VYVGART 20 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN
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RCP - VYVGART 20 MG/ML
Vyvgart está indicado como complemento de la terapia estándar para el tratamiento de pacientes adultos con miastenia gravis generalizada (MGG) con anticuerpos positivos frente a receptores de acetilcolina (AChR).
La administración de efgartigimod alfa debe realizarla un profesional sanitario y bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con trastornos neuromusculares.
Posología
La dosis recomendada es 10mg/kg en perfusión intravenosa de 1hora, que se debe administrar en ciclos de perfusiones una vez a la semana durante 4semanas. Los ciclos de tratamiento siguientes se deben administrar según dicte la evaluación clínica. La frecuencia de los ciclos de tratamiento puede variar en función del paciente (ver sección5.1).
En el programa de desarrollo clínico, el momento más temprano para iniciar un ciclo de tratamiento siguiente fue 7semanas a partir de la perfusión inicial del ciclo anterior. No se ha establecido la seguridad en caso de iniciar los ciclos siguientes antes de 7semanas a partir del inicio del ciclo de tratamiento anterior.
En pacientes que pesen 120kg o más, la dosis recomendada es 1200mg (3viales) por perfusión (versección6.6).
Dosis olvidada
Si no es posible realizar la perfusión programada, el tratamiento se puede administrar hasta 3días antes o después del momento programado. A partir de ese momento, se debe reanudar la pauta posológica original hasta finalizar el ciclo de tratamiento. Si fuera necesario retrasar una dosis más de 3días, no se debe administrar la dosis para garantizar que se administren dos dosis consecutivas con un intervalo de al menos 3días.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de 65años o más (ver sección5.2).
Insuficiencia renal
Se dispone de datos limitados de seguridad y eficacia en pacientes con insuficiencia renal leve; no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve. Los datos sobre la seguridad y eficacia en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave son muy limitados (ver sección5.2).
Insuficiencia hepática
No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección5.2).
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de efgartigimod alfa en la población pediátrica. Nose dispone de datos.
Forma de administración
Este medicamento solo se debe administrar mediante perfusión intravenosa. No administrar en forma de inyección intravenosa lenta ni en forma de inyección intravenosa en bolo. Antes de la administración, se debe diluir en una solución inyectable de cloruro de sodio de 9mg/ml (0,9%), tal como se describe en la sección6.6.
Este medicamento se debe administrar durante 1hora. El tratamiento adecuado para las reacciones relacionadas con la perfusión y con la hipersensibilidad debe estar disponible de inmediato antes de la administración de efgartigimod alfa. De producirse reacciones a la perfusión, ésta debe administrarse a una velocidad más lenta, interrumpirse o suspenderse (ver sección4.4).
Administración
- Antes de la administración, inspeccione visualmente la solución para comprobar que no contiene partículas.
- Perfunda el total de 125ml de medicamento diluido durante 1hora utilizando un filtro de0,2µm. Administre toda la cantidad de solución, enjuagando la vía completa con solución inyectable de cloruro de sodio 9mg/ml (0,9%) al final.
- Vyvgart se debe administrar inmediatamente después de la dilución y la perfusión de la solución diluida debe finalizarse en las 4horas posteriores a la dilución.
- Se ha demostrado estabilidad química y física aplicable durante 24horas de 2°C a 8°C. Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de dilución excluya los riesgos de contaminación microbiana, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación aplicables son responsabilidad del usuario. No congelar. Deje que el medicamento diluido alcance la temperatura ambiente antes de administrarlo. Finalice la perfusión en un plazo de 4horas después de sacarlo de la nevera. Elmedicamento diluido no debe calentarse de otra forma que no sea a través del aire ambiental.
- En caso de que se produzcan reacciones a la perfusión, esta debe administrarse a una velocidad más lenta, interrumpirse o suspenderse (ver sección4.4).
- No se deben inyectar otros medicamentos en los puertos laterales de perfusión ni mezclar conVyvgart.
Para consultar las instrucciones de dilución del medicamento antes de la administración, ver sección6.6.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección6.1.
