IMDYLLTRA PD.CS.S.IF 1MG

Άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και αντισώματα συζευγμένων φαρμάκων Μονοκλωνικά αντισώματα και αντισώματα συζευγμένων φαρμάκων

Ενδείξεις

Δοσολογία

Λίστα αλληλεπιδράσεων

Πληροφορίες συνταγογράφησης

Λίστα ασφαλίσεων

Το πακέτο δεν περιλαμβάνεται στη λίστα ασφάλισης.

Πληροφορίες έκδοσης

Δεν υπάρχουν δεδομένα.

Περιορισμός συνταγογράφησης

ΜΕ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΕΝΗ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΥΝΤΑΓΗ: ΜΟΝΟ ΓΙΑ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΗ ΧΡΗΣΗ ΑΠΟ ΓΙΑΤΡΟ ΜΕ ΚΑΤΑΛΛΗΛΗ ΕΙΔΙΚΕΥΣΗ ΚΑΙ ΕΜΠΕΙΡΙΑ

Άλλες πληροφορίες

Όνομα φαρμάκου

IMDYLLTRA PD.CS.S.IF 1MG

Σύνθεση

Δεν υπάρχουν δεδομένα.

Φαρμακευτική μορφή

ΚΟΝΙΣ ΓΙΑ ΠΥΚΝΟ ΣΚΕΥΑΣΜΑ ΚΑΙ ΔΙΑΛΥΜΑ ΓΙΑ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗ ΔΙΑΛΥΜΑΤΟΣ ΠΡΟΣ ΕΓΧΥΣΗ

Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)

AMGEN EUROPE BV, BREDA, HOLLAND

Τελευταία ενημέρωση SmPC

23/6/2026

Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately

Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.

Σαρώστε με την κάμερα του τηλεφώνου σας.

4.9

Πάνω 36k αξιολογήσεις

Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately

Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.

Βαθμολογία 4,9 σε αστέρια, πάνω από 20.000 αξιολογήσεις

SmPC - IMDYLLTRA 1MG

Ενδείξεις

Το IMDYLLTRA ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα εκτεταμένου σταδίου (ES-SCLC) οι οποίοι χρήζουν συστηματικής θεραπείας μετά από εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια ή μετά τη λήψη χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα ως θεραπείας πρώτης γραμμής.

Δοσολογία

Η έναρξη της θεραπείας με IMDYLLTRA πρέπει να γίνεται υπό την καθοδήγηση και την επίβλεψη ιατρών με πείρα στη χρήση αντικαρκινικών θεραπειών. Πρέπει να χορηγείται σε κατάλληλη μονάδα υγειονομικής περίθαλψης. Βλ. Πίνακα 2 για τα συνιστώμενα συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα.

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται από την έναρξη της έγχυσης για 6 έως 8 ώρες την ημέρα 1 και την ημέρα 8. Η επιπλέον παρακολούθηση και η παρακολούθηση κατά τις επόμενες εγχύσεις επαφίεται στην κρίση του ιατρού.

Κατά την ημέρα 1 και την ημέρα 8, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται να παραμείνουν σε κοντινή απόσταση από κατάλληλη μονάδα υγειονομικής περίθαλψης για 24 ώρες από την έναρξη κάθε έγχυσης, συνοδευόμενοι από φροντιστή.

Τόσο οι ασθενείς όσο και οι φροντιστές θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και τα συμπτώματα του συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS) και του συνδρόμου νευροτοξικότητας σχετιζόμενου με ανοσοδραστικά κύτταρα (ICANS) πριν από την έξοδο από το νοσοκομείο.

Δοσολογία

Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα του IMDYLLTRA είναι μια αρχική δόση 1 mg την ημέρα 1 ακολουθούμενη από δόσεις 10 mg τις ημέρες 8 και 15 και στη συνέχεια κάθε 2 εβδομάδες, όπως φαίνεται στον Πίνακα 1.

Οι ασθενείς πρέπει να συνεχίζουν τη λήψη της θεραπείας μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.

Πίνακας 1. Συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα του IMDYLLTRA

Δόση IMDYLLTRA
Ημέρα 1	1 mg
Ημέρα 8	10 mg
Ημέρα 15 και στη συνέχεια κάθε2 εβδομάδες	10 mg

Συνιστώμενα συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα

Τα συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα κατά τη χορήγηση του IMDYLLTRA πρέπει να χορηγούνται όπως παρουσιάζεται στον Πίνακα 2, προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών (βλ. παράγραφο 4.4).

Πίνακας 2. Συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα για την ημέρα 1 και την ημέρα 8

Ημέρα θεραπείας	Φαρμακευτικά προϊόντα	Χορήγηση
Ημέρα 1 και ημέρα 8	Χορηγήστε 8 mg δεξαμεθαζόνης ενδοφλεβίως (ή ισοδύναμο)	Εντός 1 ώρας πριν από την έγχυση του IMDYLLTRA
Ημέρα 1 και ημέρα 8	Συνιστάται ενδοφλέβια χορήγηση1 λίτρου ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%), σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες καθιερωμένης φροντίδας	Αμέσως μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης του IMDYLLTRA

Επανέναρξη του IMDYLLTRA μετά την καθυστέρηση δόσης

Σε περίπτωση καθυστέρησης μιας δόσης του IMDYLLTRA, η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει εκ νέου σύμφωνα με τις συστάσεις που παρατίθενται στον Πίνακα 3 και την αντίστοιχη συνέχιση του δοσολογικού σχήματος. Τα συνιστώμενα συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να χορηγούνται όπως υποδεικνύεται στον Πίνακα 2.

Πίνακας 3. Συστάσεις για επανέναρξη της θεραπείας με IMDYLLTRA μετά από καθυστέρηση δόσης

Τελευταία χορηγηθείσα δόση	Χρόνος από την τελευταία χορηγηθείσαδόση	Ενέργειαα
1 mg την ημέρα 1	2 εβδομάδες ή λιγότερο (≤ 14 ημέρες)	Χορηγήστε IMDYLLTRA 10 mg, κατόπινσυνεχίστε με το προγραμματισμένο δοσολογικό σχήμα.
1 mg την ημέρα 1	Περισσότερο από2 εβδομάδες(> 14 ημέρες)	Χορηγήστε IMDYLLTRA 1 mg. Εάν είναι ανεκτό, αυξήστε σε 10 mg μία εβδομάδα αργότερα. Κατόπιν συνεχίστε με το προγραμματισμένο δοσολογικό σχήμα.
10 mg την ημέρα 8	3 εβδομάδες ή λιγότερο (≤ 21 ημέρες)	Χορηγήστε IMDYLLTRA 10 mg, κατόπιν συνεχίστε με το προγραμματισμένο δοσολογικό σχήμα.
10 mg την ημέρα 8	Περισσότερο από3 εβδομάδες(> 21 ημέρες)	Χορηγήστε IMDYLLTRA 1 mg. Εάν είναι ανεκτό, αυξήστε σε 10 mg μία εβδομάδα αργότερα. Κατόπιν συνεχίστε με το προγραμματισμένο δοσολογικό σχήμα.
10 mg την ημέρα 15 και στη συνέχεια κάθε 2 εβδομάδες	4 εβδομάδες ή λιγότερο (≤ 28 ημέρες)	Χορηγήστε IMDYLLTRA 10 mg, κατόπινσυνεχίστε με το προγραμματισμένο δοσολογικό σχήμα.
10 mg την ημέρα 15 και στη συνέχεια κάθε 2 εβδομάδες	Περισσότερο από4 εβδομάδες(> 28 ημέρες)	Χορηγήστε IMDYLLTRA 1 mg. Εάν είναι ανεκτό, αυξήστε σε 10 mg μία εβδομάδα αργότερα. Κατόπιν συνεχίστε με το προγραμματισμένο δοσολογικό σχήμα.

α Χορηγήστε τα συνιστώμενα συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα πριν και μετά τις εγχύσεις του IMDYLLTRA την ημέρα 1 και την ημέρα 8 και παρακολουθήστε τους ασθενείς κατάλληλα (βλ. Πίνακα 2).

Τροποποιήσεις της δόσης και διαχείριση ανεπιθύμητων ενεργειών

Δεν συνιστάται μείωση της δόσης του IMDYLLTRA.

Βλ. Πίνακα 4 για τις συνιστώμενες ενέργειες διαχείρισης του CRS, Πίνακα 5 για τις συνιστώμενες ενέργειες διαχείρισης του ICANS και Πίνακα 6 για τη διαχείριση άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών.

Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)

Η διάγνωση του CRS θα πρέπει να βασίζεται στην κλινική εικόνα (βλ. παράγραφο 4.4). Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται και να λαμβάνουν θεραπεία για άλλες αιτίες πυρετού, υποξίας και υπότασης. Επί υποψίας CRS, θα πρέπει να εφαρμόζονται οι συστάσεις διαχείρισης του Πίνακα 4. Οι ασθενείς που εκδηλώνουν CRS 2ου ή υψηλότερου βαθμού (π.χ. υπόταση που δεν ανταποκρίνεται σε υγρά ή υποξία που επιβάλλει τη χορήγηση συμπληρωματικού οξυγόνου) θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα CRS, όπως πυρετό, υπόταση και υποξία, με τη χρήση παλμικής οξυμετρίας ή καρδιακής τηλεμετρίας, όπως ενδείκνυται. Για σοβαρά ή απειλητικά για τη ζωή περιστατικά CRS, συνιστάται θεραπεία με αντι-IL-6, για παράδειγμα τοσιλιζουμάμπη, και εισαγωγή σε μονάδα εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ) για υποστηρικτική θεραπεία.

