ITRACONAZOL TARBIS 100 mg CAPSULAS DURAS EFG
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RCP - ITRACONAZOL 100 mg
1. Candidiasis vulvovaginal
2. Pitiriasis versicolor
3. Dermafitosis causada por microorganismos susceptibles a itraconazol
4. Candidiasis oral
5. Queratitis fúngica
6. Candidiasis sistémica
7. Onicomicosis
Itraconazol cápsulas se administa por vía oral y debe administrarse inmediatamente después de una comida para obtener una máxima absorción.Las cápsulas deben tragarse enteras.
| INDICACIONES | DOSIS |
| - Candidiasis vulvovaginal | 200 mg 2 veces/día durante 1 día o 200 mg 1 vez/día durante 3 días |
| - Pitiriasis versicolor | 200 mg 1 vez/día durante 7 días |
| - Tinea corporis, tinea cruris | 100 mg 1 vez/día durante 2 semanas o 200 mg 1 vez/día durante 7 días |
| - Tinea pedis, tinea manuum | 100 mg 1 vez/día durante 4 semanas |
| - Candidiasis oral | 100 mg 1 vez/día durante 2 semanas |
| - Queratitis fúngica | 200 mg 1 vez/día durante 3 semanas |
Las dosis recomendadas varían según la infección a tratar.
| Indicación | Dosis | Duración media |
| Onicomicosis | 200 mg 1 vez/día | 3 meses |
| Tratamiento de la aspergilosis | 200 mg 1 vez/día. Aumentar la dosis a 200 mg 2 veces/día en pacientes con la enfermedad invasiva o diseminada y en los que no ha funcionado o no toleran la amfotericina B o voriconazol | 2-5 meses |
| Tratamiento de la candidiasis | 100-200 mg 1 vez/día | 3 semanass - 7 meses |
| Tratamiento de la criptococosis no meníngea | 200 mg 1 vez/día | 1-6 meses |
| Tratamiento de la meningitis criptocócica | 200 mg 2 veces/día | 2 meses - 1 año |
| Histoplasmosis | 200 mg 1 vez/día - 200 mg 2 veces/día | 8 meses |
| Esporotricosis linfocutánea y cutánea | 100 mg o 200 mg 1 vez/día (lesiones localizadas), o 200 mg 2 veces/día (lesiones extendidas) | 3 - 6 meses |
| Esporotricosis extracutánea tras obtener mejoría objetiva con amfotericina B | 200 mg 2 veces/día | 12 meses |
| Tratamiento de la paracoccidioidomicosis | 100 mg 1 vez/día | 6 meses |
| Tratamiento de la cromomicosis | 100-200 mg 1 vez/día | 6 meses |
| Blastomicosis | 100 mg 1 vez/día- 200 mg 2 veces/día | 6 meses |
La duración del tratamiento deberá ajustarse dependiendo de la respuesta clínica.
Poblaciones especiales
Población pediátrica
No se ha establecido la eficacia y seguridad de itraconazol en niños y adolescentes menores de 18 años. Los datos disponibles se describen en las secciones 4.8 y 5.2 aunque no se puede recomendar la posología a seguir.
Uso en pacientes ancianos
Los datos clínicos sobre el uso de itraconazol en pacientes de edad avanzada son limitados.Se recomienda el uso de este medicamento en este grupo de pacientes solo si el posible beneficio supera los riesgos potenciales. En general, se recomienda que para elegir la dosis en un paciente de edad avanzada, se debe tener en cuenta que con gran frecuencia la función hepática, renal y cardiaca están disminuidas y también tener en cuenta las enfermedades y tratamientos concomitantes (ver sección 4.4).
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
Los datos disponibles sobre el uso oral de itraconazol en pacientes con insuficiencia hepática son limitados. Se debe tener precaución al administrarlo en esta población de pacientes (ver sección 5.2).
Uso en pacientes con insuficiencia renal
Los datos disponibles sobre el uso oral de itraconazol en pacientes con insuficiencia renal son limitados. La exposición a itraconazol puede ser menor en algunos pacientes con insuficiencia renal, por lo que se debe tener precaución cuando este fármaco se administre en estos pacientes y se debe considerar ajustar la dosis.
Itraconazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a itraconazol o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- La coadministración de un número de sustratos del CYP3A4 está contraindicada con itraconazol cápsulas (ver secciones 4.4 y 4.5). Itraconazol puede moficiar la farmacocinética de otras sustancias que comparten esta vía metabólica o transportadora de proteinas.
Se incluyen:
| Analgésicos; Anaestésicos | ||
| Alcaloides ergotamínicos (p.ej. dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina) | ||
| Antibacterianos para uso sistémico; Antimicobacterianos; Antimicóticos para uso sistémico | ||
| Isavuconazol | ||
| Antihelmínticos; Antiprotozoarios | ||
| Halofantrina | ||
| Antihistamínicos para uso sistémico | ||
| Astemizole | Mizolastina | Terfenadina |
| Agentes antineoplásicos | ||
| Irinotecan | Venetoclax (en pacientes con leucemia linfocítica crónica durante el periodo de inicio y la fase de ajuste de dosis de venetoclax) | |
| Agentes antitrombóticos | ||
| Dabigatran | Ticagrelor | |
| Antivirales para uso sistémico | ||
| Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (con o sin Dasabuvir) | ||
| Sistema cardiovascular (Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina; Antihipertensivos; Agentes Betabloqueantes; Bloqueadores de los Canales de Calcio; Tratamiento cardiaco; Diuréticos) | ||
| Aliskiren | Eplerenona | Quinidina |
| Bepridil | Finerenona | Ranolazina |
| Disopiramida | Ivabradina | Sildenafilo (hipertensión pulmonar) |
| Dofetilida | Lercanidipino | |
| Dronedarona | Nisoldipino | |
| Medicamentos gastrointestinales, incluyendo antidiarreicos, agentes antinflamatorios/antinfecciosos intestinales; antieméticos y antináuseas; medicamentos para el estreñimiento; medicamentos para trastornos gastrointestinales funcionales | ||
| Cisaprida | Domperidona | Naloxegol |
| Agentes reguladores de lípidos | ||
| Lovastatina | Lomitapida | Simvastatina |
| Psicoanalépticos; Psicoepilépticos (p.ej., antipsicóticos, ansiolíticos, e hipnóticos) | ||
| Lurasidona | Pimozida | Sertindol |
| Midazolam (oral) | Quetiapina | Triazolam |
| Urológicos | ||
| Avanafilo | Darifenacina | Solifenacina (en pacientes con insufiencia renal grave o insuficiencia hepática de moderada a grave) |
| Dapoxetina | Fesoterodina (en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave o insuficiencia hepática). | Vardenafilo (en pacientes mayores de 75 años). |
| Otros medicamentos y otras sustancias | ||
| Colchicina (en pacientes con insuficiencia renal o hepática) | Eliglustat (en pacientes que son metabolizadores lentos (ML) de CYP2D6, metabolizadores intermedios (MI) de CYP2D6, o metabolizadores rápidos (MR) que están tomando un inhibidor potente o moderado de CYP2D6). |
Itraconazol cápsulas no debe ser administrado en pacientes con evidencia de disfunción ventricular como insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) o historial de ICC, excepto para el tratamiento de afecciones potencialmente fatales u otras infecciones graves (ver sección 4.4.).
Itraconazol cápsulas no debe usarse durante el embarazo (salvo en afecciones potencialmente fatales). Ver sección 4.6.
Las mujeres en edad fértil que utilicen itraconazol cápsulas deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos. Se debe evitar el embarazo hasta la siguiente menstruación después de la finalización del tratamiento con itraconazol cápsulas..
Hipersensibilidad cruzada
No hay información con respecto a la hipersensibilidad cruzada entre itraconazol y otros agentes antifúngicos del grupo de los azoles. Se debe de prescribir con precaución itraconazol a pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.
Efectos cardíacos
En un estudio con itraconazol administrado de forma intravenosa en voluntarios sanos, se observó un descenso transitorio asintomático de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo; esto desapareció antes de la siguiente perfusión. Se desconoce la importancia clínica de estos hechos en las formulaciones vía oral.
Se ha demostrado que itraconazol tiene un efecto inotropo negativo por lo que se ha asociado con casos de insuficiencia cardiaca congestiva. Las notificaciones espontáneas de insuficiencia cardiaca fueron más frecuentes con la dosis diaria total de 400 mg que con dosis diarias inferiores; sugiriendo que el riesgo de insuficiencia cardiaca podría aumentar con la dosis diaria total de itraconazol.
Itraconazol no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o con historia de la misma a menos que el beneficio supere claramente el riesgo. En esta valoración individual del beneficio/riesgo deben tenerse en cuenta factores tales como la gravedad de la indicación, régimen de dosificación (ej.: dosis diaria total) y factores de riesgo individuales para la insuficiencia cardiaca congestiva. Estos factores de riesgo incluyen trastornos cardiacos, tales como isquemia, alteración valvular; enfermedad pulmonar importante, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica; insuficiencia renal y otras alteraciones edematosas. Los pacientes deben ser informados acerca de los signos y síntomas de la insuficiencia cardiaca congestiva, y deberán ser tratados con precaución y monitorizados durante el tratamiento para detectar los signos y síntomas de la misma. Si aparecen estos signos o síntomas durante el tratamiento debe interrumpirse la administración de itraconazol.
Los bloqueantes de los canales del calcio pueden tener un efecto inotropo negativo que puede sumarse al del itraconazol; además itraconazol puede inhibir el metabolismo de los bloqueantes de los canales del calcio. Por lo tanto, se debe tener cuidado cuando se administren itraconazol y bloqueantes de los canales del calcio conjuntamente debido a un incremento del riesgo de insuficiencia cardiaca congestiva. (Ver sección 4.5)
Efectos hepáticos
Muy raramente se han notificado casos de hepatotoxicidad grave, incluyendo algunos casos de insuficiencia hepática aguda de desenlace mortal, con el uso de Itraconazol cápsulas. La mayor parte de estos casos se produjeron en pacientes con enfermedad hepática previa, que recibieron tratamiento por indicaciones sistémicas, que tenían otras enfermedades importantes y/o que estaban tomando otros fármacos hepatotóxicos. Algunos pacientes no presentaban factores de riesgo evidentes de enfermedad hepática. Algunos de estos casos se observaron en el primer mes de tratamiento, incluso durante la primera semana. En pacientes que reciben tratamiento con Itraconazol hay que considerar la monitorización de la función hepática. Se deben dar instrucciones a los pacientes para que comuniquen inmediatamente a su médico la aparición de signos y síntomas indicativos de hepatitis tales como anorexia, náuseas, vómitos, fatiga, dolor abdominal u orina oscura. En estos pacientes se debe interrumpir el tratamiento inmediatamente y realizar pruebas de la función hepática.
Los datos disponibles sobre el uso de Itraconazol oral en pacientes con insuficiencia hepática son limitados. Se recomienda precaución cuando se administra este medicamento en esta población. Se recomienda monitorizar cuidadosamente a los pacientes con insuficiencia hepática en tratamiento con Itraconazol. Se recomienda tener en cuenta la prolongación de la semivida de eliminación de Itraconazol observada en el ensayo clínico de dosis única oral con Itraconazol en pacientes cirróticos cuando se decida iniciar el tratamiento con otros medicamentos metabolizados por el CYP3A4.
En pacientes con aumento de las enzimas hepáticas o enfermedad hepática activa, o en los que hayan experimentado toxicidad hepática con otros fármacos, se desaconseja encarecidamente iniciar el tratamiento con Itraconazol a menos que la situación sea grave o amenace la vida del paciente y los beneficios esperados sean superiores al riesgo de lesión hepática. Se recomienda monitorizar la función hepática en pacientes con antecedentes de alteraciones en la función hepática o en los que hayan experimentado toxicidad hepática con otros medicamentos (ver sección 5.2).
Acidez gástrica disminuida
Es perjudicial para la absorción del itraconazol contenido en itraconazol cápsulas una acidez gástrica disminuida. En pacientes con acidez gástrica disminuida, ya sea debido a una enfermedad (ej.: pacientes con aclorhidria), como debido a medicación concomitante (ej.: pacientes que están tomando medicamentos que reducen la acidez), es recomendable administrar itraconazol cápsulas junto con alguna bebida ácida (como un refresco de cola).
Se debe monitorizar la actividad antifúngica y aumentar la dosis de itraconazol según se estime necesario. (ver sección 4.5).
Población pediátrica
La seguridad y eficacia sobre el uso de itraconazol cápsulas en pacientes pediátricos menores de 18 años no se ha establecido (ver secciones 4.8 y 5.2).
Uso en ancianos
Los datos clínicos sobre el uso de itraconazol cápsulas en pacientes de edad avanzada son limitados. Se recomienda el uso de itraconazol oral en estos pacientes solo si el posible beneficio supera el posible riesgo. En general, se recomienda que para elegir la dosis en un paciente anciano, se debe tener en cuenta que con gran frecuencia la función hepática, renal y cardiaca están disminuidas y también tener en cuenta las enfermedades y tratamientos concomitantes.
Pacientes con insuficiencia renal
Los datos disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con insuficiencia renal son limitados. La exposición a itraconazol puede ser menor en algunos pacientes con insuficiencia renal, por lo que se debe tener precaución cuando se administre este medicamento en estos pacientes y se debe considerar adaptar la dosis.
Pérdida auditiva
Se ha notificado una pérdida transitoria o permanente de la audición en pacientes tomando un tratamiento con itraconazol. Varias de estas notificaciones incluyen la administración concomitante de quinidina que está contraindicada (ver secciones 4.3 y 4.5). Generalmente, la pérdida auditiva se soluciona cuando se interrumpe el tratamiento, pero puede persistir en algunos pacientes.
Pacientes inmunocomprometidos
En algunos pacientes inmunocomprometidos (p. ej., neutropénicos, SIDA o pacientes trasplantados), la biodisponibilidad oral de itraconazol cápsulas puede estar disminuida.
Pacientes con infecciones fúngicas sistémicas que supongan una amenaza para la vida
Debido a sus propiedades farmacocinéticas (ver sección 5.2), no se recomienda itraconazol cápsulas para iniciar el tratamiento en pacientes con infecciones fúngicas sistémicas potencialmente mortales de forma inmediata.
Pacientes infectados con VIH
En pacientes con SIDA que han recibido tratamiento para una infección fúngica sistémica como la esporotricosis, la blastomicosis, la histoplasmosis o criptococosis (meníngea o no meníngea) y considerados con riesgo de recidiva, el médico responsable debe evaluar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento.
Neuropatía
Si se manifiesta neuropatía atribuible a itraconazol cápsulas, se debe suspender el tratamiento.
Fibrosis quística
En pacientes con fibrosis quística, se observó variabilidad en los niveles terapéuticos de itraconazol en el estado estacionario con dosis de itraconazol solución oral utilizando 2,5 mg/kg dos veces al día. Se alcanzaron concentraciones en el estado estacionario de >250 ng/ml en aproximadamente el 50% de los sujetos mayores de 16 años de edad, pero en ninguno de los pacientes menores de 16 años. Si un paciente no responde a itraconazol cápsulas, se debe considerar cambiarlo a otra alternativa terapéutica.
Alteraciones del metabolismo de los carbohidratos
Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento
Resistencia cruzada
En casos de candidiasis sistémica, ante la sospecha de la existencia de cepas de especies de Candida resistentes al fluconazol, no se puede asumir que éstas sean sensibles al itraconazol, por lo tanto se debe comprobar su sensibilidad antes de empezar el tratamiento con itraconazol.
Intercambiabilidad
No se recomienda intercambiar Itraconazol cápsulas e Itraconazol solución oral. Esto se debe a que cuando se administra la misma dosis del medicamento, la exposición al fármaco es mayor con la solución oral que con las cápsulas.
Potencial de interacción
La coadministración de ciertos medicamentos con itraconazol puede dar lugar a cambios en la eficacia de itraconazol y/o el medicamento administrado conjuntamente, efectos que supongan una amenaza para la vida y/o muerte súbita. En las secciones 4.3 y 4.5 están listados los medicamentos que están contraindicados, no se recomiendan o se recomiendan usar con precaución con itraconazol.
Itraconazol se metaboliza principalmente a través del CYP3A4. Otros medicamentos que se metabolizan por esta vía o que modifican la actividad del CYP3A4 pueden influir en la farmacocinética de itraconazol. Itraconazol es un potente inhibidor del CYP3A4 y, un inhibidor de la glicoproteína-P y de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP).
Itraconazol puede modificar la farmacocinética de otros medicamentos que comparten esta ruta metabólica o estas rutas de transporte de proteínas.
En la tabla 1 a continuación se presentan ejemplos de medicamentos, por clase de medicamentos, que pueden afectar a la concentración plasmática de itraconazol.
En la tabla 2 a continuación se presentan ejemplos de medicamentos cuya concentración plasmática puede verse afectada por itraconazol. Debido al número de interacciones, no se incluyen los posibles cambios en la seguridad o eficacia de los medicamentos que interaccionan. Para más información consulte la ficha técnica de cada medicamento objeto de interacción con itraconazol.
Las interacciones descritas en estas tablas se categorizan como contraindicado, no recomendado o usar con precaución con itraconazol teniendo en cuenta la magnitud del aumento de la concentración y el perfil de seguridad del medicamento que interacciona (para más información ver también las secciones 4.3 y 4.4). El potencial de interacción de los medicamentos listados se evaluó en base a estudios de farmacocinética en humanos con itraconazol, y/o estudios de farmacocinética en humanos con otro inhibidor potente del CYP3A4 (p.ej. ketoconazol) y/o en estudios in vitro:
- “Contraindicado”: bajo ninguna circunstancia se debe coadministrar este medicamento con itraconazol, y hasta dos semanas después de la suspensión del tratamiento con itraconazol.
- “No recomendado”: se debe evitar el uso de este medicamento durante el tratamiento con itraconazol y hasta las dos semanas siguientes tras la suspensión de dicho tratamiento, a no ser que los beneficios superen el posible aumento de riesgos de efectos secundarios. Si no se puede evitar la coadministración, se recomienda una monitorización clínica para detectar signos o síntomas de un aumento o prolongación en el efecto o efectos secundarios del medicamento coadministrado y, reducir su dosis o interrumpir su administración si se considera necesario. Cuando sea apropiado, se recomienda medir las concentraciones plasmáticas del medicamento coadministrado.
- “Usar con precaución”: se recomienda una monitorización estrecha cuando el medicamento se coadministra con itraconazol. Durante la coadministración, se recomienda una monitorización estrecha del paciente para detectar signos o síntomas de un aumento o prolongación en el efecto o efectos secundarios del medicamento que interacciona y, reducir su dosis si se considera necesario. Cuando sea apropiado, se recomienda medir las concentraciones plasmáticas del medicamento coadministrado.
Las interacciones recogidas en estas tablas se han identificado en estudios realizados con las dosis recomendadas de itraconazol. Sin embargo, la magnitud de la interacción puede depender de la dosis de itraconazol administrada. Se puede producir una mayor interacción con una dosis más alta o con un intervalo de administración más corto. La extrapolación de los resultados con otras situaciones de administración o diferentes medicamentos se deben hacer con precaución.
Una vez finaliza el tratamiento, las concentraciones plasmáticas de itraconazol disminuyen a una concentración casi indetectable en 7 a 14 días, dependiendo de la dosis y la duración del tratamiento. En pacientes con cirrosis hepática o en pacientes que reciben inhibidores del CYP3A4, la disminución en las concentraciones plasmáticas puede ser todavía más gradual. Esto es especialmente importante cuando se inicia un tratamiento con medicamentos cuyo metabolismo está afectado por el itraconazol (ver sección 5.2).
Tabla 1: Ejemplos de medicamentos que pueden influir en la concentración plasmática de itraconazol, presentados por clase de medicamentos.
| Medicamentos por clase (por Vía Oral [VO] en dosis única, al menos que se indique otra cosa) | Efecto esperado/potencial en los niveles de itraconazol (↑ = aumenta; ↔ = sin cambios; ↓ = disminuye) | Comentario clínico (para más información ver arriba y en las secciones 4.3 y 4.4) |
| Antibacterianos para uso sistémico; Antimicobacterianos | ||
| Isoniazida | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que isoniazida disminuya las concentraciones de itraconazol. | No recomendado |
| Rifampicina VO 600mg 1 vez/día | AUC de itraconazol ↓ | No recomendado |
| Rifabutina VO 300mg 1 vez/día | Cmáxde itraconazol ↓ 71%, AUC ↓ 74 % | No recomendado |
| Ciprofloxacino VO 500mg 2 veces/día | Cmáxde itraconazol ↑ 53%, AUC↑ 82% | Usar con precaución |
| Eritromicina 1g | Cmáxde itraconazol ↑ 44%, AUC↑ 36% | Usar con precaución |
| Claritromicina VO 500mg 2 veces/día | Cmáxde itraconazol ↑ 90%, AUC↑ 92% | Usar con precaución |
| Antiepilépticos | ||
| Carbamazepina, Fenobarbital | Aunque no se han estudiado directamente, es probable que estos medicamentos disminuyan las concentraciones de itraconazol. | No recomendado |
| Fenitoína VO 300 mg1 vez/día | Cmáxde itraconazol ↓ 83%, AUC↓ 93% Cmáxde hidroxi-itraconazol ↓ 84%, AUC↓ 95% | No recomendado |
| Agentes antineoplásicos | ||
| Idelalisib | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que idelalisib aumente las concentraciones de itraconazol. | Usar con precaución |
| Antivirales para uso sistémico | ||
| Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (con o sin Dasabuvir) | Aunque no se han estudiado directamente, es probable que estos medicamentos aumenten las concentraciones de itraconazol. | Contraindicado |
| Efavirenz 600mg | Cmáxde itraconazol↓ 37%, AUC ↓ 39%; Cmáxde hidroxi-itraconazol ↓ 35%, AUC ↓ 37% | No recomendado |
| Nevirapina VO 200mg 1 vez/día | Cmáxde itraconazol↓ 38%, AUC ↓ 62% | No recomendado |
| Cobicistat, Darunavir (potenciado), Elvitegravir (potenciado con ritonavir), Fosamprenavir (potenciado con ritonavir), Ritonavir, Saquinavir (potenciado con ritonavir) | Aunque no se han estudiado directamente, es probable que estos medicamentos aumenten las concentraciones de itraconazol. | Usar con precaución |
| Indinavir VO 800mg 3 veces/día | ↑ Concentración de itraconazol | Usar conprecaución |
| Bloqueadores de loscanales de calcio | ||
| Diltiazem | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que diltiazem aumente la concentración de itraconazol. | Usar con precaución |
| Medicamentos para los trastornos relacionados con la acidez | ||
| Antiácidos (aluminio, calcio, magnesio o bicarbonato de sodio), Antagonistas del receptor-H2(p. ej., cimetidina, ranitidina), Inhibidores de la bomba de protones (p. ej., lansoprazol, omeprazol, rabeprazol) | Cmáxde itraconazol ↓, AUC ↓ | Usar con precaución |
| Aparato respiratorio: otros medicamentos para el aparato respiratorio | ||
| Lumacaftor/Ivacaftor VO 200/250mg 2 veces/día | Concentración de itraconazol ↓ | No recomendado |
| Otros medicamentos | ||
| Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que la Hierba de San Juan reduzca la concentración de itraconazol.* | No recomendado |
Tabla 2: Ejemplos de medicamentos cuyas concentraciones plasmáticas se pueden ver afectadas por itraconazol, por clase de medicamento
| Medicamentos por clase (VO en dosis única, al menos que se indique otra cosa) | Efecto esperado/potencial en los niveles de los medicamentos (↑ = aumenta; ↔ = sin cambios; ↓ = disminuye) | Comentario clínico (para más información ver arriba y en las secciones 4.3 y 4.4) |
| Analgésicos; Anestésicos | ||
| Alcaloides ergotamínicos (p. ej., dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina) | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | Contraindicado |
| Eletriptán, Fentanilo | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | No recomendado |
| Alfentanilo, Buprenorfina (IV y sublingual), Cannabinoides, Metadona, Sufentanilo | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | Usar con precaución |
| Oxicodona VO 10mg, | Oxicodona VO: Cmáx↑ 45%, AUC ↑ 2,4 veces | Usar con precaución |
| Oxicodona IV 0,1mg/kg | Oxicodona IV: AUC ↑ 51% | Usar con precaución |
| Antibacterianos para uso sistémico; Antimicobacterianos; Antimicóticos para uso sistémico | ||
| Isavuconazol | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de isavuconazol. | Contraindicado |
| Bedaquilina | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de bedaquilina. | No recomendado |
| Rifabutina VO 300mg 1 vez/día | Concentración de rifabutina ↑ (nivel desconocido) | No recomendado |
| Claritromicina VO 500mg 2 veces/día | Concentración de claritromicina ↑ | Usar con precaución |
| Delamanida | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de delamanida. | Usar con precaución |
| Antiepilépticos | ||
| Carbamazepina | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de carbamazepina. | No recomendado |
| Antinflamatorios y medicamentos antireumáticos | ||
| Meloxicam 15mg | Cmáxde Meloxicam↓64%, AUC↓37% | Usar con precaución |
| Antihelmínticos; Antiprotozoarios | ||
| Halofantrina | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de halofantrina. | Contraindicado |
| Arteméter-lumefantrina, Prazicuantel | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | Usar con precaución |
| Quinina 300mg | Cmáxde quinina ↔, AUC ↑ 96% | Usar con precaución |
| Antihistamínicos para uso sistémico | ||
| Astemizol, Mizolastina, Terfenadina | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | Contraindicado |
| Ebastina 20mg | Cmáxde ebastina ↑ 2,5 veces, AUC↑ 6,2 veces Cmáxde carabastina ↔, AUC↑ 3,1 veces | No recomendado |
| Bilastina, Rupatidina | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | Usar con precaución |
| Agentes antineoplásicos | ||
| Irinotecan | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de irinotecán y su metabolito activo. | Contraindicado |
| Venetoclax | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de venetoclax. | Contraindicado en pacientes con leucemia linfocítica crónica durante el periodo de inicio y la fase de ajuste de dosis de venetoclax. En los demás casos, no se recomienda al menos que los beneficios superenlos riesgos. Consulte la ficha técnica de venetoclax. |
| Axitinib, Bosutinib, Cabazitaxel, Cabozantinib, Ceritinib, Crizotinib, Dabrafenib, Dasatinib, Docetaxel, Everolimus,Glasdegib, Ibrutinib, Lapatinib, Nilotinib, Pazopanib, Regorafenib, Sunitinib, Temsirolimus, Trabectedina, Trastuzumab emtansina, Alcaloides de la vinca (p. ej., vinflunina, vinorelbina) | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos, excepto para cabazitaxel y regorafenib. No se observaron cambios estadísticamente significativos en la exposición a cabazitaxel, pero sí una gran variabilidad en los resultados. Se espera que el AUC de regorafenib disminuya (por estimación de la fracción activa) | No recomendado |
| Cobimetinib 10mg | Cmáxde cobimetinib ↑ 3,2 veces, AUC ↑ 6,7 veces | No recomendado |
| Entrectinib | Cmáxde entrectinib ↑ 73%, AUC ↑ 6,0 veces | No recomendado |
| Olaparib 100mg | Cmáxde olaparib ↑ 40%, AUC ↑ 2,7 veces | No recomendado |
| Talazoparib | Cmáxde talazoparib ↑ 40%, AUC ↑ 56% | No recomendado |
| Alitretinoína (oral), Bortezomib, Brentuximab vedotina, Erlotinib, Idelalisib, Imatinib, Nintedanib, Panobinostat, Ponatinib, Ruxolitinib, Sonidegib,Tretinoína(oral) | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos | Usar con precaución |
| Busulfan 1mg/kg cada 6 horas | Cmáxde busulfan ↑, AUC ↑ | Usar con precaución |
| Gefitinib 250mg | Cmáxde gefitinib 250mg ↑, AUC ↑ 78% | Usar con precaución |
| Pemigatinib | Cmáxde pemigatinib ↑ 17%, AUC ↑ 91% | Usar con precaución |
| Agentes antitrombóticos | ||
| Dabigatran, Ticagrelor | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | Contraindicado |
| Apixaban,Edoxaban,Rivaroxaban, Vorapaxar | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | No recomendado |
| Cilostazol, Cumarinas (p. ej., warfarina) | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos | Usar con precaución |
| Antivirales para uso sistémico | ||
| Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (con o sin Dasabuvir) | Itraconazol puede aumentar las concentraciones de paritaprevir. | Contraindicado |
| Elbasvir/Grazoprevir, Tenofovir alafenamida fumarato (TAF), Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | No recomendado |
| Cobicistat, Elvitegravir (potenciado con ritonavir), Glecaprevir/Pibrentasvir, Maraviroc, Ritonavir, Saquinavir | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | Usar con precaución |
| Indinavir VO 800mg 3 veces/día | Cmáxde indinavir ↔, AUC↑ | Usar con precaución |
| Sistema cardiovascular (medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina; antihipertensivos; agentes betabloqueantes; bloqueantes de los canales de calcio; tratamiento cardíaco; diuréticos) | ||
| Bepridil, Disopiramida, Dofetilida, Dronedarona, Eplerenona,Finerenona,Ivabradina, Lercanidipino, Nisoldipino, Ranolazina, Sildenafilo (hipertensión pulmonar) | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | Contraindicado |
| Aliskiren 150mg | Cmáxde aliskiren ↑ 5,8 veces, AUC ↑ 6,5 veces | Contraindicado |
| Quinidina 100mg | Cmáxde quinidina ↑ 59%, AUC ↑ 2,4 veces | Contraindicado |
| Felodipino 5mg | Cmáxde felodipino ↑ 7,8 veces, AUC ↑ 6,3 veces | No recomendado |
| Riociguat, Tadalafilo (hipertensión pulmonar) | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | No recomendado |
| Bosentán, Diltiazem, Guanafacina, Otras Dihidropiridinas (p. ej., amlodipino, isradipino, nefidipino, nimodipino), Verapamilo | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | Usar con precaución |
| Digoxina 0,5mg | Cmáxde digoxina ↑ 34%, AUC ↑ 68% | Usar con precaución |
| Nadolol 30mg | Cmáxde nadolol ↑ 4,7 veces, AUC ↑ 2,2 veces | Usar con precaución |
| Corticosteroides para uso sistémico; medicamentos para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias | ||
| Ciclesonida, Salmeterol | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de salmeterol y del metabolito activo de la ciclesonida. | No recomendado |
| Budesonida INH 1mg UD | Cmáxde budesonida INH ↑ 65%, AUC ↑ 4,2 veces; concentración de budesonida (otras formulaciones) ↑ | Usar con precaución |
| Dexametasona IV 5mg Dexametasona VO 4,5mg | Dexametasona IV: Cmáx↔, AUC ↑ 3,3 veces Dexametasona VO: Cmáx↑ 69%, AUC ↑ 3,7 veces | Usar con precaución |
| Fluticasona INH 1mg 2 veces/día | Concentración de fluticasona INH ↑ | Usar con precaución |
| Metilprednisolona 16mg | Cmáxde metilprednisolona VO ↑ 92 %, AUC ↑ 3,9 veces AUC de metilprednisolona IV ↑ 2,6 veces | Usar con precaución |
| Fluticasona nasal | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de fluticasona administrada por vía nasal. | Usar con precaución |
| Medicamentos usados en diabetes | ||
| Repaglinida 0,25mg | Cmáxde repaglinida ↑ 47 %, AUC ↑ 41 % | Usar con precaución |
| Saxagliptina | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de saxagliptina. | Usar con precaución |
| Medicamentos gastrointestinales, incluidos antidiarreicos, agentes antinflamatorios/antiinfecciosos intestinales; antieméticos y antinauseas; medicamentos para el estreñimiento; medicamentos para trastornos gastrointestinales funcionales | ||
| Cisaprida, Naloxegol | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | Contraindicado |
| Domperidona 20mg | Cmáxde domperidona ↑ 2,7 veces, AUC ↑ 3,2 veces | Contraindicado |
| Aprepitant, Loperamida, Netupitant | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | Usar con precaución |
| Inmunosupresores | ||
| Voclosporina | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de voclosporina. | Contraindicado |
| Sirolimus (rapamicina) | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de sirolimus. | No recomendado |
| Ciclosporina, Tacrolimus | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | Usar con precaución |
| Tacrolimus IV 0,03mg/kg 1 vez/día | Concentración de tacrolimus IV ↑ | Usar con precaución |
| Medicamentos reguladores de lípidos | ||
| Lomitapida | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de lomitapida. | Contraindicado |
| Lovastatina 40mg | Cmáxde lovastatina ↑ 14,5->20 veces, AUC ↑ >14,8 - >20 veces Cmáxde lovastatina ácida ↑ 11,5-13 veces, AUC ↑ 15,4-20 veces | Contraindicado |
| Simvastatina 40mg | Cmáxde simvastatina ácida ↑ 17 veces, AUC ↑ 19 veces | Contraindicado |
| Atorvastatina | Atorvastatina ácida: Cmáx↔ hasta ↑ 2,5 veces, AUC ↑ del 40 % a 3 veces | No recomendado |
| Psicoanalépticos; psicolépticos (p. ej., antipsicóticos, ansiolíticos e hipnóticos) | ||
| Lurasidona, Pimozida, Quetiapina, Sertindol | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | Contraindicado |
| Midazolam (oral) 7,5mg | Cmáxde midazolam (oral) ↑ 2,5 a 3,4 veces, AUC ↑ 6,6 a 10,8 veces | Contraindicado |
| Triazolam 0,25mg | Cmáxde triazolam ↑, AUC ↑ | Contraindicado |
| Alprazolam 0,8mg | Cmáxde alprazolam ↔, AUC ↑ 2,8 veces | Usar con precaución |
| Aripiprazol 3mg | Cmáxde aripiprazol ↑ 19%, AUC ↑ 48% | Usar con precaución |
| Brotizolam 0,5mg | Cmáxde brotizolam ↔, AUC ↑ 2,6 veces | Usar con precaución |
| Buspirona 10mg | Cmáxde buspirona: ↑ 13,4 veces, AUC ↑ 19,2 veces | Usar con precaución |
| Midazolam (iv) 7,5mg | Midazolam (iv) 7,5 mg: concentración ↑; aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de midazolam tras su administración oral | Usar conprecaución |
| Risperidona 2-8mg/día | Concentración de risperidona y metabolito activo ↑ | Usar con precaución |
| Zopiclona 7,5mg | Cmáxde zopiclona ↑ 30 %, AUC ↑ 70 % | Usar con precaución |
| Cariprazina, Galantamina, Haloperidol, Reboxetina, Venlafaxina | Aunque nose ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | Usar con precaución |
| Aparato respiratorio: otros medicamentos para el aparato respiratorio | ||
| Lumacaftor/Ivacaftor VO 200/250mg 2 veces/día | Cmáxde ivacaftor ↑ 3,6 veces, AUC ↑ 4,3 veces Cmáxde lumacaftor ↔, AUC ↔ | No recomendado |
| Ivacaftor | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de ivacaftor. | Usar con precaución |
| Hormonas sexuales y moduladoresdel aparato genital; otros medicamentos ginecológicos | ||
| Cabergolina, Dienogest, Ulipristal | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | Usar con precaución |
| Urológicos | ||
| Avanafilo, Dapoxetina, Darifenacina | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | Contraindicado |
| Fesoterodina | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de los metabolitos activos 5-hidroximetil-tolterodina. | Insuficiencia renal o hepática moderada o grave: contraindicado Insuficiencia renal o hepática leve: se debe evitar el uso concomitante Insuficiencia renal o hepática normal: usar con precaución con una dosis máxima de fesoterodina de 4mg. |
| Solifenacina | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de solifenacina. | Insuficiencia renal grave: contraindicado Insuficiencia hepática moderada o grave:contraindicado Usar con precaución en todos los demás pacientes, con una dosis máxima de solifenacina de 5 mg. |
| Vardenafilo | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de vardenafilo. | Contraindicado en pacientes mayores de 75 años; de lo contrario, no recomendado. |
| Alfuzosina, Silodosina, Tadalafilo (disfunción eréctil e hiperplasia benigna de próstata), Tamsulosina, Tolterodina | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | No recomendado |
| Dutasterida, Imidafenacina, Sildenafilo (disfunción eréctil) | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. | Usar con precaución |
| Oxibutinina 5mg | Cmáxde oxibutinina ↑ 2 veces, AUC ↑ 2 veces Cmáxde N-desetiloxitbutinina ↔, AUC ↔ Tras una administración transdérmica:aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de oxibutininta tras la administración transdérmica | Usar con precaución |
| Otros medicamentos y otras sustancias | ||
| Colchicina | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de colchicina | Contraindicado en pacientes con insuficiencia renal o hepática. No recomendado en otros pacientes. |
| Eliglustat | Aunque no se ha estudiado directamente, se espera que itraconazol aumente las concentraciones de eliglustat. | Contraindicado en metabolizadores lentos (ML) de CYP2D6. Contraindicado en metabolizadores intermedios (MI) de CYP2D6 o metabolizadores rápidos (MR) que tomen un inhibidor potente o moderado de CYP2D6. Utilizar con precaución en los MI y los MR de CYP2D6. En los MR de CYP2D6 con insuficiencia hepática leve, se debe considerar una dosis de eliglustat de 84mg/día. |
| Cinacalcet | Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de cinacalcet. | Usar con precaución |
4.6.1. Embarazo
Itraconazol no debe utilizarse durante el embarazo, con la excepción de casos potencialmente fatales donde los potenciales beneficios para la madre superan los riesgos para el feto (ver sección 4.3).
