HYMPAVZI 150 MG SOLUCION INYECTABLE EN PLUMA PRECARGADA

Grupo farmacoterapéutico: antihemorrágicos, otros hemostáticos sistémicos, código ATC: B02BX11

Mecanismo de acción

Marstacimab es un anticuerpo monoclonal humano IgG1 dirigido contra el dominio Kunitz2 (K2) del inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI, por sus siglas en inglés), el inhibidor primario de la cascada de la coagulación extrínseca. Inicialmente, TFPI se une al sitio activo del factorXa y lo inhibe a través del dominio inhibidor Kunitz2 (K2). La acción de marstacimab para neutralizar la actividad inhibidora de TFPI puede servir para mejorar la vía extrínseca y eludir las deficiencias de la vía intrínseca de la coagulación, aumentando el factorXa libre disponible con el objetivo de aumentar la generación de trombina y promover la hemostasia.

Efectos farmacodinámicos

De forma coherente con su mecanismo anti-TFPI, la administración de marstacimab a pacientes con hemofilia con o sin inhibidores causa un aumento en el TFPI total y en los biomarcadores resultantes de la generación de trombina, como los fragmentos de protrombina1+2, el pico de trombina y el dímeroD. Estos cambios fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento. En el estudio de fase3 se notificaron aumentos esporádicos o transitorios en el dímeroD y los fragmentos de protrombina1+2 por encima de los valores fisiológicos, sin problemas de seguridad asociados.

No se observaron diferencias clínicamente significativas en los efectos farmacodinámicos entre los participantes con hemofilia con o sin inhibidores tras la administración subcutánea semanal de marstacimab.

Eficacia clínica y seguridad

Estudios clínicos en pacientes adultos y adolescentes con hemofiliaA sin inhibidores del FVIII o hemofiliaB sin inhibidores del FIX

Pacientes (≥12años de edad y ≥35kg) con hemofiliaA sin inhibidores y hemofiliaB sin inhibidores (estudioB7841005)

Estudio pivotal de fase3 secuencial, de grupos cruzados, abierto y multicéntrico en el que se incluyó una cohorte sin inhibidores de 116pacientes masculinos adultos y adolescentes (12años de edad o mayores y ≥35kg) con hemofiliaA grave sin inhibidores del FVIII o hemofiliaB grave sin inhibidores del FIX que habían recibido tratamiento previo con FVIII o FIX a demanda (N=33) o en profilaxis (N=83). Se excluyó del estudio a los pacientes con antecedentes de arteriopatía coronaria, trombosis venosa o arterial, o enfermedad isquémica, así como a los pacientes que hubieran recibido o estuvieran recibiendo en ese momento un tratamiento para estas enfermedades.

La población de la cohorte sin inhibidores estuvo caracterizada por un fenotipo hemorrágico grave. En la fase de observación de 6meses, las medias de las tasas anualizadas de sangrado (ABR, por sus siglas en inglés) fueron 39,86 y 7,90 para las cohortes a demanda y en profilaxis, respectivamente, antes de cambiar al grupo de profilaxis semanal con marstacimab. Todos (100%) los pacientes de la cohorte a demanda tenían una articulación diana o más en el momento de inscripción en el estudio, y el 36,4% tenía 3o más articulaciones diana al inicio del estudio. En la cohorte de profilaxis rutinaria, el 55,4% de los pacientes tenía una articulación diana o más al inicio del estudio, y el 15,7% tenía 3o más articulaciones diana al inicio del estudio.

Después de la fase de observación de 6meses en la que los pacientes recibieron tratamiento con factores a demanda o en profilaxis de rutina basada en factores de reemplazo, los pacientes recibieron una dosis de carga inicial de 300mg de marstacimab, seguida de dosis de mantenimiento de 150mg de marstacimab una vez a la semana durante 12meses. Transcurridos 6meses, se permitió el ajuste de la dosis a 300mg de marstacimab una vez a la semana en pacientes con un peso ≥50kg que hubieran tenido 2o más hemorragias intercurrentes. Catorce (12,1%) de los 116pacientes que recibieron marstacimab durante al menos 6meses recibieron un aumento de la dosis de mantenimiento.

