WEGOVY 7,2 MG SOLUCION INYECTABLE EN PLUMA PRECARGADA

Grupo farmacoterapéutico: fármacos utilizados en la diabetes, análogos del péptido similar al glucagón de tipo 1 (GLP-1), código ATC: A10BJ06

Mecanismo de acción

Semaglutida es un análogo de GLP-1 con un 94% de homología de secuencia con el GLP-1 humano. Semaglutida actúa como un agonista del receptor de GLP-1 que se une de forma selectiva al receptor de GLP-1, el objetivo del GLP-1 nativo, y lo activa.

GLP-1 es un regulador fisiológico de apetito y de la ingesta de calorías, y el receptor de GLP-1 está presente en varias áreas del cerebro implicadas en la regulación del apetito.

Estudios en animales muestran que semaglutida actúa en el cerebro a través del receptor de GLP-1. Semaglutida tiene efectos directos en áreas del cerebro implicadas en la regulación homeostática de la ingesta de alimentos en el hipotálamo y el tronco encefálico. Semaglutida puede afectar al sistema hedónico de recompensa a través de efectos directos e indirectos en áreas del cerebro, incluido el septo, el tálamo y la amígdala.

Ensayos clínicos muestran que semaglutida reduce la ingesta calórica, aumenta la sensación de saciedad, plenitud y el control de la ingesta, reduce la sensación de hambre, y la frecuencia y la intensidad del ansia de comer. Además, semaglutida reduce la preferencia por alimentos con alto contenido en grasa.

Semaglutida organiza las contribuciones homeostáticas y hedónicas con función ejecutiva para regular la ingesta calórica, el apetito, la recompensa y la elección de alimentos.

Además, semaglutida ha demostrado en ensayos clínicos que reduce la glucosa en sangre de un modo dependiente de la glucosa, mediante la estimulación de la secreción de insulina y reduciendo la secreción de glucagón cuando la glucemia es elevada. El mecanismo de disminución de la glucemia también implica un ligero retraso en el vaciamiento gástrico en la fase posprandial temprana. Durante la hipoglucemia, semaglutida disminuye la secreción de insulina y no afecta a la secreción de glucagón.

Los receptores de GLP-1 también se expresan en el corazón, la vasculatura, el sistema inmunitario y los riñones. En ensayos clínicos, semaglutida tiene un efecto beneficioso en lípidos plasmáticos, disminuye la presión arterial sistólica y reduce la inflamación. Asimismo, estudios en animales han demostrado que semaglutida atenuó el desarrollo de aterosclerosis y tuvo una acción antiinflamatoria en el sistema cardiovascular.

El mecanismo de acción de semaglutida para la reducción del riesgo cardiovascular es probablemente multifactorial, en parte impulsado por los efectos de pérdida de peso y los efectos sobre factores de riesgo cardiovascular conocidos (reducción de la presión arterial, mejora en el perfil lipídico y metabolismo de la glucosa, y efectos antiinflamatorios, demostrado por las reducciones en el nivel de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP (por sus siglas en inglés)). No se ha establecido el mecanismo exacto para la reducción del riesgo cardiovascular.

Efectos farmacodinámicos

Apetito, ingesta calórica y elecciones alimentarias

Semaglutida reduce el apetito al aumentar la sensación de plenitud y de saciedad, mientras se reduce el hambre y el posible consumo de alimentos. En un ensayo de fase 1, la ingesta calórica durante una comida ad libitum fue un 35% menor con semaglutida en comparación con placebo después de 20semanas de la administración de la dosis. Esto fue respaldado por un mejor control de la alimentación, menos ansia de comer y una preferencia relativamente menor por los alimentos con alto contenido en grasa. En el STEP5 se evaluó de manera adicional el ansia de comer con un Cuestionario de Control de la Alimentación (CoEQ, por sus siglas en inglés). En la semana104, la diferencia del tratamiento estimado tanto para el control del ansia de comer y de las ansias de comer comida salada favoreció significativamente a semaglutida, mientras que no se observó un efecto claro en las ansias de comer comida dulce.

Lípidos en ayunas y posprandiales

Semaglutida 1mg en comparación con el placebo, redujo las concentraciones de triglicéridos y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, por sus siglas en inglés) en un 12% y un 21%, respectivamente. La respuesta posprandial de los triglicéridos y las VLDL a una comida rica en grasas se redujo en >40%.

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia y la seguridad de semaglutida para el control del peso en combinación con una disminución de la ingesta calórica y un aumento de la actividad física se han evaluado en cuatro ensayos en fase 3a, doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo (STEP1-4) de 68semanas. Se incluyeron en los ensayos un total de 4684pacientes adultos (2652aleatorizados al tratamiento con semaglutida). Además, se evaluó la eficacia y seguridad de dos años de semaglutida comparado a placebo en un ensayo en fase 3b (STEP5) de doble ciego aleatorizado controlado con placebo que incluyó a 304pacientes (152 en tratamiento con semaglutida).

Se evaluó la eficacia y seguridad de semaglutida 7,2mg en dos ensayos clínicos de fase 3b, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de tres grupos y 72 semanas de duración (STEP UP y STEP UP T2D), en los que participaron 1919 pacientes (1312 aleatorizados al tratamiento con semaglutida 7,2mg).

El tratamiento con semaglutida demostró una pérdida de peso superior, clínicamente significativa y mantenida en comparación con placebo en pacientes con obesidad (IMC ≥30kg/m2) o sobrepeso (IMC ≥27kg/m2 a <30kg/m2) y al menos una comorbilidad relacionada con el peso. Además, entre todos los ensayos, una mayor proporción de los pacientes alcanzaron pérdidas de peso de ≥5%, ≥10%, ≥15% y ≥20% con semaglutida en comparación con placebo. La reducción del peso corporal se produjo independientemente de la presencia de síntomas gastrointestinales, como náuseas, vómitos o diarrea.

El tratamiento con semaglutida también mostró mejoras estadísticamente significativas en el perímetro de la cintura, la presión arterial sistólica y la función física en comparación con placebo.

Se demostró la eficacia independientemente de la edad, género, raza, etnia, peso corporal al inicio, IMC, presencia de diabetes tipo2 y nivel de la función renal. Existieron variaciones en la eficacia dentro de todos los subgrupos. Se observó una pérdida de peso relativamente mayor en las mujeres y en los pacientes sin diabetes tipo2, así como en los pacientes con un peso corporal inicial más bajo frente a uno más alto.

STEP1: control del peso

En un ensayo doble ciego de 68semanas, 1961pacientes con obesidad (IMC ≥30kg/m2) o con sobrepeso (IMC ≥27kg/m2 a <30kg/m2) y al menos una comorbilidad relacionada con el peso se aleatorizaron a semaglutida o a placebo. Todos los pacientes siguieron una dieta baja en calorías y aumentaron la actividad física durante todo el ensayo.

La pérdida de peso se produjo temprano y continuó durante todo el ensayo. Al final del tratamiento (semana68), la pérdida de peso fue superior y clínicamente significativa en comparación con placebo (ver Tabla4 y Figura1). Además, una mayor proporción de los pacientes alcanzaron pérdidas de peso de ≥5%, ≥10%, ≥15% y ≥20% con semaglutida en comparación con placebo (ver Tabla4). Entre los pacientes con prediabetes al inicio, una mayor proporción de los pacientes tuvieron un estado normoglucémico al final del tratamiento con semaglutida en comparación con placebo (84,1% frente al 47,8%).

Tabla 4 STEP1: resultados en la semana68

* p <0,0001 (bilateral sin ajustar) para la superioridad.

1 Estimado utilizando un modelo ANCOVA mediante imputación múltiple basada en todos los datos independientemente de la interrupción del tratamiento aleatorizado o del inicio de otros medicamentos contra la obesidad o la cirugía bariátrica.

2 Durante el ensayo, el tratamiento aleatorizado se interrumpió de forma permanente en el 17,1% y el 22,4% de los pacientes aleatorizados a semaglutida 2,4mg y placebo, respectivamente. Suponiendo que todos los pacientes aleatorizados permanecieron en tratamiento y no recibieron otros tratamientos contra la obesidad, los cambios estimados desde la aleatorización hasta la semana68 para el peso corporal basados en un modelo mixto para medidas repetidas incluidas todas las observaciones hasta la primera interrupción fueron del -16,9% y el -2,4% para semaglutida 2,4mg y placebo, respectivamente.

3 Estimado a partir del modelo de regresión binaria basado en el mismo procedimiento de imputación que en el análisis principal.

Figura1 STEP1: cambio medio en el peso corporal (%) desde el inicio hasta la semana68

Tras el ensayo de 68semanas, se llevó a cabo una extensión sin tratamiento de 52semanas en la que se incluyeron a 327pacientes que habían completado el periodo de mantenimiento de la dosis de semaglutida o placebo. En el periodo sin tratamiento desde la semana68 hasta la semana120, el peso corporal medio aumentó en ambos grupos de tratamiento. Sin embargo, para los pacientes tratados con semaglutida durante el periodo principal del ensayo, el peso se mantuvo un 5,6% por debajo del valor inicial en comparación con el 0,1% del grupo de placebo.

STEP2: control del peso en pacientes con diabetes tipo2

En un ensayo doble ciego de 68semanas, 1210pacientes con sobrepeso u obesidad (IMC ≥27kg/m2) y diabetes tipo2 se aleatorizaron a semaglutida 2,4mg, semaglutida 1mg una vez a la semana o placebo. Los pacientes incluidos en el ensayo tenían diabetes insuficientemente controlada (HbA1c 7–10%) y se trataron con dieta y ejercicio solo o con 1-3antidiabéticos orales. Todos los pacientes siguieron una dieta baja en calorías y aumentaron la actividad física durante todo el ensayo.

El tratamiento con semaglutida durante 68semanas produjo una reducción superior y clínicamente significativa del peso corporal y de HbA1c en comparación con placebo (ver Tabla5 y Figura2).

Tabla 5 STEP2: resultados en la semana68

* p <0,0001 (bilateral sin ajustar) para la superioridad; ** p <0,05 (bilateral sin ajustar) para la superioridad.

1 Estimado mediante un modelo ANCOVA utilizando imputación múltiple basada en todos los datos independientemente de la interrupción del tratamiento aleatorizado o del inicio de otros medicamentos contra la obesidad o cirugía bariátrica.

2 Durante el ensayo, el tratamiento aleatorizado se interrumpió de forma permanente en el 11,6% y el 13,9% de los pacientes aleatorizados a semaglutida 2,4mg y placebo, respectivamente. Suponiendo que todos los pacientes aleatorizados permanecieron en tratamiento y que no recibieron otros tratamientos contra la obesidad, los cambios estimados desde la aleatorización hasta la semana68 para el peso corporal basado en un modelo mixto para medidas repetidas, incluidas todas las observaciones hasta la primera interrupción, fueron del -10,6% y el -3,1% para semaglutida 2,4mg y placebo, respectivamente.

3 Estimado a partir del modelo de regresión binaria basado en el mismo procedimiento de imputación que en el análisis principal.

Figura 2 STEP 2: cambio medio en el peso corporal (%) desde el inicio hasta la semana 68

STEP3: control de peso con terapia conductual intensiva

En un ensayo doble ciego de 68semanas, 611pacientes con obesidad (IMC ≥30kg/m2) o con sobrepeso (IMC ≥27kg/m2 a <30kg/m2) y al menos una comorbilidad relacionada con el peso se aleatorizaron a semaglutida o placebo. Durante el ensayo, todos los pacientes recibieron terapia conductual intensiva (TCI) consistente en una dieta muy restrictiva, aumento de la actividad física y asesoramiento conductual.

El tratamiento con semaglutida y TCI durante 68semanas produjo una reducción superior y clínicamente significativa del peso corporal en comparación con placebo (ver Tabla6).

Tabla 6 STEP3: resultados en la semana68

* p <0,005 (bilateral sin ajustar) para la superioridad.

1 Estimado utilizando un modelo ANCOVA mediante imputación múltiple basada en todos los datos independientemente de la interrupción del tratamiento aleatorizado o del inicio de otros medicamentos contra la obesidad o la cirugía bariátrica.

2 Durante el ensayo, el tratamiento aleatorizado se interrumpió de forma permanente en el 16,7% y el 18,6% de los pacientes aleatorizados a semaglutida 2,4mg y placebo, respectivamente. Suponiendo que todos los pacientes aleatorizados permanecieron en tratamiento y que no recibieron otros tratamientos contra la obesidad, los cambios estimados desde la aleatorización hasta la semana68 para el peso corporal basado en un modelo mixto para medidas repetidas, incluidas todas las observaciones hasta la primera interrupción, fueron del -17,6% y el -5,0% para semaglutida 2,4mg y placebo, respectivamente.

3 Estimado a partir del modelo de regresión binaria basado en el mismo procedimiento de imputación que en el análisis principal.

