COLCHICIN/PHARMASELECT TABLET 1MG/TAB

Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για τη χρήση

Η κολχικίνη είναι δυνητικά τοξική. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να μην ξεπεραστεί η δόση που έχει συνταγογραφηθεί από γιατρό με την απαραίτητη γνώση και εμπειρία.

Η κολχικίνη έχει στενό θεραπευτικό δείκτη. Η χορήγηση πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση συμπτωμάτων δηλητηρίασης όπως ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, διάρροια.

Εάν οι ασθενείς αναπτύξουν σημεία ή συμπτώματα που μπορεί να υποδηλώνουν δυσκρασία αιμοσφαιρίων, όπως πυρετό, στοματίτιδα, πονόλαιμο ή παρατεταμένη αιμορραγία, η θεραπεία με κολχικίνη πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να διεξάγεται πλήρης αιματολογική έρευνα.

Συνιστάται προσοχή στις εξής περιπτώσεις:

• Ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία

• Καρδιαγγειακή νόσος

• Γαστρεντερική νόσος

• Ηλικιωμένοι και εξασθενημένοι ασθενείς

• Ασθενείς με μη φυσιολογικές αιματολογικές μετρήσεις.

Η κολχικίνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών

(ακοκκιοκυττάρωση, απλαστική αναιμία, θρομβοπενία). Η αλλαγή στις αιματολογικές μετρήσεις μπορεί να αναπτυχθεί σταδιακά, αλλά και να συμβεί πολύ ξαφνικά. Συγκεκριμένα, η απλαστική αναιμία έχει υψηλό κίνδυνο θνησιμότητας. Είναι απαραίτητη η περιοδική παρακολούθηση των μετρήσεων αίματος. Σε περίπτωση πρόκλησης δερματικών διαταραχών, οι μετρήσεις αίματος πρέπει να ελέγχονται αμέσως.

Οι μακρολίδες, οι αναστολείς του CYP3A4, η κυκλοσπορίνη, οι αναστολείς της πρωτεάσης του HIV, οι αναστολείς των διαύλων ασβεστίου και οι στατίνες που οδηγούν σε τοξικότητα από

κολχικίνη μπορεί να προκαλέσουν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με την κολχικίνη οδηγώντας σε τοξικότητα που προκαλείται από την κολχικίνη (βλ. Παράγραφο 4.5).

Η συγχορήγηση με αναστολείς της P-gp και/ή ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 θα αυξήσει την έκθεση στην κολχικίνη, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε τοξικότητα που προκαλείται από την

κολχικίνη, συμπεριλαμβανομένων θανάτων. Εάν απαιτείται θεραπεία με αναστολέα P-gp ή ισχυρό αναστολέα CYP3A4 σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική ή ηπατική λειτουργία,

συνιστάται μείωση της δοσολογίας κολχικίνης (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.5) και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για ανεπιθύμητες ενέργειες της κολχικίνης.

Για ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική ή ηπατική λειτουργία, η συνδυασμένη χρήση κολχικίνης και αναστολέων P-gp και/ή ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 θα πρέπει να αποφεύγεται όποτε είναι δυνατόν, καθώς μπορεί να είναι δύσκολο να προβλεφθεί και να ελεγχθεί η συστηματική έκθεση στην κολχικίνη. Σε αυτές τις εξαιρετικές περιπτώσεις όπου η συνέχιση της κολχικίνης

κατά την έναρξη αναστολέων P-gp και/ή ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 θεωρείται όφελος, παρά τον πιθανό κίνδυνο υπερδοσολογίας, θα πρέπει να εφαρμοστούν σημαντικές μειώσεις της δόσης της κολχικίνης και προσεκτική κλινική παρακολούθηση.

Η παρατεταμένη χρήση κολχικίνης μπορεί να σχετίζεται με ανεπάρκεια βιταμίνης Β12.

Σε περίπτωση που η κολχικίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της οξείας ουρικής

αρθρίτιδας ή για την προφύλαξη από κρίση ουρικής αρθρίτιδας κατά την έναρξη θεραπείας μείωσης του ουρικού οξέος

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται προσεκτικά για τον πιθανό κίνδυνο ενδεχόμενης εγκυμοσύνης και για τα αποτελεσματικά μέτρα αντισύλληψης που πρέπει να ακολουθούνται. Οι γυναίκες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια και για τουλάχιστον τρεις μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας με κολχικίνη (βλ. Παράγραφο 4.6).

Με βάση τις ανησυχίες σχετικά με πιθανή βλάβη στα σπερματοζωάρια (βλέπε παράγραφο 5.3), οι άνδρες ασθενείς δεν πρέπει να τεκνοποιήσουν κατά τη διάρκεια και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας με κολχικίνη (βλ. Παράγραφο 4.6).

Παιδιατρικοί ασθενείς

Δεν υπάρχουν μακροπρόθεσμα δεδομένα ασφάλειας σε παιδιατρικούς ασθενείς. Η χρήση

κολχικίνης στα παιδιά ενδείκνυται κυρίως με την ένδειξη οικογενούς Μεσογειακού πυρετού.

Έκδοχα

Περιέχει μονοϋδρική λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.

Αλληλεπίδραση με άλλα ιατρικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Οι αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα δεν είναι επαρκώς τεκμηριωμένες. Δεδομένης της φύσης των παρενεργειών, συνιστάται προσοχή κατά τη χορήγηση φαρμάκων που μπορούν να επηρεάσουν τον αριθμό κυττάρων αίματος ή να επηρεάσουν αρνητικά την ηπατική και/ή τη νεφρική λειτουργία.

Επιπλέον, ουσίες, όπως η σιμετιδίνη και η τολβουταμίδη μπορεί να μειώσουν το μεταβολισμό της κολχικίνης και έτσι να αυξήσουν τα επίπεδα κολχικίνης στο πλάσμα.

Η κολχικίνη είναι υπόστρωμα τόσο για το CYP3A4 όσο και για την πρωτεΐνη μεταφορέα Ρ- γλυκοπρωτεΐνη. Οι αναστολείς του CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις κολχικίνης στο αίμα.

Τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων περιπτώσεων, έχουν αναφερθεί κατά τη ταυτόχρονη χρήση αναστολέων όπως μακρολίδες (κλαριθρομυκίνη και ερυθρομυκίνη), κυκλοσπορίνη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, αναστολείς της πρωτεάσης HIV, ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου όπως βεραπαμίλη, διλτιαζέμη και κολχικίνη (βλ. Παράγραφο 4.4).

Εάν είναι απαραίτητη θεραπεία με αναστολέα της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης ή με ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική και ηπατική λειτουργία, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης κολχικίνης. Η ταυτόχρονη χρήση αυτών των αναστολέων με κολχικίνη

πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.4).

Η αναστρέψιμη δυσαπορρόφηση της κυανοκοβαλαμίνης (βιταμίνη Β12) μπορεί να προκληθεί από μια αλλοιωμένη λειτουργία του βλεννογόνου του εντέρου.

Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται όταν η κολχικίνη συνδυάζεται με στατίνες, φιβράτες, κυκλοσπορίνη ή διγοξίνη.

Ο χυμός γκρέιπφρουτ μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα κολχικίνης στο πλάσμα. Συνεπώς, ο χυμός γκρέιπφρουτ δεν πρέπει να λαμβάνεται μαζί με κολχικίνη.

Γονιμότητα, κύηση και θηλασμός

Γονιμότητα

Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η χορήγηση κολχικίνης μπορεί να έχει αρνητική επίδραση στη σπερματογένεση (βλ. Παράγραφο 5.3). Από τη βιβλιογραφία, είναι γνωστές σπάνιες περιπτώσεις αναστρέψιμης ολιγοσπερμίας και αζωοσπερμίας στους ανθρώπους.

Σε περίπτωση που η κολχικίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του Οικογενή Μεσογειακού Πυρετού (ΟΜΠ)

Δεδομένου ότι η πορεία του ΟΜΠ χωρίς θεραπεία μπορεί επίσης να οδηγήσει σε

υπογονιμότητα, η χρήση της κολχικίνης θα πρέπει να σταθμιστεί έναντι των δυνητικών κινδύνων και μπορεί να εξεταστεί, εάν απαιτείται κλινικά.

Σε περίπτωση που η κολχικίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της οξείας ουρικής αρθρίτιδας ή για την προφύλαξη από κρίση ουρικής αρθρίτιδας κατά την έναρξη θεραπείας μείωσης του ουρικού οξέος

Οι άνδρες ασθενείς δεν πρέπει να τεκνοποιήσουν κατά τη διάρκεια και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας με κολχικίνη (βλ. Παράγραφο 4.4). Εάν, παρ’όλα αυτά, προκύψει εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια αυτής της χρονικής περιόδου, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί

γενετική συμβουλευτική.

Κύηση.

Οι δοκιμές σε ζώα υποδεικνύουν τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλέπε παράγραφο 5.3).

Σε περίπτωση που η κολχικίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του Οικογενή Μεσογειακού Πυρετού (ΟΜΠ)

Μια μέτρια ποσότητα δεδομένων για έγκυες γυναίκες με ΟΜΠ δεν υποδηλώνει δυσμορφίες ή εμβρυϊκή/ νεογνική τοξικότητα της κολχικίνης. Δεδομένου ότι η πορεία του ΟΜΠ χωρίς

θεραπεία μπορεί επίσης να επηρεάσει αρνητικά την εγκυμοσύνη, η χρήση

κολχικίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να σταθμίζεται έναντι των δυνητικών κινδύνων και μπορεί να εξεταστεί, εάν απαιτείται κλινικά.

Σε περίπτωση που η κολχικίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της οξείας ουρικής αρθρίτιδας ή για την προφύλαξη από κρίση ουρικής αρθρίτιδας κατά την έναρξη θεραπείας μείωσης του ουρικού οξέος

Υπάρχει περιορισμένος αριθμός δεδομένων από τη χρήση κολχικίνης σε έγκυες γυναίκες με ουρική αρθρίτιδα. Ως προληπτικό μέτρο, η χρήση κολχικίνης σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη, θα πρέπει να αποφεύγεται και μπορεί να εξεταστεί μόνο εάν άλλες επιλογές

θεραπείας, συμπεριλαμβανομένων των ΜΣΑΦ (βλ. Παράγραφο 4.1) και των γλυκοκορτικοειδών, δεν μπορεί να εφαρμοστούν. Οι γυναίκες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική

αντισύλληψη κατά τη διάρκεια και για τουλάχιστον τρεις μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας με κολχικίνη (βλ. Παράγραφο 4.4). Εάν, παρ’ όλα αυτά, προκύψει εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια αυτής της χρονικής περιόδου, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί γενετική συμβουλευτική.

Θηλασμός

Η κολχικίνη /οι μεταβολίτες έχουν βρεθεί σε νεογνά που θηλάζουν / βρέφη γυναικών που

έχουν λάβει θεραπεία. Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες για τις επιδράσεις της κολχικίνης σε

νεογέννητα / βρέφη. Η κολχικίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες με ουρική αρθρίτιδα που θηλάζουν. Σε θηλάζουσες μητέρες με OMΠ, πρέπει να ληφθεί απόφαση για τη διακοπή του θηλασμού ή τη διακοπή/αποχή από τη θεραπεία με κολχικίνη λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.