ATOSIBAN/EVER PHARMA C/S.SOL.IN 37.5MG/5ML (7.5MG/ML)
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - ATOSIBAN/EVER 37.5MG/5ML
Το Atosiban/EVER Pharma ενδείκνυται για την καθυστέρηση επικείμενου πρόωρου τοκετού σε ενήλικες έγκυες γυναίκες με:
-
τακτικές συσπάσεις της μήτρας διάρκειας τουλάχιστον 30 δευτερολέπτων σε ρυθμό ≥ 4 ανά 30 λεπτά
-
διαστολή του τραχήλου της μήτρας από 1 έως 3 cm (0-3 για τις πρωτοτόκες) και εξάλειψη ≥ 50%
-
ηλικία κύησης από 24 έως 33 συμπληρωμένες εβδομάδες
-
φυσιολογικό εμβρυϊκό καρδιακό ρυθμό.
Δοσολογία
Η θεραπεία με Atosiban/EVER Pharma πρέπει να αρχίζει και να συνεχίζεται υπό την επίβλεψη γιατρού έμπειρου στον χειρισμό πρόωρου τοκετού.
Το Atosiban/EVER Pharma χορηγείται ενδοφλεβίως σε τρία διαδοχικά στάδια: μία αρχική δόση bolus (6,75 mg), η οποία γίνεται με Atosiban/EVER Pharma 6,75 mg/0,9 ml ενέσιμο διάλυμα, που ακολουθείται αμέσως από συνεχή έγχυση υψηλής δόσης (έγχυση εφόδου 300 μικρογραμμαρίων/min) με Atosiban/EVER Pharma 37,5 mg/5 ml πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση επί τρεις ώρες και συνεχίζεται από χαμηλότερη δόση Atosiban/EVER Pharma 37,5 mg/5 ml πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση (επακόλουθη έγχυση 100 μικρογραμμαρίων/min) έως και 45 ώρες. Η διάρκεια της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 48 ώρες. Η συνολική χορηγούμενη δόση κατά τον πλήρη κύκλο θεραπείας με Atosiban/EVER Pharma είναι προτιμότερο να μην υπερβαίνει τα 330,75 mg ατοσιμπάνης.
Η ενδοφλέβια θεραπεία με αρχική bolus ένεση Atosiban/EVER Pharma 6,75 mg/0,9 ml ενέσιμο διάλυμα (βλ. Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος αυτού του προϊόντος) πρέπει να αρχίζει το συντομότερο δυνατόν μετά τη διάγνωση του πρόωρου τοκετού. Μόλις ολοκληρωθεί η ένεση bolus, συνεχίστε με την έγχυση. Σε περίπτωση που οι συσπάσεις της μήτρας επιμένουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Atosiban/EVER Pharma, πρέπει να εξετάζεται εναλλακτική θεραπεία.
Ο παρακάτω πίνακας αναφέρει την πλήρη δοσολογία της ένεσης bolus που ακολουθείται από έγχυση:
| Στάδιο | Δοσολογικό σχήμα | Ρυθμός έγχυσης | Δόση ατοσιμπάνης |
| 1 | 0,9 ml ενδοφλέβια ένεση bolus | Δεν εφαρμόζεται | 6,75 mg |
| διάρκειας 1 λεπτού | |||
| 2 | 3ωρη ενδοφλέβια έγχυση | 24 ml/ώρα (300 μg/min) | 54 mg |
| εφόδου | |||
| 3 | Έως 45 ώρες επακόλουθη | 8 ml/ώρα (100 μg/min) | Έως 270 mg |
| ενδοφλέβια έγχυση |
Επανάληψη της θεραπείας:
Σε περίπτωση που είναι αναγκαία η επανάληψη της θεραπείας με ατοσιμπάνη, πρέπει και αυτή να αρχίσει με ένεση bolus Atosiban/EVER Pharma 6,75 mg/0,9 ml ενέσιμο διάλυμα, ακολουθούμενη από έγχυση Atosiban/EVER Pharma 37,5 mg/5 ml πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας
Δεν υπάρχει εμπειρία με τη θεραπεία με ατοσιμπάνη σε ασθενείς με έκπτωση της λειτουργίας του ήπατος ή των νεφρών. Η νεφρική δυσλειτουργία δεν είναι πιθανό να αιτιολογήσει προσαρμογή της δόσης, αφού μόνο ένα μικρό ποσοστό της ατοσιμπάνης απεκκρίνεται στα ούρα. Σε ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας, η ατοσιμπάνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Atosiban/EVER Pharma σε έγκυες γυναίκες ηλικίας μικρότερης των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Για οδηγίες σχετικά με την προετοιμασία του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.
Το Atosiban/EVER Pharma δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στις ακόλουθες καταστάσεις:
-
Ηλικία κύησης κάτω των 24 ή άνω των 33 συμπληρωμένων εβδομάδων
-
Πρώιμη ρήξη εμβρυϊκών υμένων >30 εβδομάδες κυήσης
-
Mη φυσιολογικός εμβρυϊκός καρδιακός ρυθμός
-
Αιμορραγία της μήτρας προ του τοκετού που απαιτεί άμεσο τοκετό
-
Εκλαμψία και σοβαρή προεκλαμψία που απαιτεί τοκετό
-
Ενδομήτριος θάνατος του εμβρύου
-
Εικαζόμενη ενδομήτρια λοίμωξη
-
Προδρομικός πλακούντας
-
Πρόωρη αποκόλληση του πλακούντα
-
Άλλες παθήσεις της μητέρας ή του εμβρύου, στις οποίες η συνέχιση της κύησης είναι επικίνδυνη
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Όταν η ατοσιμπάνη χορηγείται σε ασθενείς στις οποίες δεν μπορεί να αποκλειστεί πρώιμη ρήξη εμβρυϊκών υμένων, τα οφέλη από την καθυστέρηση του τοκετού πρέπει να σταθμίζονται έναντι του πιθανού κινδύνου χοριοαμνιονίτιδας.
Δεν υπάρχει εμπειρία με τη θεραπεία με ατοσιμπάνη σε ασθενείς με έκπτωση της λειτουργίας του ήπατος ή των νεφρών. Η νεφρική δυσλειτουργία δεν είναι πιθανό να αιτιολογήσει προσαρμογή της δόσης, αφού μόνο ένα μικρό ποσοστό της ατοσιμπάνης απεκκρίνεται στα ούρα. Σε ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας, η ατοσιμπάνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή (βλ. παραγράφους 4.2 και 5.2).
Υπάρχει μόνο περιορισμένη κλινική εμπειρία με τη χρήση της ατοσιμπάνης σε πολύδυμες κυήσεις ή σε ηλικία κύησης μεταξύ 24 και 27 εβδομάδων, λόγω του μικρού αριθμού ασθενών που έλαβαν θεραπεία. Συνεπώς, τα οφέλη της ατοσιμπάνης σε αυτές τις υποομάδες είναι αβέβαια.
Η επανάληψη της θεραπείας με Atosiban/EVER Pharma είναι δυνατή, αλλά υπάρχει περιορισμένη μόνον κλινική εμπειρία με πολλαπλές επαναλήψεις της θεραπείας, έως και 3 επαναλήψεις της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.2).
Σε περίπτωση ενδομήτριας καθυστέρησης της ανάπτυξης, η απόφαση να συνεχιστεί ή να ξαναρχίσει η χορήγηση Atosiban/EVER Pharma εξαρτάται από την αξιολόγηση της ωριμότητας του εμβρύου.
Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρακολούθηση των συσπάσεων της μήτρας και του εμβρυϊκού καρδιακού ρυθμού κατά τη διάρκεια της χορήγησης της ατοσιμπάνης και σε περίπτωση εμμενουσών συσπάσεων της μήτρας.
Ως ανταγωνιστής της ωκυτοκίνης, η ατοσιμπάνη μπορεί θεωρητικά να διευκολύνει τη χαλάρωση της μήτρας και την αιμορραγία μετά τον τοκετό, συνεπώς, πρέπει να παρακολουθείται η τυχόν απώλεια αίματος μετά τον τοκετό. Ωστόσο, ανεπαρκής σύσπαση της μήτρας μετά τον τοκετό δεν παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών.
Πολύδυμη κύηση και φαρμακευτικά προϊόντα με τοκολυτική δράση, όπως οι αναστολείς των διαύλων ασβεστίου και τα βήτα-μιμητικά, είναι γνωστό ότι σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο πνευμονικού οιδήματος. Συνεπώς, η ατοσιμπάνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε περιπτώσεις πολύδυμης κύησης και/ή ταυτόχρονης χορήγησης άλλων φαρμακευτικών προϊόντων με τοκολυτική δράση (βλ. παράγραφο 4.8).
Είναι απίθανο η ατοσιμπάνη να εμπλέκεται σε αλληλεπιδράσεις φαρμάκων οι οποίες λαμβάνουν χώρα με μεσολάβηση του κυτοχρώματος P450, καθώς μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η ατοσιμπάνη δεν είναι υπόστρωμα του συστήματος του κυτοχρώματος P450 και δεν αναστέλλει τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 που μεταβολίζουν φάρμακα.
Μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν πραγματοποιηθεί σε υγιείς εθελόντριες με λαμπεταλόλη και βηταμεθαζόνη. Δεν διαπιστώθηκαν κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ ατοσιμπάνης και βηταμεθαζόνης ή λαμπεταλόλης.
Η ατοσιμπάνη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν έχει διαγνωστεί πρόωρος τοκετός μεταξύ των 24 και 33 συμπληρωμένων εβδομάδων κύησης. Εάν κατά τη διάρκεια της κύησης η γυναίκα θηλάζει ήδη ένα προηγούμενο παιδί, τότε ο θηλασμός πρέπει να διακοπεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Atosiban/EVER Pharma, καθώς η έκκριση ωκυτοκίνης κατά τη διάρκεια του θηλασμού είναι πιθανό να αυξήσει τη συσταλτικότητα της μήτρας και μπορεί να εξουδετερώσει τη δράση της τοκολυτικής θεραπείας.
Σε κλινικές δοκιμές με ατοσιμπάνη δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στον θηλασμό. Μικρές ποσότητες ατοσιμπάνης έχει αποδειχτεί ότι διέρχονται από το πλάσμα στο γάλα γυναικών που θηλάζουν.
Μελέτες εμβρυϊκής τοξικότητας δεν έδειξαν τοξικές επιδράσεις της ατοσιμπάνης. Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες που να καλύπτουν τη γονιμότητα και την πρώιμη εμβρυϊκή ανάπτυξη (βλ. παράγραφο 5.3).
Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες της ατοσιμπάνης περιγράφηκαν για τη μητέρα κατά τη διάρκεια χρήσης της ατοσιμπάνης σε κλινικές δοκιμές. Συνολικά, το 48% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ατοσιμπάνη παρουσίασαν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν ήταν γενικά ήπιας σοβαρότητας. Η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια στη μητέρα είναι η ναυτία (14%).
Για τα νεογνά, οι κλινικές δοκιμές δεν αποκάλυψαν κάποια ειδική ανεπιθύμητη ενέργεια της ατοσιμπάνης. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στα βρέφη ήταν εντός του εύρους της φυσιολογικής ποικιλότητας και ήταν παρόμοιας επίπτωσης τόσο με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου όσο και με αυτή των βήτα-μιμητικών.
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται παρακάτω καθορίζεται βάσει της ακόλουθης σύμβασης: Πολύ συχνές (≥1/10), Συχνές (≥1/100 έως <1/10), Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
| Kατηγορία/Οργανικό σύστημα σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRA | Πολύ συχνές | Συχνές | Όχι συχνές | Σπάνιες |
| Διαταραχές τουανοσοποιητικού συστήματος | Aλλεργική αντίδραση | |||
| Μεταβολικές και διατροφικέςδιαταραχές | Υπεργλυκαιμία | |||
| Ψυχιατρικές διαταραχές | Αϋπνία | |||
| Διαταραχές τουνευρικού συστήματος | Kεφαλαλγία,Zάλη | |||
| Καρδιακές διαταραχές | Tαχυκαρδία | |||
| Αγγειακές διαταραχές | Yπόταση, |
| Έξαψη | ||||
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Ναυτία | Έμετος | ||
| Διαταραχές τουδέρματος και του υποδόριου ιστού | Κνησμός, Εξάνθημα | |||
| Διαταραχές του αναπαραγωγικούσυστήματος και του μαστού | Αιμορραγία της μήτρας, ατονία μήτρας | |||
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στηθέση χορήγησης | Αντίδραση στη θέση ένεσης | Πυρεξία |
Εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά
Συμβάντα από το αναπνευστικό, όπως δύσπνοια και πνευμονικό οίδημα, ιδιαίτερα σε συνδυασμό με ταυτόχρονη χορήγηση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων με τοκολυτική δράση, όπως ανταγωνιστές ασβεστίου και βήτα-μιμητικά και/ή σε γυναίκες με πολύδυμη κύηση, έχουν αναφερθεί μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562, Χολαργός, Αθήνα, Τηλ.: + 30 213 2040337, Ιστότοπος: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - ATOSIBAN/EVER 37.5MG/5ML
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Λοιπά γυναικολογικά, κωδικός ATC: G02CX01
Το Atosiban/EVER Pharma περιέχει ατοσιμπάνη (INN), ένα συνθετικό πεπτίδιο ([Mpa1,D-Tyr(Et)2,Thr4,Orn8]-ωκυτοκίνη) που είναι συναγωνιστικός ανταγωνιστής της ανθρώπινης ωκυτοκίνης στο επίπεδο του υποδοχέα. Σε αρουραίους και ινδικά χοιρίδια, η ατοσιμπάνη αποδείχθηκε ότι δεσμεύεται στους υποδοχείς της ωκυτοκίνης, μειώνει τη συχνότητα των συσπάσεων και τον τόνο του μυομητρίου, με αποτέλεσμα την καταστολή των συσπάσεων της μήτρας. Επίσης, αποδείχθηκε ότι η ατοσιμπάνη δεσμεύεται στον υποδοχέα της βαζοπρεσσίνης, αναστέλλοντας έτσι την επίδραση της βαζοπρεσσίνης. Σε ζώα, η ατοσιμπάνη δεν επέδειξε καρδιοαγγειακές επιδράσεις.
Σε πρόωρο τοκετό σε ανθρώπους, η ατοσιμπάνη στη συνιστωμένη δοσολογία ανταγωνίζεται τις συσπάσεις της μήτρας και επάγει την ηρεμία (ακινησία) της μήτρας. Η έναρξη της ηρεμίας (ακινησίας) της μήτρας μετά από χορήγηση ατοσιμπάνης είναι ταχεία, με
αποτέλεσμα οι συσπάσεις της μήτρας να μειώνονται σημαντικά εντός 10 λεπτών για να επιτευχθεί ηρεμία (ακινησία) της μήτρας (< 4 συσπάσεις/ώρα) για 12 ώρες.
Κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ (μελέτες CAP-001) περιλαμβάνουν δεδομένα από 742 γυναίκες οι οποίες διαγνώσθηκαν με πρόωρο τοκετό στις 23-33 εβδομάδες κύησης και τυχαιοποιήθηκαν είτε να λάβουν ατοσιμπάνη (σύμφωνα με την παρούσα επισήμανση) ή β-αγωνιστή (σε τιτλοποιημένη δόση).
Κύριο καταληκτικό σημείο: Η κύρια έκβαση ως προς την αποτελεσματικότητα ήταν το ποσοστό των γυναικών που παρέμειναν χωρίς τοκετό και δε χρειάστηκαν εναλλακτική τοκόλυση εντός 7 ημερών από την έναρξη της θεραπείας. Τα δεδομένα δείχνουν ότι το 59,6% (n=201) και το 47,7% (n=163) των γυναικών που έλαβαν θεραπεία με ατοσιμπάνη και β-αγωνιστή (p=0,0004), αντιστοίχως, παρέμειναν χωρίς τοκετό και δεν χρειάστηκαν εναλλακτική τοκόλυση εντός 7 ημερών από την έναρξη της θεραπείας. Οι περισσότερες θεραπευτικές αποτυχίες στις μελέτες CAP-001 οφείλονταν στην κακή ανεκτικότητα. Οι θεραπευτικές αποτυχίες που προκλήθηκαν εξαιτίας ανεπαρκούς αποτελεσματικότητας ήταν σημαντικά (p=0,0003) συχνότερες στις γυναίκες που έλαβαν ατοσιμπάνη (n=48, 14,2%), απ’ ότι στις γυναίκες που έλαβαν β-αγωνιστή (n=20, 5,8%).
Στις μελέτες CAP-001, η πιθανότητα να παραμείνουν χωρίς τοκετό και να μην απαιτηθεί εναλλακτική τοκόλυση εντός 7 ημερών από την έναρξη της θεραπείας ήταν παρόμοια για τις γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με ατοσιμπάνη και βήτα-μιμητικά σε ηλικία κύησης 24-28 εβδομάδων. Ωστόσο, αυτά τα ευρήματα βασίζονται σε πολύ μικρό δείγμα (n=129 ασθενείς).
Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία: Οι δευτερεύουσες παράμετροι αποτελεσματικότητας περιλάμβαναν το ποσοστό των γυναικών που παρέμειναν χωρίς τοκετό εντός 48 ωρών από την έναρξη της θεραπείας. Δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ των ομάδων της ατοσιμπάνης και των βήτα-μιμητικών ως προς αυτήν την παράμετρο.
Η μέση (SD) ηλικία κύησης κατά τον τοκετό ήταν η ίδια στις δύο ομάδες: 35,6 (3,9) και 35,3 (4,2) εβδομάδες για τις ομάδες της ατοσιμπάνης και των β-αγωνιστών, αντίστοιχα (p=0,37). Η εισαγωγή σε μονάδα εντατικής θεραπείας νεογνών (MEΘΝ) ήταν παρόμοια και για τις δύο ομάδες θεραπείας (περίπου 30%), όπως ήταν και η διάρκεια παραμονής και η θεραπεία με τη χρήση αναπνευστήρα. Το μέσο (SD) βάρος γέννησης ήταν 2.491 (813) γραμμάρια στην ομάδα της ατοσιμπάνης και 2.461 (831) γραμμάρια στην ομάδα του β-αγωνιστή (p=0,58).
Τα αποτελέσματα για το έμβρυο και τη μητέρα δε διέφεραν μεταξύ των ομάδων της ατοσιμπάνης και των β-μιμητικών, αλλά οι κλινικές μελέτες δεν είχαν τη δυνατότητα να αποκλείσουν πιθανή διαφορά.
Από τις 361 γυναίκες που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ατοσιμπάνη σε μελέτες φάσης ΙΙΙ, 73 υποβλήθηκαν σε μία τουλάχιστον επαναληπτική θεραπεία, 8 υποβλήθηκαν σε δύο επαναληπτικές θεραπείες τουλάχιστον και 2 υποβλήθηκαν σε τρεις επαναληπτικές θεραπείες (βλ. παράγραφο 4.4)
Καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ατοσιμπάνης σε γυναίκες με ηλικία κύησης μικρότερη των 24 συμπληρωμένων εβδομάδων δεν έχει τεκμηριωθεί σε ελεγχόμενες τυχαιοποιημένες μελέτες, η αγωγή αυτής της ομάδας ασθενών με ατοσιμπάνη δε συνιστάται (βλ. παράγραφο 4.3).
Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, οι θάνατοι εμβρύων/βρεφών ήταν 5/295 (1,7%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και 15/288 (5,2%) στην ομάδα της ατοσιμπάνης, εκ των οποίων δύο συνέβησαν στην ηλικία των πέντε και οκτώ μηνών. Έντεκα από τους 15 θανάτους στην ομάδα της ατοσιμπάνης συνέβησαν σε κυήσεις με ηλικία κύησης από 20 έως 24 εβδομάδες, αν και η κατανομή των ασθενών σε αυτή την υποομάδα ήταν άνιση (19 γυναίκες σε ατοσιμπάνη, 4 σε εικονικό φάρμακο). Για τις γυναίκες με ηλικία κύησης
μεγαλύτερη των 24 εβδομάδων δεν υπήρξε διαφορά στο ποσοστό θνησιμότητας (1,7% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και 1,5% στην ομάδα της ατοσιμπάνης).
Σε υγιείς μη έγκυες γυναίκες που έλαβαν εγχύσεις ατοσιμπάνης (10 έως
300 μικρογραμμάρια/min σε διάστημα 12 ωρών), οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε σταθεροποιημένη κατάσταση αυξήθηκαν αναλογικά με τη δόση.
Η κάθαρση, ο όγκος κατανομής και ο χρόνος ημίσειας ζωής βρέθηκε ότι είναι ανεξάρτητα της δόσης.
Σε γυναίκες σε πρόωρο τοκετό που έλαβαν ατοσιμπάνη μέσω έγχυσης (300 μικρογραμμάρια/ min για 6 έως 12 ώρες), οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε σταθεροποιημένη κατάσταση επιτεύχθηκαν εντός μίας ώρας από την έναρξη της έγχυσης (μέση τιμή 442±73 ng/ml, εύρος 298 έως 533 ng/ml).
Μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μειώθηκαν ταχέως με αρχικό (tα) και τελικό (tβ) χρόνο ημίσειας ζωής 0,21±0,01 και 1,7±0,3 ώρες, αντιστοίχως. Η μέση τιμή κάθαρσης ήταν 41,8±8,2 λίτρα/h. Η μέση τιμή του όγκου κατανομής ήταν 18,3±6,8 λίτρα.
Η δέσμευση της ατοσιμπάνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 46 έως 48% στις έγκυες γυναίκες. Δεν είναι γνωστό εάν το ελεύθερο κλάσμα στα μητρικά και εμβρυϊκά διαμερίσματα διαφέρουν ουσιωδώς. Η ατοσιμπάνη δεν κατανέμεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια.
Η ατοσιμπάνη διαπερνά τον πλακούντα. Μετά από έγχυση 300 μικρογραμμαρίων/min σε υγιείς ετοιμόγεννες εγκύους, ο λόγος κατανομής της συγκέντρωσης της ατοσιμπάνης στο έμβρυο/στη μητέρα ήταν 0,12.
Δύο μεταβολίτες ταυτοποιήθηκαν στο πλάσμα και στα ούρα σε ανθρώπους. Οι λόγοι του κύριου μεταβολίτη Μ1(δις-(Orn8, Gly-NH29)-[Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4]-ωκυτοκίνη) προς τις συγκεντρώσεις της ατοσιμπάνης στο πλάσμα ήταν 1,4 έως 2,8 τη δεύτερη ώρα και στο τέλος της έγχυσης, αντίστοιχα. Δεν είναι γνωστό εάν ο Μ1 συσσωρεύεται στους ιστούς. Η ατοσιμπάνη ανευρίσκεται σε μικρές μόνο ποσότητες στα ούρα, η δε συγκέντρωσή της στα ούρα είναι περίπου 50 φορές χαμηλότερη από εκείνη του Μ1. Το ποσοστό της ατοσιμπάνης που αποβάλλεται από τα κόπρανα δεν είναι γνωστό. Ο κύριος μεταβολίτης Μ1 είναι περίπου 10 φορές λιγότερο ισχυρός από την ατοσιμπάνη στην αναστολή των επαγόμενων από την ωκυτοκίνη συσπάσεων της μήτρας in vitro. Ο μεταβολίτης Μ1 εκκρίνεται στο γάλα (βλ. παράγραφο 4.6).
Δεν υπάρχει εμπειρία με τη θεραπεία με ατοσιμπάνη σε ασθενείς με έκπτωση της λειτουργίας του ήπατος ή των νεφρών. Η νεφρική δυσλειτουργία δεν είναι πιθανό να αιτιολογήσει προσαρμογή της δόσης, αφού μόνο ένα μικρό ποσοστό της ατοσιμπάνης απεκκρίνεται στα ούρα. Σε ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας, η ατοσιμπάνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.4).
Είναι απίθανο η ατοσιμπάνη να αναστέλλει τις ισομορφές του ηπατικού κυτοχρώματος P450 στους ανθρώπους (βλ. παράγραφο 4.5).
Φαρμακευτικές πληροφορίες - ATOSIBAN/EVER 37.5MG/5ML
Μαννιτόλη
Υδροχλωρικό οξύ 1 M (για ρύθμιση του pH) Νατρίου υδροξείδιο (για ρύθμιση του pH) Ύδωρ για ενέσιμα
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός εκείνων που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
2 χρόνια
Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει καταδειχθεί για 48 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου με και χωρίς προστασία από το φως και σε συνθήκες ψύξης. Από μικροβιολογικής άποψης, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι φύλαξης κατά τη χρήση και οι συνθήκες πριν από τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν πρέπει να υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2°C έως 8°C, εκτός εάν η αραίωση έχει πραγματοποιηθεί σε ελεγχόμενες και επικυρωμένες ασηπτικές συνθήκες.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C έως 8°C).
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.
Για τις συνθήκες διατήρησης μετά το πρώτο άνοιγμα και την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.
Ένα φιαλίδιο πυκνού διαλύματος για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση περιέχει 5 ml διαλύματος, που αντιστοιχούν σε 37,5 mg ατοσιμπάνης.
Άχρωμα γυάλινα φιαλίδια (5 ml, τύπου Ι) που σφραγίζονται με γκρι μη επικαλυμμένο ελαστικό πώμα εισχώρησης από βρωμοβουτύλιο, τύπου Ι και αποσπώμενο πώμα από πολυπροπυλένιο και αλουμίνιο.
Μία συσκευασία περιέχει 1 φιαλίδιο των 5 ml.
και άλλος χειρισμός
Τα φιαλίδια πρέπει να ελέγχονται οπτικά για σωματιδιακή ύλη και αποχρωματισμό πριν τη χορήγηση.
Προετοιμασία του διαλύματος για ενδοφλέβια έγχυση:
Για ενδοφλέβια έγχυση, μετά από την bolus δόση, το Atosiban/EVER Pharma 37,5 mg/5 ml πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση πρέπει να αραιώνεται με ένα από τα ακόλουθα διαλύματα:
-
χλωριούχο νάτριο 9 mg/ml (0,9%) ενέσιμο διάλυμα
-
διάλυμα Ringer's lactate
-
διάλυμα γλυκόζης 5% w/v.
Αναρροφήστε 10 ml διαλύματος από έναν σάκο έγχυσης των 100 ml και απορρίψτε τα. Αντικαταστήστε με 10 ml Atosiban/EVER Pharma 37,5 mg/5 ml πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση από δύο φιαλίδια των 5 ml του 37,5 mg/5 ml, ώστε να επιτευχθεί συγκέντρωση 75 mg ατοσιμπάνης σε 100 ml.
Το ανασυσταθέν προϊόν είναι διαυγές, άχρωμο διάλυμα που δεν περιέχει σωματίδια.
Η έγχυση εφόδου χορηγείται με έγχυση 24 ml/ώρα (δηλ. 18 mg/ώρα) του παραπάνω παρασκευασμένου διαλύματος σε διάστημα 3 ωρών υπό επαρκή ιατρική παρακολούθηση σε μαιευτική μονάδα. Μετά από τρεις ώρες, ο ρυθμός έγχυσης ελαττώνεται σε 8 ml/ώρα.
Προετοιμάστε νέους σάκους των 100 ml με τον ίδιο τρόπο που περιγράφηκε για να επιτραπεί η συνέχιση της έγχυσης.
Εάν χρησιμοποιηθεί σάκος έγχυσης διαφορετικού όγκου, θα πρέπει να γίνει αναλογικός υπολογισμός για το παρασκεύασμα.
Για να επιτευχθεί ακριβής δοσολογία, συνιστάται η χρήση συσκευής ελεγχόμενης έγχυσης για να ρυθμίσετε τον ρυθμό ροής σε σταγόνες/λεπτό. Ένα διαμέρισμα μικροσταγόνων ενδοφλέβιας χορήγησης μπορεί να εξασφαλίσει το κατάλληλο εύρος ρυθμών έγχυσης εντός των συνιστώμενων επιπέδων δόσης Atosiban/EVER Pharma.
Εάν χρειάζεται να χορηγηθούν ταυτόχρονα και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ενδοφλεβίως, μπορεί να γίνει χρήση της ίδιας ενδοφλέβιας κάνουλας ή να επιλεγεί άλλη θέση ενδοφλέβιας χορήγησης. Αυτό επιτρέπει τον συνεχή ανεξάρτητο έλεγχο του ρυθμού έγχυσης.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.