalente) puede reducir la incidencia y la gravedad de reacciones cutáneas (ver sección4.2).
Se ha estudiado un número insuficiente de pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 45ml/min. Por tanto, no se recomienda el uso de pemetrexed en pacientes con aclaramiento de creatinina <45ml/min (ver sección4.2).
Los pacientes que presenten insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 45 a 79ml/min) deben evitar tomar antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) como ibuprofeno y ácido acetilsalicílico (>1,3g diarios) durante dos días antes, el mismo día y dos días después de la administración de pemetrexed (ver sección4.5).
Los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada candidatos a ser tratados con pemetrexed, deberán interrumpir el tratamiento con AINEs de largas semividas de eliminación durante al menos cinco días antes, el mismo día y dos días después de la administración de pemetrexed (ver sección4.5).
Se han notificado acontecimientos renales graves, incluyendo fallo renal agudo, relacionados con el uso de pemetrexed solo o en combinación con otros agentes quimioterápicos. Muchos de los pacientes a los que les ocurrió esto tenían factores de riesgo subyacentes para el desarrollo de acontecimientos renales, incluyendo deshidratación, hipertensión preexistente o diabetes. Además, tras la comercialización se notificó diabetes insípida nefrogénica y necrosis tubular renal con pemetrexed solo o con otros agentes quimioterápicos. La mayoría de estos acontecimientos se resolvieron tras la retirada de pemetrexed. Se debe controlar de forma periódica a los pacientes para identificar necrosis tubular aguda, función renal disminuida y signos y síntomas de diabetes insípida nefrogénica (p. ej., hipernatremia).
El efecto de la presencia de líquido en el tercer espacio, tal como derrame pleural o ascitis, en el tratamiento con pemetrexed no está completamente definido. En un estudio en fase 2 de pemetrexed, con 31pacientes con tumores sólidos y con líquido estable en el tercer espacio, no se observaron diferencias en las concentraciones normalizadas en plasma de pemetrexed o en su aclaramiento en comparación con el grupo de pacientes sin líquido en el tercer espacio. Por lo tanto, se debe considerar el drenaje del tercer espacio antes de la administración de pemetrexed, aunque puede que no sea necesario.
Se ha observado deshidratación severa a causa de la toxicidad gastrointestinal asociada al tratamiento con pemetrexed en combinación con cisplatino. Por tanto, los pacientes deben recibir tratamiento antiemético adecuado e hidratación apropiada antes y/o después de recibir el tratamiento.
Durante los ensayos clínicos con pemetrexed se han comunicado con poca frecuencia acontecimientos cardiovasculares graves, incluyendo infarto de miocardio, y acontecimientos cerebrovasculares, normalmente cuando se administraba en combinación con otro agente citotóxico. La mayoría de los pacientes en los que se han observado estos efectos tenían factores de riesgo cardiovascular previos (ver sección4.8).
El estado de inmunodepresión es habitual en los pacientes oncológicos. Por tanto, no se recomienda el uso concomitante de vacunas con microorganismos vivos atenuados (ver las secciones4.3 y 4.5).
Pemetrexed puede ser genotóxico, por ello se advierte a los pacientes varones en edad fértil que no engendren hijos durante el tratamiento y hasta 3meses después. Se recomienda el uso de medidas anticonceptivas adecuadas o abstinencia sexual durante este periodo. Debido a la posibilidad de que el tratamiento con pemetrexed produzca infertilidad irreversible, se aconseja que los pacientes varones soliciten asesoramiento sobre la posibilidad de acudir a un banco de esperma antes de comenzar el tratamiento.
Se recomienda que las mujeres fértiles empleen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con pemetrexed y durante los 6 meses siguientes a la finalización del tratamiento (ver sección4.6).
Se han notificado casos de neumonitis por irradiación en pacientes tratados con radioterapia previa, concomitante o posterior a su tratamiento con pemetrexed. Se debe prestar especial atención a estos pacientes, y tener precaución cuando se utilicen otros agentes radiosensibilizantes.
Se han notificado casos de toxicidad cutánea tardía en pacientes sometidos a radioterapia semanas o años antes.
Excipientes
ALIMTA 100mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por vial; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
ALIMTA500mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Este medicamento contiene 54mg de sodio por vial, equivalente a 2,7% de la ingesta máxima diaria de 2g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.
Pemetrexed se elimina inalterado, por vía renal principalmente mediante secreción tubular y, en menor medida mediante filtración glomerular. La administración concomitante de fármacos nefrotóxicos (p. ej. aminoglucósidos, diuréticos del asa, derivados del platino, ciclosporinas) podrían, potencialmente, producir un retraso en el aclaramiento de pemetrexed. Esta combinación debe usarse con precaución. Si fuera necesario utilizar alguno de estos fármacos, el aclaramiento de creatinina debe vigilarse estrechamente.
La administración concomitante de sustancias que también se eliminan por secreción tubular (p. ej. probenecid, penicilina) potencialmente pueden resultar en un retraso en el aclaramiento de pemetrexed. Se debe tener precaución cuando se administren estos fármacos en combinación con pemetrexed. Si fuera necesario administrarlos, se debe vigilar estrechamente el aclaramiento de creatinina.