Πίνακας 4. Οδηγίες για τον προσδιορισμό του βαθμού βαρύτητας, την τροποποίηση της δόσης και τη διαχείριση του συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών^α

ΒαθμόςCRS	Προσδιοριστικά συμπτώματα	Τροποποίηση της δόσης του IMDYLLTRA	Διαχείριση
1ου βαθμού	Τα συμπτώματα απαιτούν μόνο συμπτωματική θεραπεία (π.χ. πυρετός ≥ 38 °C χωρίς υπόταση ή υποξία).
2ου βαθμού	Τα συμπτώματα απαιτούν και ανταποκρίνονται σε μέτρια παρέμβαση.(blow-by).		Κατά την επανέναρξη της θεραπείας με την επόμενη προγραμματισμένη δόση, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται κατά την κρίση του ιατρού σε κατάλληλη μονάδα υγειονομικής περίθαλψης^β.

Διακόψτε προσωρινά το IMDYLLTRA έως ότου το συμβάν υποχωρήσει και κατόπιν συνεχίστε τη χορήγηση του IMDYLLTRA με την επόμενη προγραμματισμένη δόση^β.

Χορηγήστε συμπτωματική αντιπυρετική αγωγή (π.χ. παρακεταμόλη) για την αντιμετώπιση του πυρετού.
Εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης δεξαμεθαζόνης^γ (ή ισοδύναμου) 4 mg έως 10 mg από στόματος ή ενδοφλεβίως.

Πυρετός ≥ 38 °C
Υπόταση που ανταποκρίνεται σε χορήγηση υγρών και δεν απαιτεί αγγειοσυσπαστικ ά, ή/και
Υποξία που απαιτεί οξυγονοθεραπεία χαμηλής ροής με ρινική κάνουλα ή με ελεύθερη παροχή

Διακόψτε προσωρινά το IMDYLLTRA έως ότου το συμβάν υποχωρήσει και κατόπιν συνεχίστε τη χορήγηση του IMDYLLTRA με την επόμενη προγραμματισμένη δόση^β.

Συνιστάται νοσηλεία με παρακολούθηση για πυρετό, υπόταση και υποξία με τη χρήση παλμικής οξυμετρίας ή καρδιακής τηλεμετρίας, όπως ενδείκνυται.
Χορηγήστε συμπτωματική αντιπυρετική αγωγή (π.χ. παρακεταμόλη) για την αντιμετώπιση του πυρετού.
Χορηγήστε συμπληρωματικό οξυγόνο και ενδοφλέβια υγρά όταν ενδείκνυται.
Εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης δεξαμεθαζόνης^γ (ή ισοδύναμου) 8 mg από στόματος ή ενδοφλεβίως.
Εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης τοσιλιζουμάμπης (ή ισοδύναμου).

ΒαθμόςCRS	Προσδιοριστικά συμπτώματα	Τροποποίηση της δόσης του IMDYLLTRA	Διαχείριση
3ου βαθμού	Βαριά συμπτώματα, δηλαδή θερμοκρασία≥ 38 °C μαζί με:ή/και	3ου βαθμού, διακόψτε οριστικά το IMDYLLTRA.	Επιπλέον της θεραπείας, για συμβάντα 2ου βαθμού:8 ώρες για έως 3 δόσεις.Κατά την επανέναρξη της θεραπείας με την επόμενη προγραμματισμένη δόση, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται κατά την κρίση του ιατρού σε κατάλληλη μονάδα υγειονομικής περίθαλψης^β.

Αιμοδυναμική αστάθεια που απαιτεί αγγειοσυσπαστι-κό (με ή χωρίς βασοπρεσίνη)
Επιδεινούμενη υποξία ή αναπνευστική δυσχέρεια που απαιτεί οξυγονοθεραπεία με ρινική κάνουλα υψηλής ροής (> 6 l οξυγόνου/λεπτό) ή μάσκα οξυγόνου.

Διακόψτε προσωρινά το IMDYLLTRA έως ότου το συμβάν υποχωρήσει και κατόπιν συνεχίστε τη χορήγηση του IMDYLLTRA με την επόμενη προγραμματισμένη δόση^β.
Για υποτροπιάζοντα συμβάντα

Συνιστάται εντατική παρακολούθηση, π.χ. φροντίδα σε ΜΕΘ.
Χορηγήστε δεξαμεθαζόνη^γ (ή ισοδύναμο) 8 mg ενδοφλεβίως κάθε
Υποστήριξη με αγγειοσυσπαστικά ανάλογα με τις ανάγκες.
Υποστήριξη με οξυγόνο υψηλής ροής ανάλογα με τις ανάγκες.
Συνιστάται τοσιλιζουμάμπη (ή ισοδύναμο).
Πριν από την επόμενη δόση, χορηγήστε τα συνιστώμενα συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα για την ημέρα 1 και την ημέρα 8 (βλ. Πίνακα 2).

ΒαθμόςCRS	Προσδιοριστικά συμπτώματα	Τροποποίηση της δόσης του IMDYLLTRA	Διαχείριση
4ου βαθμού	Απειλητικά για τη ζωή συμπτώματα, δηλαδή θερμοκρασία ≥ 38 °C μαζί με:ή/και	Διακόψτε οριστικά τοIMDYLLTRA.

Αιμοδυναμική αστάθεια που απαιτεί πολλαπλά αγγειοσυσπαστι-κά (εξαιρουμένης της βασοπρεσίνης)
Επιδεινούμενη υποξία ή αναπνευστική δυσχέρεια παρά τη χορήγηση οξυγόνου και ανάγκη για θεραπεία με θετική πίεση.

Φροντίδα σε ΜΕΘ.
Ίδια θεραπεία όπως για συμβάντα 3ου βαθμού.

α Προσδιορισμός του βαθμού βαρύτητας του CRS σύμφωνα με το Συναινετικό σύστημα βαθμολόγησης (2019) του American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).

β Βλ. Πίνακα 3 για τις συστάσεις σχετικά με την επανέναρξη του IMDYLLTRA μετά από καθυστερήσεις της δόσης.

γ Μειώστε σταδιακά τα στεροειδή σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες καθιερωμένης φροντίδας. ΜΕΘ = Μονάδα εντατικής θεραπείας

Σύνδρομο νευροτοξικότητας σχετιζόμενο με ανοσοδραστικά κύτταρα (ICANS)

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα ICANS. Θα πρέπει να αποκλείονται άλλες αιτίες νευρολογικών συμπτωμάτων. Εντατική θεραπεία θα πρέπει να παρέχεται σε περιπτώσεις βαριάς ή απειλητικής για τη ζωή νευρολογικής τοξικότητας. Επί υποψίας για ICANS, θα πρέπει να εφαρμόζονται οι συστάσεις διαχείρισης του Πίνακα 5.

Πίνακας 5. Οδηγίες για τον προσδιορισμό του βαθμού βαρύτητας, την τροποποίηση της δόσης και τη διαχείριση του συνδρόμου νευροτοξικότητας σχετιζόμενης με ανοσοδραστικά κύτταρα^α

ΒαθμόςICANSα	Προσδιοριστικά συμπτώματα	Τροποποίηση της δόσης τουIMDYLLTRA	Διαχείριση
1ου βαθμού	ΒαθμολογίαICE 7-9^β χωρίς μειωμένο επίπεδο συνείδησης.

Διακόψτε προσωρινά το IMDYLLTRA έως ότου το ICANS υποχωρήσει και κατόπιν συνεχίστε τη χορήγηση του IMDYLLTRA με την επόμενη προγραμματισμένη δόση.^γ.

Υποστηρικτική φροντίδα.

ΒαθμόςICANSα	Προσδιοριστικά συμπτώματα	Τροποποίηση της δόσης τουIMDYLLTRA	Διαχείριση
2ου βαθμού	Βαθμολογία ICE 3-6^β ή/και ήπια υπνηλία με αφύπνιση στην ομιλία.		12 ώρες ή χορηγήστε μεθυλπρεδνιζολόνη^δ (ή ισοδύναμο) 1 mg/kg ενδοφλεβίως κάθε 12 ώρες.
3ου βαθμού	ΒαθμολογίαICE 0-2^β ή/και μειωμένο επίπεδο συνείδησης με αφύπνιση μόνο σε απτικό ερέθισμα και/ή οποιαδήποτε κλινική επιληπτική κρίση, εστιακή ή γενικευμένη, που υποχωρεί ταχέωςΉΕπιληπτικές κρίσεις χωρίς ακούσιους μυϊκούς σπασμούς στο ΗΕΓ που υποχωρούν με παρέμβαση ή/και εστιακό ή τοπικό οίδημα ορατό στη νευροαπεικόνιση	≤ 1ου βαθμού εντός 7 ημερών, διακόψτε οριστικά το IMDYLLTRA.	≥ 3ου βαθμού.

