MICAFUNGINA TEVA 50 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG
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RCP - MICAFUNGINA 50 MG
Micafungina Teva está indicado para:
Adultos, adolescentes ≥ 16 años y pacientes de edad avanzada:
- Tratamiento de la candidiasis invasiva.
- Tratamiento de la candidiasis esofágica en los pacientes en los que la terapia intravenosa es adecuada.
- Profilaxis de la infección porCandidaen pacientes sometidos a trasplante alogénico de células precursoras hematopoyéticas o en pacientes que se espera que puedan presentar neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 500 células/microlitro(μl)) durante 10 o más días.
Niños (neonatos incluidos) y adolescentes < 16 años:
- Tratamiento de la candidiasis invasiva.
- Profilaxis de la infección porCandidaen pacientes sometidos a trasplante alogénico de células precursoras hematopoyéticas o en pacientes que se espera que puedan presentar neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 500 células/microlitro(μl)) durante 10 o más días.
La decisión sobre el uso de Micafungina Teva debe tomarse teniendo en cuenta el riesgo potencial de desarrollo de tumores hepáticos (ver sección 4.4). Por lo tanto, Micafungina Teva debe usarse solo cuando no resulte adecuado el uso de otros antifúngicos.
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales/nacionales sobre el uso adecuado de agentes antifúngicos.
El tratamiento con micafungina debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de infecciones fúngicas.
Posología
Las muestras para cultivos fúngicos y otros estudios de laboratorio relevantes (incluida la histopatología) se deben obtener antes de iniciar el tratamiento, a fin de aislar e identificar el/los organismo/s causante/s. El tratamiento se puede instaurar antes de conocerse los resultados de los cultivos y de los otros estudios de laboratorio. Sin embargo, una vez estén estos resultados disponibles, se debe ajustar el tratamiento antifúngico según corresponda.
La pauta posológica de micafungina depende del peso del paciente de acuerdo con las siguientes tablas:
Uso en pacientes adultos, adolescentes ≥ 16 años y pacientes de edad avanzada
| Indicación | ||
| Peso > 40 kg | Peso ≤ 40 kg | |
| Tratamiento de la candidiasis invasiva | 100 mg/día* | 2 mg/kg/día* |
| Tratamiento de la candidiasis esofágica | 150 mg/día | 3 mg/kg/día |
| Profilaxis de la infección por Candida | 50 mg/día | 1 mg/kg/día |
*Si la respuesta del paciente no es la adecuada, por ejemplo, si los cultivos siguen siendo positivos o si su cuadro clínico no mejora, la dosis puede incrementarse a 200 mg/día en los pacientes que pesen > 40 kg o 4 mg/kg/día en los pacientes que pesen ≤ 40 kg.
Duración del tratamiento
Candidiasis invasiva: La duración del tratamiento para la infección por Candida debe ser como mínimo de 14 días. El tratamiento antifúngico debe continuarse durante al menos una semana tras la obtención de dos cultivos sanguíneos consecutivos negativos, y después de la resolución de los signos y síntomas clínicos de la infección.
Candidiasis esofágica: Micafungina debe administrarse durante al menos una semana tras la resolución de los signos y síntomas clínicos.
Profilaxis de las infecciones por Candida: Micafungina debe administrarse durante al menos una semana tras la recuperación del recuento de neutrófilos.
Uso en niños ≥ 4 meses de edad hasta adolescentes < 16 años
| Indicación | ||
| Peso > 40 kg | Peso ≤ 40 kg | |
| Tratamiento de la candidiasis invasiva | 100 mg/día* | 2 mg/kg/día* |
| Profilaxis de la infección por Candida | 50 mg/día | 1 mg/kg/día |
*Si la respuesta del paciente no es la adecuada, por ejemplo, si los cultivos siguen siendo positivos o si su cuadro clínico no mejora, la dosis puede incrementarse a 200 mg/día en pacientes que pesen > 40 kg o a 4 mg/kg/día en pacientes que pesen ≤ 40 kg.
Uso en niños (neonatos incluidos) < 4 meses de edad
| Indicación | |
| Tratamiento de la candidiasis invasiva | 4-10 mg/kg/día* |
| Profilaxis de la infección por Candida | 2 mg/kg/día |
*La dosificación de 4 mg/kg de micafungina en niños menores de 4 meses de edad se aproxima a la exposición al fármaco alcanzada en adultos que reciben 100 mg/día para el tratamiento de la candidiasis invasiva. Si se sospecha infección del sistema nervioso central (SNC), se debe usar una dosis mayor (por ejemplo, 10 mg/kg) debido a la penetración dosis-dependiente de micafungina en el SNC (ver sección 5.2).
