SOMAKIT TOC 40 MICROGRAMOS EQUIPO DE REACTIVOS PARA PREPARACION RADIOFARMACEUTICA
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Nombre del medicamento
Forma farmacéutica
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RCP - SOMAKIT 40 MICROGRAMOS
Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.
Tras el marcaje radiactivo con solución de cloruro de galio (68Ga), la solución de galio (68Ga)- edotreotida obtenida está indicada para la obtención de imágenes mediante tomografía por emisión de positrones (PET) de la sobreexpresión de receptores de somatostatina en pacientes adultos con confirmación o sospecha de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) bien diferenciados para la localización de tumores primarios y sus metástasis.
El medicamento solo deben administrarlo profesionales sanitarios entrenados con experiencia técnica en el empleo y manipulación de agentes diagnósticos para medicina nuclear y únicamente en instalaciones designadas para la práctica de la medicina nuclear.
Posología
La actividad recomendada para un adulto de 70kg de peso es de 100 a 200MBq, administrados mediante inyección intravenosa lenta directa.
La actividad se adaptará a las características del paciente, el tipo de cámara PET utilizada y el modo de adquisición.
Edad avanzada
Los pacientes de edad avanzada no requieren ninguna pauta posológica especial.
Insuficiencia renal /hepática
No se ha establecido la seguridad y eficacia del galio (68Ga)-edotreotida en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia del galio (68Ga)-edotreotida en la población pediátrica, en la que la dosis efectiva podría diferir de la de los adultos. No existe ninguna recomendación de uso de SomaKit TOC en pacientes pediátricos.
Forma de administración
SomaKit TOC es para uso intravenoso y para un solo uso.
Este medicamento debe ser marcado radiactivamente antes de su administración al paciente.
La actividad del galio (68Ga)-edotreotida debe ser medida en un activímetro inmediatamente antes de la inyección.
La inyección de galio (68Ga)-edotreotida debe administrarse por vía intravenosa evitando la extravasación local que produciría la irradiación inadvertida del paciente y los artefactos en las imágenes.
Para consultar las instrucciones de preparación extemporánea del medicamento antes de la administración, ver las secciones6.6 y 12.
Para consultar las instrucciones sobre la preparación del paciente, ver sección4.4.
Adquisición de imágenes
El SomaKit TOC marcado radiactivamente es adecuado para la obtención de imágenes en exploraciones médicas mediante PET. El procedimiento debe incluir una adquisición de cuerpo entero, desde la parte superior del cráneo hasta la mitad del muslo. El tiempo recomendado para la obtención de las imágenes es de 40 a 90minutos después de la inyección. La hora de inicio y la duración de la adquisición de las imágenes se adaptarán al equipo utilizado y a las características del paciente y del tumor, con el fin de obtener imágenes de la mejor calidad posible.
Hipersensibilidad al principio activo, a alguno de los excipientes incluidos en la sección6.1 o a cualquiera de los componentes del radiofármaco marcado.
Posibles reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas
Si ocurren reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas, la administración del medicamento debe suspenderse inmediatamente e iniciarse tratamiento intravenoso si fuese necesario. Para permitir actuar de forma inmediata en caso de emergencia, los medicamentos y equipo necesarios, tales como tubo endotraqueal, deben estar disponibles inmediatamente.
Justificación del riesgo/beneficio individual
Para todos los pacientes, la exposición a la radiación debe estar justificada en función del posible beneficio. La actividad administrada debe ser en todos los casos lo razonablemente más baja posible para obtener la información diagnóstica requerida.
Insuficiencia renal/hepática
Se requiere una consideración cuidadosa de la relación beneficio/ riesgo en estos pacientes ya que en ellos es posible que aumente la exposición a la radiación.
Población pediátrica
Para las instrucciones sobre el uso en la población pediátrica, ver sección4.2.
Preparación del paciente
El paciente debe estar bien hidratado antes del comienzo del procedimiento, y se le debe recomendar que orine frecuentemente durante las primeras horas tras su finalización para reducir la exposición a la radiación.
Errores de interpretación de las imágenes obtenidas con galio (68Ga)-edotreotida
Las imágenes de la PET con galio (68Ga)-edotreotida reflejan la presencia de receptores de somatostatina en los tejidos.
Los órganos con una alta captación fisiológica de galio (68Ga)-edotreotida son el bazo, los riñones, el hígado, la hipófisis, la tiroides y las glándulas adrenales. También puede observarse una elevada captación fisiológica del galio (68Ga)-edotreotida del proceso unciforme del páncreas.
Una mayor captación de galio (68Ga)-edotreotida no es específica de los GEP-NET. Los profesionales sanitarios deben ser conscientes de que es posible que se requieran más pruebas de imagen o histológicas y/u otras investigaciones relevantes para establecer el diagnóstico.
Debido a la captación fisiológica de galio (68Ga)-edotreotida, la esplenosis y el bazo accesorio intrapancreático pueden detectarse de forma accidental con pruebas diagnósticas de receptores de somatostatina. Se han notificado casos en los que dicha captación se ha diagnosticado erróneamente como tumores neuroendocrinos, lo que ha llevado a una intervención innecesaria. Por lo tanto, los trastornos del bazo (p. ej., esplenectomía, esplenosis y bazo accesorio intrapancreático) deberían considerarse un factor relevante cuando se informa sobre el resultado de una prueba diagnóstica de receptores de somatostatina.
Unos resultados positivos requieren una evaluación de la posibilidad de que exista otra enfermedad, caracterizada por concentraciones locales elevadas de los receptores de somatostatina. Como ejemplo, también puede observarse un incremento de la densidad de receptores de somatostatina en las siguientes situaciones patológicas: inflamaciones subagudas (áreas de concentración de linfocitos), enfermedades tiroideas (p. ej., el tiroides autónomo y la enfermedad de Hashimoto), tumores de la hipófisis, neoplasias pulmonares (carcinoma microcítico), meningiomas, carcinomas mamarios; enfermedad linfoproliferativa (p. ej., enfermedad de Hodgkin y linfomas no Hodgkin) y tumores originados en tejidos embriológicamente derivados de la cresta neural (p. ej., paragangliomas, carcinomas medulares del tiroides, neuroblastomas, feocromocitomas).
En el caso del síndrome de Cushing, una exposición crónica a un hipercortisolismo endógeno puede disminuir la expresión del receptor de la somatostatina e influir negativamente en los resultados de la obtención de imagenes de los receptores de somatostatina con galio (68Ga)-edotreotida. Así, en pacientes con GEP-NET y síndrome de Cushing, se sugerirá una normalización del hipercortisolismo antes de practicar la PET con galio (68Ga)-edotreotida.
Limitaciones de las imágenes con galio (68Ga)-edotreotida
En GEP-NET, una captación de galio (68Ga)-edotreotida más intensa que el fondo normal es un hallazgo constante. Sin embargo, las lesiones de GEP-NET que no expresan suficiente densidad de receptores de somatostatina no se pueden visualizar con galio (68Ga)-edotreotida. Las imágenes PET con galio (68Ga)-edotreotida se deben interpretar visualmente y la medición semicuantitativa de la captación de galio (68Ga)-edotreotida no se debe utilizar para la interpretación clínica de las imágenes.
Los datos que respaldan la eficacia de galio (68Ga)-edotreotida para predecir y controlar la respuesta terapéutica a la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos (PRRT) en NET metastásico confirmado histológicamente son limitados (ver sección5.1).
Uso concomitante de análogos de la somatostatina
Es preferible efectuar la obtención de imágenes con galio (68Ga)-edotreotida el día anterior o varios días previos a la administración de un análogo de la somatostatina, ver sección4.5.
Después del procedimiento
Se restringirá el estrecho contacto con niños y mujeres embarazadas durante las primeras 12 horas después de la administración.
Advertencias específicas
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Debido al pH ácido de la solución de edotreotida marcada radiactivamente con galio (68Ga), una extravasación accidental podría causar una irritación local. En caso de extravasación, la inyección deberá suspenderse, se cambiará el sitio de administración y el área afectada se irrigará con solución de cloruro sódico.
Para las precauciones con respecto al medio ambiente, ver sección 6.6.
La somatostatina y sus análogos probablemente compiten para unirse a los mismos receptores de la somatostatina. Por consiguiente, cuando se trate a un paciente con análogos de la somatostatina, es preferible efectuar la adquisición de imágenes con galio (68Ga)-edotreotida el día o días previos a la administración del análogo de la somatostatina.
Una exposición crónica a un hipercortisolismo endógeno puede disminuir la expresión de los receptores de somatostatina e influir negativamente en los resultados de la obtención de imágenes de los receptores de somatostatina con galio (68Ga)-edotreotida. En pacientes con síndrome de Cushing, se considerará una normalización del hipercortisolismo antes de practicar la PET con SomaKit TOC.
Existe cierta evidencia de que los glucocorticoides pueden inducir regulación a la baja de los receptores de somatostatina del subtipo 2 (SSTR2). Una administración repetida de dosis elevadas de glucocorticoides previa a la administración de galio (68Ga)-edotreotida puede causar una expresión insuficiente de SSTR2 para una visualización adecuada de NET positivos a receptores de somatostatina.
