CEFEPIMA NORIDEM 1 G POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION EFG
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RCP - CEFEPIMA 1 G
Cefepima está indicado en el tratamiento de infecciones graves causadas por patógenos sensibles a la cefepima (ver secciones4.4 y 5.1).
En adultos y niños mayores de 12años y con un peso corporal de ≥40kg:
- Neumonía
- Infecciones complicadas del tracto urinario (incluida la pielonefritis)
- Infecciones intrabdominales complicadas
- Peritonitis asociada a la diálisis en pacientes con DPAC (diálisis peritoneal ambulatoria continua)
En adultos:
- Infecciones agudas de los conductos biliares
En niños de 2meses a 12años y con un peso corporal de≤40kg:
- Neumonía
- Infecciones complicadas del tracto urinario (incluida la pielonefritis)
- Meningitis bacteriana (ver sección4.4)
Tratamiento de pacientes que padezcan una bacteriemia que se produzca simultáneamente o de la que se tenga la sospecha de que está relacionada con alguna de las infecciones enumeradas anteriormente.
La cefepima se puede emplear en el tratamiento empírico de adultos, adolescentes y niños de 2meses a 12años con neutropenia febril de la que se tenga la sospecha de que se debe a una infección bacteriana. En el caso de los pacientes que tengan un riesgo elevado de infecciones graves (p.ej., pacientes con un trasplante de médula ósea reciente, con hipotensión en el momento del cuadro clínico inicial, con una neoplasia maligna hemática subyacente o una neutropenia aguda o crónica), la monoterapia antimicrobiana puede no estar indicada. No se dispone de suficientes datos que respalden la eficacia de cefepima en monoterapia en esta población de pacientes. Podría ser recomendable un tratamiento combinado con un antibiótico aminoglucósido o glucopéptido, teniendo en cuenta el perfil de riesgo individual de cada paciente.
La cefepima se debe administrar conjuntamente con otros agentes antibacterianos, siempre que el posible espectro de acción de la bacteria causante no se encuentre dentro de su rango de actividad.
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
Tras la reconstitución, la cefepima se puede administrar por vía intravenosa en forma de inyección lenta a lo largo de un período de 3-5minutos o bien en forma de perfusión breve a lo largo de un período de unos 30min.
La posología y la forma de administración se basan en la naturaleza y la gravedad de la infección, la sensibilidad del patógeno, la función renal y la constitución general del paciente.
Posología en pacientes con una actividad renal normal:
Adultos y adolescentes de más de 40kg de peso corporal (aproximadamente de más de 12años):
| Dosis única e intervalo de administración | |
| Infecciones graves: Bacteriemia Neumonía Infecciones complicadas del tracto urinario (incluida la pielonefritis) Infecciones agudas de los conductos biliares | Infecciones muy graves: Infecciones intrabdominales complicadas Tratamiento empírico de los pacientes con neutropenia febril |
| 2,0g cada 12horas | 2,0g cada 8horas |
Lactantes y niños (conedades comprendidas entre 1mes y 12años o con un peso corporal ≤40kg y una función renal normal)
| Dosis únicas (mg/kg de peso corporal), intervalo de dosis y duración del tratamiento | ||
| Infecciones graves: Neumonía Infecciones complicadas del tracto urinario (incluida la pielonefritis) | Infecciones muy graves: Bacteriemia Meningitis bacteriana Tratamiento empírico de los pacientes con neutropenia febril | |
| Niños a partir de los 2meses de edad, peso corporal ≤40kg: | 50mg/kg cada 12horas Infecciones más graves: 50mg/kg cada 8horas durante 10días | 50mg/kg cada 8horas durante 7-10días |
| Lactantes de 1 a menos de 2meses de edad: | 30mg/kg cada 12horas Infecciones más graves: 30mg/kg cada 8horas durante 10días | 30mg/kg cada 8horas durante 7-10días |
La experiencia en lactantes de menos de 2meses es limitada. Las recomendaciones de la pauta posológica de 30mg/kg cada 12 u 8horas se determinaron a partir de los datos farmacocinéticos de niños de más de 2meses de edad y se consideran adecuadas para los lactantes de 1 a menos de 2meses.
En el caso de los niños que pesen >40kg, son aplicables las recomendaciones posológicas para adultos.
En el caso de niños de más de 12años de edad con un peso corporal de menos de 40kg, se deben aplicar las recomendaciones posológicas para pacientes más jóvenes con un peso corporal de <40kg.
No se debe sobrepasar la dosis máxima diaria recomendada de 2g cada 8h.
Posología en pacientes con insuficiencia renal:
En los pacientes con insuficiencia renal, se debe ajustar la dosis de cefepima para compensar la tasa de eliminación renal más lenta.
Adultos y adolescentes (>12años y un peso corporal superior a 40kg):
En el caso de los pacientes con una insuficiencia renal de leve a moderada, se recomienda una dosis inicial de 2,0g de cefepima.
En la tabla siguiente, se proporciona la dosis de mantenimiento posterior:
| Aclaramiento de creatinina [ml/min] | Dosis de mantenimiento recomendada: Dosis únicas e intervalo de administración | |
| Infecciones graves: Bacteriemia Neumonía Infecciones complicadas del tracto urinario (incluida la pielonefritis) Infecciones agudas de los conductos biliares | Infecciones muy graves: Infecciones intrabdominales complicadas Tratamiento empírico de los pacientes con neutropenia febril | |
| >50 (dosis habitual, no es necesario ajustar la dosis) | 2g cada 12h | 2g cada 8h |
| 30-50 | 2g cada 24h | 2g cada 12h |
| 11-29 | 1g cada 24h | 2g cada 24h |
| ≤10 | 0,5g cada 24h | 1g cada 24h |
Pacientes en diálisis:
En pacientes que se estén sometiendo a hemodiálisis, aproximadamente el 68% de la cantidad total de cefepima presente en el organismo al inicio de la diálisis se eliminará durante un período de diálisis de 3horas. Los modelos farmacocinéticos indican que es necesaria una reducción de la dosis en estos pacientes. Se recomienda la pauta posológica siguiente:
Dosis de carga de 1g el primer día de tratamiento con cefepima, seguido de 500mg al día a partir de entonces, salvo en el caso de la neutropenia febril, para cuya indicación, la dosis recomendada es de 1g al día.
Los días de diálisis, la cefepima se debe administrar después del ciclo de diálisis. La cefepima se debe administrar a la misma hora todos los días, de ser posible.
En los pacientes sometidos a diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA), se recomienda la pauta posológica siguiente:
- 1g de cefepima cada 48horas en el caso de infecciones graves (bacteriemia, neumonía, infecciones complicadas del tracto urinario [incluida la pielonefritis] e infecciones agudas de los conductos biliares)
- 2g de cefepima cada 48horas en el caso de infecciones muy graves (infecciones abdominales, peritonitis, tratamiento empírico de los pacientes con neutropenia febril)
Lactantes de 1mes a niños de hasta 12años con un peso corporal de ≤40kg
Una dosis de 50mg/kg en el caso de los pacientes de 2meses a 12años (ver sección5.2) y una dosis de 30mg/kg en el de los lactantes de 1-2meses es comparable a una dosis de 2g en adultos, incluida la misma prolongación de los intervalos posológicos, tal como se muestra en la tabla siguiente.
Niños de 2meses de hasta 40kg de peso corporal (aproximadamente 12años)
| Dosis únicas (mg/kg de peso corporal) e intervalo de dosis | ||
| Aclaramiento de creatinina [ml/min] | Infecciones graves: Neumonía Infecciones complicadas del tracto urinario (incluida la pielonefritis) | Infecciones muy graves: Bacteriemia Meningitis bacteriana Tratamiento empírico de los pacientes con neutropenia febril |
| >50 (dosis habitual, no es necesario ajustar la dosis) | 50mg/kg cada 12h | 50mg/kg cada 8h |
| 30-50 | 50mg/kg cada 24h | 50mg/kg cada 12h |
| 11-29 | 25mg/kg cada 24h | 50mg/kg cada 24h |
| ≤10 | 12,5mg/kg cada 24h | 25mg/kg cada 24h |
Lactantes de 1 a menos de 2meses de edad
| Dosis únicas (mg/kg de peso corporal) e intervalo de dosis | ||
| Aclaramiento de creatinina [ml/min] | Infecciones graves: Neumonía Infecciones complicadas del tracto urinario (incluida la pielonefritis) | Infecciones muy graves: Bacteriemia Meningitis bacteriana Tratamiento empírico de los pacientes con neutropenia febril |
| >50 (dosis habitual, no es necesario ajustar la dosis) | 30mg/kg cada 12h | 30mg/kg cada 8h |
| 30-50 | 30mg/kg cada 24h | 30mg/kg cada 12h |
| 11-29 | 15mg/kg cada 24h | 30mg/kg cada 24h |
| ≤10 | 7,5mg/kg cada 24h | 15mg/kg cada 24h |
Insuficiencia hepática:
No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección5.2).
