AMLIBON BES TABLET 5MG/TAB
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - AMLIBON 5MG/TAB
Δοσολογία
Ενήλικες
Τόσo για την υπέρταση όσo και για τη στηθάγχη, η συνήθης αρχική δόση είναι 5 mg αμλοδιπίνης άπαξ ημερησίως, η οποία μπορεί να αυξηθεί στη μέγιστη δόση των 10 mg, ανάλογα με την εξατομικευμένη ανταπόκριση του ασθενή.
Σε υπερτασικούς ασθενείς, το Amlibon Bes μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με ένα θειαζιδικό διουρητικό, α-αποκλειστή, β-αποκλειστή, ή με ένα αναστολέα του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης. Στη στηθάγχη, το Amlibon Bes μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα αντιστηθαγχικά φαρμακευτικά προϊόντα σε ασθενείς με στηθάγχη που είναι ανθεκτική σε νιτρώδη και/ή σε επαρκείς δόσεις β-αποκλειστών.
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της αμλοδιπίνης κατά τη συγχορήγηση θειαζιδικών διουρητικών, β-αποκλειστών και αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Παιδιά και έφηβοι με υπέρταση ηλικίας από 6 έως 17 ετών.
Η συνιστώμενη αντιυπερτασική από του στόματος δόση σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6-17 ετών είναι 2,5 mg μία φορά την ημέρα ως αρχική δόση, αυξανόμενη μέχρι τα 5 mg μία φορά την ημέρα εάν ο στόχος της αρτηριακής πίεσης δεν έχει επιτευχθεί μετά από 4 εβδομάδες. Δόσεις μεγαλύτερες των 5 mg ημερησίως δεν έχουν μελετηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς (βλ. παραγράφους 5.1 και 5.2).
Παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Η αμλοδιπίνη όταν χρησιμοποιείται σε παρόμοιες δόσεις σε ηλικιωμένους ή νεότερους ασθενείς είναι εξίσου καλά ανεκτή. Για τους ηλικιωμένους, συνιστώνται τα συνήθη δοσολογικά σχήματα, εντούτοις, η αύξηση της δόσης θα πρέπει να γίνεται με προσοχή (βλ. παραγράφους 4.4 και 5.2).
Νεφρική δυσλειτουργία
Τυχόν μεταβολές στη συγκέντρωση της αμλοδιπίνης στο πλάσμα δεν σχετίζονται με το βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας, συνεπώς συνιστώνται τα συνήθη δοσολογικά σχήματα. Η αμλοδιπίνη δεν απομακρύνεται με την αιμοκάθαρση.
Ηπατική δυσλειτουργία
Η συνιστώμενη δοσολογία στους ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει ακόμη καθοριστεί, ως εκ τούτου η επιλογή της δόσης πρέπει να γίνεται με προσοχή και πρέπει να ξεκινά από το χαμηλότερο σημείο του δοσολογικού εύρους (βλ. παραγράφους 4.4 και 5.2). Η φαρμακοκινητική της αμλοδιπίνης δεν έχει μελετηθεί σε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Η χορήγηση της αμλοδιπίνης πρέπει να ξεκινά στη χαμηλότερη δόση και να τιτλοποιείται αργά σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Τρόπος χορήγησης
Δισκίο για από στόματος χορήγηση
Η αμλοδιπίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με:
-
υπερευαισθησία σε παράγωγα διυδροπυριδίνης, στην αμλοδιπίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
-
σοβαρή υπόταση
-
καταπληξία (shock) (συμπεριλαμβανομένης της καρδιογενούς καταπληξίας)
-
απόφραξη του χώρου εκροής της αριστερής κοιλίας (π.χ. μεγάλου βαθμού αορτική στένωση)
-
αιμοδυναμικώς ασταθή καρδιακή ανεπάρκεια έπειτα από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της αμλοδιπίνης κατά την υπερτασική κρίση δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια:
Οι ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή. Σε μία μακροχρόνια, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια βαριάς μορφής (βαθμού III και IV κατά NYHA), η αναφορά περιστατικών πνευμονικού οιδήματος ήταν μεγαλύτερη στους ασθενείς που έλαβαν την αμλοδιπίνη από ό,τι στους ασθενείς που έλαβαν το εικονικό φάρμακο (βλ. παράγραφο 5.1). Αναστολείς διαύλων ασβεστίου, συμπεριλαμβανομένης της αμλοδιπίνης, θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, καθώς μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο μελλοντικών καρδιακών συμβαμάτων και θνησιμότητας.