En pacientes con la función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80ml/min), la administración de altas dosis de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs, como ibuprofeno >1600mg/día) y ácido acetilsalicílico a dosis elevadas (≥ 1,3g diarios) pueden disminuir la eliminación de pemetrexed y, en consecuencia aumentar la aparición de reacciones adversas asociadas a pemetrexed. Por tanto, debe tenerse precaución durante la administración concomitante de altas dosis de AINEs o ácido acetilsalicílico con pemetrexed en pacientes con la función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80ml/min).
En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 45 a 79ml/min), debe evitarse la administración concomitante de pemetrexed con AINEs (p. ej. ibuprofeno) o ácido acetilsalicílico a altas dosis durante 2días antes, el mismo día y 2días después de la administración de pemetrexed (ver sección4.4).
En ausencia de datos relativos a la posible interacción con AINEs de semividas más largas tales como piroxicam o rofecoxib, en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, debe interrumpirse la administración concomitante con pemetrexed durante al menos los 5días anteriores, el mismo día y 2días después de la administración de pemetrexed (ver sección4.4). Si es necesaria la administración concomitante de AINEs, los pacientes deben ser vigilados estrechamente por si hubiese toxicidad, especialmente mielosupresión y toxicidad gastrointestinal.
Pemetrexed sufre un metabolismo hepático limitado. Los resultados de los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indicaron que no es previsible que pemetrexed produzca una inhibición clínicamente significativa del aclaramiento metabólico de los fármacos metabolizados a través de los citocromos CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 y CYP1A2.
Interacciones comunes a todos los citotóxicos
Debido al aumento del riesgo de padecer trombosis, en pacientes con cáncer, es frecuente el empleo de tratamiento anticoagulante. La elevada variabilidad intraindividual del estado de la coagulación durante las enfermedades y la posibilidad de interacción entre los anticoagulantes orales y la quimioterapia antineoplásica, requiere un aumento de la frecuencia de control del INR (Cociente Normalizado Internacional) si se decide tratar al paciente con anticoagulantes orales.
Uso concomitante contraindicado: vacuna de la fiebre amarilla: riesgo de padecer la enfermedad generalizada (ver sección4.3).
Uso concomitante no recomendado: vacunas con microorganismos vivos atenuados (excepto la fiebre amarilla, cuyo uso concomitante está contraindicado): riesgo de padecer la enfermedad sistémica, posiblemente fatal. El riesgo aumenta en pacientes que ya están immunodeprimidos por la enfermedad subyacente. Si existe, se debe emplear una vacuna con microorganismos inactivados (poliomielitis) (ver sección4.4).
Mujeres fértiles/Anticoncepción en hombres y mujeres
Pemetrexed puede ser genotóxico. Las mujeres fértiles deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con pemetrexed y durante los 6meses siguientes a la finalización del tratamiento.
Se advierte a los pacientes varones en edad fértil que usen medidas anticonceptivas adecuadas y no engendren hijos durante el tratamiento y hasta 3meses después.
Embarazo
No se dispone de datos sobre el uso de pemetrexed en mujeres embarazadas pero se sospecha que pemetrexed, al igual que otros antimetabolitos, cuando se administra durante el embarazo, puede causar defectos congénitos graves. Los estudios en animales han demostrado toxicidad en la reproducción (ver sección5.3). No debe administrarse pemetrexed durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario, después de evaluar cuidadosamente la necesidad de tratamiento de la madre y el riesgo para el feto (ver sección4.4).
Lactancia
Se desconoce si pemetrexed se excreta en la leche materna por lo que no se puede excluir la posibilidad de aparición de reacciones adversas en el lactante. La lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento con pemetrexed (ver sección4.3).
Fertilidad
Debido a la posibilidad de que el tratamiento con pemetrexed produzca infertilidad irreversible, se aconseja que los pacientes varones soliciten asesoramiento sobre la posibilidad de acudir a un banco de esperma antes de comenzar el tratamiento.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, se ha comunicado que pemetrexed puede causar astenia. Por tanto, se debe informar a los pacientes de que tengan precaución a la hora de conducir y manejar maquinaria si ocurre este efecto.
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en relación al tratamiento con pemetrexed, tanto si se utiliza en monoterapia como en combinación, son la supresión de médula ósea que se manifiesta como anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia y toxicidad gastrointestinal que se manifiesta como anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, faringitis, mucositis y estomatitis. Otras reacciones adversas incluyen toxicidad renal, aumento de aminotransferasas, alopecia, fatiga, deshidratación, exantema, infección/sepsis y neuropatía.
Rara vez se han visto efectos como el síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica.
Tabla de reacciones adversas
La tabla4 enumera las reacciones adversas del medicamento, independientemente de la causalidad asociada a pemetrexed utilizado como tratamiento en monoterapia o en combinación con cisplatino, de los estudios de registro pivotales (JMCH, JMEI, JMBD, JMEN y PARAMOUNT) y del período posterior a la comercialización.