Mujeres en edad fértil
Cuando sea necesario administrar radiofármacos a mujeres en edad fértil, es importante determinar si está o no embarazada. Toda mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse embarazada mientras no se demuestre lo contrario. En caso de duda sobre un posible embarazo (si la mujer ha sufrido un retraso en la menstruación, si sus periodos son muy irregulares, etc.), deben ofrecerse a la paciente técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes (si las hay).
Embarazo
No se tienen datos sobre el uso de este medicamento durante el embarazo. Los procedimientos con radionúclidos llevados a cabo en mujeres embarazadas suponen además dosis de radiación para el feto. Durante el embarazo únicamente se realizarán los procedimientos estrictamente necesarios y sólo cuando el beneficio supere el riesgo para la madre y el feto.
Lactancia
Antes de administrar radiofármacos a una madre que está en periodo de lactancia, debe considerarse la posibilidad de retrasar la administración del radionúclido hasta que la madre haya terminado el amamantamiento, y debe plantearse si se ha seleccionado el radiofármaco más apropiado, teniendo en cuenta la secreción de radiactividad en la leche materna. Si la administración es necesaria, la lactancia materna debe suspenderse durante 12 horas y desecharse la leche extraída durante ese periodo.
Debe restringirse el contacto directo con niños pequeños durante las 12 horas siguientes a la inyección.
Fertilidad
No se han realizados estudios para evaluar el efecto sobre la fertilidad.
La influencia del galio (68Ga)-edotreotida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y a la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios. Dado que la dosis efectiva resultante de la administración de la máxima actividad recomendada de 200 MBq es de unos 4,5mSv la probabilidad de se produzcan estas reacciones adversas es baja.
Las reacciones adversas se dividen en grupos según las frecuencias de la convención MedDRA: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos generales y alteraciones en el lugarde administración
Frecuencia no conocida: dolor en la zona de inyección
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Se han notificado casos en los que la captación fisiológica de galio (68Ga)-edotreotida por el tejido esplénico se ha diagnosticado erróneamente como tumor neuroendocrino, lo que ha llevado a una intervención innecesaria (ver sección4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el ApéndiceV.
En el caso de administración de una sobredosis de radiación, la dosis de radiación absorbida por el paciente debe reducirse, en la medida de lo posible, aumentando la eliminación corporal del radionúclido mediante una mayor hidratación y micción frecuente. Podría ser de utilidad estimar la dosis efectiva que se ha aplicado.
Propiedades farmacológicas - SOMAKIT 40 MICROGRAMOS
Grupo farmacoterapéutico: Radiofármacos diagnósticos; otros radiofármacos diagnósticos para la detección de tumores. Código ATC: V09IX09.
Mecanismo de acción
El galio (68Ga)-edotreotida se une a los receptores de la somatostatina. In vitro, este radiofármaco se une con alta afinidad principalmente al receptor SSTR2, pero también al SSTR5, aunque en menor grado.
In vivo, no se evaluó la correlación semicuantitativa entre la captación del galio (68Ga)-edotreotida en los tumores y la densidad de SSTR en muestras histopatológicas, ni en pacientes con GEP-NET ni en órganos normales. Asimismo, todavía no se conoce el grado de unión del galio (68Ga)-edotreotida a estructuras o receptores distintos al SSTR.
Efectos farmacodinámicos
A las concentraciones químicas que se utilizan para las exploraciones diagnósticas, el galio (68Ga)‑edotreotida no parece tener ningún efecto farmacodinámico clínicamente relevante.
Edotreotida es un análogo de la somatostatina. La somatostatina es un neurotransmisor del sistema nervioso central, pero también una hormona que se une a células de origen neuroendocrino e inhibe la liberación de hormona del crecimiento, insulina, glucagón y gastrina. No existen datos sobre si la administración intravenosa de edotreotida produce variaciones en las concentraciones séricas de gastrina y de glucagón.
Eficacia clínica y seguridad
Para la detección de la localización del GEP-NET primario en caso de concentraciones elevadas de un marcador tumoral bioquímico relevante o en caso de metástasis confirmada del NET, la sensibilidad y especificidad por paciente de la PET con galio (68Ga)-edotreotida fueron de un 100% (4/4) y 89 % (8/9), respectivamente, en el estudio prospectivo de Gabriel et al. 2007. En el estudio prospectivo de Frilling et al. 2010, el porcentaje de detección de lesiones fue de un 75% (3/4) en el subgrupo de pacientes con localización desconocida del tumor primario. En el artículo retrospectivo de Schreiter et al. 2014, la comparación intraindividual en un subgrupo de 20 pacientes mostró que el galio (68Ga)-edotreotida permitió localizar el tumor primario en 9/20 (45%) pacientes, mientras que el indio (111In)‑pentetreotida lo permitió en 2/20 (10%).
Un estudio prospectivo de comparación intraindividual demostró que el galio (68Ga)-edotreotida es capaz de detectar mejor las lesiones que el indio (111In)-pentetreotida. En el estudio de Hofmann et al. 2001, en el que se reclutaron pacientes con NET bronquial (n=2) o intestinal (n=6) con confirmación histológica, los porcentajes de detección de lesiones fueron de un 100% (40/40) frente a un 85 % (34/40). En el estudio de Buchmann et al. 2007, realizado en 27pacientes mayoritariamente con GEP-NET (59%) o NET de origen desconocido (30%), el galio (68Ga)-edotreotida identificó 279 lesiones, frente a 157 lesiones observadas con el indio (111In)-pentetreotida. En el estudio de Van Binnebeek et al. 2015 en 53 pacientes con GEP-NET metastásico [la mayoría con GEP-NET (n=39) o NET of de origen desconocido (n=6)], el porcentaje de detección de lesiones del galio (68Ga)-edotreotida fue de un 99,9% (1098/1099) frente a un 60% (660/1099) del indio (111In)-pentetreotida en las exploraciones de seguimiento. En el estudio de Lee et al., de 2015 en 13 pacientes con GEP-NET, se detectó un total de 35lesiones positivas en 10pacientes en la PET/TAC con galio (68Ga)-edotreotida o la SPECT/TAC con indio (111In)-pentetreotida, y en 3 pacientes ninguno de estos métodos de diagnóstico por imagen mostró lesiones positivas. Con galio (68Ga)-edotreotida se detectaron 35/35 (100%) lesiones, frente a 19/35=54% con indio (111In)-pentetreotida. En el estudio de Kowalski et al., de 2003 en 4 pacientes con GEP-NET, el porcentaje de detección por paciente fue mejor con galio (68Ga)-edotreotida (100%) que con indio (111In)-pentetreotida (50%).
Se dispone de pocos datos relativos a la eficacia clínica del galio (68Ga)-edotreotida en la indicación para la predicción y monitorización de la respuesta terapéutica a la terapia radionuclídica de receptores peptídicos (PRRT) en NET metastásicos con histología confirmada. Se han presentado cinco estudios, uno de ellos prospectivo (Gabriel et al. 2009) y cuatro retrospectivos (Kroiss et al. 2013, Ezziddin et al. 2012, Kratochwil et al. 2015 y Luboldt et al. 2010a). En el estudio de Gabriel et al. 2009 el galio (68Ga)-edotreotida previo al PRRT se comparó con el TAC o RM utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta de Tumores Sólidos (RECIST). Los resultados del PET con galio (68Ga)‑edotreotida y la TAC fueron concordantes en 32 pacientes (70%) y presentaron discrepancias en 14pacientes (30%), 9 con enfermedad progresiva y 5 en remisión.
El estudio retrospectivo de Kroiss et al., de 2013 en 249 pacientes con NET mostró que el PRRT no afecta significativamente la captación semicuantitativa de galio (68Ga)-edotreotida en el PET, excepto en las metástasis hepáticas de pacientes con NET, pero en este estudio faltó la confirmación histológica. El tamaño muestral de los tres estudios retrospectivos restantes fueron pequeños (de 20 a 28pacientes con GEP-NET o con cáncer de origen desconocido) y en ellos se observó que la captación semicuantitativa en el PET con galio (68Ga)-edotreotida previa al PRRT correlacionada con las dosis absorbidas por el tumor según la actividad inyectada en el primer ciclo de tratamiento subsiguiente, difirió entre aquellas lesiones clasificadas como respondedoras y como no respondedoras después de tres ciclos de PRRT, y ayudó a diferenciar las metástasis hepáticas del tejido hepático normal.
Distribución
Tras la administración intravenosa, el galio (68Ga)-edotreotida es eliminado rápidamente de la sangre siguiendo una eliminación biexponencial de la actividad, con semividas de 2,0±0,3min y 48±7min, respectivamente.
Captación en órganos
El órgano con mayor captación fisiológica de galio (68Ga)-edotreotida es el bazo, seguido de los riñones. La captación es más baja en el hígado, la hipófisis, el tiroides y las glándulas adrenales. También puede observarse una elevada captación de galio (68Ga)-edotreotida en el proceso unciforme del páncreas. Unos 50minutos después de la administración intravenosa, la acumulación del galio (68Ga)-edotreotida alcanza la fase de meseta en todos los órganos.