Trazabilidad
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Pacientes clase V en la clasificación de Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA)
No se ha estudiado el tratamiento con efgartigimod alfa en pacientes clase V en la clasificación de MGFA (es decir, crisis miasténica), definida como intubación con o sin ventilación mecánica, excepto en el marco de los cuidados posoperatorios rutinarios. Se deben tener en cuenta tanto la secuencia de inicio del tratamiento entre los tratamientos probados para las crisis de MG y efgartigimod alfa, como sus posibles interacciones (ver sección4.5).
Infecciones
Dado que efgartigimod alfa provoca una reducción temporal de los niveles de IgG, el riesgo de infecciones puede aumentar (verlas secciones4.8 y 5.1). Las infecciones más frecuentes observadas en los ensayos clínicos fueron infecciones respiratorias de vías altas e infecciones urinarias (ver sección4.8). Durante el tratamiento con Vyvgart se debe supervisar a los pacientes en busca de signos y síntomas clínicos de infecciones. En los pacientes con una infección activa, se debe considerar la relación beneficio/riesgo a la hora de mantener o suspender el tratamiento con efgartigimod alfa hasta que la infección se haya resuelto. Si se producen infecciones graves, se debe considerar la posibilidad de retrasar el tratamiento con efgartigimod alfa hasta que la infección se haya resuelto.
Reacciones a la perfusión y reacciones de hipersensibilidad
Se pueden producir reacciones a la perfusión como erupción o prurito. En el ensayo clínico, las reacciones a la perfusión fueron de leves a moderadas y no provocaron la suspensión del tratamiento. Los pacientes deben ser supervisados durante la administración y durante 1hora después para detectar signos y síntomas clínicos de reacciones a la perfusión. Si se produce una reacción a la perfusión, y en función de su gravedad, deberá administrarse a una velocidad más lenta, interrumpirse o suspenderse y se deben adoptar las medidas de apoyo adecuadas. Una vez resuelta, sepuede reanudar la administración con precaución, en función de la evaluación clínica.
Se han notificado casos de reacción anafiláctica poscomercialización. Si se sospecha de una reacción anafiláctica, debe interrumpirse inmediatamente la administración de Vyvgart e iniciar el tratamiento médico adecuado. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de las reacciones de hipersensibilidad y de las reacciones anafilácticas y recomendarles que contacten de inmediato con un profesional sanitario en caso de que se produzcan.
Inmunizaciones
Todas las vacunas se deben administrar según las directrices de inmunización.
Se desconoce la seguridad de la inmunización con vacunas elaboradas con microbios vivos o con vacunas atenuadas elaboradas con microbios vivos y la respuesta a la inmunización con estas vacunas durante el tratamiento con efgartigimod alfa. En el caso de pacientes que estén en tratamiento con efgartigimod alfa, por lo general no se recomienda la vacunación con vacunas elaboradas con microbios vivos ni con vacunas atenuadas elaboradas con microbios vivos. Si es necesario administrar vacunas elaboradas con microbios vivos o vacunas atenuadas elaboradas con microbios vivos, estas vacunas se deben administrar al menos 4semanas antes del tratamiento y al menos 2 semanas después de la última dosis de efgartigimod alfa.
Si es necesario, se pueden administrar otras vacunas en cualquier momento durante el tratamiento con efgartigimod alfa.
Inmunogenicidad
En un estudio con enmascaramiento doble controlado con placebo, se detectaron anticuerpos preexistentes que se unen a efgartigimod alfa en 25 de 165 (15%) pacientes con MGG. Se detectaron anticuerpos antifármaco (ADA) inducidos por el tratamiento frente a efgartigimod alfa en 17 de 83(21%) pacientes. En 3de estos 17pacientes, los anticuerpos ADA inducidos por el tratamiento persistieron hasta el final del estudio. Se detectaron anticuerpos neutralizantes en 6 de 83 (7%) pacientes tratados con Vyvgart, entre ellos los 3pacientes con anticuerpos ADA persistentes inducidos por el tratamiento. La repetición del tratamiento no provocó un aumento de la incidencia ni de la cantidad de anticuerpos de efgartigimod alfa.