Pacientes de edad avanzada:
Dado que los pacientes de edad avanzada tienen un riesgo mayor de presentar una actividad renal reducida, la pauta posológica se debe seleccionar cuidadosamente y se debe vigilar la función renal del paciente. Si existe insuficiencia renal, se recomienda el ajuste de la dosis (ver sección4.4).
Duración del tratamiento:
La duración habitual del tratamiento es de 7-10días. En términos generales, la cefepima se debe administrar durante un período de al menos 7días, sin superar los 14días por tratamiento. En el caso del tratamiento empírico de la neutropenia febril, la duración habitual del tratamiento es de 7días o hasta que remita la neutropenia.
Forma de administración:
Tras la reconstitución correspondiente, la cefepima se puede administrar mediante inyección intravenosa directa durante un período de 3-5minutos o inyectar en el tubo de un equipo de administración mientras el paciente esté recibiendo un líquido IV compatible o mediante perfusión intravenosa durante 30minutos. Para consultar las incompatibilidades y las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver secciones6.2 y 6.6.
La cefepima está contraindicada en pacientes que hayan sufrido previamente reacciones de hipersensibilidad a la cefepima, a alguno de los excipientes incluidos en la sección6.1 o a cualquier otra cefalosporina o cualquier antibiótico betalactámico (p.ej., penicilinas, monobactámicos o carbapenémicos).
Dado su contenido en L-arginina, est medicamento también está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la L-arginina y acidosis. Por tanto, se debe extremar la precaución en casos de hiperpotasemia.
Advertencias
Reacciones de hipersensibilidad
Al igual que con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y, en ocasiones, mortales. En el caso de que se produzcan reacciones de hipersensibilidad graves, se debe interrumpir el tratamiento con cefepima inmediatamente e instaurar las medidas de urgencia que sean necesarias.
Antes de iniciar el tratamiento con cefepima, se debe llevar a cabo un estudio exhaustivo para determinar si el paciente ha sufrido reacciones de hipersensibilidad previas a la cefepima, las betalactamas o a otros medicamentos. En el 10% de los casos, existe reactividad cruzada entre la hipersensibilidad a la penicilina y las cefalosporinas.
La cefepima se debe administrar con precaución a pacientes con antecedentes de asma o diátesis alérgica. Se debe someter al paciente a una supervisión estrecha durante la primera administración. Si se produce una reacción alérgica, el tratamiento se debe suspender de inmediato.
Las reacciones de hipersensibilidad seria pueden precisar epinefrina y otros tratamientos de soporte.
Actividad antibacteriana de la cefepima
Debido al relativamente limitado espectro de actividad antibacteriana de cefepima, su uso no es adecuado en el tratamiento de algunos tipos de infecciones, a menos que ya se haya identificado el patógeno y se sepa que es sensible o se tenga una sospecha clara de que el tratamiento con cefepima sería adecuado en los patógenos más probables (ver sección5.1).
Insuficiencia renal
En pacientes que padezcan una insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤50ml/min) u otras dolencias que puedan mermar la función renal, se debe ajustar la pauta posológica de cefepima para compensar la excreción más lenta a través de los riñones. Puesto que en los pacientes con insuficiencia renal u otros trastornos que puedan comprometer la función renal se pueden producir concentraciones séricas altas y prolongadas del antibiótico a partir de dosis habituales, se debe reducir la dosis de mantenimiento cuando se administre cefepima a dichos pacientes. La administración continuada se debe determinar mediante el grado de insuficiencia renal, la gravedad de la infección y la sensibilidad del microorganismo responsable de la misma (ver secciones4.2 y 5.2).