La edad media en todos los grupos de tratamiento fue de 32,4años (mínimo 13; máximo 66), el 16,4% de los pacientes tenían de 12a <18años de edad y el 83,6% tenían ≥18años; el 100% eran hombres. En esta cohorte sin inhibidores, el 48,3% de los pacientes eran de raza blanca, el 50,0% eran asiáticos, el 0,9% eran de raza negra o afroamericanos, del 0,9% no se disponía de información de raza y el 10,3% se identificó como hispano o latino. Ningún paciente tenía inhibidores (78,4% con hemofiliaA, 21,6% con hemofiliaB).

El objetivo principal de eficacia del estudio fue comparar la profilaxis con marstacimab administrada durante la Fase de Tratamiento Activo, con la profilaxis de rutina basada en factores de reemplazo administrada durante la fase de observación, mediante la ABR de hemorragias tratadas. Otros objetivos clave de eficacia del estudio evaluaron la profilaxis con marstacimab en comparación con la profilaxis de rutina basada en factores de reemplazo, medida a partir de la incidencia de hemorragias espontáneas, hemorragias articulares, hemorragias de las articulaciones diana y hemorragias totales, así como la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) de los pacientes.

En la Tabla2 se muestran los resultados de eficacia de la profilaxis con marstacimab en comparación con la profilaxis de rutina basada en factores de reemplazo. Marstacimab mostró no inferioridad y superioridad estadística con respecto a la profilaxis rutinaria basada en factores de reemplazo, medido mediante la ABR de hemorragias tratadas.

Tabla2. Comparación de la ABR con la profilaxis con Hympavzi frente a la profilaxis de rutina previa basada en factores de reemplazo en pacientes ≥12años de edad sin inhibidores del factorVIII o del factorIX

*Criterio cumplido (no inferioridad, valor de p si se cumple la superioridad)

• El criterio de no inferioridad especificado en el protocolo (límite superior del IC del 95% para la diferencia) fue 2,5 para hemorragias tratadas, hemorragias espontáneas y hemorragias articulares; 1,2 para hemorragias de articulaciones diana y 2,9 para hemorragias totales.Si se cumplía el criterio de no inferioridad, a continuación, se analizaba el criterio de superioridad, que se establecía si el intervalo de confianza excluía el cero.
• El valor depes para los análisis de superioridad.
• La media, la diferencia y los intervalos de confianza (IC) estimados para la ABR proceden de un modelo de regresión binomial negativa.
• Las definiciones de hemorragia se han adaptado a partir de los criterios de laInternational Society on Thrombosis and Haemostasis(ISTH).
• Hemorragias tratadas=hemorragias tratadas con FVIII o FIX
• Hemorragias totales=hemorragias tratadas y no tratadas con FVIII o FIX
• ABR=tasa anualizada de sangrados (por sus siglas en inglés); IC=intervalo de confianza; FO=fase de observación; FTA=fase de tratamiento activo

Análisis intermedio del estudioB7841007 (cohorte sin inhibidores)

En la extensión abierta del estudio pivotal fase3, 107pacientes recibieron marstacimab en las dosis establecidas durante la participación en el estudioB7841005 (es decir, 150mg o 300mg por vía subcutánea una vez a la semana) durante un máximo de 43meses más (media de 31meses), en los que marstacimab demostró mantener la eficacia a largo plazo.

Se llevaron a cabo análisis descriptivos para evaluar la profilaxis con marstacimab a lo largo del tiempo. La Tabla3 recoge la media basada en el modelo y otros resúmenes descriptivos de la ABR de hemorragias tratadas.

Tabla3. ABR con la profilaxis con Hympavzi a lo largo del tiempo en pacientes ≥12años de edad sin inhibidores del factorVIII o del factorIX

*Los pacientes recibieron marstacimab durante un máximo de 43meses más (media de 31meses) durante B7841007.

Año1: del día1 al día365; Año2: del día366 al día730; Año≥3: del día731 a la fecha de corte de los datos del mes43.

