METALYSE 10.000 UNIDADES
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RCP - METALYSE 10.000 UNIDADES
Metalyse está indicado en adultos para el tratamiento trombolítico de sospecha de infarto de miocardio con elevación persistente del segmento ST o bloqueo de rama izquierda reciente, en las 6horas siguientes a la aparición de los síntomas del infarto agudo de miocardio (IAM).
Posología
Metalyse debe ser prescrito por médicos expertos en el uso de tratamiento trombolítico y con medios para monitorizar dicho uso.
El tratamiento con Metalyse debe iniciarse lo antes posible después de la aparición de los síntomas.
Se debe elegir cuidadosamente y de acuerdo con la indicación la presentación adecuada del producto de tenecteplasa. Las presentaciones de 40mg y 50mg solo están indicadas en el infarto agudo de miocardio.
Metalyse debe administrarse en función del peso corporal, con una dosis máxima de 10000unidades (50mg de tenecteplasa). El volumen requerido para administrar la dosis correcta puede calcularse a partir del siguiente esquema:
| Categoría de peso corporal del paciente (kg) | Tenecteplasa (U) | Tenecteplasa (mg) | Volumen correspondiente de solución reconstituida (ml) |
| <60 >60 a <70 >70 a <80 > 80 a <90 >90 | 6000 7000 8000 9000 10000 | 30 35 40 45 50 | 6 7 8 9 10 |
| Para información detallada, ver sección6.6: Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones | |||
Edad avanzada (≥75 años)
Metalyse se debe administrar con precaución en personas de edad avanzada (≥75años), ya que tienen un mayor riesgo de hemorragia (ver información sobre la hemorragia en la sección4.4 y sobre el estudio STREAM en la sección5.1).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Metalyse en niños (menores de 18años). No se dispone de datos.
Tratamiento coadyuvante
De acuerdo con las guías de práctica clínica actuales, debe administrarse tratamiento antitrombótico coadyuvante con inhibidores plaquetarios y anticoagulantes para el tratamiento de pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST.
Para la intervención coronaria ver sección4.4.
Se ha utilizado heparina no fraccionada y enoxaparina como tratamiento antitrombótico coadyuvante en estudios clínicos con Metalyse.
El tratamiento con ácido acetilsalicílico debe iniciarse lo antes posible tras la presentación de los síntomas y debe continuarse durante toda la vida a menos que esté contraindicado.
Forma de administración
La solución reconstituida debe administrarse por vía intravenosa y es para uso inmediato. La solución reconstituida es una solución transparente y entre incolora y amarillenta.
La dosis requerida debe administrarse como bolo intravenoso único en aproximadamente 10segundos.
Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección6.6.
Hipersensibilidad al principio activo, a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 o a gentamicina (una sustancia residual del proceso de fabricación). Si de todos modos el tratamiento con Metalyse se considera necesario, los recursos de reanimación deben estar inmediatamente disponibles para su uso en caso de necesidad.
Además, como el tratamiento trombolítico se asocia a un mayor riesgo de hemorragia, Metalyse está contraindicado en las siguientes situaciones:
- Trastorno hemorrágico significativo actual o durante los últimos 6 meses
- Pacientes que reciben tratamiento efectivo con anticoagulantes orales (p. ej., antagonistas de la vitamina K con un INR > 1,3) (ver sección 4.4, subsección “Hemorragia”)
- Antecedentes de lesión del sistema nervioso central (es decir, neoplasia, aneurisma, cirugía intracraneal o espinal)
- Diátesis hemorrágica conocida
- Hipertensión no controlada grave (ver sección 4.4)
- Cirugía mayor, biopsia de un órgano parenquimatoso o traumatismo significativo durante los últimos 2 meses (incluyendo cualquier traumatismo asociado con el IAM actual)
- Traumatismo reciente de la cabeza o el cráneo
- Endocarditis bacteriana, pericarditis
- Pancreatitis aguda
- Disfunción hepática grave, incluyendo insuficiencia hepática, cirrosis, hipertensión portal (varices esofágicas) y hepatitis activa
- Enfermedad gastrointestinal ulcerosa activa
- Aneurisma arterial y/o malformación arterial/venosa conocidos
- Neoplasia con riesgo aumentado de hemorragia
- Cualquier antecedente conocido de ictus hemorrágico o ictus de origen desconocido
- Antecedentes conocidos de ictus isquémico o accidente isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses anteriores
- Demencia
Trazabilidad
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Intervención coronaria
Si está programada una intervención coronaria percutánea (ICP) de acuerdo con las guías de práctica clínica actuales, no se debe administrar tenecteplasa (ver sección5.1, estudio ASSENT‑4).