Durante la farmacovigilancia poscomercialización, se han notificado las reacciones adversas graves siguientes: encefalopatía reversible (alteración del conocimiento, incluido confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonía, crisis (incluso con un estado epiléptico no convulsivo) o fallo renal (ver sección4.8). La mayoría de los casos se produjeron en pacientes con insuficiencia renal que habían recibido dosis de cefepima que sobrepasaban las dosis recomendadas.
En términos generales, los síntomas de la neurotoxicidad se resolvieron tras la suspensión del tratamiento con cefepima o tras la hemodiálisis, aunque, no obstante, algunos casos tuvieron un desenlace mortal.
Si se administran fármacos que puedan ser nefrotóxicos, como los aminoglucósidos y los diuréticos potentes, de forma simultánea con cefepima, se debe supervisar estrechamente la función renal.
Precauciones especiales de uso
Se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridioides difficile (DACD) con el uso de prácticamente todos los antibióticos, incluida la cefepima, y su gravedad puede oscilar de diarrea leve a colitis mortal. Se debe tener en cuenta la DACD en todos los pacientes que tengan diarrea después del uso de antibióticos. Es necesario revisar los antecedentes médicos, ya que la DACD se ha notificado más de dos meses después de la administración de antibióticos. Si se tiene la sospecha de una DACD o esta se confirma, es posible que se deba suspender el uso continuado del antibiótico no selectivo de Clostridioides difficile.
Al igual que con otros antibióticos, el uso de cefepima puede tener como resultado la proliferación de microorganismos que no sean susceptibles. En el caso de que se produzca una sobreinfección durante el tratamiento, se deben tomar las medidas oportunas.
Uso geriátrico
De los más de 6400adultos que han recibido tratamiento con cefepima en los ensayos clínicos, el 35% tenían 65años o más, mientras que el 16% tenían 75años de edad o más. En el caso de los pacientes geriátricos de los ensayos clínicos, que recibieron la dosis para adultos habitual recomendada, la eficacia clínica y la seguridad fueron comparables a la de los pacientes no geriátricos, salvo que el paciente presentara insuficiencia renal. Se observó una pequeña prolongación de la semivida de eliminación y unos valores del aclaramiento renal más bajos, en comparación con lo observado en las personas más jóvenes. Si la función renal está comprometida, se recomienda el ajuste de la dosis (ver secciones4.2 y 5.2).
Se sabe que la cefepima se excreta de forma considerable por vía renal, y el riesgo de padecer reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en los pacientes con una insuficiencia renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar una función renal disminuida, se debe tener precaución al seleccionar la dosis y se debe supervisar la función renal (ver secciones4.8 y 5.2). Se han producido acontecimientos adversos graves en pacientes pediátricos con insuficiencia renal a quienes se les administró la dosis habitual de cefepima, lo que incluye encefalopatía reversible (alteración de la consciencia, incluidos confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonía, crisis (incluido el estado epiléptico no convulsivo) e insuficiencia renal (ver sección4.8).
Interferencia con pruebas serológicas
Se ha descrito una prueba de Coombs positiva, sin hallazgos indicativos de hemólisis, en pacientes que recibieron tratamiento con cefepima dos veces al día.
Las cefalosporinas pueden dar resultados positivos falsos en las determinaciones de glucosa en orina cuando se utilizan pruebas basadas en la reducción del cobre (solución de Benedict o Fehling o pastillas Clinitest), pero no en las pruebas de glucosuria basadas en enzimas (glucosa-oxidasa). Por tanto, se recomienda utilizar pruebas de detección de la glucosa que se basen en las reacciones enzimáticas de la glucosa-oxidasa.
No se han realizado estudios de interacciones.
En pacientes que estaban recibiendo cefepima dos veces al día, se han detectado resultados positivos en la prueba de Coombs sin hemólisis (ver secciones4.4 y 4.8).
El resultado de la determinación de glucosa en orina puede ser un positivo falso, por lo que se sugiere el método de la glucosa-oxidasa.
El tratamiento simultáneo con antibióticos bacteriostáticos podría interferir con el mecanismo de acción de los antibióticos betalactámicos.
Embarazo
Los estudios de reproducción llevados a cabo en ratones, ratas y conejos no mostraron datos indicativos de daño fetal. No obstante, no se han realizado estudios apropiados y bien controlados en mujeres embarazadas. Puesto que los estudios realizados sobre reproducción efectuados en animales no siempre predicen la respuesta en humanos, este fármaco solo se debe administrar a mujeres embarazadas si es claramente necesario.
Lactancia
La cefepima se excreta en la leche materna en concentraciones muy bajas. Se debe extremar la precaución cuando se administre cefepima a mujeres lactantes y se debe supervisar estrechamente al lactante.
Fertilidad
En ratas no se observaron efectos nocivos para la fertilidad. No se dispone de datos relativos al efecto de cefepima sobre la fertilidad en seres humanos.
No se han estudiado los efectos del medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, las posibles reacciones adversas, como alteración de la conciencia, mareo, estado confusional o alucinaciones, pueden alterar la capacidad para conducir y usar máquinas (ver secciones4.4 y 4.8).
Las reacciones adversas se clasifican en las categorías siguientes de acuerdo con la clasificación por órganos y sistemas, la terminología y las frecuencias del MedDRA: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Dentro de cada grupo por frecuencias, las reacciones adversas se muestran en orden descendente de gravedad.
Tabla. Reacciones adversas medicamentosas notificadas durante la experiencia clínica o poscomercialización
| Clasificación por órganos y sistemas | Frecuencia | Término del MedDRA |
| Infecciones e infestaciones | Poco frecuentes | Candidiasis oral, infección vaginal |
| Raras | Candidiasis | |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Muy frecuentes | Prueba de Coombs positiva |
| Frecuentes | Tiempo de protrombina prolongado, tiempo de tromboplastina parcial prolongado, anemia, eosinofilia | |
| Poco frecuentes | Trombocitopenia, leucopenia, neutropenia | |
| Frecuencia no conocida | Anemia aplásica,a anemia hemolítica,a agranulocitosis | |
| Trastornos del sistema inmunológico | Raras | Reacción anafiláctica, angioedema |
| Frecuencia no conocida | Shock anafiláctico | |
| Trastornos del metabolismo y y de la nutrición | Frecuencia no conocida | Glucosa en orina falsa positiva |
| Trastornos psiquiátricos | Frecuencia no conocida | Estado confusional, alucinaciones |
| Trastornos del sistema nervioso | Poco frecuentes | Cefalea |
| Raras | Convulsiones, parestesia, disgeusia, mareo | |
| Frecuencia no conocida | Coma, estupor, encefalopatía, estado de consciencia alterado, mioclono | |
| Trastornos vasculares | Frecuentes | Flebitis en el lugar de la perfusión |
| Raras | Vasodilatación | |
| Frecuencia no conocida | Hemorragiaa | |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Raras | Disnea |
| Trastornos gastrointestinales | Frecuentes | Diarrea |
| Poco frecuentes | Colitis pseudomembranosa, colitis, náuseas, vómitos | |
| Raras | Dolor abdominal, estreñimiento | |
| Frecuencia no conocida | Trastornos gastrointestinales | |
| Trastornos hepatobiliares | Frecuentes | Alanina aminotransferasa elevada, Aspartato aminotransferasa elevada, Bilirrubina en sangre elevada |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Frecuentes | Erupción |
| Poco frecuentes | Eritema, urticaria, prurito | |
| Frecuencia no conocida | Necrólisis epidérmica tóxica,a síndrome de Stevens-Johnson,a eritema multiformea | |
| Trastornos renales y urinarios | Poco frecuentes | Urea en sangre elevada, creatina en sangre elevada |
| Frecuencia no conocida | Fracaso renal, nefropatía tóxicaa | |
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Raras | Prurito genital |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Frecuentes | Reacción en la localización de una infusión, dolor en la zona de inyección, inflamación en la zona de inyección |
| Poco frecuentes | Pirexia, inflamación en la localización de una infusión | |
| Raras | Escalofríos | |
| Exploraciones complementarias | Frecuentes | Fosfatasa alcalina elevada |
aReacciones adversas que por lo general se aceptan como atribuibles a otros compuestos de la clase.
Población pediátrica
El perfil de seguridad de cefepima en lactantes y niños es semejante al de adultos. El acontecimiento adverso notificado con mayor frecuencia que en los ensayos clínicos se consideró que estaba relacionado con la cefepima fue erupción.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.
