Το Avielid ενδείκνυται μόνο για άνδρες.

Το Avielid ενδείκνυται για τη θεραπεία και τον έλεγχο της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη (ΚΥΠ) σε ασθενείς με διόγκωση στον προστάτη, προκειμένου να:

− προκαλέσει υποχώρηση του διογκωμένου προστάτη, να βελτιώσει τη ροή των ούρων και να βοηθήσει στην ανάρρωση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με την ΚΥΠ.

− μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης οξείας παρακράτησης ούρων και την ανάγκη για χειρουργική επέμβαση συμπεριλαμβανομένης της διουρηθρικής εκτομής του προστάτη (ΔΟΕΠ) και της προστατεκτομής.

Η συνιστώμενη δόση για ενηλίκους είναι ένα δισκίο 5 mg ημερησίως, με ή χωρίς φαγητό.

Το Avielid μπορεί να χορηγηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με τον αναστολέα-άλφα δοξαζοσίνη (βλέπε παράγραφο 5.2 «Φαρμακοκινητικές ιδιότητες»).

Παρόλο που μπορεί να παρατηρηθεί πρώιμη βελτίωση των συμπτωμάτων, μπορεί να χρειαστεί θεραπεία για τουλάχιστον έξι μήνες, προκειμένου να γίνει εκτίμηση σχετικά με την επίτευξη ευεργετικής αντίδρασης. Στη συνέχεια, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί και μακροπρόθεσμα.

Νεφρική ανεπάρκεια

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης σε ασθενείς με διάφορες μορφές νεφρικής ανεπάρκειας (κάθαρση κρεατινίνης τόσο χαμηλή όσο 9 mL/λεπτό).

Χρήση από ηλικιωμένους

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης για ηλικιωμένους.

Ηπατική ανεπάρκεια

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το Avielid αντενδείκνυται σε παιδιά (βλέπε παράγραφο 4.3).

Το Avielid δεν ενδείκνυται για χορήγηση σε γυναίκες ή παιδιά. Το Avielid αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην

  παράγραφο 6.1.

• Κύηση – Χρήση σε γυναίκες που είναι ή που υπάρχει πιθανότητα να είναι έγκυες (βλέπε παράγραφο 4.6 «Γονιμότητα, κύηση και θηλασμός. Έκθεση σε φιναστερίδη – κίνδυνος για αρσενικά έμβρυα»).

Γενικά

Οι ασθενείς με μεγάλο υπολειπόμενο όγκο ούρων και/ή σοβαρά μειωμένη ροή ούρων θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για την αποφυγή εμφάνισης αποφρακτικών επιπλοκών.

Επιδράσεις στο PSA και την ανίχνευση καρκίνου του προστάτη

Δεν έχει ακόμη αποδειχθεί κανένα κλινικό όφελος σε ασθενείς με καρκίνο στον προστάτη που λαμβάνουν θεραπεία με φιναστερίδη 5mg. Σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες, ασθενείς με ΚΥΠ και αυξημένα επίπεδα του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) στον ορό υποβλήθηκαν σε συνεχείς μετρήσεις PSA καθώς και σε βιοψίες του προστάτη. Η φιναστερίδη 5mg δεν μετέβαλε τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του προστάτη και η συνολική εμφάνισή του δεν ήταν σημαντικά διαφορετική σε ασθενείς που λάμβαναν φιναστερίδη 5mg ή εικονικό φάρμακο.

Οι ψηλαφήσεις του ορθού, καθώς και άλλες αξιολογήσεις για καρκίνο του προστάτη, θα πρέπει να διεξάγονται σε ασθενείς με ΚΥΠ πριν από την έναρξη της θεραπείας με φιναστερίδη 5mg και στη συνέχεια ανά τακτά χρονικά διαστήματα. Η μέτρηση της PSA στον ορό χρησιμοποιείται επίσης στη διάγνωση καρκίνου του προστάτη. Γενικά, η γραμμή αναφοράς PSA> 10 ng/mL (Hybritech) υπαγορεύει περαιτέρω αξιολόγηση και μελέτη της περίπτωσης βιοψίας· για επίπεδα PSA μεταξύ 4 και 10 ng/mlL, είναι σκόπιμο να γίνει περαιτέρω αξιολόγηση. Υπάρχουν πολλά κοινά σημεία στα επίπεδα PSA μεταξύ των ανδρών που έχουν καρκίνο του προστάτη και αυτών που δεν έχουν. Ως εκ τούτου, στους άνδρες με ΚΥΠ, οι τιμές PSA τιμές στα πλαίσια του φυσιολογικού φάσματος αναφοράς δεν αποκλείουν την περίπτωση καρκίνου ανεξάρτητα από τη θεραπεία με φιναστερίδη 5mg. Η γραμμή αναφοράς PSA <4 ng/mL, δεν αποκλείει τον καρκίνο του προστάτη.

Η φιναστερίδη 5mg προκαλεί μείωση των συγκεντρώσεων ορού PSA κατά περίπου 50% σε ασθενείς με ΚΥΠ ακόμη και όταν υπάρχει καρκίνος του προστάτη. Η μείωση αυτή των επιπέδων ορού PSA σε ασθενείς με ΚΥΠ που λαμβάνουν θεραπεία με φιναστερίδη 5mg θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την αξιολόγηση των δεδομένων PSA και δεν αποκλείει την ταυτόχρονη παρουσία καρκίνου του προστάτη. Η μείωση αυτή είναι προβλέψιμη σε ολόκληρο το φάσμα των τιμών PSA, αν και μπορεί να διαφέρει σε κάθε ασθενή. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με φιναστερίδη 5mg για έξι μήνες ή παραπάνω, οι τιμές PSA θα πρέπει να διπλασιαστούν προκειμένου να συγκριθούν με τις φυσιολογικές διακυμάνσεις σε άνδρες που δε λαμβάνουν θεραπεία. Η προσαρμογή αυτή διατηρεί την ευαισθησία

και το βαθμό αρτιότητας των εξετάσεων PSA και υποστηρίζει τη δυνατότητα ανίχνευσης καρκίνου του προστάτη.

Κάθε διαρκής αύξηση των επιπέδων PSA σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με φιναστερίδη θα πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά, λαμβάνοντας υπόψη τη μη συμμόρφωση με τη θεραπεία με φιναστερίδη 5mg.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου/εργαστηριακών εξετάσεων Επίδραση στα επίπεδα του PSA

Η συγκέντρωση της PSA στον ορό συσχετίζεται με την ηλικία του ασθενούς και του όγκου του προστάτη και ο προστατικός όγκος με την ηλικία του ασθενούς. Όταν γίνεται αξιολόγηση του εργαστηριακού προσδιορισμού του PSA, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι τα επίπεδα του PSA μειώνονται σε ασθενείς που λαμβάνουν φιναστερίδη 5mg. Στους περισσότερους ασθενείς έχει παρατηρηθεί γρήγορη μείωση του PSA κατά τους πρώτους μήνες της θεραπείας, χρονικό διάστημα μετά το οποίο τα επίπεδα PSA σταθεροποιούνται σε μία νέα τιμή αναφοράς. Η τιμή αυτή πλησιάζει περίπου το ήμισυ της τιμής πριν τη χορήγηση της θεραπείας, Γι’ αυτό, σε ασθενείς που λαμβάνουν φιναστερίδη 5mg για έξι μήνες ή περισσότερο, οι τιμές PSA θα πρέπει να διπλασιάζονται ώστε να είναι συγκρίσιμες με τις κανονικές τιμές ατόμων που δε λαμβάνουν θεραπεία. Για κλινική επεξήγηση, βλέπε παράγραφο 4.4 «Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση». Επιδράσεις στο ειδικό προστατικό αντιγόνο (PSA) και στην ανίχνευση καρκίνου του προστάτη.

Το ποσοστό του ελεύθερου PSA (λόγος ελεύθερου προς το συνολικό PSA) δεν μειώνεται σημαντικά από τη φιναστερίδη 5mg. Ο λόγος του ελεύθερου προς το συνολικό PSA παραμένει σταθερός ακόμη και υπό την επίδραση της φιναστερίδης . Εάν το ποσοστό του ελεύθερου PSA χρησιμοποιείται ως μέσο για την ανίχνευση του καρκίνου του προστάτη, δεν είναι απαραίτητη καμία αναπροσαρμογή στην τιμή του.

Καρκίνος του μαστού σε άρρενες

Σε κλινικές μελέτες έχουν αναφερθεί περιπτώσεις εμφάνισης καρκίνου του μαστού σε άρρενες ασθενείς που ελάμβαναν φιναστερίδη 5mg σε κλινικές μελέτες καθώς και μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά. Ο ιατρός θα πρέπει να συμβουλεύει τους ασθενείς να αναφέρουν αμέσως οποιαδήποτε αλλαγή στον μαστικό τους ιστό όπως όζους, άλγος, γυναικομαστία ή απέκκριμα από τη θηλή.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το Avielid δεν ενδείκνυται για χρήση σε παιδιά.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του προϊόντος στα παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί.

Ηπατική ανεπάρκεια

Η επίδραση της ηπατικής ανεπάρκειας στην φαρμακοκινητική της φιναστερίδης δεν έχει μελετηθεί.

Διαταραχές διάθεσης και κατάθλιψη

Οι μεταβολές της διάθεσης, συμπεριλαμβανομένης της κατάθλιψης, της κατάθλιψης και, λιγότερο συχνά, αυτοκτονικού ιδεασμού έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φιναστερίδη 5 mg. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για ψυχιατρική συμπτώματα και αν συμβεί αυτό, ο ασθενής θα πρέπει να συμβουλεύεται να αναζητήσει ιατρική συμβουλή.

Κίτρινη-πορτοκαλί χρωστική FCF

Το φάρμακο αυτό περιέχει κίτρινη-πορτοκαλί χρωστική FCF , που μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.

Νάτριο

Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

Δεν έχουν εντοπιστεί κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα. Η φιναστερίδη μεταβολίζεται πρώτα μέσω, αλλά δεν φαίνεται να επηρεάζει σημαντικά το σύστημα ενζύμων μεταβολισμού φαρμάκων που συνδέεται με το κυτόχρωμα P4503Α4. Επίσης, ο κίνδυνος να επηρεάζει η φιναστερίδη την φαρμακοκινητική άλλων φαρμακευτικών προϊόντων έχει θεωρηθεί πολύ μικρός, είναι προφανές ότι αναστολείς και επαγωγείς του κυτοχρώματος θα επηρεάσουν την συγκέντρωση του πλάσματος της φιναστερίδης. Ωστόσο, βάση των καθορισμένων ορίων ασφαλείας, οποιαδήποτε αύξηση που οφείλεται στη ταυτόχρονη χρήση αυτών των αναστολέων είναι απίθανο να είναι κλινικής σημασίας.

Σκευάσματα που έχουν δοκιμαστεί σε ανθρώπους έχουν συμπεριλάβει προπρανολόλη, διγοξίνη, γλιβενκλαμίδη, βαρφαρίνη, θεοφυλλίνη και φεναζόνη και δεν έχουν διαπιστωθεί κλινικά ουσιαστικές αλληλεπιδράσεις .

Κύηση

Το AVIELID αντενδείκνυται σε γυναίκες που είναι ή μπορεί να είναι έγκυες (βλέπε παράγραφο 4.3

«Αντενδείξεις»).

Λόγω της ικανότητας των αναστολέων α-αναγωγάσης τύπου ΙΙ 5, να αναστέλλουν τη μετατροπή της τεστοστερόνης σε διϋδροτεστοστερόνη, τα φαρμακευτικά προϊόντα αυτά, συμπεριλαμβανομένης της φιναστερίδης, μπορεί να προκαλέσουν ανωμαλίες των εξωτερικών γεννητικών οργάνων των αρσενικών εμβρύων, όταν χορηγούνται σε έγκυο γυναίκα.

Σε αναπτυξιακές μελέτες σε ζώα παρατηρήθηκαν δοσοεξαρτώμενα περιστατικά υποσπαδίας στους άρρενες απογόνους θηλέων αρουραίων στις οποίες είχε χορηγηθεί φιναστερίδη σε δόσεις που κυμαινόνταν από 100 μg/kg/ημέρα έως 100 mg/kg/ημέρα, με επίπτωση 3,6% έως 100%. Επιπρόσθετα, οι άρρενες απόγονοι των εγκυμονουσών αρουραίων εμφάνισαν μειωμένο βάρος του προστάτη και των σπερματικών κυστιδίων, καθυστέρηση του διαχωρισμού της ακροποσθίας, παροδική ανάπτυξη των θηλών και μειωμένη πρωκτογεννητική απόσταση, όταν χορηγήθηκε φιναστερίδη σε δόσεις μικρότερη από τη συνιστώμενη δόση για τον άνθρωπο. Η κρίσιμη περίοδος κατά την οποία μπορούν να προκληθούν αυτά τα αποτελέσματα έχει οριστεί στους αρουραίους στις ημέρες 16-17 της κύησης.

Οι αλλαγές που περιγράφονται πιο πάνω οφείλονται στις αναμενόμενες φαρμακολογικές επιδράσεις των αναστολέων της τύπου II 5-α-αναγωγάσης. Πολλές από τις αλλαγές, όπως η υποσπαδία, που παρατηρούνται σε άρρενες αρουραίους που έχουν εκτεθεί ενδομήτρια σε φιναστερίδη είναι παρόμοιες με αυτές που έχουν αναφερθεί σε άρρενα βρέφη με γενετική έλλειψη της τύπου ΙΙ 5-α- αναγωγάσης. Γι’ αυτόν το λόγο, το Avielid αντενδείκνυται σε γυναίκες που είναι ή ενδέχεται να καταστούν έγκυοι.

Δεν παρατηρήθηκε καμία μεταβολή σε θηλυκούς απογόνους που είχαν εκτεθεί ενδομήτρια σε οποιαδήποτε δόση φιναστερίδης.

Έκθεση σε φιναστερίδη – κίνδυνος για αρσενικά έμβρυα

Οι γυναίκες δεν θα πρέπει να χειρίζονται σπασμένα ή θρυμματισμένα δισκία AVIELID, όταν είναι ή μπορεί να είναι έγκυες, λόγω της δυνατότητας απορρόφησης της φιναστερίδης και τον ως εκ τούτου δυνητικό κίνδυνο για τα αρσενικά έμβρυα (βλέπε παράγραφο 4.6 «Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία», Κύηση). Τα δισκία AVIELID είναι επικαλυμμένα και εμποδίζουν την επαφή με τη δραστική ουσία κατά το συνήθη χειρισμό, υπό την προϋπόθεση ότι τα δισκία δεν έχουν σπάσει ή θρυμματιστεί.

Έχουν ανακαλυφθεί μικροποσότητες φιναστερίδης στο σπέρμα ατόμων που λαμβάνουν φιναστερίδη 5 mg/ημέρα. Δεν είναι γνωστό εάν υπάρχουν αρνητικές επιδράσεις σε αρσενικά έμβρυα, των οποίων η

μητέρα έχει έρθει σε επαφή με το σπέρμα ασθενούς υπό θεραπεία με φιναστερίδη. Όταν η σύντροφος ενός ασθενούς είναι ή μπορεί να είναι έγκυος, συνιστάται ο ασθενής να ελαχιστοποιεί την επαφή της συντρόφου του με το σπέρμα (π.χ. με χρήση προφυλακτικού).

Θηλασμός

Το Avielid δεν ενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες.

Δεν είναι γνωστό αν η φιναστερίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.

ν

Δεν υπάρχουν στοιχεία που να αποδεικνύουν ότι η φιναστερίδη επηρεάζει την ικανότητά οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η ανικανότητα και η μειωμένη libido. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται στην αρχή της θεραπείας και στην πλειοψηφία των ασθενών υποχωρούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών και/ή κατά την χρήση μετά την κυκλοφορία απαριθμούνται στον παρακάτω πίνακα.

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών προσδιορίζεται ως εξής:

Πολύς συχνές ((≥1/10), Συχνές (≥1/100 έως <1/10), Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), Άγνωστες(δε μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Η συχνότητα των αναφερόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη χρήση του προϊόντος μετά την κυκλοφορία του στην αγορά δε μπορεί να προσδιοριστεί καθώς αφορούν αυθόρμητες αναφορές.

Επιπλέον, τα παρακάτω αναφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες και μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά (βλέπε παράγραφο 4.4 « Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση»).

Ιατρική θεραπεία των προστατικών συμπτωμάτων (ΙΘΠΣ)

Η μελέτη ΙΘΠΣ συνέκρινε την φιναστερίδη 5 mg/ημέρα (n=768), τη δοξαζοσίνη 4 ή 8 mg/ημέρα (n=756), τη συνδυαστική θεραπεία φιναστερίδης 5 mg/ημέρα και δοξαζοσίνης 4 ή 8 mg/ημέρα (n=786) και το εικονικό φάρμακο (n=737). Στη μελέτη αυτή, το προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας της συνδυαστικής θεραπείας ήταν γενικά συνεπής με το προφίλ των επιμέρους στοιχείων. Η εμφάνιση διαταραχής εκσπερμάτισης σε ασθενείς που λάμβαναν ταυτόχρονη θεραπεία ήταν συγκρίσιμη με το σύνολο των περιστατικών εμφάνισης αυτής της ανεπιθύμητης αντίδραση για τις δύο μονοθεραπείες.

Λοιπά μακροπρόθεσμα δεδομένα

Σε 7-ετή δοκιμή ελεγχόμενη από εικονικό φάρμακο, όπου συμμετείχαν 18.882 υγιείς άνδρες, εκ των οποίων οι 9.060 διέθεταν δεδομένα βιοψίας προστάτη μέσω εισροφήσεως, εντοπίστηκε καρκίνος του προστάτη σε 803 (18,4%) άνδρες που λάμβαναν φιναστερίδη 5 mg και σε 1.147 (24,4%) άνδρες που λάμβαναν εικονικό φάρμακο. Στην ομάδα της φιναστερίδης 5 mg, οι 280 (6,4%) εκ των ανδρών είχαν καρκίνο του προστάτη με αποτελέσματα Gleason της τάξης 7-10 που ανιχνεύθηκαν με βιοψία μέσω εισροφήσεως έναντι 237 (5,1%) ανδρών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Πρόσθετες αναλύσεις καταδεικνύουν ότι η αύξηση επικράτησης υψηλόβαθμου καρκίνου του προστάτη που παρατηρήθηκε στην ομάδα ασθενών που έλαβαν φιναστερίδη 5 mg μπορεί να εξηγηθεί από τη διαγνωστική διαστρέβλωση που οφείλεται στην αντίδραση της φιναστερίδης 5 mg στον όγκο του προστάτη. Από το σύνολο των περιπτώσεων καρκίνου του προστάτη που διαγνώσθηκαν στη μελέτη αυτή, περίπου το 98% είχαν ταξινομηθεί ως ενδοκαψικές (στάδιο Τ1 ή Τ2). Η σχέση μεταξύ μακροχρόνιας χρήσης φιναστερίδης 5 mg και όγκων με σκορ Gleason 7-10 είναι άγνωστη.

Ευρήματα εργαστηριακών δοκιμών

Όταν γίνεται αξιολόγηση των εργαστηριακών προσδιορισμών του PSA, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το γεγονός ότι τα επίπεδα PSA μειώνονται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με φιναστερίδη (βλέπε παράγραφο 4.4 «Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση»). Στην πλειονότητα των ασθενών, παρατηρείται ταχεία μείωση του PSA κατά τους πρώτους μήνες της θεραπείας, μετά από τους οποίους τα επίπεδα PSA σταθεροποιηθούν σε μια νέα γραμμή αναφοράς. Η γραμμή αναφοράς μετά τη θεραπεία προσεγγίζει το ήμισυ της τιμής προ της θεραπείας. Επομένως, σε ασθενείς με τυπική θεραπεία με φιναστερίδη 5 mg για έξι μήνες ή περισσότερο, οι τιμές PSA αξίες θα πρέπει να διπλασιάζονται όταν συγκρίνονται με τα φυσιολογικά όρια ανδρών που δε λαμβάνουν θεραπεία.

Για κλινική ερμηνεία βλέπε παράγραφο 4.4 «Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση: Επιδράσεις στο PSA και την ανίχνευση καρκίνου του προστάτη».

Δεν έχει παρατηρηθεί άλλη διαφορά σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο ή με φιναστερίδη σε συνήθεις εργαστηριακές δοκιμές.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων (Μεσογείων 284, 15562, Χολαργός, Τηλ.: + 30 213-2040200, Φαξ: + 30 210-6549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr ).

Δεν συνιστάται ειδική θεραπεία κατά της υπερδοσολογίας του Avielid.

Οι ασθενείς έλαβαν εφάπαξ δόσεις φιναστερίδης μέχρι 400 mg και πολλαπλές δόσεις φιναστερίδης μέχρι 80 mg/ημέρα για έως και τρεις μήνες χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες.