FYNZUR FOR MEN SPR.SOL 2.275MG/ML
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - FYNZUR 2.275MG/ML
Το Fynzur ενδείκνυται για την τοπική θεραπεία ενήλικων ανδρών ηλικίας 18 έως 41 ετών με ήπια έως μέτρια ανδρικού τύπου τριχόπτωση (ανδρογενετική αλωπεκία) για την αύξηση της τριχοφυΐας και την πρόληψη περαιτέρω τριχόπτωσης.
Δοσολογία
Το Fynzur θα πρέπει να εφαρμόζεται μία φορά την ημέρα σε φαλακρές περιοχές του τριχωτού της κεφαλής. Ανάλογα με την έκταση της φαλάκρας, μπορούν να εφαρμοστούν 1 έως 4 μη αλληλοεπικαλυπτόμενοι ψεκασμοί (50 έως 200 μικρόλιτρα διαλύματος).
Η δόση που επιλέγεται για την έκταση της φαλάκρας δεν πρέπει να αυξάνεται πέραν του μέγιστου των 4 ψεκασμών Η αποτελεσματικότητα και η διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να αξιολογούνται συνεχώς από τον θεράποντα ιατρό. Γενικά, απαιτούνται 3 έως 6 μήνες θεραπείας μία φορά την ημέρα προτού εμφανιστούν ενδείξεις τριχοφυΐας. Συνιστάται η συνεχής χρήση για τη διατήρηση του οφέλους. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με το Fynzur για διάστημα μεγαλύτερο των 6 μηνών.
Η φιάλη περιέχει διάλυμα επαρκές για έως και 180 ψεκασμούς (που παρέχουν 50 μικρόλιτρα ο καθένας), οι οποίοι επαρκούν για 45 ημέρες θεραπείας όταν χορηγείται η μέγιστη δόση των
4 ψεκασμών μία φορά την ημέρα, για 60 ημέρες θεραπείας για 3 ψεκασμούς μία φορά την ημέρα, για 90 ημέρες θεραπείας για 2 ψεκασμούς μία φορά την ημέρα και για 180 ημέρες θεραπείας για
1 ψεκασμό μία φορά την ημέρα. Η φιάλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται πέραν των 180 ψεκασμών, γιατί αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει σε χορήγηση ανεπαρκούς δόσης. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ανάλογα.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας (βλ. ενότητα 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Fynzur σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί (βλ. ενότητα 4.4).
Τρόπος χορήγησης
Το Fynzur προορίζεται για δερματική χρήση. Προορίζεται για χρήση μόνο στο τριχωτό της κεφαλής.
Συναρμολόγηση της συσκευής ψεκασμού
Η συσκευασία του Fynzur περιέχει 2 ξεχωριστά εξαρτήματα: μια φιάλη με προσαρτημένη δοσομετρική αντλία και έναν κώνο. Αυτά τα εξαρτήματα απαιτούν συναρμολόγηση πριν από την πρώτη χρήση.
Αντλία
Κώνος
Πιέστε
Φιάλη
Εξαρτήματα Συναρμολόγηση
Πριν από την πρώτη χρήση του Fynzur, πρέπει να πραγματοποιηθεί πλήρωση της αντλίας με
4 πλήρεις ψεκασμούς, κατευθύνοντας το ψεκαζόμενο διάλυμα προς τον νιπτήρα του μπάνιου (στη συνέχεια πρέπει να ξεπλύνετε τον νιπτήρα). Όταν το Fynzur δεν έχει χρησιμοποιηθεί για τουλάχιστον 2 εβδομάδες, πρέπει να πραγματοποιηθεί επαναπλήρωση της αντλίας με 1 πλήρη ψεκασμό. Εκτός από αυτό, δεν χρειάζεται να ανακινείτε ή να πληρώνετε την αντλία σε κάθε χρήση.
Χειρισμός της συσκευής ψεκασμού
Το Fynzur πρέπει να εφαρμόζεται από τον ίδιο τον ασθενή. Τα μαλλιά και το τριχωτό της κεφαλής πρέπει να είναι εντελώς στεγνά πριν από την εφαρμογή του διαλύματος. Το διάλυμα δεν πρέπει να ψεκάζεται προς το πρόσωπο και δεν πρέπει να έρχεται σε επαφή με τα χέρια ή οποιοδήποτε άλλο μέρος του σώματος εκτός από την περιοχή που πρόκειται να υποβληθεί σε θεραπεία στο τριχωτό της κεφαλής. Σε περίπτωση ακούσιας επαφής με το διάλυμα, το προσβεβλημένο μέρος του σώματος πρέπει να πλυθεί σχολαστικά.
