AMPHOTERICIN B LIPOSOMAL/TILLOMED PD.C.DI.IN 50MG/VIAL

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιμηκυτιασικά για συστηματική χoρήγηση, αντιβιοτικά, κωδικός ATC: J02AA01

Η αμφοτερικίνη Β είναι ένα μακροκυκλικό αντιμυκητιασικό της ομάδας του πολυενίου αντιβιοτικό που παράγεται από τον Streptomyces nodosus. Τα λιποσώματα είναι κλειστά, σφαιρικά κυστίδια που σχηματίζονται από διάφορες αμφιφιλικές ουσίες όπως τα φωσφολιπίδια. Τα φωσφολιπίδια διατάσσονται σε διπλές μεμβράνες μόλις έρθουν σε επαφή με υδατικά διαλύματα. Λόγω της περιεκτικότητάς της σε λιπόφιλα μόρια, η αμφοτερικίνη Β μπορεί να αποθηκευτεί στη διπλή λιπιδική μεμβράνη των λιποσωμάτων.

Ανάλογα με την συγκέντρωση που επιτυγχάνεται στα σωματικά υγρά και την ευαισθησία των μυκήτων, η αμφοτερικίνη Β έχει μυκητοστατική ή μυκητοκτόνο δράση.

Το φάρμακο θεωρείται ότι δρα μέσω της δέσμευσης με τις στερόλες στην κυτταρική μεμβράνη του μύκητα, που με τον τρόπο αυτό μεταβάλλει τη διαπερατότητα της μεμβράνης και επιτρέπει την

διαρροή διαφόρων μικρών μορίων μέσω της μεμβράνης. Καθώς τα κύτταρα των θηλαστικών περιέχουν επίσης στερόλες, εικάζεται ότι η κυτταρική βλάβη που προκαλείται από την αμφοτερικίνη Β σε ανθρώπους και μύκητες βασίζεται σε παρόμοιους μηχανισμούς.

Μικροβιολογία:

Η αμφοτερικίνη Β, το αντιμυκητιασικό συστατικό του Amphotericin B Liposomal/Tillomed εμφανίζει in vitro ισχυρή δραστικότητα έναντι ενός ευρέος φάσματος ειδών μυκήτων, αλλά καμία ή ελάχιστη επίδραση στα βακτήρια και τους ιούς.

Πριν από τη θεραπεία πρέπει να λαμβάνονται δείγματα για καλλιέργειες μυκήτων και άλλες συναφείς εργαστηριακές εξετάσεις (ορολογικές, ιστοπαθολογικές) για την ταυτοποίηση των υπεύθυνων για τη λοίμωξη οργανισμών. Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει πριν γίνουν γνωστά τα αποτελέσματα των καλλιεργειών και των άλλων εργαστηριακών εξετάσεων. Μόλις τα αποτελέσματα είναι διαθέσιμα, η αντιλοιμώδης θεραπεία πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα.

Η ευαισθησία για επιλεγμένα είδη μπορεί να διαφέρει γεωγραφικά και χρονικά, και οι τοπικές πληροφορίες σχετικά με την ευαισθησία είναι επιθυμητές, ιδιαίτερα για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων. Οι πληροφορίες που παρουσιάζονται στους Πίνακες 1 και 2 προορίζονται να παρέχουν καθοδήγηση σχετικά με τις πιθανότητες ως προς το εάν οι μικροοργανισμοί θα είναι ή όχι ευαίσθητοι στη λιποσωμιακή αμφοτερικίνη Β. Όπως για όλους τους αντιμικροβιακούς παράγοντες, έχουν ταυτοποιηθεί κλινικά απομονωμένα στελέχη με μειωμένη ευαισθησία στη λιποσωμιακή αμφοτερικίνη Β.

Οι δοκιμές ευαισθησίας για ζυμομύκητες και ευρωτομύκητες που σχηματίζουν σπόρια διενεργήθηκαν σύμφωνα με τις μεθόδους της Υποεπιτροπής Δοκιμής της Ευαισθησίας σε Αντιμυκητιασικούς Παράγοντες της Ευρωπαϊκής Επιτροπής Δοκιμής της Ευαισθησίας σε Αντιμικροβιακούς Παράγοντες (AFST-EUCAST, Lass-Flörl et al., Antimicrob Agents Chemother. 2008∙ 52(10):3637-41). Βλ.