En tejidos humanos adultos normales, la captación orgánica ha mostrado ser independiente de la edad y predominantemente independiente del sexo (excepto en la tiroides y la cabeza del páncreas).
Eliminación
No se detectaron metabolitos radioactivos en suero en las 4horas siguientes a una inyección intravenosa de galio (68Ga)-edotreotida.
Aproximadamente un 16 % de la actividad del galio (68Ga)-edotreotida se elimina del organismo por la orina en las primeras cuatro horas después de la inyección. El péptido se excreta como compuesto intacto a través de los riñones.
Semivida
Dado que la tasa de eliminación del galio (Ga68) es sustancialmente más lenta que su periodo de semidesintegración (68min), la semivida biológica tendrá un efecto escaso sobre la semivida efectiva del medicamento, que se prevé que sería algo inferior a 68minutos.
Insuficiencia renal/hepática
La farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal o hepática no se ha determinado.
Datos farmacéuticos - SOMAKIT 40 MICROGRAMOS
Polvo
1,10-fenantrolina
Ácido gentísico
Manitol (E421)
Tampón
Ácido fórmico
Hidróxido sódico (E524)
Agua para preparaciones inyectables
Después del marcaje radiactivo, la solución obtenida también contiene, como excipiente, ácido clorhídrico eluido del generador.
El marcaje radiactivo de moléculas portadoras con cloruro de galio (68Ga) es muy sensible a la presencia de impurezas de metales traza. Solo deben utilizarse jeringas y agujas que reducen al mínimo los niveles de impurezas de metales traza (p.ej., jeringas de plástico y agujas no metálicas o recubiertas de silicona).
Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección12.
Equipo de reactivos acondicionado para su venta
2 años.
Después del marcaje radiactivo
4 horas.
No conservar a temperatura superior a 25°C después del marcaje radiactivo.
Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento antes del uso son responsabilidad del usuario.
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Para las condiciones de conservación tras el marcaje radiactivo del medicamento, ver sección6.3.
El almacenamiento de radiofármacos debe realizarse conforme a la normativa nacional sobre materiales radiactivos.
Cada envase contiene:
- Un vial de polvo para solución inyectable: vial de vidrio tipo I de 10ml cerrado provisto de un tapón de caucho de bromobutilo y sellado con un cierre de apertura fácil (flip-off). Cada vial contiene 40microgramos de edotreotida.
- Un vial de tampónde reacción: Vial de 10ml de polímero cíclico de olefina provisto de un tapón de teflón y sellado con un cierre de apertura fácil (flip-off). Cada vial contiene 1 ml de tampón de reacción.
Advertencias generales
Los radiofármacos deben ser recibidos, utilizados y administrados exclusivamente por personal autorizado en centros clínicos especialmente autorizados. Su recepción, almacenamiento, uso, trasporte y eliminación están sujetos a las normas y/o licencias correspondientes de los organismos oficiales competentes.
Los radiofármacos deben ser preparados por el usuario de manera que cumplan los requisitos tanto de seguridad radiológica como de calidad farmacéutica. Se deben tomar las precauciones asépticas apropiadas.
El contenido del vial está destinado solo para uso de la preparación de la solución inyectable de galio (68Ga)-edotreotida y no está destinado a la administración directa al paciente sin la preparación previa.
Cada vial de 40microgramos contiene un exceso de medicamento. Sin embargo, se recomienda preparar el vial como se indica y utilizarlo para la dosis de un solo paciente, basándose en la actividad a administrar; cualquier material restante se desechará tras su marcaje radiactivo y uso.
Precauciones que se deben tomar antes de manipular o administrar el medicamento
Para consultar las instrucciones de marcaje radiactivo del medicamento antes de la administración, ver la sección 12.
Si en cualquier momento durante la preparación de este medicamento se compromete la integridad de este vial, el radiofármaco no debe utilizarse.
La administración debe realizarse de forma que se minimice el riesgo de contaminación por el medicamento y la irradiación de los operadores. Es obligatorio utilizar un blindaje adecuado.
El contenido del equipo antes del marcaje radiactivo no es radiactivo. Sin embargo, después de añadir la disolución de cloruro de galio (68Ga), debe mantenerse el radiofármaco debidamente blindado.
La administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas por la radiación externa o la contaminación por derrames de orina, vómitos, etc. Por lo tanto, deben adoptarse medidas de protección radiológica conforme a la legislación nacional.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.