Duración del tratamiento
Candidiasis invasiva: La duración del tratamiento para la infección por Candida debe ser como mínimo de 14 días. El tratamiento antifúngico debe continuarse durante al menos una semana tras la obtención de dos cultivos sanguíneos consecutivos negativos, y después de la resolución de los signos y síntomas clínicos de la infección.
Profilaxis de las infecciones por Candida: Micafungina debe administrarse durante al menos una semana tras la recuperación del recuento de neutrófilos. La experiencia sobre el uso de micafungina en pacientes menores de dos años es limitada.
Insuficiencia hepática
No se precisa ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (ver sección 5.2). En la actualidad no se dispone de suficientes datos relativos al uso de micafungina en pacientes con insuficiencia hepática grave y no se recomienda su uso en dichos pacientes (ver secciones 4.4 y 5.2).
Insuficiencia renal
No se precisa ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).
Población pediátrica
No se ha establecido adecuadamente la seguridad y eficacia de las dosis de 4 y 10 mg/kg en niños menores de 4 meses de edad (neonatos incluidos) para el tratamiento de la candidiasis invasiva con afectación del SNC. Los datos actualmente disponibles están descritos en las secciones 4.8, 5.1 y 5.2.
Forma de administración
Por vía intravenosa.
Tras su reconstitución y dilución, la solución se administrará mediante perfusión intravenosa durante aproximadamente 1 hora. Las perfusiones realizadas con mayor rapidez suelen desencadenar con más frecuencia reacciones mediadas por histamina.
Para consultar las instrucciones para la reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
Hipersensibilidad al principio activo, a otras equinocandinas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
| Efectos hepáticos: En ratas, tras un periodo de tratamiento de 3 meses o superior, se observó el desarrollo de focos de alteración hepatocitaria (FAH) y de tumores hepatocelulares. El supuesto umbral para el desarrollo de tumores en ratas se encontraba aproximadamente en el rango de la exposición clínica. Se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo. Hay que monitorizar estrechamente la función hepática durante el tratamiento con micafungina. Para minimizar el riesgo de regeneración adaptativa y la potencial formación posterior de un tumor hepático, se recomienda interrumpir cuanto antes el tratamiento si los niveles de alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa (ALT/AST) se incrementan de forma significativa y persistente. El tratamiento con micafungina debe llevarse a cabo en base a una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo, particularmente en los pacientes que padecen una insuficiencia hepática grave o una insuficiencia hepática crónica con procesos preneoplásicos comprobados, como fibrosis hepática avanzada, cirrosis, hepatitis vírica, trastorno hepático neonatal o defecto enzimático congénito, o que están recibiendo un tratamiento concomitante con propiedades hepatotóxicas y/o genotóxicas. |
El tratamiento con micafungina se asoció con un deterioro significativo de la función hepática (incremento de ALT, AST o de la bilirrubina total > 3 veces el límite superior del rango normal (LSN)) tanto en voluntarios sanos como en pacientes. En algunos pacientes se han notificado alteraciones hepáticas más graves, hepatitis o fracaso hepático con casos mortales. Los pacientes pediátricos menores de un año, tienen más probabilidad de sufrir una lesión hepática (ver sección 4.8).
Reacciones anafilácticas
Durante la administración de micafungina pueden producirse reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluido el shock anafiláctico. Si se producen estas reacciones, debe suspenderse la perfusión de micafungina y administrarse el tratamiento adecuado.
Reacciones cutáneas
Se han notificado reacciones cutáneas exfoliativas, como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Si los pacientes presentan exantema, deben ser cuidadosamente monitorizados, y si las lesiones progresan, debe suspenderse el tratamiento con micafungina.
Hemólisis
Se han notificado casos raros de hemólisis, incluyendo hemólisis intravascular aguda o anemia hemolítica, en pacientes tratados con micafungina. Los pacientes con datos clínicos o de laboratorio de hemólisis durante el tratamiento con micafungina deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar cualquier empeoramiento de estas condiciones hemolíticas, y para evaluar la relación beneficio/riesgo de continuar con el tratamiento con micafungina.
Efectos renales
Micafungina puede causar alteraciones renales, insuficiencia renal y resultados anómalos en las pruebas de función renal. Los pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar cualquier empeoramiento de la función renal.
Interacciones con otros medicamentos
La coadministración de micafungina y anfotericina B desoxicolato debe usarse solo cuando los beneficios superan claramente a los riesgos, con una estrecha monitorización de las toxicidades de anfotericina B desoxicolato (ver sección 4.5).
En los pacientes tratados con sirolimus, nifedipino o itraconazol en combinación con micafungina debe monitorizarse la toxicidad de sirolimus, nifedipino o itraconazol, y, si es necesario, debe reducirse la dosis de estos medicamentos (ver sección 4.5).
Población pediátrica
La incidencia de algunas reacciones adversas fue superior en los pacientes pediátricos que en los adultos (ver sección 4.8).
Contenido en sodio
Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por vial; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Micafungina tiene un escaso potencial de interacción con los medicamentos metabolizados a través de las vías mediadas por el citocromo CYP3A.
Se llevaron a cabo estudios de interacciones farmacológicas en individuos sanos para evaluar el potencial de interacción entre micafungina y micofenolato mofetilo, ciclosporina, tacrolimus, prednisolona, sirolimus, nifedipino, fluconazol, ritonavir, rifampicina, itraconazol, voriconazol y anfotericina B. En estos estudios no se observaron alteraciones farmacocinéticas de micafungina. No se precisan ajustes de la dosis de micafungina cuando estos medicamentos se administran de forma concomitante. La exposición (AUC) de itraconazol, sirolimus y nifedipino se incrementó ligeramente en presencia de micafungina (22%, 21% y 18% respectivamente).
La coadministración de micafungina y anfotericina B desoxicolato se asoció con un incremento del 30% de la exposición a anfotericina B desoxicolato. Ya que esto puede tener importancia clínica, esta coadministración debe usarse solo cuando los beneficios superan claramente a los riesgos, con una estrecha monitorización de las toxicidades de anfotericina B desoxicolato (ver sección 4.4).
En los pacientes tratados con sirolimus, nifedipino o itraconazol en combinación con micafungina debe monitorizarse la toxicidad de sirolimus, nifedipino o itraconazol, y, si es necesario, debe reducirse la dosis de estos medicamentos (ver sección 4.4).
Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de micafungina en mujeres embarazadas. En estudios en animales se observó que micafungina atraviesa la barrera placentaria y se observó toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos.
Micafungina no se debe utilizar durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.
Lactancia
Se desconoce si micafungina se excreta en la leche materna humana. Los estudios realizados en animales han demostrado la excreción de micafungina en la leche materna. Se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con micafungina tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con micafungina para la madre.
Fertilidad
En estudios en animales se ha observado toxicidad testicular (ver sección 5.3). Micafungina puede alterar potencialmente la fertilidad masculina en humanos.
La influencia de micafungina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, se debe informar a los pacientes de que se han notificado casos de mareo durante el tratamiento con micafungina (ver sección 4.8).
Resumen del perfil de seguridad
Basado en la experiencia en ensayos clínicos: en total, el 32,2% de los pacientes presentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron náuseas (2,8%), incremento de la fosfatasa alcalina en sangre (2,7%), flebitis (2,5%, principalmente en pacientes infectados por VIH con vías periféricas), vómitos (2,5%) e incremento de la aspartato aminotransferasa (2,3%).
Tabla de reacciones adversas
En la siguiente tabla se enumeran las reacciones adversas en función de la clasificación por órganos y sistemas, y de acuerdo con el término preferido por MedDRA. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
| Clasificación de Órganos y Sistemas | Frecuente ≥ 1/100 a < 1/10 | Poco frecuente ≥ 1/1000 a < 1/100 | Rara ≥ 1/10.000 a < 1/1000 | Desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles) |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | leucopenia, neutropenia, anemia | pancitopenia, trombocitopenia, eosinofilia, hipoalbuminemia | anemia hemolítica, hemolisis (ver sección 4.4) | coagulación intravascular diseminada |
| Trastornos del sistema inmune | reacción anafiláctica/anafilactoide (ver sección 4.4), hipersensibilidad | shock anafiláctico y anafilactoide (ver sección 4.4) | ||
| Trastornos endocrinos | hiperhidrosis | |||
| Trastornos del metabolismo y la nutrición | hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia | hiponatremia, hiperpotasemia, hipofosfatemia, anorexia | ||
| Trastornos psiquiátricos | insomnio, ansiedad, confusión | |||
| Trastornos del sistema nervioso | cefalea | somnolencia, temblor, mareo, alteración del sentido del gusto | ||
| Trastornos cardiacos | taquicardia, palpitaciones, bradicardia | |||
| Trastornos vasculares | flebitis | hipotensión, hipertensión, sofocos | shock | |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | disnea | |||
| Trastornos gastrointestinales | náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal | dispepsia, estreñimiento | ||
| Trastornos hepatobiliares | incremento de la fosfatasa alcalina en sangre, incremento de la aspartato aminotransferasa, incremento de la alanina aminotransferasa, incremento de la bilirrubina en sangre (incluyendo hiperbilirrubinemia), pruebas hepáticas funcionales anómalas | insuficiencia hepática (ver sección 4.4), incremento de la gammaglutamiltransferasa, ictericia, colestasis, hepatomegalia, hepatitis | lesión hepatocelular con casos mortales (ver sección 4.4) | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | exantema | urticaria, prurito, eritema | erupción cutánea tóxica, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (ver sección 4.4) | |
| Trastornos renales y urinarios | incremento de la creatinina sérica, incremento de la urea sérica, empeoramiento de la insuficiencia renal | alteración renal (ver sección 4.4), insuficiencia renal agudo | ||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | pirexia, rigidez | trombosis en el lugar de inyección, inflamación en el lugar de perfusión, dolor en el lugar de inyección, edema periférico | ||
| Exploraciones complementarias | incremento de la lactato deshidrogenasa en sangre |
Descripción de algunas reacciones adversas seleccionadas
Posibles síntomas de tipo alérgico
En los ensayos clínicos se han notificado síntomas como exantema y rigidez. La mayoría fueron de intensidad leve a moderada, y no limitaron el tratamiento. Durante la terapia con micafungina y solo en pacientes con enfermedades subyacentes graves (como SIDA en fase avanzada, neoplasias), que requerían múltiples medicaciones concomitantes, se notificaron reacciones graves de forma poco frecuente (p. ej. reacción anafilactoide 0,2%, 6/3028).
Reacciones adversas hepáticas
La incidencia global de reacciones adversas hepáticas en los pacientes tratados con micafungina en ensayos clínicos fue de 8,6% (260/3028). La mayoría de las reacciones adversas hepáticas fueron leves y moderadas. Las reacciones más frecuentes fueron el incremento de fosfatasa alcalina (FA) (2,7%), ASAT (2,3%), ALT (2,0%), bilirrubina en sangre (1,6%) y las alteraciones en las pruebas de función hepática (1,5%). Algunos pacientes (1,1%; 0,4% graves) interrumpieron el tratamiento debido a algún acontecimiento hepático. De forma poco frecuente, se observaron casos de insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4).
Reacciones locales en el lugar de la inyección
Ninguna de las reacciones adversas en el lugar de la inyección limitó el tratamiento.
Población pediátrica
La incidencia de algunas reacciones adversas (enumeradas en la siguiente tabla) fue superior en los pacientes pediátricos que en los adultos. Además, los pacientes pediátricos menores de 1 año de edad experimentaron con el doble de frecuencia un incremento en ALT, ASAT y FA que los pacientes pediátricos de mayor edad (ver sección 4.4). La razón más probable para estas diferencias fueron las diferentes enfermedades que sufren estos pacientes en comparación con los adultos u otros pacientes pediátricos de mayor edad observadas en los ensayos clínicos. Al inicio del ensayo, la proporción de pacientes pediátricos con neutropenia era varias veces superior a la de los pacientes adultos (40,2% y 7,3% de niños y adultos, respectivamente), al igual que pacientes TCPH alogénicos (29,4% y 13,4% respectivamente) y tumores hematológicos (29,1% y 8,7%, respectivamente).
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | |
| frecuentes | trombocitopenia |
| Trastornos cardiacos | |
| frecuentes | taquicardia |
| Trastornos vasculares | |
| frecuentes | hipertensión, hipotensión |
| Trastornos hepatobiliares | |
| frecuentes | hiperbilirrubinemia, hepatomegalia |
| Trastornos renales y urinarios | |
| frecuentes | insuficiencia renal aguda, incremento de la urea en sangre |
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
En los ensayos clínicos, se han administrado dosis diarias repetidas de hasta 8 mg/kg (dosis total máxima de 896 mg) a pacientes adultos, sin describirse una toxicidad limitante de la dosis. En un caso espontáneo se notificó la administración de una dosis de 16 mg/kg/día en un paciente recién nacido. No se observaron reacciones adversas asociadas a esta dosis elevada.
No se dispone de experiencia relacionada con sobredosis de micafungina. En caso de sobredosis, se deberá administrar un tratamiento sintomático y medidas generales de apoyo. Micafungina se une fuertemente a las proteínas y no es dializable.
Propiedades farmacológicas - MICAFUNGINA 50 MG
Grupo farmacoterapéutico: Antimicóticos de uso sistémico, otros antimicóticos para uso sistémico, código ATC: J02AX05
Mecanismo de acción
Micafungina inhibe de forma no competitiva la síntesis de 1,3-β-D-glucano, un componente esencial de la pared celular fúngica. 1,3-β-D-glucano no está presente en las células de los mamíferos.
Micafungina presenta actividad fungicida frente a la mayoría de las especies de Candida e inhibe de forma importante el crecimiento activo de los filamentos (hyphae) de las especies de Aspergillus.
Efectos farmacodinámicos
En los modelos animales de candidiasis, se observó una correlación entre la exposición a micafungina dividida por la CMI (AUC/CMI) y la eficacia definida como el ratio necesario para inhibir el crecimiento fúngico progresivo. En estos modelos, se necesitó un ratio de ~2400 y ~1300 para C. albicans y C. glabrata, respectivamente. Estos ratios se alcanzan para la distribución de Candida spp de tipo salvaje, a la dosis terapéutica recomendada de micafungina.
Mecanismo/s de resistencia
Al igual que ocurre con todos los agentes antimicrobianos, se han notificado casos de sensibilidad reducida y resistencia y no han de descartarse resistencias cruzadas con otras equinocandinas. La sensibilidad reducida a las equinocandinas se ha asociado a mutaciones en los genes codificantes de Fks1 y Fks2 para una subunidad principal de la glucano sintetasa.
Puntos de corte de los test de sensibilidad
Los criterios interpretativos de CMI (concentración mínima inhibitoria) para las pruebas de sensibilidad han sido establecidos por el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) para micafungina y se enumeran en el siguiente enlace: <https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx>
Eficacia clínica y seguridad
Candidemia y candidiasis invasiva: Micafungina (100 mg/día o 2 mg/kg/día) fue igual de eficaz y mejor tolerada que anfotericina B liposomal (3 mg/kg) como tratamiento de primera línea de la candidemia y de la candidiasis invasiva en un ensayo aleatorizado, doble ciego, multinacional de no inferioridad. Micafungina y anfotericina B liposomal se administraron durante una mediana de duración de 15 días (rango de 4 a 42 días en adultos; de 12 a 42 días en niños).
La no inferioridad se demostró para los pacientes adultos y se obtuvieron resultados similares para las subpoblaciones pediátricas (neonatos y prematuros incluidos). Los resultados de eficacia fueron consistentes, con independencia de las especies de Candida infecciosa, del sitio original de la infección y del estado de neutropenia (ver Tabla). Micafungina mostró un menor descenso medio del pico de la tasa estimada de filtración glomerular durante el tratamiento (p<0,001) y una menor incidencia de reacciones asociadas a la perfusión (p=0,001) que anfotericina B liposomal.
Éxito general del tratamiento en el grupo establecido por protocolo, estudio de candidiasis invasiva
| Micafungina | Anfotericina B liposomal | % Diferencia [IC 95% ] | ||||
| N | n (%) | N | n (%) | |||
| Pacientes adultos | ||||||
| Éxito global del tratamiento | 202 | 181 (89,6) | 190 | 170 (89,5) | 0,1 [-5,9, 6,1] † | |
| Éxito global del tratamiento respecto al estado de la neutropenia | ||||||
| Neutropenia al comienzo | 24 | 18 (75,0) | 15 | 12 (80,0) | 0,7 [-5,3, 6,7] ‡ | |
| Sin neutropenia al comienzo | 178 | 163 (91,6) | 175 | 158 (90,3) | ||
| Pacientes pediátricos | ||||||
| Éxito global del tratamiento | 48 | 35 (72,9) | 50 | 38 (76,0) | -2,7 [-17,3, 11,9] § | |
| < 2 años de edad | 26 | 21 (80,8) | 31 | 24 (77,4) | ||
| Prematuros | 10 | 7 (70,0) | 9 | 6 (66,7) | ||
| Neonatos (0 días a < 4 semanas) | 7 | 7 (100) | 5 | 4 (80) | ||
| 2 a 15 años de edad | 22 | 14 (63,6) | 19 | 14 (73,7) | ||
| Éxito global de tratamiento combinado para adultos y niños según la especie de Candida | ||||||
| Candida albicans | 102 | 91 (89,2) | 98 | 89 (90,8) | ||
| Especies diferentes a albicans: ¶ todas | 151 | 133 (88,1) | 140 | 123 (87,9) | ||
| C. tropicalis | 59 | 54 (91,5) | 51 | 49 (96,1) | ||
| C. parapsilosis | 48 | 41 (85,4) | 44 | 35 (79,5) | ||
| C. glabrata | 23 | 19 (82,6) | 17 | 14 (82,4) | ||
| C. krusei | 9 | 8 (88,9) | 7 | 6 (85,7) | ||
† Tasa de micafungina menos tasa de anfotericina B liposomal e intervalo de confianza bilateral del 95% para la diferencia en la tasa global de éxito se basa en una aproximación normal con una muestra grande.
‡ Ajustado para el estado de la neutropenia; variable primaria.
§ La población pediátrica no se incluyó en la prueba de no inferioridad.
¶ La eficacia clínica también se observó (< 5 pacientes) en las siguientes especies Candida: C. guilliermondii, C. famata, C. lusitaniae, C. utilis, C. inconspicua and C. dubliniensis.
Candidiasis esofágica: En un ensayo aleatorizado, doble ciego de micafungina frente a fluconazol en el tratamiento de primera línea para la candidiasis esofágica, 518 pacientes recibieron al menos una dosis del medicamento de estudio. La mediana de duración del tratamiento fue de 14 días y la mediana de dosis media diaria fue de 150 mg para micafungina (N=260) y de 200 mg para fluconazol (N=258). El grado endoscópico observado al final del tratamiento fue de 0 (cura endoscópica) para el 87,7% (228/260) y el 88,0% (227/258) de los pacientes en los grupos de micafungina y fluconazol, respectivamente (IC de 95% para una diferencia:
[-5,9%, 5,3%]). El límite inferior del IC de 95% se encontraba por encima del margen predefinido de no inferioridad del -10%, demostrando no inferioridad. La naturaleza e incidencia de los efectos adversos fueron similares entre los grupos de tratamiento.
Profilaxis: micafungina fue más eficaz que fluconazol en la prevención de infecciones fúngicas invasivas en una población de pacientes con alto riesgo de desarrollar una infección fúngica sistémica (pacientes sometidos a un trasplante de células precursoras hematopoyéticas [TCPH] en un ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico). El éxito de tratamiento se definió como la ausencia hasta el final del ensayo de infección fúngica sistémica, ya sea demostrada, probable o sospechosa. La mayoría de los pacientes (97%, N=882) tenían neutropenia al inicio (< 200 neutrófilos/microlitro (μl)). La neutropenia persistió durante una mediana de 13 días. Se fijó una dosis diaria de 50 mg (1,0 mg/kg) para micafungina y de 400 mg (8 mg/kg) para fluconazol. El periodo medio de tratamiento fue de 19 días para micafungina y de 18 días para fluconazol en la población adulta (N=798) y de 23 días para los dos ramas de tratamiento en la población pediátrica (N=84).
La tasa de éxito del tratamiento fue desde un punto de vista estadístico significativamente superior para micafungina que para fluconazol (1,6% frente al 2,4% de infecciones de disruptiva). Se observaron infecciones de disruptiva por Aspergillus en 1 frente a 7 pacientes y se observaron infecciones de disruptiva por Candida demostradas o probables en 4 y 2 pacientes de los grupos de micafungina y fluconazol, respectivamente. Otras infecciones de disruptiva fueron causadas por Fusarium (1 y 2 pacientes, respectivamente) y Zygomycetes (1 y 0 pacientes, respectivamente). La naturaleza e incidencia de las reacciones adversas fue similar entre los dos grupos de tratamiento.
Absorción
La farmacocinética es lineal en todo el rango de dosis diarias desde 12,5 mg a 200 mg y desde 3 mg/kg a 8 mg/kg. No existe evidencia de acumulación sistémica con la administración repetida y el estado estacionario se alcanza normalmente en 4 o 5 días.
