DUELYM EY.GE.S.DC (0.1+1)MG/G

Το Duelym ενδείκνυται σε ενήλικες για τη μείωση της αυξημένης ενδοφθάλμιας πίεσης (ΕΟΠ) σε ασθενείς με γλαύκωμα ανοιχτής γωνίας ή οφθαλμική υπερτονία, οι οποίοι ανταποκρίνονται ανεπαρκώς στους χορηγούμενους τοπικά βήτα-αποκλειστές ή σε ανάλογα προσταγλανδίνης σε μονοθεραπεία.

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση είναι μία σταγόνα στον(στους) πάσχοντα(ες) οφθαλμό(ούς), μία φορά ημερησίως, χορηγούμενη είτε το πρωί είτε το βράδυ. Πρέπει να χορηγείται την ίδια ώρα κάθε μέρα.

Ενώ μπορεί να χορηγηθεί το πρωί ή το βράδυ, ανάλογα με την καλύτερη ευκολία για τον ασθενή, η βραδινή ενστάλαξη έχει δειχθεί ότι είναι ελαφρώς καλύτερη στη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης (ΕΟΠ) από την πρωινή δόση.

Εάν ο ασθενής παραλείψει μια δόση Duelym, πρέπει να ενημερωθεί να μην πάρει τη δόση που παραλήφθηκε αλλά απλώς να συνεχίσει το συνηθισμένο δοσολογικό σχήμα. Η δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τη μία σταγόνα ημερησίως στον(στους) πάσχοντα(ες) οφθαλμό(ούς).

Ειδικοί πληθυσμοί

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Το Duelym δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Επομένως, πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Το Duelym δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Επομένως, πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Duelym σε παιδιά ηλικίας 0 έως 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης Οφθαλμική χρήση.

Η χρήση του Duelym σε χρήστες φακών επαφής δεν έχει μελετηθεί. Ως εκ τούτου, οι φακοί επαφής πρέπει να αφαιρούνται πριν την ενστάλαξη της οφθαλμικής γέλης και μπορεί να επανατοποθετηθούν μετά από 15 λεπτά.

Εάν χρησιμοποιούνται περισσότερα από ένα τοπικά οφθαλμικά φαρμακευτικά προϊόντα, αυτά πρέπει να χορηγούνται τουλάχιστον 15 λεπτά πριν το Duelym. Συνιστάται το Duelym να ενσταλάζεται τελευταίο.

Ένας περιέκτης μίας δόσης περιέχει αρκετή οφθαλμική γέλη για τη θεραπεία και των δύο οφθαλμών. Για εφάπαξ χρήση μόνο.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν είναι μία στείρα οφθαλμική γέλη που δεν περιέχει συντηρητικό. Η οφθαλμική γέλη από έναν μεμονωμένο περιέκτη μίας δόσης πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά το άνοιγμα για χορήγηση στον(ους) προσβεβλημένο(ους) οφθαλμό(ούς). Καθώς η στειρότητα δεν μπορεί να διατηρηθεί μετά το άνοιγμα του μεμονωμένου περιέκτη μίας δόσης, τυχόν υπολειπόμενο περιεχόμενο πρέπει να απορρίπτεται αμέσως μετά τη χορήγηση.

Όταν χρησιμοποιείται ρινοδακρυϊκή απόφραξη ή κλείσιμο των βλεφάρων για 2 λεπτά, η συστηματική απορρόφηση μειώνεται. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μείωση των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών και αύξηση της τοπικής δραστηριότητας.

Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες ώστε:

• να αποφεύγουν την επαφή μεταξύ του σταγονομετρικού ρύγχους και του οφθαλμού ή των βλεφάρων.

• να χρησιμοποιούν την οφθαλμική γέλη αμέσως μετά το πρώτο άνοιγμα του περιέκτη μίας δόσης και να απορρίπτουν τον περιέκτη μίας δόσης μετά τη χρήση.

• να αποθηκεύουν τους περιέκτες μίας δόσης που δεν έχουν ανοιχτεί μέσα στον φακελίσκο.

• Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

• Αντιδραστική νόσο των αεραγωγών, που περιλαμβάνει βρογχικό άσθμα ή ιστορικό βρογχικού άσθματος, σοβαρή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια.

• Φλεβοκομβική βραδυκαρδία, σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου, φλεβοκομβοκολπικό αποκλεισμό, κολποκοιλιακό αποκλεισμό δευτέρου ή τρίτου βαθμού μη ελεγχόμενο με βηματοδότη, έκδηλη καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιογενής καταπληξία.

Όμοια με άλλους τοπικά χορηγούμενους οφθαλμικούς παράγοντες, το Duelym απορροφάται συστηματικά. Λόγω της παρουσίας της βήτα-αδρενεργικής ουσίας, τιμολόλης, ενδέχεται να εμφανιστούν οι ίδιοι τύποι καρδιαγγειακών, πνευμονικών και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται με συστηματικά χορηγούμενους βήτα-αποκλειστές. Η συχνότητα εμφάνισης συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τοπική οφθαλμική χορήγηση είναι χαμηλότερη από αυτή που παρατηρείται με τη συστηματική χορήγηση. Για μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλ. παράγραφο 4.2.

Καρδιακές διαταραχές

Σε ασθενείς με καρδιαγγειακές νόσους (π.χ. στεφανιαία αρτηριακή νόσο, στηθάγχη Prinzmetal και καρδιακή ανεπάρκεια) και υπόταση, η θεραπεία με βήτα-αποκλειστές πρέπει να υποβάλλεται σε κριτική αξιολόγηση και πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο θεραπείας με άλλες δραστικές ουσίες. Οι ασθενείς με καρδιαγγειακές νόσους πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία επιδείνωσης αυτών των ασθενειών και για σημεία ανεπιθύμητων ενεργειών.

Λόγω της αρνητικής επίδρασης στο χρόνο αγωγής, οι βήτα-αποκλειστές πρέπει να χορηγούνται μόνο με προσοχή σε ασθενείς με καρδιακό αποκλεισμό πρώτου βαθμού.

Αγγειακές διαταραχές

Οι ασθενείς με σοβαρή περιφερική κυκλοφορική διαταραχή/διαταραχές (δηλ. σοβαρές μορφές νόσου Raynaud ή σύνδρομο Raynaud) πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος

Αναπνευστικές αντιδράσεις, που περιλαμβάνουν θάνατο που οφείλεται σε βρογχόσπασμο σε ασθενείς με άσθμα, έχουν αναφερθεί μετά τη χορήγηση ορισμένων οφθαλμικών βήτα-αποκλειστών.

Το Duelym πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ήπια/μέτρια χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) και μόνο εφόσον το δυνητικό όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου.

Ενδοκρινικές διαταραχές

Υπογλυκαιμία/διαβήτης: Οι βήτα-αποκλειστές πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς που μπορούν να υποστούν αυτόματη υπογλυκαιμία ή σε ασθενείς με αρρύθμιστο διαβήτη, καθώς οι βήτα-αποκλειστές μπορούν να καλύψουν τα σημεία και συμπτώματα της οξείας υπογλυκαιμίας.

Υπερθυρεοειδισμός: Οι βήτα-αποκλειστές μπορούν επίσης να καλύψουν τα σημεία υπερθυρεοειδισμού.

Άλλοι βήτα-αποκλειστές

Όταν η τιμολόλη χορηγείται σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν έναν συστηματικά χορηγούμενο βήτα-αποκλειστή, η επίδραση στην ενδοφθάλμια πίεση ή οι γνωστές επιδράσεις του συστηματικού βήτα-αποκλεισμού ενδέχεται να ενισχυθούν. Η ανταπόκριση αυτών των ασθενών πρέπει να παρακολουθείται στενά. Η χρήση δύο τοπικώς δρώντων βήτα-αδρενεργικών αποκλειστών δεν συνιστάται (βλ. παράγραφο 4.5).

Αναφυλακτικές αντιδράσεις

Κατά τη λήψη βήτα-αποκλειστών, οι ασθενείς με ιστορικό ατοπίας ή ιστορικό σοβαρής αναφυλακτικής αντίδρασης σε διάφορα αλλεργιογόνα ενδέχεται να εμφανίσουν μεγαλύτερη ανταπόκριση σε επαναλαμβανόμενες δοκιμασίες πρόκλησης με αυτού του τύπου τα αλλεργιογόνα και να μην ανταποκρίνονται στις συνήθεις δόσεις αδρεναλίνης που χρησιμοποιούνται στην αντιμετώπιση αναφυλακτικών αντιδράσεων.

Χειρουργική αναισθησία

Παρασκευάσματα οφθαλμολογικών βήτα-αποκλειστών ενδέχεται να αναστείλουν τις επιδράσεις συστηματικά χορηγούμενων βήτα-αγωνιστών π.χ. της αδρεναλίνης. Ο αναισθησιολόγος πρέπει να ενημερώνεται σε περίπτωση που ο ασθενής λαμβάνει τιμολόλη.

Οφθαλμικές διαταραχές

Παθήσεις του κερατοειδούς

Οι οφθαλμικοί βήτα-αποκλειστές ενδέχεται να προκαλέσουν ξηροφθαλμία. Οι ασθενείς με παθήσεις του κερατοειδούς πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.

Περικογχοπάθεια από ανάλογα προσταγλανδίνης (PAP) και υπερμελάγχρωση της ίριδας

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα της περικογχοπάθειας από ανάλογα προσταγλανδίνης (PAP) και της αυξημένης μελάγχρωσης της ίριδας, καθώς αυτά έχουν παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βιματοπρόστη. Μερικές από αυτές τις αλλαγές μπορεί να είναι μόνιμες και μπορεί να οδηγήσουν σε διαταραχές στο οπτικό πεδίο και σε διαφορές στην εμφάνιση των δύο οφθαλμών, όταν η θεραπεία γίνεται μόνο στον έναν (βλ. παράγραφο 4.8).

Αποκόλληση του χοριοειδούς

Με τη χορήγηση υδατικής κατασταλτικής θεραπείας (π.χ. τιμολόλης, ακεταζολαμίδης), μετά από διηθητικές διαδικασίες, έχει αναφερθεί αποκόλληση του χοριοειδούς.

Οίδημα της ωχράς κηλίδας

Οίδημα της ωχράς κηλίδας, συμπεριλαμβανομένου του κυστοειδούς οιδήματος της ωχράς κηλίδας, έχει αναφερθεί μετά από οφθαλμική χρήση ανάλογων προσταγλανδίνης. Ως εκ τούτου, το Duelym πρέπει να εφαρμόζεται με προσοχή σε αφακικούς ασθενείς, σε ψευδοφακικούς ασθενείς με ρήξη οπισθίου περιφακίου, ή σε ασθενείς με γνωστούς παράγοντες κινδύνου για οίδημα της ωχράς κηλίδας (δηλαδή σε περιπτώσεις ενδοφθάλμιας επέμβασης, αποφράξεων φλεβών του αμφιβληστροειδούς, οφθαλμικής φλεγμονώδους νόσου και αμφιβληστροειδοπάθειας διαβητικής αιτιολογίας).

Άλλες καταστάσεις

Τα ανάλογα προσταγλανδίνης μπορεί να επιδεινώσουν τη φλεγμονή, επομένως, το Duelym πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ενεργή ενδοφθάλμια φλεγμονή (π.χ. ραγοειδίτιδα).

Έχουν υπάρξει σπάνιες αυθόρμητες αναφορές επανενεργοποίησης προηγούμενων διηθήσεων του κερατοειδούς ή οφθαλμικών λοιμώξεων μετά από οφθαλμική χρήση βιματοπρόστης. Το Duelym πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό σημαντικών οφθαλμικών ιογενών λοιμώξεων (π.χ. έρπης απλός) ή ραγοειδίτιδας/ιρίτιδας.

Ο σταθερός συνδυασμός βιματοπρόστης/τιμολόλης δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με φλεγμονώδεις οφθαλμικές παθήσεις, νεοαγγειακό γλαύκωμα, φλεγμονώδες γλαύκωμα, γλαύκωμα κλειστής γωνίας, συγγενές γλαύκωμα ή γλαύκωμα στενής γωνίας.

Μελέτες της βιματοπρόστης σε ασθενείς με γλαύκωμα ή οφθαλμική υπερτονία κατέδειξαν ότι η έκθεση του οφθαλμού σε περισσότερες από μία δόσεις βιματοπρόστης καθημερινά μπορεί να μειώσει την επίδραση στην ελάττωση της ενδοφθάλμιας πίεσης. Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν Duelym με άλλα ανάλογα προσταγλανδίνης πρέπει να παρακολουθούνται για μεταβολές της ενδοφθάλμιας πίεσής τους.

Δερματικές διαταραχές

Υπάρχει το ενδεχόμενο τριχοφυΐας σε περιοχές όπου η βιματοπρόστη έρχεται επανειλημμένα σε επαφή με την επιφάνεια του δέρματος. Συνεπώς, είναι σημαντικό η εφαρμογή του Duelym να γίνεται σύμφωνα με τις οδηγίες και να μην κυλάνε οι σταγόνες στο μάγουλο ή σε άλλες περιοχές του δέρματος.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες αλληλεπιδράσεων φαρμάκων με το Duelym. Καθώς το Duelym περιέχει βιματοπρόστη και τιμολόλη, τυχόν αλληλεπιδράσεις που έχουν εντοπιστεί με αυτούς τους παράγοντες μεμονωμένα μπορεί να εμφανιστούν με το Duelym.

Βιματοπρόστη

Δεν προβλέπονται αλληλεπιδράσεις στον άνθρωπο καθώς οι συστημικές συγκεντρώσεις της βιματοπρόστης είναι πολύ χαμηλές (μικρότερες από 0,1 ng/ml) μετά από οφθαλμική χορήγηση βιματοπρόστης 0,1 mg/g.

Η βιματοπρόστη υφίσταται βιομετασχηματισμό από οποιοδήποτε από τα πολλαπλά ένζυμα και οδούς (βλ. παράγραφο 5.2) και δεν έχουν παρατηρηθεί επιδράσεις στα ένζυμα του ήπατος που συμμετέχουν στον μεταβολισμό των φαρμάκων σε προκλινικές μελέτες.

Η ταυτόχρονη χρήση βιματοπρόστης με άλλους αντιγλαυκωματικούς παράγοντες εκτός από τους τοπικούς β-αποκλειστές, δεν έχει εκτιμηθεί κατά τη διάρκεια συμπληρωματικής θεραπείας του γλαυκώματος.

Υπάρχει ενδεχόμενο η επίδραση στην ελάττωση της ενδοφθάλμιας πίεσης των αναλόγων προσταγλανδίνης (π.χ. βιματοπρόστη) να μειωθεί σε ασθενείς με γλαύκωμα ή οφθαλμική υπερτονία όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με άλλα ανάλογα προσταγλανδίνης (βλ. παράγραφο 4.4).

Τιμολόλη

Υπάρχει ενδεχόμενο για προσθετική δράση που προκαλεί υπόταση και/ή σαφή βραδυκαρδία όταν οφθαλμικό διάλυμα βήτα-αποκλειστή χορηγείται ταυτόχρονα με από στόματος αποκλειστές των διαύλων ασβεστίου, βήτα-αδρενεργικούς αποκλειστές, αντιαρρυθμικά (συμπεριλαμβανομένης της αμιωδαρόνης), γλυκοσίδες δακτυλίτιδας, παρασυμπαθομιμητικούς παράγοντες ή γουανεθιδίνη.

Έχει αναφερθεί ενισχυμένος συστηματικός βήτα-αποκλεισμός (π.χ. μειωμένος καρδιακός ρυθμός, κατάθλιψη) κατά τη διάρκεια συνδυασμένης θεραπείας με CYP2D6 αναστολείς (π.χ. κινιδίνη, φλουοξετίνη, παροξετίνη) και τιμολόλη.

Μυδρίαση έχει περιστασιακά αναφερθεί, ως αποτέλεσμα ταυτόχρονης χρήσης οφθαλμολογικών βήτα-αποκλειστών και αδρεναλίνης (επινεφρίνης).

Οι βήτα-αποκλειστές ενδέχεται να αυξήσουν την υπογλυκαιμική δράση των αντιδιαβητικών παραγόντων. Οι βήτα-αποκλειστές μπορούν να καλύψουν τα σημεία και τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας (βλ. παράγραφο 4.4).

Κύηση

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση σταθερού συνδυασμού βιματοπρόστης/τιμολόλης σε έγκυες γυναίκες. Το Duelym δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν κρίνεται σαφώς απαραίτητο. Για μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλ. παράγραφο 4.2.

Βιματοπρόστη

Δεν υπάρχουν ή υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία από τη χρήση της βιματοπρόστης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα σε τοξικές για τη μητέρα δόσεις, σημαντικά υψηλότερες από αυτές που χρησιμοποιήθηκαν στην κλινική πρακτική (βλ. παράγραφο 5.3).

Τιμολόλη

Επιδημιολογικές μελέτες δεν κατέδειξαν επιδράσεις δυσπλασίας, ωστόσο παρουσιάζουν έναν κίνδυνο καθυστερημένης ενδομήτριας ανάπτυξης όταν βήτα-αποκλειστές χορηγούνται από του στόματος.

