Συμπτωματική θεραπεία επιτακτικού τύπου ακράτειας ούρων και/ή συχνουρίας και της έπειξης για ούρηση, όπως μπορεί να παρουσιασθεί σε ασθενείς με σύνδρομο υπερλειτουργικής ουροδόχου κύστης.

Δοσολογία

Ενήλικες, περιλαμβανομένων των ηλικιωμένων

Η συνιστώμενη δόση είναι 5 mg ηλεκτρικής σολιφενασίνης μία φορά ημερησίως. Σε περίπτωση που κρίνεται αναγκαίο η δόση αυτή μπορεί να αυξηθεί σε 10 mg ηλεκτρικής σολιφενασίνης μία φορά ημερησίως.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της σολιφενασίνης σε παιδιά δεν έχει επί του παρόντος εδραιωθεί. Επομένως το CECURE δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης >30 mL/min). Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≤30 mL/min) πρέπει να ακολουθούν τη θεραπευτική αγωγή με προσοχή και να μη λαμβάνουν περισσότερο από 5 mg μία φορά ημερησίως (βλέπε παράγραφο 5.2).

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Οι ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh βαθμολογία 7 έως 9) πρέπει να ακολουθούν τη θεραπευτική αγωγή με προσοχή και να μη λαμβάνουν περισσότερο από 5 mg μία φορά ημερησίως (βλέπε παράγραφο 5.2).

Ισχυροί αναστολείς του κυτοχρώματοςP450 3A4

Η μέγιστη δόση του CECURE πρέπει να περιορίζεται σε 5 mg όταν χορηγείται ταυτόχρονα με κετοκοναζόλη ή θεραπευτικές δόσεις άλλων ισχυρών αναστολέων του CYP3A4, π.χ. ριτοναβίρη, νελφιναβίρη, ιτρακοναζόλη (βλέπε παράγραφο 4.5).

Τρόπος χορήγησης

Το CECURE πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα και πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο με υγρά. Μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.

Η σολιφενασίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με επίσχεση ούρων, σοβαρή γαστρεντερική πάθηση (συμπεριλαμβανομένου του τοξικού μεγάκολου), μυασθένεια gravis ή γλαύκωμα κλειστής γωνίας και σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο για τις παθήσεις αυτές.

• Ασθενείς με υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

• Ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (βλέπε παράγραφο 5.2).

• Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο 5.2).

• Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και οι οποίοι υπόκεινται σε θεραπεία με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4, π.χ. κετοκοναζόλη (βλέπε παράγραφο 4.5).

Άλλες αιτίες συχνής ούρησης (καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφροπάθεια) πρέπει να αξιολογούνται πριν από τη θεραπεία με CECURE. Εφόσον υπάρχει ουρολοίμωξη, η κατάλληλη αντιβακτηριακή

θεραπεία πρέπει να αρχίσει.

Το CECURE πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με:

• κλινικά σημαντική απόφραξη ροής της ουροδόχου κύστης με κίνδυνο επίσχεσης ούρων.

• διαταραχές λόγω γαστρεντερικής απόφραξης

• κίνδυνο μειωμένης γαστρεντερικής κινητικότητας

• σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≤ 30 ml/min, βλέπε παράγραφο 5.2), και οι δόσεις δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 5 mg σε αυτούς τους ασθενείς

• μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh βαθμολογία 7 έως 9, βλέπε παράγραφο 5.2), και οι δόσεις δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 5 mg σε αυτούς τους ασθενείς

• ταυτόχρονη λήψη ισχυρού αναστολέα του CYP3A4, π.χ. κετοκοναζόλη (βλέπε παράγραφο 4.5)

• κήλη οισοφαγικού τρήματος/γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση και/ή άτομα στα οποία

συγχορηγούνται φαρμακευτικά προϊόντα (όπως διφωσφονικά) τα οποία μπορεί να προκαλέσουν ή να επιτείνουν την οισοφαγίτιδα

• αυτόνομη νευροπάθεια

Παράταση του μεσοδιαστήματος QT και ανάπτυξη πολύμορφης κοιλιακής ταχυκαρδίας (Torsade de Pointes) έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που εμφανίζουν παράγοντες κινδύνου, όπως το προϋπάρχον συγγενές σύνδρομο μακρού QT και η υποκαλιαιμία.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί όσον αφορά

στους ασθενείς με υπερλειτουργία του εξωστήρα μυ, νευρογενικής αιτιολογίας.

Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας της γαλακτόζης, έλλειψη λακτάσης Lapp ή κακή απορρόφηση της γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν το φαρμακευτικό αυτό προϊόν.

Αγγειοοίδημα με απόφραξη αεραγωγών έχει αναφερθεί σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν ηλεκτρική σολιφενασίνη. Εάν παρουσιαστεί αγγειοοίδημα, η ηλεκτρική σολιφενασίνη πρέπει να διακοπεί και να ληφθεί κατάλληλη θεραπεία και/ή μέτρα.

Αναφυλακτική αντίδραση έχει αναφερθεί σε ορισμένους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ηλεκτρική σολιφενασίνη. Σε ασθενείς που εκδηλώνουν αναφυλακτικές αντιδράσεις, η ηλεκτρική σολιφενασίνη πρέπει να διακοπεί και να ληφθεί η κατάλληλη θεραπεία και/ή μέτρα.

Το μέγιστο αποτέλεσμα του CECURE μπορεί να φανεί μετά από 4 εβδομάδες το νωρίτερο.

Φαρμακολογικές αλληλεπιδράσεις

Ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα με αντιχολινεργικές ιδιότητες μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα πιο έντονα θεραπευτικά αποτελέσματα και ανεπιθύμητες ενέργειες. Πρέπει να μεσολαβήσει ένα μεσοδιάστημα περίπου μίας εβδομάδας μετά τη διακοπή της θεραπείας με το CECURE, πριν την έναρξη οποιασδήποτε άλλης αντιχολινεργικής θεραπείας. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα της σολιφενασίνης είναι δυνατόν να μειωθεί με ταυτόχρονη χορήγηση αγωνιστών των χολινεργικών υποδοχέων.

Η σολιφενασίνη μπορεί να μειώσει την επίδραση των φαρμακευτικών προϊόντων που διεγείρουν την κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα, όπως η μετοκλοπραμίδη και η σισαπρίδη.

Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις

Invitro μελέτες έχουν καταδείξει ότι σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η σολιφενασίνη δεν αναστέλλει τα CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ή 3Α4 που προέρχονται από τα ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα Επομένως, η σολιφενασίνη είναι απίθανο να μεταβάλει την κάθαρση των φαρμάκων που μεταβολίζονται από τα συγκεκριμένα CYP ένζυμα.

Επίδραση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη φαρμακοκινητική της σολιφενασίνης

Η σολιφενασίνη μεταβολίζεται από το ένζυμο CYP3A4. Ταυτόχρονη χορήγηση κετοκοναζόλης (200 mg/ημέρα), ενός ισχυρού αναστολέα του CYP3A4, είχε ως αποτέλεσμα το διπλασιασμό της AUC της σολιφενασίνης, ενώ η κετοκοναζόλη σε δόση 400 mg/ημέρα είχε ως αποτέλεσμα τον τριπλασιασμό της AUC της σολιφενασίνης. Επομένως, η μέγιστη δόση του CECURE πρέπει να περιοριστεί σε 5 mg, όταν χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με κετοκοναζόλη ή με θεραπευτικές δόσεις άλλων ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 (π.χ. ριτοναβίρη, νελφιναβίρη, ιτρακοναζόλη) (βλέπε παράγραφο 4.2).

Ταυτόχρονη θεραπεία σολιφενασίνης και ισχυρού αναστολέα του CYP3A4 αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια.

Οι επιδράσεις της ενζυμικής επαγωγής στη φαρμακοκινητική της σολιφενασίνης και των μεταβολιτών της δεν έχουν μελετηθεί, καθώς και η επίδραση της υψηλότερης συγγένειας των υποστρωμάτων του CYP3A4 στην έκθεση στη σολιφενασίνη. Καθώς η σολιφενασίνη μεταβολίζεται από το CYP3A4, φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις είναι πιθανές με άλλα υποστρώματα του CYP3A4, υψηλότερης συγγένειας (π.χ. βεραπαμίλη, διλτιαζέμη) και επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη).

Επίδραση της σολιφενασίνης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμακευτικών προϊόντων

Από του στόματος αντισυλληπτικά

Η λήψη σολιφενασίνης δεν έδειξε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση της σολιφενασίνης σε συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά (αιθινυλοϊστραδιόλη/λεβονοργεστρέλη).

Βαρφαρίνη

Η λήψη σολιφενασίνης δε μετέβαλε τη φαρμακοκινητική της R-βαρφαρίνης ή S-βαρφαρίνης ή την επίδρασή τους στο χρόνο προθρομβίνης.

Διγοξίνη

Η λήψη σολιφενασίνης δεν έδειξε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της διγοξίνης.

4.6Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα από γυναίκες που έμειναν έγκυες κατά τη διάρκεια λήψης της σολιφενασίνης. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες επικίνδυνες επιπτώσεις στη γονιμότητα, στην εμβρυϊκή ανάπτυξη ή στον τοκετό (βλέπε παράγραφο 5.3).

Ο δυνητικός κίνδυνος στους ανθρώπους είναι άγνωστος. Προσοχή πρέπει να δίνεται όταν συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες.

Θηλασμός

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την απέκκριση της σολιφενασίνης στο ανθρώπινο γάλα. Σε ποντίκια η σολιφενασίνη και/ή οι μεταβολίτες της απεκκρίθηκαν στο γάλα και προκάλεσαν μια δοσοεξαρτώμενη αποτυχία στην ανάπτυξη των νεογνών ποντικιών (βλέπε παράγραφο 5.3). Επομένως, η χρήση του CECURE πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα όσον αφορά στη γονιμότητα.

Καθώς η σολιφενασίνη, όπως και τα άλλα αντιχολινεργικά, μπορεί να προκαλέσει θολή όραση και όχι συχνά, υπνηλία και κόπωση (βλέπε παράγραφο 4.8), η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών μπορεί να επηρεαστεί αρνητικά.

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Εξαιτίας της φαρμακολογικής επίδρασής της η σολιφενασίνη μπορεί να προκαλέσει

αντιχολινεργικές ανεπιθύμητες ενέργειες (γενικά) ήπιας ή μέτριας σοβαρότητας. Η συχνότητα των αντιχολινεργικών ανεπιθύμητων ενεργειών είναι δοσοεξαρτώμενη.

Η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη αντίδραση με τη σολιφενασίνη ήταν η ξηροστομία. Εμφανίστηκε στο 11% των ασθενών που έλαβαν 5 mg μία φορά ημερησίως, στο 22% των ασθενών που έλαβαν 10 mg μία φορά ημερησίως και στο 4% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (placebo). Η σοβαρότητα της ξηροστομίας ήταν γενικά ήπια και μόνο περιστασιακά οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας. Σε γενικές γραμμές, η συμμόρφωση στο φαρμακευτικό προϊόν ήταν αρκετά υψηλή (περίπου 99%) και περίπου το 90% των ασθενών σε θεραπεία με σολιφενασίνη

συμπλήρωσαν όλη την περίοδο της μελέτης των 12 εβδομάδων θεραπείας..

Πίνακας ανεπιθύμητων αντιδράσεων

*Παρατηρήθηκαν μετά την κυκλοφορία του φαρμακευτικού προϊόντος

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ.: + 30 213 2040380/337, Φαξ: + 30 210 6549585, Ιστότοπος: https://www.eof.gr.

Συμπτώματα

Υπερδοσολογία με ηλεκτρική σολιφενασίνη πιθανόν να οδηγήσει σε σοβαρές αντιχολινεργικές επιδράσεις. Η υψηλότερη δόση ηλεκτρικής σολιφενασίνης που χορηγήθηκε κατά λάθος σε έναν μοναδικό ασθενή ήταν 280 mg σε μία περίοδο 5 ωρών, με αποτέλεσμα αλλαγές στη νοητική κατάσταση, οι οποίες δεν απαιτούσαν νοσηλεία.

Θεραπεία

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με ηλεκτρική σολιφενασίνη, ο ασθενής πρέπει να λαμβάνει θεραπεία με ενεργό άνθρακα. Η πλύση στομάχου είναι χρήσιμη εάν εφαρμοστεί μέσα σε 1 ώρα, αλλά δεν πρέπει να προκαλείται έμετος.

Όπως και με άλλα αντιχολινεργικά, τα συμπτώματα μπορούν να θεραπεύονται ως εξής:

- Σοβαρές κεντρικές αντιχολινεργικές δράσεις όπως ψευδαισθήσεις ή έντονη διέγερση: θεραπεία με φυσοστιγμίνη ή καρβαχόλη.

- Σπασμοί ή έντονη διέγερση: θεραπεία με βενζοδιαζεπίνες.

- Αναπνευστική ανεπάρκεια: θεραπεία με τεχνητή αναπνοή.

- Ταχυκαρδία: θεραπεία με β-αποκλειστές.

- Κατακράτηση ούρων: θεραπεία με καθετηριασμό.

- Μυδρίαση: θεραπεία με οφθαλμικές σταγόνες πιλοκαρπίνης και/ή τοποθέτηση του ασθενούς σε ένα σκοτεινό δωμάτιο.

Όπως και με άλλα αντιμουσκαρινικά, σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με γνωστό κίνδυνο για παράταση του μεσοδιαστήματος QT (δηλ. υποκαλιαιμία, βραδυκαρδία και ταυτόχρονη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων γνωστών για την παράταση του μεσοδιαστήματος QT) και σχετικές προϋπάρχουσες καρδιακές παθήσεις (δηλ. ισχαιμία του μυοκαρδίου, αρρυθμία, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια).