EFILDA® TABLET 2MG/TAB

Θεραπεία της ενδομητρίωσης.

Τρόπος χορήγησης Από στόματος χρήση.

Δοσολογία

Η δοσολογία του EFILDA® είναι ένα δισκίο ημερησίως χωρίς διακοπή, λαμβανόμενο κατά προτίμηση την ίδια ώρα κάθε μέρα με λίγο υγρό, όπως απαιτείται. Το δισκίο μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.

Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται συνεχόμενα ανεξάρτητα από την κολπική αιμορραγία. Όταν τελειώσει μία συσκευασία, η επόμενη πρέπει να ξεκινήσει χωρίς διακοπή.

Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει οποιαδήποτε ημέρα του εμμηνορροϊκού κύκλου.

Οποιαδήποτε ορμονική αντισύλληψη πρέπει να διακοπεί πριν από την έναρξη του EFILDA®. Εάν απαιτείται αντισύλληψη, θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν μη ορμονικές μέθοδοι αντισύλληψης (π.χ. μέθοδος φραγμού).

Αντιμετώπιση της παράλειψης δισκίων

Η αποτελεσματικότητα του EFILDA® μπορεί να μειωθεί στην περίπτωση παράλειψης δισκίων, έμετου και/ή διάρροιας (εάν παρουσιαστούν εντός 3-4 ωρών μετά τη λήψη του δισκίου). Στην περίπτωση παράλειψης ενός ή περισσότερων δισκίων, η γυναίκα θα πρέπει να πάρει ένα δισκίο μόνο, μόλις το

θυμηθεί, και πρέπει κατόπιν να συνεχίσει την επόμενη ημέρα τη συνηθισμένη ώρα. Ένα δισκίο που δεν απορροφήθηκε λόγω έμετου ή διάρροιας θα πρέπει αντίστοιχα να αντικατασταθεί με ένα άλλο δισκίο.

Πρόσθετες πληροφορίες για ειδικούς πληθυσμούς

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το EFILDA® δεν ενδείκνυται για χρήση σε παιδιά πριν την εμμηναρχή.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα 2 mg διενογέστης διερευνήθηκε σε μία μη ελεγχόμενη κλινική δοκιμή άνω των 12 μηνών σε 111 έφηβες γυναίκές (12-<18) με κλινικά υποπτευόμενη ή επιβεβαιωμένη ενδομητρίωση (βλέπε. παραγράφους 4.4 και 5.1).

Γηριατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική ένδειξη για τη χρήση του EFILDA® στον γηριατρικό πληθυσμό.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Το EFILDA® αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπάρχοσα ή προηγούμενη σοβαρή ηπατική νόσο (βλέπε παράγραφο 4.3).

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδηλώνουν την ανάγκη για προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

Το EFILDA® δεν πρέπει να χρησιμοποιείται αν είναι παρούσα οποιαδήποτε από τις καταστάσεις που παρατίθενται παρακάτω. Τα στοιχεία προέρχονται μερικώς από πληροφορίες σχετικά με άλλα σκευάσματα που περιέχουν μόνο προγεστερόνη. Σε περίπτωση εμφάνισης οποιασδήποτε από τις καταστάσεις αυτές κατά τη χρήση του EFILDA®, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί άμεσα.

• ενεργή φλεβική θρομβοεμβολική διαταραχή

• παρουσία ή ιστορικό αρτηριακής και καρδιαγγειακής νόσου (π.χ. έμφραγμα του μυοκαρδίου, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, ισχαιμική καρδιακή νόσος)

• σακχαρώδης διαβήτης με αγγειακές επιπλοκές

• παρουσία ή ιστορικό σοβαρής ηπατικής νόσου, εφόσον οι τιμές της ηπατικής λειτουργίας δεν έχουν επανέλθει στο φυσιολογικό

• παρουσία ή ιστορικό ηπατικών όγκων (καλοήθων ή κακοήθων)

• γνωστές ή πιθανές ορμονοεξαρτώμενες κακοήθειες

• αδιάγνωστη κολπική αιμορραγία

• υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην Παράγραφο 6.1

Προειδοποιήσεις

Δεδομένου ότι το EFILDA® είναι σκεύασμα που περιέχει μόνο προγεσταγόνο, μπορεί να θεωρηθεί ότι οι ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για τη χρήση σκευασμάτων που περιέχουν μόνο προγεσταγόνο ισχύουν επίσης για τη χρήση του EFILDA®, αν και δεν βασίζονται όλες οι προειδοποιήσεις και προφυλάξεις στα αντίστοιχα ευρήματα των κλινικών μελετών με το EFILDA®.

Σε περίπτωση παρουσίας ή επιδείνωσης οποιασδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις/παράγοντες κινδύνου, πρέπει να διενεργηθεί ατομική αξιολόγηση κινδύνου-οφέλους πριν την έναρξη ή τη συνέχιση της θεραπείας με EFILDA®.

• Σοβαρή αιμορραγία της μήτρας

  Η αιμορραγία της μήτρας, για παράδειγμα σε γυναίκες με αδενομύωση της μήτρας ή λειομυώματα της μήτρας, μπορεί να επιδεινωθεί με τη χρήση του EFILDA®. Εάν η αιμορραγία είναι βαριά και συνεχής, μπορεί να οδηγήσει σε αναιμία (σοβαρή σε ορισμένες περιπτώσεις). Σε περίπτωση αναιμίας, πρέπει να ληφθεί υπόψη η διακοπή του EFILDA®.

• Μεταβολές στο αιμορραγικό προφίλ

  Η πλειοψηφία των ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία με 2 mg διενογέστης παρουσιάζουν μεταβολές στο καταμήνιο αιμορραγικό τους προφιλ (βλέπε παράγραφο 4.8).

• Διαταραχές του κυκλοφορικού

  Από επιδημιολογικές μελέτες, υπάρχουν λίγα στοιχεία που να αποδεικνύουν τη συσχέτιση μεταξύ σκευασμάτων που περιέχουν μόνο προγεσταγόνο και αυξημένου κινδύνου εμφράγματος του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικής θρομβοεμβολής. Ο κίνδυνος καρδιαγγειακών και εγκεφαλικών επεισοδίων σχετίζεται μάλλον με την αύξηση της ηλικίας, την υπέρταση και το κάπνισμα. Σε γυναίκες με υπέρταση, ο κίνδυνος αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου μπορεί να είναι ελαφρώς αυξημένος με τα σκευάσματα που περιέχουν μόνο προγεσταγόνο.

  Ορισμένες μελέτες δείχνουν ότι μπορεί να υπάρχει ελαφρώς αυξημένος, αν και στατιστικά μη σημαντικός, κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή) σχετιζόμενος με τη χρήση σκευασμάτων που περιέχουν μόνο προγεσταγόνο. Οι γενικά αναγνωρισμένοι παράγοντες κινδύνου για φλεβική θρομβοεμβολή (ΦΘΕ) συμπεριλαμβάνουν το θετικό προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό (ΦΘΕ σε αδελφό ή γονέα σε σχετικά νεαρή ηλικία), την ηλικία, την παχυσαρκία, την παρατεταμένη ακινητοποίηση, την σοβαρή χειρουργική επέμβαση ή τον σοβαρό τραυματισμό. Σε περίπτωση παρατεταμένης ακινητοποίησης, συνιστάται η διακοπή της λήψης του EFILDA® (στην περίπτωση προγραμματισμένης χειρουργικής επέμβασης τουλάχιστον τέσσερις εβδομάδες πριν) και η επαναχορήγησή του τουλάχιστον δύο εβδομάδες μετά την πλήρη επανακινητοποίηση.

  Πρέπει επίσης να λαμβάνεται υπόψη ο αυξημένος κίνδυνος θρομβοεμβολής κατά τη λοχεία.

  Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως εάν υπάρχουν συμπτώματα αρτηριακού ή φλεβικού θρομβωτικού συμβάματος ή υποψία αυτού.

• Όγκοι

  Μια μετα-ανάλυση από 54 επιδημιολογικές μελέτες ανέφερε ότι υπάρχει ελαφρώς αυξημένος σχετικός κίνδυνος (RR=1,24) καρκίνου του μαστού σε γυναίκες οι οποίες χρησιμοποιούν από στόματος αντισυλληπτικά, κυρίως σκευάσματα οιστρογόνου - προγεσταγόνο. Ο αυξημένος αυτός κίνδυνος εξαλείφεται σταδιακά κατά τη διάρκεια των 10 ετών μετά τη διακοπή της χρήσης των συνδυασμένων από στόματος αντισυλληπτικών. Επειδή ο καρκίνος του μαστού είναι σπάνιος σε γυναίκες κάτω των 40 ετών, ο αυξημένος αριθμός των διαγνώσεων καρκίνου του μαστού σε γυναίκες που χρησιμοποιούν ή χρησιμοποιούσαν πρόσφατα συνδυασμένα από στόματος αντισυλληπτικά είναι μικρός σε σχέση με το γενικό κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού σε χρήστες σκευασμάτων που περιέχουν μόνο προγεσταγόνο είναι πιθανώς όμοιου βαθμού με εκείνον που σχετίζεται με τα συνδυασμένα από στόματος αντισυλληπτικά. Εντούτοις, για τα σκευάσματα που περιέχουν μόνο προγεσταγόνο, τα στοιχεία βασίζονται σε πολύ μικρότερους πληθυσμούς χρηστριών και έτσι είναι

  λιγότερο συμπερασματικά από αυτά των συνδυασμένων από του στόματος αντισυλληπτικών. Αυτές οι μελέτες δεν παρέχουν αποδείξεις αιτιολογικής σχέσης. Ο αυξημένος κίνδυνος που παρατηρήθηκε μπορεί να οφείλεται στην έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου του μαστού σε χρήστες από στόματος αντισυλληπτικών, στις βιολογικές επιδράσεις των από στόματος αντισυλληπτικών ή σε συνδυασμό και των δύο. Οι καρκίνοι του μαστού που διαγνώστηκαν σε χρήστες από στόματος αντισυλληπτικών τείνουν να είναι λιγότερο προχωρημένοι κλινικά από τους καρκίνους που διαγνώστηκαν σε γυναίκες που δεν έχουν χρησιμοποιήσει ποτέ από στόματος αντισυλληπτικά.

  Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί καλοήθεις ηπατικοί όγκοι, και ακόμη σπανιότερα, κακοήθεις ηπατικοί όγκοι σε χρήστες ορμονικών ουσιών όπως αυτή που περιέχεται στο EFILDA®. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, αυτοί οι όγκοι οδήγησαν σε απειλητικές για τη ζωή ενδοκοιλιακές αιμορραγίες. Η πιθανότητα ηπατικού όγκου θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη διαφορική διάγνωση σε περιπτώσεις έντονου πόνου στην άνω κοιλία, διόγκωσης του ήπατος ή σημείων ενδοκοιλιακής αιμορραγίας σε γυναίκες που παίρνουν EFILDA®.

• Οστεοπόρωση

  Μεταβολές στην οστική πυκνότητα (BMD)

  Η χρήση 2 mg διενογέστης σε εφήβους (12 έως <18 ετών) για μια περίοδο θεραπείας 12 μηνών συσχετίστηκε με μία μείωση στην οστική πυκνότητα (BMD) της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης (L2-L4). Η μέση σχετική μεταβολή στην BMD από την αρχική τιμή έως το τέλος της θεραπείας ήταν -1,2% με ένα εύρος μεταξύ -6% και 5% (IC 95%: -1,70% και -0,78%, n=103. Επαναλαμβανόμενη μέτρηση στους 6 μήνες μετά τη λήξη της θεραπείας σε μια υποομάδα με μειωμένες τιμές BMD έδειξε μία τάση προς ανάκτηση. (Η μέση σχετική μεταβολή από την αρχική τιμή ήταν: –2,3% στη λήξη της θεραπείας και -0,6% στους 6 μήνες μετά τη λήξη της θεραπείας με ένα εύρος μεταξύ -9% και 6% (IC 95%: -1,20% και 0,06% (n=60). Η απώλεια της BMD είναι ιδιαίτερης ανησυχίας κατά τη διάρκεια της εφηβείας και της ενηλικίωσης, αφού αποτελεί μία κρίσιμη περίοδο αύξησης οστού. Είναι άγνωστο εάν η μείωση της BMD σε αυτόν τον πληθυσμό θα μειώσει τη μέγιστη οστική μάζα και θα αυξήσει τον κίνδυνο κατάγματος στη μετέπειτα ζωή. (βλ. παραγράφους 4.2 και 5.1)

  Σε ασθενείς που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο οστεοπόρωσης, πρέπει να διενεργείται προσεκτική αξιολόγηση κινδύνου-οφέλους πριν από την έναρξη του EFILDA®, λόγω του ότι τα επίπεδα ενδογενούς οιστρογόνου είναι μετρίως μειωμένα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το EFILDA® (βλέπε παράγραφο 5.1).

  Η επαρκής λήψη ασβεστίου και Βιταμίνης D, είτε μέσω διατροφής ή μέσω συμπληρωμάτων, είναι σημαντική για την υγεία των οστών των γυναικών όλων των ηλικιών.

• Άλλες καταστάσεις

  Ασθενείς με ιστορικό κατάθλιψης πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και το φάρμακο να διακόπτεται το φάρμακο σε περίπτωση επανεμφάνισης της κατάθλιψης σε σοβαρό βαθμό.

  Η διενογέστη γενικά δεν φαίνεται να επηρεάζει την αρτηριακή πίεση σε γυναίκες με φυσιολογική τιμή αρτηριακής πίεσης. Εντούτοις, εάν αναπτυχθεί εμμένουσα, κλινικά σημαντική υπέρταση κατά τη διάρκεια της χρήσης του EFILDA®, συνιστάται η απόσυρση του EFILDA® και η αντιμετώπιση της υπέρτασης.

  Επανεμφάνιση χολοστατικού ίκτερου και/ή κνησμού που εκδηλώθηκε για πρώτη φορά κατά τη διάρκεια της κύησης ή προηγούμενης χρήσης στεροειδών του φύλου καθιστά απαραίτητη τη διακοπή του EFILDA®.

  Η διενογέστη μπορεί να έχει ελαφρά επίδραση στην περιφερική αντίσταση στην ινσουλίνη και στην ανοχή στη γλυκόζη. Οι διαβητικές γυναίκες, ειδικά εκείνες με ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη της κύησης, πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια λήψης του EFILDA®.

  Περιστασιακά μπορεί να εμφανιστεί χλόασμα, ιδιαίτερα σε γυναίκες με ιστορικό χλοάσματος της κύησης. Γυναίκες με προδιάθεση για χλόασμα θα πρέπει να αποφεύγουν την έκθεση στον ήλιο ή σε υπεριώδη ακτινοβολία ενώ λαμβάνουν EFILDA®.

  Κυήσεις που προκύπτουν σε χρήστες σκευασμάτων που περιέχουν μόνο προγεσταγόνο, τα οποία χρησιμοποιούνται για αντισύλληψη, είναι πιθανότερο να είναι έκτοπες σε σύγκριση με τις κυήσεις σε χρήστες συνδυασμένων από του στόματος αντισυλληπτικών. Συνεπώς, σε γυναίκες με ιστορικό εξωμήτριας κύησης ή διαταραχής της λειτουργίας των σαλπίγγων, η χρήση του EFILDA® θα πρέπει να αποφασίζεται μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση του οφέλους έναντι των κινδύνων.

  Κατά τη χρήση του EFILDA®, είναι πιθανό να παρουσιαστούν επίμονα ωοθυλάκια (συχνά αναφερόμενα ως λειτουργικές κύστεις των ωοθηκών) . Τα περισσότερα από αυτά τα ωοθυλάκια είναι ασυμπτωματικά, αν και ορισμένα μπορεί να συνοδεύονται από πυελικό άλγος.

• Λακτόζη

  Κάθε EFILDA® δισκίο περιέχει 63 mg μονοϋδρικής λακτόζης. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολική ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης- γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Σημείωση: Οι πληροφορίες συνταγογράφησης των συγχορηγούμενων φαρμάκων θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη για να αναγνωριστούν πιθανές αλληλεπιδράσεις.

• Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στο EFILDA®

  Τα προγεσταγόνα, συμπεριλαμβανομένης της διενογέστης, μεταβολίζονται κυρίως μέσω του συστήματος κυτοχρώματος P450 3A4 (CYP3A4) που βρίσκεται και στο βλεννογόνο του εντέρου και στο ήπαρ.

  Συνεπώς, επαγωγείς ή αναστολείς του CYP3A4 μπορεί να επηρεάσουν το μεταβολισμό των προγεσταγόνων.

  Αυξημένη κάθαρση των ορμονών του φύλου λόγω ενζυμικής επαγωγής μπορεί να μειώσει τη θεραπευτική δράση του EFILDA® και μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα ανεπιθύμητες ενέργειες π.χ. μεταβολές στο προφίλ της εμμηνορρυσίας.

  Μειωμένη κάθαρση των ορμονών του φύλου λόγω ενζυμικής αναστολής μπορεί να αυξήσει την έκθεση στη διενογέστη και μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα ανεπιθύμητες ενέργειες.

  • Ουσίες που αυξάνουν την κάθαρση των ορμονών του φύλου (μειωμένη αποτελεσματικότητα από επαγωγή ενζύμων), π.χ. φαινυτοΐνη, βαρβιτουρικά, πριμιδόνη, καρβαμαζεπίνη, ριφαμπικίνη, όπως πιθανώς και οξκαρβαζεπίνη, τοπιραμάτη, φελμπαμάτη, γκριζεοφουλβίνη και προϊόντα που περιέχουν υπερικό (Hypericum perforatum).

    Η επαγωγή των ενζύμων μπορεί να παρατηρηθεί ήδη μετά από μερικές ημέρες θεραπείας. Μέγιστη επαγωγή ενζύμων παρατηρείται γενικά μέσα σε μερικές εβδομάδες. Μετά τη διακοπή της φαρμακευτικής θεραπείας, η επαγωγή των ενζύμων μπορεί να διατηρηθεί για περίπου 4 εβδομάδες.

    Η επίδραση της ριφαμπικίνης ως επαγωγέας του CYP 3A4 μελετήθηκε σε υγιείς γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση. Η συγχορήγηση της ριφαμπικίνης με δισκία βαλερικής οιστραδιόλης/διενογέστης οδήγησε σε σημαντικές μειώσεις στις συγκεντρώσεις σταθεροποιημένης κατάστασης και στις συστηματικές εκθέσεις της διενογέστης και της οιστραδιόλης. Η συστηματική έκθεση της διενογέστης και της οιστραδιόλης σε σταθεροποιημένη κατάσταση, μετρούμενη από την τιμή AUC (0-24 ώρες), μειώθηκε κατά 83% και 44% αντίστοιχα.

  • Ουσίες με ποικίλες επιδράσεις στην κάθαρση των ορμονών του φύλου:

    Όταν συγχορηγούνται με ορμόνες του φύλου, πολλοί συνδυασμοί αναστολέων πρωτεάσης HIV και μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης, συμπεριλαμβανομένων συνδυασμών με αναστολείς HCV, μπορεί να αυξήσουν ή να μειώσουν τις συγκεντρώσεις προγεστίνης στο πλάσμα. Το καθαρό αποτέλεσμα αυτών των μεταβολών μπορεί να είναι κλινικά σχετικό σε ορισμένες περιπτώσεις

  • Ουσίες που μειώνουν την κάθαρση των ορμονών του φύλου (αναστολείς ενζύμων) Η διενογέστη είναι ένα υπόστρωμα του κυτοχρώματος P450 (CYP)3A4.

  H κλινική σχετικότητα των πιθανών αλληλεπιδράσεων με αναστολείς ενζύμων παραμένει άγνωστη.

  Η ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών αναστολέων ενζύμων CYP3A4 μπορεί να αυξήσει την συγκέντρωση της διενογέστης στο πλάσμα.

  Η συγχορήγηση με τον ισχυρό αναστολέα ενζύμων CYP3A4 κετοκοναζόλη είχε σαν αποτέλεσμα μία αύξηση κατά 2,9 φορές της AUC (0-24h) σε σταθερή κατάσταση για τη διενογέστη. Η ταυτόχρονη χορήγηση του μέτριου αναστολέα ερυθρομυκίνη αύξησε την AUC (0-24h) της διενογέστης σε σταθερή κατάσταση κατά 1,6 φορές.

• Επιδράσεις του EFILDA® σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

  Με βάση in vitro μελέτες αναστολής, μια κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση της διενογέστης με τον μέσω του κυτοχρώματος P450 μεταβολισμό άλλων φαρμάκων είναι απίθανη.

• Αλληλεπίδραση με τις τροφές.

  Ένα τυποποιημένο γεύμα υψηλών λιπαρών δεν επηρέασε τη βιοδιαθεσιμότητα του EFILDA®.

• Εργαστηριακές εξετάσεις

  Η χρήση προγεσταγόνων μπορεί να επηρεάσει τα αποτελέσματα ορισμένων εργαστηριακών εξετάσεων, συμπεριλαμβανομένων των βιοχημικών παραμέτρων του ήπατος, του θυρεοειδούς, των επινεφριδίων και της νεφρικής λειτουργίας, των επιπέδων πλάσματος των (φορέων) πρωτεϊνών (π.χ. της σφαιρίνης που δεσμεύει τα κορτικοστεροειδή και των κλασμάτων λιπιδίων/λιποπρωτεϊνών), των παραμέτρων του μεταβολισμού των υδατανθράκων και των παραμέτρων της πήξης και της ινωδόλυσης. Οι μεταβολές γενικά παραμένουν εντός του φυσιολογικού εργαστηριακού εύρους.

Κύηση

Υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία από τη χρήση της διενογέστης σε έγκυες γυναίκες.

Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες βλαβερές επιδράσεις όσον αφορά στην τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή (βλέπε παράγραφο 5.3).

Το EFILDA® δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες διότι δεν υπάρχει ανάγκη θεραπείας της ενδομητρίωσης κατά τη διάρκεια της κύησης.

Γαλουχία

Η θεραπεία με EFILDA® κατά τη διάρκεια της γαλουχίας δεν συνιστάται.

Δεν είναι γνωστό εάν η διενογέστη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Δεδομένα από μελέτες σε ζώα έδειξαν απέκκριση της διενογέστης στο γάλα επίμυων.

Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με EFILDA®, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.

Γονιμότητα

Με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, η ωορρηξία αναστέλλεται στην πλειοψηφία των ασθενών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με EFILDA®. Εντούτοις, το EFILDA® δεν είναι αντισυλληπτικό.

Εάν απαιτείται αντισύλληψη, πρέπει να χρησιμοποιηθεί μια μη ορμονική μέθοδος (βλέπε παράγραφο 4.2).

Με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, ο εμμηνορρυσιακός κύκλος επιστρέφει στο φυσιολογικό εντός 2 μηνών μετά τη διακοπή της θεραπείας με EFILDA®.

ν

Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων σε χρήστες προϊόντων που περιέχουν διενογέστη.

H παρουσίαση των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι σύμφωνα με το MedDRA.

Χρησιμοποιείται ο πιο κατάλληλος όρος MedDRA για να περιγράψει μία συγκεκριμένη αντίδραση και τα συνώνυμά της καθώς και σχετιζόμενες καταστάσεις.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συχνότερες κατά τη διάρκεια των πρώτων μηνών μετά την έναρξη της θεραπείας με EFILDA® 2mg, και υποχωρούν με τη συνέχιση της θεραπείας Μπορεί να υπάρξουν μεταβολές στο αιμορραγικό προφίλ, όπως εμφάνιση κηλίδων, ακανόνιστη αιμορραγία ή αμηνόρροια Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε χρήστες του EFILDA® 2mg. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη μεγαλύτερη συχνότητα υπό θεραπεία με EFILDA® 2mg είναι κεφαλαλγία (9,0%), δυσφορία στους μαστούς (5,4%), καταθλιπτική διάθεση (5,1%) και ακμή (5,1%).

Επιπλέον, η πλειοψηφία των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 2mg διενογέστης παρουσιάζουν μεταβολές στην καταμήνια αιμορραγία Η καταμήνια αιμορραγία αξιολογήθηκε συστηματικά μέσω ημερολογίων ασθενών και αναλύθηκε χρησιμοποιώντας την μέθοδο «περίοδος αναφοράς 90 ημερών» του ΠΟΥ. Κατά τη διάρκεια των πρώτων 90 ημερών θεραπείας με 2mg διενογέστης παρατηρήθηκαν τα ακόλουθα αιμορραγικά προφίλ (n=290, 100%): Αμηνόρροια (1,7%), όχι συχνή αιμορραγία (27,2%), συχνή αιμορραγία (13,4%), ακανόνιστη αιμορραγία (35,2%), παρατεταμένη αιμορραγία (38,3%), φυσιολογική αιμορραγία, δηλ. καμία από τις προηγούμενες κατηγορίες (19,7%). Κατά την τέταρτη περίοδο αναφοράς, παρατηρήθηκαν τα ακόλουθα αιμορραγικά προφίλ (n=149, 100%): Αμηνόρροια (28,2%), όχι συχνή αιμορραγία (24,2%), συχνή αιμορραγία (2,7%), ακανόνιστη αιμορραγία (21,5%), παρατεταμένη αιμορραγία (4,0%), φυσιολογική αιμορραγία, δηλ. καμία από τις προηγούμενες κατηγορίες (22,8%). Μεταβολές στην καταμήνια αιμορραγία αναφέρθηκαν από τις ασθενείς μόνο περιστασιακά ως ανεπιθύμητη ενέργεια (βλ. πίνακα ανεπιθύμητων ενεργειών).

Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών ανά κατηγορία οργάνου συστήματος, σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRA (MedDRA SOCs), που αναφέρθηκαν με 2mg διενογέστης, συνοψίζονται στον παρακάτω πίνακα. Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα συχνότητα. Οι συχνότητες καθορίζονται ως συχνές (≤1/100 έως <1/10) και όχι συχνές (≤1/1.000 έως <1/100). Οι συχνότητες βασίζονται σε συνολικά δεδομένα από τέσσερις κλινικές μελέτες, στις οποίες συμπεριλήφθηκαν 332 ασθενείς (100%).

Πίνακας 1, Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών, κλινικές μελέτες φάσης III, N=332

Μείωση στην οστική πυκνότητα

Σε μία μη ελεγχόμενη μελέτη με 111 έφηβες γυναίκες (12 έως <18 ετών) που υπεβλήθησαν σε θεραπεία με 2mg διενογέστης, 103 είχαν μετρήσεις οστικής πυκνότητας. Περίπου το 72% αυτών των συμμετεχόντων στη μελέτη παρουσίασαν μείωση στην οστική πυκνότητα της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης (O2-O4) μετά από 12 μήνες χρήσης (βλέπε παράγραφο 4.4).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337

Φαξ: + 30 21 06549585

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

Μελέτες οξείας τοξικότητας που πραγματοποιήθηκαν με τη διενογέστη δεν έδειξαν κίνδυνο οξέων ανεπιθύμητων ενεργειών σε περίπτωση ακούσιας πρόσληψης πολλαπλάσιας ποσότητας από την ημερήσια θεραπευτική δόση. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο. Ημερήσια πρόσληψη 20-30 mg διενογέστης (10 έως 15 φορές υψηλότερη δόση από 2mg διενογέστης) για πάνω από 24 εβδομάδες χρήσης ήταν πολύ καλά ανεκτή.