Πίνακες 1 και 2 για τα δεδομένα σχετικά με την in vitro ευαισθησία (τιμές MIC90).

Πίνακας 1: Ιn vitro ευαισθησία ζυμομυκήτων έναντι της αμφοτερικίνης Β

Πίνακας 2: In vitro ευαισθησία ευρωτομυκήτων έναντι της αμφοτερικίνης Β

Η λιποσωμιακή αμφοτερικίνη Β έχει επιδείξει αποτελεσματικότητα σε μελέτες σε ζώα στη σπλαχνική λεϊσμανίαση (που προκαλείται από Leishmania infantum και Leishmania donovani). Ποντίκια που είχαν μολυνθεί με Leishmania infantum υποβλήθηκαν σε θεραπεία με λιποσωμιακή αμφοτερικίνη Β 3 mg/kg σε 3 έως 7 δόσεις. Όλα τα δοσολογικά σχήματα λειτούργησαν ταχύτερα από το

στιβογλυκονικό νάτριο σε ποντίκια και δεν έδειξαν καμία τοξικότητα. Σε ποντίκια που είχαν μολυνθεί με Leishmania donovani, η λιποσωμιακή αμφοτερικίνη Β ήταν 5 φορές πιο αποτελεσματική και 25 φορές λιγότερο τοξική από τη συμβατική αμφοτερικίνη Β.

Όρια της δοκιμής ευαισθησίας

Τα ερμηνευτικά κριτήρια για την ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC) της δοκιμής ευαισθησίας έχουν θεσπιστεί από το European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) για την αμφοτερικίνη Β και παρατίθενται εδώ: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα της λιποσωμιακής αμφοτερικίνης Β έχει αποδειχθεί σε σειρά κλινικών μελετών στη θεραπεία συστηματικών μυκητιασικών λοιμώξεων, στη θεραπεία πυρετού άγνωστης αιτιολογίας σε ουδετεροπενικούς ασθενείς και στη θεραπεία της σπλαχνικής λεϊσμανίασης. Αυτές οι μελέτες περιλαμβάνουν τυχαιοποιημένες συγκριτικές δοκιμές της λιποσωμιακής αμφοτερικίνης Β έναντι της συμβατικής αμφοτερικίνης Β σε επιβεβαιωμένες λοιμώξεις από Aspergillus και Candida, στις οποίες η αποτελεσματικότητα και των δύο φαρμάκων ήταν συγκρίσιμη. Τόσο σε ενήλικες, όσο και σε παιδιατρικούς ασθενείς με ουδετεροπενικό εμπύρετο και εικαζόμενη μυκητιασική λοίμωξη, τα αποτελέσματα μιας τυχαιοποιημένης, διπλά τυφλής κλινικής μελέτης έδειξαν ότι η λιποσωμιακή αμφοτερικίνη Β χορηγούμενη σε δόση 3 mg/kg/ημέρα είναι εξίσου αποτελεσματική με τη συμβατική αμφοτερικίνη Β. Η αποτελεσματικότητα της λιποσωμιακής αμφοτερικίνης Β στη θεραπεία της σπλαχνικής λεϊσμανίασης έχει σαφώς καταδειχθεί σε μεγάλο πληθυσμό ανοσοεπαρκών και ανοσοκατεσταλμένων ασθενών.

Διηθητικές Μυκητιασικές Λοιμώξεις οφειλόμενες σε νηματοειδείς μύκητες (IFFIs), συμπεριλαμβανομένων ειδών του Aspergillus: Η αποτελεσματικότητα της λιποσωμιακής αμφοτερικίνης Β για την πρωτεύουσα θεραπεία επιβεβαιωμένης ή πιθανολογούμενης IFFI αποδείχθηκε σε μια μεγάλης κλίμακας, προοπτική, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη (AmBiLoad Study) σε ανοσοκατεσταλμένους, κυρίως ουδετεροπενικούς ενήλικες και παιδιά (ηλικίας

>30 ημερών). Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για 12 εβδομάδες. Ένα σύνηθες δοσολογικό σχήμα με 3 mg/kg/ημέρα (n=107) συγκρίθηκε με ένα σχήμα με δόση φόρτισης 10 mg/kg/ημέρα (n=94) κατά τη διάρκεια των πρώτων 14 ημερών θεραπείας. Το ποσοστό ανταπόκρισης στο σύνολο της τροποποιημένης ανάλυσης πρόθεσης για θεραπεία ήταν 50% σε ασθενείς με τη συνήθη δόση και 46% με το σχήμα δόσης φόρτωσης. Οι διαφορές δεν ήταν στατιστικά σημαντικές. Ο διάμεσος χρόνος μέχρι την υποχώρηση του πυρετού ήταν παρόμοιος με τη συνήθη δόση και το σχήμα δόσης φόρτωσης (6 και 5 ημέρες, αντίστοιχα). Δώδεκα εβδομάδες μετά την πρώτη χορήγηση λιποσωμιακής αμφοτερικίνης Β, το ποσοστό επιβίωσης ήταν 72% με τη συνήθη δόση και 59% στο σχήμα δόσης φόρτωσης, διαφορά που δεν ήταν στατιστικά σημαντική.

Διηθητική καντιντίαση: Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυεθνική μελέτη μη κατωτερότητας σε ενήλικες και παιδιά, η λιποσωμιακή αμφοτερικίνη Β (3 mg/kg/ημέρα) ως κύρια θεραπεία της καντινταιμίας ή της διηθητικής καντιντίασης ήταν εξίσου αποτελεσματική με τη μικαφουγκίνη

(100 mg/ημέρα [σωματικό βάρος > 40 mg/kg] ). Η λιποσωμιακή αμφοτερικίνη Β και η μικαφουγκίνη χορηγήθηκαν για διάμεση διάρκεια 15 ημερών. Το ποσοστό ανταπόκρισης ήταν 89,5% (170/190) στην ομάδα της λιποσωμιακής αμφοτερικίνης Β και 89,6% (181/202) στην ομάδα της μικαφουγκίνης (ανά σύνολο ανάλυσης σύμφωνα με το πρωτόκολλο) (Kuse et al., Lancet 2007; 369:1519-27). Η παιδιατρική υπομελέτη, στην οποία συμπεριλήφθηκαν ασθενείς από τη γέννηση, συμπεριλαμβανομένων πρόωρων βρεφών, έδειξε αριθμητικά υψηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης σε ασθενείς όλων των ηλικιών που έλαβαν θεραπεία με λιποσωμιακή αμφοτερικίνη Β, με εξαίρεση τα πρόωρα βρέφη. Το ποσοστό ανταπόκρισης ήταν 88,1% (37/42) για τη λιποσωμιακή αμφοτερικίνη Β και 85,4% (35/41) για τη μικαφουγκίνη (ανά σύνολο ανάλυσης σύμφωνα με το πρωτόκολλο) (Queiroz-Zelles et al., The Pediatric Infectious Disease Journal 2008; 27 ( 9): 1-7).

Διηθητική μουκορμυκητίαση (ζυγομυκητίαση): Δεν υπάρχουν μεγάλης κλίμακας, τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες στο πεδίο της μουκορμυκητίασης. Σε μια αναδρομική μελέτη για περίοδο 15 ετών, συμπεριλήφθηκαν 59 αιματολογικοί ασθενείς με επιβεβαιωμένη ή εικαζόμενη μουκορμυκητίαση

(ζυγομυκητίαση). Η θεραπεία ήταν επιτυχής σε 18 ασθενείς (37%): 9 στους 39 ασθενείς που έλαβαν συμβατική αμφοτερικίνη Β (23%) και 7 στους 12 ασθενείς που έλαβαν λιποσωμιακή αμφοτερικίνη Β (58%) ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία (Pagano et al., Haematologica. 2004;89(2):207-14). Η Ομάδα Εργασίας για τη Ζυγομυκητίαση της Ευρωπαϊκής Συνομοσπονδίας Ιατρικής Μυκητολογίας (ECMM) έχει προοπτικά συλλέξει περιστατικά από ασθενείς με ζυγομυκητίαση. 130 ασθενείς έλαβαν λιποσωμιακή αμφοτερικίνη Β είτε ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό ως θεραπεία πρώτης γραμμής. Σε ασθενείς που έλαβαν λιποσωμιακή αμφοτερικίνη Β ως το μόνο αντιμυκητιασικό φάρμακο και θεραπεύτηκαν, η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 55 ημέρες (εύρος 14-169 ημέρες) και η διάμεση ημερήσια δόση ήταν 5 mg/kg (εύρος 3-10 mg/kg). Το ποσοστό επιβίωσης ήταν 68% (Skiada et al; Clin Microbiol Infect 2011; 17 (12): 1859-67).

Σε μια πιλοτική μελέτη στην οποία συμμετείχαν 20 ασθενείς, η λιποσωμιακή αμφοτερικίνη Β (δόσεις

≥5 mg/kg) ως μονοθεραπεία συγκρίθηκε με λιποσωμιακή αμφοτερικίνη Β συγχορηγούμενη με δεφερασιρόξη. Το συνολικό ποσοστό επιτυχίας (επιβίωση, κλινική σταθερότητα, ακτινολογική βελτίωση) ήταν 67% (6 στους 9 ασθενείς) μετά από 30 ημέρες και 56% (5 στους 9 ασθενείς) μετά από 90 ημέρες στην ομάδα, η οποία έλαβε λιποσωμιακή αμφοτερικίνη Β ως μονοθεραπεία, σε σύγκριση με 18% (2 στους 11 ασθενείς) μετά από 30 και 90 ημέρες με λιποσωμιακή αμφοτερικίνη Β συγχορηγούμενη με δεφερασιρόξη (Spellberg et al, j antimicrob chemother 2012; 67: 715-22).

Σε μια προοπτική πιλοτική μελέτη υψηλής δόσης (10 mg/kg/ημέρα) λιποσωμιακής αμφοτερικίνης Β για την αρχική θεραπεία της μουκορμυκητίασης, η διάμεση διάρκεια θεραπείας των ασθενών που έλαβαν 10 mg/kg/ημέρα ήταν 13,5 ημέρες (εύρος 0-28 ημέρες). Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η επιτυχία της θεραπείας την εβδομάδα 4 ή στο τέλος της θεραπείας (όποιο ήταν νωρίτερα). Δώδεκα (36%) από τους 33 ασθενείς που αξιολογήθηκαν ανταποκρίθηκαν (18% πλήρης ύφεση [Cr; Πλήρης ανταπόκριση], 18% μερική ύφεση [Pr, μερική ανταπόκριση]). Το ποσοστό ανταπόκρισης αυξήθηκε σε 45% την εβδομάδα 12. Το ποσοστό επιβίωσης ήταν 62% την εβδομάδα 12 και 47% την εβδομάδα 24

(Lanternier et al; j Antimicrob Chemother 2015; 70 (11): 3116-23).

Το φαρμακοκινητικό προφίλ της λιποσωμιακής αμφοτερικίνης Β, με βάση τις συνολικές συγκεντρώσεις της αμφοτερικίνης Β στο πλάσμα, προσδιορίστηκε σε ογκολογικούς ασθενείς με εμπύρετη ουδετεροπενία, και σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση μυελού των οστών, καθένας εκ των οποίων έλαβε εγχύσεις 1 ώρας λιποσωμιακής αμφοτερικίνης Β 1 - 7,5 mg/kg/ημέρα για 3 έως 20 ημέρες. Το φαρμακοκινητικό προφίλ της λιποσωμιακής αμφοτερικίνης Β διαφέρει σημαντικά από αυτό που αναφέρεται στη βιβλιογραφία για τις δοσολογικές μορφές της συμβατικής αμφοτερικίνης Β: Τόσο η συγκέντρωση στο πλάσμα (C^max) όσο και η έκθεση (AUC^0-24) ήταν υψηλότερες μετά τη χορήγηση λιποσωμιακής αμφοτερικίνης Β από αυτές μετά τη χορήγηση συμβατικής αμφοτερικίνης Β. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της λιποσωμιακής αμφοτερικίνης Β μετά τη χορήγηση της πρώτης και της τελευταίας δόσης (μέση τιμή ± τυπική απόκλιση) ήταν εντός των ακόλουθων ορίων:

C^max 7,3µg/ml (±3,8) έως 83,7µg/ml (±43,0)

Χρόνος ημίσειας ζωής (T^1/2) 6,3 h (±2,0) έως 10,7 h (±6,4)

AUC^0-24 27 µg.hr/ml (±14) έως 555 µg.hr/ml (±311)

Κάθαρση (Cl) 11 ml/h/kg (±6) έως 51 ml/h/kg (±44)

Όγκος κατανομής 0,10 l/kg (±0,07) έως 0,44 l/kg (±0,27)

Οι ελάχιστες και μέγιστες τιμές φαρμακοκινητικής δεν έχουν καθοριστεί απαραίτητα σε σχέση με τις αντίστοιχες ελάχιστες και μέγιστες δόσεις. Μετά τη χορήγηση λιποσωμιακής αμφοτερικίνης Β, η κατάσταση ισορροπίας (σταθεροποιημένη κατάσταση)επιτυγχάνεται ταχέως (συνήθως μετά από 4

ημέρες θεραπείας).

Η φαρμακοκινητική της λιποσωμιακής αμφοτερικίνης Β μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης δεν φαίνεται να είναι γραμμική, που σημαίνει ότι οι συγκεντρώσεις της λιποσωμιακής αμφοτερικίνης Β στον ορό δεν είναι αναλογικές με την αυξανόμενη δόση. Αυτή η μη αναλογική σχέση δόσης-ανταπόκρισης πιστεύεται ότι οφείλεται στον κορεσμό της δικτυοενδοθηλιακής κάθαρσης της λιποσωμιακής αμφοτερικίνης Β. Δεν υπήρξε σημαντική συσσώρευση του φαρμάκου στο πλάσμα μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση 1 έως 7,5 mg/kg/ημέρα. Ο όγκος κατανομής την ημέρα 1 και σε σταθεροποιημένη κατάσταση υποδηλώνει ότι η λιποσωμιακή αμφοτερικίνη Β κατανέμεται εκτενώς στους ιστούς. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής (t½β) της λιποσωμιακής αμφοτερικίνης Β μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις ήταν περίπου 7 ώρες. Οι τιμές μετρήθηκαν σε ένα εύρος από έξι έως δέκα ώρες. Η απέκκριση της λιποσωμιακής αμφοτερικίνης Β δεν έχει μελετηθεί. Οι μεταβολικές οδοί της αμφοτερικίνης Β και της λιποσωμιακής αμφοτερικίνης Β είναι άγνωστες.

Βάσει του μεγέθους του λιποσώματος, θεωρείται ότι η λιποσωμιακή αμφοτερικίνη Β δεν υφίσταται σπειραματική διήθηση ούτε απεκκρίνεται από τους νεφρούς, αποφεύγοντας έτσι την αλληλεπίδραση της αμφοτερικίνης Β με τα κύτταρα των περιφερικών σωληναρίων και μειώνοντας τον κίνδυνο νεφροτοξικότητας που παρατηρείται με τις δοσολογικές μορφές της συμβατικής αμφοτερικίνης Β.

Νεφρική δυσλειτουργία

Η επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της λιποσωμιακής αμφοτερικίνης Β δεν έχει μελετηθεί λεπτομερώς. Με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, μπορεί να υποτεθεί ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση ή διαδικασίες αιμοδιήθησης. Ωστόσο, εάν είναι δυνατόν, το Amphotericin B Liposomal/Tillomed δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της ίδιας της διαδικασίας.

Yδρογονωμένη φωσφατιδυλοχολίνη σόγιας Xοληστερόλη

Dιστεαροϋλ-φωσφατιδυλογλυκερόλη All-rac-α-τοκοφερόλη

Σακχαρόζη

Eξαϋδρικό ηλεκτρικό δινάτριο

Nατρίου υδροξείδιο (E524) (για ρύθμιση του pH) Yδροχλωρικό οξύ, πυκνό (37%) (για ρύθμιση του pH)

Το Amphotericin B Liposomal/Tillomed δεν είναι συμβατό με αλατούχα διαλύματα και δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φάρμακα ή ηλεκτρολύτες.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.

5 χρόνια

Διάρκεια ζωής μετά την ανασύσταση/αραίωση

Επειδή το Amphotericin B Liposomal/Tillomed δεν περιέχει κάποιο βακτηριοστατικό παράγοντα, από μικροβιολογικής άποψης, το ανασυσταμένο ή αραιωμένο φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως.

