KENGREXAL 50 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION
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RCP - KENGREXAL 50 MG
Kengrexal, administrado junto con ácido acetilsalicílico (AAS), está indicado para la reducción de acontecimientos cardiovasculares trombóticos en pacientes adultos con enfermedad arterial coronaria que se someten a intervención coronaria percutánea (ICP) que no han recibido un inhibidor oral de P2Y12 antes del procedimiento de ICP y en quienes el tratamiento oral con inhibidores de P2Y12 no es posible o deseable.
Kengrexal debe administrarlo un médico con experiencia en atención coronaria aguda o en procedimientos de intervención coronaria y está concebido para el uso especializado en un entorno hospitalario y agudo.
Posología
La dosis recomendada de Kengrexal para los pacientes que se someten a ICP es un bolo intravenoso de 30microgramos/kg seguido inmediatamente de una perfusión intravenosa de 4microgramos/kg/min. El bolo y la perfusión se deben iniciar antes del procedimiento y debe continuar durante al menos dos horas o durante el tiempo que dure el procedimiento, lo que sea más largo. A juicio del médico, la perfusión puede continuar durante un tiempo total de 4horas, ver sección 5.1.
Los pacientes deben pasar al tratamiento con P2Y12 oral para el tratamiento crónico. Para la transición, se debe administrar una dosis de carga de tratamiento con P2Y12 oral (clopidogrel, ticagrelor o prasugrel) inmediatamente después de interrumpir la perfusión de cangrelor. Alternativamente, se puede administrar una dosis de carga de ticagrelor o de prasugrel, pero no de clopidogrel, hasta 30minutos antes de finalizar la perfusión, ver sección 4.5.
Uso con otros anticoagulantes
En los pacientes que se someten a ICP, se debe implementar el tratamiento adyuvante convencional en el procedimiento (ver sección 5.1).
Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada (≥75años).
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave (ver secciones 4.4 y 5.2).
Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis (ver sección 5.2).
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de cangrelor en niños menores de 18años. Los datos actualmente disponibles están descritos en la sección 5.1 y 5.2, sin embargo no se puede hacer una recomendación posológica.
Forma de administración
Kengrexal se administra por vía intravenosa, únicamente tras la reconstitución y la dilución.
Kengrexal se debe administrar por una línea intravenosa. El volumen del bolo se debe administrar de forma rápida (<1minuto), desde la bolsa de dilución por medio de una inyección rápida intravenosa manual o una bomba. Se debe asegurar de que se administra todo el bolo antes de empezar la ICP. Comenzar la perfusión inmediatamente tras la administración del bolo.
Para consultar las instrucciones de reconstitución y dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
- Sangrado activo o aumento del riesgo de sangrado, debido a la alteración de la hemostasia y/o a trastornos de la coagulación irreversibles o debido a una cirugía o a un traumatismo mayor reciente o a una hipertensión grave no controlada.
- Antecedentes de ictus o de ataque isquémico transitorio (AIT).
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Riesgo de sangrado
El tratamiento con Kengrexal puede aumentar el riesgo de sangrado.
En los estudios pivotales realizados en pacientes que sometieron a ICP, GUSTO (Uso global de estrategias para abrir arterias ocluidas), los acontecimientos hemorrágicos leves y moderados fueron más frecuentes en los pacientes tratados con cangrelor que en los pacientes tratados con clopidogrel, ver sección4.8.
Aunque la mayoría de los sangrados asociados al uso de cangrelor ocurren en el lugar de la punción arterial, la hemorragia puede ocurrir en cualquier lugar. Cualquier disminución de la tensión arterial o del hematocrito no explicada debe llevar a plantearse seriamente la presencia de un acontecimiento hemorrágico y a la suspensión de la administración de cangrelor. Cangrelor se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedades asociadas a un aumento del riesgo de sangrado. Cangrelor se debe utilizar con precaución en pacientes que toman medicamentos que pueden aumentar el riesgo de sangrado.
Cangrelor tiene una semivida de tres a seis minutos. La función plaquetaria se restaura en los 60minutos siguientes a la finalización de la perfusión.
Hemorragia intracraneal
El tratamiento con Kengrexal puede aumentar el riesgo de hemorragia intracraneal. En los estudios pivotales realizados en pacientes que sometieron a ICP, el número de hemorragias intracraneales a los 30días fue mayor con cangrelor (0,07%) que con clopidogrel (0,02%); de estas, 4sangrados con cangrelor y 1sangrado con clopidogrel fueron mortales. Cangrelor está contraindicado en pacientes con antecedentes de ictus/AIT (ver secciones4.3 y 4.8).
Taponamiento cardiaco
El tratamiento con Kengrexal puede aumentar el riesgo de taponamiento cardiaco. En los estudios pivotales realizados en pacientes que sometieron a ICP, el número de taponamientos cardiacos a los 30días fue mayor con cangrelor (0,12%) que con clopidogrel (0,02%), (ver sección4.8).
Efectos en la función renal
En los estudios pivotales realizados en pacientes que sometieron a ICP, se notificaron acontecimientos de insuficiencia renal aguda (0,1%), insuficiencia renal (0,1%) y aumento de la creatinina sérica (0,2%) que ocurrieron después de la administración de cangrelor en los ensayos clínicos (ver sección4.8). En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de la creatinina 15-30ml/min) se notificó una tasa mayor de empeoramiento de la función renal (3,2%) en el grupo de cangrelor en comparación con el grupo de clopidogrel (1,4%). Además, se notificó una tasa mayor de sangrado moderado en GUSTO en el grupo de cangrelor (6,7%) en comparación con el grupo de clopidogrel (1,4%). Cangrelor se debe utilizar con precaución en estos pacientes.
Hipersensibilidad
Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad con Kengrexal. Se ha registrado una tasa mayor de casos graves de hipersensibilidad con cangrelor (0,05%) que con el grupo de control (0,007%). Estas reacciones incluyeron casos de reacciones/choque anafilácticos y angioedema (ver sección4.8).
Riesgo de disnea
El tratamiento con Kengrexal puede aumentar el riesgo de disnea. En los estudios pivotales realizados en pacientes que sometieron a ICP, la disnea (incluyó disnea de esfuerzo) fue más frecuente en los pacientes tratados con cangrelor (1,3%) que con clopidogrel (0,4%). La mayoría de los acontecimientos de disnea fueron de intensidad leve o moderada y la mediana de duración de la disnea fue de 2horas en los pacientes que recibieron cangrelor (ver sección4.8).
Intolerancia a la fructosa
Este medicamento contiene 52,2 mg de sorbitol en cada vial. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) no deben recibir este medicamento a menos que sea estrictamente necesario.
Sodio
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por vial; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.
P2Y12orales (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor)
Cuando se administra clopidogrel durante la perfusión de cangrelor, no se consigue el efecto inhibidor esperado de clopidogrel en las plaquetas. La administración de 600mg de clopidogrel inmediatamente después de finalizar la perfusión de cangrelor produce el efecto farmacodinámico completo esperado. No se observó ninguna afectación clínicamente relevante en la inhibición de P2Y12 en los estudios de faseIII cuando se administraron 600mg de clopidogrel inmediatamente después de interrumpir la perfusión de cangrelor.
Se ha realizado un estudio de interacción farmacodinámica con cangrelor y prasugrel, que demostró que cangrelor y prasugrel se pueden administrar de forma concomitante. Los pacientes pueden pasar de cangrelor a prasugrel cuando prasugrel se administre inmediatamente después de interrumpir la perfusión de cangrelor o hasta una hora antes, aunque de forma óptima 30minutos antes de finalizar la perfusión de cangrelor a fin de limitar la recuperación de la reactividad plaquetaria.
Se ha realizado asimismo un estudio de interacción farmacodinámica con cangrelor y ticagrelor. No se observó ninguna interacción con cangrelor. Los pacientes pueden pasar de cangrelor a ticagrelor sin interrupción del efecto antiplaquetario.
Efectos farmacodinámicos
Cangrelor muestra una inhibición de la activación y de la agregación plaquetarias, según se demostró mediante agregometría (transmisión de luz e impedancia), ensayos de punto de atención, como la prueba VerifyNow P2Y12, VASP-P y citometría de flujo.
Tras la administración de un bolo de 30microgramos/kg seguido de una perfusión de 4microgramos/kg/min (la dosis de ICP), se observa inhibición plaquetaria en el plazo de 2minutos. El efecto farmacocinético/farmacodinámico (FC/FD) de cangrelor se mantiene de forma constante durante toda la perfusión.
