LYSAKARE 25 G/25 G SOLUCION PARA PERFUSION
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RCP - LYSAKARE 25 G/25 G
LysaKare está indicado para reducir la exposición renal a radiaciones durante la terapia radionuclídica de receptores peptídicos (PRRT) con lutecio (177Lu) oxodotreotida en adultos.
LysaKare está indicado para su administración con PRRT con lutecio (177Lu) oxodotreotida. Por lo tanto, sólo debe ser administrado por profesionales sanitarios con experiencia en el empleo de PRRT.
Posología
Adultos
La pauta terapéutica recomendada en adultos consiste en la perfusión de una bolsa entera de LysaKare junto con la perfusión de lutecio (177Lu) oxodotreotida, incluso cuando el paciente requiera una reducción de dosis de PRRT.
Antieméticos
Se recomienda tratamiento previo con un antiemético 30 minutos antes del inicio de la perfusión de LysaKare para reducir la incidencia de náuseas y vómitos. En caso de náuseas o vómitos intensos durante la infusión de LysaKare a pesar de la administración de un antiemético preventivo, se puede administrar un antiemético de una clase farmacológica diferente.
Consulte la información de prescripción completa del antiemético para obtener las instrucciones de administración.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
Hay datos limitados sobre el uso de LysaKare en pacientes de 65 años de edad o más.
Los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida y, por lo tanto, se debe tener cuidado al determinar la elegibilidad basándose en el aclaramiento de creatinina (ver sección 4.4).
Insuficiencia hepática
El uso de arginina y lisina no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4).
Insuficiencia renal
Debido a la posibilidad de complicaciones clínicas por sobrecarga de volumen y aumento de potasio en suero asociado con el uso de LysaKare, este medicamento no se debe administrar en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min.
LysaKare se empleará con cuidado en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min, debido a un posible aumento del riesgo de hipercalemia transitoria en estos pacientes. No se ha estudiado el perfil farmacocinético ni la seguridad de lutecio (177Lu) oxodotreotida en pacientes con insuficiencia renal grave basal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min empleando la fórmula de Cockcroft‑Gault) o enfermedad renal en estadio terminal. El tratamiento con lutecio (177Lu) oxodotreotida está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina <30 ml/min. El tratamiento con lutecio (177Lu) oxodotreotida en pacientes con valores basales de aclaramiento de creatinina <40 ml/min (empleando la fórmula de Cockcroft‑Gault). No se recomienda ajuste de la dosis para pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina basal ≥40 ml/min y siempre es necesario, por consiguiente, ponderar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio en estos pacientes. Esto incluye la consideración del aumento del riesgo de hiperpotasemia transitoria en estos pacientes (ver la sección 4.4).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de LysaKare en niños menores de 18 años de edad.
No se dispone de datos.
Forma de administración
Por vía intravenosa.
Para lograr una protección renal óptima, LysaKare se administrará mediante perfusión durante 4 horas (250 ml/hora) desde 30 minutos antes de la administración de lutecio (177Lu) oxodotreotida.
El método preferido es la perfusión de LysaKare y lutecio (177Lu) oxodotreotida a través de una vía intravenosa separada en cada brazo del paciente. Sin embargo, si no es posible tener dos líneas intravenosas debido a un acceso a las venas deficiente o por preferencia institucional o clínica, LysaKare y lutecio (177Lu) oxodotreotida se pueden perfundir empleando la misma línea mediante una válvula de tres vías, teniendo en cuenta la velocidad del flujo y el mantenimiento del acceso venoso. No se debe reducir la dosis de la solución de aminoácidos aunque se reduzca la dosis de lutecio (177Lu) oxodotreotida administrada.
- Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Hiperpotasemia preexistente clínicamente significativa si no se ha corregido adecuadamente antes de iniciar la perfusión de LysaKare (ver la sección 4.4).
Hiperpotasemia
La mayoría de pacientes que reciben LysaKare presentan un aumento transitorio de los niveles de potasio sérico, con un nivel máximo que se alcanza aproximadamente de 4 a 5 horas después del inicio de la perfusión y se normaliza normalmente en 24 horas después del inicio de la perfusión de la solución de aminoácidos. Estos aumentos generalmente son leves y transitorios. Los pacientes con aclaramiento de creatinina bajo pueden tener un mayor riesgo de hiperpotasemia transitoria (ver “Insuficiencia renal” en la sección 4.4).