Οι χρόνοι και οι συνθήκες φύλαξης κατά τη χρήση πριν από τη χορήγηση αποτελούν ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν θα υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2-8°C, εκτός εάν η ανασύσταση έχει πραγματοποιηθεί σε ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.

Ωστόσο, έχουν αποδειχθεί τα ακόλουθα δεδομένα χημικής και φυσικής σταθερότητας κατά τη χρήση για το Amphotericin B Liposomal/Tillomed:

Διάρκεια ζωής μετά την ανασύσταση

Γυάλινα φιαλίδια για 48 ώρες στους 25 ± 2°C εκτεθειμένα σε φως περιβάλλοντος. Γυάλινα φιαλίδια και σύριγγες πολυπροπυλενίου έως 7 ημέρες στους 2 - 8°C. Μην καταψύχετε.

ΜΗ ΦΥΛΑΣΣΕΤΕ μερικώς χρησιμοποιημένα φιαλίδια για μελλοντική χρήση σε ασθενείς.

Διάρκεια ζωής μετά την αραίωση με ενέσιμο διάλυμα δεξτρόζης

Σάκκος έγχυσης PVC: 25 ± 2°C ή 2 - 8°C. Μην καταψύχετε. Δείτε τον παρακάτω πίνακα για συστάσεις:

Σάκοι έγχυσης πολυολεφίνης: 25 ± 2°C ή 2 - 8°C. Μην καταψύχετε. Δείτε τον παρακάτω πίνακα για συστάσεις:

Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C.

Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την ανασύσταση και αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος βλ. παράγραφο 6.3.

Το Amphotericin B Liposomal/Tillomed παρέχεται σε αποστειρωμένα, διαυγή γυάλινα Τύπου Ι φιαλίδια των 20 ml. Το σύστημα κλεισίματος αποτελείται από ένα σκούρο γκρι ελαστικό πώμα εισχώρησης βρωμοβουτυλίου με επίστρωση omniflex 3G και σφράγιση με δακτύλιο αλουμινίου στον οποίο εφαρμόζει αποσπώμενο πλαστικό πώμα μπλε χρώματος χωρίς ανάγλυφο. Τα φιαλίδια μιας χρήσης διατίθενται σε χάρτινα κουτιά με φίλτρα μεγέθους πόρων 5 μικρομέτρων.

Συσκευασίες:

1 φιαλίδιο με 1 φίλτρο και 10 φιαλίδια με 10 φίλτρα. Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

Παρακαλείστε να διαβάσετε προσεκτικά ολόκληρη την παράγραφο πριν ξεκινήσετε την προετοιμασία.

Λόγω των μοναδικών φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων, το προϊόν δεν είναι ισοδύναμο με μη λιποσωμιακά σκευάσματα αμφοτερικίνης Β.

Πρέπει να δίνεται προσοχή ώστε να αποφεύγεται η ανάμειξη αυτών των προϊόντων καθώς οι

δοσολογίες τους διαφέρουν.

Το Amphotericin B Liposomal/Tillomed πρέπει να ανασυσταθεί με στείρο ύδωρ για ενέσιμα (χωρίς αντιβακτηριακούς παράγοντες) και να αραιωθεί μόνο σε γλυκόζη 50 mg/mL (5%), 100 mg/mL (10%) ή 200 mg/mL (20%) διάλυμα για έγχυση.

Το Amphotericin B Liposomal/Tillomed δεν είναι συμβατό με διάλυμα χλωριούχου νατρίου. Να μην διαλύετε ή αραιώνετε ποτέ με διάλυμα χλωριούχου νατρίου ή να μην χορηγείτε μέσω ενδοφλέβιας γραμμής, που χρησιμοποιήθηκε προηγουμένως για χλωριούχο νάτριο, εκτός εάν έχει προηγουμένως ξεπλυθεί με διάλυμα γλυκόζης 50 mg/mL (5%), 100 mg/mL (10%) ή 200 mg/mL (20%) για έγχυση. Εάν αυτό δεν είναι εφικτό, το Amphotericin B Liposomal/Tillomed θα πρέπει να χορηγείται μέσω ξεχωριστής γραμμής. Το Amphotericin B Liposomal/Tillomed ΔΕΝ πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα ή ηλεκτρολύτες. Χρησιμοποιήστε άσηπτη τεχνική σε όλα τα στάδια εργασίας, καθώς ούτε το Amphotericin B Liposomal/Tillomed ούτε τα καθορισμένα διαλύματα διάλυσης και αραίωσης περιέχουν συντηρητικά.