No se produjo ninguna repercusión aparente de los anticuerpos frente a efgartigimod alfa ni en la eficacia ni en la seguridad clínica, ni en los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos.
Tratamientos con inmunosupresores y anticolinesterásicos
Cuando los tratamientos con inmunosupresores no esteroideos, corticoesteroides y anticolinesterásicos se reducen o interrumpen, es necesario monitorizar estrechamente a los pacientes para detectar signos de exacerbación de la enfermedad.
Excipientes con efecto conocido
Sodio
Este medicamento contiene 33,2mg de sodio por vial, equivalente a 1,7% de la ingesta máxima diaria de 2g de sodio recomendada por la OMS para un adulto. Este medicamento se preparará adicionalmente para su administración con una solución que contiene sodio (ver sección 6.6) y esto se debe tener en cuenta respecto a la ingesta total diaria de sodio del paciente de todas las fuentes.
Polisorbatos
Este medicamento contiene 8,2mg de polisorbato80 en cada vial, equivalente a 0,4mg/ml.
Los polisorbatos pueden causar reacciones alérgicas.
No se han realizado estudios de interacciones.
Efgartigimod alfa puede reducir las concentraciones de compuestos que se unen al receptor neonatal para el Fc (FcRn) humano, es decir, productos de inmunoglobulina, anticuerpos monoclonales o derivados de anticuerpos que contienen el dominio Fc humano de la subclase IgG. Si es posible, es recomendable posponer el inicio del tratamiento con estos productos hasta 2semanas después de la administración de la última dosis de cualquier ciclo de tratamiento de Vyvgart. Como precaución, los pacientes que reciban Vyvgart mientras estén siendo tratados con estos productos deben ser estrechamente monitorizados en cuanto a la respuesta de eficacia prevista de los mismos.
El recambio plasmático, la inmunoadsorción y la plasmaféresis pueden reducir los niveles circulantes de efgartigimod alfa.
Todas las vacunas se deben administrar según las directrices de inmunización.
Se ha estudiado la posible interacción con vacunas en un modelo preclínico utilizando hemocianina de lapa californiana (KLH) como antígeno. La administración semanal de 100mg/kg en monos no afectó a la respuesta inmunitaria a la inmunización con KLH.
En el caso de pacientes que estén en tratamiento con efgartigimod alfa, por lo general no se recomienda la vacunación con vacunas elaboradas con microbios vivos ni con vacunas atenuadas elaboradas con microbios vivos. Si es necesario administrar vacunas elaboradas con microbios vivos o vacunas atenuadas elaboradas con microbios vivos, estas vacunas se deben administrar al menos 4semanas antes del tratamiento y al menos 2semanas después de la última dosis de efgartigimod alfa (ver sección 4.4).
Embarazo
No hay datos disponibles relativos al uso de efgartigimod alfa durante el embarazo. Se sabe que los anticuerpos, incluidos los anticuerpos monoclonales terapéuticos, se transportan activamente a través de la placenta (después de las 30semanas de gestación) al unirse al FcRn.
Efgartigimod alfa puede transmitirse de la madre al feto en desarrollo. Puesto que está previsto que efgartigimod alfa reduzca los niveles de anticuerpos maternos y que inhiba la transferencia de anticuerpos maternos al feto, cabe esperar una menor protección pasiva del recién nacido. Por lo tanto, deben tenerse en cuenta los riesgos y beneficios de la administración de vacunas elaboradas con microbios vivos o de vacunas atenuadas elaboradas con microbios vivos a los lactantes expuestos a efgartigimod alfa inutero (ver sección4.4).
El tratamiento de mujeres embarazadas con Vyvgart solo se debe considerar si el beneficio clínico supera los riesgos.