Distribución
Tras la administración intravenosa, las concentraciones de micafungina muestran un descenso biexponencial. El medicamento se distribuye rápidamente en los tejidos.
En la circulación sistémica, micafungina se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (> 99%), fundamentalmente a la albúmina. La unión a albúmina es independiente de la concentración de micafungina (10–100 microgramos (μg)/ml).
El volumen de distribución en el estado estacionario (Vss) fue aproximadamente de 18-19 litros.
Biotransformación
Micafungina no modificada es el compuesto principal en la circulación sistémica. Se ha demostrado que micafungina se metaboliza en varios compuestos; se han detectado los compuestos M-1 (forma catecol), M-2 (forma metoxi de M-1) y M-5 (hidroxilación en la cadena lateral) de micafungina en la circulación sistémica. La exposición a estos metabolitos es baja y éstos no contribuyen a la eficacia global de micafungina.
Aunque micafungina es un sustrato del citocromo CYP3A in vitro, la hidroxilación por CYP3A no es una vía principal para el metabolismo de micafungina in vivo.
Eliminación y excreción
La semivida terminal media es aproximadamente 10-17 horas y se mantiene consistente entre dosis de hasta 8 mg/kg y tras la administración única y la administración repetida. El aclaramiento total fue de 0,15-0,3 ml/min/kg en sujetos sanos y en pacientes adultos y es independiente de la dosis tras la administración única y la administración repetida. Tras la administración de una única dosis intravenosa de 14C-micafungina (25 mg) a voluntarios sanos, el 11,6% de la radiactividad se detectó en orina y el 71,0% en las heces, durante 28 días. Estos datos indican que la eliminación de micafungina es fundamentalmente no renal. Los metabolitos M-1 y M-2 se detectaron en plasma únicamente en concentraciones traza y el metabolito M-5, el más abundante, constituyó un total del 6,5% en relación al compuesto origen.
Poblaciones especiales
Pacientes pediátricos:
En los pacientes pediátricos, los valores de AUC fueron proporcionales a la dosis a lo largo del rango de dosis de 0,5-4 mg/kg. El aclaramiento se vio afectado por el peso, con valores medios de eliminación ajustados por el peso, 1,35 veces superiores en niños pequeños (de 4 meses a 5 años de edad) y 1,14 veces superiores en pacientes pediátricos de entre 6 a 11 años de edad. Los niños mayores (12-16 años) presentaron valores medios de aclaramiento similares a los determinados en los pacientes adultos. El aclaramiento medio ajustado por peso en niños menores de 4 meses de edad es aproximadamente 2,6 veces superior al de niños mayores (12-16 años) y 2,3 veces superior al de los adultos.
El estudio puente FC/FD demostró una penetración dosis-dependiente de micafungina en el SNC con el mínimo AUC de 170 microgramos (μg)*h/l requerido para conseguir la máxima erradicación de la carga fúngica en los tejidos del SNC. El modelo FC poblacional demostró que una dosis de 10mg/kg en niños menores de 4 meses de edad sería suficiente para alcanzar la exposición objetivo para el tratamiento de las infecciones por Candida del SNC.
Pacientes de edad avanzada:
Cuando se administró una única perfusión de 50 mg a lo largo de 1 hora, la farmacocinética de micafungina en pacientes de edad avanzada (con edades entre 66 y 78 años) fue similar a la de los sujetos jóvenes (20-24 años). No se precisa de ningún ajuste de dosis en personas de edad avanzada.
Pacientes con insuficiencia hepática:
En un ensayo llevado a cabo en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación Child-Pugh 7-9), (n=8), la farmacocinética de micafungina no difirió significativamente de la de las personas sanas (n=8). Por lo tanto, no se precisa realizar ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. En un estudio realizado en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación Child-Pugh 10-12) (n=8), se han observado concentraciones plasmáticas inferiores de micafungina y superiores de metabolito hidroxilado (M-5) comparado con sujetos sanos (n=8). Estos datos son insuficientes para apoyar la recomendación de dosificación en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Pacientes con insuficiencia renal:
La insuficiencia renal grave (Tasa de filtración glomerular [TFG] < 30 ml/min) no afectó de forma significativa a la farmacocinética de micafungina. No se precisa realizar ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Sexo/Raza:
El sexo y la raza (caucásica, negra y oriental) no tuvieron influencia significativa sobre los parámetros farmacocinéticos de micafungina. No se requiere ajuste de dosis de micafungina en función del sexo o de la raza.