En el caso de que se produzca una sobredosis aguda, sobre todo, en pacientes que presenten un deterioro de la función renal, la hemodiálisis será de ayuda para eliminar la cefepima del organismo, mientras que la diálisis peritoneal no surtirá efecto alguno. Al administrar grandes dosis a pacientes con insuficiencia renal, se han producido sobredosis accidentales (ver secciones4.2 y 4.4). Los síntomas de una sobredosis incluyen encefalopatía (alteración de la conciencia que incluye confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclono y crisis (ver sección4.8).
Propiedades farmacológicas - CEFEPIMA 1 G
Grupo farmacoterapéutico: cefalosporinas de cuarta generación, código ATC: J01DE01.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de la cefepima se basa en la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana (en la fase de crecimiento) mediante la inhibición de las proteínas de unión a las penicilinas (PBPs), como, por ejemplo, las transpeptidasas, lo que se traduce en una acción bactericida.
Relación FC/FD
El tiempo sobre la concentración inhibidora mínima (CIM) (fT>CIM) es la cuantificación farmacocinética-farmacodinámica (FC-FD) que mejor se correlaciona con la actividad in vivo de la cefepima. Se debe seleccionar la diana, de modo que se relacione con al menos una citólisis fraccional en escala logarítmica de 1 (1log kill). Una diana FC-FD de fT>CIM de al menos el 60-70% (estasis bacteriana) parece ser el valor necesario de probabilidad para la consecución del objetivo (PCO) en la mayoría de los análisis. En el caso de las infecciones muy graves (en huéspedes inmunocomprometidos), puede ser necesaria una diana FC-FD superior de incluso el 100%.
Mecanismo de resistencia
La cefepima muestra una afinidad baja por las betalactamasas codificadas por los cromosomas y es sumamente resistente a la hidrólisis mediada por la mayoría de betalactamasas.
La resistencia bacteriana a la cefepima se puede deber a uno o más de los mecanismos siguientes:
- Reducción de la afinidad de las proteínas de unión a las penicilinas por la cefepima
- Producción de β-lactamasas que pueden hidrolizar la cefepima de forma eficaz (p.ej., varias de las β-lactamasas de amplio espectro y las mediadas cromosómicamente)
- Impermeabilidad de la membrana externa, lo que restringe el acceso de la cefepima a las proteínas de unión a las penicilinas en microorganismos gramnegativos
- Bombas de expulsión de principios activos
Existe una resistencia cruzada parcial o completa entre la cefepima y otras cefalosporinas y penicilinas.
Puntos de corte de las pruebas de sensibilidad
Los criterios interpretativos de CMI (concentración mínima inhibitoria) para los análisis de sensibilidad establecidos por el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) para cefepima y se enumeran en en el siguiente enlace:: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
Sensibilidad
La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para las especies seleccionadas, y es deseable disponer de información local sobre resistencia, particularmente cuando se tratan infecciones graves. Cuando sea necesario, debe buscarse consejo profesional cuando se conozca la prevalencia regional de resistencia y la utilidad del fármaco en al menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable.
La cefepima suele ser activa contra los microorganismos siguientes in vitro (estado: diciembre de 2012).
| Especies sensibles frecuentemente |
| Microorganismos grampositivos aerobios |
| Staphylococcus aureus (sensibilidad a la meticilina) |
| Streptococcus pneumoniae (incl. cepas resistentes a la penicilina)° |
| Streptococcus pyogenes° |
| Microorganismos gramnegativos aerobios |
| Citrobacter freundii |
| Enterobacter aerogenes |
| Haemophilus influenzae |
| Moraxella catarrhalis° |
| Morganella morganii |
| Proteus mirabilis% |
| Proteus vulgaris° |
| Serratia liquefaciens° |
| Serratia marcescens |
| Especies cuya resistencia adquirida pueda suponer un problema durante el uso |
| Microorganismos grampositivos aerobios |
| Staphylococcus aureus3 |
| Staphylococcus epidermidis+ |
| Staphylococcus haemolyticus+ |
| Staphylococcus hominis+ |
| Microorganismos gramnegativos aerobios |
| Acinetobacter baumannii |
| Enterobacter cloacae |
| Escherichia coli% |
| Klebsiella oxytoca% |
| Klebsiella pneumoniae% |
| Pseudomonas aeruginosa |
| Especies intrínsecamente resistentes |
| Microorganismos grampositivos aerobios |
| Enterococcus spp. |
| Listeria monocytogenes |
| Staphylococcus aureus (resistente a la meticilina) |
| Microorganismos gramnegativos aerobios |
| Stenotrophomonas maltophilia |
| Microorganismos anaerobios |
| Bacteroides fragilis |
| Clostridioides difficile |
| Otros microorganismos |
| Chlamydia spp. |
| Chlamydophila spp. |
| Legionella spp. |
| Mycoplasma spp. |
° Actualmente no se dispone de datos en el momento de la publicación de esta tabla. La sensibilidad se asume en las principales publicaciones, los trabajos normativos y las recomendaciones terapéuticas.