Lactancia
No hay información acerca de la presencia de efgartigimod alfa en la leche humana, ni de sus efectos en el lactante o en la producción de leche. No se han realizado estudios en animales acerca de la transferencia de efgartigimod alfa a la leche, por lo que no se puede excluir su excreción en la leche materna. Se sabe que la IgG materna está presente en la leche humana. El tratamiento de mujeres lactantes con efgartigimod alfa solo se debe considerar si el beneficio clínico supera los riesgos.
Fertilidad
No hay datos disponibles acerca del efecto de efgartigimod alfa en la fertilidad en humanos. Los estudios en animales no mostraron repercusión alguna de efgartigimod alfa en los parámetros de fertilidad de machos y hembras (ver sección5.3).
La influencia de Vyvgart sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentemente observadas fueron las infecciones respiratorias de vías altas y las infecciones urinarias (10,7% y 9,5%, respectivamente).
Tabla de reacciones adversas
La seguridad de Vyvgart se evaluó en 167pacientes con MGG en un estudio clínico en faseIII con doble enmascaramiento controlado con placebo.
Las reacciones adversas se indican en la Tabla1 según la clasificación por órganos y sistemas y término preferente. Las categorías de frecuencia son: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100) o raras (≥1/10000 a <1/1000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente.
Tabla 1. Reacciones adversas
| Clasificación por órganos y sistemas | Reacciones adversas | Frecuencia |
| Infecciones e infestaciones* | Infecciones respiratorias de vías altas | Muy frecuentes |
| Infecciones urinarias | Frecuentes | |
| Bronquitis | Frecuentes | |
| Trastornos del sistema inmunológico | Reacción anafiláticaa | Frecuencia no conocida |
| Trastornos gastrointestinales | Náuseasa | Frecuentes |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Mialgia | Frecuentes |
| Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos* | Cefalea posterior al procedimiento | Frecuentes |
* Ver párrafo “Descripción de algunas reacciones adversas”
a A partir de las notificaciones espontáneas poscomercialización
Descripción de algunas reacciones adversas
Infecciones
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron las infecciones, y las más notificadas fueron las infecciones respiratorias de vías altas (10,7% [n=9] de los pacientes tratados con efgartigimod alfa y 4,8% [n=4] de los pacientes tratados con placebo) y las infecciones urinarias (9,5% [n=8] de los pacientes tratados con efgartigimod alfa y 4,8% [n=4] de los pacientes tratados con placebo). Estas infecciones fueron de leves a moderadas en los pacientes que recibieron efgartigimod alfa (≤Grado2 según el criterio terminológico común para las reacciones adversas). Engeneral, se notificó la aparición de infecciones relacionadas con el tratamiento en el 46,4% (n=39) de los pacientes tratados con efgartigimod alfa y en el 37,3% (n=31) de los pacientes tratados con placebo. La mediana del tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta la aparición de las infecciones fue de 6semanas. La incidencia de las infecciones no aumentó con los ciclos de tratamiento siguientes. La suspensión o la interrupción temporal del tratamiento debido a una infección se produjo en menos del 2% de los pacientes.
Dolor de cabeza posterior al procedimiento
Se notificó dolor de cabeza posterior al procedimiento en el 4,8% de los pacientes tratados con efgartigimod alfa y en el 1,2% de los pacientes tratados con placebo. El dolor de cabeza posterior al procedimiento se notificó cuando se consideraba que se relacionaba en el tiempo con la perfusión intravenosa de efgartigimod alfa. En todos los casos fue de leve a moderado, excepto uno, que se notificó como grave (grado3).
Todas las demás reacciones adversas fueron leves o moderadas, a excepción de un caso de mialgia(grado3).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ellopermite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el ApéndiceV.
No se conocen signos y síntomas específicos de sobredosis con efgartigimod alfa. En caso de sobredosis, no se espera que las reacciones adversas que puedan producirse difieran de las que puedan observarse a la dosis recomendada. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar reacciones adversas, e iniciar en sucaso un tratamiento sintomático y de apoyo adecuado. No existe un antídoto específico para la sobredosis de efgartigimod alfa.
