ZEGALOGUE INJ.SO.PFS 0.6MG/0.6ML (1MG/ML)
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - ZEGALOGUE 0.6MG/0.6ML
Το Zegalogue ενδείκνυται για τη θεραπεία της σοβαρής υπογλυκαιμίας σε ενήλικες, εφήβους και παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω με σακχαρώδη διαβήτη.
Δοσολογία
Ενήλικες, έφηβοι και παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω
Η συνιστώμενη δόση είναι 0,6 mg και χορηγείται με υποδόρια ένεση.
Εάν δεν υπάρξει ανταπόκριση μετά από 15 λεπτά, μπορεί να χορηγηθεί πρόσθετη δόση του Zegalogue από νέα προγεμισμένη σύριγγα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Το Zegalogue μπορεί να χρησιμοποιείται σε ηλικιωμένους ασθενείς. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Τα δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια είναι πολύ περιορισμένα σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και μη διαθέσιμα για τους ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω.
Νεφρική δυσλειτουργία
Το Zegalogue μπορεί να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ηπατική δυσλειτουργία
Το Zegalogue μπορεί να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός (< 6 ετών)
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Zegalogue σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Υποδόρια χρήση.
Το Zegalogue χορηγείται με ένεση στην κάτω κοιλιακή χώρα, τους γλουτούς, τον μηρό ή το εξωτερικό μέρος του άνω βραχίονα.
Οι ασθενείς και οι φροντιστές πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και τα συμπτώματα της σοβαρής υπογλυκαιμίας. Δεδομένου ότι για την αντιμετώπιση της σοβαρής υπογλυκαιμίας ο ασθενής χρειάζεται τη βοήθεια τρίτων, θα πρέπει να λάβει την οδηγία να ενημερώνει τα πρόσωπα του περιβάλλοντός του σχετικά με το Zegalogue και το φύλλο οδηγιών χρήσης του. Το Zegalogue πρέπει να χορηγείται όσο το δυνατόν συντομότερα μετά τη διαπίστωση της σοβαρής υπογλυκαιμίας.
Οι ασθενείς και οι φροντιστές πρέπει να λάβουν οδηγίες σχετικά με τον ορθό τρόπο χρήσης του Zegalogue και να ενημερώνονται ότι πρέπει να διαβάσουν το φύλλο οδηγιών χρήσης. Θα πρέπει να δοθεί έμφαση στις ακόλουθες οδηγίες:
Οδηγίες χρήσης, προγεμισμένη σύριγγα:
-
Κατά τη χορήγηση της προγεμισμένης σύριγγας Zegalogue, εισαγάγετε τη βελόνα στο δέρμα και πιέστε πλήρως το έμβολο έως ότου αδειάσει η σύριγγα.
-
Μετά τη χορήγηση της ένεσης, εάν ο ασθενής έχει χάσει τις αισθήσεις του, γυρίστε τον στο πλάι για να προληφθεί ο πνιγμός.
-
Μετά τη χορήγηση της δόσης, ο φροντιστής πρέπει να ζητήσει αμέσως ιατρική βοήθεια.
-
Εάν δεν υπάρξει ανταπόκριση μετά από 15 λεπτά, μπορεί να χορηγηθεί πρόσθετη δόση Zegalogue από νέα προγεμισμένη σύριγγα, εν αναμονή επείγουσας ιατρικής βοήθειας.
-
Όταν ο ασθενής ανταποκριθεί στη θεραπεία, χορηγήστε από το στόμα υδατάνθρακες για την αποκατάσταση του ηπατικού γλυκογόνου και την πρόληψη της υποτροπής της υπογλυκαιμίας.
Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει μία εφάπαξ δόση δασιγλυκαγόνης και δεν μπορεί να επαναχρησιμοποιηθεί.
Για περισσότερες πληροφορίες πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Φαιοχρωμοκύττωμα (βλ. παράγραφο 4.4).
