HEXYON SUSPENSION INYECTABLE
- TOXOIDE DIFTERICO,
- TOXOIDE TETANICO,
- H.INFLUENZAE TIPO B POLISACARIDO CONJUGADO TOXOIDE TETANICO,
- BORDETELLA PERTUSSIS TOXOIDE,
- BORDETELLA PERTUSSIS HEMAGLUTININA FILAMENTOSA,
- ANTIGENO SUPERFICIE HEPATITIS B,
- POLISACARIDO CAPSULAR HAEMOPHILLUS INFLUENZAE TIPO B (PRP),
- POLIOVIRUS INACTIVADO TIPO 1 (MAHONEY) PRODUCIDO EN CELULAS VERO,
- POLIOVIRUS INACTIVADO TIPO 2 (MEF-1) PRODUCIDO EN CELULAS VERO,
- POLIOVIRUS INACTIVADO TIPO 3 (SAUKETT PRODUCIDO EN CELULAS VERO
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RCP - HEXYON
Hexyon (DTaP-IPV-HB-Hib) está indicada para la vacunación primaria y la vacunación de recuerdo frente a difteria, tétanos, tosferina, hepatitis B, poliomielitis y enfermedades invasivas causadas por Haemophilus influenzae tipob (Hib) en lactantes y niños a partir de las seis semanas de edad.
El uso de esta vacuna debe ser según las recomendaciones oficiales.
Posología
Vacunación primaria:
La vacunación primaria consiste en 2 dosis (con un intervalo de al menos 8 semanas) o en 3 dosis (con un intervalo de al menos 4 semanas), de acuerdo con las recomendaciones oficiales.
Todas las pautas de vacunación, incluyendo el Programa Extendido de Inmunización (EPI) de la OMS a las 6, 10, 14 semanas de edad pueden aplicarse independientemente de si se ha administrado o no una dosis de vacuna frente a la hepatitis B al nacimiento.
Cuando se ha administrado una dosis de vacuna frente a la hepatitis B al nacimiento:
- Hexyonse puede utilizar como dosis adicional de vacuna frente a la hepatitis B a partir de las 6 semanas de edad. Si se requiere una segunda dosis de vacuna frente a la hepatitis B antes de esta edad, se debe utilizar una vacuna monovalente frente a la hepatitis B.
- Hexyon se puede utilizar para un calendario de vacunación combinada hexavalente/pentavalente/hexavalente combinada de acuerdo con las recomendaciones oficiales.
Vacunación de recuerdo:
Después de las dos dosis de vacunación primaria con Hexyon, debe administrarse una dosis de recuerdo.
Después de las tres dosis de vacunación primaria con Hexyon, debe administrarse una dosis de recuerdo.
Las dosis de recuerdo se deben administrar al menos 6 meses después de la última dosis de la primovacunación y de acuerdo con las recomendaciones oficiales. Debe administrarse como mínimo una dosis de la vacuna frente a Hib.
En adición:
En ausencia de la vacuna frente a la hepatitis B al nacimiento, es necesario administrar una dosis de recuerdo de una vacuna frente a la hepatitis B. Hexyon puede utilizarse como dosis de recuerdo.
Cuando se administra una vacuna frente a la hepatitis B en el nacimiento, Hexyon o una vacuna pentavalente DTaP-IPV/Hib se puede administrar como dosis de recuerdo después de tres dosis de vacunación primaria.
Hexyon puede utilizarse como dosis de recuerdo en individuos que hayan sido vacunados previamente con otra vacuna hexavalente o una vacuna pentavalente DTaP-IPV/Hib asociada con una vacuna monovalente frente a la hepatitis B.
Calendario EPI de la OMS (6, 10, 14 semanas):
Después de un calendario EPI de la OMS, se debe administrar una dosis de recuerdo.
- Como mínimo, se debe administrar una dosis de recuerdo de la vacuna frente a la polio.
- En ausencia de la vacuna frente a la hepatitis B al nacer, se debe administrar un recuerdo de la vacuna frente a la hepatitis B
- Hexyon puede considerarse para la dosis de recuerdo.
Otra población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Hexyon en niños menores de 6 semanas de edad. No se dispone de datos.
No se dispone de datos en niños mayores (consultar las secciones 4.8 y 5.1)
Forma de administración
La vacunación debe realizarse por vía intramuscular (IM). Los lugares de inyección recomendados son el área anterolateral superior del muslo (lugar preferente) o el músculo deltoides en niños mayores (posiblemente a partir de los 15 meses de edad).
Para consultar las instrucciones de manipulación del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
Antecedente de reacción anafiláctica después de la administración previa de Hexyon.
Hipersensibilidad a los principios activos, o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1, o a residuos en cantidades de trazas (glutaraldehído, formaldehído, neomicina, estreptomicina y polimixina B) o a la vacuna frente a la tos ferina o tras la administración previa de Hexyon o a una vacuna que contenga los mismos componentes o constituyentes.
La vacunación con Hexyon está contraindicada si el individuo ha experimentado una encefalopatía de etiología desconocida, en los 7 días posteriores a una vacunación previa con una vacuna que contenga pertussis (vacuna frente a tos ferina de célula entera o acelular).
En estas circunstancias la vacunación con pertussis debe suspenderse y la serie de vacunación debe continuarse con vacunas frente a difteria, tétanos, hepatitis B, poliomielitis y Hib.
No deberían administrarse vacunas que contengan pertussis a individuos con trastorno neurológico no controlado o epilepsia no controlada hasta que se haya establecido el régimen de tratamiento, la enfermedad se haya estabilizado y el beneficio sea evidentemente mayor que el riesgo.