Propiedades farmacológicas - VYVGART 20 MG/ML
Grupo farmacoterapéutico: Inmunosupresores, inmunosupresores selectivos, código ATC: L04AA58
Mecanismo de acción
Efgartigimod alfa es un fragmento de anticuerpo humano IgG1 diseñado para aumentar la afinidad conel receptor neonatal para el Fc (FcRn). Efgartigimod alfa se une al FcRn, lo que provoca una reducción de los niveles de IgG circulantes, incluidos los autoanticuerpos IgG patogénicos. Efgartigimod alfa no afecta a los niveles de otras inmunoglobulinas (IgA, IgD, IgE o IgM) y no reduce los nivelesdealbúmina.
Los autoanticuerpos IgG son la causa subyacente de la patogénesis de la MG, ya que deterioran la transmisión neuromuscular al unirse a los receptores de la acetilcolina (AChR), al receptor de tirosina cinasa muscular (MuSK) o a la proteína4 asociada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad(LRP4).
Efectos farmacodinámicos
En un estudio con enmascaramiento doble controlado con placebo en pacientes con MGG, efgartigimod alfa redujo los niveles séricos de IgG y los niveles de autoanticuerpos de AChR con la dosis y la pauta posológica recomendadas (ver sección4.2). La reducción media máxima de los niveles totales de IgG en comparación con los niveles iniciales alcanzó el 61% una semana después de la última perfusión del ciclo de tratamiento inicial y volvió a los niveles iniciales 9semanas después de la última perfusión. También se observaron efectos similares en todos los subtipos de IgG. La reducción de los niveles de autoanticuerpos frente a AChR siguió un curso temporal similar, con una reducción media máxima del 58% una semana después de la última perfusión y el retorno a los niveles de referencia iniciales 7semanas después de la última perfusión. Durante el segundo ciclo del estudio se observaron cambios similares.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia de efgartigimod alfa para el tratamiento de adultos con miastenia gravis generalizada (MGG) se estudió en un ensayo multicéntrico, aleatorizado, con enmascaramiento doble y controlado con placebo de 26semanas de duración (ARGX‑113‑1704).
En este estudio, los pacientes tenían que cumplir los siguientes criterios principales en el momento de la selección:
- ClaseII, III o IV de la clasificación clínica de la Fundación Americana de la Miastenia Gravis(MGFA);
- Pacientes con pruebas serológicas positivas o negativas para anticuerpos frente a AChR;
- Puntuación total de ≥5 en la escala MG-Actividades de la vida diaria (MG‑AVD);
- Con dosis estables de tratamiento para miastenia gravis antes de la selección, que incluía inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChE), esteroides o tratamiento inmunosupresorno esteroideo,ya sea como tratamiento combinado o en solitario, [los tratamientos inmunosupresores no esteroideos incluían, entre otros, azatioprina, metotrexato, ciclosporina, tacrólimus, micofenolato mofetilo y ciclofosfamida];
- Niveles de IgG de al menos 6g/l.
Se excluyeron de los ensayos a los pacientes con miastenia gravis de claseV de MGFA, a los pacientes con falta de respuesta clínica documentada a PLEX, a los pacientes tratados con PLEX, Ig intravenosa un mes y anticuerpos monoclonales seis meses antes de iniciar el tratamiento, así como a los pacientes con infección activa (aguda o crónica) por hepatitis B, seropositividad a la hepatitis C y diagnóstico deSIDA.
En el estudio participaron un total de 167pacientes que fueron aleatorizados a efgartigimod alfa por vía intravenosa (n=84) o a placebo (n=83). Las características iniciales de los grupos de tratamiento eran similares e incluían la mediana de edad en el momento del diagnóstico [45(19‑81)años], el sexo [la mayoría eran mujeres; 75% (efgartigimod alfa) frente al 66% (placebo)], la raza [la mayoría de los pacientes eran blancos; 84,4%] y la mediana de tiempo desde el diagnóstico [8,2años (efgartigimod alfa) y 6,9años (placebo)].
La mayoría de los pacientes (77% en cada grupo) tuvieron un resultado positivo para anticuerpos frente a AChR (AChR‑Ab) y el 23% de los pacientes tuvieron un resultado negativo para AChR‑Ab.
