WYNZORA 50 MICROGRAMOS/G + 0,5 MG/G CREMA
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RCP - WYNZORA 50 MICROGRAMOS/G
Este medicamento está indicado para el tratamiento tópico de la psoriasis vulgaris de leve a moderada, incluyendo la psoriasis del cuero cabelludo, en adultos.
Posología
Aplicar este medicamento en las zonas afectadas una vez al día. Extender una fina capa de crema hasta su absorción. El periodo de tratamiento recomendado no debe exceder las 8semanas. El tratamiento debe interrumpirse cuando se logre el control de la zona afectada. Si es necesario proseguir o reiniciar el tratamiento después de este periodo, el tratamiento solamente se continuará después de una evaluación médica y bajo supervisión médica periódica.
Cuando se utilicen medicamentos que contengan calcipotriol, la dosis máxima diaria no debe exceder los 15g. La superficie corporal tratada con medicamentos que contienen calcipotriol no debe superar el 30% (ver sección4.4).
Si se utiliza en el cuero cabelludo
Todas las zonas afectadas del cuero cabelludo pueden tratarse con este medicamento.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal y hepática
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de este medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave o trastornos hepáticos graves.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de este medicamento en niños y adolescentes menores de 18años. Los datos actualmente disponibles en adolescentes de 12 a 17 años se describen en las secciones 4.8, 5.1 y 5.2.
Forma de administración
Este medicamento no debe aplicarse directamente en la cara y se debe evitar el contacto con los ojos. Con el fin de lograr un efecto óptimo, no se recomienda ducharse o bañarse inmediatamente después de la aplicación de la crema. Se recomienda dejar pasar 8horas entre la aplicación y la ducha para evitar lavarla.
Las manos deben lavarse después de su uso.
Hipersensibilidad al principio o principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección6.1.
Este medicamento está contraindicado en la psoriasis eritrodérmica, exfoliativa y pustular.
Debido al contenido de calcipotriol, este medicamento está contraindicado en pacientes con trastornos conocidos del metabolismo del calcio (ver sección4.4).
Debido al contenido de corticoesteroides, este medicamento está contraindicado en las siguientes afecciones: Lesiones víricas de la piel (p. ej., herpes o varicela), infecciones cutáneas fúngicas o bacterianas, infecciones parasitarias, manifestaciones cutáneas relacionadas con la tuberculosis, dermatitis perioral, piel atrófica, estrías atróficas, fragilidad de las venas cutáneas, ictiosis, acné vulgar, acné rosácea, rosácea, úlceras y heridas (ver sección4.4).
Efectos sobre el sistema endocrino
Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento con corticoesteroides sistémicos, como la supresión corticosuprarrenal o el efecto sobre el control metabólico de la diabetes mellitus, también pueden ocurrir durante el tratamiento con corticoesteroides tópicos debido a la absorción sistémica.
Debe evitarse la aplicación bajo vendajes oclusivos, ya que aumenta la absorción sistémica de los corticoesteroides. Debe evitarse su aplicación en zonas extensas de piel dañada, membranas mucosas o pliegues cutáneos, ya que aumenta la absorción sistémica de corticoesteroides (ver sección4.8).
La supresión del eje HHA (hipotalámico-hipofisario-suprarrenal) se evaluó en sujetos adultos (N=27) con psoriasis extensa (incluido el cuero cabelludo). Se observó supresión suprarrenal en 1 de cada 27sujetos (3,7%) después de 4semanas de tratamiento y en un paciente más después de 8semanas de tratamiento.
Alteración visual
Se pueden producir alteraciones visuales con el uso sistémico y tópico de corticoesteroides. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, se debe considerar su derivación a un oftalmólogo para la evaluación de posibles causas, entre las que se pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras, como la coriorretinopatía serosa central (CSC), que se han notificado después del uso de corticoesteroides sistémicos y tópicos.