Όταν ψεκάζετε το τριχωτό της κεφαλής, ο κώνος πρέπει να βρίσκεται σε επαφή με το τριχωτό της κεφαλής για να αποφευχθεί η διασπορά της φιναστερίδης στον αέρα. Η περιοχή του φαλακρού της κεφαλής που καλύπτεται από τον κώνο περιορίζει τη μέγιστη περιοχή θεραπείας σε 1 ψεκασμό. Για την κάλυψη μιας περιοχής μεγαλύτερης από τη διάμετρο του κώνου, μπορούν να συνταγογραφηθούν 2, 3 ή 4 ψεκασμοί. Σε αυτές τις περιπτώσεις, πριν από την εφαρμογή του δεύτερου, τρίτου ή τέταρτου ψεκασμού, ο κώνος θα πρέπει να μετακινηθεί σε μια περιοχή του τριχωτού της κεφαλής δίπλα, αλλά χωρίς να αγγίζει την περιοχή οποιωνδήποτε προηγούμενων ψεκασμών, για να αποφευχθεί η αλληλοεπικάλυψη.
Αμέσως μετά την εφαρμογή, ο ασθενής θα πρέπει να αποφεύγει την επαφή μεταξύ του τριχωτού της κεφαλής που έχει υποστεί θεραπεία και επιφανειών (π.χ. μαξιλάρια, κράνη, καπέλα κ.λπ.) μέχρι να στεγνώσει το διάλυμα. Μετά την εφαρμογή, αφήστε το Fynzur να δράσει για τουλάχιστον 6 ώρες.
Βλέπε ενότητα 4.4 για συμβουλές εάν ο ασθενής ενδέχεται να έρθει σε επαφή με έγκυο γυναίκα ή γυναίκα που ενδέχεται να μείνει έγκυος ή παιδιά και εφήβους.
Το Fynzur δεν προορίζεται για χρήση από γυναίκες.
Γυναίκες που είναι έγκυες ή ενδέχεται να μείνουν έγκυες (βλ. ενότητες 4.4, 4.6 και 5.3).
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην ενότητα 6.1.
Πιθανή μεταφορά του Fynzur
Οι γυναίκες που είναι έγκυες ή ενδέχεται να μείνουν έγκυες δεν πρέπει να έρχονται σε επαφή με το Fynzur ή με το τριχωτό της κεφαλής ή τις επιφάνειες που εκτίθενται στο Fynzur, λόγω της πιθανότητας απορρόφησης της φιναστερίδης και του επακόλουθου πιθανού κινδύνου για ένα αρσενικό έμβρυο (βλ. ενότητα 5.3). Σε περίπτωση ακούσιας επαφής με το διάλυμα, το προσβεβλημένο μέρος του σώματος πρέπει να πλυθεί σχολαστικά.
Παιδιά και έφηβοι κάτω των 18 ετών δεν πρέπει να έρχονται σε επαφή με το Fynzur ή με το τριχωτό της κεφαλής ή τις επιφάνειες που εκτίθενται στο Fynzur, λόγω της πιθανότητας απορρόφησης της φιναστερίδης και των πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών της (βλ. ενότητα 5.1). Σε περίπτωση ακούσιας επαφής με το διάλυμα, το προσβεβλημένο μέρος του σώματος πρέπει να πλυθεί σχολαστικά.
Επιδράσεις στο ειδικό προστατικό αντιγόνο (PSA)
Σε κλινικές μελέτες με 1 mg από του στόματος φιναστερίδη σε άνδρες ηλικίας 18 έως 41 ετών, η μέση τιμή του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) στον ορό μειώθηκε από 0,7 ng/mL κατά την έναρξη έως 0,5 ng/mL στον 12ο μήνα. Παρόλο που υπάρχει πολύ χαμηλή συστημική έκθεση στη φιναστερίδη μετά από τοπική χορήγηση σε σύγκριση με την από του στόματος χορήγηση (βλ. ενότητα 5.2), δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την επίδραση του Fynzur στα επίπεδα PSA και αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων των εξετάσεων PSA.
Επιδράσεις στη διυδροτεστοστερόνη (DHT) στον ορό
Η διυδροτεστοστερόνη είναι ένα ανδρογόνο, ένας μεταβολίτης και η βιολογικά πιο ενεργή μορφή τεστοστερόνης. Στην κλινική μελέτη Φάσης III κατά την εβδομάδα 24, παρατηρήθηκε μείωση της DHT στον ορό στην ομάδα του Fynzur. Η ποσοστιαία μείωση της μέσης συγκέντρωσης DHT στον ορό από την αρχική τιμή ήταν υψηλότερη στην ομάδα της από του στόματος φιναστερίδης, αλλά η μείωση ήταν κλινικά σημαντική τόσο με το Fynzur (34,5%) όσο και με την από του στόματος φιναστερίδη (55,6%), υποδεικνύοντας έτσι την πιθανότητα συστημικών ανεπιθύμητων ενεργειών σεξουαλικής φύσης που σχετίζονται με μείωση της DHT, αν και με μικρότερη πιθανότητα για το Fynzur σε σχέση με την από του στόματος φιναστερίδη (βλ. ενότητες 4.8 και 5.1). Το δοσολογικό σχήμα πρέπει να τηρείται (βλ. ενότητα 4.2).
Καρκίνος του μαστού
Δεν υπήρξαν αναφορές καρκίνου του μαστού σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Fynzur σε κλινικές μελέτες. Ωστόσο, καθώς ο καρκίνος του μαστού στους άνδρες αποτελεί γνωστό κίνδυνο της από του στόματος χορήγησης φιναστερίδης, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες να αναφέρουν άμεσα τυχόν αλλαγές στον ιστό του μαστού τους, όπως εξογκώματα, πόνο, γυναικομαστία ή έκκριμα από τη θηλή.
Αλλαγές στη διάθεση και κατάθλιψη
Δεν υπήρξαν αναφορές μεταβολών της διάθεσης ή κατάθλιψης σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Fynzur σε κλινικές μελέτες. Ωστόσο, καθώς έχουν αναφερθεί αλλαγές στη διάθεση, συμπεριλαμβανομένης της καταθλιπτικής διάθεσης, της κατάθλιψης και, λιγότερο συχνά, του αυτοκτονικού ιδεασμού σε ασθενείς που έλαβαν 1 mg από του στόματος φιναστερίδη, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι πρέπει να αναζητήσουν ιατρική συμβουλή, εάν εμφανίσουν οποιαδήποτε ψυχιατρικά συμπτώματα.
Περιεκτικότητα σε αιθανόλη
Το Fynzur περιέχει 25 mg αιθανόλης (96%) σε κάθε ψεκασμό, που ισοδυναμεί με 0,5 mg/μικρόλιτρα (55%). Μπορεί να προκαλέσει αίσθημα καύσου σε τραυματισμένο δέρμα.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης με το Fynzur. Η τοπική φιναστερίδη έχει ως αποτέλεσμα χαμηλά συστημικά επίπεδα φιναστερίδης (βλ. ενότητα 5.2), η οποία μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450 3A4 (CYP3A4). Μια κλινικά σημαντική επίδραση συγχορηγούμενων επαγωγέων ή αναστολέων του CYP3A4 στην τοπική φιναστερίδη ή της τοπικής φιναστερίδης σε άλλες θεραπείες που μεταβολίζονται από αυτό το ένζυμο είναι απίθανη.
Η ταυτόχρονη χρήση του Fynzur με άλλα προϊόντα τοπικής εφαρμογής, όπως καλλυντικά, αντηλιακά ή άλλα τοπικά φαρμακευτικά προϊόντα, στην ίδια περιοχή δεν έχει μελετηθεί. Η χρήση τέτοιων προϊόντων σε περιοχές που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με Fynzur θα πρέπει να αποφεύγεται.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την ταυτόχρονη χρήση του Fynzur και 1 mg από του στόματος φιναστερίδης ή της τοπικής μινοξιδίλης στην ανδρικού τύπου τριχόπτωση.
Γονιμότητα, εγκυμοσύνη και γαλουχία
Το Fynzur δεν προορίζεται για χρήση από γυναίκες. Εγκυμοσύνη
Το Fynzur αντενδείκνυται για γυναίκες που είναι έγκυες ή ενδέχεται να μείνουν έγκυες λόγω του κινδύνου τερατογονικότητας σε αρσενικά έμβρυα κατά την εγκυμοσύνη (βλ. ενότητες 4.3, 4.4 και 5.3).
Οι γυναίκες που είναι έγκυες ή ενδέχεται να μείνουν έγκυες δεν πρέπει να έρχονται σε επαφή με το Fynzurή με το τριχωτό της κεφαλής ή τις επιφάνειες που εκτίθενται στο Fynzur, λόγω της πιθανότητας απορρόφησης της φιναστερίδης και του επακόλουθου πιθανού κινδύνου για ένα αρσενικό έμβρυο (βλ. ενότητα 5.3). Σε περίπτωση ακούσιας επαφής με το διάλυμα, το προσβεβλημένο μέρος του σώματος πρέπει να πλυθεί σχολαστικά.
Θηλασμός
Δεν ισχύει, καθώς το Fynzur ενδείκνυται για την τοπική θεραπεία ενήλικων ανδρών.
Γονιμότητα
Η γονιμότητα στους ανθρώπους δεν έχει μελετηθεί σε σχέση με το Fynzur.
Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας
Το προφίλ ασφάλειας του Fynzur βασίζεται σε δεδομένα από 229 ασθενείς με ανδρογενετική αλωπεκία και 97 υγιείς συμμετέχοντες που εκτέθηκαν στο Fynzur στο πλαίσιο του προγράμματος κλινικής ανάπτυξης. Στην κλινική μελέτη Φάσης III, 181 ασθενείς εκτέθηκαν στο Fynzur για έως και 6 μήνες, 181 ασθενείς έλαβαν εικονικό φάρμακο και 84 ασθενείς έλαβαν από του στόματος φιναστερίδη. Σε αυτήν τη μελέτη αναφέρθηκαν κνησμός και ερύθημα, τα περισσότερα από τα οποία εμφανίζονταν στο τριχωτό της κεφαλής. Κνησμός εμφανίστηκε σε 5 (2,8%) και ερύθημα σε 4 (2,2%) από 181 ασθενείς με Fynzur.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια του προγράμματος κλινικής ανάπτυξης παρατίθενται παρακάτω με χρήση των ακόλουθων κατηγοριών συχνότητας: Πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1,000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10,000 έως < 1/1,000), πολύ σπάνιες (< 1/10,000), μη γνωστές (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
| Κατηγορία οργανικού συστήματος (SOC) | Συχνότητα | Ανεπιθύμητη ενέργεια |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Συχνές | Κνησμός |
| Συχνές | Ερύθημα | |
| Διερευνήσεις | Πολύ συχνές | Μειωμένη διυδροτεστοστερόνη |
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Για την από του στόματος φιναστερίδη, αναφέρονται οι ανεπιθύμητες ενέργειες σεξουαλικής φύσης (μειωμένη λίμπιντο, στυτική δυσλειτουργία και διαταραχή εκσπερμάτισης [συμπεριλαμβανομένης της μειωμένης ποσότητας εκσπερμάτισης]). Στη βασική κλινική μελέτη Φάσης III για το Fynzur, αναφέρθηκαν επίσης ανεπιθύμητες ενέργειες σεξουαλικής φύσης που σχετίζονται με τη θεραπεία (απώλεια λίμπιντο, μειωμένη λίμπιντο, στυτική δυσλειτουργία, σεξουαλική δυσλειτουργία) και είχαν συνολική συχνότητα 2,8% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Fynzur, 3,3% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο και 4,8% σε ασθενείς που έλαβαν 1 mg από του στόματος φιναστερίδη. Βλέπε επίσης τις ενότητες 4.4 και 5.1.
Περαιτέρω συστημικές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε σχέση με την από του στόματος φιναστερίδη κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών ή/και μετά την κυκλοφορία του Fynzur, ενδέχεται επίσης να παρατηρηθούν: αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων εξανθήματος, κνησμού, κνίδωσης και αγγειοοιδήματος, κατάθλιψη, άγχος, αίσθημα παλμών, αυξημένα ηπατικά ένζυμα, ευαισθησία και διόγκωση του μαστού, πόνος στους όρχεις, αιματοσπερμία και υπογονιμότητα.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040337, Ιστότοπος: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr.
Η τοπικά εφαρμοζόμενη φιναστερίδη εμφανίζει πολύ χαμηλή απορρόφηση. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, τα επίπεδα DHT στον ορό αναμένεται να μειωθούν, γεγονός που ενδέχεται να οδηγήσει σε αυξημένη πιθανότητα συστημικών επιδράσεων.
Δεν συνιστάται ειδική θεραπεία για την υπερδοσολογία με Fynzur.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - FYNZUR 2.275MG/ML
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Δερματολογικά, Άλλα δερματολογικά Κωδικός ATC: D11AX10
Μηχανισμός δράσης
Η φιναστερίδη είναι ένας ανταγωνιστικός και ειδικός αναστολέας του τύπου ΙΙ της 5α-αναγωγάσης, του ισοενζύμου που μετατρέπει την ανδρογόνο τεστοστερόνη στον βιολογικά πιο ενεργό μεταβολίτη της, τη διυδροτεστοστερόνη (DHT). Σε άνδρες με ανδρικού τύπου τριχόπτωση, το τριχωτό της κεφαλής που εμφανίζει φαλάκρα περιέχει μικροσκοπικούς θύλακες τρίχας και αυξημένες ποσότητες DHT. Η φιναστερίδη αναστέλλει μια διαδικασία που είναι υπεύθυνη για τη σμίκρυνση των θυλάκων των τριχών του τριχωτού της κεφαλής, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αντιστροφή της διαδικασίας απώλειας μαλλιών.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Στις κλινικές φαρμακολογικές μελέτες, τα βασικά φαρμακοδυναμικά τελικά σημεία ήταν οι συγκεντρώσεις DHT στο τριχωτό της κεφαλής ως υποκατάστατος δείκτης για την αποτελεσματικότητα στον ιστό-στόχο και οι συγκεντρώσεις DHT στον ορό ως πιθανός υποκατάστατος δείκτης για την ασφάλεια, καθώς οι μειωμένες συστηματικές συγκεντρώσεις DHT έχουν συσχετιστεί με το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών της από του στόματος φιναστερίδης.
Χρησιμοποιώντας αυτούς τους υποκατάστατους δείκτες, η βέλτιστη δόση Fynzur προσδιορίστηκε σε έως και 200 μικρόλιτρα μία φορά την ημέρα (4 ψεκασμοί).
Υπάρχει υψηλή διακύμανση μεταξύ των ατόμων στις συγκεντρώσεις DHT στον ορό. Στην κλινική μελέτη Φάσης III, την εβδομάδα 24, η ποσοστιαία μείωση της μέσης συγκέντρωσης DHT στον ορό από την αρχική τιμή ήταν υψηλότερη στην ομάδα της από του στόματος φιναστερίδης (55,6%) από ό,τι του Fynzur (34,5%), αλλά η μείωση ήταν κλινικά σημαντική και για τις δύο θεραπείες. Από τους ασθενείς που βρίσκονταν εντός του φυσιολογικού εύρους κατά την έναρξη, ένα υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα από του στόματος χορήγησης φιναστερίδης (55,2%) σε σύγκριση με την ομάδα Fynzur (15,3%) ανέπτυξαν τιμές ορού DHT που μειώθηκαν κάτω από το φυσιολογικό εύρος (ορός DHT < 14 ng/dl) μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας, υποδεικνύοντας έτσι την πιθανότητα συστημικών ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με μειωμένη DHT και στις δύο ομάδες, αν και με μικρότερη πιθανότητα για το Fynzur από ό,τι για την από του στόματος φιναστερίδη.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Fynzur αξιολογήθηκαν σε μία πολυκεντρική, διπλά τυφλή, διπλά εικονική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη μελέτη Φάσης III σε ενήλικες άνδρες ασθενείς με ανδρογενετική αλωπεκία (PM1541). Οι ασθενείς επρόκειτο να λάβουν θεραπεία μία φορά την ημέρα για 24 εβδομάδες, τυχαιοποιημένοι σε αναλογία 2:2:1 ως εξής: Ομάδα Fynzur (έως και
200 μικρόλιτρα Fynzur + από του στόματος εικονικό φάρμακο), ομάδα εικονικού φαρμάκου (τοπικό εικονικό φάρμακο + από του στόματος εικονικό φάρμακο) και ομάδα από του στόματος φιναστερίδης (τοπικό εικονικό φάρμακο + 1 mg από του στόματος φιναστερίδης). Κατά την έναρξη, προσδιορίστηκε μια κυκλική περιοχή φαλάκρας 1 cm2 με μια μικρή δερματοστιξία (τατουάζ) κουκκίδων ως σημείο αναφοράς για τις μετρήσεις του αριθμού των τριχών.
Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε με βάση τον αριθμό των τριχών στην περιοχή-στόχο (κύρια μεταβλητή αποτελεσματικότητας) και το πλάτος των τριχών στην περιοχή-στόχο, όπως αξιολογήθηκε με μακροφωτογραφία, αξιολόγηση του ασθενούς με βάση το Ερωτηματολόγιο για την ανάπτυξη τριχών σε άνδρες (το οποίο περιελάμβανε ερωτήσεις σχετικά με την ανάπτυξη τριχών, την τριχόπτωση και την εμφάνιση των μαλλιών) και τις αξιολογήσεις βελτίωσης του ερευνητή και του τυφλοποιημένου αξιολογητή (με βάση την ανάπτυξη/απώλεια τριχοφυΐας του ασθενούς).
Από τους 458 τυχαιοποιημένους ασθενείς, 446 ασθενείς (97,4%) έλαβαν τουλάχιστον 1 δόση της θεραπείας της μελέτης και συμπεριλήφθηκαν στον πληθυσμό ασφάλειας και 323 (70,5%) ολοκλήρωσαν τη μελέτη. Η πρόωρη διακοπή ήταν υψηλή σε όλες τις ομάδες και αντιστοιχούσε στο 32,3% των τυχαιοποιημένων ασθενών στην ομάδα Fynzur και στο 29,4% της ομάδας της από του στόματος φιναστερίδης. Συνολικά, μόνο 250 ασθενείς (54,6%) είχαν αξιολογήσιμες μετρήσεις αριθμού τριχών τόσο κατά την έναρξη όσο και κατά τη διάρκεια της θεραπείας και ορίστηκαν ως ασθενείς που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης στον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (ITT):
105 ασθενείς στην ομάδα Fynzur, 97 ασθενείς στην ομάδα εικονικού φαρμάκου και 48 ασθενείς στην ομάδα της από του στόματος φιναστερίδης. Σχεδόν όλοι οι ασθενείς ήταν Καυκάσιοι (98,0%), η συνολική μέση ηλικία ήταν περίπου 32 έτη (εύρος 19 έως 41 έτη) και ο πιο συχνός τύπος τριχόπτωσης στην κορυφή ήταν η Τύπου III τριχόπτωση στην κορυφή (περίπου το 50% των ασθενών) σύμφωνα με την τροποποιημένη κλίμακα Hamilton-Norwood. Ο μέσος όρος τριχών κατά την έναρξη στην ομάδα Fynzur ήταν 201 τρίχες/cm² ο οποίος ήταν παρόμοιος με τις άλλες ομάδες.
Το Fynzur επέδειξε μέτρια κλινική αποτελεσματικότητα, η οποία ήταν ανώτερη από το εικονικό φάρμακο και αριθμητικά παρόμοια με αυτήν της ομάδας της από του στόματος φιναστερίδης, η οποία συμπεριλήφθηκε ως διερευνητικό, περιγραφικό συγκριτικό σκέλος. Η μέση μεταβολή στον αριθμό των τριχών στην περιοχή-στόχο από την αρχική τιμή στις 24 εβδομάδες (κύριο καταληκτικό σημείο) ήταν στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερη για τους ασθενείς στην ομάδα Fynzur σε σχέση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου και ήταν αριθμητικά παρόμοια με την ομάδα της από του στόματος φιναστερίδης στον πληθυσμό ITT. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν στον πληθυσμό ασφάλειας στις
24 εβδομάδες για τη μέση μεταβολή στον αριθμό των τριχών της περιοχής-στόχου από την αρχική τιμή στις 12 εβδομάδες και σε όλες τις αναλύσεις ευαισθησίας που πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας διαφορετικές μεθόδους για τον χειρισμό ελλειπόντων δεδομένων.
Αλλαγή από την αρχική τιμή στον αριθμό τριχών στην περιοχή-στόχο (αριθμός τριχών) στις 12 και 24 εβδομάδες θεραπείας (πληθυσμός ITT)
| Διάρκεια θεραπείας | Finjuve(N=105) Εικονικό φάρμακο (N=97) | Από του στόματος φιναστερίδη (N=48) |
| 12 εβδομάδες | ||
| Μέση μεταβολή LS από την αρχική τιμή (αριθμός | 19,4 7,4 | 22,3 |
| τριχών) | ||
| Μέση διαφορά LS έναντι εικονικού φαρμάκου (95% | 12,0 (5,7, 18,3) | - |
| CI) | ||
| 24 εβδομάδες | ||
| Μέση μεταβολή LS από την αρχική τιμή (αριθμός | 16,3 6,3 | 18,7 |
| τριχών) | ||
| Μέση διαφορά LS έναντι εικονικού φαρμάκου (95% | 10,0 (2,2, 17,7) | - |
| CI) |
Μέγεθος περιοχής στόχευσης (κυκλική): 1 cm2
CI=διάστημα εμπιστοσύνης, ITT=πρόθεση θεραπείας, LS=ελάχιστα τετράγωνα, N=συνολικός αριθμός ασθενών ανά ομάδα θεραπείας
Σημείωση: Στατιστικά σημαντικές διαφορές υπέρ του Fynzur έναντι του εικονικού φαρμάκου παρατηρήθηκαν μετά από 12 και 24 εβδομάδες θεραπείας (p < 0,001 και p = 0,012 αντίστοιχα).
Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία
Για τα δευτερεύοντα καταληκτικά τελικά σημεία, πραγματοποιήθηκε μια εκ των υστέρων ανάλυση που αξιολόγησε την ανταπόκριση με βάση οποιονδήποτε βαθμό βελτίωσης. Στον πληθυσμό ασφάλειας (446 ασθενείς), παρατηρήθηκαν διαφορές υπέρ του Fynzur σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στο ποσοστό των ασθενών που εμφάνισαν οποιοδήποτε βαθμό βελτίωσης της τριχοφυΐας με βάση την αξιολόγηση του ερευνητή και του τυφλοποιημένου αξιολογητή μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στην αυτοαξιολόγηση του ασθενούς σχετικά με τη συνολική αλλαγή στην τριχοφυΐα την εβδομάδα 24. Συνολικά, τα αποτελέσματα στην ομάδα Fynzur ήταν παρόμοια με εκείνα στην ομάδα της από του στόματος φιναστερίδης για τις αξιολογήσεις ανταπόκρισης, αλλά οι διαφορές με το εικονικό φάρμακο ήταν γενικά μικρές (βλ. πίνακα παρακάτω).
Ποσοστό ασθενών που ανταποκρίθηκανα για δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία την εβδομάδα 24 (πληθυσμός ασφάλειας)
| Ομάδα θεραπείας | N | % Ασθενείς που ανταποκρίθηκαν | ||||
| Αξιολόγηση ερευνητή | Αξιολόγηση τυφλοποιημένου αξιολογητή | MHGQ - Αξιολόγηση ασθενούς | ||||
| Εμφάνιση μαλλιών | Ανάπτυξη μαλλιών | Συνολική αλλαγή | ||||
| Finjuve | 181 | 42,0β | 26,0γ | 40,9γ | 39,8 | 26,5 |
| Από του στόματος φιναστερίδη | 84 | 35,7 | 28,6 | 36,9 | 31,0 | 25,0 |
| Εικονικό φάρμακο | 181 | 27,6 | 16,0 | 28,7 | 32,0 | 19,9 |
MHGQ =Ερωτηματολόγιο για την ανάπτυξη τριχών σε άνδρες
α Ανταπόκριση για κάθε παράμετρο ορίστηκε ως ένδειξη οποιουδήποτε βαθμού βελτίωσης.
β τιμή p < 0,005 από μια σύγκριση χ2 του Fynzur έναντι του εικονικού φαρμάκου.
γ τιμή p < 0,05 από μια σύγκριση χ2 του Fynzur έναντι του εικονικού φαρμάκου.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει παραιτηθεί από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Fynzur σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού για τη θεραπεία της ανδρογενετικής αλωπεκίας. Βλέπε ενότητα 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.
Απορρόφηση
Η συστημική απορρόφηση της φιναστερίδης μετά από τοπική εφαρμογή του Fynzur σε φυσιολογικό, άθικτο δέρμα του τριχωτού της κεφαλής είναι ελάχιστη. Μετά τη χορήγηση του Fynzur στην προβλεπόμενη δόση (δηλαδή, έως και 200 μικρόλιτρα μία φορά την ημέρα), οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις φιναστερίδης στο πλάσμα είναι > 100 φορές χαμηλότερες από ό,τι μετά από χορήγηση 1 mg φιναστερίδης από το στόμα μία φορά την ημέρα (περίπου < 50 pg/mL σε σχέση με 7000 pg/mL) σε όλες τις δειγματοληψίες κατά τη διάρκεια 6 μηνών θεραπείας. Η σχετική βιοδιαθεσιμότητα της φιναστερίδης μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων Fynzur σε σύγκριση με την από του στόματος φιναστερίδη είναι επίσης ελάχιστη (περίπου 2 έως 3%).
Κατανομή
Η δέσμευση με πρωτεΐνες είναι περίπου 90%. Ο όγκος κατανομής της φιναστερίδης είναι περίπου 76 λίτρα.
Βιομετασχηματισμός
Η φιναστερίδη μεταβολίζεται κυρίως μέσω της υποοικογένειας ενζύμων του κυτοχρώματος CYP3A4, αλλά δεν επηρεάζει αυτά τα ένζυμα. Μετά από του στόματος χορήγηση 14C-φιναστερίδης στον άνδρα, εντοπίστηκαν 2 μεταβολίτες που διαθέτουν μόνο ένα μικρό κλάσμα της ανασταλτικής δράσης της φιναστερίδης στην 5α-αναγωγάση. Σε σύγκριση με την από του στόματος φιναστερίδη, τα επίπεδα αυτών των 2 μεταβολιτών (και οποιασδήποτε αμετάβλητης φιναστερίδης) στο πλάσμα αναμένεται να είναι αμελητέα μετά από τοπική χορήγηση Fynzur λόγω της σημαντικά χαμηλότερης συστημικής έκθεσης στη φιναστερίδη με το Fynzur.
Απέκκριση
Μετά από του στόματος χορήγηση 14C-φιναστερίδης στον άνδρα, το 39% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα με τη μορφή μεταβολιτών (ουσιαστικά δεν απεκκρίθηκε αμετάβλητο φάρμακο στα ούρα) και το 57% της συνολικής δόσης απεκκρίθηκε στα κόπρανα. Μετά την τοπική χορήγηση του Fynzur, οποιαδήποτε αμετάβλητη φιναστερίδη και οι παράγωγοί της μεταβολίτες θα αποβληθούν από τον οργανισμό μέσω των κοπράνων και των ούρων, όπως συμβαίνει και με την από του στόματος θεραπεία.
Μετά τη διακοπή της χορήγησης, περίπου το 95% της φιναστερίδης που απορροφάται μετά από τοπική χορήγηση Fynzur θα αποβληθεί εντός 24 έως 36 ωρών.
Σε άνδρες που έλαβαν θεραπεία με από του στόματος φιναστερίδη, λιγότερο από 0,001% της δόσης του 1 mg ανά εκσπερμάτιση έχει ανιχνευθεί στο σπερματικό υγρό. Καθώς οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις φιναστερίδης στο πλάσμα είναι > 100 φορές χαμηλότερες μετά από τοπική χορήγηση Fynzur σε σύγκριση με 1 mg από του στόματος φιναστερίδης, είναι απίθανο να απεκκριθεί οποιαδήποτε ποσότητα φιναστερίδης από το Fynzur στο σπερματικό υγρό.
Νεφρική δυσλειτουργία ή έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας
Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες με το Fynzur σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας. Λόγω της πολύ χαμηλής συστημικής απορρόφησης της φιναστερίδης μέσω της τοπικής οδού, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - FYNZUR 2.275MG/ML
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Το Fynzur περιέχει αιθανόλη, η οποία είναι εύφλεκτη. Το Fynzur δεν πρέπει να ψεκάζεται κοντά σε γυμνή φλόγα ή κατά το κάπνισμα.
Φύση και περιεχόμενα δοχείου
Φιάλη πολυπροπυλενίου που περιέχει 18 mL διαλύματος, με μηχανική αντλία ψεκασμού με κούμπωμα και ξεχωριστό κώνο πολυπροπυλενίου. Αυτά τα εξαρτήματα απαιτούν συναρμολόγηση πριν από την πρώτη χρήση.
Μεγέθη συσκευασίας:
1 φιάλη (που αντιστοιχεί σε 180 ψεκασμούς) με αντλία ψεκασμού και 1 ξεχωριστό κώνο.
3 φιάλες (που αντιστοιχούν σε 3 x 180 ψεκασμούς) με αντλία ψεκασμού και 3 ξεχωριστούς κώνους. Ενδέχεται να μην κυκλοφορούν όλα τα μεγέθη συσκευασίας.