VIMKUNYA SUSPENSION INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA

Grupo farmacoterapéutico: otras vacunas virales, código ATC: no se ha asignado aún

Mecanismo de acción

VIMKUNYA es una vacuna de proteínas recombinantes de VLP adyuvada. Las VLP no pueden infectar células, reproducirse ni causar enfermedad. No se ha determinado el mecanismo de protección exacto contra la infección y/o enfermedad causada por el CIHKV. Se cree que VIMKUNYA puede inducir protección contra la infección por el CHIKV mediante la inducción de anticuerpos neutralizantes contra las proteínas C, E1 y E2 del CHIKV contenidas en VIMKUNYA, que da lugar a la neutralización del virus vivo. Se añade un adyuvante para aumentar la magnitud de las respuestas inmunitarias mediadas por la vacuna.

Inmunogenicidad

No se dispone de datos sobre la eficacia de VIMKUNYA. La eficacia clínica se dedujo a partir de un umbral del título de anticuerpos neutralizantes específicos del CHIKV tras la vacunación.

Se seleccionó un umbral del título de anticuerpos neutralizantes en suero (SNA, por sus siglas en inglés) anti‑CHIKV ≥100, que proporciona una neutralización del 80% del CHIKV, medida mediante un análisis de neutralización invitro, como marcador indirecto que probablemente sea capaz de predecir la protección frente a la enfermedad causada por el CHIKV, que recibe el nombre de serorrespuesta. Este umbral se determinó teniendo en cuenta un estudio seroepidemiológico prospectivo en personas con exposición previa al CHIKV y de un estudio de transferencia pasiva/exposición en primates no humanos (PNH) utilizando una mezcla de sueros de participantes vacunados con la vacuna VIMKUNYA.

Se evaluó la inmunogenicidad de una sola dosis de 40microgramos de VIMKUNYA en dos estudios pivotales realizados en Estados Unidos, un estudio clínico de fase3 en adolescentes y adultos de entre 12 y <65años de edad (estudio1) y un estudio clínico de fase3 en adultos ≥65años de edad (estudio2). Los participantes de ambos estudios de fase3 fueron objeto de seguimiento durante 6meses tras la vacunación. La diferencia en la tasa de serorrespuesta de SNA anti‑CHIKV (vacuna VIMKUNYA menos placebo) y la media geométrica del título (GMT, por sus siglas en inglés) de SNA anti‑CHIKV 21días después de la vacunación (día22 de visita del estudio) fueron ambas criterios de valoración coprincipales. La tasa de serorrespuesta (TSR) se definió como el porcentaje de personas que alcanzaron un título NT80 de SNA anti‑CHIKV ≥100. Se excluyó del estudio a las personas inmunodeprimidas y a las personas que habían recibido previamente medicamentos inmunosupresores desde 6meses antes del cribado de medicamentos.

Estudio1

Este estudio fue un estudio clínico de fase3, pivotal, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo, doble ciego y con grupos paralelos realizado en Estados Unidos. Un total de 3258participantes sanos de entre 12 y <65años de edad (edad media de 39años [intervalo de 12 a 64]) fueron aleatorizados en ratio 2: 2: 2: 1 dentro de cada estrato de edad (de 12 a <18 [n=254; 7,8%], de 18 a <46 [n=1906; 58,5%] y de 46 a <65años de edad [n=1098; 33,7%]) para recibir uno de los tres lotes fabricados de forma consecutiva de VIMKUNYA como dosis intramuscular única de 40microgramos en una jeringa precargada o un placebo. En la población aleatorizada, 1591 (48,8%) eran de sexo masculino y 1667 (51,2%) eran de sexo femenino. Al inicio, había 69participantes seropositivos (definidos como participantes con un título de anticuerpos anti‑CHIKV ≥15 (≥límite inferior de cuantificación [LLOQ, por sus siglas en inglés] del análisis) el día1 antes de la dosis), de los cuales 63participantes estaban en el grupo de VIMKUNYA y 6 estaban en el grupo del placebo.

Se analizó la respuesta inmunitaria de 2559participantes (población evaluable en cuanto a la inmunogenicidad [PEI]) que recibieron VIMKUNYA y de 424participantes que recibieron el placebo. Todos los participantes de la PEI eran seronegativos en el momento inicial (antes de la vacunación) para anticuerpos neutralizantes anti‑CHIKV. En las tablas2 y 3 se presenta la comparación de la respuesta de SNA anti‑CHIKV a VIMKUNYA y al placebo en los días8, 15, 22 y 183 de visita del estudio medida por la diferencia clínicamente relevante en la tasa de serorrespuesta y la GMT.

Tabla2: Tasa de serorrespuesta (TSR) de SNA anti‑CHIKV en los días8, 15, 22 y 183 de visita del estudio en el estudio1 de fase3 (de 12 a <65años de edad) (población evaluable en cuanto a la inmunogenicidad)

IC= intervalo de confianza; SNA= anticuerpos neutralizantes en suero; TSR= tasa de serorrespuesta

a n es el número de participantes con una serorrespuesta con un título ≥100, dividido por N, el número total de participantes en el grupo.

b Los IC del 95% de las tasas de serorrespuesta se basan en el método de Wilson.

c La diferencia de la tasa de serorrespuesta es (VIMKUNYA menos placebo); los IC del 95% se basan en el método de puntuación híbrida de Newcombe. Superioridad estadística en comparación con el placebo y límite inferior del IC del 95% bilateral de la diferencia en las tasas de serorrespuesta entre el grupo de VIMKUNYA y el grupo del placebo ≥70% (considerada clínicamente significativa).

d El valor de p se basa en una prueba de la ji al cuadrado bilateral de igualdad de los porcentajes de serorrespuesta entre grupos.

Tabla3: Media geométrica del título (GMT) de SNA anti‑CHIKV en los días8, 15, 22 y 183 de visita del estudio en el estudio1 de fase3 (de 12 a <65años de edad) (población evaluable en cuanto a la inmunogenicidad)

GMT= media geométrica del título; PEI= población evaluable en cuanto a la inmunogenicidad; N= PEI total; SNA= anticuerpos neutralizantes en suero.

Para los resultados de la GMT, se asignó a los valores que estaban por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) de 15 el valor LLOQ/2=7,5.

PEI: participantes expuestos que no tienen un valor mensurable de SNA anti‑CHIKV el día1, que tienen un resultado evaluable de la muestra de suero del día22 dentro del intervalo de análisis (del día19 al día27, inclusive) y que no tienen desviaciones del protocolo motivo de exclusión conforme a la definición antes del cierre de la base de datos o del desenmascaramiento (según proceda).

a Los días8, 15, 22 y 183 corresponden a 7, 14, 21 y 182días después de la vacunación con VIMKUNYA, respectivamente.

b n es el número de participantes que tienen un resultado de muestra disponible en la visita indicada.

c Las estimaciones de la media geométrica del título, junto con sus IC del 95%, se basan en un modelo ANOVA que incluye el centro y el grupo de tratamiento como efectos fijos, suponiendo la normalidad de los títulos en escala logarítmica. La razón de la GMT y de los IC del 95% se basa en el mismo modelo. El valor de p evalúa la equivalencia de la GMT del grupo en la escala logarítmica (es decir, razón de GMT igual a 1).

d Valor de p nominal (no se aplicaron ajustes formales para comparaciones múltiples).

Estudio2

Este estudio fue un estudio de fase3, aleatorizado, controlado con placebo, con doble ciego y con grupos paralelos con dos grupos de tratamiento (VIMKUNYA o placebo). Fue un estudio multicéntrico realizado en Estados Unidos en el que se incluyó a 413participantes sanos ≥65años de edad. Se aleatorizaron los participantes en una razón de 1:1 para recibir una dosis única de 40microgramos de VIMKUNYA o placebo. La población de interés eran adultos ≥65años de edad (edad media de 71años [intervalo de 65 a 95]) estratificados por subgrupos de edad (de 65 a <75 [n=318; 77%] y ≥75años de edad [n=95; 23%]). En la población aleatorizada, 171 (41%) participantes eran de sexo masculino y 242 (59%) eran de sexo femenino. Los participantes en este estudio fueron objeto de seguimiento durante un máximo de 6meses tras la inmunización. Al inicio, había 15participantes seropositivos (definidos como participantes con un título de anticuerpos anti‑CHIKV ≥15 (≥límite inferior de cuantificación [LLOQ, por sus siglas en inglés]) el día1 antes de la dosis), de los cuales 5participantes estaban en el grupo de VIMKUNYA y 10 estaban en el grupo del placebo. La población evaluable en cuanto a la inmunogenicidad incluyó a 372participantes, de los cuales 189 recibieron VIMKUNYA y 183 recibieron el placebo. Todos estos participantes eran seronegativos en el momento inicial (antes de la vacunación) para anticuerpos neutralizantes anti‑CHIKV.

En las tablas4 y 5 se presenta la comparación de la respuesta de SNA anti‑CHIKV a VIMKUNYA y al placebo en los días15, 22 y 183 de visita del estudio medida por la diferencia clínicamente relevante en la tasa de serorrespuesta y la GMT.

Tabla4: Tasa de serorrespuesta (TSR) de SNA anti‑CHIKV en los días15, 22 y 183 de visita del estudio en el estudio2 de fase3 (≥65años de edad) (población evaluable en cuanto a la inmunogenicidad)

IC= intervalo de confianza; SNA= anticuerpos neutralizantes en suero; TSR= tasa de serorrespuesta

a n es el número de participantes con una serorrespuesta con un título ≥100, dividido por N, el número total de participantes en el grupo.

b Los IC del 95% de las tasas de serorrespuesta se basan en el método de Wilson.

c La diferencia de la tasa de serorrespuesta es (VIMKUNYA menos placebo); los IC del 95% se basan en el método de puntuación híbrida de Newcombe. Superioridad estadística en comparación con el placebo y límite inferior del IC del 95% bilateral de la diferencia en las tasas de serorrespuesta entre el grupo de VIMKUNYA y el grupo del placebo ≥70% (considerada clínicamente significativa).

d El valor de p se basa en una prueba de la ji al cuadrado bilateral de igualdad de los porcentajes de serorrespuesta entre grupos.

Tabla5: Media geométrica del título (GMT) de SNA anti‑CHIKV en los días15, 22 y 183 de visita del estudio en el estudio2 de fase3 (≥65años de edad) (población evaluable en cuanto a la inmunogenicidad)

GMT= media geométrica del título; PEI= población evaluable en cuanto a la inmunogenicidad; N= PEI total; SNA= anticuerpos neutralizantes en suero.

Para los resultados de la GMT, se asignó a los valores que estaban por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) de 15 el valor LLOQ/2=7,5.

PEI: participantes expuestos que no tienen un valor mensurable de SNA anti‑CHIKV el día1, que tienen un resultado evaluable de la muestra de suero del día22 dentro del intervalo de análisis (del día19 al día27, inclusive) y que no tienen desviaciones del protocolo motivo de exclusión conforme a la definición antes del cierre de la base de datos o del desenmascaramiento (según proceda).

a Los días15, 22 y 183 corresponden a 14, 21 y 182días después de la vacunación con VIMKUNYA, respectivamente.

b n es el número de participantes que tienen un resultado de muestra disponible en la visita indicada.

c Las estimaciones de la media geométrica del título, junto con sus IC del 95%, se basan en un modelo ANOVA que incluye el centro y el grupo de tratamiento como efectos fijos, suponiendo la normalidad de los títulos en escala logarítmica. La razón de la GMT y de los IC del 95% se basa en el mismo modelo. El valor de p evalúa la equivalencia de la GMT del grupo en la escala logarítmica (es decir, razón de GMT igual a 1).

d Valor de p nominal (no se aplicaron ajustes formales para comparaciones múltiples).

En los estudios de fase3 (estudio1, estudio2), la tasa de serorrespuesta (título NT80 de SNA anti‑CHIKV ≥100) y la GMT en el grupo de VIMKUNYA el día22 (21días después de la vacunación) entre los diferentes grupos de edad fueron las siguientes: De 12 a <18: 97,0%, GMT 2502; de 18 a <46: 98,3%, GMT 1878; de 46 a <65: 97,2%, GMT 1175; de ≥65 a <75: 87,9%, GMT 726; y ≥75años de edad 85,0%, GMT 716.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con VIMKUNYA en uno o más grupos de la población pediátrica para la inmunización activa para la prevención de la enfermedad causada por el virus del chikungunya (CHIKV) (ver sección4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

No procede.

Sacarosa

Fosfato de dipotasio

Dihidrogenofosfato de potasio

Citrato de sodio

Agua para preparaciones inyectables

Para el adsorbente, ver sección2.

En ausencia de estudios de compatibilidad, la vacuna no debe mezclarse con otros medicamentos.

3años

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).

No congelar.

Conservar la jeringa en el embalaje exterior para protegerla de la luz.

Los datos de estabilidad indican que la vacuna es estable durante 4horas cuando se conserva a temperaturas de entre 8°C y 25°C y durante al menos 24horas cuando se conserva a temperaturas de entre 0°C y 2°C. Al final de este periodo, VIMKUNYA debe usarse inmediatamente o desecharse. Estos datos sirven de orientación a los profesionales sanitarios únicamente en caso de desviaciones temporales de la temperatura.

Naturaleza del envase

0,8ml de suspensión en una jeringa precargada unidosis que consiste en: cilindro de vidrio (vidrio de tipoI), adaptador de bloqueo de Luer (policarbonato), cápsula de cierre rígida (polipropileno transparente), cierre de seguridad de caucho (mezcla de isopreno-bromobutilo), pistón de caucho (caucho de clorobutilo), vástago del émbolo (polipropileno blanco) y reborde de sujeción (polipropileno blanco).

La jeringa precargada está protegida por una bandeja colocada en una caja de cartón.

Presentación

Tamaño de envase de 1jeringa precargada unidosis (0,8ml) sin aguja.

Mantener esta vacuna fuera de la vista y del alcance de los niños.

Instrucciones de manipulación y administración

La vacuna debe ser manipulada por un profesional sanitario empleando una técnica aséptica para garantizar la esterilidad de la dosis.

No mezcle VIMKUNYA con ninguna otra vacuna en la misma jeringa o vial.

Preparación para el uso

• Extraiga la caja de la vacuna de la nevera (entre 2°C y 8°C).

Inspección de la jeringa precargada

• Extraiga la bandeja de la jeringa precargada de la caja.
• Extraiga la jeringa precargada de la bandeja sujetando el cilindro de la jeringa.
• Inspeccione la jeringa precargada en busca de un aspecto anormal o de una fuga. Si observa algún defecto, no use la jeringa precargada.
• VIMKUNKA es un líquido transparente con un precipitado blanco antes de la agitación.
• Agite enérgicamente la jeringa precargada justo antes de su uso para obtener una suspensión homogénea. Después de agitar, la suspensión debe ser un líquido turbio de color blanco sin partículas extrañas visibles. Inspeccione la suspensión en busca de un cambio de coloración y de la presencia de partículas. No administre la vacuna si observa alguno de estos signos.

Administración de la vacuna

• Sostenga el cilindro de la jeringa precargada con el cono apuntando hacia arriba y desenrosque suavemente la cápsula de cierre de bloqueo de Luer de la jeringa precargada. No intente romper o quitar la punta, ya que se puede dañar la jeringa.
• Este envase no contiene una aguja. Use una aguja estéril del tamaño apropiado para garantizar una inyección intramuscular en función del tamaño y del peso del paciente.
• Acople la aguja estéril a la jeringa precargada y asegúrese de que la aguja encaja de forma segura en la jeringa.
• Después de agitar, VIMKUNYA es una suspensión homogénea turbia de color blanco sin partículas extrañas visibles. Si la vacuna no es una suspensión homogénea, agite enérgicamente la jeringa para resuspender la solución antes de la administración.
• Administre la dosis completa en forma de inyección por vía intramuscular en el músculo deltoides de la parte superior del brazo presionando suavemente el vástago del émbolo y manteniendo la presión sobre el vástago hasta que se expulse todo el contenido de la jeringa para completar la inyección.
• VIMKUNYA solo se administra por vía intramuscular. No lo administre por vía intravenosa, intradérmica o subcutánea.
• La inyección se debe administrar en un plazo de 4horas tras la extracción de la jeringa precargada de la nevera (entre 2°C y 8°C).
• Los datos de estabilidad durante el uso indican que la vacuna es estable cuando se conserva durante 4horas a temperaturas de entre 8°C y 25°C y durante al menos 24horas cuando se conserva a temperaturas de entre 0°C y 2°C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación durante el uso antes de la utilización son responsabilidad del usuario.

Descarte

• Deseche esta vacuna si no se usa en un plazo de 4horas tras la extracción de la jeringa precargada del lugar de conservación a una temperatura de entre 2°C y 8°C.
• Deseche la jeringa después de usarla.

Eliminación

• La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.