MYOCET LIPOSOMAL 50 MG POLVO, DISPERSION Y DISOLVENTE PARA CONCENTRADO PARA DISPERSION PARA PERFUSION
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RCP - MYOCET 50 MG
Myocet liposomal, en combinación con ciclofosfamida, está indicado para el tratamiento de primera línea del carcinoma de mama metastásico en mujeres adultas.
El uso de Myocet liposomal debe limitarse a las unidades especializadas en la administración de quimioterapia citotóxica y debe administrarse exclusivamente bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de la quimioterapia.
Posología
Cuando se administra Myocet liposomal en combinación con ciclofosfamida (600 mg/m2), la dosis inicial recomendada de Myocet liposomal es de 60 a 75 mg/m2 cada tres semanas.
Pacientes de edad avanzada
Se han evaluado la seguridad y eficacia de Myocet liposomal en 61 pacientes de más de 65 años con carcinoma de mama metastásico. Los datos de ensayos clínicos aleatorizados controlados muestran que la eficacia y la seguridad cardíaca de Myocet liposomal en esta población de pacientes fueron comparables a las observadas en pacientes de menos de 65 años.
Pacientes con insuficiencia hepática
Como el metabolismo y la excreción de la doxorubicina tienen lugar principalmente por la vía hepatobiliar, debe realizarse una evaluación de la función hepatobiliar antes de la terapia con Myocet liposomal y durante la misma.
Debido a la información limitada sobre pacientes con metástasis en el hígado, se recomienda disminuir la dosis inicial de Myocet liposomal, de acuerdo con la siguiente tabla.
| Pruebas de función hepática | Dosis |
| Bilirrubina < ULN y AST normal | Dosis estándar de 60 – 75mg/m2 |
| Bilirrubina < ULN y AST aumentada | Considere disminuir la dosis en un 25% |
| Bilirrubina > ULN pero < 50 μmol/l | Disminuya la dosis en un 50% |
| Bilirrubina > 50 μmol/l | Disminuya la dosis en un 75% |
De ser posible, debe evitarse la administración de Myocet liposomal en pacientes con bilirrubina > 50 μmol/l, puesto que las recomendaciones están basadas principalmente en extrapolaciones.
Para reducir la dosis debido a otro tipo de toxicidad, ver sección4.4.
Pacientes con insuficiencia renal
La doxorubicina es metabolizada principalmente por el hígado y se excreta en la bilis. Por lo tanto, no es necesaria la modificación de la dosis en pacientes con disfunción renal.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Myocet liposomal en niños menores de 17años. No se dispone de datos.
Forma de administración
Myocet liposomal debe reconstituirse y posteriormente diluirse antes de la administración. Se requiere una concentración final de entre 0,4 y 1,2 mg/ml de HCl de doxorubicina. Myocet liposomal se administra por perfusión intravenosa durante un período de 1 hora.
Myocet liposomal no debe administrarse por vía subcutánea, intramuscular o en inyección de bolo.
Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección6.6.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección6.1.
Mielosupresión
La terapia con Myocet liposomal produce mielosupresión. Myocet liposomal no debe administrarse a personas con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1.500 células/µl o de plaquetas inferior a 100.000/µl antes del siguiente ciclo. Debe realizarse una supervisión hematológica cuidadosa (incluidos recuentos de glóbulos blancos y de plaquetas, y hemoglobina) durante la terapia con Myocet liposomal.
Un metanálisis mostró una tasa inferior, de manera estadísticamente significativa, de neutropenia de grado 4 (RR = 0,82, p = 0,005) en los pacientes tratados con Myocet liposomal versus doxorubicina convencional. Sin embargo, no se identificaron diferencias significativas en la incidencia de anemia, trombocitopenia y episodios de fiebre neutropénica.
La toxicidad hematológica, al igual que otras toxicidades, puede requerir reducir o posponer las dosis. Durante la terapia se recomiendan las siguientes modificaciones de la dosis, que deben realizarse paralelamente para Myocet liposomal y para ciclofosfamida. La dosificación tras una reducción de dosis se deja a criterio del médico que atienda al paciente.
| Toxicidad hematológica | |||
| Grado | NADIR RAN (células/µl) | NADIR Recuento de plaquetas (células/µl) | Modificación |
| 1 | 1.500 – 1.900 | 75.000 – 150.000 | Ninguna |
| 2 | 1.000 – Menos de 1.500 | 50. 000 – Menos de 75.000 | Ninguna |
| 3 | 500 – 999 | 25.000 – Menos de 50.000 | Esperar hasta que RAN sea 1.500 o más y/o plaquetas 100.000 o más, después volver a dosificar con una reducción del 25%. |
| 4 | Menos de 500 | Menos de 25.000 | Esperar hasta que RAN sea 1.500 y/o plaquetas 100.000 ó más, después volver a dosificar con una reducción del 50%. |
Si la mielotoxicidad retrasa el tratamiento en más de 35 días después de la primera dosis del ciclo anterior, habrá que evaluar la suspensión del tratamiento.
| Mucositis | ||
| Grado | Síntomas | Modificación |
| 1 | Úlceras no dolorosas, eritema, o dolor leve | Ninguna |
| 2 | Eritema doloroso, edema o úlceras pero puede comer | Esperar una semana y, si los síntomas mejoran, volver a dosificar al 100% de la dosis |
| 3 | Eritema doloroso, edema o úlceras y no puede comer | Esperar una semana y, si los síntomas mejoran, volver a dosificar con una reducción del 25% |
| 4 | Requiere ayuda parenteral o enteral | Esperar una semana y, si los síntomas mejoran, volver a dosificar con una reducción del 50% |
Para reducir la dosis de Myocet liposomal debido a la disfunción hepática, ver sección4.2.
Toxicidad cardíaca
La doxorubicina y otras antraciclinas pueden producir cardiotoxicidad. El riesgo de toxicidad aumenta con las dosis acumuladas cada vez mayores de esos medicamentos y es más alto en las personas con antecedentes de miocardiopatía o irradiación mediastínica o enfermedad cardíaca pre-existente.
Los análisis de cardiotoxicidad en los ensayos clínicos han demostrado una reducción estadísticamente significativa de los episodios cardíacos en los pacientes tratados con Myocet liposomal, en comparación con los pacientes tratados con la misma dosis (en mg) de doxorubicina. Un metanálisis mostró una tasa inferior, de manera estadísticamente significativa, tanto de la insuficiencia cardíaca clínica (RR = 0,20, p = 0,02) como de la insuficiencia cardíaca clínica y subclínica combinada (RR = 0,38, p < 0,0001) en los pacientes tratados con Myocet liposomal versus doxorubicina convencional. Un análisis retrospectivo en pacientes que habían recibido previamente doxorubicina en adyuvancia (log-rank P = 0,001, razón de riesgo (hazard ratio) = 5.42), ha mostrado también la reducción del riesgo de toxicidad cardíaca.
En un estudio de fase III en combinación con ciclofosfamida (CPA) comparando Myocet liposomal (60 mg/m2) + CPA (600 mg/m2) frente a doxorubicina (60 mg/m2) + CPA (600 mg/m2), un 6% de los pacientes frente a un 21% de ellos, respectivamente, evidenciaron un descenso importante de la fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF). En un estudio de fase III comparando Myocet liposomal como agente único (75 mg/m2) frente a la doxorubicina como agente único (75 mg/m2), un 12% de los pacientes frente a un 27% de ellos, respectivamente, evidenciaron un descenso importante de la fracción de eyección ventricular izquierda. Las cifras correspondientes a la insuficiencia cardíaca congestiva, que se evaluó de una manera menos precisa, fueron 0% para Myocet liposomal + CPA frente a un 3% para doxorubicina + CPA, y un 2% para Myocet liposomal frente a un 8% para doxorubicina. La mediana de dosis acumulada de Myocet liposomal en combinación con CPA hasta aparición de episodio cardíaco fue >1260 mg/m2, en comparación con 480 mg/m2 para doxorubicina en combinación con CPA.
No se dispone de experiencia con Myocet liposomal en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular, p. ej. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al tratamiento. Por consiguiente, se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca. Se debe controlar adecuadamente la función cardíaca de los pacientes tratados de forma concomitante con Myocet liposomal y trastuzumab, según se describe más adelante.
La dosis total de Myocet liposomal deberá tener en cuenta asimismo las terapias anteriores o concomitantes con otras sustancias cardiotóxicas, tales como antraciclinas y antraquinonas.
Antes de iniciar la terapia con Myocet liposomal, se recomienda efectuar, de forma sistemática, la medición de la fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF), bien por ventriculografía (MUGA) o por ecocardiografía. Estos métodos deben aplicarse igualmente de forma rutinaria durante el tratamiento con Myocet liposomal. La evaluación de la función ventricular izquierda se considera obligatoria antes de cada administración adicional de Myocet liposomal una vez que el paciente excede una dosis de antraciclina acumulada durante la vida de 550 mg/m2 o siempre que se sospeche una miocardiopatía. Si la fracción de eyección ventricular izquierda ha disminuido considerablemente desde la línea de base, p. ej. En >20 puntos a un valor final de >50%, o en >10 puntos a un valor final de <50%, deberá evaluarse cuidadosamente el beneficio de continuar la terapia frente al riesgo de producir una lesión cardíaca irreversible. Sin embargo, debe considerarse la prueba más definitiva para la lesión miocárdica por antraciclinas, es decir, la biopsia endomiocárdica.
Todos los pacientes que reciban Myocet liposomal deben someterse a una monitorización rutinaria con ECG. Los cambios transitorios del ECG tales como aplanamiento de la onda T, depresión del segmento S-T y arritmias benignas no se consideran indicaciones obligatorias para suspender la terapia con Myocet liposomal. No obstante, la reducción del complejo QRS se considera un signo indicativo más específico de toxicidad cardíaca.
La insuficiencia cardíaca congestiva debida a la miocardiopatía puede darse de repente, y también puede producirse después de suspender la terapia.
Trastornos gastrointestinales
Un metanálisis mostró una tasa inferior, de manera estadísticamente significativa, de náuseas/vómitos de grado ≥3 (RR = 0,65, p = 0,04) y de diarrea de grado ≥3 (RR = 0,33, p = 0,03) en los pacientes tratados con Myocet liposomal versus doxorubicina convencional.
Reacciones en el lugar de la inyección
Myocet liposomal debe considerarse irritante, y se tomarán precauciones para evitar la extravasación. Si se produce la extravasación, debe interrumpirse inmediatamente la perfusión. Puede aplicarse hielo en el área afectada durante aproximadamente 30 minutos. Después, debe reiniciarse la perfusión de Myocet liposomal en una vena diferente a aquella donde ocurrió la extravasación. Hay que tener en cuenta que Myocet liposomal puede administrarse en una vena central o periférica. Durante el programa de desarrollo clínico de Myocet liposomal se dieron nueve casos de extravasación accidental, sin asociarse ninguno de ellos con lesión cutánea grave, ulceraciones o necrosis.
Reacciones asociadas con la perfusión
Se han comunicado reacciones agudas relacionadas con las perfusiones liposómicas cuando la perfusión se ha realizado de forma rápida. Los síntomas incluyen: sofocos, disnea, fiebre, hinchazón facial, cefalea, dolor de espalda, escalofríos, opresión en el pecho y garganta y/o hipotensión. Estos efectos agudos pueden evitarse realizando la perfusión en 1 hora.
Otras
Ver sección4.5 para precauciones relacionadas con el uso de Myocet liposomal con otros medicamentos.
Como con otros productos de antraciclinas y doxorubicina, puede ocurrir una reacción de recuerdo de la radiación en campos previamente irradiados.
No se han determinado la eficacia y la seguridad de Myocet liposomal en el tratamiento adyuvante del carcinoma de mama.
No se ha determinado la importancia de las diferencias aparentes en la distribución tisular entre Myocet liposomal y la doxorubicina convencional, con respecto a la eficacia antitumoral a largo plazo.
Excipientes
Sodio
Este medicamento contiene aproximadamente 108mg de sodio por dosis de 50mg de HCl de doxorubicina equivalente al 5,4% de la ingesta máxima diaria de 2g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.
No se han realizado estudios de compatibilidad de fármacos específicos y Myocet liposomal. Myocet liposomal puede interaccionar con sustancias que se sabe que interaccionan con la doxorubicina convencional. Los niveles plasmáticos de doxorubicina y su metabolito, doxorrubicinol, pueden aumentar cuando se administra doxorubicina con ciclosporina, verapamil, paclitaxel u otros agentes que inhiben la glucoproteína-P (P-gP). Asimismo se han comunicado interacciones de la doxorubicina con estreptozocina, fenobarbital, fenitoína y warfarina. Se carece de estudios sobre el efecto de Myocet liposomal en otras sustancias. Sin embargo, la doxorubicina puede potenciar la toxicidad de otros agentes antineoplásicos. El tratamiento concomitante con otras sustancias que resultaron ser cardiotóxicas o con otras sustancias cardiológicamente activas (p. ej. antagonistas del calcio) podría aumentar el riesgo de cardiotoxicidad. La terapia concomitante con otros fármacos liposómicos o en forma de complejos con lípidos o emulsiones grasas intravenosas puede cambiar el perfil farmacocinético de Myocet liposomal.
Mujeres en edad fértil
Las mujeres en edad fértil deben utilizar un anticonceptivo efectivo durante el tratamiento con Myocet liposomal y durante los 6,5 meses siguientes a la suspensión de la terapia.
Se debe recomendar a las mujeres que deseen tener hijos tras la finalización del tratamiento que obtengan consejo genético y asesoramiento sobre la preservación de la fertilidad antes del tratamiento.
Embarazo
Debido a las propiedades citotóxicas, mutagénicas y embriotóxicas conocidas de la doxorubicina, no debe utilizarse Myocet liposomal durante el embarazo a no ser que sea realmente necesario.
Lactancia
Las mujeres que reciban Myocet liposomal deben suspender la lactancia.
Se ha notificado que Myocet liposomal produce mareos. Los pacientes que los padezcan deberán evitar conducir y manejar maquinaria.
Durante los ensayos clínicos, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron náuseas/vómitos (73%), leucopenia (70%), alopecia (66%), neutropenia (46%), astenia/fatiga (46%), estomatitis/mucositis (42%), trombocitopenia (31%) y anemia (30%).
Se han notificado las siguientes reacciones adversas con Myocet liposomal provenientes de ensayos clínicos y de la experiencia postcomercialización. Las reacciones adversas se enumeran a continuación según el término preferente de MedDRA según la clasificación por órganos y sistemas y frecuencia (frecuencias se definen como: muy frecuentes ≥1/10, frecuentes ≥1/100 a <1/10, poco frecuentes ≥ 1/1.000 a < 1/100, frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)).
| Todos los grados | Grado ≥ 3 | |||
| Infecciones e infestaciones | ||||
| Fiebre neutropénica | Muy frecuentes | Muy frecuentes | ||
| Infección | Muy frecuentes | Frecuentes | ||
| Herpes Zóster | Poco frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Septicemia | Poco frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Infecciones en el lugar de la inyección | Poco frecuentes | Frecuencia no conocida | ||
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | ||||
| Neutropenia | Muy frecuentes | Muy frecuentes | ||
| Trombocitopenia | Muy frecuentes | Muy frecuentes | ||
| Anemia | Muy frecuentes | Muy frecuentes | ||
| Leucopenia | Muy frecuentes | Muy frecuentes | ||
| Linfocitopenia | Frecuentes | Frecuentes | ||
| Pancitopenia | Frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Septicemia neutropénica | Poco frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Púrpura | Poco frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | ||||
| Anorexia | Muy frecuentes | Muy frecuentes | ||
| Deshidratación | Frecuentes | Muy frecuentes | ||
| Hipopotasemia | Frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Hiperglucemia | Poco frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Trastornos psiquiátricos | ||||
| Agitación | Poco frecuentes | Frecuencia no conocida | ||
| Trastornos del sistema nervioso | ||||
| Insomnio | Frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Marcha anormal | Poco frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Disfonía | Poco frecuentes | Frecuencia no conocida | ||
| Somnolencia | Poco frecuentes | Frecuencia no conocida | ||
| Trastornos cardiacos | ||||
| Arritmia | Frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Cardiomiopatía | Frecuentes | Frecuentes | ||
| Insuficiencia cardiaca congestiva | Frecuentes | Frecuentes | ||
| Derrame pericárdico | Poco frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Trastornos vasculares | ||||
| Sofocos | Frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Hipotensión | Poco frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | ||||
| Dolor en el pecho | Frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Disnea | Frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Epistaxis | Frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Hemoptisis | Poco frecuentes | Frecuencia no conocida | ||
| Faringitis | Poco frecuentes | Frecuencia no conocida | ||
| Derrame pleural | Poco frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Pneumonitis | Poco frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Trastornos gastrointestinales | ||||
| Náuseas/vómitos | Muy frecuentes | Muy frecuentes | ||
| Estomatitis/mucositis | Muy frecuentes | Frecuentes | ||
| Diarrea | Muy frecuentes | Frecuentes | ||
| Estreñimiento | Frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Esofagitis | Frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Úlcera gástrica | Poco frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Trastornos hepatobiliares | ||||
| Aumento de las aminotransferasas hepáticas | Frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Aumento de la fosfatasa alcalina | Poco frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Ictericia | Poco frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Aumento de la bilirrubina sérica | Poco frecuentes | Frecuencia no conocida | ||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||||
| Alopecia | Muy frecuentes | Frecuentes | ||
| Rash | Frecuentes | Frecuencia no conocida | ||
| Síndrome de eritrodisestesia palmoplantar | Frecuencia no conocida | Frecuencia no conocida | ||
| Alteración de las uñas | Frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Prurito | Poco frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Foliculitis | Poco frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Sequedad cutánea | Poco frecuentes | Frecuencia no conocida | ||
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | ||||
| Dolor de espalda | Frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Mialgia | Frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Debilidad muscular | Poco frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Trastornos renales y urinarios | ||||
| Cistitis hemorrágica | Poco frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Oliguria | Poco frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | ||||
| Astenia/fatiga | Muy frecuentes | Frecuentes | ||
| Fiebre | Muy frecuentes | Frecuentes | ||
| Dolor | Muy frecuentes | Frecuentes | ||
| Rigidez | Muy frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Mareos | Frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Dolor de cabeza | Frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Pérdida de peso | Frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Reacción en el lugar de la inyección | Poco frecuentes | Poco frecuentes | ||
| Malestar | Poco frecuentes | Frecuencia no conocida | ||
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el ApéndiceV.
La sobredosis aguda con Myocet liposomal empeorará los efectos adversos tóxicos. El tratamiento de la sobredosis aguda debe centrarse en terapia de apoyo para la toxicidad esperada y puede incluir hospitalización, antibióticos, transfusiones de plaquetas y granulocitos, y tratamiento sintomático de la mucositis.
Propiedades farmacológicas - MYOCET 50 MG
Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, antraciclinas y sustancias relacionadas, código ATC: L01DB01.
El principio activo de Myocet liposomal es el HCl de doxorubicina. La doxorubicina puede ejercer sus efectos tóxicos y antitumorales mediante diferentes mecanismos, entre ellos inhibición de la topoisomerasa II, intercalación con las polimerasas de los ARN y ADN, formación de radicales libres y unión a las membranas celulares. La doxorubicina encapsulada en liposomas en comparación con la convencional no resultó ser más activa en las líneas celulares resistentes a la doxorubicina in vitro. En animales, la doxorubicina encapsulada en liposomas redujo la distribución al corazón y a la mucosa gastrointestinal en comparación con la doxorubicina convencional, mientras que se mantuvo la eficacia antitumoral en tumores experimentales.
Se comparó Myocet liposomal (60 mg/m2) + CPA (600 mg/m2) con doxorubicina convencional + CPA (mismas dosis), y Myocet liposomal (75 mg/m2) + CPA (600 mg/m2) con epirrubicina + CPA (mismas dosis). En un tercer ensayo, se comparó Myocet liposomal en monoterapia (75 mg/m2) con doxorubicina convencional en monoterapia (misma dosis). En la Tabla 3 se exponen los resultados de la tasa de respuesta y supervivencia libre de progresión de la enfermedad.
Tabla 3
Resumen de la eficacia antitumoral de los estudios en monoterapia y en terapia combinada
| Myocet liposomal /CPA (60/600 mg/m2) (n=142) | Dox 60/CPA (60/600 mg/m2) (n=155) | Myocet liposomal /CPA (75/600 mg/m2) (n=80) | Epi/CPA (75/600 mg/m2) (n=80) | Myocet liposomal (75 mg/m2) (n=108) | Dox (75 mg/m2) (n=116) | |
| Tasa de respuesta tumoral | 43% | 43% | 46% | 39% | 26% | 26% |
| Riesgo relativo (95% C.I.) | 1,01 (0,78-1,31) | 1,19 (0,83-1,72) | 1,00 (0,64-1,56) | |||
| Mediana de LPE (meses)a | 5,1 | 5,5 | 7,7 | 5,6 | 2.9 | 3.2 |
| Proporción de riesgo (95% C.I.) | 1,03 (0,80-1,34) | 1,52 (1,06-2,20) | 0,87 (0,66-1,16) | |||
Abreviaturas: LPE, supervivencia libre de progresión de la enfermedad; Dox, doxorubicina; Epi, epirrubicina; riesgo relativo, indicador utilizado como referencia; proporción de riesgo, Myocet liposomal utilizado como referencia
a Objetivo secundario
La farmacocinética en plasma de la doxorubicina total en pacientes que reciben Myocet liposomal muestra un elevado grado de variabilidad entre pacientes. Sin embargo, en general, los niveles en plasma de doxorubicina total son considerablemente más altos con Myocet liposomal que con doxorubicina convencional, mientras que los datos indican que los niveles pico en plasma de doxorubicina libre (sin encapsular en liposomas) son inferiores con Myocet liposomal que con doxorubicina convencional. Los datos farmacocinéticos disponibles imposibilitan las conclusiones con respecto a la relación entre los niveles plasmáticos de doxorubicina libre/total y su influencia en la eficacia/seguridad de Myocet liposomal. La eliminación de la doxorubicina total fue de 5,1 + 4,8 l/h y el volumen de distribución en estado estacionario (Vd) fue de 56,6 + 61,5 l mientras que, después de la doxorubicina convencional, la eliminación y el Vd fueron de 46,7 + 9,6 l/h y 1.451 + 258 l, respectivamente. El principal metabolito circulante de la doxorubicina, el doxorrubicinol, se forma vía aldo-ceto-reductasa. Los niveles pico de doxorrubicinol aparecen en el plasma más tarde con Myocet liposomal que con doxorubicina convencional.
No se ha estudiado de forma específica la farmacocinética de Myocet liposomal en pacientes con insuficiencia renal. Se sabe que la doxorubicina es excretada principalmente por el hígado.
Se ha demostrado que es conveniente disminuir la dosis de Myocet liposomal a pacientes con insuficiencia hepática (ver sección4.2 para dosis recomendadas).
Se ha demostrado que las sustancias que inhiben la glucoproteína-P (P-gP) modifican la disponibilidad de la doxorubicina y del doxorrubicinol (ver también sección 4.5).
Datos farmacéuticos - MYOCET 50 MG
Vial1–HCl de doxorubicina
- lactosa
Vial2-liposomas
- fosfatidilcolina
- colesterol
- ácido cítrico
- hidróxido de sodio
- agua para preparaciones inyectables
Vial3-tampón
- carbonato sódico
- agua para preparaciones inyectables
Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección6.6.
18 meses.
Se ha demostrado la estabilidad física y química en el uso después de la reconstitución hasta 8 horas a 25ºC y hasta 5 días entre 2°C – 8°C.
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse de inmediato. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación durante el uso serán responsabilidad del usuario y no deberán ser superiores a 24 horas entre 2°C – 8°C, a menos que la reconstitución y la dilución se hayan realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C)
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección6.3.
Myocet liposomal se presenta en cajas conteniendo 1 juego o 2 juegos completos de cada uno de los tres viales componentes. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Vial1-HCl de doxorubicina
Viales de vidrio de tipo I , cerrados con tapón de caucho de butilo gris y cierre de aluminio naranja, conteniendo 50 mg de polvo liofilizado de HCl de doxorubicina.
Vial2-liposomas
Viales de vidrio de sílex de tipo I, cerrados con tapón siliconizado gris y cierre de aluminio verde, conteniendo al menos 1,9 ml de liposomas.
Vial3-tampón
Viales de vidrio, cerrados con tapón siliconizado gris y cierre de aluminio azul, conteniendo al menos 3 ml de tampón.