Se listan las reacciones adversas a medicamentos (RAM) según el sistema de clasificación de órganos de MedDRA. La siguiente convención ha sido utilizada para clasificar la frecuencia: muy frecuentes: ≥1/10; frecuentes: ≥1/100 a <1/10; poco frecuentes: ≥1/1000 a <1/100; raras: ≥1/10000 a <1/1000; muy raras: <1/10000 y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla 4. Frecuencias de todos los grados de efectos adversos del medicamento, independientemente de la causalidad de los estudios de registro pivotales: JMEI (ALIMTA vs docetaxel), JMDB (ALIMTA con cisplatino versus GEMZAR con cisplatino), JMCH (ALIMTA con cisplatino frente a cisplatino), JMEN y PARAMOUNT (pemetrexed con los mejores cuidados de soporte frente a placebo con los mejores cuidados de soporte) y desde el período posterior a la comercialización.
| Sistema de Clasificación de Órganos (MedDRA) | Muy frecuentes | Frecuentes | Poco frecuentes | Raras | Muy raras | Frecuencia no conocida |
| Infecciones e infestaciones | Infeccióna Faringitis | Sepsisb | Dermo-hipodermitis | |||
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Neutropenia Leucopenia Disminución de hemoglobina | Neutropenia febril Reducción del recuento de plaquetas | Pancitopenia | Anemia hemolítica autoinmune | ||
| Trastornos del sistema inmunológico | Hipersensibilidad | Shock anafiláctico | ||||
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Deshidratación | |||||
| Trastornos del sistema nervioso | Trastorno del gusto Neuropatía motora periférica Neuropatía sensorial periférica Mareos | Accidente cerebrovascular Accidente cerebrovascular isquémico Hemorragia intracraneal | ||||
| Trastornos oculares | Conjuntivitis Sequedad ocular Aumento del lagrimeo Queratoconjunctivitis seca Edema palpebral Enfermedad de la superficie ocular | |||||
| Trastornos cardiacos | Insuficiencia cardiaca Arritmia | Angina Infarto de Miocardio Arteriopatía coronaria Arritmia supraventricular | ||||
| Trastornos vasculares | Isquemia periféricac | |||||
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Embolia pulmonar Neumonitis intersticialbd | |||||
| Trastornos gastrointestinales | Estomatitis Anorexia Vómitos Diarrea Náuseas | Dispepsia Estreñimiento Dolor abdominal | Hemorragia rectal Hemorragia gastrointestinal Perforación intestinal Esofagitis Colitis e | |||
| Trastornos hepatobiliares | Elevación de alanina aminotransferasa Elevación de aspartato aminotransferasa | Hepatitis | ||||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Exantema Exfoliación de la piel | Hiperpigmentación Prurito Eritema multiforme Alopecia Urticaria | Eritema | Síndrome de Stevens-Johnsonb Necrolisis epidérmica tóxicab Penfigoide Dermatitis bullosa Epidermólisis ampollosa adquirida Edema eritematosof Pseudocelulitis Dermatitis Eczema Prurigo | ||
| Trastornos renales y urinarios | Descenso del aclaramiento de creatinina Aumento de creatinina en sangree | Fallo renal Disminución de la tasa de filtración glomerular | Diabetes insípida nefrogénica Necrosis tubular renal | |||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Astenia | Pirexia Dolor Edema Dolor torácico Inflamación de la mucosa | ||||
| Exploraciones complementarias | Elevación de Gamma-glutamiltransferasa | |||||
| Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos | Esofagitis por irradiación Neumonitis por irradiación | Fenómeno de recuerdo |
a con y sin neutropenia
b en algunos casos mortal
c en ocasiones, derivando en necrosis en las extremidades
d con insuficiencia respiratoria
e visto solo en combinación con cisplatino f principalmente de las extremidades inferiores
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.
Los síntomas de sobredosis que se han notificado incluyen neutropenia, anemia, trombocitopenia, mucositis, polineuropatía sensorial y exantema. Las complicaciones previsibles de sobredosis incluyen la supresión de la médula ósea que se manifiesta por la aparición de neutropenia, trombocitopenia y anemia. Además, puede observarse infección con o sin fiebre, diarrea y/o mucositis. En el caso de sospecha de sobredosis, se debe vigilar a los pacientes realizando recuentos sanguíneos y deben recibir tratamiento de apoyo cuando sea necesario. Debe considerarse el uso de folinato de calcio/ácido folínico en el tratamiento de la sobredosis por pemetrexed.
Propiedades farmacológicas - ALIMTA 100 mg
Grupo farmacoterapéutico: análogos del ácido fólico, código ATC: L01BA04.
ALIMTA (pemetrexed) es un agente antineoplásico antifolato multidiana, que ejerce su acción mediante la interrupción de los procesos metabólicos esenciales dependientes de folato necesarios para la replicación celular.