Durante el estudio, más del 80% de los pacientes de cada grupo recibieron inhibidores de la AChE, más del 70% de cada grupo de tratamiento recibió esteroides y aproximadamente el 60% de cada grupo de tratamiento recibió un tratamiento inmunosupresor no esteroideo a dosis estables. Alincorporarse al estudio, aproximadamente el 30% de los pacientes de cada grupo de tratamiento no había estado expuesto previamente a tratamientos inmunosupresores no esteroideos.
La mediana de la puntuación total en el cuestionario de MG-AVD fue de 9,0 en ambos grupos de tratamiento, y la mediana de la puntuación total de miastenia gravis cuantitativa (MGC) fue de 17 y 16 en los grupos de efgartigimod alfa y placebo, respectivamente.
Los pacientes fueron tratados con efgartigimod alfa por vía intravenosa 10mg/kg administrados una vez a la semana durante 4semanas y recibieron un máximo de 3ciclos de tratamiento (ver sección4.2).
La eficacia de efgartigimod alfa se midió mediante la escala de actividades de la vida diaria específica de la miastenia gravis (MG‑AVD), que evalúa el impacto de la MGG en las actividades diarias. La puntuación total oscila entre 0 y 24, y las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro. En este estudio, se consideraba que los pacientes con MGG respondían al tratamiento si había una reducción de ≥2puntos en la puntuación total de MG-AVD en comparación con el estado inicial del ciclo de tratamiento, durante al menos 4semanas consecutivas y la primera reducción produciéndose a más tardar una semana después de la última perfusión del ciclo.
También se midió la eficacia de efgartigimod alfa mediante la puntuación total de MGC, que es un sistema de clasificación que evalúa la debilidad muscular con una puntuación total posible de 0 a 39, donde las puntuaciones más altas indican un deterioro más grave. En este estudio, se consideraba que los pacientes con MGC respondían al tratamiento si había una reducción de ≥3puntos en la puntuación total de MGC en comparación con el estado inicial del ciclo de tratamiento, durante al menos 4semanas consecutivas, produciéndose la primera reducción a más tardar 1semana después de la última perfusión del ciclo.
La variable primaria de eficacia fue la comparación del porcentaje de pacientes con MGG que respondieron al tratamiento durante el primer ciclo de tratamiento (C1) entre los grupos de tratamiento de la población seropositiva para AChR-Ab.
La variable secundaria clave fue la comparación del porcentaje de pacientes con MGC que respondieron al tratamiento durante el C1 entre ambos grupos de tratamiento en los pacientes seropositivos para AChR-Ab.
Tabla2. Pacientes con MGG y con MGC que respondieron al tratamiento durante el ciclo1 en la población seropositiva para AChR-Ab (conjunto de análisis por intención de tratar modificada, IDTm)
| Población | Efgartigimod alfa n/N (%) | Placebo n/N (%) | Valor p | Diferencia efgartigimod alfa- Placebo (IC 95%) | |
| MG-AVD | Seropositivo para AChR-Ab | 44/65 (67,7) | 19/64 (29,7) | <0,0001 | 38,0 (22,1; 54,0) |
| MGC | Seropositivo para AChR-Ab | 41/65 (63,1) | 9/64 (14,1) | <0,0001 | 49,0 (34,5; 63,5) |
AChR‑Ab=anticuerpo frente a los receptores de acetilcolina; MG-AVD=Actividades de la vida diaria con miastenia gravis; MGC=miastenia gravis cuantitativa; IDTm=intención de tratar modificada; n=número de pacientes para los que se notificó la observación; N=número de pacientes en el conjunto de análisis;
IC=intervalo de confianza;
Regresión logística estratificada por estado de AChR-Ab (si procede), japonés/no japonés y tratamiento de referencia, con MG-AVD de referencia como covariable/MGC como covariables
Valor p bilateral exacto
Los análisis muestran que, durante el segundo ciclo de tratamiento, las tasas de pacientes que respondieron al tratamiento de MG-AVD fueron similares a las del primer ciclo de tratamiento (vertabla3).