• La media y los intervalos de confianza (IC) estimados de la ABR proceden de un modelo de regresión binomial negativa.
• La mediana yel rango intercuartílico (RIC), del percentil25 al percentil75, de la ABR provienen del resumen descriptivo.
• ABR=tasa anualizada de sangrados (por sus siglas en inglés); IC=intervalo de confianza; RIC=rango intercuartílico; N=número de pacientes que aportaron datos para los análisis en cada intervalo de tiempo

Estudios clínicos en pacientes adultos y adolescentes con hemofiliaA con inhibidores del FVIII o hemofiliaB con inhibidores del FIX

Pacientes(≥12años de edad y≥35kg) con hemofiliaA con inhibidores y hemofiliaB con inhibidores (EstudioB7841005)

Estudio pivotal de fase3 secuencial, de grupos cruzados, abierto y multicéntrico en el que se incluyó una cohorte de 51pacientes varones adultos y adolescentes (12años de edad o mayores y ≥35kg) con hemofiliaA grave con inhibidores del FVIII o hemofiliaB grave con inhibidores del FIX que habían recibido tratamiento previo a demanda (N=48) o en profilaxis (N=3) con agentes bypass (rFVIIa o CCPa). Todos los pacientes presentaban antecedentes de inhibidores documentados.Se excluyó del estudio a los pacientes con tratamiento previo o actual, o con antecedentes de arteriopatía coronaria, trombosis venosa o arterial o enfermedad isquémica.

Después de la fase de observación de 6meses, los pacientes recibieron una dosis de carga inicial de 300mg de marstacimab, seguida de dosis de mantenimiento de 150mg de marstacimab una vez a la semana durante 12meses. Transcurridos 6meses, se permitió un aumento de la dosis a 300mg de marstacimab una vez a la semana en pacientes con un peso ≥50kg que hubieran tenido 2 o más hemorragias intercurrentes. Cuatro (7,8%) de los 51pacientes que recibieron marstacimab durante al menos 6meses recibieron un aumento de la dosis de mantenimiento.

El objetivo primario de eficacia del estudio fue comparar la profilaxis con marstacimab administrada durante la fase de tratamiento activo frente al tratamiento con agentes bypass a demanda administrado durante la fase de observación mediante la ABR de hemorragias tratadas. Otros objetivos clave de eficacia del estudio evaluaron la profilaxis con marstacimab en comparación con el tratamiento con agentes bypass a demanda, medida a partir de la incidencia de hemorragias espontáneas, hemorragias articulares, hemorragias de las articulaciones diana y hemorragias totales, así como la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) de los pacientes.

Entre los 51pacientes tratados con marstacimab (78,4 % con hemofilia A y 21,6 % con hemofilia B), la edad media fue de 27,7años (mín. 12; máx. 75); el 25,5% de los pacientes tenía entre 12 y <18años, el 74,5% tenía ≥18años y el 100% eran varones. En esta cohorte con inhibidores, el 29,4% de los pacientes eran de raza blanca, el 54,9% eran asiáticos, el 15,7% eran de raza negra o afroamericanos y el 2,0% de los pacientes se identificaron como hispanos o latinos.

De los 51pacientes tratados, 48pacientes recibieron previamente agentes bypass a demanda antes de cambiar al tratamiento con marstacimab y los datos de estos 48pacientes se utilizaron para el análisis primario de eficacia. Esta población se caracterizó por un fenotipo de sangrado grave. La media de ABR para hemorragias tratadas fue de 19,78 en la fase de observación, antes del cambio a profilaxis semanal con marstacimab. De los 48pacientes, el 70,8% tenían una o más articulaciones diana en el momento de entrada en el estudio y el 25,0% tenían 3 o más articulaciones diana en el momento de la entrada en el estudio.

En la Tabla4 se muestran los resultados de eficacia de la profilaxis con marstacimab en comparación con el tratamiento con agentes bypass a demanda. La profilaxis con marstacimab mostró superioridad con respecto al tratamiento con agentes bypass a demanda en las incidencias de hemorragias tratadas, hemorragias espontáneas, hemorragias articulares, hemorragias totales y hemorragias de las articulaciones diana.