Αποθέματα γλυκογόνου και υπογλυκαιμία
Η δασιγλυκαγόνη είναι αποτελεσματική για την αντιμετώπιση της υπογλυκαιμίας μόνο εάν υπάρχουν επαρκή επίπεδα γλυκογόνου του ήπατος. Για να προληφθεί η υποτροπή της υπογλυκαιμίας, όταν ο ασθενής ανταποκριθεί στη θεραπεία πρέπει να λάβει υδατάνθρακες από το στόμα για την αποκατάσταση των επιπέδων γλυκογόνου του ήπατος. Οι ασθενείς που βρίσκονται σε κατάσταση νηστείας και πάσχουν από επινεφριδιακή ανεπάρκεια, χρόνια κατάχρηση αλκοόλ ή χρόνια υπογλυκαιμία ενδέχεται να μην έχουν επαρκή επίπεδα ηπατικού γλυκογόνου ώστε να είναι αποτελεσματική η χορήγηση δασιγλυκαγόνης. Οι ασθενείς με αυτές τις παθήσεις πρέπει να λαμβάνουν γλυκόζη.
Φαιοχρωµοκύττωµα
Η γλυκαγόνη διεγείρει την απελευθέρωση κατεχολαμινών. Εάν εμφανίζετε φαιοχρωµοκύττωµα, τα προϊόντα που περιέχουν γλυκαγόνη μπορούν να προκαλέσουν την απελευθέρωση μεγάλων ποσοτήτων κατεχολαμινών από τον καρκινικό όγκο, οι οποίες θα προκαλέσουν οξεία υπερτασική αντίδραση. Το Zegalogue αντενδείκνυται σε ασθενείς με φαιοχρωμοκύττωμα (βλ. παράγραφο 4.3).
Ινσουλίνωμα
Σε ασθενείς με ινσουλίνωμα, η χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν γλυκαγόνη μπορεί να προκαλέσει αρχικά την αύξηση της γλυκόζης στο αίμα. Ωστόσο, η χορήγηση γλυκαγόνης μπορεί άμεσα ή έμμεσα (μέσω της αρχικής αύξησης της γλυκόζης του αίματος) να διεγείρει την υπερβολική απελευθέρωση ινσουλίνης από το ινσουλίνωμα και να προκαλέσει υπογλυκαιμία. Ο ασθενής που εμφανίζει συμπτώματα υπογλυκαιμίας μετά τη χορήγηση δόσης δασιγλυκαγόνης πρέπει να λάβει γλυκόζη από το στόμα ή ενδοφλεβίως.
Έκδοχα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση (0,6 ml), δηλαδή είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».
Λατέξ
Σε άτομα ευαίσθητα στο λατέξ, το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις.
Η δασιγλυκαγόνη δεν αναστέλλει τα ένζυμα CYP και τους μεταφορείς φαρμάκων in vitro σε κλινικά σημαντικές συγκεντρώσεις.
Ινσουλίνη
Αντιδρά ανταγωνιστικά προς τη δασιγλυκαγόνη. Ινδομεθακίνη
Όταν χρησιμοποιείται μαζί με ινδομεθακίνη, η δασιγλυκαγόνη ενδέχεται να χάσει την ικανότητά της να αυξάνει τη γλυκόζη αίματος ή ακόμη και να προκαλέσει υπογλυκαιμία.
Βαρφαρίνη
Η δασιγλυκαγόνη μπορεί να αυξήσει την αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης. Β-αποκλειστές
Οι ασθενείς που λαμβάνουν β-αποκλειστές αναμένεται να έχουν μεγαλύτερη αύξηση τόσο στον καρδιακό ρυθμό όσο και στην αρτηριακή πίεση κατά τη λήψη δασιγλυκαγόνης, αύξηση η οποία είναι παροδική λόγω της σύντομης διάρκειας ημίσειας ζωής της δασιγλυκαγόνης. Η αύξηση της αρτηριακής πίεσης και του καρδιακού ρυθμού ενδέχεται να απαιτεί θεραπεία σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο.
Κύηση
Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της δασιγλυκαγόνης, ενός αναλόγου της γλυκαγόνης, σε εγκύους. Σε εγκύους με διαβήτη έχει αναφερθεί η χρήση γλυκαγόνης και δεν είναι γνωστή καμία επιβλαβής επίδραση σε ό,τι αφορά την πορεία της κύησης και την υγεία του εμβρύου και του νεογνού.
Μελέτες σε ζώα με δασιγλυκαγόνη κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Η μη θεραπευόµενη υπογλυκαιµία κατά την κύηση μπορεί να προκαλέσει επιπλοκές και να είναι θανατηφόρα.
Το ενδεχόμενο χρήσης του Zegalogue κατά τη διάρκεια της κύησης πρέπει να εξετάζεται μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος δικαιολογεί τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο.
Θηλασμός
Η δασιγλυκαγόνη απεκκρίνεται από την κυκλοφορία του αίματος πολύ γρήγορα και, ως εκ τούτου, η ποσότητα που εκκρίνεται στο γάλα θηλαζουσών μητέρων μετά τη θεραπεία σοβαρών υπογλυκαιμικών αντιδράσεων αναμένεται να είναι εξαιρετικά μικρή. Δεδομένου ότι η δασιγλυκαγόνη αποδομείται στην πεπτική οδό και δεν μπορεί να απορροφηθεί στην ολική μορφή της, δεν ασκεί καμία μεταβολική επίδραση στο παιδί. Το Zegalogue μπορεί να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Γονιμότητα
Σύμφωνα με τα δεδομένα για τα ζώα, η δασιγλυκαγόνη δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα αρσενικών και θηλυκών (βλ. παράγραφο 5.3).
ν
Το Zegalogue δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Η ικανότητα του ασθενούς να συγκεντρώνεται και να αντιδρά ενδέχεται να επηρεαστεί λόγω της υπογλυκαιμίας. Αυτό μπορεί να διαρκέσει για σύντομο χρονικό διάστημα μετά τη λήψη της θεραπείας και ενδέχεται να συνιστά κίνδυνο σε καταστάσεις στις οποίες η εν λόγω ικανότητα είναι ιδιαίτερα σημαντική, όπως κατά την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων.
Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας
Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ναυτία (62,2%), έμετος (31,6%) και κεφαλαλγία (9,6%).
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη δασιγλυκαγόνη και προκύπτουν από κλινικές μελέτες παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη δασιγλυκαγόνη παρατίθενται ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα και συχνότητα. Οι κατηγορίες συχνότητας ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πίνακας 1 Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη δασιγλυκαγόνη σε μορφή πίνακα
| Κατηγορία/οργανικό σύστημα | Πολύ συχνές (≥ 1/10) | Συχνές(≥ 1/100 έως < 1/10) | Όχι συχνές: (≥ 1/1.000 έως< 1/100) |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Κεφαλαλγία Ζάλη | Προσυγκοπή | |
| Καρδιακές διαταραχές | Αίσθημα παλμών Βραδυκαρδία | ||
| Αγγειακές διαταραχές | Υπόταση Υπέρταση Έξαψη | ||
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Ναυτία Έμετος | Διάρροια | Άλγος άνω κοιλιακής χώρας |
| Διαταραχές τουδέρματος και του υποδόριου ιστού | Υπεριδρωσία | ||
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | Ερύθημα στη θέση ένεσης | Κνησμός στη θέση ένεσηςΆλγος στη θέση ένεσηςΟίδημα στη θέση ένεσηςΚόπωση |
