CUPRIPEN 50 mg COMPRIMIDOS
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RCP - CUPRIPEN 50 mg
Cupripen está indicado en:
- Enfermedad de Wilson (degeneración hepatolenticular) en adultos , adolescentes y niños de 5 años de edad o mayores.
- Intoxicación por metales pesados en adultos, adolescentes y niños de 5 años de edad o mayores.
- Cistinuria en adultos, adolescentes y niños de 5 años de edad o mayores.
Posología
Enfermedad de Wilson:
Adultos
1500 mg a 2000 mg diarios en dosis divididas (de 6 a 8 cápsulas de 250 mg). Se puede reducir la dosis cuando se logre la remisión de la enfermedad, disminuyendo a 750 mg a 1000 mg al día. Es aconsejable que una dosis de 2000 mg al día no se mantenga durante más de 12 meses.
Personas de edad avanzada
20 mg/kg/día en dosis divididas ajustando la dosis al nivel mínimo necesario para controlar la enfermedad.
Niños (de 5 años o mayores)
20 mg/kg/día dividido en dos o tres dosis.
Adolescentes (de 12 a <18 años)
la dosis habitual de mantenimiento es de 750 mg a 1000 mg diarios.
Pacientes con insuficiencia renal
Deben tomarse precauciones adicionales para controlar los efectos adversos en pacientes con Enfermedad de Wilson e insuficiencia renal.
Intoxicación por metales pesados:
Adultos
Se recomienda una dosis diaria inicial de 1000 a 1500 mg de penicilamina para los pacientes con intoxicación por metales pesados hasta que los niveles en orina sean menores de 50 mcg/L.
Si el tratamiento se prolonga, la dosis diaria no debe superar los 40 mg de penicilamina por kilogramo de peso corporal.
Niños de 5 años o mayores
Las dosis en niños serán de 20-25 mg/kg/día. En caso necesario se podrá administrar una dosis de hasta 100 mg/kg/día, hasta una dosis diaria máxima de 1050 mg de penicilamina.
Cistinuria:
La dosis se debe ajustar según la cantidad urinaria de cistina. Si el paciente va a ser sometido a una operación quirúrgica reducir la dosis a 250 mg/día, restituyendo el tratamiento solamente cuando la herida esté completamente cicatrizada.
(i) Disolución de cálculos de cistina
Adultos
1000 mg a 3000 mg diarios, en dosis divididas. Los niveles de cistina en la orina no deben superar los 200 mg/litro.
(ii) Prevención de los cálculos de cistina
Adultos
De 500 mg a 1000 mg al acostarse. Mantenimiento de una ingesta adecuada de líquidos (no menos de 3 litros/día es importante). Los niveles de cistina en la orina no deben superar los 300 mg/litro.
Niños de 5 años o mayores
20 a 30 mg/kg/día en dos o tres dosis divididas, administradas 1 hora antes de las comidas, ajustada para mantener el nivel de cistina en la orina por debajo de 200 mg/litro.
Poblaciones especiales
Personas de edad avanzada
Utilizar la dosis mínima para mantener los niveles de cistina en la orina por debajo de 200 mg/litro.
Pacientes con insuficiencia renal
Si la insuficiencia renal está presente al inicio del tratamiento, la dosis inicial debe ser menor, pero será necesario administrar suficiente penicilamina para alcanzar niveles de cistina en la orina que no superen los 300 mg/litro. La dosis de mantenimiento debe revisarse a intervalos de no más de cuatro semanas.
Población pediátrica
La seguridad y eficacia de penicilamina en niños menores de 5 años de edad no ha sido establecida. No hay datos disponibles.
Forma de administración
Tomar preferentemente con el estómago vacío, 1 hora antes o 2 horas después de las comidas, ya que los alimentos interfieren con su absorción.
Las cápsulas deben tragarse enteras con agua.
Hipersensibilidad al principio activo, penicilinas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Insuficiencia renal moderada o grave. Agranulocitosis, anemia aplásica o trombocitopenia grave debido a penicilamina. Lupus eritematoso.
Se procurará, siempre que sea posible, mantener la pauta de administración. Las interrupciones, aún de pocos días favorecen la aparición de reacciones de hipersensibilidad.
Se aconseja, en tratamientos prolongados, la administración concomitante de 25 mg diarios de piridoxina (Vitamina B6), ya que penicilamina aumenta las necesidades de esta vitamina.
Por su efecto sobre el colágeno y la elastina, puede provocar un retraso en la cicatrización de las heridas y por consiguiente se deberá reducir la dosis en los períodos pre y post-operatorios.
Existe la posibilidad de reacciones graves de hipersensibilidad en pacientes con deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Durante el tratamiento, y sobre todo al comienzo del mismo, deberán realizarse análisis periódicos de sangre y orina.
Deberá emplearse con precaución en pacientes con afecciones renales o hepáticas, debiendo realizarse durante el tratamiento pruebas funcionales.
Se debe tener cuidado en pacientes con insuficiencia renal; puede ser necesario modificar la dosis.
Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas hematológicas y renales graves en cualquier momento, se debe realizar semanalmente un hemograma completo y un análisis de orina durante al menos los primeros 2 meses de tratamiento (o después de cualquier cambio en la dosis) y repetirse mensualmente a partir de entonces. En la cistinuria o la enfermedad de Wilson, pueden ser adecuados intervalos más prolongados.
Durante tratamientos prolongados puede producirse déficit cisteínico y disfunción hepática.
Se han descrito también casos de anemia aplásica, y en niños y mujeres en período de menstruación, déficit de hierro. La penicilamina puede inducir asimismo la aparición de pénfigo foliáceo.
No debe administrarse a pacientes en tratamiento con sales de oro, antipalúdicos, citotóxicos, oxifenbutazona o fenilbutazona, por potenciarse la toxicidad de estos fármacos. (Ver sección 4.5)
Se recomienda suspender la lactancia materna durante el tratamiento con penicilamina o evitar la administración de penicilamina durante la lactancia. (Ver sección 4.6)
Se debe tener precaución en pacientes embarazadas; puede ser necesario ajustar la dosis o suspender el tratamiento. (Ver sección 4.6).
Se recomienda el uso de anticonceptivos durante el tratamiento con penicilamina en hombres y mujeres y tras la interrupción del tratamiento. (Ver sección 4.6)
Pacientes de edad avanzada
Los pacientes mayores de 65 años pueden ser más propensos a desarrollar toxicidad hematológica con la penicilamina. Asimismo, estos pacientes son más propensos a desarrollar insuficiencia renal dependiente de la edad.
- Antiácidos (sales de aluminio y magnesio): hay estudios en los que se ha registrado disminución de la absorción de penicilamina, por formación de complejos poco solubles con posible disminución de su actividad terapéutica. Se recomienda espaciar la administración al menos 2 horas.
- Digoxina: hay algún estudio en el que se ha registrado disminución de los niveles plasmáticos de digoxina, con posible pérdida de su actividad terapéutica. No se ha establecido el mecanismo.
- Indometacina: hay un estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de penicilamina en un 26%, con posible potenciación de su toxicidad. No se ha establecido el mecanismo.
- Isoniazida: la penicilamina puede potenciar el efecto de la isoniazida.
- Levodopa: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de levodopa, que puede ayudar a un mejor control de parkinsonismo, aunque también a una potenciación de la toxicidad del fármaco.
- Sales de hierro: evitar la administración concomitante de penicilamina y sales de hierro, ya que puede haber disminución en la absorción de ambos fármacos.
- No debe administrarse a pacientes en tratamiento con sales de oro, antipalúdicos, o citotóxicos, oxifenbutazona o fenilbutazona, por potenciarse la toxicidad de estos fármacos.
Mujeres en edad fértil/Anticoncepción en hombres y mujeres
Se recomienda la anticoncepción durante el tratamiento con penicilamina en hombres y mujeres y tras la interrupción del tratamiento durante 3 meses y 5 días en hombres y 6 meses y 5 días en mujeres, ya que no es posible descartar su potencial genotóxico.
Embarazo
Penicilamina puede producir daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas.
No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos sobre el uso de penicilamina en mujeres embarazadas. Se han descrito casos aislados de defectos congénitos en recién nacidos de madres que recibieron tratamiento con penicilamina durante el embarazo..
Se recomienda evitar el uso de penicilamina, si es posible, en mujeres embarazadas con cistinuria.
En el caso de pacientes embarazadas afectadas por Enfermedad de Wilson, si se decide administrar penicilamina, se recomienda limitar la dosis diaria a 1 gramo. Si se proyecta realizar una cesárea, se recomienda limitar la dosis diaria a 250 mg durante las 6 últimas semanas de embarazo y en el postoperatorio hasta la cicatrización completa.
Se debe informar a la embarazada de los posibles efectos adversos de la administración de penicilamina durante el embarazo.
Lactancia
Se desconoce si la penicilamina se excreta en la leche materna, y si ello pudiese afectar al niño. Se recomienda suspender la lactancia materna durante el tratamiento con penicilamina o evitar la administración de penicilamina durante la lactancia.
La influencia de la penicilamina sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Las reacciones adversas más frecuentes son las relacionadas con el sistema digestivo y las cutáneas. También se dan frecuentemente casos de proteinuria y de disminución del apetito.
Las reacciones adversas pueden ser atenuadas en frecuencia y en gravedad si la posología es progresiva y las dosis de mantenimiento bajas.
La siguiente tabla muestra todas las reacciones adversas al medicamento clasificadas según su frecuencia y de acuerdo al Sistema de Clasificación por Órganos y sistemas.
Estimación de frecuencias:
Muy frecuente (≥1/10)
Frecuente (≥1/100 a <1/10)
Poco frecuente (≥1/1000 a <1/100)
Rara (≥1/10000 a <1/1000)
Muy rara (<1/10000)
Desconocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).
| Clasificación por Órganos y Sistemas | Reacción adversa | |||||
| Frecuencia | ||||||
| Muy Frecuente | Frecuente | Poco frecuente | Rara | Muy rara | Desconocida | |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Trombocitopenia, anemia hemolítica, púrpura, leucopenia1 | |||||
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Apetito disminuido | |||||
| Trastornos del sistema nervioso | Neuritis óptica | |||||
| Trastornos del oído y del laberinto | Acúfenos | |||||
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Neumonitis, bronquiolitis | |||||
| Trastornos Gastrointestinales | Hipogeusia, disgeusia, náuseas, vómitos | Diarrea, úlceras bucales | ||||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Erupción maculopapular, erupción eritematosa, urticaria | Síndrome de las uñas amarillas, alopecia | Pseudoxantoma elástico, elastosis perforante | |||
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Debilidad muscular, artralgia | Polimiositis | Lupus eritematoso inducido por fármacos, miastenia grave | |||
| Trastornos renales y urinarios | Proteinuria | Síndrome nefrótico, glomerulonefritis membranosa2 | ||||
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Aumento del tamaño de la mama | |||||
1Trastornos de la sangre y del sistema linfático que son reversibles con la suspensión del tratamiento
2Se han descrito casos de síndrome nefrótico y glomerulonefritis membranosa relacionados con la terapia. A veces aparece proteinuria como primer síntoma. En caso de proteinuria persistente no relacionada con otra causa orgánica, debe suspenderse el tratamiento. La recuperación es lenta, pero se consigue completamente
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
Propiedades farmacológicas - CUPRIPEN 50 mg
Grupo farmacoterapéutico: Antiinflamatorios y antirreumáticos: penicilamina, código ATC: M01CC01.
Mecanismo de acción
La penicilamina es un agente quelante de los metales pesados. Sus acciones farmacológicas están relacionadas con su capacidad de inhibir la síntesis de colágeno, de formar complejos con los metales pesados, de despolarizar proteínas de elevado peso molecular a través de la rotura de puentes disulfuro y de formar un complejo soluble con la cisteína.
Absorción
La penicilamina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal cuando se administra en ayunas. Se absorbe de forma rápida tras su administración oral pero incompleta, siendo su biodisponibilidad del 40-70%. Presenta además un perfil bifásico con un primer pico a los 60-80 minutos y un segundo pico entre los 110 y 140 min.
Varios estudios farmacocinéticos han demostrado que la comida reduce la absorción de penicilamina. Además, puede interaccionar también con otros medicamentos (sulfato de hierro, antiácidos, etc.), por lo que no se recomienda hacer coincidir las tomas de penicilamina junto con la de dichos fármacos.
Tras la administración oral de una dosis de 250 mg la concentración plasmática máxima (Cmax) de penicilamina es próxima a 1 ?g/ml. Estudios que por sus métodos analíticos permiten diferenciar los niveles de penicilamina libre y sus metabolitos registran concentraciones plasmáticas totales superiores, cercanas a 4 ?g/ml (0,81 ?g/ml de penicilamina y 2,18 ?g/ml de metabolitos).
Distribución
El perfil bifásico de penicilamina no parece que esté relacionado con un proceso de recirculación enterohepática sino más bien con un proceso de liberación gradual desde los tejidos. Su unión a proteínas plasmáticas es alta, más del 80%, principalmente albúmina.
Metabolismo
La penicilamina sufre biotransformación hepática por oxidación transformándose en penicilamina disulfuro y cisteína-penicilamina disulfuro. Menos importantes son los metabolitos metilados S-metilpenicilamina y N-metilpenicilamina.
Eliminación
La excreción del fármaco es rápida y se realiza principalmente por la orina en forma de metabolitos reducidos. Menos del 2% de la dosis se elimina inalterada por la orina. Un 20% de la dosis se almacena en el organismo liberándose lentamente y el resto se convierte en S-metilpenicilamina.
Tanto la penicilamina como sus metabolitos mayores se eliminan del plasma de forma bifásica similar. La semivida biológica inicial (fase alfa) oscila entre 0,86 y 4,41 h para la
penicilamina y de 0,81-4,41 h para sus metabolitos. Durante la fase final (fase beta) la semivida (t ½) es de 3,4-9,45 h para la penicilamina y de 5,6-21,7 h para sus metabolitos mayores.
Tras la administración oral se ha evidenciado una excreción renal del 21% de promedio en las primeras 24h.
Datos farmacéuticos - CUPRIPEN 50 mg
Cupripen 50 mg comprimidos:
Hidrogeno fosfato de calcio dihidrato
Estearato magnésico
Talco
Silice coloidal anhidra
Celulosa microcristalina
Cupripen 250 mg cápsulas duras:
Contenido de las cápsulas:
- Estearato de magnesio
Cubierta de la cápsula:
- Gelatina
- Dióxido de titanio (E171)
- Amarillo de quinoleína (E104)
Cupripen 50 mg comprimidos:
Conservar por debajo de 30ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
Cupripen 250 mg cápsulas duras:
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
Blíster de Aluminio/PVC
Cupripen 50 mg comprimidos se presenta en un envase conteniendo 30 comprimidos.
Cupripen 250 mg cápsulas se presenta en un envase conteniendo 30 cápsulas.