Tratamiento de la enfermedad de Parkinson:

Si está siendo considerado un tratamiento con agonistas de la dopamina, la cabergolina está indicada como segunda línea de tratamiento en pacientes intolerantes o en los que no resultó el tratamiento con un compuesto no ergolínico en monoterapia o como tratamiento adyuvante de levodopa más un inhibidor de la dopa-decarboxilasa en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson.

Se debe iniciar el tratamiento bajo supervisión de un especialista. Se debe reevaluar de manera regular el beneficio de un tratamiento continuado, teniendo en cuenta el riesgo de reacciones fibróticas y valvulopatías (ver secciones 4.3, 4.4 y 4.8).

Posología

Adultos y pacientes de edad avanzada

Como se espera para los agonistas de la dopamina, parece que la dosis-respuesta para la eficacia y las reacciones adversas está unida a la sensibilidad individual. La optimización de dosis se debe obtener a través de un lento ajuste inicial de la dosis, desde dosis iniciales diarias de 0,5 mg de cabergolina (pacientes nuevos) y 1 mg de cabergolina (pacientes en tratamiento de L dopa). La dosis de la levodopa concurrente puede reducirse gradualmente mientras que se aumenta la de cabergolina hasta que se determina el balance óptimo. En vista de la prolongada semivida de la sustancia, los aumentos en las dosis diarias de 0,5-1 mg deben hacerse en intervalos semanales (semanas iniciales) o dos veces por semana hasta alcanzar las dosis óptimas.

La dosis terapéutica recomendada es 2-3 mg de cabergolina/día como terapia adyuvante a la levodopa/carbidopa. No se debe exceder la dosis máxima de 3 mg/día de cabergolina. Se debe administrar cabergolina como una dosis única diaria.

Población pediátrica

No se ha investigado la seguridad y eficacia de cabergolina en niños ni adolescentes ya que la enfermedad de Parkinson no afecta a esta población.

Pacientes con insuficiencia hepática o renal

Para pacientes con insuficiencia hepática grave o tramo final de la insuficiencia renal, ver sección 4.4.

Método de administración

La cabergolina se administra por vía oral. Para reducir el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales se recomienda que la cabergolina se tome con la comida para todas las indicaciones terapéuticas.

• Hipersensibilidad al principio activo, a cualquier alcaloide ergolínico o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Antecedentes de trastornos fibróticos, pulmonares, pericárdicos y retroperitoneales.

Tratamiento a largo plazo:

• Evidencia de valvulopatía cardiaca determinada mediante una ecocardiografía previa al tratamiento (ver sección 4.4).

General

Como con otros derivados ergolínicos, se debe administrar cabergolina con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular grave, hipotensión, síndrome de Raynaud, úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal o con una historia de gravedad, particularmente, trastornos psicóticos, mentales.

Actualmente se desconocen los efectos del alcohol en la tolerancia global de cabergolina.

Insuficiencia hepática

Se deben considerar dosis más bajas en pacientes con insuficiencia hepática grave que reciben un tratamiento prolongado con cabergolina. En comparación con voluntarios sanos y aquellos con insuficiencia hepática de menor grado, se ha observado un aumento en la AUC en pacientes con insuficiencia grave (Child-Pugh Class C) que reciben una dosis única de 1 mg.

Hipotensión postural

Después de la administración de cabergolina puede producirse hipotensión postural. Se debe tener cuidado cuando se administre cabergolina concomitantemente con otros medicamentos conocidos que disminuyen la presión arterial.

Psiquiátricos

Los pacientes deben ser monitorizados regularmente para controlar el desarrollo del trastorno del control de impulsos. Los pacientes y cuidadores deben ser conscientes que los síntomas en el comportamiento del trastorno de control de impulsos incluyendo juego de azar patológico, aumento de la líbido, hipersexualidad, gastar o comprar de forma compulsiva, comer en exceso y comer compulsivamente puede ocurrir en pacientes tratados con agonistas de dopamina incluyendo cabergolina. Si estos síntomas se desarrollan se debe considerar la reducción o interrupción de la dosis.

Fibrosis y valvulopatía cardiaca y posibles fenómenos clínicamente relacionados

Se han producido trastornos inflamatorios serosos y fibróticos como pleuritis, derrame pleural, fibrosis pleural, fibrosis pulmonar, pericarditis, derrame pericárdico, valvulopatía cardiaca que afecta a una o más válvulas (aórtica, mitral y tricúspide) o fibrosis retroperitoneal después del uso prolongado de derivados ergotamínicos con actividad agonista sobre el receptor serotoninérgico 5HT2B como cabergolina. En algunos casos los síntomas o manifestaciones de valvulopatía cardiaca mejoraron tras la interrupción de cabergolina.

Se ha observado un aumento anormal de la velocidad de sedimentación eritrocítica (VSG) en asociación con derrame pleural/fibrosis. Se recomienda un examen radiológico de tórax en casos de elevación anormal de VSG sin aparente explicación clínica.

También se pueden usar las mediciones séricas de creatina para ayudar en el diagnóstico de trastorno fibrótico. Se ha notificado que tras el diagnóstico del derrame pleural/fibrosis pulmonar o valvulopatía, la interrupción del tratamiento con cabergolina mejoran los signos y síntomas. (ver sección 4.3).

Se ha asociado la valvulopatía con dosis acumulativas. Por lo tanto, deben tratarse los pacientes con la dosis mínima eficaz. En cada visita, se deberá reevaluar el perfil beneficio/riesgo del tratamiento de cabergolina para el paciente, con el fin de determinar la idoneidad de continuar el tratamiento con cabergolina.

Antes de iniciar el tratamiento a largo plazo

Todos los pacientes deben someterse a un examen cardiovascular, incluyendo ecocardiograma, para evaluar la presencia potencial de enfermedad valvular asintomática. También es adecuado comprobar los valores basales de la velocidad de sedimentación eritrocítica o de otros marcadores inflamatorios, función pulmonar/radiografía de tórax y función renal, antes de iniciar la terapia. En pacientes con regurgitación valvular, se desconoce, si el tratamiento con cabergolina podría empeorar la enfermedad subyacente. Si se detecta la enfermedad valvular fibrótica, no se deberá tratar al paciente con cabergolina (ver sección 4.3).

Durante el tratamiento a largo plazo

Los trastornos fibróticos pueden tener un comienzo insidioso y los pacientes deben ser controlados regularmente por las posibles manifestaciones de fibrosis progresiva.

Por lo tanto, durante el tratamiento se debe prestar atención a los signos y síntomas de:

• Enfermedad pleuro-pulmonar como disnea, insuficiencia respiratoria, tos persistente o dolor en el pecho.
• Insuficiencia renal u obstrucción vascular abdominal/uretral que puede ocurrir con dolor en los costados y edema de los miembros inferiores, así como cualquier posible masa abdominal o dolor a la palpación que puede indicar fibrosis retroperitoneal.
• Insuficiencia cardiaca: los casos de fibrosis valvular y pericárdica se han manifestado a menudo como insuficiencia cardiaca. Por lo tanto, se debe excluir la fibrosis valvular (y pericarditis constrictiva) si se producen estos síntomas.

Según el caso, es esencial el seguimiento del diagnóstico clínico en el desarrollo de los trastornos fibróticos. Tras iniciar el tratamiento, el primer ecocardiograma debe realizarse dentro de los 3-6 meses, a partir de entonces, la frecuencia de monitorización ecocardiográfica se debe determinar mediante evaluación clínica individual adecuada, con especial énfasis en los signos y síntomas mencionados, pero debe realizarse al menos cada 6 a 12 meses.

Debe interrumpirse el tratamiento con cabergolina si un ecocardiograma revela el comienzo o empeoramiento de una regurgitación valvular, retracción valvular, engrosamiento de la válvula o enfermedad valvular fibrótica (ver sección 4.3).

La necesidad de otros seguimientos clínicos (por ejemplo, examen físico, incluyendo, auscultación cardiaca, rayos X, TAC) se debe determinar individualmente.

Se deben realizar estudios adicionales adecuados, en caso necesario, como velocidad de sedimentación eritrocítica y medidas de creatinina sérica para apoyar el diagnóstico del trastorno fibrótico.

Somnolencia/episodios de rápida somnolencia

Se ha asociado la cabergolina con somnolencia y episodios de repentina somnolencia particularmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. Se han notificado casos de manera poco frecuente, de repentina somnolencia al realizar actividades diarias, en algunos casos sin conciencia o señales de alerta.

Los pacientes que experimentan somnolencia o tienen episodios de inicio repentino del sueño deben abstenerse de conducir y manejar maquinaria hasta que tales episodios o somnolencia hayan sido investigados y resueltos. Se debe considerar la reducción de la dosis o el cese del tratamiento (ver sección 4.7)

Insuficiencia renal

No se han observado diferencias globales en la farmacocinética de la cabergolina en la enfermedad renal grave o moderada. No se ha estudiado la farmacocinética de cabergolina en pacientes en la fase final de la insuficiencia renal, o en pacientes en hemodiálisis; estos pacientes deben ser tratados con precaución.

Excipiente

Lactosa

Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

El uso concomitante de agonistas de la dopamina no antiparkinsonianos (por ejemplo, selegilina, amantadina, biperideno, trihexifenidilo) se permitió utilizar en los estudios clínicos de pacientes tratados con cabergolina. En estudios en los que se evaluaron las interacciones farmacocinéticas de la cabergolina con L-dopa o selegilina no se observaron interacciones.

No existe información disponible sobre la posible interacción entre cabergolina y otros alcaloides ergolínicos. Por tanto, el tratamiento a largo plazo de cabergolina con estos medicamentos no está aconsejado.

Dado que la cabergolina ejerce su efecto terapéutico mediante la estimulación directa de los receptores de la dopamina, no debe administrarse concomitantemente con medicamentos que tienen actividad antagonista de la dopamina (como fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos, metoclopramida), ya que podría reducir el efecto de la cabergolina de disminuir la prolactina.

Como otros derivados ergolínicos, no debe utilizarse cabergolina con antibíoticos macrólidos (por ejemplo eritromicina) debido a la biodisponibilidad sistémica aumentada de la cabergolina.

Itraconazol puede inhibir el metabolismo de cabergolina por CYP3A4 en el hígado con el riesgo de un aumento de las concentraciones séricas/plasmáticas de cabergolina. La combinación se puede utilizar bajo una estrecha vigilancia de la eficacia y las reacciones adversas de cabergolina.

No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de cabergolina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han demostrado efectos teratogénicos, pero se observó una reducción de la fertilidad y la toxicidad embrionaria en asociación con la actividad farmacodinámica (ver sección 5.3).

Los pacientes deben tener cuidado al realizar actividades que requieran una reacción rápida y precisa durante el inicio del tratamiento.

Debe informarse a los pacientes que estén siendo tratados con cabergolina y presenten somnolencia y/o episodios repentinos de sueño que se abstengan de conducir o desarrollar actividades donde el descenso en el estado de alerta pueda ponerles a ellos o a otros en riesgo de sufrir graves daños o muerte (por ejemplo manejar maquinaria), a menos que los pacientes hayan superado esas experiencia de somnolencia (ver sección 4.4).

Hasta el 79% de los pacientes recién diagnosticados y hasta el 74% de los pacientes en tratamiento adyuvante con levodopa pueden esperar desarrollar reacciones adversas durante el tratamiento con cabergolina. Las reacciones adversas más comunes son trastornos del sistema nervioso, trastornos psiquiátricos, trastornos gastrointestinales, así como trastornos cardiacos y vasculares. Sin embargo, los trastornos gastrointestinales ocurren más frecuentemente en pacientes con diagnóstico reciente de enfermedad de Parkinson que en pacientes que reciben tratamiento adyuvante con levodopa.

Se han observado y notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con cabergolina con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

* Cuando se utiliza concomitantemente con levodopa

1 Se observó una caída clínicamente relevante de hemoglobina, hematocrito y/o eritrocitos (>15% vs basal) al menos una vez en el 6,8% de los pacientes con valores normales al inicio del ensayo clínico. La normalización se observó en un tercio de estos pacientes.

2 Notificado después de la comercialización de cabergolina.

3 Se han observado casos de estados inflamatorios fibróticos y serosos como pleuritis, exudado pleural, fibrosis pleural, fibrosis pulmonar, pericarditis, exudado pericárdico, valvulopatías y fibrosis retroperitoneal en pacientes tratados con cabergolina (ver sección 4.4).

4 Cabergolina puede causar somnolencia y se ha asociado con fatiga extrema durante el día y episodios en los que el paciente se queda dormido repentinamente, pero es una reacción adversa poco frecuente (ver secciones 4.4 y 4.7).

5 Al igual que otros alcaloides del cornezuelo de centeno, cabergolina puede actuar como vasoconstrictor y se han notificado trastornos circulatorios en los dedos de manos y pies (vasoespasmo digital) y calambres en las piernas.

Trastornos del control de impulsos

El juego de azar patológico, aumento de la líbido, hipersexualidad, gastar o comprar de forma compulsiva, comer en exceso y comer compulsivamente puede ocurrir en pacientes tratados con agonistas de dopamina incluyendo cabergolina (ver sección 4.4)

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través de Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano, Website: https://www.notificaRAM.es

Los síntomas de sobredosis serán probablemente los de sobre-estimulación de los receptores de la dopamina, por ejemplo, náuseas, vómitos, molestias gástricas, hipotensión postural, confusión / psicosis o alucinaciones

Se deben iniciar medidas de apoyo. En particular, se debe eliminar el fármaco no absorbido y se debe estabilizar la presión arterial, si es necesario. Además, puede ser aconsejable la administración de fármacos antagonistas de la dopamina.