QDENGA POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA
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Forma farmacéutica
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RCP - QDENGA
Qdenga está indicado para la prevención del dengue en personas a partir de los 4 años de edad.
El uso de Qdenga debe seguir las recomendaciones oficiales.
Posología
Personas a partir de los 4 años de edad
Qdenga debe administrarse en una dosis de 0,5 ml en un programa de dos dosis (0 y 3 meses).
No se ha establecido la necesidad de una dosis de refuerzo.
Otra población pediátrica (niños <4 años de edad)
No se ha comprobado todavía la seguridad y eficacia de Qdenga en niños menores de 4 años.
Los datos actualmente disponibles están descritos en la sección 4.8, sin embargo no se puede hacer una recomendación posológica.
Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis en personas de edad avanzada ≥ 60 años. Ver sección 4.4.
Forma de administración
Después de la reconstitución completa de la vacuna liofilizada con el disolvente, Qdenga se debe administrar mediante inyección subcutánea preferiblemente en la parte superior del brazo, en el deltoides.
Qdenga no debe inyectarse por vía intravascular, intradérmica o intramuscular.
La vacuna no se debe mezclar en la misma jeringa con ninguna otra vacuna o medicamento parenteral.
Para consultar las instrucciones de reconstitución de Qdenga antes de la administración, ver sección 6.6.
- Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1, o
hipersensibilidad a una dosis previa de Qdenga.
- Personas con inmunodeficiencias congénitas o adquiridas, incluidas las que reciben tratamientos inmunosupresores como altas dosis de corticoesteroides sistémicos (p. ej., 20 mg/día o 2 mg/kg de peso corporal por día de prednisona durante 2 semanas o más) en las 4 semanas previas a la vacunación, o cualquier otro medicamento con propiedades inmunosupresoras conocidas, incluida la quimioterapia. El periodo de tiempo durante el que se debe evitar la vacunación después del tratamiento inmunosupresor debe considerarse según cada caso.
- Personas con infección sintomática por VIH o con infección asintomática por VIH cuando va acompañada de indicios de deterioro de la función inmunitaria.
- Mujeres embarazadas (ver sección 4.6).
- Mujeres en periodo de lactancia (ver sección 4.6).
Trazabilidad
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Recomendaciones generales
Anafilaxia
Se han notificado casos de anafilaxia en personas que recibieron Qdenga. La mayoría de casos se produjeron en los 30 minutos siguientes a la vacunación. Como con todas las vacunas inyectables, siempre debe estar fácilmente disponible el tratamiento y la supervisión médica apropiada en caso de que se produzca una reacción anafiláctica rara tras la administración de la vacuna.
Revisión de la historia clínica
La vacunación debe ir precedida de una revisión de los antecedentes médicos de la persona (especialmente en lo que respecta a la vacunación previa y a las posibles reacciones de hipersensibilidad que se hayan producido tras la vacunación).
Enfermedad concomitante
La vacunación con Qdenga se debe posponer en sujetos que padecen alguna enfermedad febril grave aguda. La presencia de una infección leve, como un resfriado, no debe suponer el aplazamiento de la vacunación.
Limitaciones de efectividad de la vacuna
Es posible que no se obtenga una respuesta inmunitaria protectora con Qdenga en todos los vacunados contra todos los serotipos del virus del dengue, y la respuesta puede decaer con el tiempo (ver sección 5.1). Actualmente, se desconoce si la falta de protección podría provocar un aumento de la gravedad de dengue. Se recomienda seguir las medidas de protección personal contra las picaduras de mosquito después de la vacunación. Las personas deben buscar atención médica si desarrollan síntomas de dengue o signos de aviso de dengue.
No existen datos sobre el uso de Qdenga en sujetos mayores de 60 años de edad, y los datos de pacientes con enfermedades médicas crónicas son escasos.
Reacciones relacionadas con la ansiedad
Se pueden producir reacciones relacionadas con la ansiedad, incluidas reacciones vasovagales (síncope), hiperventilación o reacciones relacionadas con el estrés en asociación con la vacunación como respuesta psicógena a la inyección con aguja. Es importante que se tomen las precauciones necesarias para evitar lesiones debidas a desmayos.
Mujeres en edad fértil
Al igual que con otras vacunas atenuadas vivas, las mujeres en edad fértil deben evitar el embarazo durante al menos un mes tras la vacunación (ver las secciones 4.6 y 4.3).
Otros
Qdenga no debe administrarse por inyección intravascular, intradérmica o intramuscular.
Excipientes
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de potasio (39 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de potasio”.
Para los pacientes que reciban tratamiento con inmunoglobulinas o hemoderivados que contengan inmunoglobulinas, como sangre o plasma, se recomienda esperar al menos 6 semanas, y preferiblemente 3 meses, tras el final del tratamiento antes de administrar Qdenga, para evitar la neutralización de los virus atenuados contenidos en la vacuna.
Qdenga no se debe administrar a los sujetos que reciban tratamientos inmunosupresores como altas dosis de corticosteroides sistémicos en las 4 semanas previas a la vacunación, o cualquier otro medicamento con propiedades inmunosupresoras conocidas, incluida la quimioterapia (ver sección 4.3). El periodo de tiempo durante el que se debe evitar la vacunación después del tratamiento inmunosupresor debe considerarse según cada caso.
Uso con otras vacunas
Si Qdenga se debe administrar al mismo tiempo que otra vacuna inyectable, las vacunas se deben administrar siempre en lugares de inyección diferentes.