Tabla4. Comparación de la ABR con la profilaxis con Hympavzi frente al tratamiento con agentes bypass a demanda en pacientes ≥12años de edad con inhibidores del factorVIII o del factorIX

• Valor depbilateral para la hipótesis nula de que el cociente=0,5.
• La media, el cociente y los intervalos de confianza (IC) estimados para la ABR proceden de un modelo de regresión binominal negativa.
• Las definiciones de hemorragia se han adaptado a partir de los criterios de la ISTH.
• Hemorragias tratadas=hemorragias tratadas con agentebypass.
• Hemorragias totales=hemorragias tratadas y no tratadas con agentebypass.
• ABR=tasa anualizada de sangrados (por sus siglas en inglés); IC=intervalo de confianza; AD=a demanda; FO=fase de observación; FTA=fase de tratamiento activo

Análisis intermedio del estudioB7841007 (cohorte con inhibidores)

En la extensión abierta del estudio pivotal fase3, 47pacientes recibieron marstacimab en las dosis establecidas durante la participación en el estudio B7841005 (es decir, 150mg o 300mg por vía subcutánea una vez a la semana) durante un máximo de 41meses más (media de 19meses), en los que marstacimab demostró mantener la eficacia a largo plazo.

Se llevaron a cabo análisis descriptivos para evaluar la profilaxis con marstacimab a lo largo del tiempo. En la Tabla5 se muestra la media basada en el modelo y otros resúmenes descriptivos de las ABR de hemorragias tratadas.

Tabla5. ABR con la profilaxis con Hympavzi a largo plazo en pacientes ≥12años de edad con inhibidores del factorVIII o del factorIX

*Los pacientes recibieron marstacimab durante un máximo de 41meses más (media de 19meses) durante B7841007.

Año1: del día1 al día365; Año2: del día366 al día730; Año≥3: del día731 a la fecha de corte de los datos del mes41.

• La media y los intervalos de confianza (IC) estimados de la ABR proceden de un modelo de regresión binomial negativa.
• La mediana yel rango intercuartílico (RIC), del percentil25 al percentil75, de la ABR provienen del resumen descriptivo.
• ABR=tasa anualizada de sangrados (por sus siglas en inglés); IC=intervalo de confianza; RIC=rango intercuartílico; N=número de pacientes que aportaron datos para los análisis en cada intervalo de tiempo.

Inmunogenicidad

Después de al menos 1año de administración semanal de marstacimab por vía subcutánea en pacientes hemofílicos con o sin inhibidores en los estudios B7841005/B7841007 agrupados, 39 de los 167 pacientes (23,4%) tratados con marstacimab evaluables para anticuerpos antifármaco (AAF) desarrollaron AAF. Las incidencias fueron del 25,2% (34/135) en adultos, el 15,6% (5/32) en adolescentes, el 23,5% (12/51) en pacientes con inhibidores y el 23,3% (27/116) en pacientes sin inhibidores. Los AAF fueron transitorios en el 67% (26/39) y persistentes en el 31% (12/39) de los pacientes positivos para AAF. Los títulos de AAF se resolvieron en 38 de 39 pacientes (97%) al final del estudio. Durante el estudio, desarrollaron anticuerpos neutralizantes (AcN) 8 de los 167 pacientes (4,8%; 6/116pacientes sin inhibidores y 2/51pacientes con inhibidores) tratados con marstacimab evaluables para AAF. Los AcN fueron transitorios en la mayoría de los pacientes (87,5%) y ningún paciente fue positivo para AcN al final del estudio. Aunque se notificaron concentraciones medias de marstacimab ligeramente inferiores (aproximadamente entre un 10% y un 36% menores) en pacientes positivos para AAF en comparación con los pacientes negativos para AAF, las concentraciones se solapaban en gran medida entre estos 2grupos y no se identificaron efectos clínicamente significativos de los AAF, incluidos los AcN, sobre la seguridad o la eficacia de marstacimab a lo largo del periodo de tratamiento de 12meses. En general, el perfil de seguridad de marstacimab fue similar entre los pacientes con AAF (incluidos AcN) y los que no los desarrollaban.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Hympavzi en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento de la hemofiliaA congénita y de la hemofiliaB congénita.

La farmacocinética de marstacimab se determinó mediante un análisis no compartimental en participantes sanos y pacientes con hemofiliaA yB con y sin inhibidores, así como mediante un análisis farmacocinético poblacional sobre una base de datos compuesta de 287participantes (224pacientes con hemofilia con y sin inhibidores y 63participantes sanos) que recibieron dosis subcutáneas (de 30mg a 450mg) o intravenosas (150mg y 440mg) una vez a la semana de marstacimab.

