BENZOPALEN FORTE GEL (0.3+2.5)%
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - BENZOPALEN
Η γέλη πρέπει να εφαρμόζεται στο σύνολο των πασχουσών από ακμή περιοχών του προσώπου και του κορμού, μία φορά ημερησίως το βράδυ, σε καθαρό και στεγνό δέρμα.
Η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να καθορίζεται από τον γιατρό με βάση την κλινική κατάσταση και τη θεραπευτική ανταπόκριση στην αγωγή. Πρώιμα σημεία κλινικής βελτίωσης εμφανίζονται συνήθως μετά από 1 έως 4 εβδομάδες θεραπείας. Εάν δεν παρατηρηθεί καμία βελτίωση μετά από 4-
8 εβδομάδες θεραπείας, πρέπει να επανεξεταστεί το όφελος από τη συνέχιση της θεραπείας.
Υπάρχει διαθέσιμη μία χαμηλότερη περιεκτικότητα αυτής της γέλης (BENZOPALEN
1 mg/g + 25 mg/g γέλη) και η συγκέντρωση αυτή πρέπει να λαμβάνεται υπ’ όψιν σε ασθενείς με μέτρια κοινή ακμή (βλ. παράγραφο 5.1).
Σε περιπτώσεις που το σύνολο του προσώπου φέρει πολυάριθμες βλατιδοφλύκταινες, παρατηρήθηκε αυξημένο κλινικό όφελος σε άτομα που λάμβαναν θεραπεία με τη γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 0,3%/2,5% σε σχέση με τη θεραπεία αναφοράς (γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 1 mg/g + 25 mg/g). Οι γιατροί μπορούν να επιλέξουν μεταξύ των δύο συγκεντρώσεων με βάση την κλινική κατάσταση και τη σοβαρότητα της κατάστασης που παρουσιάζει ο ασθενής.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της γέλης ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου σε γηριατρικούς ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Έκπτωση της νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με έκπτωση της νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος δεν έχουν μελετηθεί σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών.
Τρόπος χορήγησης Δερματική χρήση μόνο.
H γέλη πρέπει να εφαρμόζεται σε λεπτό στρώμα στις πάσχουσες από ακμή περιοχές του προσώπου και/ή του κορμού μία φορά ημερησίως μετά από πλύσιμο. Συνιστάται η χρήση μίας ποσότητα σε μέγεθος μπιζελιού για κάθε περιοχή του προσώπου (π.χ. μέτωπο, πηγούνι, κάθε μάγουλο), αποφεύγοντας τα μάτια και τα χείλη (βλ. παράγραφο 4.4).
Οι ασθενείς πρέπει να καθοδηγούνται να πλένουν τα χέρια τους μετά την εφαρμογή του φαρμακευτικού προϊόντος.
Καλλυντικά μπορεί να εφαρμοστούν, αφού έχει στεγνώσει το φαρμακευτικό προϊόν.
Εάν εμφανιστεί ερεθισμός, πρέπει να συσταθεί στον ασθενή να εφαρμόσει μη φαγεσωρογόνες ενυδατικές κρέμες ανάλογα με τις ανάγκες, να χρησιμοποιεί την αγωγή λιγότερο συχνά (π.χ. κάθε δεύτερη μέρα), να αναβάλει προσωρινά τη χρήση ή να τη διακόψει εντελώς.
Το BENZOPALEN FORTE δεν πρέπει να εφαρμόζεται σε δέρμα με βλάβη ή σε δέρμα του οποίου η συνέχεια έχει λυθεί (κοψίματα ή εκδορές), εκζεματώδες δέρμα ή δέρμα με ηλιακό έγκαυμα.
Το BENZOPALEN FORTE δεν πρέπει να έρθει σε επαφή με τους οφθαλμούς, το στόμα, τα ρουθούνια ή τους βλεννογόνους. Εάν το προϊόν εισέλθει στους οφθαλμούς, πρέπει να ξεπλυθεί αμέσως με ζεστό νερό.
Εάν εμφανιστεί αντίδραση που υποδηλώνει ευαισθησία σε οποιοδήποτε συστατικό της σύνθεσης, η χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να διακοπεί.
Πρέπει να αποφεύγεται η εκτεταμένη έκθεση στο ηλιακό φως ή σε UV ακτινοβολία.