Μετά την ανασύσταση, pH (μεταξύ 5,0 και 6,0) και ωσμογραμμομοριακότητα (μεταξύ 200 mOsmol/kg έως 400 mOsmol/kg).

Το έτοιμο προς χρήση Amphotericin B Liposomal/Tillomed διασπορά προς έγχυση παρασκευάζεται ως εξής:

1. Ενέσετε 12 ml στείρου ύδατος για ενέσιμα σε κάθε φιαλίδιο Amphotericin B Liposomal/Tillomed για να επιτευχθεί διάλυμα που περιέχει 4 mg/ml αμφοτερικίνης Β (συνολικός όγκος 12,5 ml).

2. ΑΜΕΣΩΣ μετά την προσθήκη του ύδατος, ΑΝΑΚΙΝΗΣΤΕ ΔΥΝΑΤΑ ΤΟ ΦΙΑΛΙΔΙΟ ΓΙΑ ΤΟΥΛΑΧΙΣΤΟΝ 30 ΔΕΥΤΕΡΟΛΕΠΤΑ για να επιτευχθεί πλήρης διασπορά του Amphotericin B Liposomal/Tillomed. Μετά την ανασύσταση με ύδωρ για ενέσιμα, το πυκνό σκεύασμα είναι μια διαυγής, κίτρινη διασπορά. Επιθεωρήστε οπτικά το φιαλίδιο για σωματίδια και ανακινήστε μέχρι να επιτευχθεί πλήρης διασπορά αλλά όχι περισσότερο από 120 δευτερόλεπτα. Η διασπορά δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν υπάρχουν ενδείξεις καθίζησης σωματιδίων.

3. Υπολογίστε την ποσότητα του ανασυσταθέντος Amphotericin B Liposomal/Tillomed (συγκέντρωση 4 mg/ml) που απαιτείται για περαιτέρω αραίωση (βλ. Πίνακα 4).

4. Η έτοιμη προς χρήση διασπορά προς έγχυση λαμβάνεται με αραίωση του ανασυσταθέντος Amphotericin B Liposomal/Tillomed με 1-19 όγκους διαλύματος γλυκόζης 50 mg/mL (5%), 100 mg/mL (10%) ή 200 mg/mL (20%) για έγχυση.

   Η τελική συγκέντρωση είναι επομένως στο συνιστώμενο εύρος 2,0 - 0,2 mg/ml αμφοτερικίνης Β ως Amphotericin B Liposomal/Tillomed (βλ. Πίνακα 4).

5. Αναρροφήστε τον επιθυμητό όγκο του ανασυσταθέντος Amphotericin B Liposomal/Tillomed σε μια αποστειρωμένη σύριγγα και μεταφέρετε σε αποστειρωμένο περιέκτη με την απαιτούμενη ποσότητα διαλύματος γλυκόζης 50 mg/mL (5%), 100 mg/mL (10%) ή 200 mg/mL (20%) για έγχυση χρησιμοποιώντας το φίλτρο 5 μm που παρέχεται.

Ένα ενσωματωμένο φίλτρο μεμβράνης μπορεί να χρησιμοποιηθεί για ενδοφλέβια έγχυση του Amphotericin B Liposomal/Tillomed. Ωστόσο, η μέση διάμετρος πόρων του φίλτρου πρέπει να είναι τουλάχιστον 1,0 μm.

Πίνακας 4: Παράδειγμα παρασκευής Amphotericin B Liposomal/Tillomed διασποράς προς έγχυση σε δόση 3 mg/kg/ημέρα σε διάλυμα για έγχυση γλυκόζης 50 mg/mL (5%).

* Κάθε φιαλίδιο Amphotericin B Liposomal/Tillomed (50 mg) ανασυστήνεται με 12 ml ύδατος για ενέσιμα για να παρέχει συγκέντρωση 4 mg/ml αμφοτερικίνης Β.

Το φαρμακευτικό προϊόν προορίζεται για μία μόνο χρήση και κάθε αχρησιμοποίητο διάλυμα θα πρέπει να απορρίπτεται. Μη φυλάσσετε ανοιγμένα φιαλίδια για μελλοντική χρήση.

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.