Profilaxis de la isoinmunización Rh(D) en mujeres Rh (D)-negativas.

• Profilaxis anteparto

- Profilaxis anteparto planificada.

- Profilaxis anteparto por complicaciones del embarazo, incluyendo aborto o amenaza de aborto, embarazo ectópico o mola hidatídica, muerte fetal intrauterina, hemorragia transplacentaria como consecuencia de una hemorragia preparto, amniocentesis, toma de muestras de las vellosidades coriónicas o intervenciones ginecológicas, como versión cefálica externa, intervención invasiva, cordocentesis, trauma abdominal o intervención terapéutica fetal.

• Profilaxis postparto

• Nacimiento de un niño/a Rh(D) positivo (D, Ddébil, Dparcial).

Debe considerarse la incompatibilidad Rh(D) durante el embarazo si el feto/recién nacido es Rh(D) positivo, o Rh(D) no conocido, o si el padre es Rh(D) positivo, o Rh(D) no conocido.

Tratamiento de adultos, niños y adolescentes (0-18 años) Rh(D)-negativos tras recibir transfusiones incompatibles de sangre u otros productos que contengan eritrocitos Rh(D)-positivos, como por ejemplo un concentrado de plaquetas.

La dosis de inmunoglobulina anti D debe determinarse de acuerdo al nivel de exposición a los eritrocitos Rh(D) positivos y basada en el conocimiento de que 0,5 ml de un concentrado de eritrocitos Rh(D) positivos o 1 ml de sangre Rh(D) positiva es neutralizado por, aproximadamente, 10 microgramos (50 UI) de inmunoglobulina anti-D.

Los esquemas posológicos que se recomiendan, se basan en los ensayos clínicos con Rhophylac. Los detalles específicos del ensayo se encuentran en la sección 5.1.

Sin embargo, deberán tenerse en cuenta las guías profesionales para el uso de la inmunoglobulina humana anti-D administradas por vía intravenosa e intramuscular.

Profilaxis de la isoinmunización Rh (D) en mujeres Rh (D) negativas

• Profilaxis anteparto: La posología recomendada es una dosis única de300 microgramos(1.500 UI), administrada por vía intravenosa o intramuscular.

• Profilaxis anteparto planificada:

Una dosis única de 300 microgramos en la semana 28ª a 30ª del embarazo. Si se identifica la necesidad de profilaxis anteparto en el periodo posterior a las 30 semanas de embarazo, Rhophylac no debe ser retenido sino adiministrado lo antes posible.

• Profilaxis anteparto por complicaciones del embarazo:

Debe administrarse una dosis única de 300 microgramos tan pronto como sea posible, dentro de las 72 horas siguientes. Si han transcurrido más de 72 horas, el medicamento no debe ser retenido sino administrado lo antes posible. Si es necesario puede repetirse las dosis a intervalos de 6 – 12 semanas durante el embarazo.

• Profilaxis postparto: Se recomienda la administración de una dosis única de 300 microgramos (1500 UI) por vía intravenosa o intramuscular. Cuando se administra por vía intravenosa, una dosis mínima de 200 microgramos puede ser suficiente siempre que pueda excluirse una gran hemorragia materno-fetal. En el postparto el producto debe administrarse a la madre lo antes posible, dentro de las 72 horas después del parto de un niño/a Rh(D) positivo (D, Ddébil, Dparcial). Si han transcurrido más de 72 horas, el producto no debe descartarse, sino administrarlo lo antes posible.

La dosis postparto debe administrarse incluso cuando se ha administrado una dosis como profilaxis anteparto e incluso si se puede demostrar actividad residual de la profilaxis anteparto en el suero materno.

Si se sospecha de una gran hemorragia materno-fetal (volumen hemorragia > 4 ml de sangre fetal Rh(D) positiva) como, por ejemplo, en el caso de anemia fetal/neonatal o muerte fetal intrauterina, se debe determinar la extensión de la misma con un método adecuado como la prueba de la dilución ácida de Kleihauer-Betke para determinar la hemoglobina fetal (HbF) o mediante una citometría de flujo que determina de manera específica los eritrocitos Rh(D) positivos. Deberán administrarse dosis adicionales de inmunoglobulina humana anti-D (10 microgramos (50 UI) por cada 0,5 ml de eritrocitos fetales Rh(D) positivos o por 1 ml de sangre fetal Rh(D) positiva.

Transfusiones incompatibles de eritrocitos en pacientes Rh (D) negativos

La dosis recomendada es de 20 microgramos (100 UI) de inmunoglobulina anti-D por cada 2 ml de sangre Rh(D) positiva transfundida o por cada 1 ml de concentrado de eritrocitos Rh(D) positivos. La dosis apropiada debe determinarse consultando con un especialista en transfusiones sanguíneas. Se deben realizar pruebas de seguimiento para detectar los eritrocitos Rh (D) positivos cada 48 horas y administrar inmunoglobulina anti-D adicional hasta que los eritrocitos Rh (D) positivos hayan sido eliminados de la circulación. Una dosis máxima de 3000 microgramos (15.000 UI) es suficiente incluso si más de 300 ml de sangre Rh(D) positiva o 150 ml de concentrado de eritrocitos fueran transfundidos. Sin embargo, debido a un posible riesgo de hemolisis se recomienda no exceder la dosis de 3.000 microgramos (15.000 UI).

Se recomienda la administración intravenosa, ya que los niveles plasmáticos adecuados se alcanzan inmediatamente.

Si el producto se administra por vía intramuscular, y se trata de grandes volúmenes, éstos se fraccionarán en varios días.

Las recomendaciones de dosis para la prevención de la isoinmunización Rh(D) se resumen en la siguiente tabla2:

†Es posible que deba aumentarse la dosis de Rhophylac si los pacientes están expuestos a > 15 ml de eritrocitos Rh(D) positivos. En este caso, siga las pautas de dosificación para hemorragia feto-materna grande.

Población pediátrica

Puesto que la posología en caso de transfusión incompatible depende del volumen de sangre Rh(D)-positiva o de concentrado de eritrocitos Rh(D) positivos transfundidos, la dosis recomendada en niños y adolescentes (0-18 años) no se considera distinta de la de adultos. No obstante, la dosis apropiada debe determinarse consultando a un especialista en transfusiones sanguíneas.

Uso en pacientes de edad avanzada

Puesto que la posología en caso de transfusión incompatible depende del volumen de sangre Rh(D) positiva o de concentrado de eritrocitos Rh(D) positivos transfundidos, la dosis recomendada en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) no se considera distinta de la de adultos. No obstante, la dosis apropiada debe determinarse consultando a un especialista en transfusiones sanguíneas.

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes de Rhophylac incluidos en la sección 6.1

Hipersensibilidad a las inmunoglobulinas humanas.

La administración intramuscular está contraindicada en personas con trombocitopenia grave u otros trastornos de la hemostasia.

Después del parto, la inmunoglobulina anti-D se administra a la madre. No se debe administrar al neonato.

El producto no debe usarse en pacientes Rh(D) positivos, ni en individuos ya inmunizados contra el antígeno Rh(D).

Hipersensibilidad

Las reacciones alérgicas a la inmunoglobulina anti-D pueden presentarse incluso en pacientes que han tolerado administraciones previas. Los pacientes deben ser informados de los primeros signos de las reacciones de hipersensibilidad incluyendo urticaria generalizada, opresión en el pecho, sibilancia, hipotensión y anafilaxia. El tratamiento requerido depende de la naturaleza y la severidad de los efectos adversos. En caso de shock, se deben seguir los estándares médicos actuales para el tratamiento del shock. Si se presentan síntomas de reacciones de tipo alérgico o anafiláctico, se requiere la interrupción inmediata de la administración.

La concentración de IgA en Rhophylac se encontró por debajo del límite de detección de 5 microgramos/ml. Sin embargo, el producto puede contener trazas de IgA. Aunque las inmunoglobulinas anti-D se han usado con éxito en el tratamiento de pacientes con deficiencia selectiva de IgA, existen personas con deficiencia de IgA que tienen un potencial para desarrollar anticuerpos IgA y si se les administra componentes sanguíneos que contengan IgA, podrían desarrollar una reacción anafiláctica. Por lo tanto el médico deberá sopesar el beneficio del tratamiento con Rhophylac frente al riesgo potencial de reacciones de hipersensibilidad.

Reacciones hemolíticas

Los pacientes que han recibido transfusiones incompatibles, y a los que se les administra dosis elevadas de inmunoglobulina anti-D, deben ser monitorizados clínicamente y mediante el control de parámetros biológicos debido al riesgo de posibles reacciones hemolíticas.

Obesidad

En pacientes con un índice de masa corporal (IMC)≥30 se han descrito casos en los que la administración intramuscular de Rhophylac se ha asociado a un aumento del riesgo de falta de eficacia. Por lo tanto, en pacientes con un IMC≥30, se debe considerar la administración intravenosa.