Διακόψτε προσωρινά το IMDYLLTRA έως ότου το ICANS υποχωρήσει και κατόπιν συνεχίστε τη χορήγηση του IMDYLLTRA με την επόμενη προγραμματισμένη δόση.^γ.

Υποστηρικτική φροντίδα.
Δεξαμεθαζόνη^δ (ή ισοδύναμο) 8 mg έως 10 mg από στόματος ή ενδοφλεβίως.
Εάν τα συμπτώματα επιδεινωθούν, επαναλάβετε τη δεξαμεθαζόνη κάθε
Παρακολουθείτε τα νευρολογικά συμπτώματα και εξετάστε το ενδεχόμενο λήψης γνωμάτευσης από νευρολόγο και άλλους ειδικούς για περαιτέρω αξιολόγηση και αντιμετώπιση.
Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού μετά την επόμενη δόση του IMDYLLTRA^γ.

Διακόψτε προσωρινά το IMDYLLTRA έως ότου το ICANS υποχωρήσει και κατόπιν συνεχίστε τη χορήγηση του IMDYLLTRA με την επόμενη προγραμματισμένη δόση^γ.
Εάν δεν υπάρξει βελτίωση σε
Για υποτροπιάζοντα συμβάντα 3ου βαθμού, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία.

Συνιστάται εντατική παρακολούθηση, π.χ. φροντίδα σε ΜΕΘ.
Εξετάστε το ενδεχόμενο μηχανικού αερισμού για προστασία των αεραγωγών. Δεξαμεθαζόνη^δ (ή ισοδύναμο) 10 mg ενδοφλεβίως κάθε 6 ώρες ή μεθυλπρεδνιζολόνη^δ (ή ισοδύναμο) 1 mg/kg ενδοφλεβίως κάθε 12 ώρες.
Εξετάστε το ενδεχόμενο επανάληψης της νευροαπεικόνισης (CT ή MRI) κάθε 2-3 ημέρες εάν ο ασθενής παρουσιάζει εμμένουσα νευροτοξικότητα
Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού μετά την επόμενη δόση του IMDYLLTRA^γ.

ΒαθμόςICANSα	Προσδιοριστικά συμπτώματα	Τροποποίηση της δόσης τουIMDYLLTRA	Διαχείριση
4ου βαθμού	Βαθμολογία ICE 0^β (ο ασθενής είναι μη αφυπνίσιμος και δεν είναι δυνατή η αξιολόγηση για ICE) ή/και εμβροντησία ή κώμα ή/και απειλητική για τη ζωή παρατεταμένη επιληπτική κρίση (> 5 λεπτά) ή επαναλαμβανόμε νες κλινικές ή ηλεκτρικές κρίσεις χωρίς επιστροφή στην αρχική νευρολογική κατάσταση στο ενδιάμεσο ή/και διάχυτο εγκεφαλικό οίδημα στη νευροαπεικόνιση, στάση απεγκεφαλισμού ή αποφλοίωσης ή οίδημα οπτικής θηλής, παράλυση της 6ης εγκεφαλικής συζυγίας ή τριάδα του Cushing.	IMDYLLTRA.	1.000 mg/ημέρα σε διαιρεμένες δόσεις, ενδοφλεβίως για 3 ημέρες.≥ 3ου βαθμού.

Διακόψτε οριστικά το

Φροντίδα σε ΜΕΘ.
Εξετάστε το ενδεχόμενο μηχανικού αερισμού για προστασία των αεραγωγών.
Υψηλής δόσης κορτικοστεροειδή, όπως μεθυλπρεδνιζολόνη^δ

Εξετάστε το ενδεχόμενο επανάληψης της νευροαπεικόνισης (CT ή MRI) κάθε 2-3 ημέρες εάν ο ασθενής παρουσιάζει εμμένουσα νευροτοξικότητα
Αντιμετωπίστε την επιληπτική κατάσταση με ακούσιους μυϊκούς σπασμούς σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες του ιδρύματος.

α Προσδιορισμός του βαθμού βαρύτητας του ICANS σύμφωνα με το Συναινετικό σύστημα βαθμολόγησης (2019) του American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).

β Εάν ο ασθενής είναι αφυπνίσιμος και είναι σε θέση να υποβληθεί σε αξιολόγηση για εγκεφαλοπάθεια σχετιζόμενη με ανοσοδραστικά κύτταρα (ICE), αξιολογήστε τα ακόλουθα: Προσανατολισμός (προσανατολισμένος ως προς το έτος, τον μήνα, την πόλη και το νοσοκομείο = 4 βαθμοί), Ονόματα (κατονομάζει 3 αντικείμενα, π.χ. δείχνοντας ρολόι, στυλό, κουμπί = 3 βαθμοί), Εκτέλεση εντολών (π.χ. «δείξε μου 2 δάχτυλα» ή «κλείσε τα μάτια και βγάλε τη γλώσσα» = 1 βαθμός), Γραφή (ικανότητα να γράψει μια βασική πρόταση = 1 βαθμός) και Προσοχή (αντίστροφη μέτρηση από το 100 ανά δέκα = 1 βαθμός). Εάν ο ασθενής δεν είναι αφυπνίσιμος και δεν είναι σε θέση να υποβληθεί σε αξιολόγηση για ICE (ICANS

4ου βαθμού) = 0 βαθμοί.

γ Βλ. Πίνακα 3 για τις συστάσεις σχετικά με την επανέναρξη του IMDYLLTRA μετά από καθυστερήσεις της δόσης.

δ Μειώστε σταδιακά τα στεροειδή σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες καθιερωμένης φροντίδας. CT = Αξονική τομογραφία, ΗΕΓ = Ηλεκτροεγκεφαλογράφημα, ΜΕΘ = Μονάδα εντατικής θεραπείας, MRI = Μαγνητική τομογραφία

Ουδετεροπενία και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες

Η διαχείριση της ουδετεροπενίας και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τον Πίνακα 6.

Πίνακας 6. Συνιστώμενες διακοπές τις θεραπείας με IMDYLLTRA για τη διαχείριση άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών^α,β

Ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαρύτηταα	Τροποποίηση της δόσηςβ
Ουδετεροπενία (βλ. παράγραφο 4.4)	1ου και 2ου βαθμού	Δεν απαιτείται διακοπή της θεραπείας.
	3ου βαθμού	Εξετάστε το ενδεχόμενο χρήσης παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων(G-CSF).
	4ου βαθμού	> 7 ημέρες ή εάν επανεμφανιστεί συμβάν 4ου βαθμού, διακόψτε οριστικά το IMDYLLTRA.Εξετάστε το ενδεχόμενο χρήσης παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων(G-CSF).
Ηπατοτοξικότητα	3ου βαθμού	IMDYLLTRA έως τη βελτίωση σε≤ 1ου βαθμού.
(βλ.	Αυξημένη ALT ή AST ή
παράγραφο 4.4)^γ	χολερυθρίνη
	4ου βαθμού
	Αυξημένη ALT ή AST ή χολερυθρίνη	IMDYLLTRA.
	AST ή ALT > 3 × ULN με
	ολική χολερυθρίνη> 2 × ULN απουσία	IMDYLLTRA.
	εναλλακτικών αιτιών
Άλλες ανεπιθύμητεςενέργειες (βλ. παράγραφο 4.8)		Αναστείλετε τη χορήγηση του IMDYLLTRA έως την υποχώρηση σε≤ 1ου βαθμού ή στο αρχικό επίπεδο.
	3ου ή 4ου βαθμού	Εξετάστε το ενδεχόμενο οριστικής διακοπής της θεραπείας εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν υποχωρήσει εντός 28 ημερών.

Διακόψτε το IMDYLLTRA για τουλάχιστον 3 ημέρες και μέχρι τη βελτίωση του συμβάντος σε ≤ 2ου βαθμού, κατόπιν συνεχίστε τη θεραπεία με IMDYLLTRA.

Διακόψτε το IMDYLLTRA για τουλάχιστον 3 ημέρες και μέχρι τη βελτίωση του συμβάντος σε ≤ 2ου βαθμού, κατόπιν συνεχίστε τη θεραπεία με IMDYLLTRA.
Εάν το συμβάν διαρκέσει για

Αναστείλετε τη χορήγηση του

Διακόψτε οριστικά το

Διακόψτε οριστικά το

Εξετάστε το ενδεχόμενο οριστικής διακοπής της θεραπείας για συμβάντα 4ου βαθμού.

α Ο προσδιορισμός του βαθμού βαρύτητας βασίζεται στα Κοινά Κριτήρια Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου των ΗΠΑ (NCI CTCAE), Έκδοση 5.0.

β Βλ. Πίνακα 3 για τις συστάσεις σχετικά με την επανέναρξη του IMDYLLTRA μετά από καθυστερήσεις της δόσης.

γ Για ασθενείς με αυξημένες τιμές ηπατικών ενζύμων κατά την αρχική αξιολόγηση, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται πολλαπλές τιμές αρχικής αξιολόγησης για την αξιολόγηση της ηπατοτοξικότητας.