Estudios en animales con itraconazol han mostrado toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3).
Se ha demostrado que itraconazol atraviesa la placenta en el modelo de rata.
Hay información limitada sobre el uso de itraconazol durante el embarazo. Durante la experiencia post-comercialización se han registrado casos de anormalidades congénitas. Estos casos incluían malformaciones esqueléticas, del tracto genitourinario, cardiovasculares y oftálmicas así como malformaciones cromosómicas y malformaciones múltiples. No se ha establecido una relación causal con itraconazol.
Los datos epidemiológicos sobre la exposición a itraconazol durante el primer trimestre del embarazo, en general en pacientes que reciben tratamiento de corta duración para candidosis vulvovaginal, no mostraron un aumento del riesgo de malformaciones comparado con sujetos control no expuestos a ningún teratógeno conocido.
Mujeres en edad fértil
Las mujeres en edad fértil que toman itraconazol deben tomar medidas anticonceptivas. Las medidas anticonceptivas efectivas se deberán continuar hasta el periodo menstrual siguiente al fin del tratamiento de itraconazol.
4.6.2. Lactancia
En la leche materna se excreta una pequeña cantidad de itraconazol. Los beneficios esperados de la terapia con itraconazol cápsulas deben ser sopesados frente al potencial riesgo al lactante. En caso de duda, la paciente no debe dar el pecho.
4.6.3. Fertilidad
En ratas, itraconazol no tuvo efecto en la fertilidad masculina o femeninda en dosis que exhibían signos de toxicidad general (ver sección 5.3). No se conoce el efecto en humanos.
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad de conducir y manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta que cuando se conduce vehículos y maneja maquinaria, la posibilidad de reacciones adversas tales como mareos, trastornos visuales y pérdida auditiva puede ocurrir en algunos casos (ver sección 4.8).
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas al medicamento (RAM) notificadas con más frecuencia en el tratamiento con itraconazol cápsulas identificadas durante los ensayos clínicos y/o notificaciones espontáneas fueron dolor de cabeza, dolor abdominal y náuseas. Las reacciones adversas más graves fueron reacciones alérgicas graves, insuficiencia cardiaca, insuficiencia cardiaca congestiva, edema pulmonar, pancreatitis, hepatotoxicidad grave (incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda muy grave) y reacciones cutáneas graves. Ver la subsección listado tabulado de reacciones adversas para la frecuencia y otras reacciones adversas observadas. Ver sección 4.4 para información adicional acerca de otros efectos graves.
Listado tabulado de reacciones adversas
Las reacciones adversas enumeradas a continuación se han notificado en ensayos clínicos abiertos y doble ciego con itraconazol cápsulas en los que han participado 8.499 pacientes para el tratamiento de la dermatomicosis u onicomicosis, y en notificaciones espontáneas.
La tabla que se adjunta a continuación presenta clasificadas por órganos y sistemas. En cada clase de órgano y sistema, las reacciones adversas se presentan por incidencia:
Muy frecuentes (≥ 1/10); Frecuentes (≥ 1/100 a <1/10); Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a <1/100); Raras (≥ 1/10.000 a <1/1.000); Muy raras (< 1/10.000), Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
| Reacciones Adversas | |
| Infecciones e infestaciones | |
| Poco frecuente | Sinusitis, infección del tracto respiratorio superior, rinitis |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | |
| Raro | Leucopenia |
| Trastornos del sistema inmunológico | |
| Poco frecuente | Hipersensibilidad* |
| Desconocido | Reacción anafiláctica, edema angioneurótico, enfermedad del suero |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | |
| Desconocido | Hipertrigliceridemia |
| Trastornos del sistema nervioso | |
| Frecuente | Dolor de cabeza |
| Raro | Hipoestesia, parestesia, hipoestesia, disgeusia |
| Trastornos oculares | |
| Raro | Alteración de la visión (incluyendo diplopía y visión borrosa) |
| Trastornos del oído y del laberinto | |
| Raro | Pérdida transitoria o permanente de la audición* , tinnitus |
| Trastornos cardiacos | |
| Raro | Insuficiencia cardiaca congestiva* |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | |
| Raro | Disnea |
| Trastornos gastrointestinales | |
| Frecuente | Dolor abdominal, náuseas |
| Poco frecuente | Vómitos, diarrea, estreñimiento, dispepsia, flatulencia |
| Raro | Pancreatitis |
| Trastornos hepatobiliares | |
| Poco frecuentes | Función hepática anormal |
| Raros | Hepatotoxicidad grave (incluyendo casos de insuficiencia hepática muy grave)*, Hiperbilirrubinemia |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |
| Poco frecuentes | Urticaria, alopecia, prurito |
| Raro | Necrólisis epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson, Pustulosis exantemática aguda generalizada, Eritema multiforme, Dermatitis exfoliativa, Vasculitis leucocitoclástica, Alopecia, Fotosensibilidad |
| Trastornos renales y urinarios | |
| Raro | Polaquiuria |
| Trastornos del aparato reproductor y la mama | |
| Poco frecuente | Trastornos menstruales |
| Desconocido | Disfunción eréctil |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | |
| Raro | Edema |
| Exploraciones complementarias | |
| Raro | Aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre |
* Ver sección 4.4.
Descripción de determinadas reacciones adversas
A continuación se listan las reacciones adversas asociadas a itraconazol notificadas en los ensayos clínicos de itraconazol solución oral e itraconazol intravenoso, excluyendo la reacción adversa "inflamación en el lugar de inyección", ya que es específica para la vía de administración intravenosa.
Trastornos de la sangre y de sistema linfático:Granulocitopenia,Trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunológico:Reacción anafilactoide
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:Hiperglucemia, Hiperpotasemia, Hipopotasemia, Hipomagnesemia
Trastornos psiquiátricos:Estado confusional
Trastorno del sistema nervioso:Neuropatía periférica (ver sección 4.4), Mareo, Somnolencia.
Trastornos cardiacos:Insuficiencia cardiaca, Insuficiencia ventricular izquierda, Taquicardia
Trastornos vasculares:Hipertensión, Hipotensión
Trastornosrespiratorios, torácicos y mediastínicos:Edema pulmonar, Disfonía, Tos
Trastornos gastrointestinales:Trastorno gastrointestinal
Trastornos hepatobiliares:Insuficiencia hepática (ver sección 4.4), Hepatitis, Ictericia
Trastornosde la piel y del tejido subcutáneo:Exantema eritematoso. Hiperhidrosis
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:Mialgia, Artralgia
Trastornos renales y urinarios:Insuficiencia renal,Incontinencia urinaria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:Edema generalizado, Edema facial, Dolor en el pecho, Pirexia, Dolor, Cansancio, Escalofríos
Exploraciones complementarias:Aumento de la alaninoaminotransferasa, Aumento de la aspartato aminotransferasa,Aumento de lafosfatasa alcalinaen sangre,Aumento de la lactatodeshidrogenasaen sangre,Aumento de laurea en sangre,Aumento de la gamma-glutamiltransferasa,Aumento de las enzimas hepáticas,Análisis de orinaanormal
Población pediátrica
La seguridad de itraconazol cápsulas fue evaluada en 165 pacientes pediátricos de 1 a 17 años que participaron en 14 ensayos clínicos (4 estudios doble ciego, controlados con placebo, 9 ensayos abiertos, y 1 ensayo que tuvo una fase abierta seguida de una fase de doble ciego). Estos pacientes recibieron al menos una dosis de itraconazol cápsulas para el tratamiento de infecciones fúngicas y proporcionaron datos de seguridad.