Los pacientes que no se pueden someter a una ICP primaria en 1 hora tal y como se recomienda en las guías y que reciben tenecteplasa como tratamiento de recanalización coronaria primaria deben ser trasladados sin demora a un centro habilitado para intervenciones coronarias para la realización de una angiografía y una intervención coronaria adyuvante a tiempo en 6‑24horas o antes si el médico lo indica (ver sección5.1, estudio STREAM).
Hemorragia
Durante el tratamiento con tenecteplasa la complicación más frecuentemente detectada es la hemorragia. Puede contribuir a esta hemorragia la administración concomitante de heparina como anticoagulante. Como durante el tratamiento con tenecteplasa se produce lisis de fibrina, puede producirse hemorragia en el lugar de punción reciente. Por lo tanto, el tratamiento trombolítico requiere una cuidadosa atención a todos los posibles puntos de hemorragia (incluyendo puntos de inserción de catéteres, puntos de punción arterial o venosa, zonas de corte y lugares de punción con aguja). Durante el tratamiento con tenecteplasa debe evitarse el uso de catéteres rígidos, las inyecciones intramusculares y la manipulación innecesaria del paciente.
Las hemorragias observadas con mayor frecuencia se produjeron en el lugar de inyección, y ocasionalmente se observó hemorragia genitourinaria y gingival.
Si se produce una hemorragia grave, en particular hemorragia cerebral, debe suspenderse de inmediato la administración simultánea de heparina. Debe considerarse la administración de protamina si se ha administrado heparina durante las 4horas precedentes al inicio de la hemorragia. En los pocos pacientes que no respondan a estas medidas conservadoras, puede estar indicada una administración cautelosa de productos de transfusión. Debe considerarse la transfusión de crioprecipitados, plasma fresco congelado y plaquetas, con una reevaluación clínica y de laboratorio después de cada administración. Con la perfusión de crioprecipitados es deseable obtener un nivel de fibrinógeno de 1g/l. Los fármacos antifibrinolíticos estarán disponibles como última alternativa. En las siguientes condiciones el riesgo del tratamiento con tenecteplasa puede verse incrementado y debe ponderarse frente a los beneficios previstos:
- Presión arterial sistólica >160mm Hg, ver sección4.3
- Hemorragia gastrointestinal o genitourinaria reciente (durante los últimos 10días)
- Inyección intramuscular reciente o pequeños traumatismos recientes, punción de vasos importantes
- Edad avanzada,es decir, pacientes de 75años o mayores
- Peso corporal <50kg
- Pacientes que reciben anticoagulantes orales: el uso de Metalyse se puede considerarcuando la dosis o el tiempo desde la última toma de tratamiento anticoagulante hacen improbable que haya una eficacia residual y si las pruebas de actividad anticoagulante apropiadas para los correspondientes medicamentos no muestran actividad clínicamente relevante sobre el sistema de coagulación (p.ej., índice internacional normalizado [INR] ≤1,3 para antagonistas de la vitaminaK u otras pruebas pertinentes para otros anticoagulantes orales que estén dentro del correspondiente límite superior de la normalidad)
- Masaje cardiaco o reanimación cardiopulmonar en pacientes en paro cardiopulmonar traumático o prolongados (> 2 minutos).
Arritmias
La trombolisis coronaria puede dar lugar a arritmias asociadas a la reperfusión. Las arritmias de reperfusión pueden provocar un paro cardíaco, pueden ser una amenaza para la vida y pueden requerir el uso de tratamiento antiarrítmico convencional. Se recomienda tener disponible un tratamiento antiarrítmico para la bradicardia y/o taquiarritmia ventricular (marcapasos, desfibrilador) cuando se administre tenecteplasa.
Antagonistas de los receptores GPIIb/IIIa
El uso concomitante de antagonistas de los receptores GPIIb/IIIa aumenta el riesgo de hemorragia.
Tromboembolismo
El uso de Metalyse puede aumentar el riesgo de acontecimientos tromboembólicos en pacientes con trombos existentes, por ejemplo, un trombo en las cavidades izquierdas del corazón (estenosis mitral o fibrilación auricular, etc.).
Hipersensibilidad/readministración
No se ha observado formación sostenida de anticuerpos frente a la molécula de tenecteplasa tras el tratamiento. Sin embargo, no se dispone de experiencia sistemática en la readministración de tenecteplasa. Tenecteplasa debe administrarse con precaución a individuos con hipersensibilidad conocida (distinta a reacciones anafilácticas) al principio activo, a alguno de los excipientes o a gentamicina (sustancia residual del proceso de fabricación). Si se produce una reacción anafilactoide, debe interrumpirse inmediatamente la inyección y debe iniciarse un tratamiento adecuado. En cualquier caso, no debe readministrarse tenecteplasa antes de la valoración de factores hemostáticos tales como el fibrinógeno, el plasminógeno y la α2‑antiplasmina.
Población pediátrica
Metalyse no está recomendado para uso en niños (menores de 18años) debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Metalyse contiene polisorbato20
Este medicamento contiene 3,2mg o 4,0mg de polisorbato20 en cada vial de 40mg o 50mg, respectivamente. Los polisorbatos pueden provocar reacciones alérgicas.
No se han realizado estudios formales de interacción con tenecteplasa y los medicamentos administrados habitualmente en pacientes con IAM. No obstante, el análisis de datos de más de 12000pacientes tratados durante las fasesI, II y III no reveló interacciones clínicas importantes con medicamentos utilizados habitualmente en pacientes con IAM y utilizados simultáneamente con tenecteplasa.
Fármacos que afectan a la coagulación/función plaquetaria
Los medicamentos que afectan a la coagulación o aquellos que alteran la función plaquetaria (p.ej., ticlopidina, clopidogrel, heparinas de bajo peso molecular [HBPM]) pueden aumentar el riesgo de hemorragia antes, durante o después del tratamiento con tenecteplasa.
El uso concomitante de antagonistas de los receptores GPIIb/IIIa aumenta el riesgo de hemorragia.
Embarazo
Hay datos limitados relativos al uso de Metalyse en mujeres embarazadas.
Los datos preclínicos obtenidos con tenecteplasa mostraron hemorragias con mortalidad secundaria de los animales madre debido a la actividad farmacológica conocida del principio activo y en algunos casos se produjo aborto y reabsorción del feto (efectos solo observados con una administración repetida de la dosis). Tenecteplasa no se considera teratogénica (ver sección5.3).
Se debe valorar el beneficio del tratamiento frente a los riesgos potenciales durante el embarazo.
Lactancia
Se desconoce si tenecteplasa se excreta en la leche materna.
Se debe tener precaución al administrar Metalyse a mujeres en periodo de lactancia y se debe decidir si se debe interrumpir la lactancia durante las primeras 24horas después de la administración de Metalyse.
Fertilidad
No se dispone de datos clínicos ni preclínicos sobre la fertilidad con tenecteplasa (Metalyse).
Resumen del perfil de seguridad
La hemorragia es una reacción adversa muy frecuente asociada al uso de tenecteplasa. El tipo de hemorragia es principalmente superficial en el lugar de inyección. Frecuentemente se han observado casos de equimosis que, normalmente, no requieren ninguna acción específica. Se han descrito muerte e incapacidad permanente en pacientes que han presentado ictus (incluyendo hemorragia intracraneal) y otros episodios graves de hemorragia.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia y según la clasificación por órganos y sistemas según las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla1. Muestra las frecuencias de las reacciones adversas
| Clasificación por órganos y sistemas | Reacción adversa |
| Trastornos del sistema inmunológico | |
| Raras | Reacción anafilactoide (incluyendo exantema, urticaria, broncoespasmo, edema laríngeo) |
| Trastornos del sistema nervioso | |
| Poco frecuentes | Hemorragia intracraneal (como hemorragia cerebral, hematoma cerebral, ictus hemorrágico, transformación hemorrágica del ictus, hematoma intracraneal, hemorragia subaracnoidea) incluyendo síntomas asociados como somnolencia, afasia, hemiparesia, convulsiones |
| Trastornos oculares | |
| Poco frecuentes | Hemorragia en el ojo |
| Trastornos cardiacos | |
| Poco frecuentes | La aparición de arritmias de reperfusión (como asistolia, arritmia idioventricular acelerada, arritmia, extrasístoles, fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular de primer grado a bloqueo auriculoventricular completo, bradicardia, taquicardia, arritmia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular) guarda una estrecha relación temporal con el tratamiento con tenecteplasa. |
| Raras | Hemorragia del pericardio |
| Trastornos vasculares | |
| Muy frecuentes | Hemorragia |
| Raras | Embolia (embolización trombótica) |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | |
| Frecuentes | Epistaxis |
| Raras | Hemorragia pulmonar |
| Trastornos gastrointestinales | |
| Frecuentes | Hemorragia gastrointestinal (como hemorragia gástrica, úlcera gástrica sangrante, hemorragia rectal, hematemesis, melena, hemorragia bucal) |
| Poco frecuentes | Hemorragia retroperitoneal (como hematoma retroperitoneal) |
| Frecuencia no conocida | Náuseas, vómitos |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |
| Frecuentes | Equimosis |
| Trastornos renales y urinarios | |
| Frecuentes | Hemorragia urogenital (como hematuria, hemorragia en el tracto urinario) |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | |
| Frecuentes | Hemorragia en el lugar de inyección, hemorragia en el lugar de punción |
| Exploraciones complementarias | |
| Raras | Presión arterial disminuida |
| Frecuencia no conocida | Temperatura corporal aumentada |
| Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos | |
| Frecuencia no conocida | Embolia grasa, lo cual puede conducir a las correspondientes consecuencias en los órganos afectados |
Al igual que con otros agentes trombolíticos, se han descrito los siguientes acontecimientos como secuelas del infarto de miocardio y/o de la administración de trombolíticos:
- muy frecuentes: hipotensión, trastornos del ritmo y frecuencia cardíacos, angina de pecho
- frecuentes: isquemia recurrente, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, shock cardiogénico, pericarditis, edema pulmonar
- poco frecuentes: paro cardíaco, regurgitación de la válvulamitral, derrame pericárdico, trombosis venosa, taponamiento cardíaco, rotura del miocardio
- raros: embolia pulmonar
Estos acontecimientos cardiovasculares pueden suponer un riesgo para la vida y conducir a la muerte.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el ApéndiceV.
Síntomas
En caso de sobredosis puede existir un riesgo aumentado de hemorragia.
Tratamiento
Si se produce una hemorragia prolongada grave, puede considerarse un tratamiento sustitutivo (plasma, plaquetas); ver también sección 4.4.
Propiedades farmacológicas - METALYSE 10.000 UNIDADES
Grupo farmacoterapéutico: agentes antitrombóticos, enzimas; código ATC: B01A D11
Mecanismo de acción
Tenecteplasa es un activador recombinante del plasminógeno específico para la fibrina, derivado del activador tisular del plasminógeno (t‑PA) natural por modificación en tres puntos de la estructura proteica. Se une al componente fibrina del trombo (coágulo sanguíneo) y convierte selectivamente el plasminógeno unido al trombo en plasmina, la cual degrada la matriz de fibrina del trombo. Tenecteplasa posee una mayor especificidad para la fibrina y una mayor resistencia a la inactivación por su inhibidor endógeno (PAI‑1) en comparación con el t‑PA natural.
Efectos farmacodinámicos
Después de la administración de tenecteplasa, se ha observado un consumo de α2‑antiplasmina (el inhibidor de la plasmina de la fase fluida) dependiente de la dosis, con el consiguiente aumento en el nivel de producción de plasmina sistémica. Esta observación es concordante con el pretendido efecto de activación del plasminógeno. En estudios comparativos, se observó una reducción del fibrinógeno inferior al 15% y una reducción del plasminógeno inferior al 25%, en sujetos tratados con la dosis máxima de tenecteplasa (10000U, correspondientes a 50mg), mientras que alteplasa ocasionó una disminución de aproximadamente un 50% en los niveles de fibrinógeno y plasminógeno. No se detectó una formación de anticuerpos clínicamente relevante a los 30días.
Eficacia clínica y seguridad
Los datos de permeabilidad de los estudios angiográficos de fasesI y II sugieren que tenecteplasa, administrada como bolo intravenoso único en sujetos con IAM, es eficaz en la disolución de los coágulos sanguíneos de la arteria relacionada con el infarto de forma dependiente de la dosis.
ASSENT‑2
Un estudio a gran escala de la mortalidad (ASSENT-2) en aproximadamente 17000pacientes, mostró que tenecteplasa es terapéuticamente equivalente a alteplasa en la reducción de la mortalidad (6,2% para ambos tratamientos, a 30días, siendo 1,124 el límite superior del intervalo de confianza [IC] del 95% para el riesgo relativo) y que el uso de tenecteplasa se asocia con una incidencia de hemorragias no intracraneales significativamente inferior (26,4% vs. 28,9%, p=0,0003). Esto se traduce en una necesidad de transfusiones significativamente inferior (4,3% vs. 5,5%, p=0,0002).
La hemorragia intracraneal se produjo en una proporción del 0,93% vs. 0,94% para tenecteplasa y alteplasa, respectivamente.
La permeabilidad coronaria y los datos limitados de los resultados clínicos mostraron que los pacientes con IAM, después de 6 horas de la aparición de los síntomas, han sido tratados satisfactoriamente.
ASSENT‑4
El estudio ASSENT‑4 PCI se diseñó para poner de manifiesto si en 4000 pacientes con infarto de miocardio extenso, el pretratamiento con dosis completas de tenecteplasa y un bolo único concomitante de hasta 4000UI de heparina no fraccionada, administrados previamente a una ICP primaria que debe realizarse en los 60-180minutos posteriores, se obtienen mejores resultados que mediante la ICP primaria solamente. El estudio se detuvo prematuramente con 1667pacientes aleatorizados, debido a una mortalidad numérica mayor en el grupo de la ICP facilitada que recibía tenecteplasa. La incidencia de la variable primaria, siendo esta la combinación de muerte o shock cardiogénico o insuficiencia cardíaca congestiva en 90días, fue significativamente mayor en el grupo que recibía el tratamiento exploratorio de tenecteplasa seguido de ICP inmediata de rutina: 18,6% (151/810) en comparación con 13,4%(110/819) en el grupo que únicamente recibió ICP, p=0,0045. Esta diferencia significativa entre grupos, en cuanto a la variable primaria a los 90 días, ya apareció a nivel intrahospitalario y a los 30días.
Numéricamente, todos los componentes de la variable clínica primaria compuesta eran favorables al tratamiento con ICP únicamente: muerte: 6,7% vs. 4,9% p=0,14; shock cardiogénico: 6,3% vs. 4,8% p=0,19; insuficiencia cardíaca congestiva: 12,0% vs. 9,2% p=0,06, respectivamente. Las variables secundarias, reinfarto y revascularización repetida de los vasos diana, aumentaron significativamente en el grupo pretratado con tenecteplasa: reinfarto: 6,1% vs. 3,7% p=0,0279; revascularización repetida de los vasos diana: 6,6% vs. 3,4% p=0,0041. Las siguientes reacciones adversas se presentaron con mayor frecuencia con el uso de tenecteplasa previamente a la ICP: hemorragia intracraneal: 1% vs. 0% p=0,0037; ictus: 1,8% vs. 0% p<0,0001; hemorragias mayores: 5,6% vs. 4,4% p=0,3118; hemorragias menores: 25,3% vs. 19,0% p=0,0021; transfusiones de sangre: 6,2% vs. 4,2% p=0,0873; cierre brusco del vaso: 1,9% vs. 0,1% p=0,0001.
Estudio STREAM
El estudio STREAM fue diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de una estrategia fármaco‑invasiva frente a una estrategia de ICP primaria estándar en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST en las 3horas siguientes al inicio de los síntomas y en los que era imposible realizar una ICP primaria en el plazo de una hora desde el primer contacto médico. La estrategia fármaco‑invasiva consistió en un tratamiento fibrinolítico precoz con un bolo de tenecteplasa y tratamiento adicional con medicamentos antiagregantes plaquetarios y antitrombóticos seguido de angiografía en las siguientes 6‑24horas o intervención coronaria de rescate.
La población en estudio consistió en 1892pacientes aleatorizados por medio de un sistema de respuesta de voz interactivo. La variable primaria compuesta de muerte o shock cardiogénico o insuficiencia cardíaca congestiva o reinfarto en 30días, se observó en un 12,4% (116/939) en el grupo de la estrategia fármaco‑invasiva frente a un 14,3% (135/943) en el grupo de la ICP primaria (riesgo relativo 0,86 [0,68‑1,09]).
Los componentes individuales de la variable primaria compuesta para la estrategia fármaco-invasiva frente a la ICP primaria se observaron con las siguientes frecuencias:
| Estrategia fármaco‑invasiva (n=944) | ICP primaria (n=948) | p | |
| Combinación de muerte, shock, insuficiencia cardíaca congestiva, reinfarto Mortalidad por cualquier causa Shock cardiogénico Insuficiencia cardíaca congestiva Reinfarto | 116/939 (12,4%) 43/939 (4,6%) 41/939 (4,4%) 57/939 (6,1%) 23/938 (2,5%) | 135/943 (14,3%) 42/946 (4,4%) 56/944 (5,9%) 72/943 (7,6%) 21/944 (2,2%) | 0,21 0,88 0,13 0,18 0,74 |
| Mortalidad cardíaca | 31/939 (3,3%) | 32/946 (3,4%) | 0,92 |
La incidencia observada de hemorragias no-HIC mayor y menor fue similar en los dos grupos:
| Estrategia fármaco-invasiva (n=944) | ICP primaria (n=948) | p | |
| Hemorragia no intracraneal mayor | 61/939 (6,5%) | 45/944 (4,8%) | 0,11 |
| Hemorragia no intracraneal menor | 205/939 (21,8%) | 191/944 (20,2%) | 0,40 |
Incidencia de ictus totales y hemorragia intracraneal:
| Estrategia fármaco-invasiva (n=944) | ICP primaria (n=948) | p | |
| Ictus totales (de todo tipo) | 15/939 (1,6%) | 5/946 (0,5%) | 0,03* |
| Hemorragia intracraneal Hemorragia intracraneal después de modificar el protocolo reduciendo la dosis a la mitad en pacientes ≥75 años: | 9/939 (0,96%) 4/747 (0,5%) | 2/946 (0,21%) 2/758 (0,3%) | 0,04** 0,45 |
* Las incidencias en ambos grupos son las esperadas en pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST tratados con fibrinolíticos o ICP primaria (como se observó en estudios previos).
** La incidencia en el grupo de la estrategia fármaco-invasiva es la esperada para la fibrinolisis con tenecteplasa (como se observó en estudios previos).
Después de la reducción a la mitad de la dosis de tenecteplasa en pacientes ≥75años no hubo más hemorragias intracraneales (0 de 97pacientes) (IC del 95%: 0,0‑3,7) frente a 8,1% (3 de 37 pacientes) (IC del 95%: 1,7‑21,9) antes de la reducción de la dosis. Los límites del intervalo de confianza de las incidencias observadas antes y después de la reducción de la dosis se superponen.
En pacientes ≥75años la incidencia observada de la eficacia en la variable primaria compuesta para la estrategia fármaco-invasiva y para la ICP primaria fue la siguiente: antes de la reducción de la dosis 11/37 (29,7%) (IC del 95%: 15,9‑47,0) frente a 10/32 (31,3%) (IC del 95%: 16,1‑50,0), después de la reducción de dosis: 25/97 (25,8%) (IC del 95%: 17,4‑35,7) frente a 25/88 (24,8%) (IC del 95%: 19,3‑39,0). En ambos grupos los límites del intervalo de confianza de las incidencias observadas antes y después de la reducción de la dosis se superponen.
Absorción y distribución
Tenecteplasa es una proteína recombinante activadora del plasminógeno, que se administra por vía intravenosa. Después de la administración intravenosa de un bolo de 30mg de tenecteplasa en pacientes con infarto agudo de miocardio, la concentración plasmática inicialmente estimada de tenecteplasa fue de 6,45±3,60µg/ml (media ± DE). La fase de distribución representa del 31%±22% al 69%±15% (media±DE) del AUC total después de la administración de dosis en el intervalo de entre 5 y 50mg.
En estudios en ratas con tenecteplasa marcada radioactivamente, se obtuvieron datos sobre la distribución tisular. El principal órgano en el que se distribuyó tenecteplasa fue el hígado. Se desconoce si tenecteplasa se une a las proteínas plasmáticas humanas y en qué medida. El tiempo medio de permanencia (TMP) en el cuerpo es de aproximadamente 1h y el volumen medio (±DE) de distribución en el estado estacionario (Vss) es de 6,3±2l a 15±7l.
Biotransformación
Tenecteplasa se elimina de la circulación por unión a receptores específicos en el hígado, seguida de su catabolismo a péptidos pequeños. Sin embargo, la unión a receptores hepáticos es reducida si se compara con el t-PA natural, dando como resultado una semivida prolongada.
Eliminación
Después de la inyección de un bolo intravenoso único de tenecteplasa en pacientes con infarto agudo de miocardio, el antígeno tenecteplasa muestra una eliminación bifásica del plasma. En el intervalo de dosis terapéutica, en el aclaramiento de tenecteplasa no hay dependencia de la dosis. La semivida dominante inicial es de 24± 5,5 (media±DE) min, la cual es cinco veces más prolongada que la del t-PA natural. La semivida terminal es de 129± 87min y el aclaramiento plasmático es de 119±49ml/min.
Un incremento del peso corporal tuvo como consecuencia un aumento moderado del aclaramiento de tenecteplasa y el aumento de la edad tuvo como consecuencia una ligera reducción del aclaramiento. Por lo general, las mujeres presentan un aclaramiento menor que los hombres, pero esto puede explicarse por el peso corporal, que es generalmente inferior en las mujeres.
Linealidad/No linealidad
El análisis de linealidad de la dosis basado en el AUC sugirió que tenecteplasa muestra una farmacocinética no lineal en el intervalo de dosis estudiado, es decir, de 5 a 50mg.
Insuficiencia renal y hepática
Debido a que tenecteplasa se elimina a través del hígado, no es de esperar que la insuficiencia renal afecte a su farmacocinética. Esto está también sustentado por los datos en animales. Sin embargo, el efecto de la insuficiencia renal y hepática en la farmacocinética de tenecteplasa en humanos no ha sido específicamente investigado. En consecuencia, no hay ninguna guía para el ajuste de la dosis de tenecteplasa en pacientes con insuficiencia hepática y renal grave.
Datos farmacéuticos - METALYSE 10.000 UNIDADES
Polvo
Arginina
Ácido fosfórico concentrado
Polisorbato 20 (E 432)
Sustancia residual del proceso de fabricación: gentamicina
Disolvente
Agua para preparaciones inyectables
Periodo de validez del medicamento envasado para la venta
3años
Solución reconstituida
Se ha demostrado una estabilidad química y física, en condiciones de uso, de 24horas a 2‑8ºC y de 8horas a 30ºC.
Desde un punto de vista microbiológico, la solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza de inmediato, los tiempos de almacenamiento en condiciones de uso y las condiciones previas a la utilización son responsabilidad del usuario y, normalmente, no serían superiores a 24horas a 2‑8ºC.
No conservar a temperatura superior a 30ºC. Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección6.3.
Metalyse 8000unidades (40 mg) polvo y disolvente para solución inyectable
Vial de vidrio tipoI de 20ml, con tapón de goma gris recubierto con silicona y cierre extraíble, conteniendo polvo para solución inyectable. Cada vial contiene 40mg de tenecteplasa.
Jeringa precargada de plástico de 10ml con 8ml de disolvente.
Adaptador del vial estéril.
Metalyse 10000unidades (50 mg) polvo y disolvente para solución inyectable
Vial de vidrio tipoI de 20ml, con tapón de goma gris recubierto con silicona y cierre extraíble, conteniendo polvo para solución inyectable. Cada vial contiene 50mg de tenecteplasa.
Jeringa precargada de plástico de 10ml con 10ml de disolvente.
Adaptador del vial estéril.
Metalyse debe reconstituirse añadiendo el volumen total de disolvente de la jeringa precargada al vial que contiene el polvo para solución inyectable.
- Asegurar que se ha elegido el tamaño del vial adecuado según el peso corporal del paciente.
| Categoría de peso corporal del paciente (kg) | Volumen de solución reconstituida (ml) | Tenecteplasa (U) | Tenecteplasa (mg) |
| <60 >60 a <70 >70 a <80 >80 a <90 >90 | 6 7 8 9 10 | 6000 7000 8000 9000 10000 | 30 35 40 45 50 |
- Verificar quela cápsula decierre del vial está todavía intacta.
- Retirarla cápsula decierre extraíble del vial.
- Abrir la parte superior del adaptador del vial.Retirar la cápsula de cierre de la punta de la jeringa precargada con el disolvente. Inmediatamente enroscar fuertemente la jeringa precargada en el adaptador del vial y penetrar el tapón del vial en el medio con la punta del adaptador.
- Añadir el disolvente al interior del vial empujando el émbolo de la jeringa hacia abajo lentamente para evitar la formación de espuma.
- Mantener acoplada la jeringa al adaptador del vial yreconstituir agitando suavemente.
- La solución inyectable reconstituida es una solución transparente, incolora o de color amarillo claro. Solo debe ser administrada una solución transparente y sin partículas sólidas.
- Inmediatamente antes de administrar la solución, invertir el vial con la jeringa todavía insertada, de forma que la jeringa se encuentre debajo del vial.
- Transferir el volumen adecuado de solución reconstituida de Metalyse a la jeringa, según el peso del paciente.
- Desenroscar la jeringa del adaptador del vial.
- Puede utilizarse una vía intravenosa preexistente, que se haya utilizado únicamente para la administración de una solución de cloruro sódico al 0,9%, para la administración de Metalyse. No debe añadirse ningún otro medicamento a la solución inyectable.
- Metalyse debe administrarse al paciente por vía intravenosa, en aproximadamente 10segundos. No debe administrarse en una vía que contenga glucosa, ya que Metalyse es incompatible con las soluciones de glucosa.
- La vía debe enjuagarse tras la inyección de Metalyse para una administración adecuada.
- Debe desecharse la solución reconstituida no utilizada.
Como alternativa, la reconstitución puede realizarse con una aguja en lugar de con el adaptador del vial que se incluye.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.