+ La tasa de resistencia es superior al 50% en al menos una región.
% Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) son siempre resistentes.
3 En un contexto ambulatorio, la tasa de resistencia es de <10%.
Las propiedades farmacocinéticas de la cefepima son lineales dentro del intervalo de 250mg a 2g IV; no difieren respecto a la duración del tratamiento.
Absorción
Tras la administración IV de 2g durante 30minutos a voluntarios sanos, las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) fueron de 126-193μg/ml.
Distribución
La cefepima se distribuye bien en los tejidos y los líquidos del organismo. Dentro del intervalo de dosis de 250mg-2g, la distribución tisular relativa de la cefepima no varía respecto a la dosis administrada. El volumen de distribución medio en estado de equilibrio es de 18l. No existen datos relativos a ninguna acumulación en sujetos sanos a quienes se les administraron dosis de hasta 2g IV a intervalos de 8horas a lo largo de un período de 9días. La unión a las proteínas séricas de la cefepima es de <19% y no depende de las concentraciones séricas. La semivida de eliminación media es de 2horas aproximadamente.
Biotransformación
La cefepima se metaboliza en menor medida. El metabolito urinario principal es el óxido de N-metilpirrolidina, una amina terciaria, que representa tan solo un 7% de la dosis.
Eliminación
La eliminación total media del organismo es de 120ml/min. El aclaramiento renal medio de la cefepima es de 110ml/min, lo que demuestra que la cefepima se elimina prácticamente a través de mecanismos renales, principalmente, mediante filtración glomerular. La recuperación en la orina de la fracción inalterada de cefepima es de aproximadamente el 85% de la dosis, lo que provoca concentraciones elevadas de cefepima en la orina. Tras la administración IV de 500mg de cefepima, la cefepima ya no fue detectable en el plasma después de 12horas ni transcurridas 16horas en la orina.
Pacientes de edad avanzada:
La distribución de la cefepima se ha evaluado en varones de edad avanzada y en mujeres (>65años). La seguridad y la eficacia en los pacientes de edad avanzada es comparable a la de los adultos, aunque en esta población de pacientes se observó una ligera prolongación de la semivida de eliminación y un menor aclaramiento renal. Es necesario realizar un ajuste de la dosis en pacientes que también padezcan una insuficiencia renal (ver el apartado Posología en pacientes con insuficiencia renal de la sección4.2 y el apartado Pacientes de edad avanzada de la sección4.4).
Población pediátrica:
La farmacocinética con dosis únicas y múltiples de cefepima se ha evaluado en pacientes con edades comprendidas entre 2meses y 16años que recibieron dosis de 50mg/kg, administradas mediante perfusión IV. Las dosis múltiples se administraron cada 8 o 12horas durante un período de al menos 48horas.
Las concentraciones plasmáticas medias de cefepima después de la primera dosis fueron similares a las del estado de equilibrio, y se observó una ligera acumulación con la administración de dosis adicionales.
Los valores de los demás parámetros farmacocinéticos en lactantes y niños, determinados ambos tras la primera dosis y en el estado de equilibrio, no difirieron, independientemente de la pauta posológica (cada 12horas o cada 8horas). No se observaron diferencias en los valores farmacocinéticos ni tampoco entre pacientes de diferentes edades, así como tampoco entre sexos.
Tras la administración de una dosis IV única, el aclaramiento corporal total medio fue de 3,3ml/min/kg, y el volumen de distribución, de 0,3l/kg. La semivida de eliminación total media fue de 1,7horas. El porcentaje de cefepima recuperada inalterada en la orina fue del 60,4% de la dosis administrada, y el aclaramiento renal fue la principal vía de eliminación, con un valor medio de 2,0ml/min/kg.
Insuficiencia renal:
Los estudios llevados a cabo en sujetos con distintos grados de insuficiencia renal han indicado una prolongación significativa de la semivida de eliminación. Existe una relación lineal entre la eliminación corporal individual y el aclaramiento de creatinina en sujetos con insuficiencia renal.
La semivida de eliminación media en pacientes sometidos a diálisis es de 13horas (en el caso de la hemodiálisis) y 19horas (en el caso de diálisis peritoneal continua ambulatoria).
Insuficiencia hepática
Con la administración de una dosis única de 1g, la cinética de la cefepima no varió en pacientes con fibrosis quística ni insuficiencia hepática. Por tanto, no se requiere un ajuste de la dosis.
Datos farmacéuticos - CEFEPIMA 1 G
L-arginina.
Cefepima Noridem es una mezcla estéril de dihidrocloruro de cefepima monohidrato y arginina. La adición de arginina a una concentración aproximada de 725mg/g de cefepima tiene por finalidad el mantenimiento del pH de la solución reconstituida de entre 4,0 y 6,0.
Al igual que la mayoría de antibióticos betalactámicos, la solución de cefepima no se debe añadir a una solución de metronidazol, vancomicina, gentamicina, tobramicina sulfato ni netilmicina sulfato por la incompatibilidad física o química. Si se recomienda el tratamiento simultáneo con cefepima, cada uno de estos antibióticos se debe administrar por separado.
Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección6.6.
30meses
Las soluciones reconstituidas deben emplearse de inmediato.
Se ha demostrado la estabilidad química y física de la preparación tras la dilución durante 7días cuando se conserva a 2°C-8°C o durante 24horas cuando se conserva a 23°C-27°C.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente.
Si no se emplea de forma inmediata, los tiempos y las condiciones de conservación en uso antes de su empleo son responsabilidad del usuario y no deberían superar las 24horas a una temperatura de 2‑8°C.
Conservar por debajo de 25°C. Conservar los viales en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y la dilución del medicamento, ver sección6.3.
Polvo fino de color de blanco a amarillo claro contenido en un vial de vidrio.
Viales de vidrio (de tipoIII), cerrados con cierre de goma (de tipoI) y sellados con cierre de aluminio, con una tapa levadiza (flip-top) de plástico.
El medicamento se presenta en cajas de 1, 10 o 50viales.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Preparación de la solución para inyección IV
El contenido del vial se disuelve en 10ml de disolvente tal como se indica en la tabla siguiente. La solución preparada se inyecta lentamente a lo largo de un período de 3-5minutos, directamente en una vena o directamente en la cánula de un sistema de perfusión, mientras el paciente esté recibiendo una perfusión con una solución IV compatible.
Preparación de la solución para perfusión IV
En el caso de la perfusión intravenosa, reconstituir la solución de 1g de cefepima, tal como se indica más arriba para la administración intravenosa directa; y añadir la cantidad necesaria de solución resultante a un envase con uno de los líquidos IV compatibles. La solución preparada se debe administrar a lo largo de un período de aproximadamente 30minutos.
Tabla1. Preparación de la solución de Cefepima Noridem
| Forma de administración/ cantidad | Disolvente que se tiene que añadir (ml) | Volumen final aproximado (ml) | Concentración aproximada de cefepima (mg/ml) |
| Intravenoso | |||
| Vial de 1g | 10 | 11,4 | 90 |
Compatibilidad con líquidos intravenosos
Cefepima Noridem es compatible a concentraciones comprendidas entre 1 y 40mg/ml con una de las siguientes soluciones para perfusión intravenosa:
- Solución de cloruro de sodio al 0,9%
- Solución de glucosa al 5%
- Agua para preparaciones inyectables
La reconstitución/dilución del medicamento se deben efectuar en condiciones estériles. Añadir el volumen recomendado de la solución reconstituida y agitar suavemente hasta que el contenido del vial se haya disuelto por completo.
Exclusivamente para un solo uso. Se debe desechar toda solución sobrante.
Al igual que otras cefalosporinas, las soluciones de cefepima pueden desarrollar una coloración entre amarillo y ámbar, dependiendo de las condiciones de conservación. Sin embargo, esto no tiene ninguna influencia negativa en los efectos del producto.
Nota: Los medicamentos parenterales se deben inspeccionar visualmente antes de la administración para descartar la presencia de materia particulada en suspensión. De observarse, no usar la solución.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.