Το BENZOPALEN FORTE δεν πρέπει να έρθει σε επαφή με οποιοδήποτε χρωματιστό υλικό, συμπεριλαμβανομένων των μαλλιών και των βαμμένων υφασμάτων, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αποχρωματισμό και ξεθώριασμα.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της γέλης ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή οζώδη ή εν τω βάθει κυστική οζώδη ακμή. Καθώς οι ασθενείς με σοβαρή οζώδη/κυστική οζώδη ακμή διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο μόνιμης ουλοποίησης δευτεροπαθώς των βλαβών της ακμής, η χρήση αυτής της γέλης σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται, λόγω του κινδύνου ανεπαρκούς θεραπευτικής ανταπόκρισης.
Αυτό το προϊόν περιέχει 40 mg προπυλενογλυκόλης (E1520) σε κάθε γραμμάριο γέλης που ισοδυναμεί με 4,00% w/w και μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό του δέρματος.
Αυτό το προϊόν περιέχει πολυσορβικά που μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.
Αυτό το φάρμακο μπορεί να περιέχει έως και 2,5 mg βενζοϊκού οξέος ανά g γέλης, ως προϊόν αποικοδόμησης του υπεροξειδίου του βενζοϋλίου. Το βενζοϊκό οξύ μπορεί να προκαλέσει τοπικό ερεθισμό.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.
Από προηγούμενη εμπειρία με ανταπαλένη και υπεροξείδιο του βενζοϋλίου, δεν υπάρχουν γνωστές αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν δερματικά και ταυτόχρονα με τη γέλη. Ωστόσο, άλλα ρετινοειδή ή υπεροξείδιο του βενζοϋλίου ή φαρμακευτικά προϊόντα με παρόμοιο τρόπο δράσης δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα. Πρέπει να δίνεται προσοχή εάν χρησιμοποιούνται καλλυντικά με απολεπιστική, ερεθιστική ή ξηραντική δράση, καθώς μπορεί να προκαλέσουν πρόσθετες ερεθιστικές δράσεις με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Η απορρόφηση της ανταπαλένης μέσω του ανθρώπινου δέρματος είναι χαμηλή (βλ. παράγραφο 5.2) και, ως εκ τούτου, η αλληλεπίδραση με συστηματικά φαρμακευτικά προϊόντα δεν είναι πιθανή.
Η διαδερμική διείσδυση του υπεροξειδίου του βενζοϋλίου στο δέρμα είναι χαμηλή και η δραστική ουσία μεταβολίζεται πλήρως σε βενζοϊκό οξύ, το οποίο αποβάλλεται ταχέως. Ως εκ τούτου, η ενδεχόμενη αλληλεπίδραση του βενζοϊκού οξέος με συστηματικά φαρμακευτικά προϊόντα είναι απίθανο να συμβεί.
Τα από στόματος χορηγούμενα ρετινοειδή έχουν συσχετιστεί με συγγενείς ανωμαλίες. Όταν χρησιμοποιούνται σύμφωνα με τις οδηγίες συνταγογράφησης, τα τοπικώς χορηγούμενα ρετινοειδή θεωρείται γενικά ότι οδηγούν σε χαμηλή συστηματική έκθεση λόγω ελάχιστης δερματικής απορρόφησης. Ωστόσο, μπορεί να υπάρχουν εξατομικευμένοι παράγοντες (π.χ. κατεστραμμένος επιδερμικός φραγμός, υπερβολική χρήση) που συμβάλλουν σε αυξημένη συστηματική έκθεση.
Κύηση
Ο συνδυασμός ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου αντενδείκνυται κατά την κύηση ή σε γυναίκες που προγραμματίζουν κύηση (βλ. παράγραφο 4.3).
Δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα τα δεδομένα από την τοπική χρήση της ανταπαλένης σε εγκύους.
Μελέτες σε ζώα με από στόματος χορήγηση κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα κατά την υψηλή συστηματική έκθεση (βλ. παράγραφο 5.3).
Η κλινική εμπειρία από τοπική εφαρμογή ανταπαλένης και υπεροξειδίου του βενζοϋλίου κατά την κύηση είναι περιορισμένη.
Εάν το προϊόν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος ενώ παίρνει αυτό το φάρμακο, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.
Θηλασμός
Δεν έχει διεξαχθεί μελέτη σχετικά με τη μεταφορά στο γάλα των ζώων ή στο ανθρώπινο γάλα μετά από δερματική εφαρμογή γέλης ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου. Τα διαθέσιμα
φαρμακοκινητικά δεδομένα σε αρουραίους έχουν δείξει απέκκριση της ανταπαλένης στο γάλα μετά από στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση ανταπαλένης.
Ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/αποφευχθεί αυτή η θεραπεία σταθμίζοντας το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
Για να αποφευχθεί η έκθεση του βρέφους μέσω επαφής, η εφαρμογή αυτής της γέλης στο στήθος πρέπει να αποφεύγεται όταν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Γονιμότητα
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες γονιμότητας στον άνθρωπο με τη γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου.
Ωστόσο, δεν βρέθηκαν επιδράσεις της ανταπαλένης ή του υπεροξειδίου του βενζοϋλίου στη γονιμότητα σε μελέτες αναπαραγωγής σε αρουραίους (βλ. παράγραφο 5.3).
ν
Το BENZOPALEN FORTE δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Περίπου το 10% των ασθενών αναμένεται να εμφανίσουν δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι σχετιζόμενες με τη θεραπεία ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται συνήθως με τη χρήση της γέλης ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου περιλαμβάνουν ήπιες έως μέτριες αντιδράσεις στη θέση εφαρμογής, όπως δερματικός ερεθισμός που χαρακτηρίζεται κυρίως από απολέπιση, ξηρότητα, ερύθημα και αίσθηση καύσου/νυγμού. Η σύσταση είναι να χρησιμοποιείται ενυδατική κρέμα, να μειωθεί προσωρινά η συχνότητα εφαρμογής της γέλης σε κάθε δεύτερη μέρα ή να διακοπεί προσωρινά η χρήση της μέχρι να μπορεί να συνεχιστεί το δοσολογικό πρόγραμμα με μία φορά ημερησίως.
Αυτές οι αντιδράσεις εμφανίζονται συνήθως στην αρχή της θεραπείας και τείνουν να μειώνονται σταδιακά με την πάροδο του χρόνου.
Σύνοψη ανεπιθύμητων ενεργειών υπό μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατηγοριοποιούνται ανά Κατηγορία Οργανικού Συστήματος και συχνότητα, χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως
<1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα), και αναφέρθηκαν με τη γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου σε ελεγχόμενη με φορέα κλινική μελέτη Φάσης 3 (βλ. Πίνακα 1).
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες
| Κατηγορία Οργανικού ΣυστήματοςMedDRA | Συχνότητα | Ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου |
| Διαταραχές του οφθαλμού | Όχι συχνές | Ερύθημα του βλεφάρου |
| Μη γνωστής συχνότητας* | Οίδημα βλεφάρου | |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικούσυστήματος | Μη γνωστής συχνότητας* | Αναφυλακτική αντίδραση |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Όχι συχνές | Παραισθησία (αίσθημα μυρμηγκιάσματος στη θέση εφαρμογής) |
| Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχέςμεσοθωρακίου | Μη γνωστής συχνότητας* | Συσφιγκτικό αίσθημα στον λαιμό, δύσπνοια |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Συχνές | Ατοπική δερματίτιδα, έκζεμα, αίσθημα καύσου στο δέρμα, δερματικός ερεθισμός, ερύθημα, αποφολίδωση δέρματος (απολέπιση) |
| Όχι συχνές | Ξηρό δέρμα, κνησμός, εξάνθημα | |
| Μη γνωστής συχνότητας* | Αλλεργική δερματίτιδα εξ επαφής, διόγκωση προσώπου, δερματικό άλγος (νυγματώδης πόνος), φλύκταινες (φυσαλίδες), αποχρωματισμένο δέρμα (υπερμελάγχρωση και υπομελάγχρωση), κνίδωση, έγκαυμα στηθέση εφαρμογής** |
*Δεδομένα από την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία του προϊόντος που αναφέρθηκαν μετά την παγκόσμια κυκλοφορία της γέλης ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 0,1%/2,5%, από πληθυσμό αγνώστου μεγέθους.
**Οι περισσότερες από τις περιπτώσεις «εγκαύματος στη θέση εφαρμογής» αφορούσαν σε επιφανειακά εγκαύματα, αλλά καταγράφηκαν και περιπτώσεις με εγκαύματα δευτέρου βαθμού ή σοβαρές αντιδράσεις εγκαύματος.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το δέρμα ήταν πιο συχνές με τη γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 3 mg/g + 25 mg/g από ό,τι με τη γέλη χαμηλότερης συγκέντρωσης (ανταπαλένη 0,1%/υπεροξείδιο του βενζοϋλίου 2,5%) σε σχέση με τον φορέα. Στη βασική μελέτη (βλ. παράγραφο 5.1), το 9,2% των ατόμων στον συνδυασμένο πληθυσμό που έλαβε θεραπεία με γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 3 mg/g + 25 mg/g εμφάνισε ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το δέρμα και το 3,7% στον πληθυσμό που έλαβε θεραπεία με γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου σε σχέση με την ομάδα που έλαβε γέλη Φορέα (2,9%).
Επιπρόσθετα των παραπάνω, αναφέρθηκαν και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες σε κλινικές δοκιμές με τη γέλη ανταπαλένης 0,1%/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 2,5%, τον σταθερό συνδυασμό ανταπαλένης και υπεροξειδίου του βενζοϋλίου που έχει εγκριθεί προγενέστερα:
- Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές με τη γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου είναι ερεθιστική δερματίτιδα εξ επαφής (συχνή) και ηλιακό έγκαυμα (όχι συχνή).
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων.
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284
GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337
Ιστότοπος: http://www.eof.gr
http://www.kitrinikarta.gr
Το BENZOPALEN FORTE είναι μόνο για δερματική χρήση μία φορά ημερησίως. Η υπερβολική εφαρμογή της γέλης μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρό ερεθισμό. Σε αυτήν την περίπτωση, ο ασθενής πρέπει να διακόψει τη θεραπεία και να περιμένει μέχρι να αποκατασταθεί το δέρμα.
Σε περίπτωση ακούσιας κατάποσης, πρέπει να λαμβάνονται κατάλληλα συμπτωματικά μέτρα.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - BENZOPALEN
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παρασκευάσματα κατά της ακμής για τοπική χρήση, Ρετινοειδή για τοπική χρήση στην ακμή, κωδικός ATC: D10AD53
Μηχανισμός δράσης και Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Το BENZOPALEN FORTE συνδυάζει δύο δραστικές ουσίες, οι οποίες δρουν μέσω διαφορετικών, αλλά συμπληρωματικών μηχανισμών δράσης:
-
Ανταπαλένη: Η ανταπαλένη είναι ένα χημικώς σταθερό παράγωγο του ναφθοϊκού οξέος με δράση που ομοιάζει με αυτή των ρετινοειδών. Μελέτες του βιοχημικού και φαρμακολογικού προφίλ έχουν επιδείξει ότι η ανταπαλένη δρα στην παθολογία της κοινής ακμής (acne vulgaris): είναι ισχυρός ρυθμιστής της κυτταρικής διαφοροποίησης και κερατινοποίησης και έχει αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Μηχανιστικά, η ανταπαλένη δεσμεύεται σε ειδικούς πυρηνικούς υποδοχείς του ρετινοϊκού οξέος. Τα τρέχοντα στοιχεία υποδηλώνουν ότι, τοπικά, η ανταπαλένη ομαλοποιεί τη διαφοροποίηση των θυλακιωδών επιθηλιακών κυττάρων με αποτέλεσμα τον μειωμένο σχηματισμό μικροφαγεσώρων. Η ανταπαλένη αναστέλλει τη χημειοτακτική (κατευθυντική) και χημειοκινητική (τυχαία) απόκριση των ανθρώπινων πολυμορφοπύρηνων λευκοκυττάρων σε in vitro μοντέλα προσδιορισμού. Αναστέλλει, επίσης, τον μεταβολισμό του αραχιδονικού οξέος προς φλεγμονώδεις μεσολαβητές. In vitro μελέτες έχουν δείξει αναστολή των AP-1 παραγόντων και αναστολή της έκφρασης των υποδοχέων τύπου Τoll 2 (TLR-2).
Αυτό το προφίλ υποδηλώνει ότι η μεσολαβούμενη από κύτταρα φλεγμονώδης συνιστώσα της ακμής μειώνεται από την ανταπαλένη.
-
Υπεροξείδιο του βενζοϋλίου: Το υπεροξείδιο του βενζοϋλίου έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιμικροβιακή δράση, ιδιαίτερα έναντι του Cutibacterium acnes, το οποίο βρίσκεται μη φυσιολογικά στους τριχοσμηγματογόνους αδένες που έχουν προσβληθεί από ακμή. Ο μηχανισμός δράσης του υπεροξειδίου του βενζοϋλίου έχει εξηγηθεί με βάση την υψηλά λιπόφιλη δραστηριότητά του, που καθιστά δυνατή τη διείσδυσή του διαμέσου της επιδερμίδας εντός των κυτταρικών μεμβρανών των βακτηρίων και των κερατινοκυττάρων της τριχοσμηγματογόνου μονάδας. Το υπεροξείδιο του βενζοϋλίου αναγνωρίζεται ως ένας πολύ αποτελεσματικός ευρέος φάσματος αντιβακτηριακός παράγοντας στη θεραπεία της κοινής ακμής. Έχει δειχθεί ότι έχει βακτηριοκτόνο δράση δημιουργώντας ελεύθερες ρίζες, οι οποίες οξειδώνουν πρωτεΐνες και άλλα βασικά κυτταρικά συστατικά του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Η ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση του υπεροξειδίου του βενζοϋλίου είναι βακτηριοκτόνος και έχει δειχθεί η αποτελεσματικότητά της σε στελέχη C. acnes ευαίσθητα και
ανθεκτικά σε αντιβιοτικά. Επιπλέον, το υπεροξείδιο του βενζοϋλίου έχει επιδείξει απολεπιστικές και κερατινολυτικές δράσεις.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της γέλης ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου που εφαρμόζεται μία φορά ημερησίως για τη θεραπεία της κοινής ακμής προσδιορίστηκαν σε μία
12 εβδομάδων, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη κλινική μελέτη, συγκρίνοντας τη γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 3 mg/g + 25 mg/g με τη γέλη φορέα σε 503 ασθενείς με ακμή. Σε αυτήν τη μελέτη, 217 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 0,3%/2,5%, 217 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με γέλη ανταπαλένης 0,1%/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 2,5% και 69 ασθενείς με γέλη Φορέα.
Τα κριτήρια αποτελεσματικότητας ήταν:
-
Ποσοστό επιτυχίας, επί τοις εκατό των ασθενών που αξιολογήθηκαν «Καθαροί» και «Σχεδόν Καθαροί» την Εβδομάδα 12 με τουλάχιστον δύο βαθμούς βελτίωσης με βάση τη Συνολική Εκτίμηση του Μελετητή (Investigator’s Global Assessment (IGA)). Ο βαθμός «Καθαρός» κατά IGA αντιστοιχεί σε καθαρή επιδερμίδα χωρίς φλεγμονώδεις ή μη φλεγμονώδεις βλάβες. Ο βαθμός «Σχεδόν Καθαρός» κατά IGA αντιστοιχεί σε λίγους διάσπαρτους φαγέσωρες και λίγες μικρές βλατίδες.
-
Μέση απόλυτη μεταβολή από την αρχική κατάσταση την Εβδομάδα 12 στον αριθμό αμφότερων των φλεγμονωδών και μη φλεγμονωδών βλαβών.
Κατά την έναρξη, το 50% των ασθενών που εντάχθηκαν στη μελέτη είχαν ακμή η σοβαρότητας της οποίας αξιολογήθηκε ως «μέτρια» (IGA=3) και το 50% είχαν βαθμολογίες «σοβαρής» (IGA=4). Στον συνολικό πληθυσμό της μελέτης επιτρέπονταν μέχρι δύο οζίδια. Για τη μέτρηση των βλαβών, τα άτομα είχαν κατά μέσο όρο 98 συνολικές βλάβες (εύρος: 51-226), από τις οποίες ο μέσος όρος των φλεγμονωδών βλαβών ήταν 38 (εύρος: 20-99) και ο μέσος όρος των μη φλεγμονωδών βλαβών ήταν 60 (εύρος: 30-149). Η ηλικία των ασθενών ήταν από 12 έως 57 έτη (μέσος όρος ηλικίας: 19,6 έτη), με 273 (54,3%) ασθενείς να είναι 12 έως 17 ετών. Εντάχθηκε παρόμοιος αριθμός ανδρών (47,7%) και
γυναικών (52,3%).
Σε αυτήν τη βασική μελέτη, το 55,2% των ασθενών με σοβαρή ακμή είχαν ακμή κορμού. Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία στο πρόσωπο και σε άλλες πάσχουσες από ακμή περιοχές του κορμού ανάλογα με τις ανάγκες μία φορά ημερησίως το βράδυ.