Ηπατική δυσλειτουργία:
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αμλοδιπίνης είναι παρατεταμένος και οι τιμές της AUC υψηλότερες σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας. Δεν έχουν καθοριστεί δοσολογικές συστάσεις. Η αμλοδιπίνη συνεπώς θα πρέπει να αρχίζει με τη χαμηλότερη τιμή του εύρους δόσης και πρέπει να δίδεται προσοχή, τόσο για την αρχική θεραπεία όσο και όταν αυξάνεται η δόση. Μπορεί να απαιτούνται αργή τιτλοποίηση της δόσης και προσεκτική παρακολούθηση, σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Ηλικιωμένοι:
Στους ηλικιωμένους η αύξηση της δοσολογίας θα πρέπει να γίνεται με προσοχή (βλ. παραγράφους 4.2 και 5.2).
Νεφρική δυσλειτουργία:
Η αμλοδιπίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε αυτήν την κατηγορία ασθενών σε κανονικές δόσεις. Τυχόν μεταβολές στη συγκέντρωση της αμλοδιπίνης στο πλάσμα δεν σχετίζονται με το βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας. Η αμλοδιπίνη δεν απομακρύνεται με την αιμοκάθαρση.
To Amlibon Bes περιέχει νάτριο:
Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκίο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στην αμλοδιπίνη Αναστολείς CYP3A4:
Η ταυτόχρονη χρήση της αμλοδιπίνης με ισχυρούς ή μέτριους αναστολείς του CYP3A4 (αναστολείς πρωτεάσης, αντιμυκητιασικά της ομάδας των αζολών, μακρολίδια όπως ερυθρομυκίνη ή κλαριθρομυκίνη, βεραπαμίλη ή διλτιαζέμη) μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της έκθεσης στην αμλοδιπίνη προκαλώντας αυξημένο κίνδυνο για υπόταση. Η κλινική μετάφραση αυτών των διαφοροποιήσεων ΦΚ ενδέχεται να είναι εντονότερη στους ηλικιωμένους. Συνεπώς, μπορεί να απαιτείται κλινική παρακολούθηση και προσαρμογή της δοσολογίας.
Επαγωγείς του CYP3A4:
Mε τη συγχορήγηση γνωστών επαγωγέων του CYP3A4, η συγκέντρωση της αμλοδιπίνης στο πλάσμα μπορεί να ποικίλλει. Κατά συνέπεια, θα πρέπει να παρακολουθείται η αρτηριακή πίεση και να λαμβάνεται υπόψη το ενδεχόμενο ρύθμισης της δόσης τόσο κατά τη διάρκεια όσο και μετά την ταυτόχρονη φαρμακευτική χορήγηση, ιδιαιτέρως με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη, Υπερικό/Βαλσαμόχορτο).
Η χορήγηση της αμλοδιπίνης με γκρέιπφρουτ ή χυμό από γκρέιπφρουτ δε συνιστάται καθώς η βιοδιαθεσιμότητα μπορεί να αυξηθεί σε ορισμένους ασθενείς με αποτέλεσμα αυξημένες επιδράσεις μείωσης της αρτηριακής πίεσης.
Δαντρολένιο (έγχυση): Μετά από χορήγηση βεραπαμίλης και δαντρολενίου ενδοφλεβίως σε ζώα, παρατηρήθηκε θανατηφόρος κοιλιακή μαρμαρυγή και καρδιογενής καταπληξία σχετιζόμενη με υπερκαλιαιμία. Λόγω του κινδύνου εμφάνισης υπερκαλιαιμίας, συνιστάται η αποφυγή συγχορήγησης αναστολέων διαύλων του ασβεστίου, όπως η αμλοδιπίνη, σε ασθενείς επιρρεπείς σε κακοήθη υπερθερμία και στην αντιμετώπιση της κακοήθους υπερθερμίας.
Επιδράσεις της αμλοδιπίνης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Η αντιυπερτασική δράση της αμλοδιπίνης ενισχύει τη δράση άλλων φαρμακευτικών ιδιοσκευασμάτων με αντιυπερτασικές ιδιότητες.
Τακρόλιμους: Υπάρχει ο κίνδυνος αύξησης των επιπέδων τακρόλιμους στο αίμα όταν συγχορηγείται με αμλοδιπίνη, αλλά ο φαρμακοκινητικός μηχανισμός αυτής της αλληλεπίδρασης δεν είναι πλήρως κατανοητός. Για να αποφευχθεί η τοξικότητα του τακρόλιμους, η χορήγηση αμλοδιπίνης σε ασθενή
που λαμβάνει τακρόλιμους απαιτεί παρακολούθηση των επιπέδων τακρόλιμους στο αίμα και προσαρμογή της δόσης του τακρόλιμους όταν χρειάζεται.