Trazabilidad
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Hexyon no previene enfermedades causadas por patógenos distintos a Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, virus de hepatitis B, poliovirus o Haemophilus influenzae tipo b. Sin embargo, se puede esperar que mediante la inmunización se prevenga la hepatitis D, ya que la hepatitis D (causada por el agente delta) no se presenta en ausencia de infección de hepatitis B. Hexyon no protege frente a infecciones de hepatitis causadas por otros agentes como el virus de hepatitis A, hepatitis C y hepatitis E o por otros patógenos que infectan al hígado.
Debido al largo periodo de incubación de la hepatitis B, es posible que en el momento de la vacunación exista una infección de hepatitis B no manifiesta. En estos casos, la vacuna puede no prevenir la infección de hepatitis B.
Hexyon no protege frente a las infecciones causadas por otros tipos de Haemophilus influenzae ni frente a la meningitis de otro origen.
Antes de la vacunación
La vacunación debe posponerse en individuos que padezcan enfermedad o infección febril aguda moderada a severa. La presencia de una infección leve y/o fiebre de bajo grado no debe dar lugar al aplazamiento de la vacunación.
La vacunación debe ir precedida por una revisión de la historia clínica del individuo (en particular las vacunaciones previas y posibles reacciones adversas). Se debe evaluar cuidadosamente la administración de la vacuna Hexyon en individuos que tengan antecedentes de reacciones serias o graves en las 48 horas posteriores a la administración de una vacuna que contenga componentes similares.
Antes de la inyección de cualquier producto medicinal biológico, la persona responsable de la administración debe tomar todas las precauciones conocidas para prevenir reacciones alérgicas o de cualquier otro tipo. Como todas las vacunas inyectables, deberá estar fácilmente disponible el tratamiento y la supervisión médica adecuados para su uso inmediato en el caso de que se produzca una reacción anafiláctica después de la administración de la vacuna.
Si se conoce que alguno de los siguientes acontecimientos adversos se ha producido tras la administración de una vacuna que contenga pertussis, deberá evaluarse cuidadosamente la decisión de administrar dosis adicionales de vacunas que contengan pertussis:
- Temperatura ≥40º C, dentro de las 48 horas posteriores a la vacunación, no atribuible a otra causa identificable;
- Colapso o estado similar al shock (episodio hipotónico – hiporreactivo) en las 48 horas siguientes a la vacunación;
- Llanto inconsolable, persistente durante≥3 horas, producido en las 48 horas siguientes a la vacunación;
- Convulsiones con o sin fiebre, producidas en los 3 días siguientes a la vacunación.
Puede haber algunas circunstancias, tales como una alta incidencia de la tos ferina, en las que los beneficios potenciales superen los posibles riesgos.
Un antecedente de convulsiones febriles, antecedentes familiares de convulsiones o Síndrome de Muerte Súbita del Lactante (SMSL) no constituye una contraindicación para el uso de Hexyon. Se debe realizar un seguimiento estrecho de los individuos que presenten un antecedente de convulsiones febriles ya que estos acontecimientos adversos pueden ocurrir en los 2-3 días posteriores a la vacunación.
Si se ha producido síndrome de Guillain-Barré o neuritis braquial después de recibir una vacuna previa que contenga toxoide tetánico, la decisión de administrar cualquier vacuna que contenga toxoide tetánico debe basarse en una cuidadosa evaluación de los beneficios potenciales y los posibles riesgos, tanto si la serie de vacunación primaria se ha completado como si no. Normalmente, la vacunación está justificada en individuos que no hayan completado la serie de vacunación primaria (es decir, que han recibido menos de tres dosis).
La inmunogenicidad de la vacuna puede verse reducida por un tratamiento inmunosupresor o una inmunodeficiencia. Se recomienda posponer la vacunación hasta el final de dicho tratamiento o enfermedad. No obstante, se recomienda la vacunación de individuos con una inmunodeficiencia crónica tal como infección por VIH, incluso aunque la respuesta de anticuerpos pueda ser limitada.
Poblaciones especiales
Están disponibles datos de inmunogenicidad de 248 lactantes prematuros. Estos datos apoyan el uso de Hexyon en bebés prematuros. Como era de esperar en los lactantes prematuros, se ha observado una menor respuesta inmune para algunos antígenos, cuando se comparan indirectamente con los lactantes a término, aunque se han alcanzado niveles de seroprotección (ver sección 5.1).
Cuando se administre la serie de inmunización primaria en niños muy prematuros (nacidos con ≤28 semanas de gestación) y especialmente en aquellos con un antecedente de inmadurez respiratoria, se debe evaluar tanto el riesgo potencial de apnea como la necesidad de monitorización respiratoria durante 48 a 72 horas. Como el beneficio de la vacunación es alto en este grupo de niños, la vacunación no se debe impedir ni retrasar.
Las respuestas inmunitarias a la vacuna no se han estudiado en el contexto del polimorfismo genético.
En individuos con insuficiencia renal crónica, se observa un deterioro de la respuesta frente a hepatitis B y debe considerarse la administración de dosis adicionales de vacuna frente a la hepatitis B en función del nivel de anticuerpos frente al antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (anti-HBsAg).
Los datos de inmunogenicidad en lactantes expuestos al VIH (infectados y no infectados) mostraron que Hexyon es inmunogénico en lactantes potencialmente inmunodeficientes expuestos al VIH, independientemente de su estado serológico al nacer (ver sección 5.1). No se observó ningún problema de seguridad específico en esta población.
Precauciones de empleo
No administrar por inyección intravascular, intradérmica o subcutánea.
Como con todas las vacunas inyectables, la vacuna debe administrarse con precaución en individuos con trombocitopenia o con trastornos hemorrágicos ya que puede producirse una hemorragia tras la administración intramuscular.
El síncope puede ocurrir después, o incluso antes, de cualquier vacunación como respuesta psicógena a la inyección con aguja. Deben existir procedimientos adecuados para prevenir caídas y lesiones y para manejar el síncope.
Interferencia con pruebas de laboratorio
Puesto que el antígeno polisacárido capsular de Hib se excreta en la orina, puede obtenerse un test positivo de orina en 1 a 2 semanas posteriores a la vacunación. Deben realizarse otros tests para confirmar una infección por Hib durante este periodo.
Hexyon contiene fenilalanina, potasio y sodio
Hexyon contiene 85 microgramos de fenilalanina en cada 0,5 ml de dosis. La fenilalanina puede ser perjudicial para las personas con fenilcetonuria (PKU), un trastorno genético poco común en el que la fenilalanina se acumula porque el cuerpo no puede eliminarla correctamente.
Hexyon contiene menos de 1 mmol de potasio (39 mg) y menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, es esencialmente "exento de potasio" y "exento de sodio".
Hexyon se puede administrar simultáneamente con una vacuna conjugada de polisacáridos neumocócicos, vacunas frente al sarampión, las paperas, la rubéola (MMR) y la varicela, vacunas frente al rotavirus, vacuna conjugada frente al meningococo C o vacuna conjugada frente al meningococo del grupo A, C, W-135 e Y, o vacuna frente al meningococo del grupo B (MenB).
Debido a un mayor riesgo de fiebre cuando Hexyon se coadministró con la vacuna MenB, se puede considerar la administración de ambas vacunas por separado cuando sea posible.
En caso de administración concomitante con otras vacunas, se deben administrar en lugares de inyección separados.
Hexyon no debe mezclarse con ninguna vacuna u otros medicamentos administrados por vía parenteral.
No se han notificado interacciones clínicamente significativas con otros tratamientos o productos biológicos excepto en el caso de terapia inmunosupresora (ver sección 4.4).
Para interferencia con las pruebas de laboratorio, ver sección 4.4.
Resumen del perfil de seguridad
En estudios clínicos en individuos que recibieron Hexyon, las reacciones más frecuentemente notificadas incluyen dolor en el lugar de la inyección, irritabilidad, llanto y eritema en el lugar de inyección.
Se observó una reactogenicidad ligeramente más alta después de la primera dosis en comparación con las subsiguientes dosis.
La seguridad de Hexyon en niños mayores de 24 meses de edad, no ha sido estudiada en ensayos clínicos.
Tabla de reacciones adversas
Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de las reacciones adversas:
Muy frecuentes (≥1/10)
Frecuentes (≥1/100 a <1/10)
Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)
Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)
Muy raras (<1/10.000)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Tabla 1: Reacciones adversas en los ensayos clínicos y en la vigilancia poscomercialización
| Clasificación por órganos y sistemas | Frecuencia | Reacciones adversas |
| Trastornos del sistema inmunológico | Poco frecuentes | Reacción de hipersensibilidad |
| Raras | Reacción anafiláctica* | |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Muy frecuentes | Anorexia (apetito disminuido) |
| Trastornos del sistema nervioso | Muy frecuentes | Llanto, somnolencia |
| Frecuentes | Llanto anormal (llanto prolongado) | |
| Raras | Convulsiones con o sin fiebre* | |
| Muy raras | Reacciones hipotónicas o episodios de hipotonía-hiporrespuesta (EHH) | |
| Trastornos gastrointestinales | Muy frecuentes | Vómitos |
| Frecuentes | Diarrea | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Raras | Erupción |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Muy frecuentes | Pirexia (temperatura corporal ≥38,0°C) Irritabilidad Dolor en el lugar de inyección, eritema en el lugar de la inyección, hinchazón en el lugar de la inyección |
| Frecuentes | Induración en el lugar de inyección | |
| Poco frecuentes | Pirexia (temperatura corporal ≥39,6°C) Nódulo en el lugar de inyección | |
| Raras | Inflamación extensa de un miembro† | |
* Reacciones adversas de notificaciones espontáneas.
†Ver sección Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
Hinchazón extensa de un miembro: Se han notificado en niños reacciones extensas en el lugar de inyección (>50 mm), incluyendo hinchazón extensa de la extremidad que se extiende desde el lugar de la inyección hasta más allá de una o ambas articulaciones. Estas reacciones comienzan en las 24-72 horas posteriores a la vacunación y pueden estar asociadas con eritema, calor, dolor a la palpación, dolor en el lugar de inyección y remiten espontáneamente en el plazo de 3-5 días. El riesgo parece depender del número de dosis anteriores de vacunas que contengan tos ferina acelular, con un mayor riesgo tras la 4ª dosis.
Seguridad en lactantes prematuros
Hexyon se ha administrado a 143 lactantes prematuros (nacidos después de un período de gestación de 24 a 36 semanas) que recibieron una serie primaria de 2 dosis a los 2 y 4 meses de edad seguida de una dosis de refuerzo a los 11 meses de edad (de forma concomitante con otras vacunas infantiles de rutina). Las reacciones adversas fueron similares entre todos los grupos de lactantes prematuros, incluidos los lactantes extremadamente prematuros, y las reacciones fueron principalmente de intensidad leve. No se notificó ningún caso de apnea relacionado con la vacuna en lactantes prematuros en el ensayo clínico (ver sección 4.4 para información sobre apnea).
Reacciones adversas potenciales
Estas son las reacciones adversas que han sido notificadas con otras vacunas que contenían uno o varios de los componentes o constituyentes de Hexyon pero no directamente con Hexyon.