ALT = αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, AST = ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, ULN = ανώτερο όριο του φυσιολογικού

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας ≥ 65 ετών).

Έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ήπια έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας (βλ. παράγραφο 5.2). Τα διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με μέτρια έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας είναι περιορισμένα. Το IMDYLLTRA δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας. Δεν μπορούν να γίνουν συστάσεις για τη δόση για ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας.

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2). Το IMDYLLTRA δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Δεν μπορούν να γίνουν συστάσεις για τη δόση για ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία έως νεφροπάθεια τελικού σταδίου.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική χρήση του IMDYLLTRA στον παιδιατρικό πληθυσμό για τη θεραπεία του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα.

Τρόπος χορήγησης

Το IMDYLLTRA προορίζεται για ενδοφλέβια χρήση.

Το IMDYLLTRA πρέπει να ανασυσταθεί και στη συνέχεια να αραιωθεί περαιτέρω πριν από τη χορήγηση με ενδοφλέβια έγχυση.

Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση και την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.

Η γραμμή έγχυσης που χρησιμοποιείται για την προθεραπευτική αγωγή μπορεί να χρησιμοποιηθεί και για το IMDYLLTRA. Πρέπει να πραγματοποιείται έκπλυση της γραμμής έγχυσης μεταξύ της χορήγησης των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων και του IMDYLLTRA.

Χορηγήστε ολόκληρο το περιεχόμενο του IMDYLLTRA με ενδοφλέβια έγχυση σε διάστημα 1 ώρας σε σταθερό ρυθμό ροής, χρησιμοποιώντας αντλία έγχυσης, βλ. Πίνακα 7. Η αντλία πρέπει να είναι προγραμματιζόμενη, με δυνατότητα κλειδώματος, μη ελαστομερής και να διαθέτει συναγερμό.

Η γραμμή έγχυσης προγεμίζεται με ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) Ή με το τελικό παρασκευασμένο IMDYLLTRA.

Μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης του IMDYLLTRA, η γραμμή ενδοφλέβιας έγχυσης πρέπει να εκπλυθεί σε διάστημα 3-5 λεπτών με ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%).

Πίνακας 7. Πληροφορίες για τη χορήγηση της ταρλαταμάμπης

Διάρκεια χορήγησης για ενδοφλέβιο σκεύασμα250 ml	Ρυθμός έγχυσης (ml/ώρα)
1 ώρα	250 ml/ώρα

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Προειδοποιήσεις

Ιχνηλασιμότητα

Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.

Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)

Η χορήγηση ταρλαταμάμπης έχει συσχετιστεί με CRS, συμπεριλαμβανομένων απειλητικών για τη ζωή ή θανατηφόρων συμβάντων, βλ. παράγραφο 4.8. Το CRS μπορεί να συνδέεται με συμπτώματα που περιλαμβάνουν πυρεξία, υπόταση, υποξία, κόπωση, ταχυκαρδία, κεφαλαλγία, ρίγη, ναυτία και έμετο.

Οι ασθενείς και οι φροντιστές θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα εμφάνισης CRS μετά την έξοδο από το νοσοκομείο και να τους δίνονται οδηγίες να ζητήσουν αμέσως ιατρική βοήθεια εάν εμφανιστούν οποιαδήποτε σημεία ή συμπτώματα.

Η ταρλαταμάμπη θα πρέπει να χορηγείται σε μονάδα υγειονομικής περίθαλψης κατάλληλα εξοπλισμένη για την παρακολούθηση και τη διαχείριση του CRS. Πρέπει να διασφαλίζεται ότι οι ασθενείς έχουν φυσιολογικό όγκο υγρών πριν από την έναρξη των εγχύσεων. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα CRS κατά την έναρξη της θεραπείας με ταρλαταμάμπη. Για τη μείωση του κινδύνου εμφάνισης CRS, είναι σημαντικό η χορήγηση ταρλαταμάμπης να ξεκινά στη συνιστώμενη αρχική δόση που αναφέρεται στον Πίνακα 1.

Η διαχείριση του CRS πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις συστάσεις του Πίνακα 4.

Σύνδρομο νευροτοξικότητας σχετιζόμενο με ανοσοδραστικά κύτταρα (ICANS)

Η χορήγηση ταρλαταμάμπης έχει συσχετιστεί με ICANS, συμπεριλαμβανομένων απειλητικών για τη ζωή ή θανατηφόρων συμβάντων, βλ. παράγραφο 4.8. ICANS μπορεί να εκδηλωθεί έως και μερικές εβδομάδες μετά τη χορήγηση της ταρλαταμάμπης. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που ενδέχεται να συνδέονται με ICANS περιλαμβάνουν κεφαλαλγία, εγκεφαλοπάθεια, σύγχυση, παραλήρημα, επιληπτική κρίση, αταξία, νευροτοξικότητα και τρόμο. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα ICANS κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ταρλαταμάμπη.

Οι ασθενείς και οι φροντιστές θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα εμφάνισης ICANS μετά την έξοδο από το νοσοκομείο και να τους δίνονται οδηγίες να ζητήσουν αμέσως ιατρική βοήθεια εάν εμφανιστούν οποιαδήποτε σημεία ή συμπτώματα.

Η διαχείριση του ICANS πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις συστάσεις του Πίνακα 5.

Ουδετεροπενία

Η χορήγηση ταρλαταμάμπης έχει συσχετιστεί με ουδετεροπενία, βλ. παράγραφο 4.8. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα ουδετεροπενίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ταρλαταμάμπη.

Η διαχείριση της ουδετεροπενίας πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις συστάσεις του Πίνακα 6.

Λοιμώξεις

Σοβαρές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων απειλητικών για τη ζωή και θανατηφόρων λοιμώξεων, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ταρλαταμάμπη. Οι πιο συχνές λοιμώξεις περιλαμβάνουν πνευμονία, λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος, COVID-19, λοίμωξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού, λοίμωξη της αναπνευστικής οδού, λοίμωξη από Candida, καντιντίαση του στόματος και ρινοφαρυγγίτιδα.

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα λοιμώξεων πριν από τη χορήγηση και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ταρλαταμάμπη.

Υπερευαισθησία

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ταρλαταμάμπη και περιλαμβάνουν σπάνια σοβαρά συμβάντα. Τα κλινικά σημεία και συμπτώματα υπερευαισθησίας μπορεί να περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων, εξάνθημα και βρογχόσπασμο. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα υπερευαισθησίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ταρλαταμάμπη, με εφαρμογή της ενδεδειγμένης κλινικής διαχείρισης. Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο αναστολής ή οριστικής διακοπής της ταρλαταμάμπης ανάλογα με τη βαρύτητα, βλ.

Πίνακα 6 για τη διαχείριση άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών. Ηπατοτοξικότητα

Η χορήγηση ταρλαταμάμπης έχει συσχετιστεί με αυξημένα ηπατικά ένζυμα. Αύξηση των ηπατικών ενζύμων μπορεί να προκύψει με ή χωρίς ταυτόχρονο CRS.

Τα ηπατικά ένζυμα και η χολερυθρίνη θα πρέπει να παρακολουθούνται πριν από τη θεραπεία με ταρλαταμάμπη και όπως ενδείκνυται κλινικά. Η διαχείριση των δυνητικών τοξικοτήτων πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις συστάσεις του Πίνακα 6.

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία/αντισύλληψη

Η κατάσταση κύησης των γυναικών σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να ελέγχεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με ταρλαταμάμπη. Οι γυναίκες με αναπαραγωγική ικανότητα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 2 μήνες μετά την τελευταία δόση ταρλαταμάμπης (βλ. παράγραφο 4.6).

Έκδοχα με γνωστή δράση

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 0,04 mg πολυσορβικού 80 σε κάθε φιαλίδιο του 1 mg και 0,2 mg σε κάθε φιαλίδιο των 10 mg. Τα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.

Αλληλεπιδράσεις

Λίστα αλληλεπιδράσεων

Προσθήκη στις αλληλεπιδράσεις

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων. Η έναρξη θεραπείας με ταρλαταμάμπη προκαλεί παροδική απελευθέρωση κυτταροκινών που μπορεί να καταστείλει τα ένζυμα του CYP450 και να οδηγήσει σε αυξημένη έκθεση σε συγχορηγούμενα υποστρώματα του CYP. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα υποστρώματα του CYP450, ιδιαίτερα εκείνα με στενό θεραπευτικό δείκτη, θα πρέπει να παρακολουθούνται για γνωστά ανεπιθύμητα συμβάντα. Η δόση του συγχορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει να προσαρμόζεται όπως κρίνεται αναγκαίο.

Κύηση

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία/αντισύλληψη

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 2 μήνες μετά τη θεραπεία με ταρλαταμάμπη.

Κύηση

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ταρλαταμάμπης σε εγκύους.

Μια μελέτη αναπαραγωγικής τοξικότητας που διεξήχθη σε ποντικούς με χρήση του υποκατάστατου μορίου ποντικού muS757 έδειξε διαπλακουντιακή μεταφορά του muS757 (βλ. παράγραφο 5.3). Βάσει του μηχανισμού δράσης και της πιθανότητας ανάπτυξης ανεπιθύμητων ενεργειών (όπως CRS) μετά την έκθεση σε ταρλαταμάμπη, η χορήγηση ταρλαταμάμπης σε έγκυο γυναίκα μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο (βλ. παράγραφο 5.1).

Η ταρλαταμάμπη δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της κύησης, καθώς και σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.

Η κατάσταση κύησης των γυναικών σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να ελέγχεται πριν από την έναρξη θεραπείας με ταρλαταμάμπη.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν η ταρλαταμάμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Επειδή πολλά φαρμακευτικά προϊόντα, συμπεριλαμβανομένων των αντισωμάτων, μπορεί να απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα, ο κίνδυνος στα νεογνά/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ταρλαταμάμπη και για τουλάχιστον 2 μήνες μετά την τελευταία δόση.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν κλινικές δοκιμές για την αξιολόγηση της επίδρασης της ταρλαταμάμπης στη γονιμότητα.

Οδήγηση

Λόγω της πιθανότητας εμφάνισης νευρολογικών συμβάντων σχετιζόμενων με ICANS μετά την έγχυση της ταρλαταμάμπης, η ταρλαταμάμπη μπορεί να έχει σημαντική επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Σε περίπτωση εμφάνισης οποιωνδήποτε νευρολογικών συμπτωμάτων, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται να απέχουν από την οδήγηση και από επικίνδυνες εργασίες ή δραστηριότητες, όπως ο χειρισμός βαρέων ή δυνητικά επικίνδυνων μηχανημάτων, μέχρι την υποχώρηση αυτών των συμπτωμάτων.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Η ασφάλεια του IMDYLLTRA αξιολογήθηκε σε 473 ασθενείς με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC), οι οποίοι έλαβαν τη στοχευόμενη δόση ταρλαταμάμπη 10 mg ως μονοθεραπεία σε κλινικές δοκιμές.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι: CRS (56,7%), μειωμένη όρεξη (36,4%), πυρεξία (31,9%), δυσγευσία (31,3%), δυσκοιλιότητα (30,4%), αναιμία (30,0%), κόπωση (29,8%), ναυτία (24,9%),

εξασθένιση (19,0%), ουδετεροπενία (16,9%), υπονατριαιμία (16,7%), κεφαλαλγία (16,3%),

λεμφοπενία (15,6%).

Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι το CRS (19,7%) και η πυρεξία (4,7%). Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν στις κλινικές δοκιμές παρατίθενται κατά κατηγορία/οργανικό σύστημα και συχνότητα εμφάνισης. Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζονται σε συνδυασμένα δεδομένα από μία κλινική δοκιμή φάσης 1, μία κλινική δοκιμή φάσης 2 και μία κλινική δοκιμή φάσης 3 με 473 ασθενείς. Η διάμεση διάρκεια έκθεσης ήταν 18,0 εβδομάδες (εύρος: 0,1 έως 175,1 εβδομάδες).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά κατηγορία/οργανικό σύστημα σύμφωνα με την ταξινόμηση MedDRA και κατά συχνότητα εμφάνισης. Οι κατηγορίες συχνότητας είναι: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως

< 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000) και μη γνωστής συχνότητας (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Πίνακας 8. Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κατηγορία/οργαν ικό σύστημα κατά MedDRA	Ανεπιθύμητη ενέργεια	Κάθε βαθμού	≥ 3ου βαθμού
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος	Αναιμία	Πολύ συχνές	Συχνές
	Ουδετεροπενία^α,^γ	Πολύ συχνές	Συχνές
	Λεμφοπενία^β	Πολύ συχνές	Πολύ συχνές
	Θρομβοπενία	Συχνές	Όχι συχνές
	Λευκοπενία	Συχνές	Όχι συχνές
Γαστρεντερικές διαταραχές	Δυσκοιλιότητα	Πολύ συχνές	Όχι συχνές
	Ναυτία	Πολύ συχνές	Όχι συχνές
	Έμετος	Πολύ συχνές	Όχι συχνές
	Διάρροια	Πολύ συχνές	Όχι συχνές
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης	Πυρεξία	Πολύ συχνές	Όχι συχνές
	Κόπωση	Πολύ συχνές	Συχνές
	Εξασθένιση	Πολύ συχνές	Συχνές
	Ρίγη	Συχνές	Δεν έχουν αναφερθεί
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος	Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών^γ	Πολύ συχνές	Συχνές

Κατηγορία/οργαν ικό σύστημα κατά MedDRA	Ανεπιθύμητη ενέργεια	Κάθε βαθμού	≥ 3ου βαθμού
Διερευνήσεις	Μειωμένο σωματικό βάρος	Πολύ συχνές	Συχνές
	Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης	Πολύ συχνές	Συχνές
	Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση	Συχνές	Συχνές
	Μειωμένος αριθμός λευκοκυττάρων	Συχνές	Συχνές
Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές	Μειωμένη όρεξη	Πολύ συχνές	Συχνές
	Υπονατριαιμία	Πολύ συχνές	Συχνές
	Υποκαλιαιμία	Πολύ συχνές	Συχνές
	Υπομαγνησιαιμία	Συχνές	Όχι συχνές
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού	Μυαλγία	Συχνές	Δεν έχουν αναφερθεί
Διαταραχές του νευρικού συστήματος	Δυσγευσία	Πολύ συχνές	Δεν έχουν αναφερθεί
	Κεφαλαλγία	Πολύ συχνές	Δεν έχουν αναφερθεί
	Ζάλη	Συχνές	Δεν έχουν αναφερθεί
	Σύνδρομο νευροτοξικότητας σχετιζόμενης με ανοσοδραστικά κύτταρα^γ	Συχνές	Όχι συχνές
	Τρόμος	Συχνές	Δεν έχουν αναφερθεί
	Νευροτοξικότητα	Όχι συχνές	Δεν έχουν αναφερθεί
	Επιληπτική κρίση	Όχι συχνές	Όχι συχνές
	Αταξία	Όχι συχνές	Όχι συχνές
	Εγκεφαλοπάθεια	Όχι συχνές	Όχι συχνές
Ψυχιατρικές διαταραχές	Συγχυτική κατάσταση	Συχνές	Όχι συχνές
Ψυχιατρικές διαταραχές	Παραλήρημα	Συχνές	Όχι συχνές
Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές μεσοθωρακίου	Δύσπνοια	Πολύ συχνές	Συχνές
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού	Κνησμός	Πολύ συχνές	Όχι συχνές
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού	Εξάνθημα	Συχνές	Όχι συχνές
Αγγειακές διαταραχές	Υπόταση	Συχνές	Συχνές
Αγγειακές διαταραχές	Υπέρταση	Συχνές	Συχνές

α Περιλαμβάνει μειωμένο αριθμό ουδετερόφιλων.

β Περιλαμβάνει μειωμένο αριθμό λεμφοκυττάρων.

γ Περισσότερες πληροφορίες παρέχονται στην παράγραφο «Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών».

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)

Σε κλινικές δοκιμές με συγκεντρωτικά δεδομένα ασφάλειας από 473 ασθενείς με SCLC που έλαβαν IMDYLLTRA 1 mg ως πρώτη δόση και 10 mg ως δεύτερη και ως επόμενες δόσεις, CRS εκδηλώθηκε στο 56,7% των ασθενών, με συμβάντα 1ου βαθμού στο 39,3%, 2ου βαθμού στο 15,4%, 3ου βαθμού στο 1,7% και 4ου βαθμού στο 0,2% των ασθενών. Σοβαρά συμβάντα CRS αναφέρθηκαν στο 19,7% των ασθενών. Μετά την πρώτη δόση του IMDYLLTRA, το 41,4% των ασθενών παρουσίασε CRS οποιουδήποτε βαθμού, ενώ μετά τη δεύτερη δόση το 34,0% των ασθενών παρουσίασε CRS οποιουδήποτε βαθμού. Τα περισσότερα συμβάντα CRS εκδηλώθηκαν μετά τις δύο πρώτες δόσεις, ενώ CRS μετά την τρίτη δόση ή μεταγενέστερα εκδηλώθηκε στο 8,5% των ασθενών. Μετά την έγχυση της ημέρας 1, το 13,7% των ασθενών παρουσίασε CRS ≥ 2ου βαθμού. Μετά την έγχυση της ημέρας 8, το 4,4% των ασθενών παρουσίασε CRS ≥ 2ου βαθμού. Ο διάμεσος χρόνος από την πιο πρόσφατη δόση του IMDYLLTRA έως την πρώτη εκδήλωση CRS ήταν 15,9 ώρες (εύρος: 9,0 έως 26,5 ώρες). Για τα συμβάντα 1ου βαθμού που εξελίχθηκαν σε 2ου ή υψηλότερου βαθμού, ο διάμεσος χρόνος από το συμβάν 1ου βαθμού έως την εμφάνιση συμβάντων 2ου ή υψηλότερου βαθμού ήταν 22,1 ώρες (ενδοτεταρτημοριακό εύρος: 8,5-31,6 ώρες). Το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών οδήγησε σε παύση της θεραπείας ή/και τροποποίηση της δόσης στο 2,1% των ασθενών και σε διακοπή της ταρλαταμάμπης στο 0,6% των ασθενών.

Στο πλαίσιο μετά την κυκλοφορία στην αγορά έχουν αναφερθεί θανατηφόρα περιστατικά CRS. Για την κλινική διαχείριση του CRS, βλ. παράγραφο 4.4.

Σύνδρομο νευροτοξικότητας σχετιζόμενο με ανοσοδραστικά κύτταρα (ICANS)

Η ταρλαταμάμπη μπορεί να προκαλέσει ICANS, συμπεριλαμβανομένων απειλητικών για τη ζωή ή θανατηφόρων συμβάντων.

Σε κλινικές δοκιμές με συγκεντρωτικά δεδομένα ασφάλειας από 473 ασθενείς με SCLC που έλαβαν IMDYLLTRA 10 mg, αναφέρθηκε ICANS στο 4,7% των ασθενών. Ο διάμεσος χρόνος από την πρώτη δόση του IMDYLLTRA έως την πρώτη εκδήλωση ICANS ήταν 9,0 ημέρες (ενδοτεταρτημοριακό εύρος: 2 έως 13 ημέρες). Ο διάμεσος χρόνος έως την υποχώρηση του ICANS ήταν 4 ημέρες (ενδοτεταρτημοριακό εύρος: 2 έως 8 ημέρες).

Για την κλινική διαχείριση του ICANS, βλ. παράγραφο 4.4.

Ουδετεροπενία

Σε κλινικές δοκιμές με συγκεντρωτικά δεδομένα ασφάλειας από 473 ασθενείς με SCLC που έλαβαν IMDYLLTRA 10 mg, ουδετεροπενία εκδηλώθηκε στο 16,9% των ασθενών, εκ των οποίων το 8,2% παρουσίασε συμβάντα 3ου βαθμού ή 4ου βαθμού. Ο διάμεσος χρόνος από την πρώτη δόση του IMDYLLTRA έως την πρώτη εκδήλωση ουδετεροπενίας ήταν 43 ημέρες (εύρος: 29 έως 109 ημέρες). Η ουδετεροπενία οδήγησε σε παύση της δόσης στο 34,9% των ασθενών, ενώ δεν υπήρξαν περιστατικά που να οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας. Θεραπεία με G-CSF χρειάστηκε στο 6% των ασθενών.

Για την κλινική διαχείριση της ουδετεροπενίας, βλ. παράγραφο 4.4.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να

αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

Υπερβολική δόση

Σε κλινικές δοκιμές έχουν αξιολογηθεί δόσεις έως 100 mg κάθε 2 εβδομάδες και 200 mg κάθε

3 εβδομάδες. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά για σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών και να λαμβάνει συμπτωματική θεραπεία, ενώ θα πρέπει να λαμβάνονται υποστηρικτικά μέτρα όπως απαιτείται.

Φαρμακολογικές ιδιότητες - IMDYLLTRA 1MG

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος‑φαρμάκου, κωδικός ATC: L01FX33

Μηχανισμός δράσης

Η ταρλαταμάμπη είναι ένας διειδικός δεσμευτής των CD3 Τ-κυττάρων που στοχεύει τον συνδέτη delta-like 3 (DLL3), ο οποίος δεσμεύεται στον DLL3 που εκφράζεται στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων και στο CD3 που εκφράζεται στην επιφάνεια των Τ-κυττάρων. Η διειδική δέσμευση της ταρλαταμάμπης στα Τ-κύτταρα και στα DLL3-θετικά καρκινικά κύτταρα πυροδοτεί την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων, την παραγωγή φλεγμονωδών κυτταροκινών και την απελευθέρωση κυτταροτοξικών πρωτεϊνών, με αποτέλεσμα την ανακατευθυνόμενη λύση των καρκινικών κυττάρων.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η φαρμακοδυναμική απόκριση μετά από μία εφάπαξ έγχυση ταρλαταμάμπης χαρακτηρίστηκε από ανακατανομή και ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων, καθώς και παροδική αύξηση των κυτταροκινών. Περιφερική ανακατανομή των Τ-κυττάρων (δηλ. προσκόλληση των Τ-κυττάρων στο ενδοθήλιο των αιμοφόρων αγγείων ή/και μετανάστευσή τους σε ιστούς) εμφανίστηκε εντός 24 ωρών μετά την αρχική δόση ταρλαταμάμπης 1 mg την ημέρα 1. Τα επίπεδα των Τ-κυττάρων μειώθηκαν εντός 6 ωρών μετά την έγχυση και επανήλθαν στα αρχικά επίπεδα στην πλειονότητα των ασθενών πριν από την επόμενη έγχυση την ημέρα 8.

Οι κυτταροκίνες ορού IL‑2, IL‑6, IL‑8, IL‑10, IFN‑γ και TNF‑α παρουσίασαν παροδική αύξηση μετά την αρχική δόση ταρλαταμάμπης 1 mg την ημέρα 1. Τα μέγιστα επίπεδα κυτταροκινών παρατηρήθηκαν εντός των πρώτων 2 ημερών μετά την έναρξη της έγχυσης της ταρλαταμάμπης και γενικά επανήλθαν στα αρχικά επίπεδα πριν από την επόμενη έγχυση την ημέρα 8. Σε επόμενες θεραπείες, αύξηση των κυτταροκινών εμφανίστηκε σε λιγότερους ασθενείς και με μικρότερη ένταση σε σύγκριση με την αρχική έγχυση την ημέρα 1.

Ανοσογονικότητα

Αντισώματα κατά του φαρμάκου (ADA) ανιχνεύθηκαν συχνά. Δεν παρατηρήθηκε καμία ένδειξη επίδρασης των ADA στη φαρμακοκινητική, την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια, ωστόσο τα δεδομένα είναι ακόμα περιορισμένα.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Μελέτη DeLLphi-304

Η αποτελεσματικότητα του IMDYLLTRA μελετήθηκε σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοικτής επισήμανσης δοκιμή φάσης 3 (Μελέτη DeLLphi-304). Οι επιλέξιμοι ασθενείς έπρεπε να έχουν SCLC με εξέλιξη της νόσου μετά από 1 σχήμα θεραπείας με βάση την πλατίνα. Σε περιοχές

όπου η καθιερωμένη (SOC) συστηματική θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς που διαγιγνώσκονται με νόσο εκτεταμένου σταδίου περιλάμβανε χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα σε συνδυασμό με αναστολέα PD-(L)1, οι ασθενείς έπρεπε είτε να είχαν αποτύχει στη θεραπεία με αναστολέα PD-(L)1 ως μέρος της συστηματικής θεραπείας πρώτης γραμμής είτε να μην ήταν επιλέξιμοι για τη λήψη θεραπείας με αναστολέα PD-(L)1. Επιπλέον, οι ασθενείς έπρεπε να έχουν βαθμολογία λειτουργικής κατάστασης κατά Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0‑1 και τουλάχιστον μία μετρήσιμη βλάβη, όπως ορίζεται σύμφωνα με τα κριτήρια αξιολόγησης της ανταπόκρισης σε συμπαγείς όγκους (RECIST v1.1). Από τη δοκιμή αποκλείστηκαν ασθενείς με συμπτωματικές μεταστάσεις στον εγκέφαλο ή ενεργή ανοσοανεπάρκεια.

Συνολικά, 509 ασθενείς εγγράφηκαν και τυχαιοποιήθηκαν με αναλογία 1:1 για να λάβουν είτε IMDYLLTRA είτε την καθιερωμένη χημειοθεραπεία (SOC). 254 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στο IMDYLLTRA σε αρχική δόση 1 mg την ημέρα 1 του Κύκλου 1, ακολουθούμενη από 10 mg τις ημέρες 8, 15 και κάθε 2 εβδομάδες στη συνέχεια, σε κύκλο 28 ημερών, έως την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας. Οι χημειοθεραπείες SOC περιλάμβαναν τοποτεκάνη

(n = 185), λουρμπινεκτεδίνη (n = 47) ή αμρουβικίνη (n = 23). Η τυχαιοποίηση στρωματοποιήθηκε με βάση την προηγούμενη έκθεση σε παράγοντα αντι-PD-(L)1 (ναι έναντι όχι), την ευαισθησία στην πλατίνα (διάστημα χωρίς χημειοθεραπεία ≥ 180 ημέρες, < 180 έως ≥ 90 ημέρες ή < 90 ημέρες), την παρουσία (προηγούμενη ή τρέχουσα) μεταστάσεων στον εγκέφαλο (ναι έναντι όχι) και την καθιερωμένη θεραπεία (τοποτεκάνη/αμρουβικίνη έναντι λουρμπινεκτεδίνης). Η θεραπεία συνεχίστηκε έως την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας. Αξιολογήσεις του όγκου πραγματοποιούνταν κάθε 6 εβδομάδες για τις πρώτες 48 εβδομάδες και στη συνέχεια κάθε

12 εβδομάδες.

Τα δημογραφικά στοιχεία και τα χαρακτηριστικά της νόσου του πληθυσμού της μελέτης κατά την έναρξη είχαν ως εξής: διάμεση ηλικία 65 έτη (εύρος: 20 έως 86 έτη), 41,3% ηλικίας 65 έως 74 ετών,

10,8% ηλικίας 75 ετών και άνω, 69% άνδρες, 57,2% Λευκοί και 40,1% Ασιάτες, 32% με PS 0 κατά ECOG και 67,2% με PS 1 κατά ECOG, 91% των ασθενών είχαν μεταστατική νόσο κατά την αρχική αξιολόγηση, 44,8% είχαν μεταστάσεις στον εγκέφαλο και 35,2% είχαν μεταστάσεις στο ήπαρ κατά την αρχική αξιολόγηση. Το 68,8% των ασθενών ήταν πρώην καπνιστές, το 20,6% ήταν νυν καπνιστές και το 10,6% δεν υπήρξαν ποτέ καπνιστές. Όλοι οι ασθενείς είχαν λάβει τουλάχιστον 1 γραμμή προηγούμενης χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα (εύρος: 1 έως 3 γραμμές), το 97,6% των ασθενών είχε λάβει 1 προηγούμενη γραμμή θεραπείας, το 70,7% είχε λάβει προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα PD-(L)1, 223 ασθενείς (43,8%) είχαν διάστημα χωρίς χημειοθεραπεία < 90 ημερών μετά το τέλος της πλατινούχου θεραπείας πρώτης γραμμής, ενώ 286 ασθενείς (56,2%) είχαν διάστημα χωρίς χημειοθεραπεία ≥ 90 ημερών.

Το κύριο μέτρο αποτελεσματικότητας ήταν η συνολική επιβίωση (OS). Βασικές δευτερεύουσες εκβάσεις αποτελεσματικότητας ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) με βάση την εκτίμηση του ερευνητή σύμφωνα με τα κριτήρια αξιολόγησης της ανταπόκρισης σε συμπαγείς όγκους (RECIST v1.1) και επιλεγμένες εκβάσεις που ανέφεραν οι ασθενείς. Επιπλέον καταληκτικά σημεία περιλάμβαναν το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) με βάση την εκτίμηση του ερευνητή σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST v1.1.

Οι ασθενείς έλαβαν διάμεσο αριθμό 5 κύκλων θεραπείας με IMDYLLTRA (εύρος: 1 έως 19 κύκλοι) και διάμεσο αριθμό 4 κύκλων θεραπείας SOC (εύρος: 1 έως 21 κύκλοι).

Τα αποτελέσματα ως προς την αποτελεσματικότητα συνοψίζονται στον Πίνακα 9 και στην Εικόνα 1. Ο διάμεσος (95% CI) χρόνος παρακολούθησης για την OS ήταν 11,2 μήνες (10,4, 12,1) στην ομάδα της ταρλαταμάμπης και 11,7 μήνες (10,6, 12,3) στην ομάδα της χημειοθεραπείας SOC. Ο διάμεσος (95% CI) χρόνος παρακολούθησης για την PFS ήταν 11,0 μήνες (8,5, 11,2) στην ομάδα της ταρλαταμάμπης και 9,7 μήνες (8,4, 11,1) στην ομάδα της χημειοθεραπείας SOC.

Πίνακας 9. Αποτελέσματα ως προς την αποτελεσματικότητα για ασθενείς με SCLC στη μελέτη

DeLLphi-304

Παράμετρος αποτελεσματικότητας	IMDYLLTRA (N = 254)	Καθιερωμένη θεραπεία(N = 255)
Συνολική επιβίωση (OS)
Θάνατοι (%)	111 (43,7)	152 (59,6)
Διάμεση διάρκεια^α σε μήνες (95%CI)	13,6 (11,1, μη εκτιμήσιμη)	8,3 (7,0, 10,2)
Αναλογία κινδύνου^β (95% CI)	0,60 (0,47, 0,77)
Τιμή-p (στρωματοποιημένος έλεγχος log-rank)	< 0,001
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS)γ
Συμβάντα (%)	191 (75,2)	205 (80,4)
Διάμεση διάρκεια^α σε μήνες (95%CI)	4,2 (3,0, 4,4)	3,2 (2,9, 4,2)
Αναλογία κινδύνου^β (95% CI)	0,72 (0,59, 0,88)
Τιμή-p (στρωματοποιημένος έλεγχος log-rank)	< 0,001
Συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR)γ
ORR, %	35,0	20,4

α Σύμφωνα με εκτιμήσεις Kaplan-Meier.

β Αναλογία κινδύνου με βάση το στρωματοποιημένο μοντέλο αναλογικών κινδύνων του Cox.

γ PFS, ORR με βάση την εκτίμηση του ερευνητή σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST v1.1.

CI = Διάστημα εμπιστοσύνης, N = αριθμός, NE = μη εκτιμήσιμα

Πιθανότητα επιβίωσης

Εικόνα 1. Διάγραμμα Kaplan-Meier για τη συνολική επιβίωση (ομάδα ανάλυσης ITT)

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Αριθμός ατόμων σε κίνδυνο:

Μήνες

GRH2801 v3

Ταρλαταμάμπη Καθιερωμένη θεραπεία

Ταρλαταμάμπη	254	220	192	131	60	17	0
Καθιερωμένη θεραπεία	255	210	156	97	42	9	2	0

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με τη ταρλαταμάμπη σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Αναλύσεις πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής (PK) της ταρλαταμάμπης σε ενήλικους ασθενείς (n = 702) με προθεραπευμένο προχωρημένο SCLC διεξήχθησαν για να χαρακτηριστεί η χρονική πορεία των συγκεντρώσεων της ταρλαταμάμπης στον ορό μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, να ποσοτικοποιηθεί η διατομική μεταβλητότητα και να αξιολογηθούν οι επιδράσεις ειδικών συμμεταβλητών σε επίπεδο ασθενούς στις παραμέτρους φαρμακοκινητικής της ταρλαταμάμπης.

Η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό (Cmax), η ελάχιστη συγκέντρωση στον ορό (Ctrough) και η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου στον ορό σε σταθερή κατάσταση (AUCtau) της ταρλαταμάμπης αυξήθηκαν αναλογικά με τη δόση στο αξιολογούμενο δοσολογικό εύρος από 1 mg έως 100 mg κάθε δύο εβδομάδες (Q2W) (10 φορές τη συνιστώμενη δόση). Επίπεδα έκθεσης της ταρλαταμάμπης στον ορό σε κατά προσέγγιση σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκαν μέχρι την ημέρα 15 του κύκλου 2.

Κατανομή

Η τυπική τιμή (CV% μεταξύ ασθενών) για τον κεντρικό όγκο κατανομής εκτιμάται στα 3,23 l (38%) και ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι 8,19 l σύμφωνα με την ανάλυση πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής.

Βιομετασχηματισμός

Η οδός μεταβολισμού της ταρλαταμάμπης δεν έχει χαρακτηριστεί. Όπως και άλλοι πρωτεϊνικοί θεραπευτικοί παράγοντες, αναμένεται διάσπαση της ταρλαταμάμπης σε μικρά πεπτίδια και αμινοξέα μέσω καταβολικών οδών.

Αποβολή

Η συστηματική κάθαρση της ταρλαταμάμπης (διατομικό CV%) εκτιμήθηκε στα 0,728 l/ημέρα (34%) και ο τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής περίπου στις 10,6 ημέρες σε ασθενείς με SCLC, σύμφωνα με ανάλυση πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής.

Ειδικοί πληθυσμοί

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην κάθαρση της ταρλαταμάμπης με βάση την ηλικία (εύρος: 20-86 έτη), το σωματικό βάρος (εύρος: 35-149 kg), το φύλο, τη φυλή, την ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (eGFR ≥ 30 ml/λεπτό) ή την ήπια έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας (ολική χολερυθρίνη ≤ ανώτερο όριο του φυσιολογικού [ULN] και AST > ULN). Τα διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με μέτρια έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας είναι περιορισμένα και δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή ηπατική ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Φαρμακευτικές πληροφορίες - IMDYLLTRA 1MG

Κατάλογος εκδόχων

Κόνις Γλουταμικό οξύ Σακχαρόζη

Πολυσορβικό 80 (E433)

Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH)

Διάλυμα (σταθεροποιητής) Μονοϋδρικό κιτρικό οξύ (E330) Υδροχλωρική λυσίνη Πολυσορβικό 80 (E433)

Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH) Ύδωρ για ενέσιμα

Ασυμβατότητες

Δεν υπάρχουν γνωστές ασυμβατότητες.

Διάρκεια ζωής

Μη ανοιγμένο φιαλίδιο

4 χρόνια.

Αραιωμένο διάλυμα για ενδοφλέβια έγχυση (σάκος έγχυσης)

Χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει καταδειχθεί για 28 ημέρες σε θερμοκρασία 2 °C

έως 8 °C και για 8 ώρες σε θερμοκρασία 20 °C έως 25 °C.

Από μικροβιολογικής άποψης, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες φύλαξης κατά τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν θα πρέπει να υπερβαίνουν τις 24 ώρες σε θερμοκρασία 2 °C έως 8 °C, εκτός εάν η ανασύσταση και η αραίωση έχουν πραγματοποιηθεί υπό ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.

Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσετε και μεταφέρετε σε ψυγείο (2 °C έως 8 °C).

Μην καταψύχετε.

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.

Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την ανασύσταση και την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.

Φύση και συστατικά του περιέκτη

Το IMDYLLTRA αποτελείται από δύο διαμορφώσεις συσκευασίας. Κάθε συσκευασία IMDYLLTRA περιέχει 1 φιαλίδιο κόνεως για πυκνό σκεύασμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση και

2 φιαλίδια διαλύματος (σταθεροποιητής).

IMDYLLTRA 1 mg κόνις για πυκνό σκεύασμα και διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση

1 mg κόνεως ταρλαταμάμπη σε φιαλίδιο από γυαλί Τύπου 1 με ελαστομερές πώμα εισχώρησης, καπάκι από αλουμίνιο και γκρι αποσπώμενο πώμα
7 ml διαλύματος σε φιαλίδιο από γυαλί Τύπου 1 με ελαστομερές πώμα εισχώρησης, καπάκι από αλουμίνιο και λευκό αποσπώμενο πώμα

IMDYLLTRA 10 mg κόνις για πυκνό σκεύασμα και διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση
10 mg κόνεως ταρλαταμάμπη σε φιαλίδιο από γυαλί Τύπου 1 με ελαστομερές πώμα εισχώρησης, καπάκι από αλουμίνιο και πορτοκαλί αποσπώμενο πώμα
7 ml διαλύματος σε φιαλίδιο από γυαλί Τύπου 1 με ελαστομερές πώμα εισχώρησης, καπάκι από αλουμίνιο και λευκό αποσπώμενο πώμα

Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

και άλλος χειρισμός

Άσηπτη παρασκευή

Να τηρείται αυστηρώς άσηπτη τεχνική κατά την παρασκευή του διαλύματος για έγχυση, καθώς τα φιαλίδια ταρλαταμάμπης δεν περιέχουν αντιμικροβιακά συντηρητικά.

Άλλες οδηγίες

Η ανασύσταση του IMDYLLTRA γίνεται με ύδωρ για ενέσιμα. Μην χρησιμοποιείτε το διάλυμα (σταθεροποιητή) για την ανασύσταση του IMDYLLRA. Το διάλυμα (σταθεροποιητής) χρησιμοποιείται για την επικάλυψη του σάκκου έγχυσης πριν από την προσθήκη του ανασυσταθέντος IMDYLLTRA, ως μέσο πρόληψης της προσρόφησης του IMDYLLTRA στους σάκκους έγχυσης και στη γραμμή έγχυσης.
Έχει αποδειχθεί ότι σάκκοι έγχυσης με σύνθεση από οξικό αιθυλενοβινυλεστέρα (EVA), πολυολεφίνη και πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) είναι συμβατοί με τη ταρλαταμάμπη υπό τις καθορισμένες συνθήκες χορήγησης.
Έχει αποδειχθεί ότι υλικά γραμμών έγχυσης και καθετήρων με σύνθεση από πολυολεφίνη, PVC και πολυουρεθάνη είναι συμβατά με τη ταρλαταμάμπη υπό τις καθορισμένες συνθήκες χορήγησης.
Η χρήση συσκευής μεταφοράς κλειστού συστήματος (CSTD) δεν συνιστάται λόγω πιθανού κινδύνου σφάλματος φαρμακευτικής αγωγής. Δεν έχει πραγματοποιηθεί δοκιμή συμβατότητας για CSTD με προσαρμογέα φιαλιδίου με το IMDYLLTRA.

Παρασκευή του διαλύματος προς έγχυση

Ανασύσταση της ταρλαταμάμπης

Πίνακας 10. Απαιτούμενη ποσότητα ύδατος για ενέσιμα για την ανασύσταση του IMDYLLTRA^α

Περιεκτικότητα φιαλιδίουIMDYLLTRA	Απαιτούμενη ποσότητα ύδατος για ενέσιμα για την ανασύσταση του IMDYLLTRA	Τελική συγκέντρωση
1 mg	1,3 ml	0,9 mg/ml
10 mg	4,4 ml	2,4 mg/ml

α Κάθε φιαλίδιο περιέχει επιπλέον όγκο που επιτρέπει την αναρρόφηση 1,1 ml (φιαλίδιο του 1 mg) ή 4,2 ml (φιαλίδιο των 10 mg) μετά την ανασύσταση, προκειμένου να διασφαλιστεί η χορήγηση στην αναγραφόμενη συγκέντρωση με βάση την επισήμανση περιεκτικότητας του φιαλιδίου.

Μεταφέρετε την απαιτούμενη ποσότητα ύδατος για ενέσιμα (βλ. Πίνακα 10) στο φιαλίδιο ταρλαταμάμπης ώστε να προκύψει τελική συγκέντρωση ταρλαταμάμπη 0,9 mg/ml (φιαλίδιο του 1 mg) ή 2,4 mg/ml (φιαλίδιο των 10 mg). Κατευθύνετε το νερό κατά μήκος των τοιχωμάτων του φιαλιδίου IMDYLLTRA και όχι απευθείας επάνω στη λυοφιλοποιημένη κόνι.
- Μην χρησιμοποιείτε το διάλυμα (σταθεροποιητή) για την ανασύσταση του
  
  IMDYLLTRA.
Περιδινήστε ήπια το περιεχόμενο. Μην ανακινείτε.
Ελέγξτε οπτικά ότι το διάλυμα είναι διαυγές έως ελαφρώς ιριδίζον, άχρωμο έως ελαφρώς κιτρινωπό. Μην χρησιμοποιείτε το διάλυμα εάν είναι θολό ή περιέχει σωματίδια.

Προετοιμασία του σάκκου έγχυσης του IMDYLLTRA

Πίνακας 11. Οδηγός προετοιμασίας για έγχυση διάρκειας 1 ώρας

Περιεκτικότητα φιαλιδίου IMDYLLTRA	ΔόσηIMDYLLTRA	Όγκος ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) που πρέπει να αναρροφηθεί από τονσάκκο έγχυσης	Όγκος διαλύματος (σταθεροποιητή) για προσθήκη στον σάκκο έγχυσης	Όγκος ανασυσταθέντος IMDYLLTRAγια προσθήκη στον σάκκο έγχυσης
1 mg	1 mg	14 ml	13 ml	1,1 ml
10 mg	10 mg	17 ml	13 ml	4,2 ml

Σημείωση: οι τελικές συγκεντρώσεις για τα φιαλίδια διαφορετικής περιεκτικότητας ΔΕΝ είναι οι ίδιες μετά την ανασύσταση.

Χρησιμοποιήστε σάκκο έγχυσης προγεμισμένο με 250 ml ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%).
Αναρροφήστε τον απαιτούμενο όγκο ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) από τον προγεμισμένο σάκκο έγχυσης και απορρίψτε τον (βλ. Πίνακα 11). Αγνοήστε οποιονδήποτε επιπλέον όγκο στον σάκκο έγχυσης.
Προσθέστε το διάλυμα (σταθεροποιητή).
- Για την επικάλυψη του σάκκου έγχυσης, μεταφέρετε 13 ml του διαλύματος (σταθεροποιητή) στον σάκκο έγχυσης που περιέχει το ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%).
- Αναμείξτε ήπια το περιεχόμενο του σάκκου για να αποφύγετε τον σχηματισμό αφρού.
  
  Μην ανακινείτε.
Προσθέστε το ανασυσταθέν IMDYLLTRA.
- Μεταφέρετε τον απαιτούμενο όγκο του ανασυσταθέντος IMDYLLTRA μέσα στον σταθεροποιημένο σάκκο έγχυσης που περιέχει το ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) και το διάλυμα (σταθεροποιητής). Βλ. Πίνακα 11.
- Αναμείξτε ήπια το περιεχόμενο του σάκκου για να αποφύγετε τον σχηματισμό αφρού.
  
  Μην ανακινείτε.
Αφαιρέστε τον αέρα από τον σάκκο έγχυσης χρησιμοποιώντας μια άδεια σύριγγα για να αποφύγετε τον σχηματισμό αφρού.
Προγεμίστε τη γραμμή έγχυσης με ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) ή με το τελικό παρασκευασμένο προϊόν από τον σάκκο έγχυσης.

Ο χρόνος φύλαξης σύμφωνα με την παράγραφο 6.3 περιλαμβάνει τον συνολικό χρόνο που επιτρέπεται να παρέλθει από τη στιγμή της ανασύστασης του πρώτου φιαλιδίου έως το τέλος της χορήγησης.

Μετά την αφαίρεση από το ψυγείο, αφήστε τον σάκκο έγχυσης να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου και ολοκληρώστε τη χορήγηση του αραιωμένου διαλύματος IMDYLLTRA για έγχυση εντός του επιτρεπόμενου χρόνου φύλαξης σε θερμοκρασία δωματίου (συμπεριλαμβανομένου του χρόνου έγχυσης). Εάν ο προετοιμασμένος σάκκος έγχυσης της ταρλαταμάμπης δεν χορηγηθεί εντός των καθορισμένων χρονικών πλαισίων και θερμοκρασιών, θα πρέπει να απορριφθεί. Δεν πρέπει να επανατοποθετηθεί στο ψυγείο.

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.