Excipientes

Este medicamento contiene menos de 1mmol (23mg) de sodio por jeringa; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Información sobre seguridad en relación con agentes transmisibles

Para prevenir la transmisión de enfermedades infecciosas cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, se toman medidas estándar como la selección de donantes, análisis de marcadores específicos de infecciones en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma, así como la inclusión de etapas en el proceso de fabricación para eliminar / inactivar virus. A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no se puede excluir totalmente. Esto también se refiere a virus y agentes infecciosos emergentes o de naturaleza desconocida.

Estas medidas se consideran efectivas para virus envueltos como virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) y virus de la hepatitis C (VHC).

Estas medidas pueden tener un valor limitado frente a virus no envueltos, como el virus de la hepatitis A (VHA) y parvovirus B19.

La experiencia clínica con inmunoglobulinas presenta ausencia de transmisión de virus de la hepatitis A o parvovirus B19, por lo que se asume que el contenido en anticuerpos representa una contribución importante a la seguridad vírica.

A fin de mantener la trazabilidad del producto y en beneficio de los pacientes se recomienda encarecidamente que, siempre que sea posible, cada vez que se les administre Rhophylac se deje constancia del nombre del medicamento y número de lote administrado.

Vacunas con virus vivos atenuados

La inmunización activa con virus vivos (p. ej. sarampión, paperas, rubéola o varicela) deberá posponerse hasta 3 meses después de la última administración de inmunoglobulina anti-D, ya que puede disminuir la eficacia de estas vacunas.

Si se necesita administrar inmunoglobulina anti-D durante las 2 a 4 semanas siguientes a la vacunación con virus vivos, la eficacia de estas vacunas puede disminuir.

Interferencia con pruebas serológicas

Después de la administración de inmunoglobulinas, el aumento transitorio de los distintos anticuerpos transferidos pasivamente a la sangre de los pacientes, puede ocasionar resultados falsos positivos en pruebas serológicas.

La transmisión pasiva de anticuerpos frente a antígenos eritrocíticos, como por ejemplo grupo sanguíneo A, o B, Rh(C), Rh(D) puede interferir con ciertas pruebas serológicas para anticuerpos de glóbulos rojos, por ejemplo, la prueba de antiglobulina (Prueba de Coombs), particularmente en neonatos Rh(D) positivos cuyas madres han recibido profilaxis anteparto.

Fertilidad

No se han realizado estudios de fertilidad con Rhophylac en animales. Sin embargo la experiencia clínica con las gammaglobulinas anti-D sugieren que no son de esperar efectos perjudiciales sobre la fertilidad.

Embarazo

Este medicamento se emplea durante el embarazo.

No se observaron efectos adversos relacionados con Rhophylac 300 microgramos en ninguno de los recién nacidos de 432 mujeres a las que se administró el producto antes del parto.

Lactancia

Este medicamento puede usarse durante el periodo de lactancia.

Las inmunoglobulinas se excretan con la leche materna. No se han notificado reacciones adversas de niños nacidos de 256 mujeres que habían recibido Rhophylac 300 microgramos después del parto, ni de los niños nacidos de otras 139 mujeres que habían recibido Rhophylac 200 microgramos después del parto.

La influencia de Rhophylac sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante..

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más graves observadas durante el tratamiento son reacciones de hipersensibilidad o alérgicas que en raras ocasiones pueden dar lugar a una caída brusca de la presión arterial y shock anafiláctico, incluso si el paciente no ha mostrado hipersensibilidad en administraciones anteriores.

Cuando la inmunoglobulina anti-D es administrada via intramuscular, se puede observar dolor local y aumento de la sensibilidad en el lugar de la inyección.

Lista tabulada de reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas han sido informadas de 592 pacientes incluidos en ensayos clínicos y de la experiencia post-comercialización. La siguiente tabla resumen presenta las reacciones adversas clasificadas según el Sistema MedDRA clasificadas por órganos.

Las frecuencias han sido evaluadas usando los siguientes criterios: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000).

Se notificaron reacciones adversas de hemólisis intravascular grave al administrar Anti-D por vía intravenosa a pacientes Rh(D) positivos con trombocitopenia inmune primaria (PTI). Se han notificado casos de muerte como consecuencia de la hemólisis resultante. La frecuencia exacta de esta reacción adversa no es conocida.

Para información sobre el riesgo de transmisión de enfermedades infecciosas, ver sección 4.4.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

No hay datos disponibles sobre la sobredosis. No se conocen consecuencias de la sobredosificación.