BOTOX está indicado para el tratamiento de:

Trastornos neurológicos

BOTOX está indicado para el tratamiento sintomático de:

• Espasticidad focaldel tobillo y pie en pacientes pediátricos ambulantes conparálisis cerebral, de dos o más años de edad como adyuvante a la terapia de rehabilitación.
• Espasticidad focalde la muñeca y de la manosecundaria a un ictus en el adulto.
• Espasticidad focaldel tobillo y piesecundaria a un ictus en el adulto(ver sección 4.4.).
• Blefarospasmo, espasmo hemifacialy distonías focales asociadas.
• Distonía cervical(tortícolis espasmódica).

• Alivio de los síntomas en los adultos que cumplen los criterios demigraña crónica(cefaleas en ≥15 días al mes, de los que al menos ocho días corresponden a migraña), en los pacientes que no han respondido adecuadamente o que son intolerantes a los medicamentos profilácticos de la migraña (ver sección4.4).

Trastornos vesicales

• Vejiga hiperactiva idiopáticacon síntomas de incontinencia urinaria, urgencia y frecuencia en pacientes adultos que no han respondido adecuadamente o que son intolerantes a los medicamentos anticolinérgicos.
• Incontinencia urinaria en adultos conhiperactividad neurogénica del detrusordebida a vejiga neurógena por lesión medular subcervical estable o esclerosis múltiple.

Trastornos de la piel y órganos anejos

• Hiperhidrosis primaria de la axilasevera y persistente, que interfiere con las actividades de la vida cotidiana y es resistente a tratamiento tópico.

Las unidades de toxina botulínica no son intercambiables de un producto a otro. Las dosis recomendadas en Unidades Allergan son diferentes de otras preparaciones a base de toxina botulínica.

La migraña crónica debe diagnosticarse y BOTOX debe administrarse exclusivamente bajo la supervisión de los neurólogos que son expertos en el tratamiento de la migraña crónica.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere un ajuste específico de dosis para los pacientes de edad avanzada. La dosificación inicial debería comenzar por la menor dosis recomendada para cada indicación. Para inyecciones repetidas, se recomienda la menor dosis efectiva con el mayor intervalo entre inyecciones indicado clínicamente. Se debe tratar con precaución a pacientes de edad avanzada con antecedentes médicos significativos y medicación concomitante. Existen datos clínicos limitados en pacientes mayores de 65 años tratados con BOTOX para espasticidad de miembro superior e inferior secundaria a un ictus. Ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1 para más información.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de BOTOX en indicaciones distintas a las descritas para la población pediátrica en la sección 4.1. No se puede hacer una recomendación posológica para indicaciones diferentes a espasticidad focal infantil asociada con parálisis cerebral. Para esta indicación, BOTOX solamente debe ser administrado por médicos con experiencia en la evaluación y el tratamiento de espasticidad focal infantil y como parte de un programa estructurado de rehabilitación.

Los datos actualmente disponibles en población pediátrica se describen en las secciones 4.2, 4.4, 4.8 y 5.1, tal y como se muestran en la siguiente tabla.

La siguiente información es importante:

Si se utilizan diferentes tamaños de viales de BOTOX como parte de un procedimiento de inyección, se debe tener cuidado para usar la cantidad correcta de diluyente cuando se reconstituye un número concreto de unidades por 0,1 ml. La cantidad de diluyente varía entre BOTOX 50 Unidades Allergan, BOTOX 100 Unidades Allergan y BOTOX 200 Unidades Allergan. Cada jeringa se debe etiquetar apropiadamente.

BOTOX sólo se debe reconstituir con solución salina normal sin conservantes estéril (cloruro sódico 0,9% solución inyectable). Se debe preparar la cantidad apropiada de diluyente (ver la tabla de dilución a continuación) en la jeringa.

Este producto es para un solo uso y se debe eliminar cualquier solución restante.

Para las instrucciones de uso, manipulación y eliminación de los viales por favor ver sección 6.6.

Tabla de dilución para viales de BOTOX 50, 100 y 200 Unidades Allergan para todas las indicaciones excepto trastornos vesicales:

Vejiga hiperactiva

Se recomienda utilizar un vial de 100 Unidades o dos viales de 50 Unidades por resultar más cómoda su reconstitución.

Instrucciones para la dilución de dos viales de 50 Unidades:

• Reconstituir dos viales de 50 Unidades de BOTOX, cada uno con 5 ml de solución salina normal sin conservantes estéril (cloruro sódico 0,9% solución inyectable) y mezclar suavemente.