Se deben analizar los niveles de potasio sérico antes de cada administración de LysaKare. Si se observa hiperpotasemia, se comprobarán los antecedentes de hiperpotasemia y cualquier medicamento concomitante del paciente. La hiperpotasemia se debe corregir convenientemente antes de iniciar la perfusión (ver las secciones 4.3 y 5.1).
En caso de hiperpotasemia clínicamente significativa, los pacientes deben volver a realizarse la prueba antes de la perfusión de LysaKare para confirmar que la hiperpotasemia se ha corregido de forma satisfactoria (ver sección 5.1). Se supervisarán estrechamente los signos y síntomas de hiperpotasemia de los pacientes, por ejemplo, disnea, debilidad, entumecimiento, dolor torácico y manifestaciones cardíacas (alteraciones de la conducción y arritmias cardíacas). Antes de que el paciente reciba el alta se practicará un electrocardiograma (ECG).
Se deben monitorizar signos vitales durante la perfusión independientemente de los niveles basales de potasio sérico. Se debe animar a los pacientes para que se mantengan hidratados y orinen frecuentemente antes, durante el mismo día y en el día después de la administración (p.ej. un vaso de agua cada hora) para facilitar la eliminación del exceso de potasio sérico.
Si se observan síntomas de hiperpotasemia durante la perfusión de LysaKare, se tomarán las medidas correctivas adecuadas. En caso de hiperpotasemia con síntomas severos, se considerará la suspensión de la perfusión de LysaKare, teniendo en cuenta la relación riesgo-beneficio de protección renal respecto de la hiperpotasemia aguda.
Insuficiencia renal
El uso de arginina y lisina no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia renal. La arginina y la lisina son excretadas y reabsorbidas en gran parte por el riñón, y su eficacia para la reducción de la exposición renal a radiaciones depende de esto. Debido a la posibilidad de complicaciones clínicas derivadas de una sobrecarga de volumen y un aumento del potasio en suero que se asocian con el uso de LysaKare, este medicamento no debe administrarse a pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min. La función renal (creatinina y aclaramiento de creatinina) se analizará antes de cada administración.
LysaKare se empleará con cuidado en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min, debido a un posible aumento del riesgo de hipercalemia transitoria en estos pacientes. No se ha estudiado el perfil farmacocinético ni la seguridad de lutecio (177Lu) oxodotreotida en pacientes con insuficiencia renal grave basal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min empleando la fórmula de Cockcroft‑Gault) o enfermedad renal en estadio terminal. El tratamiento con lutecio (177Lu) oxodotreotida está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina <30 ml/min. No se recomienda el tratamiento con lutecio (177Lu) oxodotreotida en pacientes con valores basales de aclaramiento de creatinina <40 ml/min (empleando la fórmula de Cockcroft‑Gault). No se recomienda ajuste de la dosis para pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina basal ≥40 ml/min y siempre es necesario, por consiguiente, ponderar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio en estos pacientes. Esto incluye la consideración del aumento del riesgo de hiperpotasemia transitoria en estos pacientes.
Insuficiencia hepática
El uso de arginina y lisina no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia hepática grave. La función hepática (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], albúmina, bilirrubina) se analizará antes de cada administración.
LysaKare se usará con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave y en caso de bilirrubinemia total >3 veces el límite superior de la normalidad o una combinación de albuminemia <30 g/l e índice internacional normalizado (INR) >1,5 durante el tratamiento. El tratamiento con lutecio (177Lu) oxodotreotida no está recomendado en estas circunstancias.
Insuficiencia cardiaca
Debido a la posibilidad de complicaciones clínicas derivadas de una sobrecarga de volumen, la arginina y la lisina se utilizarán con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca grave, definida como de clase III o IV en la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).
El tratamiento con lutecio (177Lu) oxodotreotida no está recomendado en pacientes con insuficiencia cardiaca grave, definida como de clase III o IV en la clasificación de la NYHA. Siempre es necesario, por consiguiente, ponderar cuidadosamente la relación riesgo/beneficio de estos pacientes, teniendo en cuenta el volumen y la osmolalidad de la solución de LysaKare.
Acidosis metabólica
Con soluciones de aminoácidos complejas administradas como parte de protocolos de nutrición parenteral total (NPT) se ha observado acidosis metabólica. Los cambios en el equilibrio ácido-base alteran el equilibrio de potasio extracelular-intracelular y el desarrollo de acidosis puede asociarse con incrementos rápidos del potasio plasmático. También se observó acidosis metabólica con LysaKare basándose únicamente en parámetros de laboratorio, que generalmente se resolvió dentro de las 24 horas posteriores a la administración y sin síntomas clínicos.
Como LysaKare se administra junto con lutecio (177Lu) oxodotreotida, consulte también otras advertencias específicas del tratamiento con lutecio (177Lu) oxodotreotida en la sección 4.4 de la ficha técnica de lutecio (177Lu) oxodotreotida.
No se han realizado estudios de interacciones.
No se prevén interacciones con otros medicamentos, puesto que no existe información de que otros medicamentos sean reabsorbidos a través del mismo mecanismo de reabsorción renal.
Mujeres en edad fértil
No existe ningún uso relevante de este medicamento en mujeres en edad fértil (ver sección 4.1).
Anticoncepción en hombres y mujeres
No se han realizado estudios en animales sobre la toxicidad del desarrollo con LysaKare. Dado que LysaKare se usa con lutecio (177Lu) oxodotreotida, se debe recomendar a hombres y mujeres en edad reproductiva que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con lutecio (177Lu) oxodotreotida. Consulte también la sección 4.6 de la ficha técnica de lutecio (177Lu) oxodotreotida para obtener orientación adicional específica para el tratamiento con lutecio (177Lu) oxodotreotida.
Embarazo
No hay datos sobre el uso de arginina y lisina en mujeres embarazadas.
No existe un uso relevante de este medicamento en mujeres embarazadas. Lysakare se usa con lutecio (177Lu) oxodotreotida, que está contraindicado durante el embarazo confirmado o con sospecha de embarazo y cuando no se ha excluido el embarazo debido al riesgo asociado con la radiación ionizante (ver apartado 4.1). Consulte también la sección 4.6 de la ficha técnica de lutecio (177Lu) oxodotreotida para obtener orientación adicional específica para el tratamiento con lutecio (177Lu) oxodotreotida.
No se han realizado estudios sobre la función reproductiva animal (ver sección 5.3).
Lactancia
La arginina y la lisina son aminoácidos naturales, se excretan en la leche humana, pero es improbable que produzcan efectos en recién nacidos y lactantes. La lactancia materna debe evitarse durante el tratamiento con lutecio (177Lu) oxodotreotida.
Fertilidad
No hay datos sobre los efectos de la arginina y la lisina en la fertilidad.
La influencia de LysaKare sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Resumen del perfil de seguridad
Los datos del perfil de seguridad de la solución para perfusión de arginina y lisina sin la administración concomitante de PRRT son escasos (ver sección 5.1), lo que también incluye el uso de antieméticos como medicación previa y a menudo el uso concomitante de análogos de la somatostatina de corta acción.
Las principales reacciones adversas relacionadas con la solución de aminoácidos son las náuseas (aproximadamente un 25 %), vómitos (aproximadamente un 10 %) y la hiperpotasemia. La mayoría de estas reacciones adversas son leves o moderadas.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas enumeradas a continuación han sido identificadas en publicaciones de estudios con soluciones de aminoácidos que tienen la misma composición que LysaKare respecto al contenido de aminoácidos. Estos estudios incluyeron más de 900 pacientes que recibieron más de 2 500 dosis de arginina y lisina durante la PRRT con varios análogos de la somatostatina radiomarcados.
Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA y por orden de frecuencia. Las frecuencias se clasifican del siguiente modo: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000) y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
| Tabla 1 | Reacciones adversas | ||
| Reacción adversa | Categoría de frecuencia | ||
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | |||
| Hiperpotasemia | Frecuencia no conocida | ||
| Trastornos del sistema nervioso | |||
| Mareo | Frecuencia no conocida | ||
| Cefalea | Frecuencia no conocida | ||
| Trastornos vasculares | |||
| Sofocos | Frecuencia no conocida | ||
| Trastornos gastrointestinales | |||
| Náuseas | Muy frecuente | ||
| Vómitos | Muy frecuente | ||
| Dolor abdominal | Frecuencia no conocida | ||
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento después de su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del
medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
Propiedades farmacológicas - LYSAKARE 25 G/25 G
Grupo farmacoterapéutico: Todos los demás productos terapéuticos, agentes detoxificantes para el tratamiento antineoplásico, código ATC: V03AF11
Mecanismo de acción
La arginina y la lisina se someten a filtración glomerular y, por competición, interfieren con la resorción renal del lutecio (177Lu) oxodotreotida, reduciendo la dosis de radiación que recibe el riñón.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia clínica y la seguridad de la arginina y la lisina están basadas en estudios publicados en los que se han utilizado soluciones con el mismo contenido en arginina y lisina que LysaKare.
Las toxicidades que se observan tras la administración de PRRT están directamente relacionadas con la dosis de radiación absorbida por los órganos. Los riñones son los órganos diana de la toxicidad del lutecio (177Lu) oxodotreotida y limitan la dosis, si no se administran aminoácidos para reducir la captación y retención renal.
Un estudio de dosimetría en el que fueron incluidos 6 pacientes mostró que una solución de aminoácidos de lisina-arginina al 2,5 % reducía la exposición renal a radiaciones en aproximadamente un 47% en comparación con ningún tratamiento, sin afectar a la captación de lutecio (177Lu) oxodotreotida del tumor. Esta reducción en la exposición renal a radiaciones mitiga el riesgo de lesión renal inducida por radiaciones.
En base a una publicación del mayor estudio realizado con arginina y lisina en las mismas cantidades que LysaKare, la dosis media absorbida por el riñón, determinada mediante dosimetría de imágenes planares, fue de 20,1±4,9 Gy, que es el umbral inferior establecido para las toxicidades renales de 23 Gy.
Se realizó un estudio multicéntrico abierto de fase IV para evaluar el efecto de LysaKare sobre las concentraciones séricas de potasio y caracterizar su perfil de seguridad. Un total de 41 pacientes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (TNE-GEP) positivos para el receptor de somatostatina (SSTR), elegibles para tratamiento con oxodotreótida con lutecio (177Lu), recibieron LysaKare sin PRRT. La variable primaria fue evaluar los niveles séricos de potasio tras la administración de LysaKare a las 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas. En 25 pacientes que fueron evaluables para el análisis primario, el nivel medio (DE) de potasio sérico antes de la dosis fue de 4,33 (0,39) mmol/l y alcanzó un máximo de 4,92 (0,65) mmol/l a las 4 horas posteriores a la dosis con un cambio absoluto medio (DE) de 0,60 (0,67) mmol/l, y luego regresó gradualmente a un nivel cercano al previo a la dosis 24 horas después de la dosis con un nivel medio de potasio sérico de 4,40 (0,39) mmol/l y un cambio absoluto medio de potasio sérico de 0,07 (0,39) mmol/l (Figura 1). La media (DE) del cambio máximo de potasio sérico fue de 0,82 (0,617) mmol/l (rango: de -0,6 a 2,6 mmol/l). La mediana (rango) del tiempo hasta el cambio máximo en el potasio sérico fue de 4,3 horas (de 2 a 24 horas).
Figura 1Perfiles medios (DE) de concentración-tiempo para los niveles séricos de potasio
Durante este estudio no se reportaron acontecimientos adversos graves que obligaran a interrumpir o suspender el tratamiento. En general, el perfil de seguridad de LysaKare se mantiene consistente con el perfil de seguridad actual, según se presenta en la literatura y la práctica clínica.
La arginina y la lisina son aminoácidos naturales que siguen los pasos farmacocinéticos y los procesos bioquímicos fisiológicos después de la perfusión.
Absorción
LysaKare está destinado para vía intravenosa y, por lo tanto, su biodisponibilidad es del 100%.
Distribución
Tras la administración intravenosa, se observan elevaciones transitorias de las concentraciones plasmáticas de arginina y lisina, tras lo cual los aminoácidos altamente hidrosolubles se distribuyen rápidamente en los tejidos y fluidos corporales.
Biotransformación
Al igual que otros aminoácidos naturales, la arginina y la lisina sirven como elementos del anabolismo proteico y como precursores de varios productos, que incluyen óxido nítrico, urea, creatinina y acetil-coenzima A.
Eliminación
La arginina y la lisina se distribuyen con rapidez. En base a un estudio en el que se perfundieron 30 g de arginina durante 30 minutos, la eliminación plasmática de los aminoácidos sigue un descenso al menos bifásico o trifásico, y las concentraciones recuperan los valores iniciales en las 6 horas siguientes a la dosis. El aclaramiento rápido inicial se realiza a través de la filtración glomerular renal en los 90 primeros minutos después de la perfusión. Los aminoácidos restantes se eliminan por aclaramiento no renal.
Población pediátrica
No se dispone de datos farmacocinéticos del uso de arginina y lisina a las mismas dosis de LysaKare y para la misma indicación en pacientes pediátricos.