La farmacocinética de marstacimab, medida a partir del AUC y la Cmáx, fue no lineal, con un aumento de la exposición sistémica a marstacimab superior al proporcional a la dosis. Este comportamiento farmacocinético no lineal se debe a la disposición del fármaco mediada por la diana (TMDD, por sus siglas en inglés) y a la eliminación no lineal y dependiente de la concentración de marstacimab, que tiene lugar cuando marstacimab se une al TFPI endotelial.

No se observaron diferencias clínicamente significativas en las exposiciones a marstacimab entre los participantes con hemofilia con y sin inhibidores.

La tasa media de acumulación en el estado estacionario de marstacimab fue de aproximadamente 4 a 5, en relación a la exposición a la primera dosis después de la administración subcutánea semanal de dosis de 150mg y 300mg. Se espera que la concentración en estado estacionario de marstacimab se alcance aproximadamente a los 60días, es decir, con la 8.a o 9.a dosis subcutánea, cuando se administra una vez a la semana. Para marstacimab 150mg por vía subcutánea una vez a la semana, en la Tabla6 se muestran las estimaciones poblacionales de las medias de Cmáx,ee, Cmín,ee y Cmed,ee para adultos y adolescentes.

Tabla6. Concentraciones plasmáticas de marstacimab en estado estacionario en pacientes con hemofilia A y B con y sin inhibidores después de la administración por vía subcutánea de 150mg de marstacimab una vez a la semana (con una dosis de carga de 300mg por vía subcutánea)

• Los datos se presentan como media aritmética (%CV).
• Cmín,ee=concentración plasmática mínima en estado estacionario; Cmáx,ee=concentración plasmática máxima en estado estacionario; Cmed,ee=concentración plasmática media en estado estacionario

Absorción

Después de varias administraciones de marstacimab por vía subcutánea a pacientes con hemofilia, la mediana del Tmáx fue de entre 23 y 59horas. Mediante un modelo farmacocinético poblacional, se estimó que la biodisponibilidad de marstacimab después de la administración subcutánea fue aproximadamente del 71%. No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la biodisponibilidad de marstacimab entre la administración en el brazo, el muslo y el abdomen.

Distribución

El volumen de distribución en estado estacionario de marstacimab en pacientes con hemofilia fue de 6,0l según un análisis farmacocinético poblacional. Esta distribución extravascular limitada sugiere que marstacimab queda restringido al espacio intravascular.

Biotransformación

No se han realizado estudios de metabolismo con marstacimab. Al igual que sucede con otras proteínas terapéuticas con un peso molecular superior al límite de filtración glomerular, se espera que marstacimab tenga catabolismo proteolítico y eliminación mediada por receptores. Además, de acuerdo con la TMDD, se espera que marstacimab también tenga una eliminación mediada por la diana, como consecuencia de la formación del complejo marstacimab/TFPI.

Eliminación

No se han realizado estudios de excreción con marstacimab. Dado su peso molecular, se espera que marstacimab sufra degradación catabólica y no se elimine por vía renal. La eliminación de marstacimab tiene lugar mediante mecanismos lineales y no lineales. Según un análisis farmacocinético poblacional, tras varias dosis subcutáneas, la eliminación lineal de marstacimab fue de aproximadamente 0,017l/h. Según el análisis farmacocinético poblacional, se prevé que el 90% de marstacimab se elimine al cabo de aproximadamente 1mes después de la última dosis (la mediana del tiempo para la eliminación del 50% del fármaco es aproximadamente de 7 a 11días).

Poblaciones especiales

Peso corporal, grupo de edad, raza y tipo de hemofilia

Aunque el peso fue una covariable importante para describir la farmacocinética de marstacimab, no son necesarias modificaciones de la dosis en función del peso en pacientes que pesen ≥35kg. Las exposiciones a marstacimab (media geométrica del AUC, Cmáx y Cmín en estado estacionario) fueron de 2,6 a 3,2veces superiores en los adolescentes en comparación con los pacientes adultos con hemofilia; no obstante, el peso corporal explicaba la mayoría de estas diferencias en las exposiciones. Estas diferencias en la farmacocinética no supusieron una diferencia clínicamente significativa entre los 2grupos en los niveles del marcador farmacodinámico pico de trombina.

El efecto del tipo de hemofilia sobre la farmacocinética de marstacimab no resultó ser clínicamente relevante en la población de pacientes.

No se identificó que la raza (asiática frente a no asiática) fuera una covariable que repercutiera en la farmacocinética de marstacimab tras el ajuste en función del peso corporal. El aclaramiento lineal de marstacimab ajustado por el peso fue un 26% mayor en participantes asiáticos que en participantes no asiáticos. Esta diferencia no se considera relevante clínicamente. No se dispone de datos suficientes para evaluar las posibles diferencias en la exposición a marstacimab que puedan tener otras razas o etnias.

En los estudios clínicos con marstacimab no se incluyó a un número suficiente de pacientes con 65años de edad o mayores para determinar si existen diferencias con pacientes más jóvenes en cuanto a la exposición.

Insuficiencia renal

El aclaramiento renal no se considera relevante para la eliminación de los AcM debido a su gran tamaño y a la filtración ineficaz a través de los glomérulos. No se han realizado estudios clínicos para evaluar el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de marstacimab.

Todos los pacientes con hemofiliaA y B del análisis farmacocinético poblacional tenían una función renal normal (N=198; TFGe ≥90ml/min/1,73m2) o insuficiencia renal leve (N=25; TFGe de 60 a 89ml/min/1,73m2). La insuficiencia renal leve no afectó a la farmacocinética de marstacimab. No se dispone de datos sobre el uso de marstacimab en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave.

Marstacimab es un anticuerpo monoclonal y se elimina por catabolismo, en vez de excreción renal; no se espera que sea necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios clínicos para evaluar el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de marstacimab, puesto que generalmente no se considera relevante para los AcM.

Todos los pacientes con hemofiliaA yB de los estudios clínicos tenían una función hepática normal (N=204; bilirrubina total y AST ≤LSN) o insuficiencia hepática leve (N=20; bilirrubina total de 1 a ≤1,5veces el LSN). La insuficiencia hepática leve no afectó a la farmacocinética de marstacimab. No se dispone de datos sobre el uso de marstacimab en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.

Marstacimab es un anticuerpo monoclonal y se elimina por catabolismo, en vez de metabolismo hepático; no se espera que sea necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Edetato disódico

L-histidina

Monohidrocloruro de L-histidina

Polisorbato 80 (E 433)

Sacarosa

Agua para preparaciones inyectables

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

3 años.

Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC).

No congelar.

Mantener la jeringa precargada o la pluma precargada en la caja original para protegerlas de la luz.

El medicamento puede sacarse de la nevera y conservarse a temperatura ambiente (hasta 30 ºC) en la caja original durante un único periodo de 7 días como máximo. No se debe volver a meter el medicamento en la nevera. El medicamento se debe utilizar o desechar antes de que acabe este periodo de almacenamiento a temperatura ambiente.

Hympavzi 150 mg solución inyectable en jeringa precargada

Cada caja contiene una jeringa precargada monodosis (vidrio de tipo I) con un tapón del émbolo (elastómero de clorobutilo) y una aguja de acero inoxidable fija del calibre 27, de ½ pulgada con protector de la aguja (elastómero termoplástico).

Cada jeringa precargada contiene 1 ml de solución inyectable.

Hympavzi 150 mg solución inyectable en pluma precargada

Hympavzi 150 mg solución inyectable en pluma precargada está disponible en un envase que contiene 1 pluma precargada monodosis y en un envase múltiple que contiene 4 plumas precargadas monodosis (4 envases de 1).

La jeringa que hay en el interior de la pluma es de vidrio de tipo I y tiene un tapón del émbolo (elastómero de clorobutilo) y una aguja de acero inoxidable fija del calibre 27, de ½ pulgada con protector de la aguja (elastómero termoplástico).

Cada pluma precargada contiene 1 ml de solución inyectable.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Este medicamento es para un solo uso.

No agitar.

Para que la inyección resulte menos molesta, deje que el medicamento alcance la temperatura ambiente entre 15 y 30 minutos dentro de la caja y protegido de la luz solar directa.

Compruebe visualmente la solución antes de su uso. Hympavzi es una solución transparente y de incolora a amarilla clara. No utilice el medicamento si está turbio, tiene un color amarillo oscuro o contiene copos o partículas.

Se proporcionan instrucciones completas de preparación y administración del producto en el prospecto y en las «Instrucciones de uso».

Hympavzi no contiene conservantes, por tanto, los restos de medicamento no utilizados se deben desechar.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.