Πραγματοποιήθηκαν στατιστικές αναλύσεις για σύγκριση και ερμηνεία των αποτελεσμάτων της μελέτης με σταδιακό τρόπο:
-
γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 0,3%/2,5% έναντι γέλης Φορέα στον συνολικό πληθυσμό των ασθενών με μέτρια και σοβαρή ακμή (IGA=3 και IGA=4).
-
γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 0,3%/2,5% έναντι γέλης Φορέα στην υποομάδα των ασθενών με σοβαρή ακμή (IGA=4).
Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας παρουσιάζονται στον Πίνακα 2 για τον συνδυασμένο πληθυσμό με μέτρια και σοβαρή ακμή.
Πίνακας 2: Κλινική αποτελεσματικότητα στον συνολικό πληθυσμό: ασθενείς με μέτρια και σοβαρή κοινή ακμή την Εβδομάδα 12 (συνδυασμένος πληθυσμός IGA = 3 και 4, MI, ITT)
| Παράμετροι αποτελεσματικότητας | Γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 0,3%/2,5%(Ν=217) | Γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 0,1%/2,5%(Ν=217)α | Γέλη φορέας N=69 |
| Ποσοστό επιτυχίας (βελτίωση κατά τουλάχιστον 2 βαθμούς και IGA «καθαρός» ή«σχεδόν καθαρός») | 33,7%β | 27,3% | 11,0% |
| Μεταβολή στις Φλεγμονώδεις Βλάβες, Μέσος όρος (επί τοις εκατό) απόλυτης μείωσης | 27,8β (68,7%) | 26,5(69,3%) | 13,2(39,2%) |
| Μεταβολή στις Μη φλεγμονώδεις Βλάβες, Μέσος όρος (επί τοις εκατό) απόλυτηςμείωσης | 40,5β (68,3%) | 40,0(68,0%) | 19,7(37,4%) |
MI= Multiple Imputation/Πολλαπλός καταλογισμός, ITT= Intent-to-treat/Πρόθεση για θεραπεία α) Η μελέτη αυτή δεν σχεδιάστηκε ή δεν είχε την ισχύ να συγκρίνει επισήμως την αποτελεσματικότητα της γέλης ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 0,3%/2,5% με τη γέλη χαμηλότερης περιεκτικότητας ανταπαλένης 0,1%/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 2,5%, ούτε για να συγκρίνει τη γέλη χαμηλότερης περιεκτικότητας ανταπαλένης 0,1%/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 2,5% με τη γέλη Φορέα.
β) p<0,001 έναντι του Φορέα
Τα αποτελέσματα αναλύσεων πρωτεύουσας αποτελεσματικότητας στον πληθυσμό με σοβαρή ακμή παρουσιάζονται στον Πίνακα 3.
Πίνακας 3: Κλινική αποτελεσματικότητα στους ασθενείς με σοβαρή κοινή ακμή (πληθυσμός IGA=4, MI, ITT)
| Παράμετροι αποτελεσματικότητας | Γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 0,3%/2,5%(Ν=106) | Γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 0,1%/2,5%(Ν=112) | Γέλη φορέας N=34 |
| Ποσοστό επιτυχίας (βελτίωση κατά τουλάχιστον 2 βαθμούς και IGA «καθαρός» ή «σχεδόνκαθαρός») | 31,9%α | 20,5% | 11,8% |
| Μεταβολή στις Φλεγμονώδεις Βλάβες, Μέσος όρος (επί τοιςεκατό) απόλυτης μείωσης | 37,3α (74,4%) | 30,2(68%) | 14,3(33,0%) |
| Μεταβολή στις Μη φλεγμονώδεις Βλάβες, Μέσος όρος (επί τοιςεκατό) απόλυτης μείωσης | 46,3α (72,1%) | 43,9(68,4%) | 17,8(30,8%) |
MI= Multiple Imputation/Πολλαπλός Καταλογισμός, ITT= Intent-to-treat/Πρόθεση για θεραπεία α) p=0,029 έναντι του Φορέα
β) p<0,001 έναντι του Φορέα
Η γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 1 mg/g + 25 mg/g συμπεριλήφθηκε σε αυτήν τη δοκιμή ως θεραπεία αναφοράς. Σε άτομα με ακμή χαρακτηρισμένη ως «μέτρια» (IGA Βαθμός 3), η γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 3 mg/g + 25 mg/g δεν έδειξε πλεονέκτημα ως προς την αποτελεσματικότητα σε σχέση με τη θεραπεία αναφοράς. Στην ανάλυση σε άτομα με ακμή χαρακτηρισμένη ως «σοβαρή» (IGA Βαθμός 4), με τη γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 3 mg/g + 25 mg/g επετεύχθη μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα σε σχέση με τον φορέα με διαφορά θεραπείας 20,1% (31,9% έναντι 11,8%, 95% CI: [6,0%, 34,2%], p=0,029), ενώ με τη θεραπεία αναφοράς αυτό δεν συνέβη (διαφορά θεραπείας σε σχέση με τον φορέα 8,8%).
Η επίδραση της γέλης ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 3 mg/g + 25 mg/g στην ουλοποίηση από την ακμή διερευνήθηκε στη μελέτη OSCAR. Αυτή ήταν μία πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, τυφλή για τον ερευνητή, ελεγχόμενη με φορέα δοκιμή με χρήση ενδοατομικής σύγκρισης (δεξί μισό του προσώπου έναντι αριστερό μισό του προσώπου) που διερευνούσε άντρες και γυναίκες ασθενείς ηλικίας 16 έως 35 ετών (n=67) με μέτρια έως σοβαρή κοινή ακμή του προσώπου, με μέση τιμή του μέσου αριθμού βλαβών ακμής τις 40 ακνεϊκές βλάβες (18 φλεγμονώδεις βλάβες, 22 μη φλεγμονώδεις βλάβες) σε κάθε πλευρά. Η συντριπτική πλειοψηφία των ατόμων είχε συνολικά ακμή μέτριας σοβαρότητας (93%). Οι δύο πλευρές ήταν καλά ισορροπημένες όσον αφορά στις ακνεϊκές βλάβες και η σοβαρότητα των ουλών ακμής ήταν 12 ουλές σε κάθε πλευρά, με την πλειονότητα των ουλών να είναι 2-4 mm. Η πλειοψηφία των ατόμων είχε συνολικά ουλές ήπιας σοβαρότητας (63%) και περίπου το 30% είχε μέτριας σοβαρότητας.
Άνδρες ή γυναίκες ηλικίας 16 έως και 35 ετών και με φωτότυπο δέρματος από Ι έως IV στην κλίμακα Fitzpatrick συμπεριλήφθηκαν σε αυτήν τη μελέτη.
Ο ενταγμένος πληθυσμός ήταν κυρίως γυναίκες (65,7%) και τα περισσότερα άτομα κατηγοριοποιήθηκαν ως επί το πλείστον λευκά ως προς τη φυλή (86,6%) και τα υπόλοιπα Ασιάτες (13,4%), ενώ η εθνικότητα δεν καταγράφηκε. Οι πιο συχνοί φωτότυποι δέρματος ήταν II (47,8%) και III (34,3%), ενώ οι υπόλοιποι ήταν IV (13,4%) και I (4,5%).
Όλα τα επιλέξιμα άτομα τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 3 mg/g + 25 mg/g στο μισό του προσώπου και γέλη φορέα στο άλλο μισό, μία φορά ημερησίως τη νύχτα, για 24 εβδομάδες. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν ο αριθμός ατροφικών ουλών ακμής ανά μισό πρόσωπο την Εβδομάδα 24.
Η ανάλυση του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου έδειξε ότι η φαρμακευτική θεραπεία μείωσε τον συνολικό αριθμό ουλών ακμής (βλ. Πίνακα 4).
Πίνακας 4: Συνολικές ουλές ακμής [Πρόθεση για θεραπεία/Μεταφορά τελευταίας παρατήρησης (ITT/LOCF)]
| Συνολικές ουλές ακμής [Πρόθεση για θεραπεία/Μεταφορά τελευταίας παρατήρησης (ITT/LOCF)] | Γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 0,3%/2,5% | Γέλη φορέας | Διαφορά θεραπείας | Στατιστικό αποτέλεσμα |
| Μέσος όρος ± τυπικήαπόκλιση | 9,5 ± 5,5 | 13,3 ± 7,4 | -3,7 ± 4,4 | p<0,0001 |
| Διάμεση τιμή | 8,0 | 13,0 | -3,0 | |
| (Q1, Q3) | (6,0, 12,0) | (8,0, 19,0) | (-7,0, 0,0) | |
| (Ελάχιστο, Μέγιστο) | (0, 27) | (0, 36) | (-16, 3) |
Η γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 3 mg/g + 25 mg/g μείωσε κυρίως τις ουλές μεγέθους 2-4 mm (μέσος όρος για τη γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου
3 mg/g + 25 mg/g: 9,0 ± 5,4, μέσος όρος για τη γέλη Φορέα: 12,1 ± 7,0, μέση διαφορά θεραπείας έναντι του φορέα: -3,1 ± 4,1), ενώ η μείωση στις ουλές μεγέθους >4 mm ήταν μικρότερη (μέσος όρος
για τη γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 3 mg/g + 25 mg/g: 0,6 ± 0,8, μέσος όρος για τη γέλη Φορέα: 1,2 ± 1,9, μέση διαφορά θεραπείας έναντι του φορέα: -0,6 ± 1,5).
Η εικόνα 1 δείχνει την ποσοστιαία μεταβολή των συνολικών ατροφικών ουλών ανά επίσκεψη για το μισό του προσώπου με τη γέλη και το μισό του προσώπου με τον φορέα, αντίστοιχα.
Απορρόφηση
Μία φαρμακοκινητική μελέτη με τη γέλη ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου
3 mg/g + 25 mg/g διεξήχθη σε 26 ενήλικες και έφηβους ασθενείς (ηλικίας 12 έως 33 ετών) με σοβαρή κοινή ακμή. Τα άτομα έλαβαν θεραπεία με μία εφαρμογή ημερησίως σε όλες τις δυνητικά πάσχουσες περιοχές για μία περίοδο 4 εβδομάδων, με κατά μέσο όρο 2,3 γραμμάρια/ημέρα (εύρος: 1,6-
3,1 γραμμάρια/ημέρα) γέλης ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου 0,3%/2,5%, εφαρμοζόμενης ως ένα λεπτό στρώμα στο πρόσωπο, τους ώμους, τον άνω θώρακα και την ανώτερη ράχη. Μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας, τα 16 άτομα (62%) είχαν μετρήσιμες συγκεντρώσεις ανταπαλένης στο πλάσμα πάνω από το όριο της ποσοτικοποίησης (LOQ 0,1 ng/mL), με μέση Cmax 0,16 ± 0,08 ng/mL και μέση AUC0-24h 2,49 ± 1,21 ng×h/mL. Το άτομο με τη μεγαλύτερη έκθεση είχε τιμές Cmax και AUC0-24h για την ανταπαλένη 0,35 ng/mL και 6,41 ng×h/mL, αντίστοιχα.
Οι φαρμακοκινητικές μελέτες που διεξήχθησαν με αμφότερες τις γέλες ανταπαλένης/υπεροξειδίου του βενζοϋλίου (1 mg/g + 25 mg/g και 3 mg/g + 25 mg/g) έδειξαν ότι η διαδερμική απορρόφηση της ανταπαλένης δεν επηρεάζεται από το υπεροξείδιο του βενζοϋλίου.
Η διαδερμική διείσδυση του υπεροξειδίου του βενζοϋλίου είναι χαμηλή. Όταν εφαρμόζεται στο δέρμα, μετατρέπεται πλήρως σε βενζοϊκό οξύ, το οποίο αποβάλλεται ταχέως.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - BENZOPALEN
Προπυλενογλυκόλη (E1520) Γλυκερόλη
Sepineo P600 Πολοξαμερές 124
Αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό δινάτριο άλας Δοκουσικό νάτριο
Κεκαθαρμένο ύδωρ
Το Sepineo P600 είναι ένα συνεπεξεργασμένο έκδοχο που αποτελείται από:
συμπολυμερές ακρυλαμιδίου και ακρυλοϋλοδιμεθυλοταυρικού νατρίου (1:1), ισοεξαδεκάνιο, πολυσορβικό 80, ελαϊκό εστέρα σορβιτάνης.
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 °C.
Λευκά πλαστικά σωληνάρια από HDPE/LLDPE με λευκό στόμιο από HDPE, με αποσπώμενη σφράγιση αλουμίνιου και λευκό βιδωτό πώμα πολυπροπυλενίου για κλείσιμο.
Ένα σωληνάριο των 15 g Ένα σωληνάριο των 30 g Ένα σωληνάριο των 45 g Ένα σωληνάριο των 60 g
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.