Αναστολείς μηχανιστικού στόχου της ραπαμυκίνης (mTOR): Οι αναστολείς του mTOR, όπως το σιρόλιμους, το τεμσιρόλιμους και το εβερόλιμους, αποτελούν υποστρώματα του CYP3A. Η αμλοδιπίνη είναι ασθενής αναστολέας του CYP3A. Κατά την ταυτόχρονη χρήση αναστολέων του mTOR, η αμλοδιπίνη ενδέχεται να αυξήσει την έκθεση στους αναστολείς του mTOR.
Κυκλοσπορίνη: Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης με κυκλοσπορίνη και αμλοδιπίνη σε υγιείς εθελοντές ή άλλους πληθυσμούς, με την εξαίρεση των ασθενών με μεταμόσχευση νεφρού, στους οποίους παρατηρήθηκε αύξηση του ελάχιστου σημείου της μεταβλητής της συγκέντρωσης κυκλοσπορίνης (κατά μέσο όρο 0% - 40%). Συνιστάται προσοχή για την παρακολούθηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού που λαμβάνουν αμλοδιπίνη, και μείωση της δόσης της κυκλοσπορίνης όπου κριθεί απαραίτητο.
Σιμβαστατίνη: Η συγχορήγηση πολλαπλών δόσεων 10 mg αμλοδιπίνης με 80 mg σιμβαστατίνης οδήγησε σε 77% αύξηση της έκθεσης στη σιμβαστατίνη σε σύγκριση με τη σιμβαστατίνη μεμονωμένα. Στους ασθενείς που λαμβάνουν αμλοδιπίνη απαιτείται περιορισμός της δόσης της σιμβαστατίνης στα 20 mg ημερησίως.
Σε κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης, η αμλοδιπίνη δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της ατορβαστατίνης, της διγοξίνης ή της βαρφαρίνης.
Κύηση
Η ασφάλεια της αμλοδιπίνης στην ανθρώπινη κύηση δεν έχει τεκμηριωθεί.
Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ζώα, παρατηρήθηκε αναπαραγωγική τοξικότητα σε υψηλές δόσεις (βλ. παράγραφο 5.3).
Η χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης ενδείκνυται μόνο εάν δεν υπάρχει ασφαλέστερη εναλλακτική και όταν η ίδια η νόσος ενέχει μεγαλύτερο κίνδυνο για τη μητέρα και το έμβρυο.
Θηλασμός
Η αμλοδιπίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Το ποσοστό της μητρικής δόσης που λαμβάνεται από το βρέφος έχει εκτιμηθεί με ενδοτεταρτημοριακό εύρος 3 – 7%, με μέγιστο 15%. Η επίδραση της αμλοδιπίνης στα βρέφη δεν είναι γνωστή. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα συνεχιστεί/θα διακοπεί ο θηλασμός ή εάν θα συνεχιστεί/θα διακοπεί η θεραπεία με αμλοδιπίνη, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας με αμλοδιπίνη για τη μητέρα.
Γονιμότητα
Σε ορισμένους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς των διαύλων ασβεστίου αναφέρθηκαν αναστρέψιμες βιοχημικές μεταβολές στην κεφαλή των σπερματοζωαρίων. Τα κλινικά δεδομένα είναι ανεπαρκή σχετικά με τη δυνητική επίδραση της αμλοδιπίνης στη γονιμότητα. Σε μία μελέτη σε αρουραίους παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες επιδράσεις στη γονιμότητα των αρσενικών (βλ. παράγραφο 5.3).
ν
Η αμλοδιπίνη ενδέχεται να έχει μικρή ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Εάν ασθενείς που λαμβάνουν αμλοδιπίνη υποφέρουν από ζάλη, κεφαλαλγία, κόπωση ή ναυτία, ενδέχεται να επηρεασθεί σε αυτούς η ικανότητα αντίδρασης. Συνιστάται προσοχή, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας.
Περίληψη του προφίλ σταθερότητας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι υπνηλία, ζάλη, κεφαλαλγία, αίσθημα παλμών, έξαψη, κοιλιακό άλγος, ναυτία, οίδημα του αστραγάλου, οίδημα και κόπωση.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί και αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αμλοδιπίνη με τις ακόλουθες συχνότητες: Πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως
< 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως ≤1/1.000), πολύ σπάνιες (≤ 1/10.000), μη γνωστές (δε μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα).