Los estudios in vitro han mostrado que pemetrexed se comporta como un antifolato multidiana inhibiendo la timidilato sintetasa (TS), la dihidrofolato reductasa (DHFR) y la glicinamida ribonucleótido formiltransferasa (GARFT), que son enzimas dependientes del folato, claves para la biosíntesis de novo de los nucleótidos de timidina y purina. Pemetrexed se transporta al interior de las células tanto mediante el transportador de folato reducido como mediante sistemas proteicos transportadores de membrana unidos a folato. Una vez en la célula, pemetrexed se convierte rápida y eficazmente en formas poliglutamato mediante la enzima folilpoliglutamato sintetasa. Las formas poliglutamato se retienen en las células y son inhibidores incluso más potentes de la TS y la GARFT. La poliglutamación es un proceso dependiente del tiempo y de la concentración que ocurre en las células tumorales y, en menor medida, en tejidos normales. Los metabolitos poliglutamados poseen una semivida intracelular más larga que se traduce en una acción del fármaco prolongada en las células malignas.
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con ALIMTA en los diferentes grupos de la población pediátrica en las indicaciones autorizadas (ver sección4.2).
Eficacia clínica
Mesotelioma
El estudio fase III EMPHACIS, multicéntrico, aleatorizado, simple ciego con ALIMTA y cisplatino frente a cisplatino en pacientes con mesotelioma pleural maligno no tratados previamente con quimioterapia, ha demostrado que los pacientes tratados con ALIMTA y cisplatino poseen un aumento clínicamente significativo de la mediana de supervivencia de 2,8meses sobre los pacientes que recibieron cisplatino en monoterapia.
Durante el estudio se introdujo la administración de un suplemento a dosis bajas de ácido fólico y vitamina B12 para reducir la toxicidad. El análisis primario de este estudio se realizó sobre la población que incluía a todos los pacientes asignados al azar al grupo de tratamiento que recibía el fármaco en estudio (aleatorizados y tratados). Se realizó un análisis de subgrupos con los pacientes que recibieron suplemento de ácido fólico y vitamina B12 durante todo el tratamiento (suplemento completo). Los resultados de estos análisis de eficacia se resumen en la siguiente tabla:
| Tabla 5. Eficacia de ALIMTA más cisplatino vs. cisplatino en pacientes con mesotelioma pleural maligno | ||||
| Pacientes aleatorizados y tratados | Pacientes con suplemento vitamínico completo | |||
| Parámetro de eficacia | ALIMTA/ cisplatino | Cisplatino | ALIMTA/ cisplatino | Cisplatino |
| (N=226) | (N=222) | (N=168) | (N=163) | |
| Mediana de supervivencia global (meses) | 12,1 | 9,3 | 13,3 | 10,0 |
| (95% IC) | (10,0‑14,4) | (7,8‑10,7) | (11,4‑14,9) | (8,4‑11,9) |
| valor de pa (Log Rank) | 0,020 | 0,051 | ||
| Mediana de tiempo hasta progresión tumoral (meses) | 5,7 | 3,9 | 6,1 | 3,9 |
| (95% IC) | (4,9‑6,5) | (2,8‑4,4) | (5,3‑7,0) | (2,8‑4,5) |
| valor de pa (Log Rank) | 0,001 | 0,008 | ||
| Tiempo hasta fracaso del tratamiento (meses) | 4,5 | 2,7 | 4,7 | 2,7 |
| (95% IC) | (3,9–4,9) | (2,1–2,9) | (4,3–5,6) | (2,2‑3,1) |
| valor de pa (Log Rank) | 0,001 | 0,001 | ||
| Tasa de respuesta globalb | 41,3% | 16,7% | 45,5% | 19,6% |
| (95% IC) | (34,8–48,1) | (12,0‑22,2) | (37,8–53,4) | (13,8‑26,6) |
| Test exacto Fisher valor de pa | <0,001 | <0,001 | ||
Abreviaturas: IC = intervalo de confianza
a valor de p se refiere a la comparación entre grupos
b En el grupo de ALIMTA/cisplatino, aleatorizados y tratados (N=225) y con suplemento vitamínico completo (N=167)
Usando la Escala de Síntomas del Cáncer de Pulmón se demostró una mejoría estadísticamente significativa de los síntomas clínicamente relevantes (dolor y disnea) asociados al mesotelioma pleural maligno en la rama de tratamiento con ALIMTA/Cisplatino (212pacientes) frente a la rama de cisplatino en monoterapia (218pacientes). También se observaron diferencias estadísticamente significativas en los tests de función pulmonar. La diferencia entre ambos grupos es debida a la mejoría de la función pulmonar en el grupo de ALIMTA/cisplatino combinado y al deterioro de la misma en el grupo control.
Los datos de los pacientes con mesotelioma pleural maligno tratados con ALIMTA como agente único son escasos. La dosis de ALIMTA de 500mg/m2 en monoterapia fue estudiada en 64pacientes diagnosticados de mesotelioma pleural maligno no tratados con quimioterapia previamente. La tasa de respuesta global fue 14,1%.
CPNM, tratamiento en segunda línea
Un estudio fase III, multicéntrico, aleatorizado, abierto que comparaba ALIMTA frente a docetaxel en pacientes diagnosticados de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico tras tratamiento quimioterápico previo, demostró una mediana de supervivencia de 8,3meses en los pacientes tratados con ALIMTA (Población por Intención de Tratar n=283) y de 7,9meses en los pacientes tratados con docetaxel (Población por Intención de Tratar n=288). El tratamiento quimioterápico previo no incluía ALIMTA. Un análisis acerca de la influencia de la histología del CPNM sobre el efecto del tratamiento en la supervivencia global, fue favorable a ALIMTA frente a docetaxel salvo cuando la histología era predominantemente escamosa (n=399; 9,3 frente a 8,0meses, HR ajustado=0,78; IC 95%=0,61–1,00, p=0,047) y fue favorable a docetaxel para la histología del carcinoma celular escamoso (n=172; 6,2 frente a 7,4meses, HR ajustado=1,56; IC 95%=1,08–2,26, p=0,018). No se observaron diferencias clínicamente relevantes en el perfil de seguridad de ALIMTA entre los subgrupos histológicos.
Los datos clínicos limitados procedentes de otro ensayo fase III controlado sugieren que los datos de eficacia (supervivencia global, supervivencia libre de progresión) obtenidos para pemetrexed son similares entre los pacientes que habían sido tratados previamente con docetaxel (n=41) y aquellos pacientes que no habían recibido tratamiento previo con docetaxel (n=540).
Tabla 6. Eficacia de ALIMTA vs docetaxel en CPNM en la Población por Intención de Tratar (ITT)
| ALIMTA | Docetaxel | |
| Tiempo Supervivencia (meses) Mediana (m) 95% IC para la mediana | (n=283) 8,3 (7,0-9,4) | (n=288) 7,9 (6,3-9,2) |
| HR 95% IC HR No‑inferioridad de valor p (HR) | 0,99 (0,82-1,20) 0,226 | |
| Supervivencia libre progresión (meses) Mediana | (n=283) 2,9 | (n=288) 2,9 |
| HR (95% IC) | 0,97 (0,82–1,16) | |
| Tiempo hasta fracaso del tratamiento (meses) Mediana | (n=283) 2,3 | (n=288) 2,1 |
| HR (95% IC) | 0,84 (0,71–0,997) | |
| Respuesta (n: cualificados para respuesta) Tasa de respuesta (%) (95% IC) Enfermedad estable (%) | (n=264) 9,1 (5,9–13,2) 45,8 | (n=274) 8,8 (5,7-12,8) 46,4 |
Abreviaturas: IC: intervalo de confianza; HR: cociente de riesgo; ITT: por intención de tratar; n: tamaño población total
CPNM, tratamiento en primera línea
En un ensayo fase III, multicéntrico, aleatorizado y abierto, en el que se comparaba ALIMTA más cisplatino frente a gemcitabina más cisplatino en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico (fase IIIb o IV) no tratados previamente con quimioterapia, se observó que ALIMTA más cisplatino (Población por Intención de Tratar [ITT] n=862) cumplía con la variable primaria y mostraba una eficacia clínica similar a gemcitabina más cisplatino (ITT n=863) en términos de supervivencia global (cociente de riesgo ajustado 0,94; IC del 95%=0,84–1,05). Todos los pacientes incluidos en este ensayo presentaban un valor de 0 o 1 en la escala ECOG.
El análisis principal de eficacia se realizó sobre la población ITT. Los análisis de sensibilidad de los parámetros principales de eficacia fueron también analizados en la población por protocolo (PP). Los resultados de los análisis de eficacia para la población PP son consistentes con los resultados obtenidos para la población ITT y avalan la no inferioridad de AC frente GC.
La supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de respuesta global fueron similares entre los dos grupos de tratamiento; la mediana de SLP fue de 4,8meses para ALIMTA más cisplatino frente a 5,1meses para gemcitabina más cisplatino (cociente de riesgo ajustado 1,04; IC del 95%=0,94–1,15) y tasa de respuesta global del 30,6% (IC del 95%=27,3–33,9) para ALIMTA más cisplatino frente al 28,2% (IC del 95%=25,0–31,4) para gemcitabina más cisplatino. Los datos de SLP fueron parcialmente confirmados por una revisión independiente (400/1725pacientes fueron seleccionados aleatoriamente para la revisión).
El análisis relativo a la influencia de la histología del CPNM sobre la supervivencia global demostró que existían diferencias clínicamente relevantes en supervivencia según la histología, ver la tabla incluida a continuación.
Tabla 7. Eficacia de ALIMTA + cisplatino frente a gemcitabina + cisplatino en primera línea para cáncer de pulmón no microcítico – población ITT y subgrupos histológicos
| Población ITT y subgrupos histológicos | Mediana de supervivencia global en meses (IC 95%) | Cociente de riesgo ajustado (HR) (IC 95%) | Superioridad valor de p | |||
| ALIMTA + cisplatino | Gemcitabina + cisplatino | |||||
| Población ITT (N=1725) | 10,3 (9,8–11,2) | N=862 | 10,3 (9,6–10,9) | N=863 | 0,94a (0,84–1,05) | 0,259 |
| Adenocarcinoma (N=847) | 12,6 (10,7–13,6) | N=436 | 10,9 (10,2–11,9) | N=411 | 0,84 (0,71–0,99) | 0,033 |
| Células grandes (N=153) | 10,4 (8,6–14,1) | N=76 | 6,7 (5,5–9,0) | N=77 | 0,67 (0,48–0,96) | 0,027 |
| Otros (N=252) | 8,6 (6,8–10,2) | N=106 | 9,2 (8,1–10,6) | N=146 | 1,08 (0,81–1,45) | 0,586 |
| Células escamosas (N=473) | 9,4 (8,4–10,2) | N=244 | 10,8 (9,5–12,1) | N=229 | 1,23 (1,00–1,51) | 0,050 |
Abreviaturas: IC: intervalo de confianza; ITT: por intención de tratar; N: tamaño población total
a Estadísticamente significativo para no inferioridad, con el intervalo de confianza completo para el HR bastante por debajo del margen de no inferioridad de 1,17645 (p<0,001).
Gráficas de Kaplan Meier para supervivencia global por histología
No se observaron diferencias clínicamente significativas en cuanto al perfil de seguridad de ALIMTA más cisplatino entre los subgrupos histológicos.
Los pacientes tratados con ALIMTA más cisplatino requirieron un menor número de transfusiones (16,4% frente a 28,9%, p<0,001), tanto de hematíes (16,1% frente a 27,3%, p<0,001) como de plaquetas (1,8% frente a 4,5%, p=0,002). Asimismo, estos pacientes necesitaron una menor administración de eritropoyetina/darbopoyetina (10,4% frente a 18,1%, p<0,001), de G-CSF/GM-CSF (3,1% frente a 6,1%, p=0,004) y de preparados de hierro (4,3% frente a 7,0%, p=0,021).
CPNM, tratamiento de mantenimiento
JMEN
Un estudio fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (JMEN), comparó la eficacia y seguridad del tratamiento de mantenimiento con ALIMTA junto con los mejores cuidados de soporte (MCS) (n =441) frente a placebo más MCS (n =222), en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado (estadio IIIB) o metastásico (fase IV), que no hubieran progresado tras 4 ciclos de tratamiento en primera línea con un doblete conteniendo Cisplatino o Carboplatino en combinación con Gemcitabina, Paclitaxel o Docetaxel. No se incluyó como tratamiento de primera línea ningún doblete con ALIMTA. Todos los pacientes incluidos en el estudio tenían un valor de 0o1 en la escala ECOG. Los pacientes recibieron tratamiento de mantenimiento hasta progresión de la enfermedad. Los parámetros de eficacia y seguridad se midieron desde el momento de la aleatorización después de haber completado el tratamiento en primera línea (inducción). Los pacientes recibieron una mediana de 5 ciclos de tratamiento de mantenimiento con ALIMTA, y 3,5 ciclos de placebo. Un total de 213pacientes (48,3%) completaron ≥6ciclos, y un total de 103pacientes (23,4%) completaron ≥10ciclos de tratamiento con ALIMTA.
El estudio cumplió el parámetro principal de eficacia y mostró una mejora estadísticamente significativa en SLP en la rama de tratamiento con ALIMTA comparada con la rama de placebo (n=581, población revisada de forma independiente; mediana de 4,0meses y 2,0meses, respectivamente) (cociente de riesgo=0,60, IC 95%=0,49-0,73, p<0,00001). La revisión independiente de las tomografías (TAC) de pacientes confirmó los hallazgos de la evaluación realizada por los investigadores sobre SLP. La mediana de la supervivencia global para la población global (n=663) fue de 13,4 meses para la rama de ALIMTA y de 10,6 meses para la rama de placebo, con un cociente de riesgo=0,79 (IC del 95%=0,65-0,95; p=0,01192).
Como ocurrió con otros estudios con ALIMTA, en el estudio JMEN se observó una diferencia en la eficacia de acuerdo con la histología del CPNM. Los pacientes con CPNM salvo aquellos que presentaban histología predominantemente de célula escamosa (n=430, población revisada de forma independiente), presentaron una mediana de SLP de 4,4meses para la rama de tratamiento con ALIMTA y 1,8meses para la rama de placebo, cociente de riesgo=0,47, (IC del 95%=0,37-0,60, p=0,00001). La mediana de SG para los pacientes con CPNM salvo aquellos que presentaban histología predominantemente de célula escamosa (n=481) fue de 15,5meses para la rama de tratamiento con ALIMTA y 10,3 meses para la rama de placebo cociente de riesgo=0,70, (IC 95%=0,56-0,88, p=0,002). Incluyendo la fase de inducción, la mediana de SG para pacientes con CPNM salvo aquellos que presentaban histología predominantemente de célula escamosa fue de 18,6meses para la rama de tratamiento con ALIMTA y de 13,6meses para la rama de tratamiento con placebo cociente de riesgo=0,71, (IC 95%=0,56-0,88, p=0,002).
Los resultados de SLP y de SG en pacientes con histología de célula escamosa sugirieron que ALIMTA no ofrecía ninguna ventaja comparada con placebo.
No se observaron diferencias clínicamente relevantes en cuanto al perfil de seguridad de ALIMTA entre los distintos subgrupos histológicos.
JMEN: Gráficas de Kaplan Meier para supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global de ALIMTA frente a placebo en pacientes con CPNM salvo aquellos que presentaban histología predominantemente de célula escamosa:
Supervivencia libre de progresión Supervivencia global
PARAMOUNT
En un estudio en fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo (PARAMOUNT) se comparó la seguridad y eficacia de la continuación del tratamiento de mantenimiento con ALIMTA más cuidados de soporte BSC (n=359) con placebo más cuidados de soporte BSC (n=180) en pacientes con CPNM localmente avanzado (Estadio IIIB) o metastásico (Estadio IV), salvo aquellos que presentaban histología predominantemente de célula escamosa que no progresaron tras 4 ciclos de una primera línea de terapia de combinación de ALIMTA con cisplatino. De los 939pacientes tratados con ALIMTA más cisplatino en inducción, 539pacientes fueron aleatorizados a recibir tratamiento de mantenimiento con pemetrexed o placebo. De los pacientes aleatorizados, 44,9% tuvieron una respuesta completa/parcial y el 51,9% tuvieron una respuesta de estabilización de la enfermedad a la inducción con ALIMTA más cisplatino. A los pacientes aleatorizados al tratamiento de mantenimiento, se les exigió tener un valor de 0o1 en la escala ECOG. La mediana de tiempo, desde el comienzo de la terapia de inducción con ALIMTA más cisplatino hasta el comienzo del tratamiento de mantenimiento fue de 2,96meses, tanto en el grupo de pemetrexed como en el grupo de placebo. Los pacientes aleatorizados, recibieron el tratamiento de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad. La eficacia y seguridad fueron medidas desde la aleatorización tras haber completado la primera línea terapéutica (inducción). Los pacientes recibieron una mediana de 4ciclos de tratamiento de mantenimiento con ALIMTA y 4ciclos de placebo. Un total de 169pacientes (47,1%) completaron ≥6ciclos de tratamiento de mantenimiento con ALIMTA, que representan al menos un total de 10ciclos de ALIMTA.
El estudio alcanzó su variable primaria y demostró una mejora estadísticamente significativa de SLP en el grupo de ALIMTA, sobre el grupo de placebo (n=472, población revisada independientemente; mediana de 3,9meses y 2,6meses respectivamente) (cociente de riesgo=0,64, 95%IC=0,51-0,81, p=0,0002). La revisión independiente de los escáneres de los pacientes, confirmó el hallazgo de la evaluación de los investigadores de SLP. Para los pacientes aleatorizados, medidos desde el comienzo del tratamiento de inducción de primera línea de ALIMTA más cisplatino, la mediana de SLP evaluada por los investigadores fue de 6,9meses para el grupo de ALIMTA y de 5,6meses para el grupo de placebo (cociente de riesgo=0,59, 95%IC=0,47-0,74).
Tras la inducción de ALIMTA más cisplatino (4 ciclos), el tratamiento con ALIMTA fue estadísticamente superior a placebo para SG (mediana de 13,9meses frente a 11,0 meses, cociente de riesgo = 0.78, IC 95% = 0,64-0,96, p= 0,0195). En el momento del análisis final de supervivencia, el 28,7% de los pacientes estaban vivos o se perdieron para el seguimiento en el grupo de ALIMTA frente al 21,7% en el grupo de placebo. El efecto relativo al tratamiento de ALIMTA fue internamente consistente entre los subgrupos (incluyendo estadio de la enfermedad, respuesta a la inducción, ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance status), hábito tabáquico, sexo, histología y edad) y fue similar a aquel observado en los análisis sin ajustar por SG y SLP. Las tasas de supervivencia de 1 año y 2años para pacientes tratados con ALIMTA fueron de un 58% y 32% respectivamente, comparado con el 45% y el 21% de los pacientes que recibieron placebo. Desde el inicio del tratamiento de inducción de primera línea de ALIMTA más cisplatino, la mediana de SG de los pacientes fue de 16,9meses para el grupo de ALIMTA y de 14,0meses para el grupo de placebo (cociente de riesgo =0,78, IC 95% =0,64-0,96). El porcentaje de pacientes que recibieron un tratamiento tras acabar el estudio fue del 64,3% para ALIMTA y 71,7% para placebo.
PARAMOUNT: Gráficas de Kaplan Meier para supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) para la continuación del tratamiento de mantenimiento con ALIMTA frente placebo en pacientes con CPNM salvo aquéllos que presentaban histología predominantemente de célula escamosa (medida desde la aleatorización)
Supervivencia libre de Progresión Supervivencia Global
Los perfiles de seguridad del tratamiento de mantenimiento con ALIMTA derivados de los dos estudios JMEN y PARAMOUNT fueron similares.