• Extraer los 5 ml de cada vial en una jeringa de 10 ml.

Así se obtiene una jeringa de 10 ml que contendrá un total de 100 Unidades de BOTOX reconstituido. Utilizar de inmediato después de la reconstitución en la jeringa. Desechar la solución salina no utilizada.

Instrucciones para la dilución de un vial de 100 Unidades:

• Reconstituir un vial de 100 Unidades de BOTOX con 10 ml de solución salinanormal sin conservantes estéril (cloruro sódico 0,9%solución inyectable)y mezclar suavemente.

• Extraer los 10 ml del vial en una jeringa de 10 ml.

Así se obtiene una jeringa de 10 ml que contendrá un total de 100 Unidades de BOTOX reconstituido. Utilizar de inmediato después de la reconstitución en la jeringa. Desechar la solución salina no utilizada.

Instrucciones para la dilución de un vial de 200 Unidades:

• Reconstituir un vial de 200 Unidades de BOTOX con 8 ml de solución salinanormal sin conservantes estéril (cloruro sódico 0,9%solución inyectable)y mezclar suavemente.

• Extraer 4 ml del vial en una jeringa de 10 ml.

• Finalizar la reconstitución añadiendo 6 ml de solución salinanormal sin conservantes estéril (cloruro sódico 0,9%solución inyectable)en la jeringa de 10 ml y mezclar suavemente.

Así se obtiene una jeringa de 10 ml que contendrá un total de 100 Unidades de BOTOX reconstituido. Utilizar de inmediato después de la reconstitución en la jeringa. Desechar la solución salina no utilizada.

Este producto es para un único uso y se debe desechar cualquier resto de producto reconstituido sin utilizar.

Incontinencia urinaria debida a hiperactividad neurogénica del detrusor

Se recomienda utilizar un vial de 200 Unidades o dos viales de 100 Unidades por resultar más cómoda su reconstitución.

Instrucciones para la dilución de 4 viales de 50 Unidades:

• Reconstituir cuatro viales de 50 Unidades de BOTOX, cada uno con 3 ml de solución salinanormal sin conservantes estéril (cloruro sódico 0,9%solución inyectable)y mezcle los viales suavemente.
• Extraer 3 ml del primer vial y 1 ml del segundo vial en una jeringa de 10 ml.
• Extraer 3 ml del tercer vial y 1 ml del cuarto vial en una segunda jeringa de 10 ml.
• Extraer los 2 ml restantes del segundo y cuarto vial en una tercera jeringa de 10 ml.
• Finalizar la reconstitución añadiendo 6 ml de solución salinanormal sin conservantes estéril (cloruro sódico 0,9%solución inyectable)en cada una de las jeringas de 10 ml, y mezclar suavemente.

Con este procedimiento, se obtienen tres jeringas de 10 ml que contendrán un total de 200 Unidades de BOTOX reconstituido. Utilizar de inmediato después de la reconstitución en la jeringa. Desechar la solución salina no utilizada.

Instrucciones para la dilución de 2 viales de 100 Unidades:

• Reconstituir dos viales de 100 Unidades de BOTOX, cada uno con 6 ml de solución salinanormal sin conservantes estéril (cloruro sódico 0,9%solución inyectable)y mezcle los viales suavemente.
• Extraer 4 ml de cada vial en cada una de las dos jeringas de 10 ml.
• Extraer los 2 ml restantes de cada vial en una tercera jeringa de 10 ml.
• Finalizar la reconstitución añadiendo 6 ml de solución salinanormal sin conservantes estéril (cloruro sódico 0,9%solución inyectable)en cada una de las jeringas de 10 ml, y mezclar suavemente.

Con este procedimiento, se obtienen tres jeringas de 10 ml que contendrán un total de 200 Unidades de BOTOX reconstituido. Utilizar de inmediato después de la reconstitución en la jeringa. Desechar la solución salina no utilizada.

Instrucciones para la dilución de un vial de 200 Unidades:

• Reconstituir un vial de 200 Unidades de BOTOX, con 6 ml de solución salinanormal sin conservantes estéril (cloruro sódico 0,9%solución inyectable)y mezcle los viales suavemente.
• Extraer 2 ml de cada vial en cada una de las tres jeringas de 10 ml.
• Finalizar la reconstitución añadiendo 8 ml de solución salinanormal sin conservantes estéril (cloruro sódico 0,9%solución inyectable)en cada una de las jeringas de 10 ml, y mezclar suavemente.

Con este procedimiento, se obtienen tres jeringas de 10 ml que contendrán un total de 200 Unidades de BOTOX reconstituido. Utilizar de inmediato después de la reconstitución en la jeringa. Desechar la solución salina no utilizada.

BOTOX está contraindicado en:

• individuos con hipersensibilidad conocida a toxina botulínica tipo Ao acualquiera de los excipientes de la formulación que se enumeran en la sección 6.1.
• en caso de que exista infección en el (los) punto(s) de inyección propuestos.

BOTOX también está contraindicado para el tratamiento de trastornos vesicales:

• en pacientes que presentan una infección de las vías urinarias en el momento del tratamiento;
• en pacientes con retención urinaria aguda en el momento del tratamiento, que no se cateterizan de modo rutinario;
• en pacientes que no desean o no pueden cateterizarse después del tratamiento en caso necesario.

No se deben sobrepasar las dosificaciones y frecuencias de administración de BOTOX recomendadas debido al riesgo de sobredosis, debilidad muscular exagerada, diseminación a distancia de la toxina y formación de anticuerpos neutralizantes. La posología inicial en el tratamiento de pacientes naïve debe comenzar con la dosis mínima recomendada para la indicación específica.

Los prescriptores y los pacientes deben conocer que los efectos adversos pueden ocurrir a pesar de que las inyecciones previas hayan sido bien toleradas. Por tanto, se debe tener precaución en cada administración.

Se han notificado reacciones adversas debidas a la diseminación a distancia de la toxina (ver sección 4.8), que en algún caso ha producido la muerte del paciente, y que en algunos casos se han asociado con disfagia, neumonía y/o debilidad significativa. Los síntomas son consistentes con el mecanismo de acción de la toxina botulínica y se han notificado desde horas a semanas tras la inyección. El riesgo de los síntomas es probablemente mayor en pacientes con afecciones subyacentes y comorbilidades que les pueden predisponer a estos síntomas, incluidos niños y adultos tratados para espasticidad, y que están siendo tratados con dosis altas.

Los pacientes tratados con dosis terapéuticas también pueden experimentar debilidad muscular exagerada.

Se debe considerar las implicaciones del balance beneficio-riesgo para el paciente individual antes de plantear el tratamiento con BOTOX.

También se han descrito casos de disfagia tras la inyección en puntos distintos a la musculatura cervical (ver sección 4.4 “Distonía cervical”).

BOTOX solo se debería utilizar con extrema precaución y bajo estricta supervisión en pacientes con evidencia subclínica o clínica de trastornos de la transmisión neuromuscular, por ejemplo, miastenia gravis o Síndrome de Eaton Lambert, en pacientes con enfermedades tipo neuropatía motora periférica (por ejemplo, esclerosis lateral amiotrófica o neuropatía motora) y en pacientes con trastornos neurológicos subyacente. Estos pacientes pueden tener una sensibilidad aumentada a agentes como BOTOX, incluso a dosis terapéuticas, lo que puede dar lugar a una debilidad muscular excesiva y efectos sistémicos clínicamente significativos incluidos disfagia grave y compromiso respiratorio. El medicamento que contiene toxina botulínica se debe utilizar bajo la supervisión de un especialista en estos pacientes y sólo se debe utilizar si se considera que el beneficio del tratamiento supera el riesgo. En los pacientes con antecedentes de disfagia y aspiración se deberán extremar las precauciones para dicho tratamiento.

Se debe advertir a los pacientes o a sus cuidadores que busquen asistencia médica inmediata en el caso de que se presenten problemas para tragar, hablar o respirar.

Como con cualquier tratamiento que posibilite a los pacientes previamente sedentarios que pueda reanudar sus actividades, se debe advertir al paciente que posiblemente ha llevado una vida sedentaria durante tiempo, de que debe reanudar la actividad de manera gradual.

Antes de administrar BOTOX es necesario conocer la anatomía relevante y cualquier alteración de la misma debida a intervenciones quirúrgicas previas y se deben evitar las inyecciones en estructuras anatómicas vulnerables.

Se ha notificado neumotórax asociado con el procedimiento de inyección tras la administración de BOTOX cerca del tórax. Se necesita precaución cuando se inyecte en la proximidad del pulmón, particularmente de los ápices u otras estructuras anatómicas vulnerables.

Se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo desenlace fatal en pacientes que recibieron inyecciones de BOTOX fuera de indicación, directamente en las glándulas salivares, la región orofaríngea y lingual, esófago y estómago. Algunos pacientes tenían disfagia o debilidad significativa previos al tratamiento.

Se han notificado raramente reacciones de hipersensibilidad graves y/o inmediatas que incluyen anafilaxia, enfermedad del suero, urticaria, edema de tejidos blandos, y disnea. Algunas de estas reacciones se han descrito tras el uso de BOTOX sólo o junto con otros productos asociados a otras reacciones similares. Si se producen tales reacciones tras la inyección de BOTOX se debe interrumpir e instituir inmediatamente un tratamiento médico apropiado inmediatamente, como epinefrina. Se ha notificado un caso de anafilaxia en el que el paciente murió después de recibir tratamiento con BOTOX inadecuadamente reconstituido con 5 ml de lidocaína al 1%.

Como con cualquier otra inyección, puede producirse una lesión asociada al procedimiento de inoculación. Una inyección puede dar lugar a una infección, dolor, inflamación, parestesia, hipoestesia, hinchazón, edema, eritema, y/o hemorragia/hematoma localizados. El dolor asociado al pinchazo con la aguja y/o ansiedad puede dar lugar a respuestas vasovagales, por ejemplo, síncope, hipotensión, etc.

Se deberá tener precaución al administrar BOTOX cuando exista inflamación en el sitio de inyección propuesto o cuando exista excesiva debilidad o atrofia en el músculo diana. También se deberá tener precaución cuando se administre BOTOX a pacientes con enfermedades neuropáticas motoras periféricas (por ejemplo, esclerosis lateral amiotrófica o neuropatía motora).

Se han descrito también algunos casos de alteraciones del sistema cardiovascular, tales como arritmia e infarto de miocardio, algunos con desenlace mortal. Algunos de los pacientes afectados, presentaban factores de riesgo tales como afección cardiovascular.

Se han descrito casos de convulsiones de nueva instauración o recurrentes, típicamente en pacientes adultos y pediátricos con predisposición a experimentar estos efectos. No se ha establecido la relación exacta de estas reacciones adversas con la inyección de la toxina botulínica. Los casos descritos en niños eran en su mayoría procedentes de pacientes con parálisis cerebral tratados para espasticidad.

La formación de anticuerpos neutralizantes a la toxina botulínica tipo A puede reducir la efectividad del tratamiento con BOTOX inactivando la actividad biológica de la toxina. Los resultados de algunos estudios sugieren que las inyecciones de BOTOX a intervalos más frecuentes o a dosis más altas pueden provocar una mayor incidencia en la formación de anticuerpos. Cuando resulte apropiado, se puede minimizar el riesgo de formación de anticuerpos neutralizantes inyectando la mínima dosis eficaz con el máximo intervalo posible entre inyecciones.

Las fluctuaciones del efecto clínico durante el uso repetido de BOTOX (al igual que con todas las toxinas botulínicas) pueden ser debidas a los distintos procedimiento de reconstitución del vial, intervalos de inyección, músculos inyectados y ligeras variaciones en los valores de potencia debidos al método biológico empleado.

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de BOTOX en otras indicaciones distintas a las descritas para la población pediátrica en la sección 4.1. Tras la comercialización, se han notificado muy raramente casos de posible diseminación a distancia de la toxina en pacientes pediátricos con comorbilidades, predominantemente con parálisis cerebral. En general, la dosis utilizada en estos casos fue superior a la recomendada (ver sección 4.8).

Se han notificado raramente casos de muerte algunas veces asociada a neumonía por aspiración en niños con parálisis cerebral grave tras el tratamiento con toxina botulínica, incluido el uso fuera de indicación (por ejemplo, en el área del cuello). Se debe tener precaución extrema cuando se traten pacientes pediátricos con una debilidad neurológica significativa, disfagia o que tengan antecedentes recientes de neumonía por aspiración o enfermedad pulmonar. Se debe administrar el tratamiento a aquellos pacientes con un mal estado de salud subyacente sólo si se considera que el beneficio potencial al paciente individual supera los riesgos.

TRASTORNOS NEUROLÓGICOS

Espasticidad focal de tobillo y pie asociada con la parálisis cerebral infantil y espasticidad focal del tobillo, pie, muñeca y mano secundaria a un ictus en adultos

BOTOX es un tratamiento para la espasticidad focal cuya eficacia sólo se ha estudiado en asociación con los regímenes habituales de cuidado de estos pacientes y no está indicado como sustitutivo de los mismos. No parece que BOTOX sea eficaz para mejorar el grado de movilidad en articulaciones afectadas por una contractura fija.

BOTOX no debe utilizarse para el tratamiento de la espasticidad focal de miembro superior (mano y muñeca) y miembro inferior (tobillo y pie) secundaria a un ictus en pacientes adultos si no se espera que la reducción del tono muscular mejore la función (p. ej., mejoría al caminar) o los síntomas (p. ej., reducción del dolor), o que facilite el cuidado. Para la espasticidad de miembro inferior, la mejoría en la función activa puede verse limitada si el tratamiento con BOTOX se inicia más de 2 años después del ictus o en pacientes con una espasticidad del tobillo menos grave (Escala de Ashworth Modificada (EAM) <3).

Se debe tener precaución al tratar a pacientes adultos con espasticidad secundaria a un ictus que puedan tener un mayor riesgo de caídas.

BOTOX debe utilizarse con precaución en el tratamiento de la espasticidad focal de miembro superior (muñeca y mano) y miembro inferior (tobillo y pie) secundaria a un ictus en pacientes de edad avanzada con comorbilidades significativas, y únicamente se debe iniciar el tratamiento si se considera que el beneficio del mismo supera el posible riesgo.

BOTOX sólo debe utilizarse para el tratamiento de la espasticidad del miembro superior y/o inferior secundaria a un ictus tras la evaluación por parte de profesionales sanitarios con experiencia en el manejo de la rehabilitación de pacientes tras un ictus.

Se han notificado espontáneamente algunos casos de muerte (a veces asociada con neumonía por aspiración) y posible diseminación a distancia de la toxina en pacientes pediátricos con comorbilidades, predominantemente con parálisis cerebral tras el tratamiento con toxina botulínica. Ver advertencias en la sección 4.4, “Uso pediátrico”.

Blefarospasmo

El parpadeo reducido debido a la inyección de toxina botulínica en el músculo orbicular puede conducir a una exposición corneal, defecto epitelial persistente, y ulceración corneal, especialmente en pacientes con trastorno nervioso del VII par. Se debe comprobar cuidadosamente la sensibilidad de la córnea en aquellos ojos que hayan sido operados previamente, para no inyectar en la región del párpado inferior y evitar el ectropión. Se debe también tratar adecuadamente cualquier defecto epitelial; esto puede requerir el uso de gotas protectoras, pomadas, lentes de contacto blandas terapéuticas o cerrar el ojo mediante parches u otros medios.

En los tejidos blandos del párpado se produce equimosis fácilmente; esto se puede reducir/minimizar aplicando presión en el sitio de inyección inmediatamente después de ésta.

Debido a la actividad anticolinérgica de la toxina botulínica, se deberá tener precaución cuando se trate a pacientes con riesgo de glaucoma de ángulo cerrado, incluyendo pacientes con ángulo anatómicamente estrecho.

Distonía cervical

Se deberá informar a los pacientes con distonía cervical de la posibilidad de que sufran disfagia que puede ser muy leve, pero podría ser grave. La disfagia puede persistir de 2 a 3 semanas tras la inyección, pero se han notificado casos en los que puede durar hasta 5 meses después de la inyección. Como consecuencia de la disfagia, puede aparecer aspiración, disnea y en algunos casos puede ser necesaria alimentación enteral asistida. En raros casos de disfagia se ha notificado tras la misma neumonía por aspiración y muerte.

La inyección de menos de 100 Unidades en el músculo esternocleidomastoideo puede reducir la incidencia de aparición de disfagia. Los pacientes con menor masa muscular en el cuello, o aquellos a los que se les inyecta el músculo esternocleidomastoideo bilateralmente, han mostrado tener mayor riesgo de aparición de disfagia. La disfagia es atribuible a la diseminación de la toxina hacia la musculatura esofágica. Las inyecciones en el músculo elevador de la escápula pueden estar asociadas con un aumento del riesgo de infección de las vías respiratorias superiores y disfagia.

La disfagia puede dar lugar a una menor ingesta de comida y agua provocando pérdida de peso y deshidratación. Los pacientes con disfagia subclínica pueden presentar un mayor riesgo de experimentar una disfagia más grave tras la inyección de BOTOX.

Migraña crónica

No se han establecido la seguridad y la eficacia en la profilaxis de cefalea en los pacientes con migraña episódica (cefaleas en < 15 días al mes) o en la cefalea de tipo tensional crónica. No se han estudiado la seguridad y la eficacia de BOTOX en los pacientes que padecen cefalea por abuso de medicamentos (trastorno de cefalea secundaria).

TRASTORNOS VESICALES

Debe tenerse especial precaución al realizar la cistoscopia.

En pacientes no cateterizados, debe evaluarse el volumen de orina residual tras la micción en las 2 semanas siguientes al tratamiento, y periódicamente del modo que resulte adecuado desde el punto de vista médico durante un máximo de 12 semanas. Debe solicitarse a los pacientes que se pongan en contacto con su médico si sufren dificultades para vaciar la vejiga, ya que puede resultar necesaria una cateterización.

Vejiga hiperactiva:

No deben ser tratados con BOTOX los pacientes varones con vejiga hiperactiva que tengan signos o síntomas de obstrucción urinaria.

Incontinencia urinaria debida a hiperactividad neurogénica del detrusor

Puede aparecer disreflexia autonómica asociada con el procedimiento. Puede necesitarse atención médica urgente.

TRASTORNOS DE LA PIEL Y ÓRGANOS ANEJOS

Hiperhidrosis primaria de la axila

Se deberá realizar una historia clínica y un examen físico, así como las pruebas complementarias específicas que sean necesarias, para excluir posibles causas de la aparición de hiperhidrosis secundaria (por ejemplo, hipertiroidismo, feocromocitoma). Esto evitará el tratamiento sintomático de la hiperhidrosis sin el diagnóstico y/o tratamiento de la enfermedad subyacente.

Advertencia sobre excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

En teoría, el efecto de la toxina botulínica se puede ver potenciado por los antibióticos aminoglucósidos o espectinomicina, o por otros fármacos que interfieran en la transmisión neuromuscular, como agentes bloqueantes neuromusculares.

Se desconoce el efecto de administrar diferentes serotipos de neurotoxina botulínica al mismo tiempo, o con meses de diferencia. La excesiva debilidad neuromuscular puede ser exacerbada por la administración de otra toxina botulínica antes de la resolución de los efectos de una toxina botulínica administrada previamente.

No se han realizado estudios de interacción. No se han descrito interacciones clínicamente significativas.

No se dispone de datos suficientes sobre el uso de toxina botulínica tipo A en mujeres embarazadas. Los estudios de reproducción en animales han demostrado que existe toxicidad (ver sección 5.3). No se conoce el riesgo potencial en humanos. Por tanto, no se recomienda el uso de BOTOX durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos a no ser que sea totalmente necesario.

No se han realizado estudios de los efectos de BOTOX sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, BOTOX puede provocar astenia, debilidad muscular, mareo y trastornos visuales, lo cual puede afectar a la conducción y al uso de máquinas.

Generales

Las reacciones adversas consideradas por los investigadores como relacionadas con BOTOX en los ensayos clínicos controlados se notificaron con una frecuencia del 35% de los pacientes con blefarospasmo, en el 28% con distonía cervical, en el 8% con espasticidad infantil, en el 11% con hiperhidrosis axilar primaria, en el 16 % con espasticidad focal de los miembros superiores asociada con ictus y en el 15% con espasticidad focal de los miembros inferiores asociada con ictus. En los ensayos clínicos sobre vejiga hiperactiva, la incidencia fue del 26% con el primer tratamiento y del 22% con un segundo tratamiento. En los ensayos clínicos sobre la hiperactividad neurogénica del detrusor en adultos, la incidencia fue de un 32% con el primer tratamiento, reduciéndose a un 18% con el segundo. Para la hiperactividad neurogénica del detrusor en pacientes pediátricos la incidencia fue del 6,2% con el primer tratamiento. En los ensayos clínicos sobre la migraña crónica, la incidencia fue del 26% con el primer tratamiento y se redujo al 11% con un segundo tratamiento.

En general, las reacciones adversas se producen en los días siguientes a la inyección y, siendo generalmente transitorios, pueden tener una duración de varios meses, o, en raras ocasiones, superior.

La debilidad muscular local es la acción farmacológicamente esperada de la toxina botulínica en el tejido muscular. Sin embargo, se ha notificado debilidad de los músculos adyacentes y/o lejanos del punto de inyección.

Al igual que con la administración de cualquier inyección, puede aparecer dolor localizado, inflamación, parestesia, hipoestesia, dolor a la palpación, inflamación/edema, eritema, infección localizada, hemorragia y/o hematomas. El dolor relacionado con las agujas y/o ansiedad puede resultar en respuestas vasovagales, incluyendo hipotensión sintomática transitoria y síncope. Se han notificado también casos de fiebre y síndrome gripal tras inyecciones de toxina botulínica.

Las reacciones adversas se clasifican en las siguientes categorías dependiendo de la frecuencia con la que ocurren

Se enumeran a continuación las listas de reacciones adversas dependiendo de la parte del cuerpo donde se inyecta BOTOX.

TRASTORNOS NEUROLÓGICOS

Espasticidad focal del miembro inferior en pacientes pediátricos

Espasticidad focal del miembro superior secundaria a un ictus en adultos

No se observó ningún cambio en el perfil de seguridad general con dosis repetidas.

Espasticidad focal del miembro inferior secundaria a un ictus en adultos

No se observó ningún cambio en el perfil de seguridad general con dosis repetidas.

Blefarospasmo, espasmo hemifacial y distonías asociadas

Distonía cervical

Migraña crónica

La tasa de suspensión a causa de reacciones adversas en estos ensayos clínicos de fase 3 fue del 3,8% con BOTOX, frente al 1,2% con placebo.

TRASTORNOS VESICALES

Vejiga hiperactiva del adulto

* Volumen elevado de residuo post-miccional (PVR) que no requiere cateterización.

Las reacciones adversas relacionadas con el procedimiento, categorizadas como frecuentes, fueron disuria y hematuria.

El sondaje limpio intermitente se inició en el 6,5% de los pacientes después del tratamiento con 100 Unidades de BOTOX frente al 0,4% en el grupo del placebo

De los 1242 pacientes de los estudios clínicos controlados con placebo, el 41,4% de los pacientes (n= 514) tenían ≥65 años y el 14,7% (n= 182) tenían ≥75 años. No se observó una diferencia global en el perfil de seguridad después del tratamiento con BOTOX entre los pacientes de ≥65 años en comparación con los pacientes de <65 años en estos estudios, salvo por la infección en las vías urinarias donde la incidencia era más alta en los pacientes de edad avanzada tanto en el grupo placebo como en el de BOTOX, en comparación con los pacientes más jóvenes.

No se observó ningún cambio en el perfil general de seguridad con la repetición de las dosis.

Vejiga hiperactiva en pediatría

*Reacciones adversas relacionadas con el procedimiento

En un estudio clínico multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos y doble ciego realizado en 55 pacientes de 12 a 17 años de edad, las reacciones adversas fueron, en general, comparables con el perfil de seguridad conocido en la vejiga hiperactiva del adulto, aunque también se observaron casos de dolor uretral y abdominal en este pequeño estudio pediátrico de vejiga hiperactiva.

Ver las secciones 4.2 y 5.1.

Incontinencia urinaria en adultos debida a hiperactividad neurogénica del detrusor

* Reacciones adversas relacionadas con el procedimiento

** Volumen elevado de residuo post-miccional (PVR) que no requiere cateterización

a Reacciones adversas durante los ensayos clínicos en fase 2 y fase 3 pivotales

b Reacciones adversas durante el estudio post- aprobación de BOTOX 100U en pacientes con EM que no se cateterizaban al inicio

En los ensayos clínicos, la infección de las vías urinarias se notificó en el 49,2% de los pacientes tratados con 200 Unidades de BOTOX y en el 35,7% de los tratados con placebo (el 53% de los pacientes con esclerosis múltiple tratados con 200 Unidades en comparación con el 29,3% de los tratados con placebo; el 45,4% de los pacientes con lesión medular tratados con 200 Unidades en comparación con el 41,7% de los tratados con placebo). Se notificó retención urinaria en el 17,2% de los pacientes tratados con 200 Unidades de BOTOX y el 2,9% de los tratados con placebo (el 28,8% de los pacientes con esclerosis múltiple tratados con 200 Unidades en comparación con el 4,5% de los tratados con placebo; el 5,4% de los pacientes con lesión medular tratados con 200 Unidades en comparación con el 1,4% de los tratados con placebo).