Σε κάθε ομάδα συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά σειρά μειούμενης σοβαρότητας.
| Kατηγορία/οργανικό σύστημα | Συχνότητα | Ανεπιθύμητες ενέργειες |
| Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος | Πολύ σπάνιες | Λευκοκυτταροπενία, θρομβοπενία |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Πολύ σπάνιες | Αλλεργικές αντιδράσεις |
| Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης | Πολύ σπάνιες | Υπεργλυκαιμία |
| Ψυχιατρικές διαταραχές | Όχι συχνές | Κατάθλιψη, μεταβολές της διάθεσης (συμπεριλαμβανομένου του άγχους), αϋπνία |
| Σπάνιες | Σύγχυση | |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Συχνές | Υπνηλία, ζάλη, κεφαλαλγία (ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας) |
| Όχι συχνές | Τρόμος, δυσγευσία, συγκοπή, υπαισθησία, παραισθησία | |
| Πολύ σπάνιες | Υπερτονία, περιφερική νευροπάθεια | |
| Μη γνωστές | Εξωπυραμιδική διαταραχή | |
| Οφθαλμικές διαταραχές | Συχνές | Οπτικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένης της διπλωπίας) |
| Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου | Όχι συχνές | Εμβοές |
| Καρδιακές διαταραχές | Συχνές | Αίσθημα παλμών |
| Όχι συχνές | Αρρυθμία (συμπεριλαμβανομένης βραδυκαρδίας, κοιλιακής ταχυκαρδίας και κολπικής μαρμαρυγής) | |
| Πολύ σπάνιες | Έμφραγμα του μυοκαρδίου | |
| Αγγειακές διαταραχές | Συχνές | Έξαψη |
| Όχι συχνές | Υπόταση | |
| Πολύ σπάνιες | Αγγειίτιδα | |
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και τουμεσοθωράκιου | Συχνές | Δύσπνοια |
| Όχι συχνές | Βήχας, ρινίτιδα |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | Συχνές | Κοιλιακό άλγος, ναυτία, δυσπεψία, μεταβολές στις συνήθειες του εντέρου (συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας και της δυσκοιλιότητας) |
| Όχι συχνές | Έμετος, ξηροστομία | |
| Πολύ σπάνιες | Παγκρεατίτιδα, γαστρίτιδα, υπερπλασία των ούλων | |
| Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων | Πολύ σπάνιες | Ηπατίτιδα, ίκτερος, αυξημένα ηπατικά ένζυμα* |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Όχι συχνές | Αλωπεκία, πορφύρα, δυσχρωματισμός του δέρματος, υπερίδρωση, κνησμός, εξάνθημα, κνίδωση |
| Πολύ σπάνιες | Αγγειοοίδημα, πολύμορφο ερύθημα, αποφολιδωτική δερματίτιδα, σύνδρομο Stevens- Johnson, οίδημα Quincke, φωτοευαισθησία | |
| Μη γνωστές | Τοξική Επιδερμική Νεκρόλυση | |
| Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού | Συχνές | Οίδημα αστραγάλου, μυϊκές κράμπες |
| Όχι συχνές | Αρθραλγία, μυαλγία, οσφυαλγία | |
| Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών | Όχι συχνές | Διαταραχή ούρησης, νυκτουρία, αυξημένη συχνότητα ούρησης |
| Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού | Όχι συχνές | Ανικανότητα, γυναικομαστία |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Πολύ συχνές | Οίδημα |
| Συχνές | Κόπωση, εξασθένιση | |
| Όχι συχνές | Θωρακικό άλγος, άλγος, αίσθημα κακουχίας | |
| Παρακλινικές εξετάσεις | Όχι συχνές | Αυξημένο σωματικό βάρος, μειωμένο σωματικό βάρος |
*συνήθως σχετίζεται με χολόσταση
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς: Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 302132040380/337, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.
Η εμπειρία στον άνθρωπο όσον αφορά την ηθελημένη υπερδοσολογία είναι περιορισμένη.
Συμπτώματα:
Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδεικνύουν ότι μεγάλη υπερδοσολογία ενδέχεται να προκαλέσει εκτεταμένη περιφερική αγγειοδιαστολή και πιθανώς αντανακλαστική ταχυκαρδία. Έχει αναφερθεί σημαντική και πιθανώς παρατεταμένη συστηματική υπόταση που μπορεί να συμπεριλαμβάνει καταπληξία (shock) με θανατηφόρο αποτέλεσμα.
Σπάνια έχει αναφερθεί μη καρδιογενές πνευμονικό οίδημα που μπορεί να εκδηλωθεί με καθυστερημένη έναρξη (24-48 ώρες μετά την κατάποση) και απαιτεί αναπνευστική υποστήριξη ως συνέπεια της υπερδοσολογίας αμλοδιπίνης. Έγκαιρα μέτρα ανάνηψης (συμπεριλαμβανομένης της
υπερφόρτωσης με υγρά) για τη διατήρηση της αιμάτωσης και της καρδιακής παροχής μπορεί να λειτουργήσουν ως παράγοντες επίσπευσης.
Διαχείριση:
Η κλινικά σημαντική υπόταση λόγω υπερδοσολογίας με αμλοδιπίνη απαιτεί δραστική υποστήριξη του καρδιαγγειακού συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της συχνής παρακολούθησης της καρδιακής και της αναπνευστικής λειτουργίας, της ανύψωσης των άκρων και της παρακολούθησης του όγκου των κυκλοφορούντων υγρών και των αποβαλλόμενων ούρων.
Ένα αγγειοσυσπαστικό φάρμακο μπορεί να αποβεί χρήσιμο για την αποκατάσταση του αγγειακού τόνου και της αρτηριακής πίεσης, με την προϋπόθεση ότι η χρήση του δεν αντενδείκνυται. Το γλυκονικό ασβέστιο χορηγούμενο ενδοφλεβίως μπορεί να ωφελήσει στο να αντιστρέψει τις επιδράσεις του αποκλεισμού των διαύλων ασβεστίου.
Σε κάποιες περιπτώσεις, η πλύση στομάχου μπορεί να είναι χρήσιμη. Σε υγιείς εθελοντές, η χρήση ενεργού άνθρακα εντός 2 ωρών μετά τη χορήγηση 10 mg αμλοδιπίνης μείωσε το ρυθμό απορρόφησης της αμλοδιπίνης.
Καθώς η αμλοδιπίνη δεσμεύεται σε μεγάλο βαθμό από τις πρωτεΐνες, η αιμοκάθαρση δεν είναι πιθανό να αποβεί χρήσιμη.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - AMLIBON 5MG/TAB
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναστολείς διαύλων ασβεστίου, επιλεκτικοί αναστολείς διαύλων ασβεστίου με αγγειακή κυρίως επίδραση.
Κωδικός ATC: C08CA01
Η αμλοδιπίνη είναι ένας αναστολέας της εισόδου των ιόντων ασβεστίου της ομάδας της διυδροπυριδίνης (αναστολέας των βραδέων διαύλων ασβεστίου ή ανταγωνιστής των ιόντων ασβεστίου) και αναστέλλει την δια μέσου της κυτταρικής μεμβράνης είσοδο ιόντων ασβεστίου προς το εσωτερικό των καρδιακών κυττάρων και των λείων μυϊκών ινών.
Ο μηχανισμός της αντιυπερτασικής δράσης της αμλοδιπίνης oφείλεται σε άμεση επίδραση στη χάλαση των λείων μυϊκών ινών των αγγείων.
Ο ακριβής μηχανισμός δια τoυ oπoίoυ η αμλοδιπίνη ανακουφίζει τη στηθάγχη δεν έχει πλήρως καθoριστεί αλλά η αμλοδιπίνη μειώνει τo oλικό ισχαιμικό φoρτίo με τις ακόλoυθες 2 δράσεις:
-
Η αμλοδιπίνη διαστέλλει τα περιφερικά αρτηρίδια και κατά συνέπεια, μειώνει τη συνολική περιφερική αντίσταση (μεταφορτίο), η οποία επιβαρύνει τη λειτουργία της καρδιάς. Από τη στιγμή που ο καρδιακός ρυθμός παραμένει σταθερός, η ελάττωση του φορτίου της καρδιάς μειώνει την κατανάλωση ενέργειας από τo μυoκάρδιo και τις απαιτήσεις αυτoύ σε oξυγόνo.
-
Ο μηχανισμός δράσης της αμλοδιπίνης πιθανώς αφορά στη διαστολή των κύριων στεφανιαίων αρτηριών και στεφανιαίων αρτηριδίων τόσo σε περιoχές υγιoύς όσo και σε περιoχές ισχαιμικoύ μυoκαρδίoυ. Η διαστολή αυτή αυξάνει τη διανομή οξυγόνου στο μυοκάρδιο σε ασθενείς με σπασμό των στεφανιαίων αρτηριών (στηθάγχη Prinzmetal ή παραλλαγή της).
Σε ασθενείς με υπέρταση, η άπαξ ημερήσια δόση τoυ φαρμάκoυ παρέχει κλινικά σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης (τόσο σε ύπτια όσο και σε όρθια θέση), καθ’ όλο το διάστημα του 24ώρου. Λόγω της βραδείας έναρξης της δράσης τoυ φαρμάκoυ δεν παρατηρείται απότoμη υπόταση επί χoρηγήσεως της αμλοδιπίνης.
Σε ασθενείς με στηθάγχη, η άπαξ ημερησίως χορήγηση της αμλοδιπίνης αυξάνει το συνολικό χρόνο άσκησης, το χρόνο εμφάνισης επεισοδίου στηθάγχης και το χρόνο κατάσπασης ενός διαστήματος ST
1 mm ενώ μειώνει τόσο τη συχνότητα των στηθαγχικών παροξυσμών όσο και την κατανάλωση δισκίων τρινιτρικής γλυκερίνης.