STEP4: control de peso mantenido

En un ensayo doble ciego de 68semanas, 902pacientes con obesidad (IMC ≥30kg/m2) o con sobrepeso (IMC ≥27kg/m2 a <30kg/m2) y al menos una comorbilidad relacionada con el peso se incluyeron en el ensayo. Todos los pacientes siguieron una dieta baja en calorías y aumentaron la actividad física durante todo el ensayo. Desde la semana0 hasta la semana20 (preinclusión), todos los pacientes recibieron semaglutida. En la semana20 (inicio), los pacientes que habían alcanzado la dosis de mantenimiento de 2,4mg se aleatorizaron para continuar con el tratamiento o cambiar a placebo. En la semana0 (inicio del periodo de prealeatorización), los pacientes tenían una media de peso corporal de 107,2kg y un IMC de 38,4kg/m2.

Los pacientes que alcanzaron la dosis de mantenimiento de 2,4mg en la semana20 (inicio) y que continuaron el tratamiento con semaglutida durante 48semanas (semanas20 a 68) siguieron perdiendo peso y tuvieron una reducción superior y clínicamente significativa del peso corporal en comparación con los que cambiaron a placebo (ver Tabla7 y Figura3). El peso corporal aumentó de forma constante desde la semana20 hasta la semana68 en los pacientes que cambiaron a placebo en la semana20 (inicio). Sin embargo, el peso corporal medio observado fue inferior en la semana68 que al inicio del periodo de preinclusión (semana0) (ver Figura3). Los pacientes tratados con semaglutida desde la semana0 (prealeatorización) hasta la semana68 (final del tratamiento) lograron un cambio medio en el peso corporal de -17,4%, con una pérdida de peso ≥5% logrado por el 87,8%, ≥10% logrado por el 78,0%, ≥15% logrado por el 62,2% y ≥20% logrado por el 38,6% de estos pacientes.

Tabla 7 STEP4: resultados desde la semana20 a la semana68

* p <0,0001 (bilateral sin ajustar) para la superioridad.

1 Valor inicial=semana20 2 Estimado mediante un modelo ANCOVA utilizando imputación múltiple basada en todos los datos independientemente de la interrupción del tratamiento aleatorizado o del inicio de otra medicación contra la obesidad o cirugía bariátrica.

3 Durante el ensayo, se interrumpió de forma permanente el tratamiento aleatorizado por el 5,8% y el 11,6% de los pacientes aleatorizados a semaglutida 2,4 mg y placebo, respectivamente. Suponiendo que todos los pacientes aleatorizados permanecieron en tratamiento y que no recibieron otros tratamientos contra la obesidad, los cambios estimados desde la aleatorización hasta la semana 68 para el peso corporal basado en un modelo mixto para medidas repetidas, incluidas todas las observaciones hasta la primera interrupción, fueron del -8,8% y el 6,5% para semaglutida 2,4 mg y placebo, respectivamente.

Figura 3 STEP4: cambio medio en el peso corporal (%) desde la semana 0 hasta la semana 68

STEP5: datos de 2 años

En un ensayo doble ciego de 104semanas, 304pacientes con obesidad (IMC≥30kg/m2) o con sobrepeso (IMC≥27a<30kg/m2) y al menos una comorbilidad relacionada con el peso, se aleatorizaron a semaglutida o a placebo. Todos los pacientes siguieron una dieta baja en calorías y aumentaron la actividad física durante todo el ensayo. Al inicio, los pacientes presentaban un IMC medio de 38,5kg/m2 y un peso corporal medio de 106,0kg.

El tratamiento con semaglutida durante 104semanas produjo una reducción superior y clínicamente significativa del peso corporal en comparación con placebo. El peso corporal medio disminuyó desde el inicio hasta la semana 68 con semaglutida, tras lo cual se alcanzó una meseta. Con placebo, el peso corporal medio disminuyó menos y se alcanzó una meseta a las 20semanas aproximadamente desde el tratamiento (ver Tabla8 y Figura4). Los pacientes tratados con semaglutida lograron un cambio medio en el peso corporal de -15,2%, con una pérdida de peso ≥5% lograda por el 74,7%, ≥10% lograda por el 59,2% y ≥15% lograda por el 49,7% de estos pacientes. Entre los pacientes con prediabetes al inicio del tratamiento, el 80% y el 37% alcanzaron un estado normoglucémico al final del tratamiento con semaglutida y placebo, respectivamente.

Tabla8 STEP5: resultados en la semana104

* p <0,0001 (bilateral sin ajustar) para la superioridad.

1 Estimado mediante un modelo ANCOVA utilizando imputación múltiple basada en todos los datos independientemente de la interrupción del tratamiento aleatorizado o del inicio de otra medicación contra la obesidad o cirugía bariátrica.

2 Durante el ensayo, se interrumpió de forma permanente el tratamiento aleatorizado por el 13,2% y 27,0% de los pacientes aleatorizados a semaglutida 2,4mg y placebo, respectivamente. Suponiendo que todos los pacientes aleatorizados permanecieron en tratamiento y que no recibieron otros tratamientos contra la obesidad, los cambios estimados desde la aleatorización hasta la semana104 para el peso corporal basado en un modelo mixto para medidas repetidas, incluidas todas las observaciones hasta la primera interrupción, fueron del ‑16,7% y -0,6% para semaglutida y placebo respectivamente.

3 Estimado a partir del modelo de regresión binaria basado en el mismo procedimiento de imputación que en el análisis principal.

Figura4 STEP5: cambio medio en peso corporal (%) desde la semana0 hasta la semana104

STEP8: semaglutida vs liraglutida

En un ensayo abierto, aleatorizado, controlado por placebo por pares, de 68semanas de duración, 338pacientes con obesidad (IMC≥30kg/m2), o con sobrepeso (IMC≥27a<30kg/m2) y al menos una comorbilidad relacionada con el peso, se aleatorizaron a semaglutida una vez a la semana, liraglutida 3mg una vez al día o a placebo. Semaglutida una vez a la semana y liraglutida 3mg eran de etiqueta abierta, pero cada grupo de tratamiento activo se sometió a un doble ciego frente al placebo administrado con la misma frecuencia de dosificación. Todos los pacientes siguieron una dieta baja en calorías y aumentaron la actividad física durante todo el ensayo. Al inicio del ensayo, los pacientes presentaban un IMC medio de 37,5kg/m2 y un peso corporal medio de 104,5kg.

El tratamiento con semaglutida una vez por semana durante 68semanas produjo una reducción del peso corporal superior y clínicamente significativa en comparación con la liraglutida. El peso corporal medio disminuyó desde el inicio hasta la semana 68 con semaglutida. Con liraglutida el peso corporal medio disminuyó menos (ver Tabla9). El 37,4% de los pacientes tratados con semaglutida perdieron ≥20%, en comparación a 7,0% tratados con liraglutida. La Tabla9 muestra los resultados de las variables confirmatorias ≥10%, ≥15% y ≥20% de pérdida de peso.

Tabla 9 STEP8: resultados de la semana 68 del ensayo comparando semaglutida con liraglutida

* p < 0,005 (bilateral sin ajustar) para la superioridad.

1 Estimado mediante un modelo ANCOVA utilizando imputación múltiple basada en todos los datos independientemente de la interrupción del tratamiento aleatorizado o del inicio de otra medicación contra la obesidad o cirugía bariátrica.

2 Durante el ensayo, se interrumpió de forma permanente el tratamiento aleatorizado por el 13,5% y 27,6% de los pacientes aleatorizados a semaglutida 2,4mg y liraglutida 3mg, respectivamente. Suponiendo que todos los pacientes aleatorizados permanecieron en tratamiento y que no recibieron otros tratamientos contra la obesidad, los cambios estimados desde la aleatorización hasta la semana68 para el peso corporal basado en un modelo mixto para medidas repetidas, incluidas todas las observaciones hasta la primera interrupción, fueron del ‑16,7% y -6,7% para semaglutida 2,4mg y liraglutida 3mg respectivamente.

3 Estimado a partir del modelo de regresión binaria basado en el mismo procedimiento de imputación que en el análisis principal.

STEP9: control del peso en pacientes con oesteoartritis de rodilla

En un ensayo doble ciego, de 68semanas de duración, 407pacientes con obesidad y osteoartritis (OA) de rodilla moderada de una o ambas rodillas fueron aleatorizados a semaglutida o placebo, como complemento a la recomendación sobre una dieta baja en calorías y el aumento de la actividad física. El efecto del tratamiento sobre el dolor relacionado con la OA de rodilla se evaluó mediante el Índice de Osteoartritis 3.1 de las Universidades Western Ontario y McMaster (WOMAC, por sus singlas en inglés). Este índice está diseñado para evaluar los cambios en los síntomas y el funcionamiento de las extremidades inferiores asociados al tratamiento en pacientes que padecen OA de cadera y/o rodilla. Al inicio del estudio, los pacientes tenían un IMC medio de 40,3kg/m2 y un peso corporal medio de 108,6kg. Todos los pacientes tenían un diagnóstico clínico de OA de rodilla con una puntuación media basal de dolor WOMAC de 70,9 (en una escala de 0-100).

El tratamiento con semaglutida durante 68semanas produjo una reducción superior y clínicamente significativa del peso corporal en comparación con el placebo (ver Tabla 10).

El tratamiento con semaglutida demostró una mejoría clínicamente significativa del dolor relacionado con la OA de rodilla en comparación con el placebo (ver Tabla 10). Se lograron mejoras en el dolor relacionado con la OA de rodilla con semaglutida, sin un aumento en el uso de analgésicos.

Tabla10 STEP9: resultados en la semana68

* p<0,0001 (bilateral sin ajustar) para la superioridad.

1 Estimado mediante un modelo ANCOVA utilizando imputación múltiple basado en todos los datos, independientemente de la interrupción del tratamiento aleatorizado o del inicio de otros tratamientos contra la obesidad u otras intervenciones para la OA de rodilla, e independientemente del cumplimiento del periodo de lavado de la medicación para el dolor (este último sólo relevante para el criterio de valoración relacionado con WOMAC). Durante el ensayo, se interrumpió permanentemente el tratamiento aleatorizado en el 12,5% y el 21,3% de los pacientes aleatorizados a semaglutida 2,4mg y placebo, respectivamente.

2 Basado en un modelo mixto de medidas repetidas, asumiendo que todos los pacientes aleatorizados permanecieron en tratamiento y no recibieron terapias adicionales contra la obesidad o intervenciones adicionales para la OA de rodilla y cumplieron con el periodo de lavado para la medicación para el dolor (este último sólo relevante para el dolor relacionado con la OA de rodilla), incluyendo todas las observaciones hasta la primera interrupción, los cambios estimados desde el inicio hasta la semana 68 para el peso corporal fueron -14,5% y -2,3% (semaglutida 2,4mg y placebo, respectivamente) y para la puntuación de dolor WOMAC: -43,0 y -28,3 (semaglutida 2,4mg y placebo, respectivamente).

3 Estimado a partir de un modelo de regresión logística basado en el mismo procedimiento de imputación que para el análisis principal.

4 Las puntuaciones WOMAC se presentan en una escala de 0-100, en la que las puntuaciones más bajas representan una menor discapacidad.

5 El cambio en la puntuación del dolor WOMAC de ≤ -37,3 se utilizó como umbral de mejoría significativa. El umbral se derivó de los datos del ensayo utilizando métodos basados en anclajes.

Efecto sobre la composición corporal

En un subestudio en el STEP1 (N = 140), la composición corporal se midió mediante absorciometría con rayos X de doble energía (DEXA, por sus siglas en inglés). Los resultados de la evaluación DEXA mostraron que el tratamiento con semaglutida se acompañó por una mayor reducción de la masa grasa que de la masa magra corporal, lo que condujo a una mejora en la composición corporal en comparación con placebo después de 68semanas. Además, esta reducción en masa grasa total vino acompañada por una reducción de la grasa visceral. Estos resultados sugieren que la mayor parte de la pérdida de peso total se atribuyó a una reducción del tejido graso, incluida la grasa visceral.

En un subestudio de STEP UP (N = 55), la composición corporal se midió mediante resonancia magnética (RM). Los resultados de la evaluación por RM mostraron que el tratamiento con inyecciones de semaglutida en dosis de 2,4mg y 7,2mg se acompañó de una mayor reducción de la masa/volumen graso que de la masa/volumen magro, lo que condujo a una mejora de la composición corporal en comparación con el placebo después de 72 semanas.

Mejora de la función física

Semaglutida demostró una pequeña mejora en las puntuaciones de la función física. La función física se evaluó usando tanto el cuestionario genérico de calidad de vida relacionada con la salud “Short Form-36v2 Health Survey, Acute Version” (SF-36) como el cuestionario específico para la obesidad Impacto del Peso en la Calidad de Vida, para ensayos clínicos, versión resumida (IWQOL-Lite-CT, por sus siglas en inglés).

STEP UP y STEP UP T2D: Control del peso con dosis más altas de semaglutida

En dos ensayos clínicos doble ciego de 72 semanas de duración, 1407 pacientes con obesidad (STEP UP) y 512 pacientes con obesidad y diabetes tipo 2 (STEP UP T2D) fueron aleatorizados en una proporción de 5:1:1 (STEP UP) o 3:1:1 (STEP UP T2D) a semaglutida 7,2mg, semaglutida 2,4mg o placebo una vez a la semana. Todos los pacientes siguieron una dieta hipocalórica y aumentaron su actividad física durante los ensayos.

Al inicio del estudio STEP UP, los pacientes tenían una edad media de 47 años, un IMC medio de 39,9kg/m2 y un peso corporal medio de 113kg. El 26,3% eran hombres, el 73,7% mujeres, el 85,5% caucásicos/blancos, el 8,6% negros/afroamericanos, el 4,5% asiáticos y el 1,2% de otras razas. Un total del 4,5% eran hispanos o latinos.

Al inicio del estudio STEP UP T2D, los pacientes tenían una edad media de 56 años, un IMC medio de 38,6kg/m2 y un peso corporal medio de 110,1 kg. El 48,2 % eran hombres, el 51,8 % mujeres, el 83,6% caucásicos/blancos, el 8,6% negros/afroamericanos, el 6,3% asiáticos y el 1,6% de otras razas. El 5,7% eran hispanos o latinos.

En los dos ensayos STEP UP y STEP UP T2D, al final del tratamiento (semana 72), la pérdida de peso con semaglutida 7,2mg inyectable fue superior y clínicamente significativa en comparación con el placebo (ver Tabla 11 y Figuras 5 y 6). Además, una mayor proporción logró una pérdida de peso ≥5%, ≥10%, ≥15% y ≥20% con semaglutida 7,2mg en comparación con el placebo.

En el ensayo STEP UP, la pérdida de peso con semaglutida 7,2mg inyectable fue superior en comparación con semaglutida 2,4mg inyectable, y una mayor proporción de pacientes logró una pérdida de peso ≥20% y ≥25% en comparación con 2,4mg de semaglutida inyectable (ver Tabla 11).

Tabla11 STEP UP y STEP UP T2D: Resultados en la semana 72

* p <0,0001 (bilateral sin ajustar) para la superioridad.

1 Estimado mediante un modelo ANCOVA utilizando imputación múltiple basada en todos los datos independientemente de la interrupción del tratamiento o del inicio de otra medicación contra la obesidad o cirugía bariátrica.

2 Los cambios estimados son desde la aleatorización hasta la semana 72 utilizando un modelo mixto para medidas repetidas que incluye todas las observaciones hasta la primera interrupción del tratamiento, suponiendo que todos los pacientes aleatorizados continuaron con el tratamiento y no iniciaron otros medicamentos contra la obesidad ni cirugía bariátrica.

3 Proporciones observadas basadas en el periodo del ensayo (periodo ininterrumpido desde la aleatorización hasta la última visita del ensayo), independientemente de la interrupción, la reducción de la dosis o el inicio de otros medicamentos contra la obesidad o la cirugía bariátrica.

4 Las proporciones observadas durante el tratamiento (excluyendo los datos fuera del tratamiento provocados por al menos dos dosis consecutivas omitidas) lograron una reducción ≥20% del peso corporal en el 50,9%, el 35,1% y el 2,9% de los pacientes aleatorizados a semaglutida 7,2mg, 2,4mg y placebo, respectivamente, en el estudio STEP UP.

5 Las proporciones observadas durante el tratamiento lograron una reducción ≥25% del peso corporal en el 33,2 %, el 16,7% y el 0% de los pacientes aleatorizados a semaglutida 7,2mg, 2,4mg y placebo, respectivamente, en el estudio STEP UP.

Figura5STEP UP: Cambio medio en el peso corporal (%) desde la semana0 hasta la semana72

Figura6STEPUP T2D: Cambio medio en el peso corporal (%) desde la semana0 hasta la semana72

Evaluación cardiovascular

SELECT: ensayo de resultados cardiovasculares en pacientes con sobrepeso u obesidad

SELECT fue un ensayo basado en acontecimientos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó a 17604pacientes con enfermedad cardiovascular establecida y un IMC≥27kg/m2. Los pacientes se aleatorizaron a semaglutida 2,4mg (n=8803) o placebo (n=8801), además del tratamiento estándar. La mediana de tiempo en el ensayo fue de 41,8meses. Se dispuso del estado vital del 99,4% de los sujetos del ensayo.

La población del estudio estaba formada por un 27,7% de mujeres y un 72,3% de hombres, con una edad media de 61,6años, incluyendo un 38,2% de pacientes ≥65años (n=6728) y un 7,8% de pacientes ≥ 75años (n=1366). El IMC medio fue de 33,3kg/m2 y el peso corporal medio de 96,7kg. Se excluyó a los pacientes con antecedentes de diabetes tipo1 y tipo2.

La variable primaria fue el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera aparición de un acontecimiento cardiovascular adverso grave (MACE, por sus siglas en inglés), definidos como una variable compuesta que consiste en muerte cardiovascular (incluida la muerte por causa indeterminada), infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal. La variable primaria, el tiempo hasta el primer MACE, ocurrió en 1270 de los 17604 pacientes incluidos en el ensayo SELECT. Concretamente, la primera aparición de MACE fue registrada en 569pacientes (6,5%) de los 8803 pacientes tratados con semaglutida, comparado con el tiempo hasta el primer MACE registrado en 701pacientes (8,0%) dentro de los 8801 pacientes tratados con placebo. Un total de 63pacientes (11,1%) del primer MACE con semaglutida y 80pacientes (11,4%) con placebo fueron muerte por causa indeterminada.

Se confirmó la superioridad de semaglutida 2,4mg frente a placebo para los MACE con un hazard ratio de 0,80[0,72; 0,90][IC del 95%], correspondiente a una reducción del riesgo relativo de los MACE del 20 % (ver Figura7). En la Figura8 se muestra el efecto de cada componente en la reducción de los MACE. La reducción de los MACE con semaglutida 2,4mg no se vio afectada por la edad, el género, la raza, la etnia, el IMC basal o el nivel de deterioro de la función renal.

El análisis de la muerte cardiovascular (la primera variable secundaria confirmatoria) produjo un hazard ratio de 0,85[0,71;1,01] [IC del 95%].

Datos del periodo durante el ensayo. Las estimaciones de incidencia acumulada se basan en el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el primer MACE confirmado por EAC, con muerte no CV modelizada como riesgo competitivo mediante el estimador de Aalen-Johansen. Los sujetos sin acontecimientos de interés fueron censurados al final de su periodo de observación durante el ensayo. El tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el primer MACE se analizó mediante un modelo de riesgos proporcionales de Cox con el tratamiento como factor fijo categórico. El hazard ratio y el intervalo de confianza se ajustan para el diseño secuencial de grupos mediante el ordenamiento del cociente de verosimilitudes. El eje x se trunca a los 50meses, cuando aproximadamente el 10% de la población seguía participando en el ensayo.

HR: hazard ratio, IC: intervalo de confianza, Sema 2,4mg: semaglutida 2,4mg.

CV: cardiovascular, EAC: comité de adjudicación de acontecimientos, MACE: acontecimiento cardiovascular adverso grave.

Figura7: tiempo desde la aleatorización hasta el primer MACE. Gráfico de función de la incidencia acumulada.

Datos del periodo durante el ensayo. El tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta cada criterio de valoración se analizó mediante un modelo de riesgos proporcionales de Cox con el tratamiento como factor fijo categórico. Los sujetos sin acontecimientos de interés fueron censurados al final del periodo en ensayo. Para la variable primaria, el HR y el IC se ajustaron para el diseño secuencial de grupos mediante el ordenamiento por cociente de verosimilitudes. Las variables secundarias no están bajo control de multiplicidad. La muerte CV incluye tanto la muerte cardiovascular como la muerte por causa indeterminada.

HR: hazard ratio IC: intervalo de confianza, Sema 2,4mg: semaglutida 2,4mg.

CV: cardiovascular, IM: infarto de miocardio, Compuesto de insuficiencia cardiaca (IC) consistente en hospitalización por IC, visita urgente por IC o muerte CV.

Figura8: diagrama de bosque del tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el primer MACE, los componentes de MACE y las variables secundarias confirmatorias

SUSTAIN6:ensayo de resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo2

En el ensayo SUSTAIN6, 3297 pacientes con diabetes tipo2 controlada de manera insuficiente y en riesgo alto de acontecimientos cardiovasculares se aleatorizaron a semaglutida subcutánea 0,5mg o 1mg una vez a la semana o placebo además del tratamiento estándar. La duración del tratamiento fue de 104semanas. La media de edad era de 65años y el IMC medio era de 33kg/m2.

La variable primaria fue el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera aparición de algún acontecimiento cardiovascular adverso grave (MACE, por sus siglas en inglés): muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal. El número total de MACE fue 254, incluidos 108(6,6%) con semaglutida y 146(8,9%) con placebo.

Se confirmó la seguridad cardiovascular del tratamiento con semaglutida 0,5mg o 1mg, ya que el Hazard Ratio (HR, por sus siglas en inglés) para semaglutida frente a placebo fue de 0,74, [0,58,0,95] [IC del 95%], impulsada por una disminución en la tasa de accidente cerebrovascular no mortal e infarto de miocardio no mortal sin diferencia en la muerte cardiovascular (ver Figura9).

Figura 9 gráfico de Kaplan-Meier del tiempo hasta la primera aparición de la variable compuesta: muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal (SUSTAIN6)

STEP-HFpEF y STEP-HFpEF-DM: ensayos de resultados funcionales en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada sin y con diabetes de tipo2

En dos ensayos clínicos doble ciego de 52 semanas de duración, se aleatorizaron 529pacientes con insuficiencia cardiaca relacionada con obesidad, con fracción de eyección preservada (STEP-HFpEF) y 616pacientes con HFpEF relacionada con obesidad y diabetes tipo2 (STEP-HFpEF-DM) para ser tratados con semaglutida 2,4mg o placebo una vez a la semana, además del tratamiento estándar.

Al inicio, el 66,2% y el 70,6% de los pacientes se clasificaron en la clase II de la New York Heart Association (NYHA), el 33,6% y el 29,2% en la clase III de la NYHA y el 0,2% y el 0,2% en la clase IV de la NYHA, en STEP-HFpEF y STEP HFpEF-DM respectivamente. La media de edad fue de 68años en ambos ensayos, la mediana de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) fue del 57,0% y del 56,0%, y la media del IMC fue de 38,5kg/m2 y de 37,9kg/m2. El ensayo STEP-HFpEF incluyó un 56,1% de mujeres, mientras que en STEP-HFpEF-DM el 44,3% eran mujeres. Una elevada proporción de pacientes tomaba medicación cardiovascular, incluyendo ~ 81% diuréticos, ~ 81% betabloqueantes, ~ 34% inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y ~ 45% antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA).

En STEP-HFpEF-DM, los pacientes también recibían medicación estándar para reducir la glucosa, de los cuales el 32,8% estaban tratados con inhibidores del cotransportador 2 de sodio/glucosa (SGLT-2i) y el 20,8% con insulina.

El efecto del tratamiento con semaglutida 2,4mg sobre los síntomas de la insuficiencia cardiaca se evaluó mediante la Puntuación del Resumen Clínico del Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ-CSS, por sus siglas en inglés), que incluye los dominios de síntoma (frecuencia y carga) y limitación física. La puntuación oscila entre 0 y 100, donde las puntuaciones más altas representan un mejor estado de salud. El efecto del tratamiento con semaglutida 2,4mg sobre la distancia caminada en 6 minutos (6MWD, por sus siglas en inglés) se evaluó mediante la prueba de marcha de 6 minutos (6MWT, por sus siglas en inglés). Los valores iniciales del KCCQ-CSS y la 6MWD reflejan una población muy sintomática.

En ambos ensayos, el tratamiento con semaglutida 2,4mg produjo un efecto superior tanto en el KCCQ-CSS como en la 6MWD (Tabla12). Se observaron beneficios tanto en los síntomas de insuficiencia cardiaca como en la función física.

Tabla12 Resultados de 6MWD, KCCQ-CSS y peso corporal de los dos ensayos aleatorizados (STEP-HFpEF y STEP-HFpEF-DM) en la semana 52

1 Media observada.

2 Estimado mediante un modelo ANCOVA utilizando imputaciones múltiples y para KCCQ y 6MWD, también una imputación compuesta basada en todos los datos independientemente de la interrupción del tratamiento aleatorizado o del inicio de otra medicación contra la obesidad o cirugía bariátrica.

3 Umbral de cambio significativo en un mismo paciente de 17,2puntos para el ensayo STEP-HFpEF y de 16,3puntos para el ensayo STEP‑HFpEF-DM (derivado mediante un método basado en anclajes basado en una mejora de categoría 1 en la Impresión Global del Estado del Paciente (PGI-S, por sus siglas en inglés)). Los porcentajes se basan en los sujetos con una observación en la visita.

4 Umbral de cambio significativo en un mismo paciente de 22,1metros para el ensayo STEP-HFpEF y de 25,6metros para el ensayo STEP‑HFpEF-DM (derivado mediante un método basado en anclajes utilizando «moderadamente mejor» en la Impresión Global de Cambio del Paciente (PGI-C, por sus siglas en inglés)). Los porcentajes se basan en los sujetos con una observación en la visita.

El beneficio terapéutico de semaglutida frente a placebo fue constante en todas las subpoblaciones definidas por edad, género, IMC, raza, etnia, región, presión arterial sistólica (PAS), FEVI y tratamiento concomitante de la insuficiencia cardiaca.

Población pediátrica

La Agencia Europea del Medicamento ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Wegovy en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento del control del peso (ver sección4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

STEP TEENS: control de peso en pacientes adolescentes

En un ensayo doble ciego de 68semanas, 201pacientes adolescentes puberales, de 12 a <18años de edad, con obesidad o sobrepeso y al menos una comorbilidad relacionada con el peso, se aleatorizaron 2:1 a semaglutida o a placebo. Todos los pacientes siguieron una dieta baja en calorías y aumentaron la actividad física durante todo el ensayo.

Al finalizar el tratamiento (semana68), la mejora del IMC con semaglutida fue superior y clínicamente significativa en comparación con placebo (ver Tabla13 y Figura10). Además, una mayor proporción de pacientes alcanzó el ≥5%, 10% y ≥15% de pérdida de peso con semaglutida en comparación con placebo (ver Tabla13).

Tabla13 STEP TEENS: resultados en la semana68

* p <0,0001 (bilateral sin ajustar) para la superioridad.

1 Estimado mediante un modelo ANCOVA utilizando imputación múltiple basada en todos los datos independientemente de la interrupción del tratamiento aleatorizado o del inicio de otra medicación contra la obesidad o cirugía bariátrica.

2 Durante el ensayo, el 10,4% y el 10,4% de los pacientes aleatorizados a semaglutida 2,4mg y placebo, respectivamente, interrumpieron el tratamiento de forma permanente. Suponiendo que todos los pacientes aleatorizados permanecieron en tratamiento y que no recibieron otros tratamientos contra la obesidad, los cambios estimados desde la aleatorización hasta la semana68 para el IMC basado en un modelo mixto para medidas repetidas, incluidas todas las observaciones hasta la primera interrupción, fueron del ‑17,9% y 0,6% para semaglutida 2,4mg y placebo respectivamente.

3 Estimado a partir del modelo de regresión logística basado en el mismo procedimiento de imputación que en el análisis principal.

Figura10 STEP TEENS: cambio medio en el IMC (%) desde el valor inicial hasta la semana68

En comparación con el GLP-1 nativo, semaglutida tiene una semivida prolongada de aproximadamente 1semana, por lo que es adecuada para la administración subcutánea una vez a la semana. El mecanismo principal de protracción es la unión a albumina, que propicia una disminución del aclaramiento renal y protege de la degradación metabólica. Asimismo, semaglutida es resistente frente a la degradación por la enzima DPP-4.

Absorción

La concentración media de semaglutida en estado estacionario tras la administración subcutánea de las dosis de mantenimiento de semaglutida 2,4 mg y 7,2mg fue de aproximadamente 75nmol/l y 236 nmol/l, respectivamente, en pacientes con sobrepeso (IMC≥27kg/m2 a <30kg/m2) u obesidad (IMC≥30kg/m2) según los datos de los ensayos en fase 3, donde el 90% de los pacientes tenían una concentración media entre 51nmol/l y 110nmol/l y entre 164 nmol/l y 332 nmol/l, respectivamente.. La exposición en estado estacionario de semaglutida aumentó proporcionalmente con dosis de 0,25mg a 7,2mg una vez a la semana. La exposición en estado estacionario fue estable con el tiempo según lo evaluado hasta la semana72. Asimismo, se logró una exposición similar con la administración subcutánea de semaglutida en el abdomen, el muslo o la parte superior de brazo. La biodisponibilidad absoluta de semaglutida fue del 89%.

Distribución

El volumen medio de distribución de semaglutida tras su administración subcutánea en pacientes con sobrepeso u obesidad fue de aproximadamente 12,4l. Semaglutida se encuentra ampliamente unida a albumina en el plasma (>99%).

Metabolismo/Biotransformación

Antes de la excreción, semaglutida se metaboliza en gran medida mediante proteólisis del esqueleto peptídico y beta-oxidación secuencial de la cadena lateral del ácido graso. La enzima endopeptidasa neutra (NEP, por sus siglas en inglés) fue identificada como una de las enzimas metabólicas activas.

Eliminación

Las principales vías de la excreción de material relacionado con semaglutida son a través de la orina y las heces. Alrededor del 3% de la dosis absorbida se excretó en forma de semaglutida intacta en la orina.

El aclaramiento de semaglutida en pacientes con sobrepeso (IMC≥27kg/m2 a <30kg/m2) u obesidad (IMC≥30kg/m2) fue de aproximadamente 0,05l/h. Con una semivida de eliminación aproximada de 1semana, semaglutida permanecerá en la circulación durante un tiempo aproximado de 7semanas después de la última dosis de 2,4mg.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

La edad no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de semaglutida según los resultados de los ensayos en fase 3 realizados que incluyeron a pacientes de 18 a 86años de edad.

Género, raza y etnia

El género, la raza (Blanca, Negra o Afroamericana, Asiática) y la etnia (Hispana o Latina, no Hispana o Latina) no tuvieron ningún efecto sobre la farmacocinética de semaglutida según los datos de ensayos en fase 3a.

Peso corporal

El peso corporal tuvo un efecto en la exposición de semaglutida. Un mayor peso corporal se asoció a una menor exposición; una diferencia del 20% en el peso corporal de las personas se traducirá en una diferencia aproximada del 18% en la exposición. La dosis semanal de 2,4mg y 7,2mg de semaglutida proporcionó exposiciones sistémicas adecuadas en el rango de peso corporal de 54,4 a 251,2kg evaluado para la respuesta a la exposición en los ensayos clínicos.

Insuficiencia renal

La insuficiencia renal no tuvo ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de semaglutida. Esto se constató comparando los efectos de una dosis única de 0,5mg de semaglutida en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal (leve, moderada, grave o pacientes en diálisis) en comparación con pacientes con función renal normal. Esto también se mostró para pacientes con sobrepeso (IMC≥27kg/m2 a <30kg/m2) u obesidad (IMC≥30kg/m2) e insuficiencia renal de leve a moderada según los datos de los ensayos en fase 3a.

Insuficiencia hepática

La insuficiencia hepática no tuvo ningún efecto en la exposición de semaglutida. La farmacocinética de semaglutida se evaluó en pacientes con diversos grados de insuficiencia hepática (leve, moderada y grave) en comparación con pacientes con función hepática normal en un estudio de dosis única de 0,5mg de semaglutida.

Prediabetes y diabetes

La prediabetes y diabetes no tuvieron ningún efecto clínicamente relevante sobre la exposición de semaglutida según datos de ensayos en fase 3.

Inmunogenicidad

El desarrollo de anticuerpos antisemaglutida cuando se recibe tratamiento con semaglutida se produjo con poca frecuencia (ver sección4.8) y la respuesta no pareció influir en la farmacocinética de semaglutida.

Población pediátrica

Las propiedades farmacocinéticas de semaglutida se evaluaron en ensayos clínicos en pacientes adolescentes con obesidad o sobrepeso y al menos una comorbilidad asociada con el peso con edades entre los 12 hasta menos de 18años (124pacientes, peso corporal entre 61.6–211,9kg). La exposición a semaglutida en adolescentes fue similar a la de los adultos con obesidad o sobrepeso.

No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de semaglutida en niños menores de 12años de edad.

Jeringa precargada y pluma precargada, una sola dosis

Hidrogenofosfato de sodio dihidrato

Cloruro de sodio

Ácido clorhídrico (para el ajuste del pH)

Hidróxido de sodio (para ajuste del pH)

Agua para preparaciones inyectables

Pluma precargada,FlexTouch

Hidrogenofosfato de sodio dihidrato

Propilenglicol

Fenol

Ácido clorhídrico (para el ajuste del pH)

Hidróxido de sodio (para ajuste del pH)

Agua para preparaciones inyectables

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

Pluma precargada, una sola dosis

2años.

Wegovy se puede conservar sin refrigerar hasta 28días a una temperatura no superior a 30°C. Deseche la pluma si ha estado fuera de nevera más de 28días.

Pluma precargada, FlexTouch

Wegovy 0,25mg FlexTouch solución inyectable en pluma precargada

Wegovy 0,5mg FlexTouch solución inyectable en pluma precargada

Wegovy 1mg FlexTouch solución inyectable en pluma precargada

Wegovy 1,7mg FlexTouch solución inyectable en pluma precargada

Wegovy 2,4mg FlexTouch solución inyectable en pluma precargada

Wegovy se puede distribuir al paciente a una temperatura inferior a 30°C durante un máximo de 48 horas.

Antes del primer uso: 3años.

Después del primer uso: 6semanas. Conservar por debajo de 30°C o en nevera (entre 2°C y 8°C).

Jeringa precargada

2años

Wegovy se puede conservar sin refrigerar hasta 28días a una temperatura no superior a 30°C. Deseche la jeringa si ha estado fuera de nevera más de 28días.

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). Mantener alejado del componente de enfriamiento de la nevera.

No congelar.

Pluma precargada, una sola dosis

Conservar la pluma en el embalaje exterior para protegerla de la luz.

Pluma precargada, FlexTouch

Conservar la pluma con el capuchón puesto, cuando no está en uso, para protegerla de la luz.

Jeringa precargada

Conservar la jeringa en embalaje exterior para protegerla de la luz.

Pluma precargada, una sola dosis

Jeringa de vidrio de 1ml (vidrio tipo I) con aguja de acero inoxidable, capuchón de aguja rígido (tipo II/poliisopreno) y un émbolo de caucho (tipo I/clorobutilo).

Pluma precargada, FlexTouch (0,25mg, 0,5mg) pluma precargada de 1,5ml

Cartucho de vidrio de 1,5ml (vidrio de tipo I) cerrado en un extremo con un émbolo de goma (clorobutilo) y en el otro extremo, con un capuchón de aluminio con una hoja de caucho laminado (bromobutilo/poliisopreno) en su interior. El cartucho está incluido en una pluma precargada desechable de polipropileno, polioximetileno, policarbonato y acrilonitrilo butadieno estireno.

Pluma precargada, FlexTouch (0,5mg, 1mg, 1,7mg y 2,4mg) pluma precargada de 3ml

Cartucho de vidrio de 3ml (vidrio de tipo I) cerrado en un extremo con un émbolo de goma (clorobutilo) y en el otro extremo, con un capuchón de aluminio con una hoja de caucho laminado (bromobutilo/poliisopreno) en su interior. El cartucho está incluido en una pluma precargada desechable de polipropileno, polioximetileno, policarbonato y acrilonitrilo butadieno estireno.

Jeringa precargada

Jeringa de vidrio de 1 ml (vidrio de tipo I) con aguja de acero inoxidable incorporada, protector rígido para la aguja (tipo II/poliisopreno) y un émbolo de caucho (tipo I/clorobutilo). La jeringa precargada está equipada con una varilla de émbolo y un agarre para los dedos, ambos de polipropileno.

Tamaños de envases

Pluma precargada, una sola dosis (0,25mg, 0,5mg, 1mg, 1,7mg, 2,4mg y 7,2mg)

Tamaño de envase de 4plumas precargadas.

Pluma precargada, FlexTouch (0,25mg, 0,5mg, 1mg y 1,7mg)

Tamaño de envase de 1pluma precargada y 4agujas desechables NovoFine Plus.

Pluma precargada, FlexTouch (2,4mg)

Tamaños de envase:

1pluma precargada y 4agujas desechables NovoFine Plus.

3plumas precargadas y 12agujas desechables NovoFine Plus.

Jeringa precargada (0,25, 0,5, 1, 1,7 y 2,4mg)

Tamaño de envase de 4jeringas precargadas

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Wegovy solución inyectable no se debe utilizar si no tiene un aspecto transparente e incoloro.

Wegovy no se debe utilizar si se ha congelado.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Pluma precargada, una sola dosis

La pluma es para una sola dosis.

Pluma precargada, FlexTouch

La pluma es para uso multidosis. Contiene 4dosis. Después de haber inyectado las 4 dosis, puede que aún quede solución en la pluma a pesar de haberla administrado correctamente. Cualquier solución restante es insuficiente para una dosis y la pluma se debe desechar.

Se debe aconsejar al paciente que deseche la aguja de inyección de acuerdo con la normativa local después de cada inyección y que guarde la pluma de Wegovy sin la aguja de inyección puesta. De este modo, se pueden evitar obstrucciones de la aguja, contaminaciones, infecciones, fugas de la solución y errores de administración de la dosis.

La pluma es para uso de una sola persona.

Wegovy se puede administrar con agujas desechables de 30G, 31G y 32G de hasta 8mm de longitud.

Jeringa precargada

La jeringa es para una sola dosis