Qdenga se puede administrar de forma concomitante con la vacuna contra la hepatitis A. Dicha administración concomitante se ha estudiado en adultos.
Qdenga se puede administrar de forma concomitante con la vacuna contra la fiebre amarilla. En un estudio clínico con aproximadamente 300 sujetos adultos que recibieron Qdenga de forma concomitante con la vacuna contra la fiebre amarilla 17D, no hubo ningún efecto sobre la tasa de seroprotección contra la fiebre amarilla. Las respuestas de anticuerpos contra el dengue disminuyeron tras la administración concomitante de la vacuna Qdenga y la vacuna 17D contra la fiebre amarilla. Se desconoce la trascendencia clínica de este hallazgo.
Qdenga se puede administrar de forma concomitante con la vacuna contra el virus del papiloma humano (VPH) (ver sección 5.1).
Mujeres en edad fértil
Las mujeres en edad fértil deben evitar el embarazo durante al menos un mes después de la vacunación. Se debe aconsejar a las mujeres que tienen intención de quedarse embarazadas que retrasen la vacunación (ver las secciones 4.4 y 4.3).
Embarazo
Los estudios en animales son insuficientes en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
Hay datos limitados relativos al uso de Qdenga en mujeres embarazadas. Estos datos no son suficientes para concluir sobre la ausencia de efectos potenciales de Qdenga en el embarazo, el desarrollo embrionario-fetal, el parto y el desarrollo postnatal.
Qdenga es una vacuna viva atenuada, por lo tanto, está contraindicada durante el embarazo (ver sección 4.3).
Lactancia
Se desconoce si Qdenga se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños lactantes.
Qdenga está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3).
Fertilidad
Los estudios en animales son insuficientes en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
No se han realizado estudios específicos sobre la fertilidad en los seres humanos.
Resumen del perfil de seguridad
En los estudios clínicos, las reacciones notificadas con más frecuencia en sujetos de 4 a 60 años de edad fueron dolor en el lugar de inyección (50 %), cefalea (35 %), mialgia (31 %), eritema en el lugar de inyección (27 %), malestar (24 %), astenia (20 %) y fiebre (11 %).
Estas reacciones adversas generalmente ocurrieron en los 2 días posteriores a la inyección, fueron de intensidad leve a moderada, tuvieron una duración breve (de 1 a 3 días) y fueron menos frecuentes tras la segunda inyección de Qdenga que después de la primera inyección.
Viremia vacunal
En el estudio clínico DEN-205 se observó una viremia vacunal transitoria después de la vacunación con Qdenga en el 49 % de los participantes del estudio que no habían sufrido la infección del dengue anteriormente y en el 16 % de los participantes del estudio que sí la habían sufrido con anterioridad. La viremia vacunal comenzaba normalmente en la segunda semana tras la primera inyección, y su duración media era de 4 días. La viremia vacunal se asoció en algunos sujetos a síntomas transitorios de leves a moderados, como cefalea, artralgia, mialgia y erupción, que también pueden producirse con el dengue. Rara vez se ha detectado viremia vacunal después de la segunda dosis.
Las pruebas diagnósticas del dengue pueden ser positivas durante la viremia vacunal y no se pueden utilizar para distinguir la viremia vacunal de la infección natural por dengue.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas asociadas a Qdenga obtenidas en los estudios clínicos y la experiencia posautorización se presentan a continuación (Tabla 1).
El perfil de seguridad que se presenta a continuación se basa en datos obtenidos de estudios clínicos controlados con placebo y la experiencia posautorización. El análisis conjunto de estudios clínicos incluyó datos de 14 627 participantes en el estudio con edades comprendidas entre los 4 y los 60 años (13 839 niños y 788 adultos) que han sido vacunados con Qdenga. Esto incluyó un subconjunto de reactogenicidad de 3 830 participantes (3 042 niños y 788 adultos).
Las reacciones adversas se enumeran según las siguientes categorías de frecuencia:
Muy frecuentes: ≥1/10
Frecuentes: ≥1/100 a <1/10
Poco frecuentes: ≥1/1 000 a <1/100
Raras: ≥1/10 000 a <1/1 000
Muy raras: <1/10 000
Frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles
Tabla 1: Reacciones adversas en estudios clínicos (edad de 4 a 60 años) y la experiencia posautorización (edad a partir de 4 años)
| Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA | Frecuencia | Reacciones adversas |
| Infecciones e infestaciones | Muy frecuentes | Infección del tracto respiratorio superiora |
| Frecuente | Nasofaringitis Faringoamigdalitisb | |
| Poco frecuente | Bronquitis Rinitis | |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Muy raras | Trombocitopeniac |
| Trastornos del sistema inmunológico | Frecuencia no conocida | Reacción anafiláctica, incluido choque anafilácticoc |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Muy frecuente | Dismunición del apetitod |
| Trastornos psiquiátricos | Muy frecuente | Irritabilidadd |
| Trastornos del sistema nervioso | Muy frecuentes | Cefalea Somnolenciad |
| Poco frecuentes | Mareo | |
| Trastornos oculares | Frecuencia no conocida | Dolor ocularc |
| Trastornos gastrointestinales | Poco frecuentes | Diarrea Náuseas Dolor abdominal Vómitos |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Poco frecuentes | Erupcióne Pruritof Urticaria |
| Raras | Petequiasc | |
| Muy raras | Angioedema | |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Muy frecuentes | Mialgia |
| Frecuentes | Artralgia | |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Muy frecuentes | Dolor en el lugar de inyección Eritema en el lugar de inyección Malestar Astenia Fiebre |
| Frecuentes | Inflamación del lugar de inyección Hematomas en el lugar de inyecciónf Prurito en el lugar de inyecciónf Enfermedad de tipo gripal | |
| Poco frecuentes | Hemorragia en el lugar de inyecciónf Fatigaf Cambio de color en el lugar de inyecciónf |
a Incluye infección del tracto respiratorio superior e infección vírica del tracto respiratorio superior
b Incluye faringoamigdalitis y amigdalitis
c Reacción adversa observada posautorización
d Recogido en niños menores de 6 años de edad en estudios clínicos
e Incluye erupción, erupción vírica, erupción maculopapular, erupción prurítica
f Notificado en adultos en los estudios clínicos.
Población pediátrica
Datos pediátricos en sujetos de 4 a 17 años de edad
Se dispone de datos de seguridad agrupados de ensayos clínicos sobre 13 839 niños (9 210 de 4 a 11 años de edad y 4 629 de 12 a 17 años de edad). Esto incluye datos de reactogenicidad obtenidos de 3 042 niños (1 865 de 4 a 11 años de edad y 1 177 de 12 a 17 años de edad).
La frecuencia, el tipo y la intensidad de las reacciones adversas en los niños coincidieron en gran medida con las de los adultos. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los niños que en los adultos fueron fiebre (11 % frente a 3 %), infección del tracto respiratorio superior (11 % frente a 3 %), nasofaringitis (6 % frente a 0,6 %), faringoamigdalitis (2 % frente a 0,3 %) y enfermedad de tipo gripal (1 % frente a 0,1 %). Las reacciones adversas notificadas con menos frecuencia en los niños que en los adultos fueron eritema en el lugar de inyección (2 % frente a 27 %), náuseas (0,03 % frente a 0,8 %) y artralgia (0,03 % frente a 1 %).
Se recogieron las reacciones siguientes en 357 niños menores de 6 años de edad vacunados con Qdenga: disminución del apetito (17 %), somnolencia (13 %) e irritabilidad (12 %).
Datos pediátricos en sujetos menores de 4 años de edad, es decir, fuera de la indicación de edad
Se evaluó la reactogenicidad en 78 sujetos menores de 4 años de edad que recibieron al menos una dosis de Qdenga, de los cuales 13 sujetos recibieron la pauta posológica de 2 dosis indicada. Las reacciones notificadas como muy frecuentes fueron irritabilidad (25 %), fiebre (17 %), dolor en el lugar de inyección (17 %) y disminución del apetito (15 %). La somnolencia (8 %) y el eritema en el lugar de inyección (3 %) se notificaron como frecuentes. No se observó inflamación del lugar de inyección en los sujetos menores de 4 años.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
Propiedades farmacológicas - QDENGA
Grupo farmacoterapéutico: Vacunas, vacunas víricas, código ATC: J07BX04
Mecanismo de acción
Qdenga contiene virus vivos atenuados del dengue. El principal mecanismo de acción de Qdenga consiste en replicar de forma local y provocar respuestas inmunitarias humorales y celulares contra los cuatro serotipos del virus del dengue.
Eficacia clínica
La eficacia clínica de Qdenga se evaluó en el estudio DEN-301, un estudio pivotal de fase III, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo realizado en 5 países de América Latina (Brasil, Colombia, República Dominicana, Nicaragua y Panamá) y en 3 países de Asia (Sri Lanka, Tailandia y Filipinas). Un total de 20 099 niños de entre 4 y 16 años fueron aleatorizados (en una proporción de 2:1) para recibir Qdenga o placebo, indistintamente de la infección previa por dengue.
La eficacia se evaluó mediante vigilancia activa durante toda la duración del estudio. Todo sujeto con enfermedad febril (definida como fiebre ≥38 ºC en cualquiera de 2 de 3 días consecutivos) debía acudir al centro del estudio para que el investigador evaluara el dengue. A los sujetos/tutores se les recordó este requisito al menos semanalmente para optimizar la detección de todos los casos sintomáticos de dengue confirmados virológicamente (VCD). Los episodios febriles se confirmaron mediante una RT-PCR cuantitativa del dengue validada para detectar serotipos específicos del dengue.
Datos de eficacia clínica para sujetos de 4 a 16 años de edad
Los resultados de la eficacia de la vacuna (EV), según la variable primaria (fiebre por VCD que aparece entre 30 días y 12 meses después de la segunda dosis) se muestran en la Tabla 2. La media de edad de la población por protocolo del ensayo fue de 9,6 años (desviación estándar de 3,5 años) con un 12,7 % de los sujetos en la franja de edad de 4-5 años, un 55,2 % en la de 6-11 años y un 32,1 % en la de 12-16 años. De estos, el 46,5 % se hallaban en Asia y el 53,5 % en América Latina, el 49,5 % eran de sexo femenino y el 50,5 % eran varones. El estado serológico respecto al dengue al inicio (antes de la primera inyección) se evaluó en todos los sujetos mediante la prueba de microneutralización (MNT50) para permitir la evaluación de la eficacia de la vacuna (EV) según el estado serológico inicial. La tasa de seronegatividad al dengue inicial en la población general por protocolo fue del 27,7 %.
Tabla 2 Eficacia de la vacuna en la prevención de la fiebre VCD causada por cualquier serotipo de 30 días a 12 meses después de la segunda dosis en el estudio DEN-301 (conjunto por protocolo)a
| Qdenga N = 12 700b | Placebo N = 6 316b | |
| Fiebre VCD, n (%) | 61 (0,5) | 149 (2,4) |
| Eficacia de la vacuna (IC 95 %) (%) | 80,2 (73,3; 85,3) | |
| Valor de p | <0,001 | |
IC: intervalo de confianza; n: número de sujetos con fiebre; VCD: dengue virológicamente confirmado.
a El análisis principal de los datos de la eficacia se basó en el conjunto por protocolo, que consistió en todos los sujetos aleatorizados que no tuvieron ningún incumplimiento importante del protocolo, lo que incluía no haber recibido ambas dosis de la asignación correcta de Qdenga o de placebo.
b Número de sujetos evaluados.
Los resultados de la EV según las variables secundarias, la prevención de la hospitalización debida a la fiebre VCD, la prevención de la fiebre VCD según el estado serológico, por serotipo y la prevención de la fiebre VCD grave se muestran en la Tabla 3. Para la fiebre VCD grave, se consideraron dos tipos de variables: los casos de VCD clínicamente graves y los casos de VCD que cumplían los criterios de la OMS de 1997 para la fiebre hemorrágica del dengue (DHF). Los criterios que utilizó un “Comité de validación de la gravedad de los casos de dengue” (DCAC) independiente en el ensayo DEN-301 para evaluar la gravedad del VCD se basaron en las directrices de la OMS de 2009. El DCAC evaluó todos los casos de hospitalización por VCD utilizando los criterios predefinidos, que incluyeron una evaluación de las anomalías hemorrágicas, las extravasaciones de plasma, la función hepática, la función renal, la función cardiaca, el sistema nervioso central y el shock. En el ensayo DEN-301, los casos de VCD que cumplieron los criterios de la OMS de 1997 para la DHF se detectaron mediante un algoritmo programado, es decir, sin aplicar criterios médicos. En términos generales, los criterios incluyeron la presencia de fiebre con una duración de 2 a 7 días, tendencias hemorrágicas, trombocitopenia y evidencias de extravasación de plasma.
Tabla 3: Eficacia de la vacuna en la prevención de la hospitalización debida a la fiebre por VCD, en la prevención de la fiebre por VCD según el serotipo del dengue, en la prevención de la fiebre por VCD según el estado serológico inicial del dengue y en la prevención de las formas graves del dengue desde los 30 días hasta los 18 meses después de la segunda dosis en el estudio DEN-301 (conjunto por protocolo)
| Qdenga N = 12 700a | Placebo N = 6 316a | EV (IC del 95 %) | |
| EV en la prevención de hospitalizaciones debido a fiebre por VCDb, n (%) | |||
| Hospitalizaciones debidas a fiebre por VCDc | 13 (0,1) | 66 (1,0) | 90,4 (82,6; 94,7)d |
| EV en la prevención de la fiebre por VCD por serotipo de dengue, n (%) | |||
| Fiebre por VCD causada por DENV-1 | 38 (0,3) | 62 (1,0) | 69,8 (54,8; 79,9) |
| Fiebre por VCD causada por DENV-2 | 8 (<0,1) | 80 (1,3) | 95,1 (89,9; 97,6) |
| Fiebre por VCD causada por DENV-3 | 63 (0,5) | 60 (0,9) | 48,9 (27,2; 64,1) |
| Fiebre por VCD causada por DENV-4 | 5 (<0,1) | 5 (<0,1) | 51,0 (-69,4; 85,8) |
| EV en la prevención de la fiebre por VCD por estado serológico de dengue inicial, n (%) | |||
| Fiebre por VCD en todos los sujetos | 114 (0,9) | 206 (3,3) | 73,3 (66,5; 78,8) |
| Fiebre por VCD en los sujetos seropositivos al inicio | 75 (0,8) | 150 (3,3) | 76,1 (68,5; 81,9) |
| Fiebre por VCD en los sujetos seronegativos al inicio | 39 (1,1) | 56 (3,2) | 66,2 (49,1; 77,5) |
| EV en la prevención de la DHF inducida por cualquier serotipo de dengue, n (%) | |||
| Total | 2 (<0,1) | 7 (0,1) | 85,9 (31,9; 97,1) |
| EV en la prevención del dengue grave inducido por cualquier serotipo de dengue, n (%) | |||
| Total | 2 (<0,1) | 1 (<0,1) | 2,3 (-977,5; 91,1) |
EV: eficacia de la vacuna; IC: intervalo de confianza; n: número de sujetos; VCD: dengue virológicamente confirmado; DENV: serotipo del virus del dengue
a Número de sujetos evaluados
b Variable secundaria clave
c La mayoría de los casos observados se debieron a DENV-2 (0 casos en el grupo de Qdenga y 46 casos en el grupo de placebo)
d Valor de p <0,001
Se observó un inicio temprano de la protección con una EV exploratoria del 81,1 % (IC del 95 %: 64,1 %, 90,0 %) contra la fiebre por VCD causada por todos los serotipos combinados desde la primera dosis hasta la segunda.
Protección a largo plazo
En el estudio DEN-301 se realizaron varios análisis exploratorios para calcular la protección a largo plazo desde la primera dosis hasta 4,5 años después de la segunda dosis (Tabla 4).
Tabla 4: Eficacia de la vacuna en la prevención de la fiebre por VCD y la hospitalización en general, según el estado serológico inicial del dengue y contra serotipos individuales según el estado serólogico inicial desde la primera dosis hasta 54 meses después de la segunda dosis en el estudio DEN-301 (conjunto de seguridad)
| Qdenga n/N | Placebo n/N | EV (IC del 95%) en la prevención de la fiebre por VCDa | Qdenga n/N | Placebo n/N | EV (IC del 95%) en la prevención de hospitalizaciones debidas a fiebre por VCDa | |
| Total | 442/13 380 | 547/6 687 | 61,2 (56,0,65,8) | 46/13 380 | 142/6 687 | 84,1 (77,8, 88,6) |
| Cualquier serotipo | 147/3 714 | 153/1 832 | 53,5 (41,6,62,9) | 17/3 714 | 41/1 832 | 79,3 (63,5, 88,2) |
| DENV-1 | 89/3 714 | 79/1 832 | 45,4 (26,1,59,7) | 6/3 714 | 14/1 832 | 78,4 (43,9, 91,7) |
| DENV-2 | 14/3 714 | 58/1 832 | 88,1 (78,6,93,3) | 0/3 714 | 23/1 832 | 100 (88,5, 100)b |
| DENV-3 | 36/3 714 | 16/1 832 | -15,5 (-108,2,35,9) | 11/3 714 | 3/1 832 | -87,9 (-573,4,47,6) |
| DENV-4 | 12/3 714 | 3/1 832 | -105,6 (-628,7,42,0) | 0/3 714 | 1/1 832 | NPc |
| Cualquier serotipo | 295/9 663 | 394/4 854 | 64,2(58,4,69,2) | 29/9 663 | 101/4 854 | 85,9 (78,7, 90,7) |
| DENV-1 | 133/9 663 | 151/4 854 | 56,1 (44,6,65,2) | 16/9 663 | 24/4 854 | 66,8 (37,4, 82,3) |
| DENV-2 | 54/9 663 | 135/4 854 | 80,4 (73,1,85,7) | 5/9 663 | 59/4 854 | 95,8 (89,6, 98,3) |
| DENV-3 | 96/9 663 | 97/4 854 | 52,3 (36,7,64,0) | 8/9 663 | 15/4 854 | 74,0 (38,6, 89,0) |
| DENV-4 | 12/9 663 | 20/4 854 | 70,6 (39,9,85,6) | 0/9 663 | 3/4 854 | NPc |
EV: eficacia de vacuna, IC: intervalo de confianza, VCD: dengue virológicamente confirmado, n: número de sujetos, N: número de sujetos evaluado, NP: no proporcionado
a Análisis exploratorios; el estudio no fue potenciado ni diseñado para demostrar una diferencia entre la vacuna y el grupo placebo
b Aproximado usando un IC del 95% unilateral
c No se proporcionó la estimación de VE ya que se observaron menos de 6 casos, tanto para TDV como para placebo
Además, la EV en la prevención de la DHF causada por cualquier serotipo fue del 70,0 % (IC del 95 %: 31,5 %, 86,9 %), y en la prevención de los casos de VCD clínicamente graves causados por cualquier serotipo fue del 70,2 % (IC del 95 %: -24,7 %, 92,9 %).
Se demostró la EV en la prevención de la VCD para los cuatro serotipos en los sujetos seropositivos al dengue al inicio. En los sujetos seronegativos en el inicio se mostró la EV para el DENV-1 y el DENV-2, pero no se propuso para el DENV-3 y no se pudo mostrar para el DENV-4 debido a la menor incidencia de casos (Tabla 4).
Se llevó a cabo un análisis por años hasta cuatro años y medio después de la segunda dosis (Tabla 5).
Tabla 5: Eficacia de la vacuna en la prevención de la fiebre por VCD y la hospitalización en general y según el estado serológico inicial del dengue a intervalos anuales 30 días después de la segunda dosis en el estudio DEN-301 (conjunto por protocolo)
| EV (IC del 95 %) en laprevención de la fiebre por VCD Na = 19 021 | EV (IC del 95 %) enla prevención de hospitalizaciones debidas a fiebre porVCD Na = 19 021 | ||
| Año 1b | Total | 80,2 (73,3; 85,3) | 95,4 (88,4, 98,2) |
| Por el estado serológico inicial del dengue Seropositivo Seronegativo | 82,2 (74,5, 87,6) 74,9 (57,0, 85,4) | 94,4 (84,4, 98,0) 97,2 (79,1, 99,6) | |
| Año 2c | Total | 56,2 (42,3, 66,8) | 76,2 (50,8, 88,4) |
| Por el estado serológico inicial del dengue Seropositivo Seronegativo | 60,3 (44,7, 71,5) 45,3 (9,9, 66,8) | 85,2 (59,6, 94,6) 51,4 (-50,7, 84,3) | |
| Año 3d | Total | 45,0 (32,9, 55,0) | 70,8 (49,6, 83,0) |
| Por el estado serológico inicial del dengue Seropositivo Seronegativo | 48,7 (34,8, 59,6) 35,5 (7,4, 55,1) | 78,4 (57,1, 89,1) 45,0 (-42,6, 78,8) | |
| Año 4e | Total | 62,8 (41,4, 76,4) | 96,4 (72,2, 99,5) |
| Por el estado serológico inicial del dengue Seropositivo Seronegativo | 64,1 (37,4, 79,4) 60,2 (11,1, 82,1) | 94,0 (52,2, 99,3) NPf |
EV: eficacia de la vacuna; IC: intervalo de confianza; VCD: dengue virológicamente confirmado; NP: no proporcionado; N: número total de sujetos en el conjunto de análisis; a El número de sujetos evaluados en cada año es diferente.
b El año 1 se refiere a 11 meses contados a partir de los 30 días siguientes a la segunda dosis.
c El año 2 se refiere a los meses del 13 al 24 después de la segunda dosis.
d El año 3 se refiere a los meses del 25 al 36 después de la segunda dosis.
e El año 4 se refiere a los meses del 37 al 48 después de la segunda dosis.
f No se proporcionó la estimación de VE ya que se observaron menos de 6 casos, tanto para TDV como para placebo
Eficacia clínica en sujetos a partir de los 17 años de edad
No se ha realizado ningún estudio de eficacia clínica en sujetos a partir de los 17 años de edad. La eficacia de Qdenga en los sujetos a partir de los 17 años de edad se ha inferido de la eficacia clínica obtenida entre los 4 y los 16 años de edad extrapolando los datos de inmunogenicidad (ver detalles a continuación).
Inmunogenicidad
En ausencia de parámetros subrogados de protección contra el dengue, aún no se conoce del todo la relevancia clínica de los datos de inmunogenicidad.
Datos de inmunogenicidad en sujetos de 4 a 16 años de edad en zonas endémicas
Las Medias Geométricas de los Títulos (GMT) según el estado serológico inicial del dengue en los sujetos de 4 a 16 años de edad del estudio DEN-301 se muestran en la Tabla 6.
Tabla 6: Inmunogenicidad según el estado serológico inicial del dengue en el estudio DEN-301 (conjunto por protocolo para la inmunogenicidad)a
| Seropositivo inicial | Seronegativo inicial | |||
| Antes de la vacunación N = 1 816* | 1 mes Después de la dosis2 N = 1 621 | Antes de la vacunación N = 702 | 1 mes Después de la dosis2 N = 641 | |
| DENV-1 GMT IC del 95 % | 411,3 (366,0; 462,2) | 2 115,2 (1 957,0; 2 286,3) | 5,0 NC** | 184,2 (168,6; 201,3) |
| DENV-2 GMT IC del 95 % | 753,1 (681,0; 832,8) | 4 897,4 (4 645,8; 5 162,5) | 5,0 NC** | 1 729,9 (1 613,7; 1 854,6) |
| DENV-3 GMT IC del 95 % | 357,7 (321,3; 398,3) | 1 761,0 (1 645,9; 1 884,1) | 5,0 NC** | 228,0 (211,6; 245,7) |
| DENV-4 GMT IC del 95 % | 218,4 (198,1; 240,8) | 1 129,4 (1 066,3; 1 196,2) | 5,0 NC** | 143,9 (133,6; 155,1) |
N: número de sujetos evaluados; DENV: Virus del dengue; GMT: Media Geométrica de los Títulos; IC: intervalo de confianza; NC: no calculado
a El subconjunto de inmunogenicidad fue un subconjunto de sujetos seleccionados al azar, y el conjunto por protocolo para la inmunogenicidad incluyó a los sujetos de ese subconjunto que también pertenecen al conjunto por protocolo
* Para DENV-2 y DENV-3: N = 1815
** Todos los sujetos tenían valores de GMT por debajo de LID (10), por lo que fueron notificados como 5 sin valores de IC
Datos de inmunogenicidad en sujetos de 18 a 60 años de edad en zonas no endémicas
La inmunogenicidad de Qdenga en adultos de 18 a 60 años se evaluó en el DEN-304, un estudio de fase III doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en un país no endémico (EE. UU.). Las GMT posteriores a la dosis 2 se muestran en la Tabla 7.
Tabla 7: GMT de anticuerpos neutralizantes del dengue en el estudio DEN-304 (conjunto por protocolo)
| Seropositivo inicial* | Seronegativo inicial* | |||
| Antes de la vacunación N = 68 | 1 mes Después de la dosis 2 N = 67 | Antes de la vacunación N = 379 | 1 mes Después de la dosis 2 N = 367 | |
| DENV-1 GMT IC del 95 % | 13,9 (9,5; 20,4) | 365,1 (233,0; 572,1) | 5,0 NC** | 268,1 (226,3; 317,8) |
| DENV-2 GMT IC del 95 % | 31,8 (22,5; 44,8) | 3 098,0 (2 233,4; 4 297,2) | 5,0 NC** | 2 956,9 (2 635,9; 3 316,9) |
| DENV-3 GMT IC del 95 % | 7,4 (5,7; 9,6) | 185,7 (129,0; 267,1) | 5,0 NC** | 128,9 (112,4; 147,8) |
| DENV-4 GMT IC del 95 % | 7,4 (5,5; 9,9) | 229,6 (150,0; 351,3) | 5,0 NC** | 137,4 (121,9; 155,0) |
N: número de sujetos evaluados; DENV: Virus del dengue; GMT: Media Geométrica de los Títulos; IC: intervalo de confianza; NC: no calculado
* Datos agrupados de los lotes 1, 2 y 3 de la vacuna tetravalente contra el dengue
** Todos los sujetos tenían valores de GMT por debajo de LID (10), por lo que fueron notificados como 5 sin valores de IC
La extrapolación de la eficacia se basa en los datos de inmunogenicidad y en los resultados de un análisis de no inferioridad, donde se compararon las GMT posteriores a la vacunación en las poblaciones seronegativas para el dengue al inicio de DEN-301 y DEN-304 (Tabla 8). Se espera protección contra la enfermedad del dengue en los adultos, aunque se desconoce la magnitud real de la eficacia con respecto a la observada en niños y adolescentes.
Tabla 8: Cocientes de GMT entre los sujetos seronegativos al inicio para el dengue en DEN-301 (de 4 a 16 años) y en DEN-304 (de 18 a 60 años) (conjunto por protocolo para la inmunogenicidad)
| Índice de GMT* (IC del 95 %) | DENV-1 | DENV-2 | DENV-3 | DENV-4 |
| 1 m después de la 2ª dosis | 0,69 (0,58; 0,82) | 0,59 (0,52; 0,66) | 1,77 (1,53; 2,04) | 1,05 (0,92; 1,20) |
| 6 m después de la 2ª dosis | 0,62 (0,51; 0,76) | 0,66 (0,57; 0,76) | 0,98 (0,84; 1,14) | 1,01 (0,86; 1,18) |
DENV: Virus del dengue; GMT: Media Geométrica de los Títulos; IC: intervalo de confianza; m: mes(es)
* No inferioridad: límite superior del IC del 95 % menos de 2,0.
Persistencia a largo plazo de los anticuerpos
La persistencia a largo plazo de los anticuerpos neutralizantes se demostró en el estudio DEN-301, con títulos que permanecían muy por encima de los niveles previos a la vacunación para los cuatro serotipos, hasta 51 meses después de la primera dosis.
Administración concomitante con la vacuna contra el VPH
En el estudio DEN-308, con aproximadamente 300 sujetos de entre 9 y 14 años de edad que recibieron Qdenga de forma concomitante con la vacuna nonavalente contra el VPH, no hubo ningún efecto en la respuesta inmunitaria a la vacuna contra el VPH. En el estudio, solo se probó la administración concomitante de las primeras dosis de Qdenga y la vacuna nonavalente contra el VPH. No se evaluó directamente la no inferioridad de la respuesta inmunitaria de Qdenga cuando Qdenga y la vacuna nonavalente contra el VPH se administraron de forma concomitante en el estudio. En la población del estudio seronegativa para el dengue, las respuestas de los anticuerpos del dengue tras la administración concomitante se encontraron en el mismo rango que las que se observaron en el estudio de fase III (DEN-301), en el que se demostró la eficacia contra el VCD y el VCD con hospitalización.
Datos farmacéuticos - QDENGA
Polvo:
α,α-Trehalosa dihidrato
Poloxámero 407
Albúmina de suero humano
Dihidrógenofosfato de potasio
Hidrogenofosfato de disodio
Cloruro potásico
Cloruro de sodio
Disolvente:
Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otras vacunas o medicamentos, salvo con el disolvente previsto.
24 meses.
Después de la reconstitución con el disolvente suministrado, Qdenga debe utilizarse inmediatamente.
Si no se utiliza inmediatamente, Qdenga se debe utilizar en un plazo de 2 horas.
Se ha demostrado su estabilidad fisicoquímica durante el uso por un periodo de 2 horas a temperatura ambiente (hasta 32,5 ºC) desde el momento de la reconstitución del vial de la vacuna. Una vez transcurrido este período, la vacuna debe desecharse. No vuelva a introducirla en la nevera.
Desde el punto de vista microbiológico, Qdenga debe utilizarse de inmediato. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación serán responsabilidad del usuario.
Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC). No congelar.
Conservar en el embalaje original.
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución de Qdenga, ver sección 6.3.
Qdenga polvo y disolvente para solución inyectable:
- Polvo (1 dosis) en vial de vidrio (vidrio tipo I), con tapón (goma butílica) y precinto de aluminio con tapón de plástico extraíble verde + 0,5 ml de disolvente (1 dosis) en vial de vidrio (vidrio tipo I), con tapón (goma bromobutílica) y precinto de aluminio con tapón de plástico extraíble púrpura
Tamaño del envase 1 o 10.
Qdenga polvo y disolvente para solución inyectable en jeringa precargada:
- Polvo (1 dosis) en vial (vidrio tipo I), con tapón (caucho butílico) y precinto de aluminio con tapón de plástico verde extraíble + 0,5 ml de disolvente (1 dosis) en jeringa precargada (vidrio tipo I), con tapón de émbolo (bromobutilo) y tapón de punta (polipropileno), con 2 agujas separadas
Tamaño del envase de 1.
- Polvo (1 dosis) en vial (vidrio tipo I), con tapón (caucho butílico) y precinto de aluminio con tapón de plástico verde extraíble + 0,5 ml de disolvente (1 dosis) en jeringa precargada (vidrio tipo I), con tapón de émbolo (bromobutilo) y tapón de punta (polipropileno), sin agujas
Tamaño del envase de 1.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Instrucciones para la reconstitución de la vacuna con el disolvente presentado en el vial
Qdenga es una vacuna de 2 componentes que consiste en un vial que contiene la vacuna liofilizada y un vial que contiene el disolvente. La vacuna liofilizada debe reconstituirse con el disolvente antes de la administración.
Utilice solo jeringas estériles para la reconstitución e inyección de Qdenga. Qdenga no debe mezclarse con otras vacunas en la misma jeringa.
Para reconstituir Qdenga, utilice solo el disolvente (solución de cloruro de sodio al 0,22 %) suministrado con la vacuna, ya que no contiene conservantes ni otras sustancias antivíricas. Se debe evitar el contacto con conservantes, antisépticos, detergentes y otras sustancias antivíricas, ya que pueden inactivar la vacuna.
Retire los viales de la vacuna y del disolvente de la nevera.
| Retire las cápsulas de cierre de ambos viales y limpie la superficie de los tapones de la parte superior de los viales con una toallita con alcohol. Acople una aguja estéril a una jeringa estéril de 1 ml e inserte la aguja en el vial del disolvente. La aguja recomendada es de 23G. Empuje lentamente el émbolo completamente hacia abajo. Gire el vial boca abajo, retire todo el contenido del vial y siga tirando del émbolo hacia fuera hasta 0,75 ml. Debe verse una burbuja dentro de la jeringa. Invierta la jeringa para que la burbuja vuelva al émbolo. Inserte la aguja del conjunto de la jeringa en el vial de la vacuna liofilizada. Dirija el flujo del disolvente hacia el lado del vial mientras presiona lentamente el émbolo para reducir la posibilidad de que se formen burbujas. | |
| Retire el dedo del émbolo y, sosteniendo el ensamblaje sobre una superficie plana, agite suavemente el vial en ambas direcciones con el ensamblaje de la jeringa con la aguja conectada. NO AGITAR. Pueden formarse espuma y burbujas en el producto reconstituido. Deje reposar el vial y la jeringa ensamblados durante un tiempo hasta que la solución se aclare. Esto dura de unos 30 a 60 segundos. |
Tras la reconstitución, la solución resultante debe ser transparente, entre incolora y amarilla pálida, y básicamente sin partículas extrañas. Deseche la vacuna si se aprecian en ella partículas o cambios de color.
| Retire todo el volumen de la solución reconstituida de Qdenga con la misma jeringa hasta que aparezca una burbuja de aire en la jeringa. Retire el ensamblaje de la jeringa con aguja del vial. Sostenga la jeringa con la aguja apuntando hacia arriba, golpee con suavidad el lado de la jeringa para llevar la burbuja de aire a la parte superior, deseche la aguja conectada y reemplácela por una nueva estéril, y expulse la burbuja de aire hasta que se forme una pequeña gota de líquido en la parte superior de la aguja. La aguja recomendada es de 25G de 16 mm. Qdenga está preparada para ser administrada por inyección subcutánea. |
Qdenga se debe administrar inmediatamente tras la reconstitución. Se ha demostrado su estabilidad fisicoquímica durante el uso por un periodo de 2 horas a temperatura ambiente (hasta 32,5 ºC) desde el momento de la reconstitución del vial de la vacuna. Una vez transcurrido este período, la vacuna debe desecharse. No la vuelva a introducir en la nevera. Desde el punto de vista microbiológico, Qdenga debe utilizarse de inmediato. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación serán responsabilidad del usuario.
Instrucciones para la reconstitución de la vacuna con el disolvente presentado en la jeringa precargada
Qdenga es una vacuna de 2 componentes que consiste en un vial que contiene la vacuna liofilizada y disolvente suministrado en la jeringa precargada. La vacuna liofilizada debe reconstituirse con el disolvente antes de la administración.
Qdenga no debe mezclarse con otras vacunas en la misma jeringa.
Para reconstituir Qdenga, utilice solo el disolvente (solución de cloruro de sodio al 0,22 %) en la jeringa precargada suministrada con la vacuna, ya que no contiene conservantes ni otras sustancias antivíricas. Se debe evitar el contacto con conservantes, antisépticos, detergentes y otras sustancias antivíricas, ya que pueden inactivar la vacuna.
Retire el vial de la vacuna y el disolvente de la jeringa precargada de la nevera.
| Retire la cápsula de cierre del vial de la vacuna y limpie la superficie del tapón de la parte superior del vial con una toallita con alcohol. Acople una aguja estéril en la jeringa precargada e inserte la aguja en el vial de la vacuna. La aguja recomendada es de 23G. Dirija el flujo del disolvente hacia el lado del vial mientras presiona lentamente el émbolo para reducir la posibilidad de que se formen burbujas. | |
| Retire el dedo del émbolo y, sosteniendo el ensamblaje sobre una superficie plana, agite suavemente el vial en ambas direcciones con el ensamblaje de la jeringa con la aguja conectada. NO AGITAR. Pueden formarse espuma y burbujas en el producto reconstituido. Deje reposar el vial y la jeringa ensamblados durante un tiempo hasta que la solución se aclare. Esto dura de unos 30 a 60 segundos. |
Tras la reconstitución, la solución resultante debe ser transparente, entre incolora y amarilla pálida, y básicamente sin partículas extrañas. Deseche la vacuna si se aprecian en ella partículas o cambios de color.
| Retire todo el volumen de la solución reconstituida de Qdenga con la misma jeringa hasta que aparezca una burbuja de aire en la jeringa. Retire el ensamblaje de la jeringa con aguja del vial. Sostenga la jeringa con la aguja apuntando hacia arriba, golpee con suavidad el lado de la jeringa para llevar la burbuja de aire a la parte superior, deseche la aguja conectada y reemplácela por una nueva estéril, y expulse la burbuja de aire hasta que se forme una pequeña gota de líquido en la parte superior de la aguja. La aguja recomendada es de 25G de 16 mm Qdenga está preparada para ser administrada por inyección subcutánea. |
Qdenga se debe administrar inmediatamente tras la reconstitución. Se ha demostrado su estabilidad fisicoquímica durante el uso por un periodo de 2 horas a temperatura ambiente (hasta 32,5 ºC) desde el momento de la reconstitución del vial de la vacuna. Una vez transcurrido este período, la vacuna debe desecharse. No la vuelva a introducir en la nevera. Desde el punto de vista microbiológico, Qdenga debe utilizarse de inmediato. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación serán responsabilidad del usuario.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.