Η αμλοδιπίνη δεν έχει συσχετισθεί με οποιαδήποτε ανεπιθύμητη μεταβολική επίδραση ή μεταβολές στα λιπίδια του ορού και είναι κατάλληλη για χρήση σε ασθενείς με άσθμα, διαβήτη και ουρική αρθρίτιδα.
Χρήση σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο (ΣΝ)
Η αποτελεσματικότητα της αμλοδιπίνης στην πρόληψη κλινικών συμβαμάτων σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο αξιολογήθηκε σε μια ανεξάρτητη, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχομένη με εικονικό φάρμακο μελέτη με 1997 ασθενείς, Σύγκριση της Αμλοδιπίνης έναντι της Εναλαπρίλης για τον Περιορισμό των Θρομβωτικών Συμβαμάτων-Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis (CAMELOT). Από αυτούς τους ασθενείς, οι 663 ήταν υπό θεραπεία με αμλοδιπίνη 5-10 mg, 673 ασθενείς ήταν υπό θεραπεία με εναλαπρίλη 10-20 mg, και οι 655 ασθενείς ήταν υπό θεραπεία με εικονικό φάρμακο, επιπροσθέτως της καθιερωμένης θεραπείας με στατίνες, β-αποκλειστές, διουρητικά και ακετυλοσαλικυλικό οξύ, για 2 έτη. Τα κύρια στοιχεία αποτελεσματικότητας παρατίθενται στον Πίνακα 1. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η θεραπεία με αμλοδιπίνη σχετιζόταν με λιγότερες εισαγωγές σε νοσοκομείο για στηθάγχη και διαδικασίες επαναγγείωσης σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο.
Πίνακας 1. Επίπτωση κλινικά σημαντικών αποτελεσμάτων για τη μελέτη CAMELOT
Αναλογία καρδιαγγειακών συμβαμάτων, Αρ. (%)
Αμλοδιπίνη έναντι Εικονικού φαρμάκου
Αναλογία
| Αποτελέσματα Αμλοδιπίνη | Εικονικό φάρμακο | Εναλαπρίλη | Κινδύνου (95% διάστημα εμπιστοσύνης -CI) | Τιμή P |
| Πρωτεύων Τελικό ΣημείοΚαρδιαγγειακά ανεπιθύμητα 110 (16,6) | 151 (23,1) | 136 (20,2) | 0,69 (0,54-0,88) | 0,003 |
| Επιμέρους Στοιχεία | ||||
| Στεφανιαία επαναγγείωση 78 (11,8) | 103 (15,7) | 95 (14,1) | 0,73 (0,54-0,98) | 0,03 |
| Εισαγωγή στο νοσοκομείο για 51 (7,7) | 84 (12,8) | 86 (12,8) | 0,58 (0,41-0,82) | 0,002 |
| Μη θανατηφόρο έμφραγμα 14 (2,1) | 19 (2,9) | 11 (1,6) | 0,73 (0,37-1,46) | 0,37 |
| Αγγειακό εγκεφαλικόεπεισόδιο ή παροδικό 6 (0,9) | 12 (1,8) | 8 (1,2) | 0,50 (0,19-1,32) | 0,15 |
| ισχαιμικό επεισόδιο (TIA) | ||||
| Θάνατος αποδιδόμενος σε 5 (0,8) | 2 (0,3) | 5 (0,7) | 2,46 (0,48-12,7) | 0,27 |
| Εισαγωγή στο νοσοκομείο για συμφορητική καρδιακή 3 (0,5) | 5 (0,8) | 4 (0,6) | 0,59 (0,14-2,47) | 0,46 |
| ανεπάρκεια (CHF)Καρδιακή ανακοπή για τηνοποία πραγματοποιήθηκε 0 | 4 (0,6) | 1 (0,1) | NA | 0,04 |
| ανάνηψη | ||||
| Νεοεμφανιζόμενη περιφερική 5 (0,8) | 2 (0,3) | 8 (1,2) | 2,6 (0,50-13,4) | 0,24 |
συμβάματα
στηθάγχη
του μυοκαρδίου (MI)
καρδιαγγειακά αίτια
αγγειοπάθεια
Συντομογραφία: CHF, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. CI, διάστημα εμπιστοσύνης. MI, έμφραγμα του μυοκαρδίου. TIA, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο.
Χρήση σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια
Αιμοδυναμικές μελέτες και ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές βασιζόμενες στην άσκηση, σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια βαθμού II-IV κατά NYHA, έχουν δείξει ότι η αμλοδιπίνη δεν οδηγεί σε κλινική
επιδείνωση όπως αυτή μετράται με την ικανότητα άσκησης, το κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας και την κλινική συμπτωματολογία.
Μία ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (placebo) μελέτη (PRAISE) σχεδιασμένη για την αξιολόγηση ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια βαθμού III-IV κατά NYHA που ελάμβαναν διγοξίνη, διουρητικά και αναστολείς ΜΕΑ έχει δείξει ότι η αμλοδιπίνη δεν οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας ή σε συνδυασμένη θνησιμότητα και νοσηρότητα μαζί με καρδιακή ανεπάρκεια.
Σε μία μακροχρόνια, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη παρακολούθησης (PRAISE 2) αμλοδιπίνης σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια βαθμού III και IV κατά NYHA χωρίς κλινικά συμπτώματα ή αντικειμενικά ευρήματα που να υποδεικνύουν υποκείμενη ισχαιμική νόσο, σε σταθερές δόσεις αναστολέων ΜΕΑ, δακτυλίτιδας και διουρητικών, η αμλοδιπίνη δεν είχε επίδραση στη συνολική καρδιαγγειακή θνησιμότητα. Στον ίδιο πληθυσμό, η αμλοδιπίνη σχετίστηκε με αυξημένα περιστατικά πνευμονικού οιδήματος.
Κλινική δοκιμή χορήγησης θεραπείας για την πρόληψη εμφραγμάτων του μυοκαρδίου (ALLHAT)
Μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή μελέτη νοσηρότητας-θνησιμότητας, που ονομάζεται ALLHAT (Μελέτη για την Αντιυπερτασική και της Μείωσης των Λιπιδίων Θεραπεία για την πρόληψη της Καρδιακής Προσβολής, Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial), πραγματοποιήθηκε για να συγκρίνει θεραπείες με νεότερα φαρμακευτικά προϊόντα: αμλοδιπίνη 2,5-10 mg/ημέρα (αποκλειστής διαύλων ασβεστίου) ή λισινοπρίλη 10-40 mg/ημέρα (α-ΜΕΑ) ως θεραπείες πρώτης εκλογής σε σύγκριση με θεραπεία με το θειαζιδικό διουρητικό χλωροθαλιδόνη 12,5-25 mg/ημέρα, σε ήπια έως μέτρια υπέρταση.
Συνολικά, 33.357 υπερτασικοί ασθενείς, ηλικίας 55 ετών ή άνω, τυχαιοποιήθηκαν και παρακολουθήθηκαν για 4,9 χρόνια (μέση τιμή). Οι ασθενείς είχαν τουλάχιστον έναν επιπλέον καρδιαγγειακό παράγοντα κινδύνου, περιλαμβανομένων των: προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο (περισσότερο από 6 μήνες πριν από την ένταξη στην μελέτη) ή ύπαρξη άλλης μορφής αθηρωματώδους καρδιαγγειακής νόσου (σύνολο 51,5%), διαβήτης τύπου 2 (36,1%), HDL-C < 35 mg/dL (11,6%), υπερτροφία αριστερής κοιλίας, διαγνωσμένης με ηλεκτροκαρδιογράφημα ή υπερηχογράφημα καρδιάς (20,9%), κάπνισμα κατά την τρέχουσα φάση (21,9%).
Το πρωτεύον τελικό σημείο ήταν ο συνδυασμός των θανατηφόρων στεφανιαίων συμβαμάτων και των μη θανατηφόρων εμφραγμάτων του μυοκαρδίου. Δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στο πρωτεύον τελικό σημείο μεταξύ της θεραπείας με αμλοδιπίνη και της θεραπείας με χλωροθαλιδόνη: RR 0,98 95% CI [0,90-1,07] p=0,65. Μεταξύ των δευτερευόντων τελικών σημείων, η επίπτωση της καρδιακής ανεπάρκειας (μέρος ενός σύνθετου συνδυαστικού καρδιαγγειακού τελικού σημείου) ήταν σημαντικά αυξημένη στην ομάδα της αμλοδιπίνης συγκριτικά με την ομάδα της χλωροθαλιδόνης (10,2% έναντι 7,7%, RR 1,38, 95% CI [1,25-1,52] p<0.001). Επιπλέον, δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες, μεταξύ της θεραπείας με αμλοδιπίνη και της θεραπείας με χλωροθαλιδόνη: RR 0,96 95% CI [0,89-1,02] p=0,20.
Χρήση σε παιδιά (ηλικίας 6 ετών και άνω)
Σε μια μελέτη στην οποία συμμετείχαν 268 παιδιά ηλικίας 6-17 ετών με κυρίως δευτερογενή υπέρταση, η σύγκριση δόσεων 2,5 mg και 5,0 mg αμλοδιπίνης με το εικονικό φάρμακο, έδειξαν ότι και οι δύο δόσεις μειώνουν τη Συστολική Αρτηριακή πίεση σημαντικά περισσότερο από το εικονικό φάρμακο. Η διαφορά μεταξύ των δύο δόσεων δεν ήταν στατιστικά σημαντική.
Οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της αμλοδιπίνης στην ανάπτυξη, στην εφηβεία και την γενικότερη ανάπτυξη δεν έχουν μελετηθεί. Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα της αμλοδιπίνης κατά τη θεραπεία στην παιδική ηλικία στη μείωση της καρδιαγγειακής νοσηρότητας και θνησιμότητας στην ενήλικη ζωή επίσης δεν έχει τεκμηριωθεί.
Απορρόφηση
Μετά την από του στόματος χορήγηση θεραπευτικών δόσεων, η αμλοδιπίνη απορροφάται καλώς και δημιουργούνται μέγιστες συγκεντρώσεις του φαρμάκου μεταξύ 6-12 ωρών από τη χορήγησή του. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου υπολογίστηκε ότι κυμαίνεται μεταξύ 64 και 80%.
Η βιοδιαθεσιμότητα της αμλοδιπίνης δεν επηρεάζεται από τη λήψη τροφής.
Κατανομή
Ο όγκος κατανομής του φαρμάκου είναι περίπου 21 l/Kg. Μελέτες in vitro απέδειξαν ότι περίπου 97,5% της κυκλοφορούσης αμλοδιπίνης δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Βιομετασχηματισμός/αποβολή
Η τελική ημιπερίοδος ζωής της αποβολής από το πλάσμα είναι περίπου 35 - 50 ώρες και δικαιολογεί την άπαξ ημερησίως χορήγησή του. Η αμλοδιπίνη μεταβολίζεται σε μεγάλο ποσοστό στο ήπαρ, μετατρεπόμενη σε αδρανείς μεταβολίτες και αποβάλλεται στα ούρα σε ποσοστό 10% υπό αναλλοίωτη μορφή και 60% υπό μορφή μεταβολιτών.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μια μελέτη φαρμακοκινητικής του πληθυσμού έχει διεξαχθεί σε 74 υπερτασικά παιδιά ηλικίας από 1 έως 17 ετών (με 34 ασθενείς ηλικίας 6-12 ετών και 28 ασθενείς ηλικίας 13 έως 17 ετών) που έλαβαν αμλοδιπίνη μεταξύ 1,25 και 20 mg μια ή δύο φορές ημερησίως. Σε παιδιά 6 έως 12 ετών και σε εφήβους 13-17 ετών η τυπική κάθαρση (CL/F) ήταν 22,5 και 27,4 L/hr αντίστοιχα στα αγόρια και 16,4 και 21,3 L/hr αντίστοιχα στα κορίτσια. Παρατηρήθηκε μεγάλη διακύμανση στην έκθεση μεταξύ των ατόμων. Τα δεδομένα για παιδιά μικρότερα των 6 ετών είναι περιορισμένα.
Ηλικιωμένοι
Ο χρόνος επίτευξης μέγιστων συγκεντρώσεων αμλοδιπίνης στο πλάσμα είναι παρόμοιος στους ηλικιωμένους και στους νεότερους ασθενείς.
Η κάθαρση της αμλοδιπίνης τείνει να μειωθεί με επακόλουθες αυξήσεις της AUC και της ημιπεριόδου ζωής της αποβολής σε ηλικιωμένους ασθενείς. Οι αυξήσεις της AUC και της ημιπεριόδου ζωής της αποβολής σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ήταν οι αναμενόμενες για τη μελετώμενη ηλικιακή ομάδα ασθενών.
Ηπατική δυσλειτουργία
Πολύ περιορισμένα κλινικά δεδομένα είναι διαθέσιμα σχετικά με τη χορήγηση της αμλοδιπίνης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Οι ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια παρουσιάζουν μειωμένη κάθαρση της αμλοδιπίνης, το οποίο έχει ως αποτέλεσμα μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής και αύξηση της AUC κατά περίπου 40-60%.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - AMLIBON 5MG/TAB
Άμυλο καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο (τύπου Α) Ασβέστιο φωσφορικό όξινο, άνυδρο
Κυτταρίνη μικροκρυσταλλική Μαγνήσιο στεατικό
Κυψέλη (blister): Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30°C. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.
HDPE περιέκτης: Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.
Τα δισκία συσκευάζονται σε Alu/PVC κυψέλη ή σε Alu/OPA/Alu/PVC κυψέλη και τοποθετούνται μέσα σε χάρτινο κουτί ή συσκευάζονται σε περιέκτη HDPE με βιδωτό πώμα (ασφαλείας).
Μεγέθη συσκευασίας:
Κυψέλη (Αlu/PVC)/Κυψέλη (Αlu/OPA/Alu/PVC): 10, 14, 20, 28, 30, 50, 50 x 1, 60, 100 και
120 δισκία
Περιέκτης HDPE: 20, 30, 50, 60, 90, 100, 105, 120, 200 και 250 δισκία Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.