Efectos sobre el metabolismo del calcio
Debido al contenido de calcipotriol en este medicamento, puede producirse hipercalcemia. El calcio sérico se normaliza cuando se interrumpe el tratamiento. El riesgo de hipercalcemia es mínimo cuando no se excede la dosis diaria máxima de este medicamento (15g) (ver sección4.2).
Reacciones adversas locales
En un ensayoclínico de vasoconstricción realizado en sujetos sanos, el blanqueamiento cutáneo observado con este medicamento fue coherente con un corticoesteroide de potencia moderada (clase II) en comparación con otros corticoesteroides tópicos. Debe evitarse el tratamiento simultáneo con otros corticoesteroides en la misma zona de tratamiento.
La piel de la cara y los genitales es muy sensible a los corticoesteroides. El medicamento no debe utilizarse en estas áreas.
Debe indicarse al paciente el uso correcto del medicamento para evitar su aplicación y la transferencia accidental a cara, boca y ojos. Las manos deben lavarse después de cada aplicación para evitar la transferencia accidental a estas áreas.
Infecciones cutáneas concomitantes
Cuando las lesiones se infectan secundariamente, éstas deben tratarse con tratamiento antimicrobiano. Sin embargo, si la infección empeorase, el tratamiento con corticoesteroides debe interrumpirse (ver sección4.3).
Interrupción del tratamiento
Al tratar la psoriasis con corticoesteroides tópicos, puede existir un riesgo de psoriasis pustular generalizada o de efecto rebote al interrumpir el tratamiento. Por lo tanto, la supervisión médica debe continuarse durante el periodo posterior al tratamiento.
Uso a largo plazo
El uso a largo plazo de corticoesteroides puede aumentar el riesgo de reacciones adversas locales y sistémicas. El tratamiento debe interrumpirse en caso de reacciones adversas relacionadas con el uso a largo plazo de corticoesteroides (ver sección4.8).
Uso no evaluado
No hay experiencia con el uso de este medicamento en psoriasis guttata.
Tratamiento concurrente y exposición a rayos UV
Se recomienda que los médicos aconsejen a los pacientes que limiten o eviten la exposición excesiva a la luz solar natural o artificial durante el tratamiento con este medicamento. El calcipotriol tópico debe utilizarse con radiación ultravioleta (UV) solo si el médico y el paciente consideran que los potenciales beneficios superan a los posibles riesgos (ver sección5.3).
Wynzora contiene butilhidroxianisol (E320) e hidroxiestearato de macrogolglicerol.
Este medicamento puede producir reacciones locales en la piel (como dermatitis de contacto) o irritación de los ojos y membranas mucosas porque contiene butilhidroxianisol (E320) e hidroxiestearato de macrogolglicerol.
No se han realizado estudios de interacciones con este medicamento.
Embarazo
No hay datos adecuados relativos al uso de productos con calcipotriol/betametasona en mujeres embarazadas. Los estudios de calcipotriol no han mostrado efectos teratógenos cuando se administra por vía oral en animales, aunque se ha demostrado toxicidad reproductiva (ver sección5.3). Los estudios en animales con glucocorticoides han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección5.3), pero una serie de estudios epidemiológicos (menos de 300desenlaces de embarazos) no han revelado anomalías congénitas entre los lactantes nacidos de mujeres tratadas con corticoesteroides durante el embarazo. El riesgo potencial para los seres humanos es incierto. Por lo tanto, durante el embarazo, este medicamento solo debe utilizarse cuando el beneficio potencial justifique el posible riesgo.
Lactancia
La betametasona se excreta en la leche materna, pero el riesgo de un efecto adverso en el lactante parece poco probable a dosis terapéuticas. No hay datos relativos a la excreción de calcipotriol en la leche materna. Se debe tener precaución al prescribir este medicamento a mujeres en lactancia. Se debe indicar a la paciente que no use este medicamento en la mama durante la lactancia.
Fertilidad
Los estudios realizados en ratas con dosis orales de calcipotriol o dipropionato de betametasona demostraron que no había deterioro de la fertilidad masculina y femenina (ver sección5.3).
La influencia de este medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
La estimación de la frecuencia de las reacciones adversas se basa en un análisis conjunto de datos de estudios clínicos.
Todas las reacciones adversas notificadas se observaron con una frecuencia inferior al 1%. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son las “reacciones en el lugar de la aplicación” incluyendo irritación, dolor, prurito, eccema, exfoliación, telangiectasia y foliculitis, en el lugar de aplicación.
Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación de órganos del sistema MedDRA en la Tabla1 a continuación. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia. La frecuencia de las reacciones adversas se expresa de acuerdo con las siguientes categorías: poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla1: Reacciones adversas notificadas para Wynzora
| Clasificación de órganos y sistemas | Poco frecuentes | Frecuencia no conocida |
| Infecciones e infestaciones | Foliculitis en el lugar de aplicación | |
| Trastornos del sistema nervioso | Insomnio | |
| Trastornos oculares | Visión borrosa* | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Prurito Erupción cutánea (sarpullido) Urticaria | |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Irritación en el lugar de la aplicación Dolor en el lugar de la aplicación Prurito en el lugar de la aplicación Eccema en el lugar de la aplicación Exfoliación del lugar de la aplicación Telangiectasia en el lugar de la aplicación |
*Ver sección4.4
Las siguientes reacciones adversas se consideran relacionadas con las clases farmacológicas de calcipotriol y betametasona, respectivamente:
Calcipotriol
Las reacciones adversas incluyen reacciones en el lugar de aplicación, prurito, irritación cutánea, sensación de quemazón y escozor, piel seca, eritema, erupción cutánea, dermatitis, eccema, psoriasis agravada, reacciones de fotosensibilidad e hipersensibilidad, incluidos casos muy raros de angioedema y edema facial.
En muy raras ocasiones pueden aparecer efectos sistémicos tras el uso tópico causando hipercalcemia o hipercalciuria (ver sección4.4).
Betametasona (como dipropionato)
Pueden producirse reacciones locales después del uso tópico, especialmente durante la aplicación prolongada, entre las que se incluyen atrofia cutánea, telangiectasia, estrías, foliculitis, hipertricosis, dermatitis perioral, dermatitis alérgica de contacto, despigmentación y milia coloide.
Al tratar la psoriasis con corticoesteroides tópicos, puede existir un riesgo de psoriasis pustular generalizada.
Las reacciones sistémicas debidas al uso tópico de corticoesteroides son infrecuentes en adultos; sin embargo, pueden ser graves. Puede producirse insuficiencia adrenal, cataratas, infecciones, efecto sobre el control metabólico de la diabetes mellitus y aumento de la presión intraocular, especialmente después de un tratamiento a largo plazo. Las reacciones sistémicas se producen con más frecuencia cuando el tratamiento se aplica bajo oclusión (plásticos, pliegues cutáneos), cuando se aplica en áreas grandes y durante largo plazo (ver sección4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.8.1. Población pediátrica
En un ensayo clínico no controlado con 7 sujetos de 12 a 17 años de edad no se notificaron reacciones adversas. Ver sección 5.1 para más detalles sobre el ensayo.
En esta muestra limitada, no se han observado diferencias clínicamente relevantes entre los perfiles de seguridad de Wynzora crema en poblaciones adultas y adolescentes.
El uso por encima de la dosis recomendada puede provocar niveles elevados de calcio sérico que disminuyen cuando se interrumpe el tratamiento. Los síntomas asociados con una hipercalcemia incluyen poliuria, estreñimiento, debilidad muscular, confusión y coma.
El uso excesivo y prolongado de corticoesteroides tópicos puede provocar una insuficiencia adrenal que suele ser reversible. Puede estar indicado el tratamiento sintomático.
En caso de toxicidad por uso crónico, el tratamiento con corticoesteroides debe interrumpirse gradualmente.
Propiedades farmacológicas - WYNZORA 50 MICROGRAMOS/G
Grupo farmacoterapéutico: Antipsoriásicos. Otros antipsoriásicos para uso tópico, calcipotriol, combinaciones, código ATC: D05AX52
Mecanismo de acción
Este medicamento combina los efectos farmacológicos del hidrato de calcipotriol como análogo sintético de la vitaminaD3 y del dipropionato de betametasona como corticoesteroide sintético.
En la psoriasis, la vitaminaD y sus análogos actúan principalmente inhibiendo la proliferación de los queratinocitos e induciendo la diferenciación de los mismos. El mecanismo antiproliferativo subyacente de la vitaminaD en los queratinocitos implica la inducción del factor inhibidor del crecimiento que transforma el factor de crecimientoβ y de los inhibidores de la quinasa ciclina dependientes, con la subsiguiente interrupción del crecimiento en la faseG1 del ciclo celular, además de la disminución de los dos factores de proliferación, factor de respuestade crecimiento temprano-1 y poloquinasa-2.
Además, la vitaminaD tiene un efecto inmunomodulador, suprimiendo la activación y diferenciación de los linfocitos Th17/Th1 al tiempo que induce una respuesta Th2/Treg.
En la psoriasis, los corticoesteroides suprimen el sistema inmunitario, especialmente las citoquinas proinflamatorias y las quimiocinas, inhibiendo así la activación de los linfocitos T. A nivel molecular, los corticoesteroides actúan a través del receptor de glucocorticoides intracelulares y la función antinflamatoria se debe a la trans-inhibición de factores de transcripción proinflamatorios tales como el factor nuclear κB, la proteína activadora1 y el factor 3 regulador de interferón.
El calcipotriol y el dipropionato de betametasona en combinación provocan mayores efectos antinflamatorios y antiproliferativos que cualquiera de ellos por sí solos.
Efec tos farmacodinámicos
La supresión del eje HHA se evaluó en sujetos adultos (N=27) con psoriasis extensa que afectaba al 20-30% del área de superficie corporal (incluido el cuero cabelludo) en condiciones de uso máximas. El tratamiento consistió en la aplicación una vez al día de Wynzora en el cuerpo y el cuero cabelludo (el 75% de los sujetos presentaban afectación del cuero cabelludo) durante un máximo de 8semanas. Se observó insuficiencia adrenal en 1 de cada 27sujetos (3,7%) después de 4semanas de tratamiento y en un paciente más después de 8semanas de tratamiento (N=26).
No hubo tendencia hacia la disminución de los niveles de cortisol después de la estimulación con ACTH con el aumento de la concentración sistémica de B17P medida como ABC0-7 o Cmáx o el aumento de la cantidad media semanal de Wynzora utilizada.
No hubo sujetos que presentaran signos analíticos de cambio en el metabolismo del calcio durante el tratamiento con Wynzora.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia del uso de Wynzora una vez al día se investigó en dos ensayos clínicos aleatorizados, ciegos para el investigador, de 8semanas de duración, en los que se incluyó a 738sujetos tratados con Wynzora o el vehículo correspondiente, con psoriasis en el cuerpo y el tronco (también en el cuero cabelludo en el ensayo1) de intensidad leve a moderada, de acuerdo con la Valoración Global del Médico de la gravedad de la enfermedad (Physician’s Global Assessment, PGA). La distribución de la gravedad de la enfermedad de los sujetos aleatorizados fue similar en los dos ensayos y fue representativa de la práctica clínica, con la mayoría de los sujetos con enfermedad leve o moderada y el 24% con enfermedad grave según el área de superficie corporal (más del 10% del ASC afectada) y más del 12% con enfermedad grave según el Índice de Gravedad y Extensión de la Psoriasis modificado (mPASI >12) al inicio. Wynzora crema fue eficaz en todos los niveles de gravedad de la enfermedad. El gel de calcipotriol/dipropionato de betametasona se incluyó como comparador activo.
Los resultados de los criterios de valoración principal y secundarios de la eficacia tanto en el ensayo1 como en el ensayo2 demostraron que Wynzora tenía una eficacia superior en comparación con el vehículo (p<0,0001) para todos los criterios de valoración confirmatorios de la eficacia en el tratamiento de la psoriasis en el cuerpo y el tronco (Tabla2). El éxito del tratamiento según la PGA se definió como “blanqueado” o “casi blanqueado” para los pacientes con enfermedad moderada al inicio y “blanqueado” para los pacientes con enfermedad leve al inicio.
Tabla2: Eficacia en los ensayos1 y 2 con Wynzora crema
| Ensayo1 | Ensayo2 | |||
| Wynzora crema N=213 | Crema vehículo N=68 | Wynzora crema N=342 | Crema vehículo N=115 | |
| Porcentaje de sujetos con “éxito terapéutico” de acuerdo con la PGA en la semana8 (IC 95%) | 50,7 (43,9; 57,5) | 6,1 (-0,2; 12,4) | 37,4 (32,1; 42,6) | 3,7 (0,1; 7,2) |
| Porcentaje medio de reducción del mPASI en la semana8 | 67,5 | 11,7 | 62,9 | 22,9 |
| PASI75 en la semana8 (IC 95%) | 47,6 (40,8; 54,4) | 5,1 (-0,5; 10,7) | 41,6 (36,3; 47,0) | 8,1 (2,8; 13,5) |
Figura1: Resultados de eficacia a lo largo del tiempo en el ensayo1
| Ensayo1: Cambio porcentual desde el inicio en el mPASI. Se observaron diferencias estadísticamente significativas entre el tratamiento y el vehículo a partir de la semana1 (p<0,0001) y en adelante. | Ensayo1: Éxito del tratamiento según PGA. Se observaron diferencias estadísticamente significativas entre el tratamiento y el vehículo a partir de la semana4 y en adelante (p<0,0001). |
Wynzora crema ha demostrado un mayor éxito terapéutico según PGA en la semana8 en comparación con el gel de calcipotriol/de dipropionato de betametasona de forma estadísticamente significativa.
En el ensayo1 se estudió la eficacia de Wynzora crema en la psoriasis del cuero cabelludo como porcentaje de sujetos con “éxito terapéutico” de acuerdo con la PGA (Tabla3). La eficacia de Wynzora crema en la psoriasis del cuero cabelludo fue mayor que la del vehículo en la semana4 y la semana8 de forma estadísticamente significativa (p=0,0051 y p=0,0002, respectivamente).
Tabla3: Eficacia de Wynzora crema en la psoriasis del cuero cabelludo en el ensayo1
| Ensayo1 | ||
| Wynzora crema N=112 | Crema vehículo N=38 | |
| Porcentaje de sujetos con “éxito terapéutico” de acuerdo con la PGA en la semana8 (IC 95%) | 50,8 (41,4; 60,1) | 9,3 (-0,5; 19,1) |
En el Ensayo2, Wynzora crema demostró una reducción superior del picor frente al vehículo definida por al menos una mejora de 4puntos en el prurito mediante la escala de calificación numérica (numeric rating scale, NRS) desde el inicio hasta la semana4. Se observó una diferencia estadísticamente significativa entre tratamientos (p<0,0001) a partir de la semana1 y en adelante.
Figura2: Mejora en la NRS del picor desde el inicio hasta la semana4 en el ensayo2 con Wynzora crema
El efecto de Wynzora crema sobre la calidad de vida se investigó en ambos ensayos. El cuestionario DLQI específico en dermatología, que se relaciona con el grado en que la afección cutánea del sujeto afecta a sus actividades diarias, mostró una mayor mejora estadísticamente significativa en la calidad de vida, comparando Wynzora crema con el vehículo tanto en la semana4 (p<0,0001) como en la semana8 (p<0,0001).
En los ensayos, los pacientes notificaron una gran comodidad con Wynzora crema utilizando una herramienta de evaluación validada (Escala de conveniencia del tratamiento de la psoriasis), que evalúa los aspectos clave que los pacientes consideran importantes para el tratamiento tópico, como la facilidad de aplicación, la ausencia de sensación grasa, la hidratación y el impacto en la rutina diaria.
5.1.4. Población pediátrica
La supresión del eje HPA se evaluó en 7 sujetos adolescentes de 12 a 17 años con psoriasis extensa que involucraba el 10,5-16% del área de superficie corporal (incluido el cuero cabelludo). El tratamiento consistió en la aplicación una vez al día de Wynzora crema en el cuerpo y el cuero cabelludo durante un máximo de 8 semanas. La dosis semanal media hasta la semana 8 fue de 27,2 g. No se observó supresión suprarrenal en ningún sujeto (N = 6) después de 4 u 8 semanas de tratamiento (un sujeto tenía un cortisol estimulado por ACTH anormal al inicio del estudio y suspendió el ensayo prematuramente). No hubo cambios en el metabolismo del calcio.
Tras la exposición sistémica, ambos principios activos, el calcipotriol y el dipropionato de betametasona, se metabolizan rápida y ampliamente.
La principal vía de excreción de calcipotriol es a través de las heces (ratas y cerdos enanos) y para el dipropionato de betametasona es a través de la orina (ratas y ratones). En ratas, los estudios de distribución tisular con calcipotriol y dipropionato de betametasona radiomarcados, respectivamente, mostraron que el riñón y el hígado tenían el nivel más alto de radioactividad.
Se determinó el grado de absorción percutánea de los dos principios activos tras la aplicación tópica de este medicamento en el ensayodel eje HHA en sujetos con psoriasis vulgar extensa (ver sección5.1).
Las concentraciones plasmáticas de calcipotriol y dipropionato de betametasona y sus metabolitos principales se midieron después de 4 y 8semanas de aplicación una vez al día de Wynzora crema.
La media de todos los analitos se encontraba dentro del intervalo de concentración plasmática subnanomolar y en la mayoría de las muestras por debajo o cerca del límite inferior de cuantificación.
Uno de los 27 (3,7%) sujetos adultos presentó niveles cuantificables de calcipotriol en la semana4. Para el metabolito principal del calcipotriol, MC1080, 3 de 27 (11,1%) sujetos presentaron niveles cuantificables en la semana4. Ninguno de los sujetos presentó niveles cuantificables de calcipotriol ni de MC1080 en la semana8.
Para el dipropionato de betametasona, hubo 3sujetos adultos (11,1%) con niveles cuantificables de dipropionato de betametasona en la semana4. El principal metabolito del dipropionato de betametasona, el 17-propionato de betametasona (B17P) era cuantificable en 13sujetos (48,1%) en la semana4. Ningún sujeto presentó niveles cuantificables de dipropionato de betametasona en la semana8, mientras que 7 de 17(41,2%) sujetos presentaron niveles cuantificables de B17P en la semana8.
Población pediátrica
En un estudio que incluyó a 7 pacientes adolescentes (6 proporcionaron datos farmacocinéticos), calcipotriol y su metabolito MC1080 estuvieron por debajo del límite inferior de cuantificación en todas las muestras de plasma en la semana 4. El dipropionato de betametasona estuvo por debajo del límite inferior de cuantificación en todas las muestras de plasma en la semana 4. El metabolito betametasona 17-propionato (B17P), fue cuantificable en 3 de 6 (50%) sujetos.
Datos farmacéuticos - WYNZORA 50 MICROGRAMOS/G
Miristato de isopropilo
Parafina líquida
Triglicéridos de cadena media
Isopropanol
Éter laurílico de macrogol
Poloxámero
Hidroxiestearato de macrogolglicerol
Interpolímero de carbómero
Butilhidroxianisol (E320)
Trolamina
Fosfato de sodio dibásico heptahidrato
Dihidrógenofosfato de sodio monohidrato
All-rac-α-tocoferol
Agua purificada
Tubos de aluminio recubiertos con epoxifenol y con tapón de rosca de polietileno.
Tamaño del envase: Un tubo de 60g, o envase múltiple de 120 g (un envase con dos tubos de 60 g (2 x 60 g)).
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.