Las propiedades farmacocinéticas de pemetrexed tras su administración como agente único, han sido evaluadas en 426pacientes con cáncer, con diferentes tipos de tumores sólidos, con un intervalo de dosis desde 0,2 hasta 838mg/m2 durante un período de perfusión de 10minutos. Pemetrexed tiene un volumen de distribución en estado estacionario de 9l/m2. Estudios in vitro indican que pemetrexed se une a proteínas plasmáticas en aproximadamente un 81%. La unión a proteínas plasmáticas no se ve afectada de manera notable por los diferentes grados de disfunción renal. Pemetrexed sufre un escaso metabolismo hepático. Pemetrexed es principalmente eliminado por vía urinaria, entre un 70% y un 90% de la dosis administrada se recupera inalterada en orina en las primeras 24horas tras su administración. Estudios in vitro indican que pemetrexed se secreta de forma activa por el TAO3 (transportador de aniones orgánicos). El aclaramiento sistémico total de pemetrexed es de 91,8ml/min y la vida media de eliminación del plasma es de 3,5horas en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina de 90ml/min). La variabilidad del aclaramiento entre pacientes es moderada (19,3%). El área bajo la curva de pemetrexed (AUC) y la concentración máxima en plasma, aumentan proporcionalmente con la dosis. Las propiedades farmacocinéticas de pemetrexed permanecen durante múltiples ciclos de tratamiento.
Las propiedades farmacocinéticas de pemetrexed no se ven influenciadas por la administración concomitante de cisplatino. Los suplementos con ácido fólico oral y vitamina B12 intramuscular no afectan a la farmacocinética de pemetrexed.
Datos farmacéuticos - ALIMTA 100 mg
Pemetrexed es físicamente incompatible con diluyentes que contengan calcio, incluyendo el Ringer lactato para inyección y el Ringer para inyección. En ausencia de cualquier otro estudio de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
Viales sin abrir
3 años.
Solución reconstituida y solución para perfusión
Cuando la solución se prepara según las indicaciones dadas, las soluciones reconstituidas y para perfusión de ALIMTA no contienen conservantes antimicrobianos. Se ha demostrado que la estabilidad química y física en uso de las soluciones de pemetrexed, reconstituida y para perfusión, es de 24horas en refrigeración. Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento se debe usar inmediatamente tras su reconstitución. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación son responsabilidad del usuario y no deberían ser mayores de 24horas a una temperatura de 2ºC a 8ºC.
Este medicamento no requiere ninguna condición especial de conservación.
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección6.3.
ALIMTA 100mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Vial de vidrio Tipo I con tapón de goma que contiene 100mg de pemetrexed.
Envase de 1vial.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
ALIMTA 500mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Vial de vidrio Tipo I con tapón de goma que contiene 500mg de pemetrexed.
Envase de 1vial.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
- Usar técnicas asépticas durante la reconstitución y posterior dilución de pemetrexed para su administración mediante perfusión intravenosa.
- Calcular la dosis y el número de viales de ALIMTA necesarios. Cada vial contiene un exceso de pemetrexed para facilitar la administración de la cantidad nominal necesaria.
- ALIMTA 100mg
Reconstituir los viales de 100mg con 4,2ml de solución de cloruro de sodio para inyección al 0,9% (9mg/ml), sin conservante, obteniendo una solución que contiene 25mg/ml de pemetrexed.
ALIMTA 500mg
Reconstituir los viales de 500mg con 20ml de solución de cloruro de sodio para inyección al 0,9% (9mg/ml), sin conservante, obteniendo una solución que contiene 25mg/ml de pemetrexed.
Agitar cuidadosamente el vial hasta que el polvo esté completamente disuelto. La solución resultante es transparente con un rango de color que puede variar desde incoloro a amarillo o amarillo‑verdoso sin que esto afecte de forma negativa a la calidad del producto. El pH de la solución reconstituida está entre 6,6 y 7,8. Se requiere dilución posterior.
- Se debe diluir el volumen apropiado de la solución reconstituida de pemetrexed hasta 100ml consolución para inyección de cloruro de sodio al 0,9% (9mg/ml)sin conservantes y administrada como perfusión intravenosa durante 10minutos.
- La solución de pemetrexed para perfusión preparada según las indicaciones anteriormente descritas es compatible con los sistemas y bolsas de infusión de cloruro de polivinilo y poliolefina.
- Los medicamentos para administración parenteral deben ser inspeccionados visualmente previamente a su administración, para descartar la aparición de partículas o alteración del color. Si se observan partículas no se debe administrar el medicamento.
- Las soluciones de pemetrexed son para un solo uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
Precauciones en la preparación y administración
Como cualquier otro agente antineoplásico potencialmente tóxico, se debe poner especial cuidado en el manejo y preparación de las soluciones de pemetrexed para perfusión. Se recomienda el uso de guantes para su manejo. Si las soluciones de pemetrexed entran en contacto con la piel, se debe lavar la piel inmediatamente y abundantemente con agua y jabón. Si las soluciones de pemetrexed entran en contacto con mucosas, lavar con agua abundante. Pemetrexed no es un fármaco vesicante. No existe un antídoto específico para la extravasación de pemetrexed. Se han comunicado algunos casos de extravasación de pemetrexed, los cuales no fueron valorados como graves por el investigador. La extravasación debe ser tratada según la práctica clínica habitual con otros fármacos no vesicantes.