Επιπλέον, έχουν παρατηρηθεί σημεία και συμπτώματα βήτα-αποκλεισμού (π.χ. βραδυκαρδία, υπόταση, αναπνευστική δυσχέρεια και υπογλυκαιμία) σε νεογνά όταν έχουν χορηγηθεί βήτα-αποκλειστές μέχρι τον τοκετό. Εάν το Duelym χορηγείται μέχρι τον τοκετό, το νεογνό πρέπει να παρακολουθείται με προσοχή τις πρώτες ημέρες της ζωής του. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα σε δόσεις σημαντικά υψηλότερες από αυτές που χρησιμοποιήθηκαν στην κλινική πρακτική (βλ. παράγραφο 5.3).

Θηλασμός

Το Duelym δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από γυναίκες που θηλάζουν.

Βιματοπρόστη

Είναι άγνωστο εάν η βιματοπρόστη εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Μελέτες σε ζώα έδειξαν ότι η βιματοπρόστη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα (βλ. παράγραφο 5.3).

Ο κίνδυνος για τα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.

Τιμολόλη

Οι βήτα-αποκλειστές απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Ωστόσο, για θεραπευτικές δόσεις οφθαλμικών σταγόνων τιμολόλης, δεν είναι πιθανό να ανευρεθεί στο μητρικό γάλα ποσότητα επαρκής ώστε να

προκαλέσει κλινικά συμπτώματα βήτα-αποκλεισμού στο βρέφος. Για μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλ. παράγραφο 4.2.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα για τον άνθρωπο σχετικά με την επίδραση της βιματοπρόστης και της τιμολόλης στη γονιμότητα.

Σε αρουραίους, οι θεραπείες με βιματοπρόστη και τιμολόλη δεν έδειξαν καμία επίδραση στη γονιμότητα (βλ. παράγραφο 5.3).

ν

Το Duelym έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Όπως συμβαίνει με όλες τις οφθαλμικές θεραπείες, εάν κατά την ενστάλαξη εμφανιστεί παροδικά θαμπή όραση, ο/η ασθενής πρέπει να περιμένει μέχρι η όραση να αποκατασταθεί πριν οδηγήσει ή χειριστεί μηχανήματα.

α. Περίληψη του προφίλ ασφαλείας

Συνολικά 307 ασθενείς εκτέθηκαν στο Duelym κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών Φάσης ΙΙ και Φάσης ΙΙΙ, με διάρκεια θεραπείας 3 μήνες. Κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών, οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με το Duelym ήταν οφθαλμικές και ήπιας έως μέτριας έντασης (βλ. παράγραφο 5.1). Καμία δεν ήταν σοβαρή. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν υπεραιμία του οφθαλμού (12,7%), ξηρός οφθαλμός (5,2%), ερεθισμός οφθαλμού (4,2%), αίσθηση ξένου σώματος στους οφθαλμούς (2,3%) και κνησμός οφθαλμού (1,6%).

β. Λίστα ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται σύμφωνα με την Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Οι κατηγορίες της συχνότητας εμφάνισης καθορίζονται ως: Πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το Duelym και ελήφθησαν από κλινικές μελέτες παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1

Επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί με οποιαδήποτε από τις δραστικές ουσίες (βιματοπρόστη ή τιμολόλη) και ενδέχεται να εμφανιστούν με το Duelym. Επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ειδικά για τη χρήση είτε της βιματοπρόστης είτε της τιμολόλης σε κλινικές μελέτες, κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία ή στη διαθέσιμη βιβλιογραφία παρατίθενται παρακάτω στους Πίνακες 2 και 3.

Βιματοπρόστη

Πίνακας 2

*βλ. επίσης γ) Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Τιμολόλη

Όπως άλλα τοπικά εφαρμοζόμενα οφθαλμικά φαρμακευτικά προϊόντα, η τιμολόλη απορροφάται από τη συστηματική κυκλοφορία. Αυτό ενδέχεται να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται με τους συστηματικούς βήτα-αποκλειστές. Η εμφάνιση συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τοπική οφθαλμική χορήγηση είναι μειωμένη σε σχέση με τη συστηματική χορήγηση. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατίθενται παρακάτω περιλαμβάνουν ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρούνται για την κατηγορία των οφθαλμικών βήτα-αποκλειστών. Για τη μείωση της συστηματικής απορρόφησης, βλ. παράγραφο 4.2.

Πίνακας 3:

γ. Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Περικογχοπάθεια από ανάλογα προσταγλανδίνης (PAP)

Τα ανάλογα προσταγλανδίνης, συμπεριλαμβανομένης της βιματοπρόστης, μπορεί να επάγουν περικογχικές λιποδυστροφικές αλλοιώσεις, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε βάθυνση της βλεφαρικής αύλακας, βλεφαρόπτωση, ενόφθαλμο, βλεφαρόσπασμο, υποστροφή της δερματοχάλασης και θέαση του κατώτερου σκληρού. Οι αλλαγές είναι κατά κανόνα ήπιες, μπορεί να εκδηλωθούν μόλις έναν μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας με Duelym και ενδέχεται να προκαλέσουν διαταραχές στο οπτικό πεδίο, ακόμη και χωρίς να το αναγνωρίσει ο ασθενής. Η PAP συσχετίζεται επίσης με περιοφθαλμική υπερμελάγχρωση του δέρματος ή δυσχρωματισμό και υπερτρίχωση. Όλες οι αλλαγές έχει σημειωθεί ότι είναι μερικώς ή ολικώς αναστρέψιμες με διακοπή της θεραπείας ή με μετάβαση σε εναλλακτικές θεραπείες.

Υπερμελάγχρωση της ίριδας

Η αυξημένη μελάγχρωση της ίριδας μπορεί να είναι μόνιμη. Η μεταβολή στη μελάγχρωση οφείλεται στην αυξημένη περιεκτικότητα των μελανοκυττάρων σε μελανίνη και όχι σε αύξηση του αριθμού των μελανοκυττάρων. Οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της μελάγχρωσης της ίριδας δεν είναι γνωστές. Η αλλαγή στη χρώση της ίριδας που παρατηρείται με την οφθαλμική χορήγηση βιματοπρόστης μπορεί να μην είναι εμφανής για αρκετούς μήνες έως έτη. Συνήθως, η καφέ μελάγχρωση γύρω από την κόρη εκτείνεται ομόκεντρα προς την περιφέρεια της ίριδας, με αποτέλεσμα ολόκληρη η ίριδα ή μέρη της να αποκτούν πιο καστανό χρώμα. Η αγωγή δεν φαίνεται να επηρεάζει σπίλους ή εφηλίδες της ίριδας.

Στους 12 μήνες, το ποσοστό εμφάνισης μελάγχρωσης της ίριδας με τη βιματοπρόστη 0,1 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα, ήταν 0,5%. Στους 12 μήνες, το ποσοστό εμφάνισης μελάγχρωσης της ίριδας με τη βιματοπρόστη 0,3 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα, ήταν 1,5% και δεν παρουσιάστηκε αύξηση μετά από 3ετή θεραπεία.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες:

Ελλάδα:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων

Μεσογείων 284

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337

Ιστότοπος: http://www.eof.gr http://www.kitrinikarta.gr

Κύπρος:

Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας

CY-1475 Λευκωσία Τηλ: + 357 22608607

Φαξ: + 357 22608669

Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

Τοπική υπερδοσολογία με Duelym δεν είναι πιθανό να συμβεί ή να συσχετιστεί με τοξικότητα.

Βιματοπρόστη

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, η αντιμετώπιση πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Εάν το Duelym καταποθεί κατά λάθος, οι παρακάτω πληροφορίες μπορεί να είναι χρήσιμες: σε μελέτες 2 εβδομάδων σε μύες και επίμυες με από στόματος λήψη, δόσεις βιματοπρόστης μέχρι και 100 mg/kg/ημέρα δεν προκάλεσαν καμία τοξικότητα. Μια δόση 100 mg/kg σε μύες και επίμυες αντιστοιχεί σε ισοδύναμες δόσεις για τον άνθρωπο 8,1 και 16,2 mg/kg, αντίστοιχα. Αυτές οι δόσεις είναι τουλάχιστον 30 φορές υψηλότερες από την ποσότητα της βιματοπρόστης σε μια κατά λάθος δόση ολόκληρου του περιεχομένου ενός κουτιού Duelym (90 x 0,3 g περιέκτες μίας δόσης, 27 g) σε ένα παιδί 10 kg.

Τιμολόλη

Τα πιο κοινά συμπτώματα της συστηματικής υπερδοσολογίας τιμολόλης είναι η βραδυκαρδία, η υπόταση, ο βρογχόσπασμος και η οξεία καρδιαγγειακή ανεπάρκεια. Η αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας είναι συμπτωματική και υποστηρικτική.