Independientemente de la dosis, tras finalizar la perfusión, los niveles sanguíneos de cangrelor disminuyen rápidamente y la función plaquetaria vuelve a valores normales en el plazo de 1hora.
Ácido acetilsalicílico, heparina, nitroglicerina
No se observó ninguna interacción farmacocinética o farmacodinámica con cangrelor en un estudio de interacción con aspirina, heparina o nitroglicerina.
Bivalirudina, heparina de bajo peso molecular, fondaparinux e inhibidores de GP IIb/IIIa
En los estudios clínicos se ha administrado cangrelor de forma conjunta con bivalirudina, heparina de bajo peso molecular, fondaparinux e inhibidores de GP IIb/IIIa (abciximab, eptifibatida, tirofibán) sin ningún efecto aparente en la farmacocinética o farmacodinámica de cangrelor.
Citocromo P450 (CYP)
El metabolismo de cangrelor no depende de CYP y las concentraciones terapéuticas de cangrelor o de sus metabolitos principales no inhiben las isoenzimas CYP.
Proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP)
Se ha observado inhibición in vitro de BCRP por el metabolito ARC-69712XX a concentraciones clínicamente relevantes. No se han investigado las posibles implicaciones para la situación in vivo, pero se recomienda precaución cuando se vaya a combinar cangrelor con un sustrato de BCRP.
Embarazo
No hay datos o estos son limitados relativos al uso de Kengrexal en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección5.3).
No se recomienda utilizar Kengrexal durante el embarazo.
Lactancia
Se desconoce si Kengrexal se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños.
Fertilidad
No se observó ningún efecto en los parámetros de fertilidad de las hembras en los estudios en animales con Kengrexal. Se observó un efecto reversible en la fertilidad en las ratas macho tratadas con Kengrexal (ver sección5.3).
La influencia de Kengrexal sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentes con cangrelor incluyen sangrado leve y moderado y disnea. Las reacciones adversas graves asociadas a cangrelor en pacientes con enfermedad arterial coronaria incluyen sangrado grave/potencialmente mortal e hipersensibilidad.
Tabla de reacciones adversas
La Tabla1 muestra las reacciones adversas identificadas en función del agrupamiento de los datos combinados de todos los estudios CHAMPION. Las reacciones adversas se clasifican conforme a la frecuencia y el sistema de clasificación de órganos. Las categorías de frecuencia se definen conforme a las siguientes convenciones: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000).
Tabla1: Reacciones adversas con cangrelor en los estudios CHAMPION agrupados en el plazo de 48horas
| Sistema de Clasificación de Órganos | Frecuentes | Poco frecuentes | Raras | Muy raras |
| Infecciones e infestaciones | Infección del hematoma | |||
| Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos) | Sangrado de la neoplasia cutánea | |||
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Anemia, trombocitopenia | |||
| Trastornos del sistema inmunológico | Reacción anafiláctica (choque anafiláctico), hipersensibilidad | |||
| Trastornos del sistema nervioso | Hemorragia intracraneald * | |||
| Trastornos oculares | Hemorragia ocular | |||
| Trastornos del oído y del laberinto | Hemorragia del oído | |||
| Trastornos cardiacos | Taponamiento cardiaco (hemorragia pericárdica) | |||
| Trastornos vasculares | Hematoma <5cm, hemorragia | Inestabilidad hemodinámica | Hemorragia en la herida, seudoaneurisma vascular | |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Disnea (disnea de esfuerzo) | Epistaxis, hemoptisis | Hemorragia pulmonar | |
| Trastornos gastrointestinales | Hemorragia retroperitoneal,* hematoma peritoneal, hemorragia gastrointestinala | |||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Equimosis (petequias, púrpura) | Exantema, prurito, urticariaf | Angioedema | |
| Trastornos renales y urinarios | Hemorragia en las vías urinarias,e insuficiencia renal aguda (insuficiencia renal) | |||
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Hemorragia pélvica | Menorragia, hemorragia peniana | ||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Exudado en el lugar de punción del vaso | Hematoma en el lugar de punción del vasob | ||
| Exploraciones complementarias | Disminución del hematocrito, disminución de la hemoglobina** | Aumento de la creatinina en sangre | Disminución del recuento de plaquetas, disminución del recuento de los eritrocitos, aumento del cociente internacional normalizadoc | |
| Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos | Hematoma ≥5cm | Contusión | Hematoma periorbital, hematoma subcutáneo |
Los términos de reacciones adversas múltiples relacionadas se han agrupado en la tabla e incluyen los términos médicos descritos a continuación:
- Hemorragia gastrointestinal alta, hemorragia bucal, sangrado gingival, hemorragia esofágica, hemorragia de la úlcera duodenal, hematemesis, hemorragia gastrointestinal baja, hemorragia rectal, hemorragia hemorroidal, hematoquecia.
- Sangrado en el lugar de administración, hemorragia o hematoma en el lugar del catéter, hemorragia o hematoma en el lugar de perfusión.
- Tiempo de coagulación anormal, prolongación del tiempo de protrombina.
- Hemorragia cerebral, accidente cerebrovascular.
- Hematuria, presencia de sangre en orina, hemorragia uretral.
- Eritema, exantema eritematoso, exantema prurítico.
* Incluye acontecimientos con desenlace mortal.
** La transfusión fue poco frecuente, 101/12.565 (0,8%).
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
En los ensayos clínicos CHAMPION (PHOENIX, PLATFORM e PCI), se determinó la puntuación en la escala de sangrado GUSTO. En la Tabla2 se presenta un análisis del sangrado no relacionado con la derivación aortocoronaria (CABG).
Cuando se administró en el ámbito ICP, cangrelor se asoció a una incidencia mayor de sangrado leve conforme a GUSTO en comparación con clopidogrel. Otros análisis del sangrado leve conforme a GUSTO revelaron que una proporción grande de los episodios fueron equimosis, exudado y hematoma menor de 5cm. Las tasas de transfusiones y de sangrado grave/potencialmente mortal conforme a GUSTO fueron similares. En la población de seguridad agrupada de los ensayos CHAMPION, la incidencia de sangrado mortal en los 30días siguientes a la administración fue baja y similar en los pacientes que recibieron cangrelor en comparación con clopidogrel (8 [0,1%] frente a 9 [0,1%]).
No hubo ningún factor demográfico basal que afectara al riesgo relativo de sangrado con cangrelor.
Tabla2: Sangrado no relacionado con CABG
| Sangrado conforme a GUSTO, n (%) | ||
| CHAMPION agrupado | Cangrelor (N=12.565) | Clopidogrel (N=12.542) |
| Cualquier sangrado conforme a GUSTO | 2.196 (17,5) | 1.696 (13,5) |
| Grave/potencialmente mortal | 28 (0,2) | 23 (0,2) |
| Moderado | 76 (0,6) | 56 (0,4) |
| Levea | 2.109 (16,8) | 1.627 (13,0) |
| Leve sin equimosis, exudado y hematoma <5cm | 707 (5,6) | 515 (4,1) |
| Pacientes con alguna transfusión | 90 (0,7) | 70 (0,6) |
| CHAMPION PHOENIX | Cangrelor (N=5.529) | Clopidogrel (N=5.527) |
| Cualquier sangrado conforme a GUSTO | 178 (3,2) | 107 (1,9) |
| Grave/potencialmente mortal | 9 (0,2) | 6 (0,1) |
| Moderado | 22 (0,4) | 13 (0,2) |
| Leveb | 150 (2,7) | 88 (1,6) |
| Leve sin equimosis, exudado y hematoma <5cm | 98 (1,8) | 51 (0,9) |
| Pacientes con alguna transfusión | 25 (0,5) | 16 (0,3) |
CABG: Derivación aortocoronaria; GUSTO: uso global de estrategias para abrir las arterias coronarias ocluidas [Global Use of Strategies to Open Coronary Arteries]
a En el análisis agrupado de CHAMPION, “Leve” en GUSTO se definió como: otro sangrado que no requiere transfusión de sangre ni produce compromiso hemodinámico.
b En CHAMPION PHOENIX, “Leve” en GUSTO se definió como: otro sangrado que requiere intervención pero no requiere transfusión de sangre ni produce compromiso hemodinámico.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano https://www.notificaram.es.