Preparación de Myocetliposomal
Debe seguirse estrictamente una técnica aséptica durante la manipulación de Myocet liposomal, ya que no contiene conservantes.
Deben observarse precauciones en la manipulación y preparación de Myocet liposomal. Es necesario utilizar guantes.
Paso 1. Preparación
Pueden utilizarse dos métodos de calentamiento alternativos: un calentador Techne DB-3 Dri Block o un baño de agua:
- Encienda el calentador Techne DB-3 Dri Block y ajuste el termostato a 75ºC-76°C. Compruebe que el termómetro insertado en el bloque térmico marca dicha temperatura.
- Si se utiliza un baño de agua, caliente el baño de agua y deje que se equilibre a58°C(55ºC-60°C). Compruebe la temperatura mediante un termómetro.
(Tenga en cuenta que aunque el ajuste de control de la temperatura del baño de agua y del bloque térmico sea diferente, la temperatura del contenido del vial estará dentro del mismo rango (55ºC-60°C)).
Saque de la nevera la caja con los constituyentes.
Paso 2. Reconstitución del HCl de doxorubicina
- Extraiga 20 ml de solución inyectable de cloruro de sodio (0,9%), (no incluido en el envase) e inyéctelos en cada vial de HCl de doxorubicina que vaya a preparar.
- Agite bien en posición invertida para asegurar que la doxorubicina se disuelve por completo.
Paso 3. Calentar en baño de agua o bloque térmico.
- Caliente el vial de HCl de doxorubicina reconstituido en el calentador Techne DB-3 Dri Block, manteniendo el termómetro insertado en el bloque térmico a la temperatura de 75ºC-76°Cdurante 10 minutos (no sobrepasar los 15 minutos).
- Si utiliza un baño de agua, caliente el vial de HCl de doxorubicina manteniendo la temperatura del termómetro a 55ºC-60°Cdurante 10 minutos (no sobrepasar los 15 minutos).
- Mientras se calienta, siga con el paso 4.
Paso 4. Ajustar el pH de los liposomas
- Extraiga 1,9 ml del vial de liposomas. Inyéctelos en el vial de tampón para ajustar el pH de los liposomas. En caso de sobrepresión, elimine el exceso de aire.
- Agite bien.
Paso 5. Añadir los liposomas con pH ajustado a la doxorubicina
- Con una jeringa, extraiga la totalidad de los liposomas con pH ajustado del vial de tampón.
- Saque el vial de HCl de doxorubicina reconstituido del baño de agua o bloque térmico. AGITE VIGOROSAMENTE. Introduzca con cuidado un dispositivo de ventilación con filtro hidrofóbico. INMEDIATAMENTE (en 2 minutos) inyecte los liposomas con pH ajustado, en el vial de HCl de doxorubicina reconstituido y calentado. Retire el dispositivo de ventilación.
- AGITE VIGOROSAMENTE.
- ESPERE un mínimo de 10 MINUTOS antes de usar, manteniendo el medicamento a temperatura ambiente.
- El calentador Techne DB-3 Dri Block está totalmente homologado para usarlo en la reconstitución de Myocetliposomal. Deben utilizarse los tres bloques térmicos con dos orificios de 43,7mm de diámetro cada uno. A fin de garantizar un control correcto de la temperatura, se recomienda utilizar un termómetro de inmersión de35mm.
El preparado reconstituido de Myocet liposomal resultante contiene 50 mg de HCl de doxorubicina /25 ml de dispersión liposómica (2 mg/ml).
Después de la reconstitución, el producto acabado se debe diluir en cloruro sódico inyectable al 0,9% (p/v) o en solución inyectable de glucosa al 5% (p/v) hasta un volumen final de 40 ml a 120 ml de manera que se obtenga una concentración final de 0,4 mg/ml a 1,2 mg/ml de doxorubicina.
Una vez diluida, la dispersión liposómica para perfusión que contiene doxorubicina encapsulada en liposomas debe ser una dispersión homogénea, opaca y naranja-rojiza. Antes de su administración, toda solución parenteral se debe inspeccionar visualmente para detectar la presencia de partículas o cambios de coloración. No utilice el preparado si observa presencia de partículas extrañas.
Procedimiento para la correcta eliminación:
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.