Tratamiento de los ataques agudos de porfiria hepática (porfiria aguda intermitente, porfiria variegata, coproporfiria hereditaria).

Posología

La dosis diaria recomendada es 3 mg/kg una vez al día durante cuatro días, diluida en 100 ml de cloruro de sodio al 0,9 % en frasco de vidrio y administrada en forma de perfusión intravenosa durante al menos 30 minutos en una vena gruesa del antebrazo o en una vena central utilizando un filtro en la vía.

La dosis no debe exceder los 250 mg (1 ampolla) al día.

Excepcionalmente el ciclo de tratamiento podrá repetirse bajo estricta vigilancia bioquímica en caso de una respuesta inadecuada tras el primer ciclo de tratamiento.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere un ajuste de la dosis.

Niños y adolescentes

Los ataques de porfiria son raros en niños, pero la limitada experiencia en tirosinemia sugiere que el uso de una dosis de no más de 3 mg/kg al día durante 4 días, administrada con las mismas precauciones que en adultos, es seguro.

Forma de administración

Las perfusiones deben administrarse en una vena gruesa del antebrazo o en una vena central durante un período de al menos 30 minutos. Después de la perfusión, debe irrigarse la vena con 100 ml de NaCl al 0,9 %. Se recomienda irrigar la vena inicialmente con 3 o 4 inyecciones rápidas de 10 ml de NaCl al 0,9 %, y después puede perfundirse el volumen restante de solución salina durante 10-15 minutos.

Para instrucciones sobre cómo preparar la solución, ver sección 6.6.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

• Antes de comenzar el tratamiento, es necesario confirmar un ataque de porfiria hepática mediante una serie de criterios clínicos y biológicos:

• Historia familiar o personal indicativa,

• Signos clínicos indicativos,

• Determinación cuantitativa de ácido delta-amino-levulínico y porfobilinógeno en orina (antes que las clásicas pruebas de WATSON-SCHWARZ o de HOESCH, que se consideran menos fiables).

• Cuanto antes se inicie el tratamiento con Normosang después del inicio de un ataque, mayor es su eficacia.

• Como consecuencia de las perfusiones con Normosang, el dolor abdominal y otros síntomas gastrointestinales desaparecen generalmente en 2-4 días. Las complicaciones neurológicas (parálisis y trastornos psicológicos) se ven menos afectadas por el tratamiento.

• Como los ataques de porfiria están frecuentemente asociados con diferentes manifestaciones cardiovasculares y neurológicas, debe asegurarse una apropiada monitorización.

• Es también importante advertir a los pacientes del riesgo de que los ataques empeoren o sean desencadenados por el ayuno o la toma de ciertos medicamentos (particularmente estrógenos, barbitúricos y esteroides), porque al aumentar la demanda de grupo hemo del hígado, son capaces de inducir indirectamente la actividad del ácido delta-amino-levulínico sintetasa.

• Como la solución diluida es hipertónica, debe administrarse exclusivamente mediante perfusión intravenosa muy lenta. Para evitar la irritación venosa, la perfusión debe administrarse durante al menos 30 minutos en una vena gruesa del antebrazo o en una vena central.

• Puede ocurrir trombosis venosa en la vena utilizada para la perfusión tras la administración de Normosang. Se han comunicado pocos casos de trombosis en los vasos de la vena cava y en sus tributarias principales (las venas ilíaca y subclavia). No se puede descartar el riesgo de trombosis en los vasos de la vena cava.

• Se han comunicado alteraciones en las venas periféricas después de la administración de perfusiones repetidas que pueden impedir la utilización de las venas afectadas para nuevas perfusiones, siendo necesaria la utilización de una vía venosa central. Por consiguiente, se recomienda irrigar la vena con 100 ml de NaCl al 0,9 % después de la perfusión.

• Si la cánula intravenosa está colocada durante mucho tiempo, debido a la irritación mecánica y también a la irritación por el líquido de la inyección, se puede producir daño vascular que puede llevar a la extravasación.

• Pruebe la cánula antes de perfundir Normosang y también compruébela periódicamente durante la perfusión.

• En caso de extravasación, se puede producir decoloración de la piel.

• Se han comunicado incrementos en las concentraciones de ferritina sérica tras perfusiones repetidas. Por lo tanto se recomienda la determinación de la ferritina sérica a intervalos periódicos a fin de controlar los depósitos de hierro del organismo. Si es necesario, se implementarán otras exploraciones complementarias y medidas terapéuticas.

• El color oscuro de Normosang puede dar al plasma una coloración inusual.

• Las medidas estándar de prevención de infecciones debido al uso de medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humanos incluyen la selección de donantes, el cribaje de donaciones individuales para marcadores específicos de infecciones y la inclusión en el proceso de producción de etapas eficaces para la inactivación y/o eliminación de virus. A pesar de esto, cuando se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humanos, el riesgo de transmisión de agentes infecciosos no puede ser completamente excluido. Esto se aplica también a virus desconocidos o emergentes y otros patógenos.

• Las medidas tomadas se consideran eficaces frente a virus encapsulados como VIH, VHC y VHB.

• Se recomienda encarecidamente registrar el nombre y el número de lote del producto cada vez que se administra Normosang a un paciente con el fin de mantener un nexo entre el paciente y el lote de producto utilizado.

• Normosang contiene 1 g de etanol (96 %) por ampolla de 10 ml. Esto puede ser peligroso para las personas que padecen enfermedades hepáticas, alcoholismo, epilepsia, lesión o enfermedad cerebral, así como para las mujeres embarazadas y los niños. El contenido de etanol en Normosang podrá modificar o aumentar el efecto de otros medicamentos.

• Normosang no deberá utilizarse como tratamiento preventivo ya que los datos disponibles son demasiado limitados, y la administración a largo plazo de perfusiones periódicas conlleva el riesgo de sobrecarga de hierro (ver sección 4.8. Reacciones adversas).

• Además del tratamiento con Normosang y de otras medidas necesarias tales como la eliminación de los factores desencadenantes, se recomienda garantizar un aporte suficiente de hidratos de carbono.

Durante el tratamiento con Normosang, la actividad enzimática de las enzimas P450 aumenta. El metabolismo de los medicamentos administrados concomitantemente que se metabolizan por las enzimas del citocromo P450 (tales como estrógenos, barbitúricos y esteroides) podrá aumentar durante la administración de Normosang, dando lugar a una exposición sistémica más baja.

En ausencia de datos clínicos y experimentales específicos, los riesgos durante el embarazo no están definidos; hasta la fecha, sin embargo, no se han observado efectos posteriores en recién nacidos cuyas madres fueron tratadas con Normosang durante el embarazo.

No hay datos que sugieran que Normosang afecte negativamente a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Las reacciones adversas descritas con mayor frecuencia son las reacciones en el lugar de perfusión, especialmente cuando la perfusión se administra en venas demasiado pequeñas (ver sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

A continuación se presentan las reacciones adversas comunicadas, clasificadas por órganos del sistema y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmunológico

Raras: Reacción anafilactoide, hipersensibilidad (como dermatitis medicamentosa y edema de lengua).

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuencia no conocida: Cefalea

Trastornos vasculares

Muy frecuentes: acceso venoso malo.

Frecuencia no conocida: trombosis en el lugar de administración, trombosis venosa.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: Flebitis en el lugar de perfusión, dolor en el lugar de perfusión, hinchazón en el lugar de perfusión.

Raras: pirexia.

Frecuencia no conocida: eritema en el lugar de la inyección, prurito en el lugar de la inyección, extravasación, necrosis en el lugar de la inyección

Exploraciones complementarias

Poco frecuentes: aumento de la ferritina sérica.

Frecuencia no conocida: aumento de la creatinina en la sangre

Tras varios años de tratamiento con perfusiones repetidas se ha comunicado un incremento en las concentraciones de ferritina sérica, lo que puede indicar una sobrecarga de hierro (ver sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Trastornos de la piel

Frecuencia no conocida: decoloración de la piel

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

En experimentos con NORMOSANG en animales, los efectos de toxicidad aguda tras la administración de dosis elevadas se observaron en el hígado. Dosis totales 10 veces mayores que la posología recomendada en seres humanos también redujeron la presión sanguínea en ratas. Dosis altas pueden causar trastornos en la hemostasia.

NORMOSANG contiene 4000 mg de propilenglicol por ampolla de 10 ml. El propilenglicol a dosis altas puede causar reacciones adversas en el sistema nervioso central, acidosis láctica, toxicidad renal y hepática, elevación de la osmolaridad del plasma y reacciones hemolíticas.

Se han notificado casos de sobredosis con Normosang. Por ejemplo, un paciente tuvo vómitos ligeros, dolor y sensibilidad en el antebrazo (en el lugar de la perfusión) y se recuperó satisfactoriamente. Otro paciente que recibió 10 ampollas de Normosang (2500 mg de hemina humana) en una sola perfusión desarrolló una insuficiencia hepática fulminante y otro paciente con antecedentes clínicos de insuficiencia hepática crónica que recibió 4 ampollas de Normosang (1000 mg de hemina humana) desarrolló una insuficiencia hepática aguda que necesitó trasplante hepático. Un paciente recibió 12 ampollas de Normosang (3000 mg de hemina humana) en 2 días y desarrolló hiperbilirrubinemia, anemia y diátesis hemorrágica generalizada. Los efectos permanecieron durante varios días después de la administración, pero posteriormente el paciente mejoró sin consecuencias.

También se ha comunicado que una dosis elevada (1000 mg) de hematina, otra forma del grupo hemo, produjo insuficiencia renal transitoria en un paciente.

Los parámetros de coagulación sanguínea y las funciones hepática, renal y pancreática deben ser cuidadosamente monitorizadas hasta su normalización.

Asimismo deben realizarse monitorizaciones cardiovasculares (posibilidad de arritmias).

Medidas terapéuticas

• Se deben administrar perfusiones de albúmina para fijar la hemina circulante libre y potencialmente reactiva.
• La administración de carbón activado permitirá interrumpir la recirculación enterohepática del grupo hemo.
• Es necesaria la hemodiálisis para eliminar el propilenglicol.