EMYLIF 50 MG PELICULA BUCODISPERSABLE
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Forma farmacéutica
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RCP - EMYLIF 50 MG
Emylif está indicado para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) en adultos (ver sección5.1).
En las últimas etapas de la ELA no se ha demostrado que Emylif sea eficaz.
El tratamiento con riluzol solo debe iniciarlo un médico especialista con experiencia en el tratamiento de enfermedades de las motoneuronas.
Posología
La dosis diaria recomendada para adultos o personas de edad avanzada es de 100mg (50mg cada 12horas). No cabe esperar que dosis diarias mayores produzcan un aumento significativo del beneficio terapéutico.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
No se recomienda el uso de riluzol en pacientes con insuficiencia renal, ya que no se han realizado estudios a dosis repetidas en esta población (ver sección4.4).
Pacientes de edad avanzada
Sobre la base de los datos farmacocinéticos, no hay instrucciones especiales para el uso de riluzol en esta población.
Insuficiencia hepática
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Emylif en la población pediátrica para el tratamiento de la ELA. No se dispone de datos.
Forma de administración
Emylif se administra por vía oral.
- Antes de manipular Emylif las manos deben estar limpias y secas para que la película bucodispersable no se pegue a los dedos.
- Doble el sobre de aluminio por la línea continua de la parte superior.
- Mientras mantiene doblada la parte superior del sobre por la línea continua, tire hacia abajo de la abertura lateral en el sentido de la flecha para abrir el sobre.
- Saque del sobre de aluminio la película bucodispersable de Emylif. Cada sobre contiene una dosis de Emylif.
- La película de Emylif no debe doblarse.
- Póngase la película de Emylif sobre la lengua; la película se pegará a ella y comenzará a disolverse.
- Una vez que haya cerrado la boca, tráguese la saliva con normalidad a medida que Emylif se disuelve.
- Emylif no se debe tomar con líquidos, masticar ni escupir.
- El paciente no debe hablar mientras Emylif se disuelve.
- Después de la administración de Emylif, el paciente debe lavarse las manos.
- Después de la administración de Emylif, se recomienda proceder con precaución si se van a tomar alimentos (ver sección4.4).
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección6.1.
Enfermedad hepática o valores basales de transaminasas por encima de 3veces el límite superior de la normalidad.
Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia.
Insuficiencia hepática
Riluzol debe prescribirse con precaución en pacientes con antecedentes de anomalías de la función hepática o con concentraciones séricas ligeramente elevadas de transaminasas (ALT/SGPT o AST/SGOT hasta 3veces por encima del límite superior de la normalidad [LSN]), bilirrubina, y/o gammaglutamil transferasa (GGT). Los valores basales altos en varias pruebas de la función hepática (especialmente la bilirrubina elevada) deben hacer desistir del uso de riluzol (ver sección4.8).
Debido al riesgo de hepatitis, se deben determinar los valores de transaminasas séricas, incluida la ALT, antes y durante el tratamiento con riluzol. Los valores de ALT se deben determinar cada mes durante los 3primerosmeses de tratamiento, cada 3meses durante el resto del primer año y, a partir de entonces, de forma periódica. En el caso de pacientes que presenten niveles elevados de ALT, las determinaciones deberán realizarse con mayor frecuencia.
El tratamiento con riluzol debe interrumpirse si las concentraciones de ALT aumentan hasta 5veces por encima del LSN. No se dispone de datos sobre la reducción de la dosis ni la reexposición al medicamento en pacientes que han presentado un aumento de la ALT hasta 5 veces por encima del LSN. Por ello, en esta situación no se recomienda reanudar la administración de riluzol.
Neutropenia
Se debe advertir a los pacientes de que deben informar a sus médicos de cualquier enfermedad febril. La notificación de una enfermedad febril debe llevar a los médicos a analizar los recuentos de leucocitos e interrumpir el tratamiento con riluzol en caso de neutropenia (ver sección4.8).
Enfermedad pulmonar intersticial
Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial en pacientes tratados con riluzol, algunos de los cuales fueron graves (ver sección4.8). Si aparecen síntomas respiratorios como tos seca y/o disnea, debe realizarse una radiografía de tórax y, en caso de hallazgos indicativos de enfermedad pulmonar intersticial (p.ej., opacidades pulmonares difusas bilaterales), se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con riluzol. En la mayoría de los casos notificados, los síntomas se resolvieron tras la interrupción del medicamento y la administración de tratamiento sintomático.
Insuficiencia renal
No se han realizado estudios a dosis repetidas en pacientes con insuficiencia renal (ver sección4.2).
Hipoestesia oral
En un estudio a dosis única en voluntarios sanos se notificaron casos de hipoestesia oral transitoria y de carácter leve. El tiempo medio hasta la aparición fue de 1minuto desde la administración y la duración media de 40minutos. En caso de hipoestesia oral, se recomienda proceder con cautela si van a consumirse alimentos, hasta que el síntoma mejore (ver sección4.2).
La seguridad de la deglución de Emylif no se ha evaluado en pacientes con sialorrea o disfagia graves. Es necesario actuar con precaución al administrar Emylif a estos pacientes.
Fructosa
Este medicamento contiene 2mg de fructosa en cada película bucodispersable. La fructosa puede dañar los dientes.
Este medicamento contiene amarillo anaranjado S (E110), que puede provocar reacciones alérgicas.
No se han realizado estudios clínicos para evaluar las interacciones de riluzol con otros medicamentos.
Los estudios in vitro con preparaciones de microsomas hepáticos humanos indican que el CYP1A2 es el principal isoenzima implicado en el metabolismo oxidativo inicial de riluzol. Los inhibidores del CYP1A2 (p.ej., cafeína, diclofenaco, diazepam, nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofilina, amitriptilina y quinolonas) podrían reducir la velocidad de eliminación de riluzol, mientras que los inductores del CYP1A2 (p.ej., humo de los cigarrillos, alimentos cocinados a la brasa, rifampicina y omeprazol) podrían aumentarla.
Embarazo
Emylif está contraindicado durante el embarazo (ver secciones4.3 y 5.3).
No hay datos relativos al uso de riluzol en mujeres embarazadas.
Lactancia
Emylif está contraindicado durante la lactancia (ver secciones4.3 y 5.3).
Se desconoce si riluzol se excreta en la leche materna.
Fertilidad
Los estudios de fertilidad en ratas mostraron un ligero deterioro del rendimiento reproductivo y de la fertilidad con dosis de 15mg/kg al día (la cual es superior a la dosis terapéutica), probablemente debido a la sedación y el letargo.
Se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de sufrir mareos o vértigo y aconsejarles que no conduzcan ni utilicen máquinas si aparecen estos síntomas.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Resumen del perfil de seguridad
En los estudios clínicos de fase III realizados en pacientes con ELA tratados con riluzol, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron astenia, náuseas y anomalías en las pruebas de la función hepática.
Resumen tabular de las reacciones adversas
Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia según la convención siguiente: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
| Muy frecuentes | Frecuentes | Poco frecuentes | Frecuencia no conocida | |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Anemia | Neutropenia grave (ver sección4.4) | ||
| Trastornos del sistema inmunológico | Reacción anafilactoide, angioedema | |||
| Trastornos del sistema nervioso | Hipoestesia oral | Cefalea, mareos, parestesia oral, somnolencia | ||
| Trastornos cardiacos | Taquicardia | |||
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Enfermedad pulmonar intersticial (ver sección4.4) | |||
| Trastornos gastrointestinales | Náuseas | Diarrea, dolor abdominal, vómitos | Pancreatitis | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Erupción cutánea | |||
| Trastornos hepatobiliares | Anomalías en las pruebas de la función hepática | Hepatitis | ||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Astenia | Dolor |
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Trastornos hepatobiliares
Las elevaciones de la alanina aminotransferasa aparecieron habitualmente en un plazo de 3meses tras el inicio del tratamiento con riluzol; fueron generalmente transitorias y las concentraciones volvieron a niveles por debajo de 2veces el LSN al cabo de 2 a 6meses, mientras continuaba el tratamiento. Estas elevaciones podían ir asociadas a ictericia. En los pacientes (n=20) de estudios clínicos que presentaron elevaciones de la ALT hasta más de 5veces el LSN, se interrumpió el tratamiento y, en la mayoría de los casos, las concentraciones volvieron a ser inferiores a 2veces el LSN al cabo de 2 a 4 meses (ver sección4.4). Los datos de los estudios indican que los pacientes asiáticos pueden tener una mayor predisposición a presentar anomalías en las pruebas de la función hepática: el 3,2% (194/5995) de los pacientes asiáticos frente al 1,8% (100/5641) de los de raza caucásica.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano http://www.notificaram.es.
Propiedades farmacológicas - EMYLIF 50 MG
Grupo farmacoterapéutico: otros fármacos que actúan sobre el sistema nervioso, código ATC: N07XX02.
Mecanismo de acción
Si bien no se ha esclarecido completamente la patogénesis de la ELA, se cree que en esta enfermedad el glutamato (el principal neurotransmisor excitador del sistema nervioso central) participa en la muerte celular.
Se ha propuesto que riluzol actúa inhibiendo los procesos del glutamato. El mecanismo de acción no está claro.
Eficacia clínica y seguridad
En un ensayo clínico, 155pacientes fueron aleatorizados para recibir riluzol 100mg/día (50mg dos veces al día) o placebo y fueron objeto de seguimiento durante 12 a 21meses. La supervivencia, definida como la cualidad de estar vivo, sin intubación para ventilación mecánica y sin traqueostomía, fue significativamente mayor en los pacientes que recibieron riluzol en comparación con los que recibieron placebo. La mediana del tiempo de supervivencia fue de 17,7meses y 14,9meses con riluzol y placebo, respectivamente.
En un ensayo clínico de búsqueda de dosis, 959pacientes con ELA fueron aleatorizados a uno de los cuatro grupos de tratamiento (riluzol 50, 100 y 200mg/día o placebo) y fueron objeto de seguimiento durante 18meses. En los pacientes tratados con riluzol 100mg/día, la supervivencia fue significativamente mayor que en los pacientes que recibieron placebo. El efecto de riluzol 50mg/día no fue estadísticamente significativo en comparación con el placebo y el de 200mg/día fue esencialmente similar al de 100mg/día. La mediana del tiempo de supervivencia se acercó a los 16,5meses con riluzol 100mg/día frente a los 13,5meses con placebo.
En un estudio con grupos paralelos diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de riluzol en pacientes en fases avanzadas de la enfermedad, no hubo diferencias significativas en el tiempo de supervivencia y la función motora entre riluzol y placebo. En este estudio, la mayoría de los pacientes tenía una capacidad vital inferior al 60%.
En un ensayo doble ciego controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de riluzol en pacientes japoneses, 204pacientes fueron aleatorizados para recibir riluzol 100mg/día (50mg dos veces al día) o placebo y fueron objeto de seguimiento durante 18meses. En este estudio, la eficacia se evaluó conforme a la incapacidad para caminar sin ayuda, la pérdida de la función de las extremidades superiores, la traqueostomía, la necesidad de respiración artificial, la alimentación por sonda nasogástrica o la muerte. La supervivencia sin traqueostomía no fue significativamente diferente entre los pacientes tratados con riluzol y los que recibieron placebo. Sin embargo, la potencia estadística de este estudio para detectar diferencias entre los grupos de tratamiento fue baja. Un metanálisis en el que se incluyó este estudio y los descritos con anterioridad mostró un efecto menos marcado de riluzol sobre la supervivencia comparado con placebo, aunque las diferencias siguieron siendo estadísticamente significativas.
La farmacocinética de riluzol se ha evaluado en voluntarios sanos de sexo masculino tras la administración por vía oral de una dosis única de 25 a 300mg y tras la administración por vía oral de dosis múltiples de 25 a 100mg dos veces al día. Las concentraciones plasmáticas aumentan linealmente con la dosis y el perfil farmacocinético es independiente de la dosis. Con la administración de dosis múltiples (tratamiento de 10días con 50mg de riluzol dos veces al día), el riluzol inalterado se acumula en el plasma hasta alrededor del doble y la situación de equilibrio se alcanza en menos de 5días.
Absorción
Riluzol se absorbe rápidamente tras la administración oral y alcanza sus concentraciones plasmáticas máximas en un plazo de 60 a 90minutos (Cmáx=173±72 [sd]ng/ml). Se absorbe alrededor del 90% de la dosis y la biodisponibilidad absoluta es del 60±18%.
La velocidad y el grado de absorción se reducen cuando riluzol se administra junto con alimentos ricos en grasas (disminución de la Cmáx del 44% y disminución del AUC del 17%).
En un estudio de bioequivalencia, la exposición total a riluzol administrado en forma de comprimidos de 50 mg y en forma de película bucodispersable de 50 mg fue equivalente (ratio de Cmáx: 117,05 %; IC del 90 %: 110,43-124,06 %; ratio de AUC0-t: 111,82; IC del 90 %: 108,25-115,50; ratio de AUC0-inf: 111,83; IC del 90 % : 108,19-115,59).
Distribución
Riluzol se distribuye ampliamente por todo el organismo y se ha constatado que atraviesa la barrera hematoencefálica. El volumen de distribución de riluzol es de unos 245±69L (3,4L/kg). Aproximadamente un 97% está unido a proteínas, principalmente a albúmina y lipoproteínas séricas.
Biotransformación
El riluzol inalterado es el principal componente en el plasma. Es metabolizado extensamente por el citocromo P450 a lo cual le sigue una glucuronidación. Los estudios in vitro con preparaciones de microsomas hepáticos humanos muestran que el citocromo P4501A2 es el principal isoenzima implicado en el metabolismo de riluzol. Los metabolitos identificados en la orina son tres derivados fenólicos, un derivado ureido y riluzol inalterado.
La principal vía metabólica de riluzol es la oxidación inicial por el citocromo P4501A2, que da lugar a N-hidroxi-riluzol (RPR112512), el principal metabolito activo de riluzol. Este metabolito es rápidamente glucuronoconjugado a O- y N-glucurónidos.
Eliminación
La semivida de eliminación está comprendida entre 9 y 15horas. Riluzol se elimina principalmente por vía urinaria.
La excreción urinaria global representa alrededor del 90% de la dosis. Los glucurónidos constituyen más del 85% de los metabolitos urinarios. Solo un 2% de la dosis de riluzol se recuperó sin metabolizar en la orina.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
No se observaron diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos entre los pacientes con insuficiencia renal crónica moderada o grave (aclaramiento de creatinina entre 10 y 50ml·min-1) y los voluntarios sanos, tras una dosis única por vía oral de 50mg de riluzol.
Pacientes de edad avanzada
Los parámetros farmacocinéticos de riluzol tras la administración de dosis múltiples (4,5días de tratamiento con 50mg de riluzol dos veces al día) no se ven afectados en las personas de edad avanzada (>70años).
Insuficiencia hepática
El AUC de riluzol tras una dosis única por vía oral de 50mg se multiplica por aproximadamente 1,7 en los pacientes con insuficiencia hepática crónica leve y por aproximadamente 3 en los pacientes con insuficiencia hepática crónica moderada.
Raza
Un estudio clínico realizado para evaluar la farmacocinética de riluzol y su metabolito N-hidroxiriluzol tras la administración oral repetida dos veces al día durante 8días en 16varones japoneses sanos y 16varones adultos de raza caucásica mostró una menor exposición a riluzol en el grupo de los japoneses (Cmáx=0,85 [IC del 90%: 0,68-1,08] y AUC inf=0,88 [IC del 90%: 0,69-1,13]) y una exposición similar al metabolito. Se desconoce la relevancia clínica de estos resultados.
Datos farmacéuticos - EMYLIF 50 MG
Película bucodispersable:
Resina de polacrilex
Pululano (E1204)
Xilitol (E967)
Hipromelosa(E464)
Glicerol (E422)
Monooleato de glicerol
Sucralosa (E955)
Fructosa
Macrogol
Aroma de miel
Goma xantana
Aroma de limón
Amarillo anaranjado S (E110)
Tinta blanca: agua purificada, dióxido de titanio (E171), propilenglicol (E1520), hipromelosa (E464), alcohol isopropílico, alcohol SDA 3A (etanol y metanol).
Presencia de niveles insignificantes del antioxidante butil hidroxitolueno (BHT, E321).
El acondicionamiento primario es un sobre que se abrirá y tirará antes de la administración. El sobre está compuesto por dos capas idénticas de una lámina de alumino/poliéster.
Cada caja de cartón contiene 14, 28, 56, 98, 112 y 140 sobres.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.