No se observaron cambios en el tipo de reacciones adversas con la repetición de la dosis.

No se observaron diferencias en la tasa anual de exacerbaciones de la esclerosis múltiple (EM) (es decir, el número de exacerbaciones de EM por paciente-año) (BOTOX=0,23, placebo=0,20) en pacientes con EM participantes en estudios pivotales, ni en el estudio post-autorización de BOTOX 100 Unidades en pacientes con EM que no se cateterizaban al inicio (BOTOX= 0, placebo= 0,07).

Entre los pacientes no cateterizados antes del tratamiento, se inició el cateterismo en el 38,9% después del tratamiento con 200 Unidades de BOTOX, en comparación con el 17,3% de los tratados con placebo, en los estudios pivotales.

Se inició la cateterización en el 15,2% de los pacientes tras el tratamiento con BOTOX 100 Unidades frente al 2,6% con placebo en el estudio post-autorización de BOTOX 100 Unidades en pacientes con EM que no se cateterizaban al inicio (ver la sección 5.1).

Hiperactividad neurogénica del detrusor en pacientes pediátricos

* reacción adversa relacionada con el procedimiento

No se observaron cambios en el tipo de reacciones adversas con la repetición de la dosis.

Ver las secciones 4.2 y 5.1.

TRASTORNOS DE LA PIEL Y ÓRGANOS ANEJOS

Hiperhidrosis primaria de la axila

En el tratamiento de la hiperhidrosis primaria de la axila, se ha detectado un aumento de la sudoración en zonas distintas de la axila en el 4,5 % de los pacientes hasta un mes después a la inyección, y no se observó un patrón definido respecto a las zonas anatómicas afectadas. En aproximadamente el 30% de los pacientes esto se resolvió en cuatro meses.

Se han notificado también casos poco frecuentes (0,7%) de debilidad del brazo, que fueron moderados, transitorios y no precisaron tratamiento, recuperándose sin secuelas. Esta reacción adversa puede estar relacionada con el tratamiento, la técnica de inyección, o ambos. En el caso poco frecuente de que aparezca debilidad muscular, se puede considerar el llevar a cabo un examen neurológico. Se recomienda además repetir la evaluación de la técnica de inyección antes de proceder a una nueva inyección, para verificar que ésta se lleva a cabo a nivel intradérmico.

En un estudio de seguridad no controlado de BOTOX (50 Unidades por axila) en pacientes pediátricos de 12 a 17 años de edad (n=144), aparecieron reacciones adversas en más de un paciente (2 pacientes cada una) incluyendo dolor en el sitio de inyección e hiperhidrosis (sudoración no axilar).

Información adicional

La siguiente lista incluye reacciones adversas al medicamento u otras reacciones adversas médicamente relevantes que se han notificado desde que el medicamento se ha comercializado, independientemente de la indicación, y que pueden ocurrir además de las citadas en la sección 4.4. (Advertencias y precauciones especiales de empleo) y sección 4.8 (Reacciones adversas).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es.

La sobredosis de BOTOX es un término relativo y depende de la dosis, del lugar de inyección y de las propiedades subyacentes del tejido. No se ha descrito ningún caso de toxicidad sistémica como consecuencia de la inyección accidental de BOTOX. Dosis excesivas pueden producir parálisis neuromuscular local o a distancia, generalizada y profunda.

No se han notificado casos de ingestión de BOTOX.

Los signos y síntomas de sobredosis no son aparentes inmediatamente después de la inyección. En caso de inyección o ingestión accidental o si se sospecha una sobredosis, se debe someter al paciente a monitorización médica hasta varias semanas para detectar posibles signos o síntomas progresivos de debilidad muscular, que puede ser local o a distancia del sitio de inyección, que pueden incluir ptosis, diplopia, disfagia, disartria, debilidad generalizada o fallo respiratorio. Estos pacientes se deben someter a una evaluación médica continuada y a una terapia médica inmediata, que puede incluir hospitalización.

              Si se ve afectada la musculatura de la orofaringe y el esófago, se puede producir aspiración que puede llevar a sufrir una neumonía por aspiración. En caso de que se paralicen o se debiliten lo suficiente los músculos respiratorios, será necesario proceder a entubar y aplicar respiración asistida hasta la recuperación y puede conllevar la necesidad de traqueotomía y ventilación mecánica prolongada, además de otros cuidados generales de soporte.