Tabla3. Pacientes con MGG y con MGC que respondieron al tratamiento durante el ciclo2 en la población seropositiva al AChR-Ab (conjunto IDTm)
| Población Efgartigimod alfa n/N (%) Placebo n/N (%) MG‑AVD Seropositivo para AChR-Ab 36/51 (70,6) 11/43 (25,6) MGC Seropositivo para AChR-Ab 24/51 (47,1) 5/43 (11,6) |
AChR‑Ab=anticuerpo frente a los receptores de acetilcolina; MG-AVD=Actividades de la vida diaria con miastenia gravis; MGC=miastenia gravis cuantitativa; IDTm=intención de tratar modificada; n=número de pacientes para los que se notificó la observación; N=número de pacientes en el conjunto de análisis.
Los datos exploratorios muestran que el inicio de la respuesta se observó en las 2semanas siguientes a la perfusión inicial en 37 de los 44 (84%) pacientes tratados con efgartigimod alfa por vía intravenosa en los pacientes con MGG seropositivos para AChR-Ab que respondieron al tratamiento.
En el estudio con enmascaramiento doble controlado con placebo, el momento más temprano para iniciar el siguiente ciclo de tratamiento fue 8semanas después de la perfusión inicial del primer ciclo de tratamiento. En la población total, el tiempo medio hasta el segundo ciclo de tratamiento en el grupo de efgartigimod alfa por vía intravenosa fue de 13semanas (DE 5,5semanas) y la mediana de tiempo fue de 10semanas (8‑26semanas) desde la perfusión inicial del primer ciclo de tratamiento. En el estudio abierto de prolongación, el momento más temprano de inicio de los ciclos de tratamiento posteriores fue de 7semanas.
En los pacientes que respondieron al tratamiento, la duración de la mejoría clínica fue de 5semanas en 5 de los 44(11%)pacientes, de 6‑7 semanas en 14 de los 44(32%)pacientes, de 8‑11semanas en 10de los 44(23%)pacientes y de 12semanas o más en 15 de los 44(34%)pacientes.
Distribución
Sobre la base del análisis de los datos farmacocinéticos de la población de pacientes y sujetos sanos, el volumen de distribución es de 18l.
Biotransformación
Se espera que efgartigimod alfa sea degradado por enzimas proteolíticas en pequeños péptidos y aminoácidos.
Eliminación
La semivida terminal es de 80 a 120horas (3 a 5días). Según el análisis de los datos farmacocinéticos de la población, el aclaramiento es de 0,128l/h. El peso molecular de efgartigimod alfa es de aproximadamente 54kDa, que se encuentra en el límite de las moléculas que se filtran por víarenal.
Linealidad/No linealidad
El perfil farmacocinético de efgartigimod alfa es lineal, independiente de la dosis o del tiempo y con una acumulación insignificante. La media geométrica de la relación de acumulación basada en las concentraciones máximas observadas fue de 1,12.
Poblaciones especiales
Edad, sexo, raza y peso corporal
La farmacocinética de efgartigimod alfa no se vio afectada por la edad (19‑78años), el sexo ni la raza.
Un análisis farmacocinético poblacional mostró que el efecto del peso corporal sobre la exposición a efgartigimod alfa era limitado con una dosis de 10mg/kg en pacientes de hasta 120kg, así como en pacientes de 120kg o más que recibieron una dosis limitada de 1200mg/perfusión. No se observó ningún efecto del peso corporal en el grado de reducción de la IgG. En el estudio con enmascaramiento doble controlado con placebo, 5 (3%) pacientes pesaban más de 120kg. La mediana del peso corporal de los pacientes que recibieron efgartigimod alfa en el estudio era de 76,5kg (mínimo49; máximo229).
Insuficiencia renal
No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia renal.
El efecto del marcador de la función renal, la tasa de filtración glomerular estimada [TFGe], como covariable en un análisis farmacocinético poblacional mostró un menor aclaramiento que produjo un aumento limitado de la exposición en pacientes con insuficiencia renal leve (TFGe de 60‑89ml/min/1,73m2). No se recomienda un ajuste específico de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve.
No hay datos suficientes sobre la repercusión de la insuficiencia renal moderada (TFGe de 30‑59ml/min/1,73m2) y la insuficiencia renal grave (TFGe <30ml/min/1,73m2) en los parámetros farmacocinéticos de efgartigimod alfa.
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática.
El efecto de los marcadores de la función hepática como covariables en un análisis farmacocinético poblacional no mostró repercusión alguna en la farmacocinética de efgartigimod alfa.
Datos farmacéuticos - VYVGART 20 MG/ML
L-histidina
Clorhidrato de L-histidina monohidrato
L-metionina
Cloruro de sodio
Sacarosa
Hidrocloruro de L-arginina
Polisorbato80 (E433)
Agua para preparaciones inyectables
Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección6.6.
3años
Se ha demostrado estabilidad química y física aplicable durante 24horas de 2°C a 8°C.
Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de dilución excluya los riesgos de contaminación microbiana, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación aplicables son responsabilidad delusuario.
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Para las condiciones de conservación tras la dilución del medicamento, ver sección6.3.
Concentrado en viales de vidrio monodosis (tipoI) de 20ml con tapón de goma (butilo, siliconado), precinto de aluminio y tapa extraíble de polipropileno.
Tamaño de envase de 1vial.
La solución inyectable de efgartigimod alfa diluida en cloruro de sodio 9mg/ml (0,9%) puede administrarse utilizando bolsas de polietileno (PE), cloruro de polivinilo (PVC), etilvinilacetato (EVA) y copolímero de etileno/polipropileno (bolsas de poliolefinas), así como con vías de perfusión de PE, PVC y poliuretano/polipropileno, además de filtros de poliuretano (PUR) o PVC con membrana de filtro de polietersulfona (PES) o fluoruro de polivinilideno (PVDF).
Utilizando la fórmula de la tabla siguiente, calcular lo siguiente:
- La dosis de Vyvgart necesaria en función del peso corporal del paciente a la dosis recomendada de 10mg/kg. En pacientes que pesen más de 120kg, utilice un peso corporal de 120kg para calcular la dosis. La dosis total máxima por perfusión es de 1200mg. Cada vial contiene 400mg de efgartigimod alfa a una concentración de 20mg/ml.
- El número de viales necesarios.
- El volumen de la solución inyectable de cloruro de sodio 9mg/ml (0,9%). El volumen total del medicamento diluido es de 125ml.
Tabla4. Fórmula
| Paso1 – Calcular la dosis (mg) | 10mg/kgxpeso (kg) |
| Paso2 – Calcular el volumen de concentrado (ml) | dosis (mg)÷20mg/ml |
| Paso3 – Calcular el número de viales | volumen de concentrado (ml)÷20ml |
| Paso4 – Calcular el volumen de la solución inyectable de cloruro de sodio 9mg/ml (0,9%) (ml) | 125ml – volumen de concentrado (ml) |
Dilución
- Compruebe visualmente que el contenido del vial es de transparente a ligeramente opalescente, de incoloro a ligeramente amarillo y sin partículas. Si se observan partículas y/o el líquido del vial está descolorido, el vial no debe utilizarse. No agitar los viales.
- Durante toda la preparación de la solución diluida utilice una técnica aséptica:
- Extraiga con cuidado la cantidad necesaria de Vyvgart del número apropiado de viales con una jeringa y una aguja estériles (ver tabla4). Deseche la parte no utilizada de losviales.
- Transfiera la dosis calculada del producto a una bolsa para perfusión.
- Diluya el producto extraído añadiendo la cantidad calculada de solución inyectable de cloruro de sodio 9mg/ml (0,9%) para obtener un volumen total de 125ml.
- Invierta suavemente la bolsa para perfusión que contiene el producto diluidosin agitarla, para garantizar la completa mezcla del producto y el diluyente.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.