Datos farmacéuticos - MICAFUNGINA 50 MG
Sacarosa
Ácido cítrico (para ajustar el pH)
Hidróxido sódico (para ajustar el pH)
Este medicamento no debe mezclarse o perfundirse con otros medicamentos, excepto con los mencionados en la sección 6.6.
Vial sin abrir: 3 años.
Concentrado reconstituido en el vial
Se ha comprobado la estabilidad química y física del producto en uso durante 48 horas a 25ºC, cuando se reconstituye con solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) para perfusión o con solución de glucosa 50 mg/ml (5%) para perfusión.
Solución diluida para perfusión
Se ha comprobado que la estabilidad química y física que permite su uso es de 96 horas a 25ºC, protegida de la luz, cuando se diluye con solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) para perfusión o con solución de glucosa 50 mg/ml (5%) para perfusión.
Desde el punto de vista microbiológico, las soluciones diluidas y reconstituidas deben utilizarse inmediatamente. Si no se usan de forma inmediata, los tiempos y condiciones de conservación en uso previas a su utilización son responsabilidad del usuario y no deberían superar las 24 horas a una temperatura entre 2 ºC y 8 ºC, a menos que la reconstitución y la dilución se hayan producido en condiciones asépticas controladas y validadas.
Viales sin abrir
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver sección 6.3.
Vial de vidrio transparente Tipo I de 10 ml con tapón de goma de butilo y con tapa “flip-off”. El vial está precintado con una película protectora UV.
Tamaño de envase: cajas de 1 vial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales de desecho se realizará de acuerdo con la normativa local.
Micafungina Teva no debe mezclarse o perfundirse con otros medicamentos excepto aquellos mencionados más abajo. Micafungina Teva se reconstituye y diluye, utilizando técnicas asépticas a temperatura ambiente, tal y como se indica a continuación:
- La tapa de plástico debe retirarse del vial y el tapón debe desinfectarse con alcohol.
- Deben inyectarse aséptica y lentamente dentro de cada vial junto a un lado de la pared interna, 5 ml de solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) para perfusión o solución de glucosa 50 mg/ml (5%) para perfusión (tomados de una botella/bolsa de 100 ml). Aunque el concentrado hará espuma, debe tenerse especial cuidado en minimizar la cantidad de espuma generada. Debe reconstituirse un número suficiente de viales de Micafungina Teva para obtener la dosis necesaria en mg (consultar la tabla a continuación).
- El vial debe girarse con suavidad. NO DEBE AGITARSE. El polvo se disolverá completamente. El concentrado debe usarse inmediatamente. El vial es para un único uso. Por lo tanto, el concentrado reconstituido no utilizado debe desecharse inmediatamente.
- Todo el concentrado reconstituido debe retirarse de cada vial y devolverse a la botella/bolsa de perfusión de la que fue tomado inicialmente. La solución diluida para perfusión debe utilizarse inmediatamente. Se ha comprobado que la estabilidad química y física en uso del medicamento es de 96 horas a 25ºC siempre que esté protegido de la luz, y la dilución se realice tal y como se ha descrito anteriormente.
- La botella/bolsa para la perfusión debe invertirse cuidadosamente para dispersar la solución diluida pero NO debe agitarse para evitar la formación de espuma. No debe utilizarse la solución si está turbia o se ha formado precipitado.
- La botella/bolsa que contiene la solución diluida para perfusión debe introducirse en una bolsa opaca con precinto para protegerla de la luz.
Preparación de la solución para perfusión
| Dosis (mg) | Vial de Micafungina Teva a utilizar (mg/vial) | Volumen de cloruro de sodio (0,9%) o de glucosa (5%) a añadir en cada vial | Volumen (concentración) de polvo reconstituido | Perfusión estándar (añadida hasta 100ml) Concentración final |
| 50 | 1 x 50 | 5ml | aprox. 5ml (10mg/ml) | 0,5mg/ml |
| 100 | 1 x 100 | 5ml | aprox. 5ml (20mg/ml) | 1,0mg/ml |
| 150 | 1 x 100 + 1 x 50 | 5ml | aprox. 10ml | 1,5mg/ml |
| 200 | 2 x 100 | 5ml | aprox. 10ml | 2,0mg/ml |
Tras la reconstitución y dilución, la solución se debe administrar mediante perfusión intravenosa durante aproximadamente 1 hora.