En base a los datos de seguridad agrupados de estos ensayos clínicos, las reacciones adversas al medicamento (RAMs) notificadas con más frecuencia en pacientes pediátricos fueron Dolor de cabeza (3,0%), Vómitos (3,0%), Dolor abdominal (2,4%), Diarrea (2,4%), Función hepática anormal (1,2%), Hipotensión (1,2%), Náuseas (1,2%), y Urticaria (1,2%). En general, la naturaleza de las reacciones adversas en pacientes pediátricos es similar a la observada en pacientes adultos, pero la incidencia es mayor en los pacientes pediátricos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es.
Signos y síntomas
En general, las reacciones adversas notificadas con sobredosis son consistentes con las notificadas durante el uso de itraconazol (ver sección 4.8).
Tratamiento
En caso de sobredosis, deberán tomarse medidas de apoyo. Itraconazol no puede eliminarse por hemodiálisis.
No existe ningún antídoto específico.
Se aconseja contactar con un centro de control de toxicología para determinar las últimas recomendaciones en el tratamiento de sobredosis.
Propiedades farmacológicas - ITRACONAZOL 100 mg
Grupo farmacoterapéutico: Antimicótico para uso sistémico, derivados del triazol y del tetrazol, código ATC: J02AC02.
Mecanismo de acción
Itraconazol inhibe la 14α-demetilasa fúngica, dando lugar a una reducción de ergosterol y alteración de la síntesis de membrana por el hongo.
Relación Farmacocinética/Farmacodinamia
La relación Farmacocinética/Farmacodinamia para itraconazol, y para los triazoles en general, no se comprende muy bien y se complica por el conocimiento limitado de la farmacocinética de los antifúngicos.
Mecanismos de resistencia
La resistencia de los hongos a los azoles parece desarrollarse lentamente y es a menudo resultado de varias mutaciones genéticas. Los mecanismos que han sido descritos son:
- Sobre-expresión deERG11, el gen que codifica la 14α-demetilasa (enzima diana)
- Mutaciones puntuales enERG11para producir una disminución en la afinidad de 14α-demetilasa por itraconazol
- Sobre-expresión del trasportador del medicamento, dando lugar a un incremento en el flujo de itraconazol desde las células fúngicas (es decir, extracción de itraconazol de su diana)
- Resistencia cruzada. Se ha observado resistencia cruzada entre miembros de la clase de los azoles en especies deCandidaaunque la resistencia a uno de los miembros de la clase no confiere necesariamente resistencia a los otros azoles.
Puntos de corte
Los puntos de corte para itraconazol no han sido todavía establecidos para hongos usando los métodos EUCAST para agentes antifungicos, versión 10.0, válido desde el 04-02-2020.
| Especies de Candida y Aspergillus | Punto de corte de CMI (mg/l) | |
| ≤S (Sensible) | >R (Resistente) | |
| Candida albicans | 0,06 | 0,06 |
| Candida dubliniensis | 0,06 | 0,06 |
| Candida parapsilosis | 0,125 | 0,125 |
| Candida tropicalis | 0,125 | 0,125 |
| Aspergillus flavus1,2 | 1 | 1 |
| Aspergillus fumigatus1,2 | 1 | 1 |
| Aspergillus nidulans1,2 | 1 | 1 |
| Aspergillus terreus1,2 | 1 | 1 |
Actualmente no hay suficientes datos para establecer puntos de corte clínicos paraCandida glabrata3,C.krusei3,C.guilliermondi3,Cryptococcus neoformans,ypuntos de corte no relacionados con la especie paraCandida.
Actualmente no hay suficientes datos para establecer puntos de corte clínicos paraAspergillus niger4,5ypuntos de corte no relacionados con la especie paraAspergillus spp5.
1Se recomienda vigilar las concentraciones de azoles de los pacientes en tratamiento por una infección fúngica.
2El área de incertidumbre técnica (ATU) es 2. Representada como R con el siguiente comentario: "En algunas situaciones clínicas (formas de infección no invasivas) se puede usar itraconazol siempre y cuando la exposición sea suficiente".
3Los valores de corte epidemiológicos (ECOFF) de estas especies son, en general, más altos que los deC. albicans.
4Los valores de corte epidemiológicos (ECOFF) de estas especies son, en general, una dilución 2 veces superior que paraA. fumigatus.
5Los valores de CIM para los aislados deA. nigeryA. versicolorson en general más altos que para esos deA. fumigatus. Se desconoce si esto conlleva una peor respuesta clínica.
Los puntos de corte interpretativos para itraconazol no se han establecido usando los métodos del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), M60 Performance Standards Antifungal Susceptibility Testing of Yeasts. 2ª edición, 2020, para las especies deCandiday hongos filamentosos.
La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas, y es deseable información local sobre resistencias, particularmente cuando se trate de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe buscar consejo de un experto cuando la prevalencia de resistencia es tal que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones es cuestionable.
La sensibilidad in vitro de los hongos a itraconazol depende el tamaño del inoculo, temperatura de incubación, fase de crecimiento del hongo y medio de cultivo utilizados. Por estas razones, la concentración mínima inhibitoria de itraconazol puede variar ampliamente. La sensibilidad que aparece en la tabla que se adjunta a continuación está basada en MIC90 < 1 mg itraconazol/L. No hay correlación entre susceptibilidad in vitro y la eficacia clínica.
| Especies frecuentemente sensible |
| Aspergillus spp.2 |
| Blastomyces dermatitidis1 |
| Candida albicans |
| Candida parapsilosis |
| Cladosporium spp. |
| Coccidioides immitis1 |
| Cryptococcus neoformans |
| Epidermophyton floccosum |
| Fonsecaea spp. 1 |
| Geotrichum spp. |
| Histoplasma spp. |
| Malassezia (formalmente Pityrosporum) spp. |
| Microsporum spp. |
| Paracoccidioides brasiliensis1 |
| Penicillium marneffei1 |
| Pseudallescheria boydii |
| Sporothrix schenckii |
| Trichophyton spp. |
| Trichosporon spp. |
| Especies para las cuales la resisstencia adquirida puede ser un problema |
| Candida glabrata3 |
| Candida krusei |
| Candida tropicalis3 |
| Organismos inherentemente resistentes |
| Absidia spp. |
| Fusarium spp. |
| Mucor spp. |
| Rhizomucor spp. |
| Rhizopus spp. |
| Scedosporium proliferans |
| Scopulariopsis spp. |
1 Estos organismos pueden encontrarse en pacientes que hayan regresado de un viaje fuera de Europa.
2 Se han comunicado cepas de Aspergillusfumigatus resistentes a itraconazol.
3 Sensibilidad intermedia natural.
Características farmacocinéticas generales
El pico de concentraciones plasmáticas de itraconazol se alcanza en 2 a 5 horas tras la administración oral. Itraconazol tiene una farmacocinética no lineal, y consecuentemente itraconazol se acumula en plasma durante la dosificación múltiple. Las concentraciones del estado estacionario se alcanzan generalmente en unos 15 días, con valores de Cmax de 0,5 µg/ml, 1.1 µg/ml y 2.0 µg/ml tras la administración oral de 100 mg 1 vez al día, 200 mg 1 vez al día y 200 mg 2 veces al día respectivamente. La semivida de eliminación de itraconazol generalmente va de 16 a 28 horas tras dosis única y se incrementa a 34-42 horas tras dosis repetidas. Una vez se suspende el tratamiento, los niveles en plasma de itraconazol disminuyen hasta ser prácticamente indetectables de 7 a 14 días, dependiendo de la dosis y duración del tratamiento. La media del aclaramiento plasmático total tras la administración intravenosa es 278 ml/min. El aclaramiento de itraconazol disminuye a dosis más altas debido al metabolismo hepático saturable.
5.2.1. Absorción
Itraconazol es rápidamente absorbido tras la administración oral. El pico de concentraciones plasmáticas del medicamento inalterado se alcanza en 2 a 5 horas tras una dosis oral. La biodisponibilidad absoluta observada de itraconazol es de aproximadamente el 55%. La biodisponibilidad oral es máxima cuando las cápsulas se toman inmediatamente después de una comida completa. La absorción de itraconazol se reduce en pacientes con acidez gástrica disminuida, como pacientes que toman medicamentos antiácidos (ej.: antagonistas de los receptores H2, o inhibidores de la bomba de protones) o en pacientes con aclorhidria causada por ciertas enfermedades (ver sección 4.4 y 4.5). La absorción de itraconazol en ayunas en estos sujetos aumenta cuando se administra itraconazol con bebidas ácidas (como un refresco de cola no ditética).
Cuando las cápsulas de itraconazol se administraron como una dosis única de 200 mg en ayunas con bebidas de cola no dietética después del tratamiento previo con ranitidina, un antagonista del receptor H2, la absorción de itraconazol fue comparable a la observada cuando las cápsulas de itraconazol se administraron solas. (Ver apartado 4.5.). Cuando se administra la misma dosis de medicamento, la exposición a itraconazol es menor con la formulación en cápsulas que con la solución oral (ver sección 4.4).
5.2.2. Distribución
La mayoría de itraconazol en plasma se une a proteínas (99,8%) con la albúmina como principal componente de unión (99,6% para el hidroxi-metabolito). También tiene una marcada afinidad por los lípidos. Solamente el 0,2% del itraconazol en plasma está presente como medicamento libre. Itraconazol está distribuido en un gran volumen de distribución en el cuerpo (>700 L), lo que explica su gran distribución en los tejidos: las concentraciones en pulmón, riñón, hígado, hueso, estómago, bazo y músculo fueron dos o tres veces superiores a las correspondientes concentraciones plasmáticas, y la absorción en tejidos queratínicos, especialmente la piel, es hasta cuatro veces superior a la del plasma. Las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo (LCR) son mucho menores que en el plasma, pero se ha demostrado su eficacia contra las infecciones en el líquido cefalorraquídeo.
5.2.3. Metabolismo o Biotransformación
Itraconazol se metaboliza ampliamente en el hígado en un gran número de metabolitos. Como muestran los estudios in vitro, CYP3A4 es la enzima principal involucrada en el metabolismo de itraconazol Uno de los principales metabolitos es el hidroxi-itraconazol, el cual posee una actividad antifúngica in vitro comparable a la de itraconazol. Las concentraciones plasmáticas de hidroxi-itraconazol son aproximadamente dos veces las itraconazol.
5.2.4. Eliminación
El itraconazol se excreta principalmente como un metabolito inactivo en la orina (35%) y en heces (54%) durante una semana tras una dosis de la solución oral. La excreción renal de itraconazol y el metabolito activo hidroxi-itraconazol representan menos del 1% de una dosis intravenosa. Tras la administración de una dosis oral radiomarcada, la excreción fecal de la fracción inalterada de fármaco oscila entre el 3% y el 18% de la dosis.
Dado que la redistribución de itraconazol desde los tejidos queratinosos parece ser insignificante, la eliminación de itraconazol de estos tejidos está relacionada con la regeneración epidérmica. A diferencia del plasma, la concentración en la piel persiste durante 2 a 4 semanas después de la interrupción de un tratamiento de 4 semanas y en la queratina de las uñas, donde itraconazol puede detectarse tan pronto como 1 semana después del inicio del tratamiento, durante al menos seis meses después del final de un tratamiento de 3 meses.
Insuficiencia hepática
El itraconazol se metaboliza predominantemente en el hígado. Se llevó a cabo un estudio farmacocinético utilizando una dosis única de 100 mg (una cápsula de 100 mg) en 6 voluntarios sanos y en 12 sujetos cirróticos. Se observó una reducción significativa estadísticamente en la media de Cmax (47%) y un incremento de dos veces en la vida media de eliminación (37 ± 17 frente a 16 ± 5 horas) de itraconazol en paciente cirróticos comparado con los voluntarios sanos. Sin embargo, la exposición global a itraconazol, basada en el AUC, fue similar en pacientes cirróticos y en sujetos sanos. No se dispone de datos en pacientes cirróticos durante el uso a largo plazo de itraconazol. (Ver secciones 4.2 y 4.4.)
Insuficiencia renal
Se dispone de datos limitados sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con insuficiencia renal. Se realizó un estudio farmacocinético utilizando una dosis única de 200 mg de itraconazol (cuatro cápsulas de 50 mg) en tres grupos de pacientes con insuficiencia renal (uremia: n = 7; hemodiálisis: n = 7; y diálisis peritoneal ambulatoria continua: n = 5). En sujetos urémicos con un aclaramiento medio de creatinina de 13 ml/min. × 1,73 m2, la exposición, basada en el AUC, se redujo ligeramente en comparación con los parámetros de la población normal. Este estudio no demostró ningún efecto significativo de la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua sobre la farmacocinética del itraconazol (Tmax, Cmax y AUC0-8h). Los perfiles de concentración plasmática en función del tiempo mostraron una amplia variación interindividual en los tres grupos. Después de una dosis intravenosa única, las semividas terminales medias de itraconazol en pacientes con insuficiencia renal leve (definida en este estudio como CrCl 50-79 ml/min), moderada (definida en este estudio como CrCl 20-49 ml/min) y grave (definida en este estudio como CrCl <20 ml/min) fueron similares a las de los sujetos sanos (rango de medias 42-49 horas frente a 48 horas en pacientes con insuficiencia renal y sujetos sanos, respectivamente). La exposición global a itraconazol, basada en el AUC, disminuyó en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave aproximadamente un 30% y un 40%, respectivamente, en comparación con sujetos con función renal normal. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia renal durante el uso a largo plazo de itraconazol. La diálisis no tiene efecto sobre la semivida o el aclaramiento de itraconazol o hidroxi-itraconazol (véase también la sección 4.2).
Población pediátrica
Se dispone de datos farmacocinéticos limitados sobre el uso de itraconazol en la población pediátrica. Se realizaron estudios farmacocinéticos clínicos en niños y adolescentes de entre 5 meses y 17 años con cápsulas de itraconazol, solución oral o formulación intravenosa. Las dosis individuales con la formulación en cápsula y solución oral variaron de 1,5 a 12,5 mg/kg/día, administradas una o dos veces al día. La formulación intravenosa se administró como una infusión única de 2,5 mg/kg, o como una infusión de 2,5 mg/kg administrada una o dos veces al día. Para la misma dosis diaria, la dosificación dos veces al día en comparación con la dosificación diaria única produjo concentraciones máximas y mínimas comparables a la dosificación diaria única en adultos. No se observó una dependencia significativa de la edad para el AUC de itraconazol y el aclaramiento corporal total, mientras que se observaron asociaciones débiles entre la edad y el volumen de distribución de itraconazol, la Cmax y la tasa de eliminación terminal. El aclaramiento aparente y el volumen de distribución de itraconazol parecieron estar relacionados con el peso.
Datos farmacéuticos - ITRACONAZOL 100 mg
Contenido de la cápsula:
Esferas de azúcar (almidón de maíz y sacarosa)
Poloxámero 188
Hipromelosa 6 cP
Tapa/Cuerpo de la cápsula:
Gelatina
Indigotina, carmón de índigo (E 132)
Amarillo quinoleína (E 104)
Dióxido de titanio (E 171)
Envase blister Aluminio/aluminio.
Envases de 4, 6, 7, 14, 15, 16, 18, 28, 32 y 60 cápsulas.
Envase clínico de 100 cápsulas.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases