CAPVAXIVE SOLUCION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA

Grupo farmacoterapéutico: vacunas antineumocócicas, código ATC: J07AL02.

Mecanismo de acción

CAPVAXIVE contiene 21 polisacáridos capsulares neumocócicos de Streptococcus pneumoniae (3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, deOAc15B, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F y 35B), que son conocidos por contribuir a la patogenicidad de los neumococos en adultos. Cada serotipo de polisacárido activado está conjugado individualmente con una proteína transportadora (CRM197) e induce la producción de anticuerpos que potencian la opsonización, la fagocitosis y la destrucción de los neumococos para proteger frente a la enfermedad neumocócica. CAPVAXIVE provoca una respuesta inmune dependiente de los linfocitos T. Los linfocitos T colaboradores específicos de la proteína transportadora apoyan la especificidad, la funcionalidad y la maduración de los linfocitos B específicos del serotipo.

La respuesta inmune tras la exposición natural a Streptococcus pneumoniae o tras la vacunación antineumocócica se puede determinar mediante evaluaciones de actividad opsonofagocítica (OPA, por sus siglas en inglés), con el fin de evaluar anticuerpos funcionales capaces de opsonizar polisacáridos capsulares neumocócicos para su presentación a las células fagocíticas para su ingestión y posterior destrucción. Las respuestas de OPA se consideran una importante medida inmunológica indirecta de la protección frente a la enfermedad neumocócica en adultos. No se han definido umbrales específicos que se correlacionen con la protección en adultos. Existe una correlación positiva entre las respuestas de OPA y las respuestas de inmunoglobulina G (IgG) anti-capsular.

Las respuestas inmunes específicas de cada serotipo (OPA e IgG) para los 21 serotipos contenidos en CAPVAXIVE y para el serotipo con reactividad cruzada 15B se midieron mediante un ensayo opsonofagocítico multiplexado (MOPA, por sus siglas en inglés) y un ensayo de electroquimioluminiscencia neumocócica (Pn ECL, por sus siglas en inglés). El serotipo 15C representa la respuesta inmune al polisacárido deOAc15B, ya que la estructura molecular de los polisacáridos deOAc15B y 15C es similar.

Eficacia clínica y seguridad

Experiencia en ensayos clínicos en personas a partir de 18 años de edad

En seis ensayos clínicos de Fase 3 (protocolo 003, protocolo 004, protocolo 005, protocolo 006, protocolo 007 y protocolo 010) realizados en América, Europa, Asia-Pacífico y África se evaluó la inmunogenicidad de CAPVAXIVE en 8 369 personas a partir de 18 años de edad, de los cuales 5 450 recibieron CAPVAXIVE. Los participantes incluidos en los estudios de Fase 3 eran adultos de diferentes grupos de edad; alrededor del 32% tenían entre 18 y 49 años de edad, el 32% tenían entre 50 y 64 años de edad, el 29% tenían entre 65 y 74 años de edad y el 8% tenían a partir de 75 años de edad. De las vacunadas, el 14% había recibido otras vacunas antineumocócicas previamente, el 33% tenía factores de riesgo de enfermedad neumocócica (p. ej., alcoholismo, cardiopatía crónica, enfermedad hepática crónica, enfermedad pulmonar crónica incluyendo asma, diabetes, trastornos renales, tabaquismo) y aproximadamente el 4% eran adultos con infección por VIH, lo que se asocia a un riesgo elevado de enfermedad neumocócica.

En cada ensayo, se evaluó la inmunogenicidad mediante las respuestas de OPA y de IgG específicas de cada serotipo un mes después de la vacunación.

Ensayos clínicos realizados en adultos no vacunados previamente con una vacuna antineumocócica

La eficacia de CAPVAXIVE en adultos frente a la enfermedad neumocócica invasiva y la neumonía se evaluó basándose en la inmunogenicidad comparativa con una vacuna antineumocócica autorizada (vacuna antineumocócica conjugada 20-valente (PCV20) y PPSV23).

Protocolo 003

En un ensayo doble ciego, 2 362 personas a partir de 50 años de edad que no habían recibido previamente una vacuna antineumocócica fueron aleatorizadas para recibir CAPVAXIVE o PCV20.

La respuesta inmune evaluada mediante el cociente de títulos de media geométrica (GMT, por sus siglas en inglés) (CAPVAXIVE/PCV20) se presenta en la Tabla 2.

CAPVAXIVE cumplió con los criterios estadísticos de no inferioridad predefinidos comparado con PCV20 para los 10 serotipos incluidos en ambas vacunas, según lo evaluado mediante el cociente de GMT (CAPVAXIVE/PCV20), donde los criterios estadísticos de no inferioridad se cumplían si el límite inferior del Intervalo de Confianza (IC) del 95% bilateral era ? 0,5. CAPVAXIVE cumplió con el criterio de superioridad predefinido comparado con PCV20 para todos los serotipos, excepto uno (15C), de los 11 serotipos adicionales de CAPVAXIVE, según lo evaluado mediante el cociente de GMT (CAPVAXIVE/PCV20), donde los criterios estadísticos de superioridad se cumplían si el límite inferior del IC del 95% bilateral era ? 2,0 (ver Tabla 2).

Tabla 2. GMT de OPA específica de cada serotipo en personas ≥ 50 años de edad que no habían recibido previamente vacunas antineumocócicas (protocolo 003)

* Las GMT, el cociente de GMT y el IC del 95% se calcularon a partir de un modelo de análisis de datos longitudinales restringidos.

† El criterio de no inferioridad se cumplió si el límite inferior del IC del 95% bilateral para el cociente de GMT estimado (CAPVAXIVE/PCV20) era > 0,5.

‡ El criterio de superioridad se cumplió si el límite inferior del IC del 95% bilateral para el cociente de GMT estimado (CAPVAXIVE/PCV20) era > 2,0.

N=número de personas aleatorizadas y vacunadas; n=número de personas que contribuyeron al análisis.

CAPVAXIVE cumplió con el criterio de superioridad en comparación con PCV20 para 10 de los 11 serotipos adicionales (excepto 15C) en CAPVAXIVE, según lo determinado por la proporción de personas que lograron un aumento ≥ 4 veces de las respuestas de OPA desde la prevacunación hasta un mes después de la vacunación. El criterio de superioridad se definió como la diferencia entre CAPVAXIVE y PCV20 de ? 10 puntos porcentuales.

Extrapolacióninmunológica en personas de 18 a 49 años de edad no vacunados previamente con una vacuna antineumocócica

En un ensayo doble ciego, un grupo de personas de 18 a 49 años de edad que no habían sido vacunadas previamente con una vacuna antineumocócica, fueron aleatorizadas en una proporción 2:1 para recibir CAPVAXIVE (N=200) o PCV20 (N=100). Se comparó el grupo de 18 a 49 años que recibió CAPVAXIVE (N=200) con el grupo de 50 a 64 años de edad (N=589) que también había recibido CAPVAXIVE para evaluar las respuestas de OPA.

La respuesta inmune específica de CAPVAXIVE frente a cada uno de los 21 serotipos incluidos en la vacuna se demostró mediante la inmunogenicidad puente en personas de 18 a 49 años de edad, con las personas de 50 a 64 años de edad, donde el límite inferior del IC del 95% bilateral para el cociente de GMT para cada serotipo fue > 0,5 (ver Tabla 3).

Tabla 3. Comparación de las GMT de OPA específica de cada serotipo en personas de 18-49 años de edad, no vacunados previamente con una vacuna antineumocócica, con personas de 50-64 años de edad que recibieron CAPVAXIVE (protocolo 003)

* Las GMT, el cociente de GMT y el IC del 95% se calcularon a partir de un modelo de análisis de datos longitudinales.

† La conclusión de la extrapolación inmunológica se basó en un límite inferior del IC del 95% para el cociente estimado de GMT (18‑49 años / 50‑64 años) > 0,5.

N=número de personas aleatorizadas y vacunadas; n=número de personas que contribuyeron al análisis.

Protocolo 010

En un ensayo doble ciego, 1 484 personas a partir de 50 años de edad no vacunadas previamente con una vacuna antineumocócica fueron aleatorizadas para recibir CAPVAXIVE o PPSV23; el 46% de los participantes tenía entre 50 y 64 años de edad de edad, el 54% tenía a partir de 65 años de edad y el 10% tenía a partir de 75 años de edad. La respuesta inmune evaluada mediante el cociente de GMT (CAPVAXIVE/ PPSV23) se presenta en la Tabla 4.

CAPVAXIVE cumplió con el criterio estadístico de no inferioridad predefinido comparado con PPSV23 para los 12 serotipos incluidos en ambas vacunas, según lo evaluado mediante el cociente de GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), donde los criterios estadísticos de no inferioridad se cumplían si el límite inferior del IC del 95% bilateral era > 0,5. CAPVAXIVE cumplió con el criterio de superioridad predefinido comparado con PPSV23 para los 9 serotipos adicionales de CAPVAXIVE, según lo evaluado mediante el cociente de GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), donde los criterios estadísticos de superioridad se cumplían si el límite inferior del IC del 95% bilateral era > 2,0 (ver Tabla 4).

Tabla 4. GMT de OPA específica de cada serotipo en personas de 50 años de edad y mayores que no habían recibido previamente vacunas antineumocócicas (protocolo 010)

* Las GMT, el cociente de GMT y el IC del 95% se calcularon a partir de un modelo de análisis de datos longitudinales restringidos.

† El criterio de no inferioridad se cumplió si el límite inferior del IC del 95% bilateral para el cociente de GMT estimado (CAPVAXIVE/PPSV23) era > 0,5.

‡ El criterio de superioridad se cumplió si el límite inferior del IC del 95% bilateral para el cociente de GMT estimado (CAPVAXIVE/PPSV23) era > 2,0.

N=número de personas aleatorizadas y vacunadas; n=número de personas que contribuyeron al análisis.

CAPVAXIVE cumplió con el criterio de superioridad comparado con PPSV23 para 8 de los 9 serotipos adicionales (excepto 15C) en CAPVAXIVE, según lo determinado por la proporción de personas que lograron un aumento ≥ 4 veces de las respuestas de OPA desde la prevacunación hasta un mes después de la vacunación. El criterio de superioridad se definió como la diferencia entre CAPVAXIVE y PPSV23 de > 10 puntos porcentuales.

Ensayos clínicos realizados en adultos vacunadospreviamente con una vacuna antineumocócica

Protocolo 006

En un ensayo descriptivo de Fase 3 se incluyó a personas de 50 años de edad y mayores que habían sido vacunadas previamente con otras vacunas antineumocócicas al menos 1 año antes de la entrada en el estudio. Los sujetos fueron aleatorizados para recibir CAPVAXIVE u otra vacuna antineumocócica.

En las 3 cohortes, CAPVAXIVE fue inmunogénico para los 21 serotipos contenidos en la vacuna, según lo evaluado mediante las GMT de OPA específica de cada serotipo. Las GMT de OPA fueron en general similares entre los dos grupos de vacunación para los serotipos compartidos y mayores en el grupo de CAPVAXIVE para los serotipos adicionales incluidos únicamente en CAPVAXIVE.

Poblaciones especiales

Adultos con infección por VIH

Protocolo007

En un ensayo doble ciego, 313 adultos con infección por VIH, con o sin antecedentes de vacunación antineumocócica previa, fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir CAPVAXIVE seguido de un placebo 8 semanas después o PCV15 seguida de PPSV23 (PCV15+PPSV23) 8 semanas después. En el cribado, el 6,7% de los participantes vacunados tenían recuentos de linfocitos T CD4+ entre ≥ 50 y < 350 células/µl, el 18,6% tenían recuentos de linfocitos T CD4+ entre ≥ 350 y < 500 células/µl y el 74,7% tenían recuentos de linfocitos T CD4+ ≥ 500 células/µl; el 83% tenían una carga viral del VIH indetectable (< 20 copias/ml).

CAPVAXIVE fue inmunogénico para los 21 serotipos contenidos en la vacuna, según lo evaluado mediante las GMT de OPA específica de cada serotipo un mes después de la vacunación con CAPVAXIVE. CAPVAXIVE provocó respuestas inmunes que, en general, fueron comparables a las de PCV15+PPSV23 para los 13 serotipos comunes y mayores para los 8 serotipos adicionales en CAPVAXIVE, según lo evaluado mediante las GMT de OPA 1 mes después de la vacunación con CAPVAXIVE y 1 mes después de la vacunación con PCV15+PPSV23.

Adultos con mayor riesgo de enfermedad neumocócica

Protocolo 008

En un ensayo doble ciego, 518 personas entre 18 y 64 años de edad con una o más enfermedades crónicas predefinidas que aumentan el riesgo de enfermedad neumocócica (diabetes mellitus, cardiopatía crónica, enfermedad renal crónica, enfermedad hepática crónica o enfermedad pulmonar crónica) fueron aleatorizadas en una proporción de 3:1 para recibir CAPVAXIVE seguido de un placebo 8 semanas después, o PCV15 seguido de PPSV23 (PCV15+PPSV23) 8 semanas después. Los participantes del estudio no habían recibido previamente una vacuna antineumocócica, excepto las vacunas PCVs administradas rutinariamente en la infancia.

CAPVAXIVE fue inmunogénico para los 21 serotipos incluidos en la vacuna, según lo evaluado por los GMT de OPA específica para cada serotipo 1 mes después de la vacunación con CAPVAXIVE. CAPVAXIVE generó respuestas inmunitarias que fueron, en general, comparables a las de PCV15+PPSV23 para los 13 serotipos comunes y superiores para los 8 serotipos adicionales de CAPVAXIVE, según lo evaluado por los GMTs de OPA 1 mes después de la vacunación con CAPVAXIVE y 1 mes después de la vacunación con PCV15+PPSV23.

Población pediátrica

Experiencia en ensayos clínicos en niños y adolescentes de 2 a menos de 18 años de edad

Protocolo 013

En un ensayo doble ciego, 874 personas de 2 a menos de 18 años de edad con una o más enfermedades crónicas predefinidas conocidas por aumentar el riesgo de enfermedad neumocócica y que habían completado una pauta de vacunación neumocócica primaria al menos 8 semanas antes del reclutamiento fueron aleatorizadas en una proporción de 3:2 para recibir CAPVAXIVE o PPSV23. Entre los participantes vacunados, 135 (15,4%) tenían solo diabetes mellitus, 143 (16,4%) tenían solo enfermedad cardíaca crónica, 76 (8,7%) tenían solo enfermedad renal crónica, 60 (6,9%) tenían solo enfermedad hepática crónica, 499 (57,1%) tenían solo enfermedad pulmonar crónica y 36 (4,1%) tenían 2 o más enfermedades asociadas a un mayor riesgo. La inmunogenicidad se evaluó mediante las GMT de OPA un mes después de la vacunación con CAPVAXIVE o PPSV23.

CAPVAXIVE cumplió el criterio estadístico de no inferioridad predefinido comparado con PPSV23 para los 12 serotipos incluidos en ambas vacunas, según lo evaluado mediante el cociente de GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), donde el criterio de no inferioridad se cumplía si el límite inferior del IC bilateral del 95% era > 0,5. CAPVAXIVE cumplió el criterio de superioridad predefinido comparado con PPSV23 para los 9 serotipos adicionales de CAPVAXIVE, según lo evaluado mediante el cociente de GMT (CAPVAXIVE/PPSV23), donde el criterio de superioridad estadística se cumplía si el límite inferior del IC bilateral del 95% era > 2,0 (ver Tabla 5).

Tabla 5. GMT de OPA específicas de cada serotipo en niños y adolescentes de 2 a menos de 18 años de edad con riesgo aumentado de enfermedad neumocócica (protocolo 013)

* Las GMT, el cociente de GMT y el IC del 95% se calcularon a partir de un modelo de análisis de datos longitudinales restringidos.

† Una conclusión de no inferioridad para los serotipos comunes se basó en que el límite inferior del IC del 95% bilateral para el cociente de GMT estimado (CAPVAXIVE/PPSV23) era ? 0,5.

‡ Una conclusión de superioridad para los serotipos adicionales incluidos en CAPVAXIVE comparado con PPSV23 se basó en que el límite inferior del IC bilateral del 95% para el cociente de GMT estimado (CAPVAXIVE/PPSV23) era ? 2,0.

N=Número de personas aleatorizadas y vacunadas; n=Número de personas que contribuyen al análisis.

No procede.

Cloruro de sodio (NaCl)

Histidina

Polisorbato20 (E432)

Ácido clorhídrico (HCl; para ajuste del pH)

Agua para preparaciones inyectables

En ausencia de estudios de compatibilidad, esta vacuna no debe mezclarse con otros medicamentos.

3 años

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).

No congelar.

Mantener la jeringa precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz.

CAPVAXIVE se debe administrar lo antes posible una vez que está fuera de la nevera.

Los datos de estabilidad indican que CAPVAXIVE es estable a temperaturas de hasta 25°C durante 96horas. Al final de este período, CAPVAXIVE se debe utilizar o desechar. Estos datos están destinados a orientar a los profesionales sanitarios solo en caso de desviaciones temporales de la temperatura.

0,5ml de solución en una jeringa precargada de dosis única (vidrio tipoI) con un tapón del émbolo (goma de bromobutilo) y un tapón en el extremo (goma de estireno butadieno o isopreno bromobutilo).

Tamaños de envase de 1 o 10jeringas precargadas, sin agujas, con 1aguja separada o con 2agujas separadas por jeringa precargada.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

• La vacuna se debe utilizar tal y como se suministra.
• Inspeccionar visualmente la solución para detectar partículas y decoloración antes de la administración. Desechar la vacuna si detecta partículas presentes y/o si parece decolorada.
• Fije una aguja con conexión Luer Lock girando en el sentido de las agujas del reloj hasta que la aguja encaje de forma segura en la jeringa.
• CAPVAXIVE solo se debe administrar mediante inyección intramuscular. Esta vacuna se debe administrar preferiblemente en el músculo deltoides del brazo, con precaución para evitar la inyección en o cerca de los nervios y vasos sanguíneos.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.