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών αντιδράσεων, έχουν παρατηρηθεί με την ενέσιμη γλυκαγόνη και έχουν αναφερθεί ως «πολύ σπάνιες» (λιγότερο από 1 περίπτωση στους 10.000 ασθενείς). Πρόκειται για γνωστές επιδράσεις της κατηγορίας του φαρμακευτικού προϊόντος της γλυκαγόνης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Τα αποτελέσματα ασφάλειας σε περιορισμένο παιδιατρικό πληθυσμό 20 ασθενών ηλικίας 7-17 ετών, σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή, ήταν συνεπή με το προφίλ ασφάλειας στους ενήλικες, εκτός από τη ναυτία (65%) και τον έμετο (50%), τα οποία ήταν λιγότερο συχνά στους ενήλικες.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής ενδέχεται να νιώσει ναυτία, να κάνει εμετό, να εμφανίσει αναστολή της κινητικότητας της γαστρεντερικής οδού και αύξηση της αρτηριακής πίεσης και του καρδιακού ρυθμού. Σε περίπτωση πιθανολογούμενης υπερδοσολογίας, τα επίπεδα καλίου στον ορό ενδέχεται να μειωθούν και, εάν χρειαστεί, πρέπει να παρακολουθούνται και να αποκαθίστανται. Εάν ο ασθενής παρουσιάσει σημαντική αύξηση της αρτηριακής πίεσης, η χρήση μη εκλεκτικού α-αδρενεργικού αποκλειστή έχει καταδειχθεί αποτελεσματική στη μείωση της αρτηριακής πίεσης για το σύντομο χρονικό διάστημα για το οποίο απαιτείται ο έλεγχός της.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - ZEGALOGUE 0.6MG/0.6ML
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παγκρεατικές ορμόνες, γλυκογονολυτικές ορμόνες, κωδικός ATC: H04AA02.
Μηχανισμός δράσης
Η δασιγλυκαγόνη είναι ένα ανάλογο του αγωνιστή υποδοχέα της γλυκαγόνης, το οποίο αυξάνει τη συγκέντρωση της γλυκόζης στο αίμα μέσω της ενεργοποίησης των ηπατικών υποδοχέων της γλυκαγόνης και, ως εκ τούτου, διεγείρει τη διάσπαση του γλυκογόνου και την απελευθέρωση γλυκόζης από το ήπαρ. Τα αποθέματα γλυκογόνου στο ήπαρ είναι απαραίτητα προκειμένου η γλυκαγόνη να έχει αντί-υπογλυκαιμική δράση (βλ. παράγραφο 4.4).
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Το φύλο και η θέση ένεσης δεν είχαν κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοδυναμική της δασιγλυκαγόνης.
Μετά τη χορήγηση της δασιγλυκαγόνης σε ενήλικες ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 (Δοκιμή 16137), παρουσιάζεται η εξέλιξη της γλυκόζης σε συνάρτηση με τον χρόνο, με μέση αύξηση από την αρχική τιμή στα 90 λεπτά, κατά 9,3 mmol/L (168 mg/dL) (Εικόνα 1).
Γλυκόζη στο πλάσμα
(mmol/L)
Γλυκόζη στο πλάσμα (mg/dL)
Γράφημα 1 Μέση τιμή γλυκόζης στο πλάσμα σε συνάρτηση με τον χρόνο σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 1 στους οποίους χορηγήθηκαν 0,6 mg δασιγλυκαγόνης, στη Δοκιμή 16137
Μετά τη δόση (λεπτά)
Σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 7 έως 17 ετών) με διαβήτη τύπου 1 (Δοκιμή 17086), παρουσιάζεται η εξέλιξη της γλυκόζης σε συνάρτηση με τον χρόνο σε παιδιά και εφήβους, με μέση αύξηση της γλυκόζης στα 60 λεπτά μετά τη χορήγηση δασιγλυκαγόνης 9,0 mmol/L (162 mg/dL) (γράφημα 2).
Γλυκόζη στο πλάσμα (mmol/L)
Γλυκόζη στο πλάσμα (mg/dL)
Γράφημα 2 Μέση τιμή της γλυκόζης στο πλάσμα σε συνάρτηση με τον χρόνο σε παιδιατρικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 στους οποίους χορηγήθηκαν 0,6 mg δασιγλυκαγόνης, στη Δοκιμή 17086
Μετά τη δόση
12-17 ετών
6-11 ετών
Ανοσογονικότητα
Αντισώματα κατά του φαρμάκου (ADA) εντοπίστηκαν σπάνια. Δεν παρατηρήθηκε καμία ένδειξη επίδρασης ADA στη φαρμακοκινητική, την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια. Ωστόσο, τα δεδομένα εξακολουθούν να είναι περιορισμένα.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Πραγματοποιήθηκαν τρεις τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρικές δοκιμές σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1. Πραγματοποιήθηκαν δύο δοκιμές (Δοκιμή 16137 και Δοκιμή 17145) σε ενήλικες ασθενείς και μία δοκιμή (Δοκιμή 17086) σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 έως 17 ετών. Και στις 3 δοκιμές, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε δασιγλυκαγόνη 0,6 mg, εικονικό φάρμακο ή (στις Δοκιμές 16137 και 17086) ενέσιμη γλυκαγόνη 1,0 mg. Η δασιγλυκαγόνη και τα φάρμακα σύγκρισης χορηγήθηκαν ως εφάπαξ υποδόριες ενέσεις έπειτα από ελεγχόμενη επαγωγή υπογλυκαιμίας με ενδοφλέβια χορήγηση ινσουλίνης. Κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας, στόχος ήταν η συγκέντρωση γλυκόζης στο πλάσμα < 60 mg/dL στις Δοκιμές 16137 και 17145, ενώ ο στόχος ήταν συγκέντρωση < 80 mg/dL στη Δοκιμή 17086. Το κύριο καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας και για τις 3 δοκιμές ήταν ο χρόνος έως την αποκατάσταση της γλυκόζης στο πλάσμα (επιτυχία της θεραπείας), η οποία ορίζεται ως αύξηση της γλυκόζης στο αίμα
≥ 20 mg/dL από τη στιγμή της χορήγησης, χωρίς πρόσθετη παρέμβαση εντός 45 λεπτών. Η δοκιμή για τη βασική υπόθεση αφορούσε την υπεροχή της δασιγλυκαγόνης έναντι του εικονικού φαρμάκου. Δεν πραγματοποιήθηκε επίσημη εξέταση της υπόθεσης για την περίπτωση της δασιγλυκαγόνης έναντι της ενέσιμης γλυκαγόνης.
Στη Δοκιμή 16137 τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 170 ασθενείς 2:1:1 σε δασιγλυκαγόνη, εικονικό φάρμακο και γλυκαγόνη σε ενέσιμη μορφή. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν τα 39,1 έτη (το 96% ήταν < 65 ετών) και η μέση διάρκεια του διαβήτη ήταν 20,0 έτη, το 63% ήταν άρρενες και το 92% ήταν λευκοί. Η μέση αρχική συγκέντρωση της γλυκόζης στο πλάσμα ήταν 58,8 mg/dL. Ο διάμεσος χρόνος έως την αποκατάσταση της γλυκόζης στο πλάσμα ήταν στατιστικά σημαντικά μικρότερος για τη δασιγλυκαγόνη (10 λεπτά) έναντι του εικονικού φαρμάκου (40 λεπτά) (πίνακας 2). Ο διάμεσος χρόνος αποκατάστασης της γλυκόζης στο πλάσμα ήταν αριθμητικά παρόμοιος μεταξύ της δασιγλυκαγόνης (10 λεπτά) και της ενέσιμης γλυκαγόνης (12 λεπτά).
Στη δοκιμή 17145 τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 45 ασθενείς σε αναλογία 3:1 για να λάβουν δασιγλυκαγόνη και εικονικό φάρμακο. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 41,0 έτη (το 95% ήταν
< 65 ετών) και η μέση διάρκεια του διαβήτη ήταν 22,5 έτη, το 57% ήταν άρρενες και το 93% ήταν λευκοί. Η μέση αρχική συγκέντρωση της γλυκόζης στο πλάσμα ήταν 55,0 mg/dL. Ο διάμεσος χρόνος έως την αποκατάσταση της γλυκόζης στο πλάσμα ήταν στατιστικά σημαντικά μικρότερος για τη δασιγλυκαγόνη (10 λεπτά) έναντι του εικονικού φαρμάκου (35 λεπτά) (πίνακας 2).
Πίνακας 2 Αποκατάσταση της γλυκόζης στο πλάσμα σε ενήλικες ασθενείς
| Δοκιμή 16137 | Δοκιμή 17145 | |||
| ΔασιγλυκαγόνηN=82 | Εικονικό φάρμακοN=43 | ΔασιγλυκαγόνηN=34 | Εικονικό φάρμακο N=10 | |
| Διάμεσος χρόνος | ||||
| έως την | 10 λεπτά | 40 λεπτά | 10 λεπτά | 35 λεπτά |
| αποκατάσταση | [10, 10]β | [30, 40] | [8, 12]β | [20, -) |
| [95% ΔΕα] | ||||
| N είναι ο αριθμός των ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν θεραπείαα διάστημα εμπιστοσύνης log-logβP < 0,001 έναντι εικονικού φαρμάκου (δοκιμή log-rank στρωματοποιημένη ανά σημεία ένεσης) | ||||
Παιδιατρικός πληθυσμός
Στη Δοκιμή 17086 τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 42 ασθενείς 2:1:1 σε δασιγλυκαγόνη, εικονικό φάρμακο και γλυκαγόνη σε ενέσιμη μορφή. Οι ασθενείς κατηγοριοποιήθηκαν ανά ηλικία (6-11 ετών και 12-17 ετών). Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν τα 12,5 έτη (από 7 έως 17 ετών) και η μέση διάρκεια του διαβήτη ήταν 5,9 έτη το 56% ήταν άρρενες και το 95% ήταν λευκοί. Η μέση αρχική συγκέντρωση της γλυκόζης στο πλάσμα ήταν 72,0 mg/dL. Ο διάμεσος χρόνος έως την αποκατάσταση της γλυκόζης στο πλάσμα ήταν στατιστικά σημαντικά μικρότερος για τη δασιγλυκαγόνη (10 λεπτά) έναντι του εικονικού φαρμάκου (30 λεπτά) (πίνακας 3). Ο διάμεσος χρόνος αποκατάστασης της γλυκόζης στο πλάσμα ήταν αριθμητικά παρόμοιος μεταξύ της δασιγλυκαγόνης (10 λεπτά) και της γλυκαγόνης προς ένεση (10 λεπτά).
Πίνακας 3 Αποκατάσταση της γλυκόζης στο πλάσμα σε παιδιατρικούς ασθενείς
| Δοκιμή 17086 | ||
| Δασιγλυκαγόνη N=20 | Εικονικό φάρμακοN=11 | |
| Διάμεσος χρόνος έως την αποκατάσταση [95% ΔΕα] | 10 λεπτά [8, 12]β | 30 λεπτά [20, -) |
| N είναι ο αριθμός των ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν θεραπεία.α διάστημα εμπιστοσύνης log-logβP< 0,001 έναντι εικονικού φαρμάκου (δοκιμασία log- rank στρωματοποιημένη ανά σημείο ένεσης και ηλικιακή ομάδα) | ||
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Zegalogue σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για τη θεραπεία της σοβαρής υπογλυκαιμίας (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Απορρόφηση
Μετά από τη χορήγηση υποδόριας ένεσης 0,6 mg σε ενήλικες, η απορρόφηση της δασιγλυκαγόνης είχε ως αποτέλεσμα μια μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα των 1.510 pmol/L σε περίπου
35 λεπτά. Κατανομή
Ο μέσος φαινομενικός όγκος κατανομής ήταν 47 L έως 57 L μετά από υποδόρια χορήγηση. Βιομετασχηματισμός
Τα δεδομένα μεταβολισμού κατέδειξαν ότι η δασιγλυκαγόνη απεκκρίνεται όπως η φυσική γλυκαγόνη μέσω πρωτεολυτικών οδών αποδόμησης στο αίμα, το ήπαρ και τους νεφρούς.
Αποβολή
Ο χρόνος ημιζωής της δασιγλυκαγόνης ήταν περίπου 30 λεπτά. Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχουν διενεργηθεί επίσημες μελέτες για την αξιολόγηση της ηπατικής δυσλειτουργίας. Παιδιατρικός πληθυσμός
Τα δεδομένα από μία δοκιμή (Δοκιμή 17086) που διενεργήθηκε σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 7 έως 17 ετών με διαβήτη τύπου 1 κατέδειξαν ότι μετά τη χορήγηση της δασιγλυκαγόνης, η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα των 1.160 pmol/L παρατηρήθηκε σε περίπου 21 λεπτά.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - ZEGALOGUE 0.6MG/0.6ML
Τρομεταμόλη Νάτριο χλωριούχο Ύδωρ για ενέσιμα
Υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH) Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH)
3 χρόνια όταν φυλάσσεται σε ψυγείο (2°C - 8°C).
Κατά τη διάρκεια ζωής του, το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να διατηρηθεί σε θερμοκρασία κάτω των 25°C για μία μόνο περίοδο όχι μεγαλύτερη του 1 έτους που δεν υπερβαίνει την αρχική ημερομηνία λήξης (ΛΗΞΗ). Εάν το προϊόν παραμείνει εκτός ψυγείου, δεν πρέπει να φυλάσσεται εκ νέου στο ψυγείο. Μετά την απομάκρυνση του φαρμακευτικού προϊόντος από το ψυγείο, η νέα ημερομηνία λήξης πρέπει να αναγράφεται στην ετικέτα της προστατευτικής συσκευασίας και το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται ή να απορρίπτεται πριν παρέλθει η νέα ημερομηνία λήξης. Η αρχική ημερομηνία λήξης θα πρέπει να διαγραφεί.
Για τις ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.4.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C – 8°C). Μην καταψύχετε.
Φυλάσσετε στην αρχική προστατευτική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις συνθήκες διατήρησης σε θερμοκρασία κάτω των 25 C, βλ. παράγραφο 6.3.
Zegalogue 0,6 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Γυάλινη (τύπου Ι) προγεμισμένη σύριγγα με βελόνα από ανοξείδωτο χάλυβα, άκαμπτο προστατευτικό βελόνας/γκρι κάλυμμα βελόνας, έμβολο από καουτσούκ (βρωμοβουτύλιο) και κόκκινο έμβολο (πολυπροπυλένιο). Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 0,6 mL ενέσιμου διαλύματος και είναι ατομικά συσκευασμένη σε προστατευτική συσκευασία.
Μεγέθη συσκευασίας των 1 ή 2 προγεμισμένων συρίγγων μίας δόσης. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
και άλλος χειρισμός
Οδηγίες χρήσης
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν είναι έτοιμο για χρήση και προορίζεται για εφάπαξ χρήση. Η προγεμισμένη σύριγγα μίας δόσης περιέχει μόνο μία δόση.
Οι οδηγίες χρήσης του φαρμακευτικού προϊόντος που περιλαμβάνονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης πρέπει να ακολουθούνται προσεκτικά.
Εάν το διάλυμα είναι αποχρωματισμένο ή περιέχει σωματιδιακή ύλη, το προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
Απόρριψη
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.