ZELDOX 20 MG/ML POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
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RCP - ZELDOX 20 MG/ML
Ziprasidona polvo para solución inyectable está indicada para el control rápido de la agitación en pacientes con esquizofrenia, cuando el tratamiento por vía oral no es apropiado, durante un máximo de 3 días consecutivos.
Tan pronto como se considere adecuado desde el punto de vista clínico, debe interrumpirse el tratamiento con ziprasidona polvo para solución inyectable y comenzarse a utilizar ziprasidona por vía oral.
Posología
Sólo para inyección intramuscular.
Debe evitarse la administración intravenosa.
El tratamiento con la formulación intramuscular únicamente debería usarse en pacientes en los que el tratamiento con una formulación oral se considere inadecuado.
Adultos
La dosis recomendada es de 10mg, administrada a demanda hasta una dosis máxima de 40mg al día. Se pueden administrar dosis de 10mg cada 2 horas. Algunos pacientes pueden requerir una dosis inicial de 20mg a la cual le puede seguir una nueva dosis de 10mg transcurridas 4 horas. Después pueden administrarse dosis de 10mg cada 2 horas hasta una dosis máxima diaria de 40mg. No se ha estudiado la administración intramuscular de ziprasidona durante más de 3 días consecutivos.
Si está indicado el tratamiento a largo plazo, debería reemplazarse tan pronto como sea posible la administración intramuscular de ziprasidona por las cápsulas de administración oral de hidrocloruro de ziprasidona a dosis de hasta 80mg dos veces al día.
Pacientes de edad avanzada
La experiencia clínica con el tratamiento intramuscular en pacientes de edad avanzada (>65 años) es escasa. No se recomienda la administración intramuscular en este tipo de pacientes (ver sección 4.4).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 18años.
Pacientes con insuficiencia renal
La inyección intramuscular de ziprasidona debería administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal (ver sección 5.2).
Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática, se deberá considerar la utilización de dosis más bajas (ver secciones 4.4 y 5.2).
En la sección 6.6 se incluyen las instrucciones de reconstitución.
4.2.1. Posología
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Prolongación conocida del intervalo QT. Síndrome congénito de intervalo QT prolongado. Infarto agudo de miocardio reciente. Insuficiencia cardiaca descompensada. Arritmias tratadas con medicamentos antiarrítmicos de clase IA y III.
Tratamiento concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo QT como antiarrítmicos de Clase IA y III, trióxido de arsénico, halofantrina, acetato de levometadilo, mesoridazina, tioridazina, pimozida, esparfloxacino, gatifloxacino, moxifloxacino, mesilato de dolasetrón, mefloquina, sertindol o cisaprida (ver secciones 4.4 y 4.5).
Ziprasidona produce una prolongación, dependiente de la dosis, de carácter leve a moderado del intervalo QT (ver secciones 4.8 y 5.1).
Ziprasidona no debería administrarse junto con medicamentos que prolongan el intervalo QT (ver secciones 4.3 y 4.5). Se recomienda precaución en pacientes con bradicardia importante. Alteraciones electrolíticas como la hipopotasemia y la hipomagnesemia aumentan el riesgo de arritmias malignas y deberían ser corregidas antes de iniciar el tratamiento con ziprasidona. Si se trata a pacientes con enfermedad cardíaca estable, debería considerarse hacer una revisión electrocardiográfica antes de iniciar el tratamiento.
Si aparecen síntomas cardíacos como palpitaciones, vértigo, síncope o convulsiones, debería considerarse la posibilidad de que esté ocurriendo una arritmia cardíaca maligna y debería hacerse una evaluación cardíaca incluyendo un electrocardiograma. Si el intervalo QTc es > 500 milisegundos, se recomienda la interrupción del tratamiento (ver sección 4.3).
Durante la experiencia post-comercialización se han notificado de forma infrecuente casos de torsade de pointes en pacientes que tomaban ziprasidona con múltiples factores de riesgo que actúan como factores de confusión.
Población pediátricaNo se ha establecido la seguridad y eficacia de ziprasidona inyectable intramuscular en niños menores de 18años.
Pacientes de edad avanzada (> 65 años)
En ensayos clínicos, no se han incluido pacientes de edad avanzada en número suficiente. Por esta razón, no hay recomendaciones en cuanto a la dosis que podría ser administrada y no se recomienda el tratamiento intramuscular en estos pacientes.
Síndrome neuroléptico maligno (SNM)
El SNM es un complejo raro pero potencialmente mortal que se ha notificado en asociación con medicamentos antipsicóticos, incluyendo ziprasidona. El tratamiento del SNM debería incluir la inmediata interrupción del tratamiento con todos los medicamentos antipsicóticos.
Reacciones adversas cutáneas graves
Se han notificado casos de síndrome de hipersensibilidad a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) con la exposición a ziprasidona. El síndrome DRESS se caracteriza por la presencia de tres o más de los siguientes síntomas: reacción cutánea (p. ej., exantema o dermatitis exfoliativa), eosinofilia, fiebre, linfadenopatía, y una o más complicaciones sistémicas como, por ejemplo, hepatitis, nefritis, neumonitis, miocarditis y pericarditis.
Se han notificado otras reacciones adversas cutáneas graves como, por ejemplo, el síndrome de Stevens-Johnson con la exposición a ziprasidona.
En algunas ocasiones, las reacciones adversas cutáneas graves son mortales. Interrumpa el tratamiento con ziprasidona si se producen reacciones adversas cutáneas graves.
Enfermedad cardiovascular
En ensayos clínicos, no se han incluido pacientes con enfermedad cardiovascular en número suficiente. Por esta razón, no se ha establecido la seguridad del uso del producto por vía intramuscular (ver sección 4.3).
Tensión arterial
La aparición de mareo, taquicardia e hipotensión postural no es infrecuente después de la administración de ziprasidona por vía intramuscular. Se han notificado también casos aislados de hipertensión. Se debería tener precaución, especialmente en pacientes ambulatorios.
Discinesia tardíaExiste la posibilidad de que ziprasidona produzca discinesia tardía y otros síndromes extrapiramidales tardíos tras un tratamiento de larga duración. Si aparecen signos o síntomas de discinesia tardía, debería considerarse la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con ziprasidona.
Caídas
Ziprasidona puede causar somnolencia, mareos, hipotensión postural y trastornos de la marcha, que pueden provocar caídas. Se debe tener precaución al tratar a pacientes con mayor riesgo, y debe considerarse una dosis inicial más baja (p. ej., pacientes de edad avanzada o debilitados) (ver sección4.2).
ConvulsionesSe recomienda precaución cuando se trate a pacientes con antecedentes de convulsiones
Insuficiencia hepática
No hay experiencia en pacientes con insuficiencia hepática grave por lo que ziprasidona debería utilizarse con precaución en este grupo (ver secciones 4.2 y 5.2).
Incremento en el riesgo de accidentes cerebrovasculares en pacientes con demencia
En ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo realizados en pacientes con demencia tratados con algunos antipsicóticos atípicos se ha observado un incremento de tres veces en el riesgo de acontecimientos adversos cerebrovasculares. El mecanismo causante de este incremento del riesgo se desconoce. No se puede excluir un aumento del riesgo para otros antipsicóticos o en otras poblaciones de pacientes. Zeldox debería utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo para ictus.
Incremento en el riesgo de accidentes cerebrovasculares en pacientes de edad avanzada con demencia
Los resultados de dos amplios estudios observacionales, mostraron que los pacientes de edad avanzada con demencia tratados con antipsicóticos presentan un pequeño incremento del riesgo de muerte y/o potencialmente, efectos adversos cerebrovasculares en comparación con aquellos no tratados. No existen datos suficientes como para proporcionar una estimación firme de la magnitud exacta del riesgo y la causa del incremento en el riesgo no se conoce.
Zeldox no está autorizado para el tratamiento de alteraciones del comportamiento asociadas a demencia.
Tromboembolismo venoso
Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con fármacos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo presentan factores de riesgo para TEV, todos los factores de riesgo de TEV deben ser identificados antes y durante el tratamiento con ziprasidona y se deben tomar medidas preventivas.
Priapismo
Se han notificado casos de priapismo con el uso de antipsicóticos, entre los que se incluye ziprasidona. Al igual que con otros fármacos psicotrópicos, esta reacción adversa no parece depender de la dosis ni guardar correlación con la duración del tratamiento.
Informes de mortalidad post-comercialización
Al igual que con otros antipsicóticos intramusculares, se han notificado casos de muertes con el uso de ziprasidona intramuscular, generalmente en pacientes con múltiples factores de riesgo asociados. Aunque no se ha establecido una relación causal, ziprasidona intramuscular debe utilizarse con precaución.
Zeldox contiene sodio
Zeldox contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por ml de solución inyectable reconstituida; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
No se han realizado estudios farmacocinéticos ni farmacodinámicos con ziprasidona y otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. No se puede descartar un efecto aditivo de ziprasidona y estos medicamentos, por lo que no debe administrarse ziprasidona con medicamentos que prolongan el intervalo QT como antiarrítmicos de Clase IA y III, trióxido de arsénico, halofantrina, acetato de levometadilo, mesoridazina, tioridazina, pimozida, esparfloxacino, gatifloxacino, moxifloxacino, mesilato de dolasetrón, mefloquina, sertindol o cisaprida. (Ver sección 4.3).
Medicamentos para SNC/alcoholTeniendo en cuenta los principales efectos de ziprasidona, se debería tener precaución cuando se administre en asociación con otros medicamentos de acción central y alcohol.
Efecto de ziprasidona sobre otros medicamentos
Todos los estudios de interacción se han realizado con ziprasidona administrada por vía oral.
Un estudio in vivo con dextrometorfano no mostró una inhibición marcada de la CYP2D6 a concentraciones plasmáticas un 50% inferiores a las obtenidas tras la administración de 40mg de ziprasidona dos veces al día. Los datos in vitro, indicaron que ziprasidona puede ser un inhibidor moderado de la CYP2D6 y de la CYP3A4. No obstante, no es probable que ziprasidona afecte la farmacocinética de medicamentos metabolizados por estas isoformas del citocromo P450 en un grado relevante desde el punto de vista clínico.
Anticonceptivos orales - la administración de ziprasidona no provocó cambios significativos de la farmacocinética de los componentes estrogénicos (etinil estradiol, un sustrato CYP3A4) o progesterona.
Litio - la administración junto con ziprasidona no tuvo efecto sobre los parámetros farmacocinéticos del litio.
Efectos de otros medicamentos sobre ziprasidonaEl inhibidor de la CYP3A4 , ketoconazol (400mg/día)dio lugar a un incremento de las concentraciones en suero de ziprasidona de <40%. Las concentraciones en suero de S-metildihidroziprasidona y de ziprasidona sulfóxido, a la Tmax esperada de ziprasidona, se incrementaron en un 55% y en un 8%, respectivamente. No se observó prolongación adicional del intervalo QTc. No es probable que los cambios en la farmacocinética debidos a la administración junto con inhibidores potentes de la CYP3A4 tengan importancia clínica, por lo que no se requiere un ajuste de dosis.
El tratamiento con carbamazepina a una dosis de 200mg dos veces al día durante 21 días, dio lugar a una disminución de, aproximadamente, un 35% en la exposición a ziprasidona.
Antiácidos - dosis múltiples de antiácidos que contienen aluminio y magnesio o de cimetidina, no tuvieron un efecto significativo desde el punto de vista clínico sobre la farmacocinética de ziprasidona tras la ingestión de alimentos.
Medicamentos serotoninérgicos
Se han notificado casos aislados de síndrome serotoninérgico asociado temporalmente con el uso terapéutico de ziprasidona en combinación con otros medicamentos serotoninérgicos tales como los ISRS (ver sección 4.8). Las características del síndrome serotoninérgico pueden incluir confusión, agitación, fiebre, sudoración, ataxia, hiperreflexia, mioclonías y diarrea.
Unión a proteínas
Ziprasidona se une ampliamente a proteínas plasmáticas. In vitro, la unión de ziprasidona a proteínas plasmáticas no se vio alterada por warfarina o propranolol, dos fármacos con elevada afinidad por proteínas, ni tampoco ziprasidona alteró la unión de estos fármacos a proteínas en plasma humano. Por este motivo, el potencial de interacción de fármacos con ziprasidona por desplazamiento, es improbable.
Los estudios de toxicidad en la reproducción han demostrado la aparición de efectos adversos sobre el proceso de reproducción a dosis asociadas con toxicidad materna y/o sedación. No hubo indicios de teratogenicidad (ver sección 5.3).
4.6.1. Embarazo
No se han realizado estudios en mujeres embarazadas. Puesto que la experiencia en humanos es escasa, no se recomienda la administración de ziprasidona durante el embarazo a no ser que los beneficios esperados para la madre superen a los riesgos potenciales para el feto.
Advertencia de clase de los antipsicóticos
Los neonatos expuestos a antipsicóticos durante el tercer trimestre del embarazo tienen riesgo de sufrir reacciones adversas incluyendo síntomas extrapiramidales y/o de abstinencia que pueden variar en gravedad y duración tras el parto. Se han notificado casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria, o alteraciones alimentarias. En consecuencia, los neonatos deben ser vigilados con atención
4.6.2. Lactancia
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres en periodo de lactancia. Se notificó un único caso en el que se encontró que ziprasidona fue detectada en la leche materna. Se debe recomendar a las pacientes que no amamanten si están tomando ziprasidona. Si el tratamiento es necesario, debe interrumpirse la lactancia
4.6.3. Fertilidad
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres y hombres tratados con ziprasidona.
Anticoncepción
Se debe recomendar a las mujeres en edad fértil que reciben ziprasidona que utilicen un método anticonceptivo adecuado.
Ziprasidona puede causar somnolencia y puede afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se debe advertir adecuadamente a los pacientes que vayan a conducir o utilizar máquinas.
Ziprasidona intramuscular
La siguiente tabla contiene los acontecimientos adversos con posible, probable o desconocida relación con ziprasidona en estudios de fase 2/3. Las reacciones más frecuentes fueron náuseas, sedación, mareos, dolor en el lugar de inyección, dolor de cabeza y somnolencia.
Todas las reacciones adversas están agrupadas según su clasificación por órganos y sistemas y frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1.000); muy raras (<1/10.000); no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas listadas a continuación pueden además estar asociadas con la enfermedad subyacente y/o medicaciones concomitantes.
| Sistema de clasificación de órganos | Muy frecuentes (≥1/10) | Frecuentes (≥1/100 a <1/10) | Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100) | Raras (≥1/10.000 a <1/1.000) | Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) |
| Trastornos del sistema inmunológico | Reacción anafiláctica, hipersensibilidad | ||||
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Apetito disminuido | ||||
| Trastornos psiquiátricos | Agitación, insomnio | Manía, trastorno psicótico, comportamiento antisocial, tics | Hipomanía | ||
| Trastornos del sistema nervioso | Distonía, trastorno extrapiramidal, acatisia, temblor, somnolencia, cefalea, mareo, sedación | Síncope, discinesia, parkinsonismo, rigidez en rueda dentada, disartria, dispraxia, mareo postural | Síndrome neuroléptico maligno, síndrome serotoninérgico, parálisis facial, discinesia tardía | ||
| Trastornos del oído y del laberinto | Vértigo | ||||
| Trastornos cardiacos | Taquicardia | Bradicardia | Torsade de pointes | ||
| Trastornos vasculares | Hipertensión, hipotensión | Hipotensión ortostática, rubefacción | Embolia venosa | ||
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Laringoespasmo | ||||
| Trastornos gastrointestinales | Vómitos, náuseas, estreñimiento, boca seca | Diarrea, deposiciones blandas | Disfagia | ||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Hiperhidrosis, erupción | Síndrome de hipersensibilidad a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), angioedema | |||
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Rigidez muscular | ||||
| Trastornos renales y urinarios | Disuria, incontinencia urinaria | Enuresis | |||
| Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales | Síndrome de abstinencia neonatal | ||||
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Priapismo | Galactorrea | |||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Astenia, dolor en el lugar de inyección, ardor en el lugar de inyección, fatiga | Síndrome de supresión de fármacos, enfermedad de tipo gripal, molestia en el lugar de inyección, irritación en el lugar de inyección | |||
| Exploraciones complementarias | Presión arterial disminuida, Incremento de enzimas hepáticas |
Las reacciones adversas de tipo cardiovascular más frecuentemente comunicadas en los ensayos clínicos de dosis fijas con ziprasidona intramuscular fueron: mareo (10mg – 11%, 20mg – 12%), taquicardia (10mg – 4%, 20mg – 4%), mareo postural (10mg – 2%, 20mg – 2%), hipotensión ortostática (20mg – 5%) e hipotensión (10mg – 2%).
En ensayos clínicos previos a la comercialización, a dosis fijas, realizados con la forma intramuscular de ziprasidona, se observó un aumento de la tensión arterial e hipertensión en el 2,2% de los pacientes tratados con 10mg y un incremento de la tensión arterial en el 2,8% en los tratados con 20mg.
En los ensayos clínicos de corta y larga duración con ziprasidona en esquizofrenia y manía bipolar, la incidencia de convulsiones tónico-clónicas e hipotensión fue poco frecuente, ocurriendo en menos del 1% de los pacientes tratados con ziprasidona.
Ziprasidona da lugar a una prolongación de carácter leve a moderado dependiente de la dosis del intervalo QT (ver sección 5.1). En los ensayos clínicos de esquizofrenia se observó un incremento de 30 a 60 milisegundos en el 12,3 % (976/7941) de los trazados electrocardiográficos en pacientes tratados con ziprasidona y en el 7,5% (73/975) de los trazados electrocardiográficos en pacientes tratados con placebo. Se observó una prolongación de >60 milisegundos en el 1,6% (128/7941) y en el 1,2% (12/975) de los trazados en pacientes tratados con ziprasidona y placebo, respectivamente. La incidencia de intervalo QTc superior a 500 milisegundos fue de 3 de un total de 3266 (0,1%) en los pacientes tratados con ziprasidona y de 1 de un total de 538 (0,2%) en pacientes tratados con placebo. Los ensayos clínicos de manía bipolar mostraron unos hallazgos similares.
En ensayos clínicos de esquizofrenia de tratamiento de mantenimiento a largo plazo en algunas ocasiones estaban elevados los niveles de prolactina en pacientes tratados con ziprasidona, pero en la mayoría de los pacientes, los valores volvieron a rangos normales sin interrumpir el tratamiento. Además, las posibles manifestaciones clínicas (p.ej.: ginecomastia y aumento del pecho) fueron raras.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
La experiencia con sobredosis de ziprasidona es escasa. La mayor cantidad ingerida de forma única de ziprasidona confirmada es de 12.800 mg. En este caso, se comunicaron síntomas extrapiramidales y un intervalo QTc de 446 mseg (sin secuelas cardíacas). En general, tras una sobredosis, los síntomas notificados con más frecuencia son síntomas extrapiramidales, somnolencia, temblor y ansiedad.
La posibilidad de embotamiento, convulsiones o reacción distónica de la cabeza y el cuello tras una sobredosis puede crear un riesgo de aspiración con la emesis inducida. Debe comenzarse inmediatamente una monitorización cardiovascular que incluya monitorización electrocardiográfica continua para detectar posibles arritmias. No existe antídoto específico para ziprasidona.
Propiedades farmacológicas - ZELDOX 20 MG/ML
Grupo farmacoterapéutico: Antipsicóticos, derivados del indol, código ATC: NO5A E04
Ziprasidona tiene una elevada afinidad por los receptores dopaminérgicos tipo 2 (D2) y una afinidad notablemente mayor por los receptores serotoninérgicos tipo 2A (5HT2A). El bloqueo de receptores a las 12 horas de una dosis única de 40 mg, fue superior al 80% en receptores de serotonina tipo 2A y superior al 50% en receptores D2 utilizando la tomografía de emisión de positrones (PET). Ziprasidona también interacciona con los receptores serotoninérgicos 5HT2c, 5HT1D, y 5HT1A, siendo su afinidad por estos receptores igual o superior a la que presenta por el receptor D2. Ziprasidona tiene una afinidad moderada por los transportadores neuronales de serotonina y noradrenalina. Ziprasidona ha mostrado una afinidad moderada por los receptores H(1) para histamina y alfa(1). Ziprasidona demuestra una muy escasa afinidad por los receptores muscarínicos M(1).
Ziprasidona ha demostrado ser antagonista de los receptores serotoninérgicos tipo 2A (5HT2A) y dopaminérgicos tipo 2 (D2). Se ha propuesto que la actividad terapéutica está mediada, en parte, a través de esta combinación de actividades antagonistas. Ziprasidona también es un potente antagonista de los receptores 5HT2c y 5HT1D, un potente agonista en los receptores 5HT1A, e inhibe la recaptación neuronal de noradrenalina y serotonina.
Información adicional sobre ensayos clínicosEn los ensayos clínicos, se demostró la seguridad y tolerancia de la inyección intramuscular y de la continuación posterior con el tratamiento por vía oral.
Resultados de un amplio estudio de seguridad post-comercialización
Para determinar si el efecto de ziprasidona sobre el intervalo QTc estaba asociado con un aumento del riesgo de mortalidad no ligada a suicidio, se realizó un estudio post-autorización, aleatorizado, en 18.239 pacientes con esquizofrenia a los que se les hizo un seguimiento durante 1 año. Este estudio, realizado de acuerdo a la práctica clínica habitual, no mostró diferencia entre el tratamiento con ziprasidona y olanzapina en la tasa de mortalidad total no asociada a suicidio (variable primaria). El estudio tampoco mostró diferencias en las variables secundarias de mortalidad por todas las causas, mortalidad por suicidio, mortalidad debida a muerte súbita; sin embargo, en el grupo de ziprasidona se observó una mayor incidencia numérica, aunque no estadísticamente significativa, de mortalidad cardiovascular. En el grupo de ziprasidona también se observó una mayor incidencia estadísticamente significativa de hospitalización por todas las causas, principalmente debido a las diferencias en el número de hospitalizaciones psiquiátricas.
Absorción
La biodisponibilidad de ziprasidona administrada por vía intramuscular es del 100%. Tras la administración intramuscular de dosis únicas, las concentraciones plasmáticas máximas se obtuvieron habitualmente transcurridos entre 30 y 60 minutos tras la administración de la dosis. La exposición aumenta con la dosis observándose una pequeña acumulación después de 3 días de tratamiento intramuscular.
Distribución
El volumen de distribución es de aproximadamente 1,1L/kg. Ziprasidona se une en más del 99% a proteínas plasmáticas.
Biotransformación y eliminación
La semivida media de eliminación terminal de ziprasidona al tercer día de la administración osciló entre 8 y 10 horas.
La semivida media de eliminación terminal de ziprasidona tras su administración por vía intravenosa es de 6 horas. El aclaramiento medio de ziprasidona cuando se administra por vía intravenosa es de 5ml/min/kg. Aproximadamente el 20% de la dosis se excreta en orina, y aproximadamente un 66% se elimina en heces.
Ziprasidona se metaboliza ampliamente tras su administración oral, excretándose sólo una pequeña cantidad en orina (< 1%) o heces (<4%) como fármaco inalterado. Ziprasidona se elimina principalmente a través de tres vías metabólicas propuestas que dan lugar a cuatro metabolitos principales circulantes, benzisotiazol piperazina (BITP) sulfóxido, BITP sulfona, ziprasidona sulfóxido y S-metildihidroziprasidona. La ziprasidona inalterada representa aproximadamente un 44% de la concentración sérica total de los productos relacionados con el fármaco.
Ziprasidona se metaboliza principalmente a través de dos vías: reducción y metilación para generar S‑metildihidroziprasidona, que representa aproximadamente dos tercios del metabolismo, y metabolismo oxidativo, que representa el tercio restante. Estudios in vitro con fracciones subcelulares hepáticas de seres humanos indican que S‑metildihidroziprasidona se genera en dos pasos. Según dichos estudios, el primer paso está mediado principalmente por una reducción química mediante glutatión y una reducción enzimática mediante aldehído-oxidasa. El segundo paso es la metilación mediada por una tiol-metiltransferasa. Los estudios in vitro indican que la CYP3A4 es la isoenzima del citocromo P450 más importante que cataliza el metabolismo oxidativo de ziprasidona, con una posible contribución de menor relevancia de la CYP1A2.
Ziprasidona, S-metildihidroziprasidona y ziprasidona sulfóxido, analizados in vitro, comparten propiedades que pueden predecir un efecto de prolongación del intervalo QTc.
La S-metildihidroziprasidona es eliminada principalmente en heces, presumiblemente por excreción biliar, con una pequeña contribución del metabolismo catalizado por la CYP3A4. Ziprasidona sulfóxido es eliminado por excreción renal y por metabolismo secundario catalizado por la CYP3A4.
Poblaciones especiales
El estudio farmacocinético de pacientes, tratados por vía oral, no ha revelado ninguna diferencia farmacocinética significativa entre fumadores y no fumadores.
No se ha observado ninguna diferencia clínicamente significativa en los parámetros farmacocinéticos de ziprasidona por razones de edad o sexo tras su administración oral.
De acuerdo con el hecho de que el aclaramiento renal contribuye muy poco a su aclaramiento global, no se observaron incrementos progresivos en la exposición a ziprasidona cuando ésta se administró a pacientes con función renal variable. Las exposiciones en pacientes con insuficiencia leve (aclaramiento de creatinina de 30-60ml/min), moderada (aclaramiento de creatinina de 10-29ml/min) y grave (precisando diálisis) fueron un 146%, 87% y 75% de las correspondientes a voluntarios sanos (aclaramiento de creatinina >70ml/min), tras la administración oral de 20mg dos veces al día durante siete días. Se desconoce si se incrementan las concentraciones séricas de los metabolitos en estos sujetos.
En insuficiencia hepática de leve a moderada (Child Pugh A o B) causada por cirrosis, las concentraciones séricas tras la administración oral fueron un 30% mayores y la semivida terminal fue, aproximadamente, 2 horas más larga que en pacientes normales. Se desconoce el efecto de la insuficiencia hepática sobre las concentraciones séricas de los metabolitos.
Datos farmacéuticos - ZELDOX 20 MG/ML
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos o disolventes a excepción del agua para preparación inyectable que se menciona en la Sección 6.6.
3 años.
Se ha demostrado que, durante su uso, el producto reconstituido permanece física y químicamente estable durante 24 horas hasta a 25ºC y durante 7 días entre 2 y 8ºC. Sin embargo, desde un punto de vista microbiológico, el producto debería ser administrado inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, el tiempo y las condiciones de almacenamiento hasta su uso son responsabilidad de la persona que lo utilice no debiéndose superar las 24 horas entre 2 y 8ºC, a no ser que la reconstitución tenga lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Conservar en el envase original.
Viales de vidrio tipo 1 conteniendo polvo (mesilato de ziprasidona). Los viales están cerrados con tapones liófilos de goma de butilo y provistos de cápsulas de aluminio tipo flip-off.
Presentación: 1 vial por caja.
El contenido del vial (polvo) debe ser reconstituido añadiendo 1,2ml del agua para preparación inyectable (disolvente), lo cual permite obtener una concentración de 20mg de ziprasidona por ml, agitando hasta su completa disolución. Únicamente pueden utilizarse disoluciones límpidas, libres de partículas visibles. Sólo se puede extraer una dosis (0,5ml correspondientes a 10mg de ziprasidona ó 1ml correspondiente a 20mg de ziprasidona) de cada vial y lo que quede debe tirarse.