Trastornos del sistema nervioso
- Se han producido notificaciones de neuritis braquial y Síndrome de Guillain-Barré después de la administración de una vacuna que contenga toxoide tetánico
- Se ha notificado después de la vacunación con vacunas que contengan el antígeno de la hepatitis B neuropatía periférica (polirradiculoneuritis, parálisis facial), neuritis óptica, desmielinización del sistema nervioso central (esclerosis múltiple)
- Encefalopatía/encefalitis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Apnea en niños muy prematuros (≤ 28 semanas de gestación) (ver sección 4.4)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Una reacción edematosa simple o bilateral de los miembros inferiores puede ocurrir tras la inmunización con vacunas que contengan Haemophilus influenzae tipo b. Si esta reacción se produce, sucede principalmente después de las inyecciones primarias y se observa en las primeras horas siguientes a la vacunación. Los síntomas asociados pueden incluir cianosis, enrojecimiento, púrpura transitoria y llanto severo. Todos estos eventos desaparecen espontáneamente sin dejar secuelas en las 24 horas siguientes.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación, incluido en el Apéndice V.
Propiedades farmacológicas - HEXYON
Grupo farmacoterapéutico: Vacunas combinadas bacterianas y víricas, código ATC: J07CA09.
La inmunogenicidad de Hexyon en niños mayores de 24 meses de edad no se ha estudiado en ensayos clínicos.
Los resultados obtenidos para cada uno de los componentes se resumen a continuación:
La Tabla 1 presenta las respuestas inmunitarias después de la vacunación primaria (vacunaciones primarias de 2 dosis y 3 dosis, con o sin hepatitis B al nacer).
La Tabla 2 presenta las respuestas inmunitarias después de la vacunación de refuerzo.
La Tabla 3 presenta la persistencia de la respuesta inmunitaria para diferentes pautas.
A continuación se proporcionan datos adicionales sobre las respuestas inmunitarias en lactantes prematuros (vacunación primaria de 2 dosis y 3 dosis, incluido el seguimiento de persistencia a largo plazo), respuestas inmunitarias en lactantes nacidos de mujeres vacunadas con Tdap durante el embarazo (incluido el seguimiento de persistencia a largo plazo), y respuestas inmunitarias en lactantes expuestos al VIH.
Respuestas inmunitarias después de la vacunación primaria
Tabla 2: Tasas* de Seroprotección/Seroconversión un mes después de la vacunación primaria con 2 ó 3 dosis de Hexyon
| Valor límite de anticuerpos | Dos dosis | Tres dosis | |||
| 3-5 Meses | 6-10-14 Semanas | 2-3-4 Meses | 2-4-6 Meses | ||
| N=249** | N=123 a 220† | N=322†† | N=934 a 1270‡ | ||
| % | % | % | % | ||
| Anti-difteria ( ≥ 0,01 UI/ml) | 99,6 | 97,6 | 99,7 | 97,1 | |
| Anti-tétanos ( ≥ 0,01 UI/ml) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | |
| Anti-TP (Seroconversión‡‡) (Respuesta vacunal§) | 93,4 98,4 | 93,6 100,0 | 88,3 99,4 | 96,0 99,7 | |
| Anti-FHA (Seroconversión‡‡) (Respuesta vacunal§) | 92,5 99,6 | 93,1 100,0 | 90,6 99,7 | 97,0 99,9 | |
| Anti-HBs ( ≥ 10 mUI/ml) | Con vacunación frente a la hepatitis B al nacimiento | / | 99,0 | / | 99,7 |
| Sin vacunación frente a la hepatitis B al nacimiento | 97,2 | 95,7 | 96,8 | 98,8 | |
| Anti-Polio tipo 1 ( ≥ 8 (1/dilución)) | 90,8 | 100,0 | 99,4 | 99,9 | |
| Anti-Polio tipo 2 ( ≥ 8 (1/dilución)) | 95,0 | 98,5 | 100,0 | 100,0 | |
| Anti-Polio tipo 3 ( ≥ 8 (1/dilución)) | 96,7 | 100,0 | 99,7 | 99,9 | |
| Anti-PRP ( ≥ 0,15 µg/ml) | 71,5 | 95,4 | 96,2 | 98,0 | |
* Generalmente aceptado como marcador subrogado (TP, FHA) o de correlación de la protección (otros componentes)
N= Número de individuos analizados (en función de cada protocolo)
** 3,5 meses sin vacunación frente a hepatitis B al nacimiento (Finlandia, Suecia)
† 6, 10, 14 semanas con y sin vacunación frente a hepatitis B al nacimiento (República de Sudáfrica)
†† 2, 3, 4 meses sin vacunación frente a hepatitis B al nacimiento (Finlandia)
‡ 2, 4, 6 meses sin vacunación frente a hepatitis B al nacimiento (Argentina, México, Perú) y con vacunación frente a hepatitis B al nacimiento (Costa Rica y Colombia)
‡‡ Seroconversión: incremento de al menos 4 veces en comparación con el nivel previo a la vacunación (antes de la primera dosis)
§ Respuesta vacunal: Si la concentración de anticuerpos antes de la vacunación es <8 UE/ml, la concentración de anticuerpos después de la vacunación debe ser ≥8 UE /ml. Dicho de otra manera, la concentración de anticuerpos después de la vacunación debe ser ≥ al nivel previo a la inmunización
Respuestas inmunitarias después de la vacunación de refuerzo
Tabla 3: Tasas* de Seroprotección/Seroconversión un mes después de la vacunación de recuerdo con Hexyon
| Valor límite de anticuerpos | Vacunación de recuerdo a los 11-12 meses de edad después de un ciclo de vacunación primaria de dos dosis | Vacunación de recuerdo durante el segundo año de vida después de un ciclo de vacunación primaria de tres dosis | |||
| 3-5 Meses | 6-10-14 Semanas | 2-3-4 Meses | 2-4-6 Meses | ||
| N=249** | N=204† | N=178†† | N=177 a 396‡ | ||
| % | % | % | % | ||
| Anti-difteria ( ≥ 0,1 UI/ml) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 97,2 | |
| Anti-tétanos ( ≥ 0,1 UI/ml) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | |
| Anti-TP (Seroconversión‡‡) (Respuesta vacunal§) | 94,3 98,0 | 94,4 100,0 | 86,0 98,8 | 96,2 100,0 | |
| Anti-FHA (Seroconversión‡‡) (Respuesta vacunal§) | 97,6 100,0 | 99,4 100,0 | 94,3 100,0 | 98,4 100,0 | |
| Anti-HBs ( ≥ 10 mUI/ml) | Con vacunación frente a la hepatitis B al nacimiento | / | 100,0 | / | 99,7 |
| Sin vacunación frente a la hepatitis B al nacimiento | 96,4 | 98,5 | 98,9 | 99,4 | |
| Anti-Polio tipo 1 ( ≥ 8 (1/dilución)) | 100,0 | 100,0 | 98,9 | 100,0 | |
| Anti-Polio tipo 2 ( ≥ 8 (1/dilución)) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | |
| Anti-Polio tipo 3 ( ≥ 8 (1/dilución)) | 99,6 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | |
| Anti-PRP ( ≥ 1,0 µg/ml) | 93,5 | 98,5 | 98,9 | 98,3 | |
* Generalmente aceptado como marcador subrogado (TP, FHA) o de correlación de la protección (otros componentes)
N= Número de individuos analizados (en función de cada protocolo)
** 3,5 meses sin vacunación frente a hepatitis B al nacimiento (Finlandia, Suecia)
† 6, 10, 14 semanas con y sin vacunación frente a hepatitis B al nacimiento (República de Sudáfrica)
†† 2, 3, 4 meses sin vacunación frente a hepatitis B al nacimiento (Finlandia)
‡ 2, 4, 6 meses sin vacunación frente a hepatitis B al nacimiento (México) y con vacunación frente a hepatitis B al nacimiento (Costa Rica y Colombia)
‡‡ Seroconversión: incremento de al menos 4 veces en comparación con el nivel previo a la vacunación (antes de la primera dosis)
§ Respuesta vacunal: Si la concentración de anticuerpos antes de la vacunación (antes de la primera dosis) es <8 UE/ml, entonces la concentración de anticuerpos después de recibir la dosis de recuerdo debe ser ≥8 UE/ml. De lo contrario, la concentración de anticuerpos después de recibir la dosis de recuerdo debe ser ≥ que el nivel pre inmunización (antes de la primera dosis).
Respuesta inmune a Hib y antígenos de pertussis después de 2 dosis a los 2 meses y 4 meses de edad
Se evaluaron las respuestas inmunes a Hib (PRP) y antígenos de pertussis (TP y FHA) en un subconjunto de sujetos que recibieron 2 dosis de Hexyon (N = 148) a los 2, 4, 6 meses de edad. Las respuestas inmunes a los antígenos PRP, TP y FHA un mes después de la administración de 2 dosis a los 2 y 4 meses de edad fueron similares a los observados un mes después de recibir la primovacunación de 2 dosis a los 3 y 5 meses de edad:
- se observaron títulos anti-PRP ≥0,15 µg/ml en el 73,0% de los individuos
- respuesta vacunal anti-TP en el 97,9% de los individuos
- respuesta vacunal anti-FHA en el 98,6% de los individuos.
Persistencia de la respuesta inmune
Los estudios sobre la persistencia a largo plazo de los anticuerpos inducidos por la vacuna después de diferentes series de primovacunación en lactantes/niños, con y sin dosis de vacuna frente a la Hepatitis B al nacimiento han mostrado mantenimiento de niveles superiores a los niveles reconocidos como protectores o umbrales de anticuerpos para los antígenos vacunales (ver Tabla 3).
Tabla 4: Tasas de seroproteccióna a los 4,5 años de edad después de la vacunación con Hexyon
| Valor límite de anticuerpos | Vacunación primaria a las 6-10-14 semanas y vacunación de recuerdo a los 15-18 meses | Vacunación primaria a los 2-4-6 meses y vacunación de recuerdo a los 12–24 meses | |
| Sin vacunación frente a la hepatitis B al nacimiento | Con vacunación frente a la hepatitis B al nacimiento | Con vacunación frente a la hepatitis B al nacimiento | |
| N=173b | N=103b | N=220c | |
| % | % | % | |
| Anti-difteria ( ≥ 0,01 UI/ml) ( ≥ 0,1 UI/ml) | 98,2 75,3 | 97 64,4 | 100 57,2 |
| Anti-tétanos ( ≥ 0,01 UI/ml) ( ≥ 0,1 UI /ml) | 100 89,5 | 100 82,8 | 100 80,8 |
| Anti-TPe ( ≥ 8 UE/ml) | 42,5 | 23,7 | 22,2 |
| Anti-FHAe ( ≥ 8 UE/ml) | 93,8 | 89,0 | 85,6 |
| Anti-HBs ( ≥ 10 mUI/ml) | 73,3 | 96,1 | 92,3 |
| Anti-Polio tipo 1 ( ≥ 8 (1/dilución)) | NAd | NAd | 99,5 |
| Anti-Polio tipo 2 ( ≥ 8 (1/dilución)) | NAd | NAd | 100 |
| Anti-Polio tipo 3 ( ≥ 8 (1/dilución)) | NAd | NAd | 100 |
| Anti-PRP ( ≥ 0,15 µg/ml) | 98,8 | 100 | 100 |
N = Número de individuos analizados (en función de cada protocolo)
- Generalmente aceptado como marcador subrogado (TP, FHA) o de correlación de la protección (otros componentes)
- 6, 10, 14 semanas con y sin vacunación frente a hepatitis B al nacimiento (República de Sudáfrica)
- 2, 4, 6 meses con vacunación frente a la hepatitis B al nacimiento (Colombia)
- Debido a las Jornadas Nacionales de Vacunación de la OPV en el país, no se han analizado los resultados de la Polio
- 8 UE/ml corresponden a 4 LLOQ (Límite Inferior de Cuantificación en ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas, ELISA)
El valor LLOQ para anti-TP y anti-FHA es 2 UE/ml
Se evaluó la persistencia de las respuestas inmunitarias frente al componente de hepatitis B de Hexyon en lactantes primovacunados con dos esquemas diferentes.
Para una serie primaria en lactantes de 2 dosis a los 3 y 5 meses de edad sin hepatitis B al nacimiento, seguida de una dosis de refuerzo a los 11-12 meses de edad, el 53,8% de los niños estaban seroprotegidos (anti-HBsAg ≥10 mUI/ml) a los 6 años de edad, y el 96,7% presentó una respuesta anamnésica tras una dosis de “desafío” con una vacuna monovalente frente a la hepatitis B.
Para una serie primaria de 3 dosis a los 2, 4 y 6 meses de edad, con una dosis de la vacuna frente a la hepatitis B al nacimiento y sin un refuerzo para niños pequeños, el 49,3% de los niños estaban seroprotegidos (anti-HBsAg ≥10 mUI/ml) a los 9 años y el 92,8% presentó una respuesta anamnésica tras una dosis de “desafío” con una vacuna monovalente frente a la hepatitis B.
Estos datos respaldan la persistencia de la memoria inmune inducida en bebés primovacunados con Hexyon.
Respuestas inmunes a Hexyon en bebés prematuros
Serie primaria de 2 dosis y dosis de refuerzo
Las respuestas inmunitarias a los antígenos de Hexyon fueron evaluadas en 143 lactantes prematuros nacidos entre las 24 y 36 semanas de gestación, incluidos prematuros extremos (<28 semanas), muy prematuros (28-30 semanas), prematuros moderados (31-33 semanas) y prematuros tardíos (34-36 semanas), tras una vacunación primaria de 2 dosis a los 2 y 4 meses de edad y una dosis de refuerzo a los 11 meses de edad (administrada de forma concomitante con otras vacunas infantiles de rutina: vacuna conjugada neumocócica, vacuna frente al rotavirus y vacuna conjugada frente al meningococo C).
Un mes después de la dosis de refuerzo, el 100% de los sujetos estaban seroprotegidos frente a la difteria (≥0,1 UI/mL), el tétanos (≥0,1 UI/mL) y los poliovirus tipos 1, 2 y 3 (≥8 [1/dilución]); el 94,5% estaban seroprotegidos frente a la hepatitis B (≥10 mUI/mL) y el 92,3% frente a la enfermedad invasiva por Hib (≥1 µg/mL). En cuanto a la tos ferina, el 99,2% y el 100% de los sujetos desarrollaron anticuerpos ≥8 UE/mL frente a los antígenos PT y FHA, respectivamente.
En los lactantes prematuros extremos (<28 semanas), el 81,0% de los sujetos estaban seroprotegidos frente a la enfermedad invasiva por Hib (≥1 µg/mL), y las respuestas a otros antígenos fueron similares a las obtenidas por otros lactantes prematuros.
Serie primaria de 3 dosis y dosis de refuerzo
Las respuestas inmunitarias a los antígenos Hexyon en bebés prematuros (105) (nacidos después de un período de gestación de 28 a 36 semanas), donde se incluyen 90 bebés nacidos de mujeres vacunadas con la vacuna Tdap durante el embarazo y 15 de mujeres no vacunadas durante el embarazo, se evaluaron tras un ciclo de vacunación primaria de 3 dosis a los 2, 3 y 4 meses de edad y una dosis de recuerdo a los 13 meses de edad.
Un mes después de la vacunación primaria, todos los sujetos estaban seroprotegidos frente a difteria (≥ 0,01 UI/ml), tétanos (≥0,01 UI/ml) y poliovirus tipos 1, 2 y 3 (≥8 (1/dilución)); El 89,8% de los sujetos estaban seroprotegidos frente a la hepatitis B (≥10 UI/ml) y el 79,4% estaban seroprotegidos frente a enfermedades invasivas por Hib (≥0,15 µg/ml).
Un mes después de la dosis de recuerdo, todos los sujetos estaban seroprotegidos frente a difteria (≥ 0,1 UI/ml), tétanos (≥0,1 UI/ml) y poliovirus tipos 1, 2 y 3 (≥8 (1/dilución)); El 94,6% de los sujetos estaban seroprotegidos frente a la hepatitis B (≥10 UI/ml) y el 90,6% estaban seroprotegidos frente a enfermedades invasivas por Hib (≥1 µg/ml). Con respecto a la tos ferina, un mes después de la vacunación primaria, el 98,7% y el 100% de los sujetos desarrollaron anticuerpos ≥8 UE/ml frente a los antígenos TP y FHA, respectivamente. Un mes después de la dosis de recuerdo, el 98,8% de los sujetos desarrollaron anticuerpos ≥8 EU/ml frente a los antígenos TP y FHA. Las concentraciones de anticuerpos frente a la tos ferina aumentaron 13 veces después de la vacunación primaria y de 6 a 14 veces después de la dosis de recuerdo.
A los 5 años de edad, entre los lactantes prematuros (44, incluidos 40 nacidos de mujeres vacunadas con la vacuna Tdap durante el embarazo) se demostró una alta persistencia de la respuesta inmunitaria frente a los antígenos de difteria, tétanos, poliovirus 1, 2, 3 y Hib, comparable a la observada en lactantes a término. La persistencia de la respuesta inmunitaria frente a los antígenos de hepatitis B y tos ferina en los lactantes prematuros fue inferior a los valores presentados para lactantes a término en la Tabla 4; se desconoce la relevancia clínica de esta observación.
Se observaron respuestas a la dosis de refuerzo de DTaP-IPV administrada a los 5–7 años de edad en el 96% al 100% de los niños, lo que confirma la memoria inmunitaria persistente inducida por la vacunación infantil.
Respuestas inmunes a Hexyon en bebés nacidos de mujeres vacunadas con Tdap durante el embarazo
Las respuestas inmunes a los antígenos Hexyon en bebés nacidos a término (109) y prematuros (90) de mujeres vacunadas con la vacuna Tdap durante el embarazo (entre las 24 y 36 semanas de gestación) se evaluaron tras un ciclo de vacunación primaria de 3 dosis a los 2, 3 y 4 meses de edad y una dosis de recuerdo a los 13 (recién nacidos prematuros) o 15 (recién nacidos a término) meses de edad.
Un mes después de la vacunación primaria, todos los sujetos estaban seroprotegidos frente a la difteria (≥ 0,01 UI/ml), el tétanos (≥ 0,01 UI/ml) y poliovirus tipos 1 y 3 (≥ 8 (1/dilución)); El 97,3% de los sujetos estaban seroprotegidos frente al poliovirus tipo 2 (≥ 8 (1 / dilución)); El 94,6% de los sujetos estaban seroprotegidos frente a la hepatitis B (≥ 10 UI/ml) y el 88,0% estaban seroprotegidos frente a enfermedades invasivas por Hib (≥ 0,15 µg/ml).
Un mes después de la dosis de recuerdo, todos los sujetos fueron seroprotegidos contra la difteria (≥ 0,1 UI/ml), el tétanos (≥ 0,1 UI/ml) y los poliovirus tipos 1, 2 y 3 (≥ 8 (1/dilución)); El 93,9% de los sujetos estaban seroprotegidos frente a la hepatitis B (≥ 10 UI/ml) y el 94,0% estaban seroprotegidos frente a enfermedades invasivas por Hib (≥ 1 µg/ml).
Con respecto a la tos ferina, un mes después de la vacunación primaria, el 99,4% y el 100% de los sujetos desarrollaron anticuerpos ≥8 UE/ml frente a los antígenos TP y FHA, respectivamente. Un mes después de la dosis de recuerdo, el 99,4% de los sujetos desarrollaron anticuerpos ≥8 UE/ml frente a los antígenos TP y FHA. Las concentraciones de anticuerpos frente a la tos ferina aumentaron de 5 a 9 veces después de la vacunación primaria y de 8 a 19 veces después de la dosis de recuerdo.
A los 5 años de edad, entre los lactantes nacidos de mujeres vacunadas con la vacuna Tdap durante el embarazo (94, incluidos 54 lactantes a término y 40 prematuros) se demostró una alta persistencia de la respuesta inmunitaria frente a los antígenos de difteria, tétanos, poliovirus tipos 1, 2, 3 e Hib. La persistencia de la respuesta inmunitaria frente a los antígenos de hepatitis B y tos ferina fue inferior a los valores en la Tabla 4; se desconoce la relevancia clínica de esta observación.
Se observaron respuestas a la dosis de refuerzo de DTaP-IPV administrada entre los 5 y 7 años de edad en el 98,5%-100% de los niños, lo que confirma la memoria inmunitaria persistente inducida por la vacunación infantil.
Respuestas inmunes a Hexyon en bebés expuestos al VIH
Las respuestas inmunes a los antígenos de Hexyon en 51 lactantes expuestos al VIH (9 infectados y 42 no infectados) se evaluaron siguiendo un esquema de vacunación primaria de 3 dosis a las 6, 10 y 14 semanas de edad y una dosis de refuerzo entre los 15 y los 18 meses de edad.
Un mes después de la vacunación primaria, todos los lactantes estaban seroprotegidos frente a difteria (≥0,01 UI/ml), tétanos (≥0,01 UI/ml) poliovirus tipos 1, 2 y 3 (≥8 (1/dilución), hepatitis B (≥ 10 UI/ml), y más del 97,6% para enfermedades invasivas por Hib (≥0,15 µg/ml).
Un mes después de la dosis de refuerzo, todos los sujetos estaban seroprotegidos frente a difteria (≥ 0,1 UI/ml), tétanos (≥0,1 UI/ml), poliovirus tipos 1, 2 y 3 (≥8 (1/dilución), hepatitis B (≥10 UI/mL) y más del 96,6% para enfermedades invasivas por Hib (≥1 µg/ml).
Con respecto a la pertussis, un mes después de la vacunación primaria, el 100% de los sujetos desarrollaron anticuerpos ≥8 UE/ml frente a los antígenos TP y FHA. Un mes después de la dosis de refuerzo, el 100% de los sujetos desarrollaron anticuerpos ≥8 UE/ml frente a los antígenos TP y FHA. Las tasas de seroconversión definidas como un aumento mínimo de 4 veces en comparación con el nivel previo a la vacunación (antes de la dosis 1) fueron del 100% en el grupo infectado y expuesto al VIH para anti-TP y anti-FHA, y del 96,6% para anti-TP y del 89,7% para anti-FHA en el grupo no infectado y expuesto al VIH.
Eficacia y efectividad en la protección frente a la pertussis
La eficacia de los antígenos de pertussis acelular (aP) contenidos en la vacuna Hexyon frente a la tos ferina típica definida por la OMS como más grave (?21 días de tos paroxística) se ha documentado en un estudio aleatorizado, doble ciego en niños con una serie primaria de tres dosis utilizando una vacuna DTaP en un país altamente endémico (Senegal). En este estudio se observó la necesidad de administrar una dosis de recuerdo en niños pequeños. La capacidad a largo plazo de los antígenos de pertussis acelular (aP) que contiene Hexyon para reducir la incidencia de pertussis y controlar la enfermedad de la tos ferina en la infancia se demostró en un estudio nacional de vigilancia de la tos ferina en Suecia de 10 años de duración con la vacuna pentavalente DTaP-IPV/Hib utilizando un esquema de vacunación de 3, 5, 12 meses. Los resultados del seguimiento a largo plazo demostraron una reducción drástica de la incidencia de pertussis después de la segunda dosis, independientemente de la vacuna utilizada.
