VINORELBINA MEDAC 30 MG CAPSULAS BLANDAS EFG

Cáncer de pulmón no microcítico

Cáncer de mama avanzado

Adultos

• Como agente único:

El régimen recomendado es:

Primeras tres administraciones

60mg/m² de área de superficie corporal, administrado una vez por semana.

Siguientes administraciones

Después de la tercera administración, se recomienda aumentar la dosis de vinorelbina a 80mg/m² una vez por semana, salvo en aquellos pacientes cuyo recuento de neutrófilos haya disminuido una vez por debajo de 500/mm³, o más de una vez entre 500y 1.000/mm³ durante las primeras tres administraciones de 60mg/m².

Modificación de la dosis

Para cualquier administración que se planifique administrar a 80mg/m², si el recuento de neutrófilos es inferior a 500/mm³ o más de una vez entre 500y 1.000/mm³, la administración debe retrasarse hasta la recuperación y la dosis debe reducirse de 80a 60mg/m² por semana durante las 3administraciones siguientes.

Es posible volver a aumentar la dosis de 60a 80mg/m² por semana si el recuento de neutrófilos no ha descendido por debajo de 500/mm³ o más de una vez entre 500y 1.000/mm³ durante 3administraciones a 60mg/m², de acuerdo con las reglas previamente definidas para las primeras 3administraciones.

• Para regímenes combinados, la dosis y la pauta posológica se adaptarán al protocolo de tratamiento

Según los estudios clínicos, la dosis oral de 80mg/m² demostró corresponder a 30mg/m² de la forma intravenosa, y la de 60mg/m², a 25mg/m².

Esta ha sido la base para los regímenes combinados que alternan formas intravenosas y orales, lo que mejora la comodidad del paciente.

Para regímenes combinados, la dosis y la pauta posológica se adaptarán al protocolo de tratamiento.

Incluso para pacientes con un ASC ?2 m², la dosis total nunca debe exceder los 120mg por semana a 60mg/m², y 160mg por semana a 80mg/m².

Poblaciones especiales

Personas de edad avanzada

La experiencia clínica no ha detectado ninguna diferencia significativa entre los pacientes de edad avanzada con respecto a la tasa de respuesta, si bien en estos pacientes no puede excluirse una mayor sensibilidad. La edad no modifica la farmacocinética de la vinorelbina (ver sección5.2.).

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia en niños, y en consecuencia no se recomienda la administración (ver sección5.1).

Insuficiencia hepática

La vinorelbina puede administrarse a la dosis estándar de 60mg/m²/semana en pacientes con un insuficiencia hepática leve (bilirrubina <1,5xLSN, y ALT y/o AST entre 1,5a 2,5xLSN). En pacientes con insuficiencia hepática moderada (bilirrubina entre 1,5y 3xLSN, independentemente del valor de ALT y AST), vinorelbina necesita ser administrado en una dosis de 50mg/m²/semana. No se recomienda la administración de vinorelbina a pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que en esta población los datos son insuficientes para determinar la farmacocinética, la eficacia y la seguridad (ver las secciones4.4,5.2).

Insuficiencia renal

Dada la menor excreción renal, no hay justificación farmacocinética para reducir la dosis de vinorelbina en pacientes con insuficiencia renal grave (ver las secciones4.4,5.2).

Forma de administración

Vinorelbina medac deberá administrarse estrictamente por vía oral.

Las cápsulas de Vinorelbina medac deben tragarse con agua, sin masticar ni chupar la cápsula, ya que el líquido interior es irritante y puede ser nocivo si entra en contacto con la piel, los ojos o las mucosas. Se recomienda tomar la cápsula con algún alimento.

Se deben seguir las instrucciones específicas para la administración de vinorelbina (ver sección6.6).

• Hipersensibilidad conocida a la vinorelbina u otros alcaloides de la vinca, o a alguno de los componentes incluidos en la sección6.1
• Enfermedad que afecte significativamente la absorción
• Antecedentes de resección quirúrgica significativa de estómago o intestino delgado.
• Recuento de neutrófilos <1.500/mm³ o infección grave actual o reciente (dentro de las 2semanas previas).
• Recuento de plaquetas <100.000/mm³
• Lactancia (ver sección4.6)
• Pacientes que requieren tratamiento con oxígeno a largo plazo
• Encombinación conla vacuna contra la fiebre amarilla (ver sección4.5)

Advertencias especiales

Vinorelbina medac debe ser prescrito por un médico con experiencia en el uso de quimioterapia, con instalaciones para la monitorización de fármacos citotóxicos.

Si el paciente por error mastica o chupa la cápsula, el líquido es irritante.

Hacer enjuagues bucales con agua, o preferiblemente solución salina normal.

En caso de que la cápsula esté cortada o dañada, el contenido líquido es irritante, y por ello puede provocar daño si entra en contacto con la piel, la mucosa o los ojos. Las cápsulas dañadas no deben tragarse, y se deberán devolverse a la farmacia o al médico para ser destruidas de forma adecuada. Si se produce cualquier contacto, se deberá hacer un lavado exhaustivo con agua, o preferiblemente con solución salina normal.

En caso de vómitos en un plazo de pocas horas tras la ingestión de la cápsula, nunca repetir la administración de esta dosis. El tratamiento de apoyo, como antagonistas de 5HT3 (por ej., ondansetrón, granisetrón), puede reducir la ocurrencia de estos episodios (ver sección4.5).

Vinorelbina medac se asocia a una incidencia de náuseas y vómitos mayor que con la formulación intravenosa. Se recomienda una profilaxis primaria con antieméticos.

Debido al contenido de sorbitol, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar las cápsulas.

Este medicamento contiene pequeñas cantidades de alcohol (etanol), menos de 100mg por dosis.

Este medicamento contiene 5mg de alcohol (etanol) en cada cápsula blanda de 20mg que equivale a 2,85%. La cantidad en una cápsula de 20mg de este medicamento es equivalente a menos de 1ml de cerveza o 1ml de vino.

Este medicamento contiene 7,5mg de alcohol (etanol) en cada cápsula blanda de 30mg que equivale a 2,85%. La cantidad en una cápsula de 30mg de este medicamento es equivalente a menos de 1ml de cerveza o 1ml de vino.

La pequeña cantidad de alcohol que contiene este medicamento no produce ningún efecto perceptible.

Se deberá llevar a cabo una vigilancia hematológica estrecha durante el tratamiento (determinación del nivel de hemoglobina y recuentos de leucocitos, neutrófilos y plaquetas el día de cada nueva administración).

La administración se determinará en función del estado hematológico.

• Si el recuento de neutrófilos es inferior a 1.500/mm³ y/o el recuento de plaquetas es inferior a 100.000/mm³, el tratamiento deberá demorarse hasta la recuperación.
• Para un aumento de la dosis de 60a 80mg/m² por semana, tras la tercera administración, consultar la sección4.2.
• Para las administraciones a 80mg/m², si el recuento de neutrófilos es inferior a 500/mm³, o más de una vez entre 500y 1.000/mm³, no solo se deberá retrasar la administración sino que además se reducirá la dosisa 60mg/m² por semana. Es posible volver a aumentar la dosis de 60a 80mg/m² por semana; ver la sección4.2.

Durante los ensayos clínicos en los que se iniciaron tratamientos a 80 mg/m², unos pocos pacientes desarrollaron complicaciones neutropénicas excesivas, incluidos aquellos con un estado funcional deficiente. En consecuencia, se recomienda que la dosis de inicio sea de 60mg/m² y se aumente a 80mg/m² si la dosis se tolera, como se describe en la sección4.2.

Si los pacientes presentan signos o síntomas que sugieren infección, se deberá hacer inmediatamente una investigación.

Precauciones especiales de empleo

Se debe tener un especial cuidado al prescribir este medicamento para pacientes

• conantecedentesde cardiopatía isquémica (ver sección4.8).
• con un estado funcional deficiente.

No debe administrarse vinorelbina en forma concomitante con radioterapia si el campo de tratamiento incluye el hígado.

Este medicamento está específicamente contraindicado con la vacuna contra la fiebre amarilla, y no se recomienda el uso concomitante con otras vacunas con virus vivos atenuados. Se deberá tener precaución al combinar Vinorelbina medac con inhibidores o inductores potentes de la CYP3A4 (ver sección4.5), y no se recomienda su combinación con fenitoína (como todos los citotóxicos) y con itraconazol (como todos los alcaloides de la vinca).

Vinorelbina medac en cápsulas ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática en las siguientes posologías:

• 60mg/m² en pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina <1,5xLSN, y ALT y/o AST de 1,5 a 2,5xLSN);
• 50mg/m² en pacientes con insuficiencia hepática moderada (bilirrubina entre 1,5y 3xLSN, con independencia del valor de ALT y AST).

La seguridad y la farmacocinética de la vinorelbina no se modificaron en estos pacientes con las posologías probadas. La vinorelbina en cápsulas no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática grave; en consecuencia, no se recomienda el uso en estos pacientes (ver las secciones4.1y5.2).

Como el nivel de excreción renal es bajo, no hay ningún fundamento farmacocinético para reducir la dosis de Vinorelbina medac en pacientes con deterioro de la función renal (ver secciones4.1y5.2).

Interacciones comunes a todos los citotóxicos:

Debido al aumento del riesgo trombótico en el caso de enfermedades tumorales, es frecuente el uso de tratamiento anticoagulante. Dada la elevada variabilidad intraindividual de la coagulabilidad durante las enfermedades, y la eventualidad de interacción entre los anticoagulantes orales y la quimioterapia anticancerosa requerida, si se decide tratar al paciente con anticoagulantes orales se recomienda aumentar la frecuencia de la monitorización del INR (cociente internacional normalizado).

Uso concomitante contraindicado:

Vacuna contra la fiebre amarilla: riesgo de enfermedad vacunal generalizada mortal.

Uso concomitante no recomendado:

Vacunas con virus vivos atenuados (para la vacuna contra la fiebre amarilla, ver «Uso concomitante contraindicado»): riesgo de enfermedad generalizada de la vacuna, posiblemente mortal. Este riesgo aumenta en pacientes que ya están inmunodeprimidos por su enfermedad subyacente. Se recomienda utilizar una vacuna inactivada cuando exista esa opción (poliomielitis).

Fenitoína: riesgo de exacerbación de convulsiones provocada por la disminución de la absorción digestiva de la fenitoína debida a los medicamentos citotóxicos, o pérdida de eficacia de los medicamentos citotóxicos debido al aumento del metabolismo hepático causado por la fenitoína.

Uso concomitante a tener en cuenta:

Ciclosporina, tacrolimus: inmunodepresión excesiva con riesgo de linfoproliferación.

Interacciones específicas a los alcaloides de la vinca:

Uso concomitante no recomendado:

Itraconazol: aumento de la neurotoxicidad de los alcaloides de la vinca debido a la disminución de su metabolismo hepático.

Uso concomitante a tener en cuenta:

MitomicinaC: aumenta el riesgo de broncoespasmos y disnea; en un caso raro se observó una neumonitis intersticial.

• Como se sabe que los alcaloides de la vinca son sustratos para la glicoproteínaP, y en ausencia de un estudio específico, se debe tener precaución al combinar Vinorelbina con moduladores potentes de este transportador de membrana.

Interacciones específicas a la vinorelbina

La combinación de Vinorelbina medac con otros medicamentos con toxicidad conocida para la médula ósea tiene probabilidades de exacerbar los efectos adversos mielosupresores.

No hay interacciones farmacocinéticas mutuas cuando se combina vinorelbina con cisplatino a lo largo de varios ciclos de tratamiento. Sin embargo, la incidencia de granulocitopenia asociada con la combinación de vinorelbina con cisplatino fue mayor que la asociada con la vinorelbina como agente único.

No se observó ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa al combinar Vinorelbina medac con otros agentes quimioterapéuticos (paclitaxel, docetaxel, capecitabina y ciclofosfamida oral).

Como la CYP3A4 participa principalmente en el metabolismo de la vinorelbina, la combinación con inhibidores potentes de esta isoenzima (por ej., ketoconazol, itraconazol) podría aumentar las concentraciones sanguíneas de vinorelbina, y la combinación con inductores potentes de esta isoenzima (por ej., rifampicina, fenitoína) podría disminuir las concentraciones sanguíneas de vinorelbina.

Los fármacos antieméticos como los antagonistas de 5HT3 (por ej., ondansetrón, granisetrón) no modifican la farmacocinética de Vinorelbina medac (ver sección4.4).

Se ha sugerido una mayor incidencia de neutropenia de grado3/4 al asociar vinorelbina intravenosa y lapatinib en un estudio clínico de faseI. En este estudio, la dosis recomendada de la forma intravenosa de vinorelbina en una pauta de administración cada 3semanas en el día1 y en el día8 fue de 22,5mg/m², cuando se combinó con una administración diaria de lapatinib 1.000mg. Este tipo de combinación debe administrarse con precaución.

Los alimentos no modifican la farmacocinética de la vinorelbina.

Embarazo

No hay datos suficientes disponibles sobre el uso de vinorelbina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado embriotoxicidad y teratogenia (ver sección5.3). Sobre la base de los resultados de estudios en animales y la acción farmacológica del medicamento, hay un riesgo potencial de anomalías embrionarias y fetales.

En consecuencia, no debe utilizarse vinorelbina durante el embarazo, a menos que el beneficio individual esperado supere claramente los riesgos potenciales. Si se produce un embarazo durante el tratamiento, se deberá informar a la paciente sobre el riesgo para el feto, y se la vigilará estrechamente. Se debe considerar la posibilidad de asesoramiento genético.

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deberán utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 7meses tras finalizar el tratamiento.

Lactancia

Se desconoce si la vinorelbina se excreta en la leche materna.

La excreción de vinorelbina en la leche materna no ha sido estudiada en los estudios en animales.

No se puede excluir un riesgo para el lactante; en consecuencia, se deberá suspender la lactancia antes de empezar el tratamiento con Vinorelbina medac (ver sección4.3).

Fertilidad

Se aconseja a los varones tratados con Vinorelbina medac no procrear durante el tratamiento y durante al menos 4meses después de este (ver sección4.3). Antes del tratamiento se debe buscar asesoramiento para conservar esperma, debido a la posibilidad de infertilidad irreversible como consecuencia del tratamiento con vinorelbina.

No se han hecho estudios sobre los efectos sobre la capacidad de conducir y usar máquinas, pero en base a su perfil farmacodinámico, la vinorelbina no afecta la capacidad para conducir y usar máquinas. Sin embargo, es necesario tener precaución en los pacientes tratados con vinorelbina considerando algunos efectos adversos del fármaco (ver sección4.8).

Se determinó la frecuencia global notificada de reacciones adversas a partir de estudios clínicos en 316pacientes (132pacientes con cáncer de pulmón no microcítico y 184pacientes con cáncer de mama), que recibieron el régimen recomendado de Vinorelbina (primeras tres administraciones a 60mg/m²/semana seguidas de 80mg/m²/semana).

Las reacciones adversas notificadas se enumeran a continuación, clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia.

Se han añadido otras reacciones adversas reunidas de la experiencia postcomercialización y ensayos clínicos, conforme a la clasificación de MedDRA y con frecuencia no conocida.

Las reacciones se describieron utilizando los criterios comunes de toxicidad NCI.

Reacciones adversas notificadas con Vinorelbina medac:

Experiencia precomercialización:

Las reacciones adversas al fármaco notificadas con más frecuencia son depresión de la médula ósea con neutropenia, anemia y trombocitopenia, toxicidad gastrointestinal con náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis y estreñimiento. También se notificó fatiga y fiebre muy frecuentemente.

Experiencia postcomercialización:

Vinorelbina medac se utiliza como agente único o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos o de terapia dirigida, como cisplatino o capecitabina.

Las clases de órganos o sistemas involucrados con más frecuencia durante la experiencia postcomercialización son: «Trastornos de la sangre y del sistema linfático», «Trastornos gastrointestinales» y «Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración». Esta información es coherente con la experiencia precomercialización.

Muy frecuentes: Infecciones bacterianas, víricas o micóticas sin neutropenia en sitios distintos G1‑4: 12,7%; G3-4: 4,4%

Frecuentes: Las infecciones bacterianas, víricas o micóticas provocadas por depresión de la médula ósea y/o compromiso del sistema inmunitario (infecciones neutropénicas) por lo general son reversibles con el tratamiento adecuado.

Infección neutropénica G3-4: 3,5%

Frecuencia no conocida: Sepsis neutropénica

Septicemia complicada y en ocasiones mortal

Sepsis severa, en ocasiones con otro fallo orgánico

Septicemia

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy frecuentes: Depresión de la médula ósea que provoca principalmente neutropenia G1-4: 71,5%; G3: 21,8 %; G 4: 25,9 %; es reversible, y es la toxicidad limitante de la dosis.

Leucopenia G1-4: 70,6%; G3: 24,7%; G4: 6%

Anemia G1-4: 67,4%; G3-4: 3,8%

Trombocitopenia G1-2: 10,8%

Frecuentes: Neutropenia G4 asociada con fiebre de más de 38°C incluyendo neutropenia febril: 2,8%

Frecuencia no conocida: Trombocitopenia G3-4

Pancitopenia

Trastornos endocrinos

Frecuencia no conocida: Secreción inadecuada de hormona antidiurética (SSIHA)

Muy frecuentes: Anorexia G1-2: 34,5%; G3-4: 4,1%

Frecuencia no conocida: Hiponatremia grave

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: Insomnio G1-2: 2,8%

Muy frecuentes: Trastornos neurosensoriales G1-2: 11,1% por lo general se limitaron a pérdida de reflejos tendinosos, e infrecuentemente severos.

Frecuentes: Trastornos neuromotores G1-4: 9,2%; G3-4: 1,3%

Cefalea: G1-4: 4,1%, G3-4: 0,6%

Mareo: G1-4: 6%; G3-4: 0,6%

Trastornos del gusto: G1-2: 3,8%

Poco frecuentes: Ataxia grado3: 0,3%

Frecuencia no conocida: Síndrome de encefalopatía posterior reversible

Trastornos oculares

Frecuentes: Alteración visual G1-2: 1,3%

Trastornos cardíacos

Poco frecuentes: Fallo cardiaco, disritmia cardíaca

Frecuencia no conocida: Infarto de miocardio en pacientes con antecedentes cardíacos o factores de riesgo cardíaco

Trastornos vasculares

Frecuentes: Hipertensión arterial G1-4: 2,5%; G3-4: 0,3%

Hipotensión arterial G1-4: 2,2%; G3-4: 0,6%

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes: Disnea G1-4: 2,8%; G3-4: 0,3%

Tos: G1-2: 2,8%

Frecuencia no conocida: Embolia pulmonar

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes: Náuseas G1-4: 74,7%; G3-4: 7,3%

Vómitos G1-4: 54,7 %; G3-4: 6,3%; el tratamiento de soporte (como los setrones orales) puede reducir la ocurrencia de náuseas y vómitos

Diarrea G1-4: 49,7%; G3-4: 5,7%

Estomatitis G1-4:10,4 %; G3-4: 0,9%

Dolor abdominal: G1-4: 14,2%

Estreñimiento G1-4: 19%; G3-4: 0,9%. La prescripción de laxantes puede ser adecuada en pacientes con antecedentes de estreñimiento y/o que han recibido tratamiento concomitante con morfina o miméticos de la morfina.

Trastornos gástricos: G1-4: 11,7%

Frecuentes: Esofagitis G1-3: 3,8%; G3: 0,3%

Disfagia: G1-2: 2,3%

Poco frecuentes: Íleo paralítico G3-4: 0,9% [excepcionalmente mortal] se puede reanudar el tratamiento tras la recuperación de la movilidad intestinal normal

Frecuencia no conocida: Hemorragia gastrointestinal

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes: Trastornos hepáticos: G1-2: 1,3%

Frecuencia no conocida: Elevaciones transitorias en las pruebas de función hepática

Muy frecuentes: Alopecia habitualmente de naturaleza leve G1-2: 29,4% puede ocurrir

Frecuentes: Reacciones cutáneas G1-2: 5,7%

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes: Artralgia incluyendo dolor de mandíbula

Mialgia G1-4: 7%, G3-4: 0,3%

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes: Disuria G1-2: 1,6%

Otro síntoma genitourinario G1-2: 1,9%

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuentes: Fatiga/malestar G1-4: 36,7%; G3-4: 8,5%

Fiebre G1-4: 13,0%, G3-4: 12,1%

Frecuentes: Dolor, incluido dolor en el lugar del tumor G 1-4: 3,8%, G3-4: 0,6%

Escalofríos: G1-2: 3,8%

Muy frecuentes: Pérdida de peso G1-4: 25%, G3-4: 0,3%

Frecuentes: Ganancia de peso G1-2: 1,3%

Para la formulación intravenosa de vinorelbina, se notificaron las siguientes reacciones adversas al medicamento adicionales: reacciones alérgicas sistémicas, parestesias severas, debilidad de las extremidades inferiores, trastornos del ritmo cardíaco, rubefacción, frialdad periférica, colapso, angina de pecho, broncoespasmo, neumopatía intersticial, pancreatitis, síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar. Síndrome de dificultad respiratoria aguda.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

Síntomas

La sobredosis con Vinorelbina medac podría provocar hipoplasia de la médula ósea, a veces asociada con infección, fiebre, íleo paralítico y trastornos hepáticos.

Procedimiento para emergencias

Deben implementarse medidas generales de soporte en conjunto con transfusión sanguínea, factores de crecimiento y tratamiento con antibióticos de amplio espectro, según el médico estime necesario. Se recomienda una vigilancia estrecha de la función hepática.

Antídoto

No hay ningún antídoto conocido para la sobredosis de Vinorelbina medac.