En los estudios clínicos los voluntarios sanos recibieron hasta dos veces la dosis diaria propuesta. En los ensayos clínicos, la sobredosis accidental máxima fue de 10veces (bolo) o de 3,5veces la dosis en perfusión normalmente administrada y el sangrado fue el acontecimiento adverso observado con mayor frecuencia.
El sangrado es el efecto farmacológico más probable de una sobredosis. En caso de sangrado, se deben tomar medidas de apoyo adecuadas, que pueden incluir la suspensión del medicamento para que se pueda recuperar la función plaquetaria.
No hay ningún antídoto para Kengrexal, sin embargo, la semivida farmacocinética de Kengrexal es de tres a seis minutos. La función plaquetaria se recupera en 60minutos tras suspender la perfusión.
Propiedades farmacológicas - KENGREXAL 50 MG
Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la agregación plaquetaria, excl. heparina, código ATC: B01AC25.
Mecanismo de acción
Kengrexal contiene cangrelor, un antagonista directo de los receptores plaquetarios P2Y12 que bloquea la activación y la agregación plaquetarias inducidas por adenosina difosfato (ADP) in vitro y ex vivo. Cangrelor se une de forma selectiva y reversible al receptor P2Y12 para evitar la señalización adicional y la activación plaquetaria.
Efectos farmacodinámicos
Cangrelor muestra una inhibición de la activación y de la agregación plaqauetarias, según se demostró mediante agregometría (transmisión de luz e impedancia), ensayos de punto de atención, como la prueba VerifyNow P2Y12, VASP-P y citometría de flujo. El inicio de la inhibición de P2Y12 se produce con rapidez tras la administración de cangrelor.
Tras la administración de un bolo de 30microgramos/kg seguido de una perfusión de 4microgramos/kg/min, se observa inhibición plaquetaria en el plazo de dosminutos. El efecto farmacocinético/farmacodinámico (FC/FD) de cangrelor se mantiene de forma constante durante toda la perfusión.
Independientemente de la dosis, tras finalizar la perfusión, los niveles sanguíneos disminuyen rápidamente y la función plaquetaria vuelve a valores normales en el plazo de unahora.
Eficacia clínica y seguridad
La evidencia clínica principal para la eficacia de cangrelor proviene de CHAMPION PHOENIX, un estudio aleatorizado y doble ciego que comparó cangrelor (n=5.472) con clopidogrel (n=5.470), ambos administrados en combinación con aspirina y otro tratamiento habitual, entre los que se incluían heparina no fraccionada (78%), bivalirudina (23%), heparina de bajo peso molecular (14%) o fondaparinux (2,7%). La mediana de duración de la perfusión de cangrelor fue de 129minutos. Se permitió el uso de inhibidores de GPIIb/IIIa únicamente como medicación de rescate y se utilizaron los mismos en el 2,9% de los pacientes. Fueron incluidos los pacientes con aterosclerosis coronaria que requerían una ICP para la angina estable (58%), síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (SCASEST) (26%) o infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IMEST) (16%).
Los datos de la población agrupada de CHAMPION de más de 25.000pacientes de ICP aportan un mayor respaldo clínico de la seguridad.
En CHAMPION PHOENIX, cangrelor redujo significativamente (reducción de riesgo relativo del 22%; reducción del riesgo absoluto del 1,2%) la variable primaria compuesta de mortalidad por cualquier causa, infarto de miocardio, revascularización por isquemia y trombosis del stent en comparación con clopidogrel a las 48horas (Tabla3).
Tabla3: Acontecimientos trombóticos a las 48horas en CHAMPION PHOENIX (población ITTm)
| Cangrelor frente a Clopidogrel | ||||
| n (%) | Cangrelor N=5.470 | Clopidogrel N=5.469 | OR (IC del 95%) | Valor p |
| Variable primaria Muerte/IM/RI/TS a | 257 (4,7) | 322 (5,9) | 0,78 (0,66, 0,93) | 0,005 |
| Variable secundaria clave | ||||
| Trombosis del stent | 46 (0,8) | 74 (1,4) | 0,62 (0,43, 0,90) | 0,010 |
| Muerte | 18 (0,3) | 18 (0,3) | 1,00 (0,52, 1,92) | >0,999 |
| IM | 207 (3,8) | 255 (4,7) | 0,80 (0,67, 0,97) | 0,022 |
| RI | 28 (0,5) | 38 (0,7) | 0,74 (0,45, 1,20) | 0,217 |
a La variable primaria de valoración de la regresión logística ajustada conforme a la dosis de carga y al estado del paciente. Los valores p para las variables de valoración secundarios se basan en la prueba de la χ2.
OR = razón de riesgos; IC = intervalo de confianza; RI = revascularización por isquemia; IM = infarto de miocardio; ITTm = por intención de tratar modificada; TS = trombosis del stent.
Las reducciones significativas en muerte/IM/RI/TS y en TS observadas en el grupo de cangrelor a las 48horas se mantuvieron a los 30días (Tabla 4).
Tabla4: Acontecimientos trombóticos a los 30días en CHAMPION PHOENIX (población ITTm)
| Cangrelor frente a Clopidogrel | ||||
| n (%) | Cangrelor N=5.462 | Clopidogrel N=5.457 | OR (IC del 95%) | Valor p a |
| Variable primaria de valoración Muerte/IM/RI/TS | 326 (6,0) | 380 (7,0) | 0,85 (0,73, 0,99) | 0,035 |
| Variable secundaria clave | ||||
| Trombosis del stent | 71 (1,3) | 104 (1,9) | 0,68 (0,50, 0,92) | 0,012 |
| Muerte | 60 (1,1) | 55 (1,0) | 1,09 (0,76, 1,58) | 0,643 |
| IM | 225 (4,1) | 272 (5,0) | 0,82 (0,68, 0,98) | 0,030 |
| RI | 56 (1,0) | 66 (1,2) | 0,85 (0,59, 1,21) | 0,360 |
a Los valores p se basan en la prueba de la χ2.
OR = razón de riesgos; IC = intervalo de confianza; RI = revascularización por isquemia; IM = infarto de miocardio; ITTm = por intención de tratar modificada; TS = trombosis del stent.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Kengrexal en uno o más grupos de la población pediátrica en la prevención de la embolia y la trombosis en lugares no específicos, en el tratamiento de la trombosis en pacientes pediátricos sometidos a intervenciones diagnósticas y/o terapéuticas vasculares percutáneas (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
En un estudio multicéntrico, abierto, de un solo grupo y prospectivo de faseI, cangrelor se evaluó en 2niveles posológicos de 0,5 y 0,25microgramos/kg/min en 15neonatos de edad ≤28días con cardiopatía congénita que requirió tratamiento paliativo con una anastomosis sistémica a arteria pulmonar, una anastomosis de ventrículo derecho a arteria pulmonar o un stent en el conducto arterioso (ver sección4.2). La inhibición de la agregación plaquetaria se evaluó mediante agregometría de transmisión de luz (ATL) en respuesta a la estimulación con 20 y 5µM de ADP. En la tabla siguiente se resumen el % de inhibición de la agregación máxima a los 45minutos de la perfusión de cangrelor y el número de sujetos que alcanzaron >90% de la inhibición de la agregación plaquetaria máxima.
| Cangrelor 0,5µg/kg/min N=8 | Cangrelor 0,25µg/kg/min N=7 | |||
| Método de ATL | Usando ADP 20µM | Usando ADP 5µM | Usando ADP 20µM | Usando ADP 5µM |
| N | 6 | 5 | 7 | 5 |
| % de inhibición de la agregación máxima a los 45minutos de la perfusión, media (DE) mediana (mín.; máx.) | 89,0 (11,42) 91,2 (69,0; 100,0) | 93,7 (6,45) 92,9 (84,8; 100,0) | 76,3 (16,89) 69,6 (53,2; 98,3) | 88,2 (13,49) 96,0 (68,1; 100,0) |
| Sujetos que alcanzaron >90% de la inhibición de la agregación plaquetaria máxima, n (%) | 3 (50) | 4 (80) | 2 (28,6) | 3 (60) |
Absorción
La biodisponibilidad de cangrelor es completa e inmediata. Cangrelor se distribuye rápidamente, alcanzando la Cmáx en el plazo de dosminutos tras la administración de un bolo intravenoso seguido de una perfusión. La concentración media en estadio estacionario de cangrelor durante una perfusión intravenosa constante de 4microgramos/kg/min es de 488ng/ml.
Distribución
Cangrelor tiene un volumen de distribución de 3,9l. Cangrelor se une en un 97-98% a las proteínas plasmáticas.
Biotransformación
Cangrelor se desactiva con rapidez en el plasma mediante desfosforilación para formar su metabolito principal, un nucleósido. El metabolismo de cangrelor es independiente de la función orgánica y no interfiere con otros medicamentos metabolizados por las enzimas hepáticas.
Eliminación
La semivida de Kengrexal es de tres a seisminutos, independientemente de la dosis. Tras la administración intravenosa de una perfusión de 2microgramos/kg/min de [3H]cangrelor a voluntarios varones sanos, se recuperó el 93% de la radiactividad total. Del material recuperado, el 58% se encontraba en la orina y el 35% restante en las heces, presumiblemente tras la excreción biliar. La excreción inicial fue rápida, de forma que aproximadamente el 50% de la radiactividad administrada se recuperó en las primeras 24horas y el 75% se recuperó en 48horas. El aclaramiento medio fue de aproximadamente 43,2l/kg.
Linealidad/No linealidad
Se han evaluado las propiedades farmacocinéticas de cangrelor y demostraron ser lineales en los pacientes y los voluntarios sanos.
Relación(es) farmacocinética(s)/farmacodinámica(s)
Poblaciones especiales
El sexo, la edad o el estado renal o hepático no afectan a la farmacocinética de cangrelor. No es necesario ajustar la dosis en estas poblaciones.
Población pediátrica
La perfusión de cangrelor se ha evaluado en pacientes neonatales (edades comprendidas entre el nacimiento y los 28días) a unos niveles posológicos de 0,25 y 0,5microgramos/kg/min. Las concentraciones máximas fueron de 19ng/ml y 60ng/ml, respectivamente, y se observaron aproximadamente 45minutos después del inicio de la perfusión. En los neonatos, cangrelor se metaboliza rápidamente a su metabolito principalAR‑C69712XX. Se encontraron niveles muy bajos o indetectables de cangrelor 5‑10minutos después de la perfusión y se detectaron niveles relativamente altos del metabolito principal.
Datos farmacéuticos - KENGREXAL 50 MG
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
3años.
El polvo se debe reconstituir inmediatamente antes de la dilución y del uso. No refrigerar.
Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento se debe utilizar inmediatamente, a menos que el método de reconstitución y dilución excluya el riesgo de contaminación microbiológica. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación en uso antes del uso son responsabilidad del usuario.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver sección6.3.
Polvo en viales de vidrio (tipo1) de 10ml cerrados con un tapón de caucho de butilo con un revestimiento de Flurotec y sellado con una cápsula de aluminio plegada.
Kengrexal se comercializa en envases de 10viales.
Instrucciones de preparación
Para la preparación de Kengrexal se deben utilizar técnicas asépticas.
El vial se debe reconstituir inmediatamente antes de la dilución y del uso. Reconstituir cada vial de 50mg añadiendo 5ml de agua estéril para preparaciones inyectables. Mover el vial suavemente hasta que todo el contenido se haya disuelto. Evitar mezclar vigorosamente. Dejar que la espuma se asiente. Asegurarse de que el contenido del vial se haya disuelto completamente y que el producto reconstituido sea una solución transparente de incolora a amarillo claro.
No utilizar sin diluir. Antes de la administración, es necesario extraer 5ml de solución reconstituida de cada vial, que se deben diluir adicionalmente con 250ml de solución inyectable de cloruro sódico 9mg/ml (0,9%) o con solución inyectable de glucosa (5%). Mezclar bien la bolsa.
Tras la reconstitución, el medicamento se debe inspeccionar visualmente por si presenta partículas.
Kengrexal se administra en un régimen basado en el peso que consiste en un bolo intravenoso inicial seguido de una perfusión intravenosa. El bolo y la perfusión se deben administrar a partir de la solución para perfusión.
Esta dilución producirá una concentración de 200microgramos/ml y debe ser suficiente durante al menos doshoras de administración, según sea necesario. Los pacientes que pesen 100kg o más requerirán un mínimo de dos bolsas.
Eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