Efectividad en la protección frente a la enfermedad invasiva por Hib
Se ha demostrado la efectividad frente a la enfermedad invasiva por Hib de las vacunas combinadas DTaP y Hib (pentavalentes y hexavalentes incluidas las vacunas que contienen antígenos frente a Hib provenientes de Hexyon) mediante un extenso estudio de vigilancia de la enfermedad posterior a la comercialización (periodo de seguimiento de más de 5 años) en Alemania. La efectividad de la vacuna fue de 96,7% para las primovacunaciones completas y de 98,5% para las dosis de recuerdo (independientemente de la primovacunación).
Datos farmacéuticos - HEXYON
Hidrogenofosfato de disodio
Dihidrogenofosfato de potasio
Trometamol
Sacarosa
Aminoácidos esenciales incluyendo L-fenilalanina
Hidróxido de sodio, ácido acético o ácido clorhídrico (para ajuste del pH)
Agua para preparaciones inyectables.
Para el adsorbente: ver sección 2.
En ausencia de estudios de compatibilidad, esta vacuna no debe mezclarse con otras vacunas o medicamentos.
Conservar en nevera (entre 2?C y 8?C).
No congelar.
Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Los datos de estabilidad indican que los componentes de la vacuna son estables a temperaturas de hasta 25ºC durante 72 horas. Al final de este periodo Hexyon se debe administrar o desechar. Estos datos tienen como objeto orientar a los profesionales sanitarios sólo en caso de una desviación temporal de la temperatura.
Hexyon en jeringa precargada
0,5 ml de suspensión inyectable en jeringa precargada (vidrio de tipo I) con tapón del émbolo (halobutilo) y un adaptador Luer Lock con tapón en el extremo (halobutilo + polipropileno).
Envases de 1, 10 o 50 o envase múltiple de 50 (5 envases de 10) jeringa(s) precargada(s) sin aguja (s).
Envases de 1 o 10 jeringa(s) precargada(s) con aguja(s) separada(s) (acero inoxidable).
Envases de 1 o 10 jeringa(s) precargada(s) con aguja(s) separada(s) (acero inoxidable) y con dispositivo de seguridad (policarbonato).
Hexyon en vial
0,5 ml de suspensión inyectable en vial (vidrio de tipo I) con tapón (halobutilo).
Tamaño de envase de 10 viales.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Hexyon en jeringa precargada
Antes de la administración, la jeringa precargada deberá agitarse para obtener una suspensión turbia blanquecina homogénea.
Preparación para la administración
La jeringa con la suspensión para inyección debe inspeccionarse visualmente antes de la administración. En caso de partículas extrañas, fugas, activación prematura del émbolo o sellado defectuoso de la punta, deseche la jeringa precargada.
La jeringa está diseñada para un solo uso y no debe reutilizarse.
Instrucciones de uso de la jeringa precargada Luer Lock
Imagen A: Jeringa Luer Lock con tapón en el extremo rígido
| Paso 1: Sujetando el adaptador Luer Lock con una mano (evite sujetar el émbolo o el cuerpo de la jeringa), desenrosque la tapa de la punta girándola. | |
| Paso 2: Para conectar la aguja a la jeringa, gire suavemente la aguja en el adaptador Luer Lock de la jeringa hasta que sienta una ligera resistencia. |
Instrucciones de uso de la aguja de seguridad con la jeringa Luer Lock
Siga los pasos 1 y 2 descritos anteriormente para preparar la jeringa Luer Lock y fijar la aguja.
| Imagen B: Aguja de seguridad (dentro de la barra) | Imagen C: Componentes de la aguja de seguridad (preparada para su uso) |
Siga los pasos 1 y 2 descritos anteriormente para preparar la jeringa Luer Lock y fijar la aguja.
| Paso 3: Extraiga el protector de la aguja de seguridad. La aguja está cubierta por el dispositivo de seguridad y el protector. Paso 4: A: Separe el dispositivo de seguridad de la aguja hacia el cuerpo de la jeringa en el ángulo que se muestra. B: Retire el protector en linea recta. | |
| Paso 5: Una vez finalizada la inyección, bloquee (active) el dispositivo de seguridad utilizando una de las tres técnicas ilustradas (3) con una sola mano: activación con una superficie, con el pulgar o con el dedo índice. Nota: La activación se verifica mediante un sonido "clic" y/o táctil. | |
| Paso 6: Inspeccionar visualmente la activación del dispositivo de seguridad. El dispositivo de seguridad debe estar completamente bloqueado (activado) como se muestra en la figura C. Nota: Cuando está completamente bloqueado (activado), la aguja debe estar en ángulo con el dispositivo de seguridad. La figura D muestra que el dispositivo de seguridad NO está completamente bloqueado (no activado). |
| Precaución: No intente desbloquear (desactivar) el dispositivo de seguridad forzando la aguja fuera del dispositivo de seguridad. |
Hexyon en vial
El vial está diseñado para un solo uso y no debe reutilizarse.
Antes de la administración, el vial se debe agitar para obtener una suspensión turbia blanquecina homogénea.
Se debe inspeccionar visualmente la suspensión antes de su administración. En caso de detectar cualquier partícula extraña y/o variación del aspecto físico, desechar el vial.
Se extrae una dosis de 0,5 ml utilizando una jeringa.
Eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.