FERRIC CARBOXYMALTOSE/SANDOZ DIS.INJ.IF 50MG/ML
- IRON
- 2
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Εργαλεία
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - FERRIC 50MG/ML
Το Ferric carboxymaltose/Sandoz ενδείκνυται για τη θεραπεία της ανεπάρκειας σιδήρου, όταν (βλ. παράγραφο 5.1):
-
τα από στόματος χορηγούμενα σκευάσματα σιδήρου είναι αναποτελεσματικά.
-
τα από στόματος χορηγούμενα σκευάσματα σιδήρου δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν.
- υπάρχει κλινική ανάγκη για ταχεία χορήγηση σιδήρου.
Η διάγνωση της ανεπάρκειας σιδήρου πρέπει να βασίζεται σε εργαστηριακές εξετάσεις.
Παρακολουθείτε προσεκτικά τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα αντιδράσεων υπερευαισθησίας κατά τη διάρκεια και μετά από κάθε χορήγηση του Ferric carboxymaltose/Sandoz.
Το Ferric carboxymaltose/Sandoz πρέπει να χορηγείται μόνο όταν υπάρχει άμεσα διαθέσιμο προσωπικό εκπαιδευμένο στην αξιολόγηση και διαχείριση αναφυλακτικών αντιδράσεων, σε περιβάλλον όπου είναι διασφαλισμένη η ύπαρξη πλήρους εξοπλισμού ανάνηψης. Ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για ανεπιθύμητες ενέργειες για τουλάχιστον 30 λεπτά μετά από κάθε χορήγηση Ferric carboxymaltose/Sandoz (βλ. παράγραφο 4.4).
Δοσολογία
Για τη δοσολογία του Ferric carboxymaltose/Sandoz ακολουθείται μια προσέγγιση διαδοχικών βημάτων:
-
προσδιορισμός της ατομικής ανάγκης για σίδηρο,
-
υπολογισμός και χορήγηση της (των) δόσης(-εων) σιδήρου, και
- αξιολογήσεις μετά την αναπλήρωση σιδήρου. Τα βήματα αυτά περιγράφονται παρακάτω:
Βήμα 1: Προσδιορισμός της ανάγκης για σίδηρο
Η ατομική ανάγκη για αναπλήρωση σιδήρου με Ferric carboxymaltose/Sandoz προσδιορίζεται με βάση το σωματικό βάρος και τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης (Hb) του ασθενούς. Για τον προσδιορισμό της συνολικής ανάγκης για σίδηρο ανατρέξτε στον Πίνακα 1. Ενδέχεται να χρειαστούν 2 δόσεις για την αναπλήρωση της συνολικής ανάγκης για σίδηρο, βλ. Βήμα 2 για τις μέγιστες, μεμονωμένες δόσεις σιδήρου.
Η ανεπάρκεια σιδήρου πρέπει να επιβεβαιώνεται βάσει εργαστηριακών εξετάσεων, όπως επισημαίνεται στην παράγραφο 4.1.
Πίνακας 1: Προσδιορισμός της συνολικής ανάγκης για σίδηρο
| Hb | Σωματικό βάρος ασθενούς | |||
| g/dl | mmol/l | κάτω από 35 kg | 35 kg έως <70 kg | 70 kg και άνω |
| <10 | <6,2 | 30 mg/kg σωματικού βάρους | 1.500 mg | 2.000 mg |
| 10 έως <14 | 6,2 έως <8,7 | 15 mg/kg σωματικού βάρους | 1.000 mg | 1.500 mg |
| ≥14 | ≥8,7 | 15 mg/kg σωματικού βάρους | 500 mg | 500 mg |
Βήμα 2: Υπολογισμός και χορήγηση της (των) μέγιστης(-ων) ατομικής(-ών) δόσης(-εων) σιδήρου
Με βάση τη συνολική ανάγκη για σίδηρο που προσδιορίζεται, η (οι) κατάλληλη(-ες) δόση(- εις) του Ferric carboxymaltose/Sandoz θα πρέπει να χορηγούνται λαμβάνοντας υπόψη τα εξής:
Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 14 ετών και άνω
Μία εφάπαξ χορήγηση Ferric carboxymaltose/Sandoz δεν θα πρέπει να υπερβαίνει:
-
-
τα 15 mg σιδήρου/kg σωματικού βάρους (για χορήγηση με ενδοφλέβια ένεση) ή τα 20 mg σιδήρου/kg σωματικού βάρους (για χορήγηση με ενδοφλέβια έγχυση)
- τα 1.000 mg σιδήρου (20 ml Ferric carboxymaltose/Sandoz)
-
Η μέγιστη συνιστώμενη αθροιστική δόση του Ferric carboxymaltose/Sandoz είναι 1.000 mg σιδήρου (20 ml Ferric carboxymaltose/Sandoz) ανά εβδομάδα. Εάν η συνολική ανάγκη για σίδηρο είναι μεγαλύτερη, τότε η χορήγηση μιας πρόσθετης δόσης θα πρέπει να γίνεται σε διάστημα τουλάχιστον 7 ημερών από την πρώτη δόση.
Παιδιά και έφηβοι ηλικίας 1 έως 13 ετών
Μια εφάπαξ χορήγηση Ferric carboxymaltose/Sandoz δεν θα πρέπει να υπερβαίνει:
-
-
τα 15 mg σιδήρου/kg σωματικού βάρους
- τα 750 mg σιδήρου (15 ml Ferric carboxymaltose/Sandoz)
-
Η μέγιστη συνιστώμενη αθροιστική δόση του Ferric carboxymaltose/Sandoz είναι 750 mg σιδήρου (15 ml Ferric carboxymaltose/Sandoz) ανά εβδομάδα. Εάν η συνολική ανάγκη για σίδηρο είναι μεγαλύτερη, τότε η χορήγηση μιας πρόσθετης δόσης θα πρέπει να γίνεται σε διάστημα τουλάχιστον 7 ημερών από την πρώτη δόση.
Βήμα 3: Αξιολογήσεις μετά την αναπλήρωση σιδήρου
Θα πρέπει να πραγματοποιείται εκ νέου αξιολόγηση από τον κλινικό ιατρό βάσει της κατάστασης κάθε ασθενούς. Τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης (Hb) δεν πρέπει να αξιολογούνται εκ νέου νωρίτερα από 4 εβδομάδες μετά την τελική χορήγηση Ferric carboxymaltose/Sandoz, προκειμένου να παρέλθει επαρκής χρόνος για ερυθροποίηση και χρήση σιδήρου. Σε περίπτωση που ο ασθενής χρειάζεται περαιτέρω αναπλήρωση σιδήρου, η ανάγκη για σίδηρο θα πρέπει να υπολογίζεται εκ νέου (βλ. Βήμα 1).
Παιδιά ηλικίας κάτω του 1 έτους
H αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Ferric carboxymaltose/Sandoz δεν έχει διερευνηθεί σε
παιδιά ηλικίας κάτω του 1 έτους. Συνεπώς, το Ferric carboxymaltose/Sandoz δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά που ανήκουν σε αυτή την ομάδα ηλικιών.
Ασθενείς με εξαρτώμενη από αιμοκάθαρση χρόνια νεφρική νόσο
Σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 14 ετών και άνω, σε ασθενείς με εξαρτώμενη από αιμοκάθαρση χρόνια νεφρική νόσο δεν θα πρέπει να υπερβαίνεται μία ημερήσια εφάπαξ μέγιστη δόση 200 mg σιδήρου (βλ. επίσης παράγραφο 4.4.).
Σε παιδιά ηλικίας 1 έως 13 ετών με χρόνια νεφρική νόσο που χρειάζονται αιμοκάθαρση, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Ferric carboxymaltose/Sandoz δεν έχει διερευνηθεί. Συνεπώς, δεν συνιστάται η χρήση του Ferric carboxymaltose/Sandoz σε παιδιά ηλικίας 1 έως 13 ετών με χρόνια νεφρική νόσο που χρειάζονται αιμοκάθαρση.
Τρόπος χορήγησης
Το Ferric carboxymaltose/Sandoz πρέπει να χορηγείται αποκλειστικά διά της ενδοφλέβιας οδού:
-
-
με ένεση ή
-
με έγχυση ή
-
κατά τη διάρκεια μιας συνεδρίας αιμοκάθαρσης μη αραιωμένο κατευθείαν μέσα στο φλεβικό σκέλος της συσκευής αιμοκάθαρσης.
-
Το Ferric carboxymaltose/Sandoz δεν πρέπει να χορηγείται διά της υποδόριας ή της ενδομυϊκής οδού.
Ενδοφλέβια ένεση
Το Ferric carboxymaltose/Sandoz μπορεί να χορηγηθεί με ενδοφλέβια ένεση με τη χρήση μη αραιωμένης διασποράς. Σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 14 ετών και άνω, η μέγιστη εφάπαξ δόση είναι 15 mg σιδήρου/kg σωματικού βάρους αλλά δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα 1.000 mg σιδήρου. Σε παιδιά ηλικίας 1 έως 13 ετών, η μέγιστη εφάπαξ δόση είναι 15 mg σιδήρου/kg σωματικού βάρους, αλλά δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα 750 mg σιδήρου. Οι ρυθμοί χορήγησης υποδεικνύονται στον Πίνακα 2:
Πίνακας 2: Ρυθμοί χορήγησης για ενδοφλέβια ένεση Ferric carboxymaltose/Sandoz
| Απαιτούμενος όγκος Ferric carboxymaltose/Sandoz | Ισοδύναμη δόση σιδήρου | Ρυθμός χορήγησης/Ελάχιστος χρόνος χορήγησης | ||||
| 2 | έως | 4 ml | 100 | έως | 200 mg | Δεν υπάρχει συνιστώμενος ελάχιστος χρόνος χορήγησης |
| >4 | έως | 10 ml | >200 | έως | 500 mg | 100 mg σιδήρου/λεπτό |
| >10 | έως | 20 ml | >500 | έως | 1.000 mg | 15 λεπτά |
Ενδοφλέβια έγχυση
Το Ferric carboxymaltose/Sandoz μπορεί να χορηγηθεί με ενδοφλέβια έγχυση, και σε αυτή την περίπτωση πρέπει να αραιώνεται. Σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 14 ετών και άνω, η μέγιστη εφάπαξ δόση είναι 20 mg σιδήρου/kg σωματικού βάρους αλλά δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα 1.000 mg σιδήρου. Σε παιδιά ηλικίας 1 έως 13 ετών, η μέγιστη εφάπαξ δόση είναι 15 mg σιδήρου/kg σωματικού βάρους, αλλά δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα 750 mg σιδήρου.
Στην περίπτωση έγχυσης, το Ferric carboxymaltose/Sandoz πρέπει να αραιώνεται μόνο σε στείρο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% m/V, όπως υποδεικνύεται στον Πίνακα 3. Σημείωση: Για λόγους σταθερότητας, το Ferric carboxymaltose/Sandoz δεν πρέπει να αραιώνεται σε συγκεντρώσεις μικρότερες από 2 mg σιδήρου/ml (δεν συμπεριλαμβάνεται ο όγκος της διασποράς καρβοξυμαλτόζης με σίδηρο). Για περαιτέρω οδηγίες σχετικά με την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.
Πίνακας 3: Σχέδιο αραίωσης του Ferric carboxymaltose/Sandoz για ενδοφλέβια έγχυση
| Απαιτούμενος όγκοςFerric carboxymaltose/Sandoz | Ισοδύναμη δόση σιδήρου | Μέγιστη ποσότητα στείρουδιαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% m/V | Ελάχιστος χρόνος χορήγησης | ||
| 2 | έως | 4 ml | 100 έως 200 mg | 50 ml | Δεν υπάρχει συνιστώμενος ελάχιστος χρόνοςχορήγησης |
| >4 | έως | 10 ml | >200 έως 500 mg | 100 ml | 6 λεπτά |
| >10 | έως | 20 ml | >500 έως 1.000 mg | 250 ml | 15 λεπτά |
Η χρήση του Ferric carboxymaltose/Sandoz αντενδείκνυται σε περιπτώσεις:
-
υπερευαισθησίας στη δραστική ουσία, στο Ferric carboxymaltose/Sandoz ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
-
γνωστής σοβαρής υπερευαισθησίας σε άλλα παρεντερικά σκευάσματα σιδήρου.
-
αναιμίας μη οφειλόμενης σε ανεπάρκεια σιδήρου, π.χ. άλλη μικροκυτταρική αναιμία.
-
ένδειξης υπερφόρτωσης με σίδηρο ή διαταραχών στη χρησιμοποίηση του σιδήρου.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Η παρεντερική χορήγηση παρασκευασμάτων σιδήρου ενδέχεται να προκαλέσει αντιδράσεις υπερευαισθησίας συμπεριλαμβανομένων σοβαρών και δυνητικά θανατηφόρων αναφυλακτικών αντιδράσεων. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας έχουν επίσης αναφερθεί μετά από δόσεις συμπλόκων παρεντερικού σιδήρου που στο παρελθόν δεν είχαν παρουσιάσει ανεπιθύμητες ενέργειες. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αντιδράσεων υπερευαισθησίας οι οποίες εξελίχθηκαν σε σύνδρομο Κούνης (οξύς αλλεργικός σπασμός των στεφανιαίων αρτηριών που μπορεί να προκαλέσει έμφραγμα του μυοκαρδίου, βλ. παράγραφο 4.8).
Ο κίνδυνος είναι αυξημένος για ασθενείς με γνωστές αλλεργίες συμπεριλαμβανομένων των αλλεργιών σε φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων και των ασθενών με ιστορικό σοβαρού άσθματος, εκζέματος ή άλλης ατοπικής αλλεργίας. Υπάρχει επίσης αυξημένος κίνδυνος αντιδράσεων υπερευαισθησίας σε σύμπλοκα παρεντερικού σιδήρου σε ασθενείς με ανοσολογικές ή φλεγμονώδεις νόσους (π.χ. συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, ρευματοειδής αρθρίτιδα).
Το Ferric carboxymaltose/Sandoz πρέπει να χορηγείται μόνο όταν υπάρχει άμεσα διαθέσιμο προσωπικό εκπαιδευμένο στην αξιολόγηση και διαχείριση αναφυλακτικών αντιδράσεων, σε περιβάλλον όπου είναι διασφαλισμένη η ύπαρξη πλήρους εξοπλισμού ανάνηψης. Κάθε ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για ανεπιθύμητες ενέργειες για τουλάχιστον 30 λεπτά μετά από κάθε χορήγηση Ferric carboxymaltose/Sandoz. Εάν εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας ή σημεία δυσανεξίας κατά τη διάρκεια της χορήγησης, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται αμέσως. Θα πρέπει να υπάρχει διαθέσιμος εξοπλισμός για καρδιοαναπνευστική ανάνηψη και για την αντιμετώπιση οξειών αναφυλακτικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένου ενέσιμου διαλύματος αδρεναλίνης 1:1.000.
Επιπρόσθετη αγωγή με αντιισταμινικά ή/και κορτικοστεροειδή θα πρέπει να χορηγηθεί αναλόγως των αναγκών.
Υποφωσφαταιμική οστεομαλάκυνση
Συμπτωματική υποφωσφαταιμία, η οποία οδηγεί σε οστεομαλάκυνση και κατάγματα που απαιτούν κλινική παρέμβαση, περιλαμβανομένης της χειρουργικής επέμβασης, αναφέρθηκε μετά από την κυκλοφορία του προϊόντος. Θα πρέπει να ζητείται από τους ασθενείς να αναζητήσουν ιατρική συμβουλή εάν εκδηλώσουν επιδεινούμενη κόπωση με μυαλγίες ή οστικό άλγος.
Τα επίπεδα φωσφορικών του ορού θα πρέπει να παρακολουθούνται σε ασθενείς που λαμβάνουν πολλαπλές χορηγήσεις σε υψηλές δόσεις ή μακροχρόνια θεραπεία, καθώς και σε αυτούς με
υπάρχοντες παράγοντες κινδύνου για υποφωσφαταιμία. Σε περίπτωση επίμονης υποφωσφαταιμίας, η θεραπεία με σιδηρούχο καρβοξυμαλτόζη θα πρέπει να επαναξιολογηθεί.
Ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, ο παρεντερικώς χορηγούμενος σίδηρος θα πρέπει να χορηγείται μόνο κατόπιν προσεκτικής αξιολόγησης της σχέσης οφέλους/κινδύνου. Η παρεντερική χορήγηση σιδήρου θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία στους οποίους η υπερφόρτωση με σίδηρο αποτελεί προδιαθεσικό παράγοντα, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις Όψιμης Δερματικής Πορφυρίας. Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων σιδήρου για την αποφυγή υπερφόρτωσης με σίδηρο.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα ασφάλειας για ασθενείς με εξαρτώμενη από αιμοκάθαρση χρόνια νεφρική νόσο, οι οποίοι λαμβάνουν εφάπαξ δόσεις μεγαλύτερες από 200 mg σιδήρου.
Λοίμωξη
Ο παρεντερικώς χορηγούμενος σίδηρος πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε περίπτωση οξείας ή χρόνιας λοίμωξης, άσθματος, εκζέματος ή ατοπικών αλλεργιών. Συνιστάται η διακοπή της αγωγής με Ferric carboxymaltose/Sandoz σε ασθενείς με συνεχιζόμενη βακτηριαιμία. Ως εκ τούτου, στους ασθενείς με χρόνια λοίμωξη πρέπει να διενεργηθεί αξιολόγηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου, λαμβάνοντας υπόψη την καταστολή της ερυθροποίησης.
Εξαγγείωση
Θα πρέπει να δίνεται προσοχή για την αποφυγή περιφλεβικής εξαγγείωσης κατά τη χορήγηση του Ferric carboxymaltose/Sandoz. Η περιφλεβική εξαγγείωση του Ferric carboxymaltose/Sandoz στο σημείο της χορήγησης μπορεί να οδηγήσει σε ερεθισμό του δέρματος και ενδεχομένως σε μακροχρόνιο καστανόχρωμο αποχρωματισμό στο σημείο της χορήγησης. Σε περίπτωση περιφλεβικής εξαγγείωσης, η χορήγηση του Ferric carboxymaltose/Sandoz πρέπει να διακοπεί αμέσως.
Έκδοχα
Ένα ml μη αραιωμένου Ferric carboxymaltose/Sandoz περιέχει έως και 5,9 mg (0,26 mmol) νατρίου.
Φιαλίδιο με διασπορά 2 ml: Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά φιαλίδιο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
Φιαλίδιο με διασπορά 10 ml: Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει κατά το μέγιστο 59 mg νατρίου ανά φιαλίδιο, που ισοδυναμεί με 2,95% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής, για έναν ενήλικα.
Φιαλίδιο με διασπορά 20 ml: Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει κατά το μέγιστο 118 mg νατρίου ανά φιαλίδιο, που ισοδυναμεί με 5,9% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής, για έναν ενήλικα.
Η απορρόφηση του από στόματος χορηγούμενου σιδήρου είναι μειωμένη όταν χορηγείται ταυτόχρονα με παρεντερικά σκευάσματα σιδήρου. Ως εκ τούτου, εάν απαιτείται, η από στόματος θεραπεία με σίδηρο δεν πρέπει να ξεκινήσει πριν παρέλθουν τουλάχιστον 5 ημέρες από την τελευταία χορήγηση Ferric carboxymaltose/Sandoz.
Κύηση
Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Ferric carboxymaltose/Sandoz σε έγκυες γυναίκες είναι περιορισμένα (βλ. παράγραφο 5.1). Συνεπώς, απαιτείται προσεκτική αξιολόγηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου πριν από τη χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και το Ferric carboxymaltose/Sandoz δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός και εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
Η αναιμία λόγω ανεπάρκειας σιδήρου που εμφανίζεται κατά το πρώτο τρίμηνο της κύησης μπορεί σε πολλές περιπτώσεις να αντιμετωπιστεί με από στόματος σίδηρο. Η θεραπεία με Ferric carboxymaltose/Sandoz θα πρέπει να περιορίζεται στο δεύτερο και στο τρίτο τρίμηνο εφόσον κρίνεται ότι το όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου τόσο για τη μητέρα όσο και για το έμβρυο.
Μετά τη χορήγηση παρεντερικών σκευασμάτων σιδήρου, μπορεί να προκύψει εμβρυϊκή βραδυκαρδία. Συνήθως είναι παροδική και αποτελεί συνέπεια αντίδρασης υπερευαισθησίας της μητέρας. Το αγέννητο βρέφος θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά κατά την ενδοφλέβια χορήγηση παρεντερικών σκευασμάτων σιδήρου σε εγκύους.
Δεδομένα από μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι ο σίδηρος που απελευθερώνεται από το Ferric carboxymaltose/Sandoz μπορεί να διαπεράσει το φραγμό του πλακούντα και ότι η χρήση του κατά τη διάρκεια της κύησης μπορεί να επηρεάσει την σκελετική ανάπτυξη του εμβρύου (βλ. παράγραφο 5.3).
Θηλασμός
Κλινικές μελέτες έδειξαν ότι η μεταφορά σιδήρου από το Ferric carboxymaltose/Sandoz στο ανθρώπινο γάλα ήταν αμελητέα (≤1%).
Βάσει περιορισμένων στοιχείων σε θηλάζουσες γυναίκες θεωρείται απίθανο το Ferric carboxymaltose/Sandoz να αποτελεί κίνδυνο για το θηλάζον βρέφος.
Γονιμότητα
Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με την επίδραση του Ferric carboxymaltose/Sandoz στην ανθρώπινη γονιμότητα. Σε μελέτες με ζώα, η γονιμότητα δεν επηρεάστηκε μετά από θεραπεία με Ferric carboxymaltose/Sandoz (βλ. παράγραφο 5.3).
ν
Το Ferric carboxymaltose/Sandoz δεν αναμένεται να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Στον Πίνακα 4 παρουσιάζονται οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου (ΑΕ) που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών, στις οποίες >9.000 άτομα (συμπεριλαμβανομένων >100 παιδιών και εφήβων ηλικίας 1 έως 17 ετών) έλαβαν ferric carboxymaltose, καθώς και ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία (για λεπτομέρειες, βλ. υποσημειώσεις του πίνακα).
Η συχνότερα αναφερόμενη ΑΕ είναι η ναυτία (εμφανίστηκε στο 3,2% των ατόμων) και ακολουθούν οι αντιδράσεις στη θέση ένεσης/έγχυσης, η υποφωσφαταιμία, η κεφαλαλγία, η έξαψη, η ζάλη και η υπέρταση. Οι αντιδράσεις στη θέση ένεσης/έγχυσης περιλαμβάνουν διάφορες ΑΕ, οι οποίες μεμονωμένα είναι είτε όχι συχνές είτε σπάνιες. Η σοβαρότερη ΑΕ είναι οι αναφυλακτικές αντιδράσεις (σπάνιες), ενώ έχουν αναφερθεί και θάνατοι. Βλ. παράγραφο 4.4 για περισσότερες λεπτομέρειες.
Πίνακας 4: Ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία
| Κατηγορία/οργανικό σύστημα | Συχνές (≥1/100 έως <1/10) | Όχι συχνές (≥1/1.000 έως<1/100) | Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000) | Συχνότητα μη γνωστές(1) |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Υπερευαισθησία | Aναφυλακτικές αντιδράσεις | ||
| Μεταβολικές και διατροφικέςδιαταραχές | Υποφωσφαταιμία | |||
| Διαταραχές του | Κεφαλαλγία, ζάλη | Παραισθησία, | Απώλεια |
| νευρικού συστήματος | δυσγευσία | συνείδησης(1) | ||
| Ψυχιατρικές διαταραχές | Άγχος(2) | |||
| Καρδιακέςδιαταραχές | Ταχυκαρδία | ΣύνδρομοΚούνη(1) | ||
| Αγγειακές διαταραχές | Έξαψη, υπέρταση | Υπόταση | Φλεβίτιδα, συγκοπή(2), προσυγκοπή(2) | |
| Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχέςμεσοθωρακίου | Δύσπνοια | Βρογχόσπασμος(2) | ||
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Ναυτία | Εμετος, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος,δυσκοιλιότητα, διάρροια | Μετεωρισμός | |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Κνησμός, κνίδωση, ερύθημα, εξάνθημα(3) | Αγγειοοίδημα(2), ωχρότητα(2), απομακρυσμένος δυσχρωματισμόςδέρματος(2) | Οίδημα του προσώπου(1) | |
| Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού | Μυαλγία, οσφυαλγία, αρθραλγία, πόνος στα άκρα,μυϊκοί σπασμοί | Υποφωσφαται μική οστεομαλάκυν ση(1) | ||
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | Αντιδράσεις της θέσης ένεσης/έγχυσης(4) | Πυρεξία, κόπωση, θωρακικό άλγος,περιφερικό οίδημα, ρίγη,κακουχία | Γριππώδης συνδρομή (της οποίας η έναρξη μπορεί να κυμαίνεται απόμερικές ώρες έως αρκετές ημέρες) (2) | |
| Παρακλινικές εξετάσεις | Aμινοτρανσφεράση της αλανίνης αυξημένη, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση αυξημένη,γ- γλουταμυλτρανσφεράση αυξημένη,γαλακτική αφυδρογονάση αίματος αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος αυξημένη, |
-
ΑΕ που αναφέρθηκαν αποκλειστικά από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία και εκτιμώνται ως σπάνιες.
-
ΑΕ που αναφέρθηκαν από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία, οι οποίες παρατηρούνται επίσης στο κλινικό περιβάλλον.
-
Περιλαμβάνει τους ακόλουθους προτιμώμενους όρους: εξάνθημα (οι μεμονωμένες ΑΕ ορίστηκαν ως όχι συχνές) και εξάνθημα ερυθηματώδες, γενικευμένο, κηλιδώδες, κηλιδοβλατιδώδες, κνησμώδες (όλες οι μεμονωμένες ΑΕ ορίστηκαν ως σπάνιες).
-
Περιλαμβάνει, μεταξύ άλλων, τους ακόλουθους προτιμώμενους όρους: αντίδραση στη θέση ένεσης/έγχυσης, πόνος, αιμάτωμα, αποχρωματισμός, εξαγγείωση, ερεθισμός (όλες οι μεμονωμένες ΑΕ ορίστηκαν ως όχι συχνές) και παραισθησία στη θέση ένεσης/έγχυσης (η μεμονωμένη ΑΕ ορίστηκε ως σπάνια).
Σημείωση: ΑΕ=Ανεπιθύμητη Ενέργεια
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το προφίλ ασφάλειας για παιδιά και εφήβους ηλικίας 1 έως 17 ετών είναι συγκρίσιμο με εκείνο των ενηλίκων. 110 παιδιατρικοί ασθενείς έλαβαν ferric carboxymaltose σε 7 κλινικές μελέτες. Δεν αναφέρθηκαν καθόλου σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι μη σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν υποφωσφοραιμία (n = 5), κνίδωση (n = 5), αντιδράσεις στη θέση της ένεσης/έγχυσης (n = 4), κοιλιακό άλγος (n = 2), έξαψη (n = 2), κεφαλαλγία (n = 2), πυρεξία (n = 2), αυξημένα ηπατικά ένζυμα (n = 2) και εξάνθημα (n = 2). Δυσκοιλιότητα, γαστρίτιδα, υπέρταση, κνησμός και δίψα αναφέρθηκαν μόνο μία φορά.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται παρακάτω.
Ελλάδα
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284
GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337
Ιστότοπος: http://www.eof.gr
http://www.kitrinikarta.gr
Η χορήγηση του Ferric carboxymaltose/Sandoz σε ποσότητες που υπερβαίνουν την ποσότητα που απαιτείται για τη διόρθωση της έλλειψης σιδήρου κατά το χρόνο της χορήγησης μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση σιδήρου στις αποθήκες σιδήρου και τελικά να οδηγήσει σε αιμοσιδήρωση. Η παρακολούθηση των παραμέτρων σιδήρου όπως είναι η φερριτίνη ορού και ο κορεσμός της τρανσφερίνης (TSAT) μπορεί να βοηθήσει στην αναγνώριση της συσσώρευσης σιδήρου. Σε περίπτωση συσσώρευσης σιδήρου, αντιμετωπίστε τη σύμφωνα με την τυπική ιατρική πρακτική, π.χ. μελετήστε το ενδεχόμενο χρήσης χηλικού παράγοντα σιδήρου.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - FERRIC 50MG/ML
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Τρισθενής σίδηρος, παρεντερικό σκεύασμα Κωδικός ATC: B03AC
Το Ferric carboxymaltose/Sandoz ενέσιμη διασπορά/διασπορά προς έγχυση είναι ένα κολλοειδές διάλυμα του συμπλόκου σιδήρου ως ένωση καρβοξυμαλτόζης με σίδηρο.
Το σύμπλοκο είναι σχεδιασμένο να παρέχει, με ελεγχόμενο τρόπο, αξιοποιήσιμο σίδηρο για τις πρωτεΐνες μεταφοράς και αποθήκευσης σιδήρου στο σώμα (τρανσφερίνη και φερριτίνη, αντίστοιχα). Η χρήση από τα ερυθροκύτταρα 59Fe προερχόμενου από ραδιοσημασμένο ferric carboxymaltose κυμάνθηκε από 91% έως 99% σε άτομα με σιδηροπενία και από 61% έως 84% σε άτομα με νεφρική αναιμία 24 ημέρες μετά από τη χορήγηση της δόσης.
Η αγωγή με ferric carboxymaltose οδηγεί σε μια αύξηση του αριθμού των δικτυοερυθροκυττάρων, των επιπέδων φερριτίνης ορού και των επιπέδων TSAT εντός των φυσιολογικών ευρών.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του ferric carboxymaltose έχει μελετηθεί σε διάφορους θεραπευτικούς τομείς που απαιτούν ενδοφλέβια χορήγηση σιδήρου για την ανάταξη της σιδηροπενίας.
Οι κύριες μελέτες περιγράφονται με μεγαλύτερη λεπτομέρεια παρακάτω.
Καρδιολογία
Χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια
Η μελέτη CONFIRM-HF ήταν μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη δύο σκελών που συνέκρινε το ferric carboxymaltose (n = 150) έναντι του εικονικού φαρμάκου (n = 151) σε άτομα με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια και ανεπάρκεια σιδήρου για διάστημα θεραπείας 52 εβδομάδων. Την Ημέρα 1 και την Εβδομάδα 6 (φάση διόρθωσης), τα άτομα έλαβαν είτε ferric carboxymaltose σύμφωνα με ένα απλοποιημένο δοσολογικό διάγραμμα χρησιμοποιώντας την τιμή αναφοράς τις Hb και του σωματικού βάρους κατά την περίοδο διαλογής (βλ. παράγραφο 4.2), είτε εικονικό φάρμακο είτε καμία δόση. Τις Εβδομάδες 12, 24 και 36 (φάση συντήρησης), τα άτομα έλαβαν ferric carboxymaltose (500 mg σιδήρου) ή εικονικό φάρμακο αν η φερριτίνη ορού ήταν <100 ng/ml ή 100 έως 300 ng/ml με TSAT
<20%. Το θεραπευτικό όφελος του ferric carboxymaltose έναντι του εικονικού φαρμάκου καταδείχτηκε με το πρωτεύον καταληκτικό σημείο, δηλαδή την αλλαγή στη δοκιμασία βάδισης 6 λεπτών (6-minute walk test, 6MWT) από την τιμή αναφοράς έως την Εβδομάδα 24 (33 ±11 μέτρα, p = 0,002). Η επίδραση αυτή διατηρήθηκε καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης έως την Εβδομάδα 52 (36
±11 μέτρα, p<0,001).
Η μελέτη EFFECT-HF ήταν μια ανοικτής επισήμανσης (με τυφλοποιημένη αξιολόγηση καταληκτικού σημείου), τυχαιοποιημένη μελέτη 2 σκελών που συνέκρινε το ferric carboxymaltose (n = 86) έναντι της τυπικής θεραπείας (n = 86) σε άτομα με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια και ανεπάρκεια σιδήρου για διάστημα θεραπείας 24 εβδομάδων. Την Ημέρα 1 και την Εβδομάδα 6 (φάση διόρθωσης), τα άτομα έλαβαν είτε ferric carboxymaltose σύμφωνα με ένα απλοποιημένο δοσολογικό διάγραμμα χρησιμοποιώντας την τιμή αναφοράς της Hb και το σωματικό βάρος κατά την περίοδο διαλογής (βλ. παράγραφο 4.2) είτε την τυπική θεραπεία. Την Εβδομάδα 12 (φάση συντήρησης), τα άτομα έλαβαν ferric carboxymaltose (500 mg σιδήρου) ή την τυπική θεραπεία, αν η φερριτίνη ορού ήταν <100 ng/ml ή 100 έως 300 ng/ml και τα επίπεδα TSAT <20%. Το θεραπευτικό όφελος του ferric carboxymaltose έναντι της τυπικής θεραπείας καταδείχτηκε με το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας, δηλαδή την αλλαγή στην προσαρμοσμένη με βάση το βάρος, μέγιστη πρόσληψη οξυγόνου VO2 από την τιμή αναφοράς έως την Εβδομάδα 24 (μέση τιμή LS 1,04±0,44, p=0,02).
Νεφρολογία
Εξαρτώμενη από αιμοκάθαρση χρόνια νεφρική νόσος
Η μελέτη VIT-IV-CL-015 ήταν μια ανοικτής επισήμανσης, τυχαιοποιημένη μελέτη παράλληλων ομάδων που συνέκρινε το ferric carboxymaltose (n = 97) με τον σακχαρούχο σίδηρο (n = 86) σε αιμοκαθαιρόμενα άτομα με σιδηροπενική αναιμία. Τα άτομα λάμβαναν ferric carboxymaltose ή σακχαρούχο σίδηρο 2-3 φορές την εβδομάδα σε εφάπαξ δόσεις των 200 mg σιδήρου απευθείας στη συσκευή αιμοκάθαρσης έως την επίτευξη της υπολογισθείσας ατομικής αθροιστικής δόσης σιδήρου (μέση αθροιστική δόση σιδήρου ως ferric carboxymaltose: 1.700 mg). Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό των ατόμων με αύξηση της Hb κατά ≥1,0 g/dl 4 εβδομάδες μετά από τη γραμμή αναφοράς. Στις 4 εβδομάδες μετά από τη γραμμή αναφοράς, το 44,1% των ατόμων ανταποκρίθηκε στην αγωγή με ferric carboxymaltose (δηλ. παρουσίασε αύξηση της Hb κατά ≥1,0 g/dl) συγκριτικά με το 35,3% που έλαβε αγωγή με σακχαρούχο σίδηρο (p = 0,2254).
Μη εξαρτώμενη από αιμοκάθαρση χρόνια νεφρική νόσος
Η μελέτη 1VIT04004 ήταν μια ανοικτής επισήμανσης, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με ενεργό φάρμακο μελέτη, η οποία αξιολόγησε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του ferric carboxymaltose (n = 147) έναντι του από στόματος χορηγούμενου σιδήρου (n = 103). Τα άτομα στην ομάδα του ferric carboxymaltose έλαβαν 1.000 mg σιδήρου κατά τη γραμμή αναφοράς και 500 mg σιδήρου τις ημέρες 14 και 28, αν η τιμή TSAT ήταν <30% και η φερριτίνη ορού ήταν <500 ng/ml κατά την αντίστοιχη επίσκεψη. Τα άτομα στο σκέλος του από στόματος χορηγούμενου σιδήρου λάμβαναν 65 mg σιδήρου τρεις φορές την ημέρα με τη μορφή θειικού σιδήρου από τη γραμμή αναφοράς έως την ημέρα 56. Τα άτομα παρακολουθούνταν έως την ημέρα 56. Το πρωτεύον
καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό των ατόμων που πέτυχαν αύξηση της Hb κατά ≥1,0 g/dl οποιαδήποτε στιγμή μεταξύ της γραμμής αναφοράς και του τέλους της μελέτης ή του χρόνου παρέμβασης. Αυτό επιτεύχθηκε από το 60,54% των ατόμων που έλαβαν ferric carboxymaltose έναντι του 34,7% των ατόμων στην ομάδα του από στόματος χορηγούμενου σιδήρου (p<0,001). Η μέση μεταβολή της αιμοσφαιρίνης έως την ημέρα 56/τέλος της μελέτης ήταν 1,0 g/dl στην ομάδα του ferric carboxymaltose και 0,7 g/dl στην ομάδα του από στόματος χορηγούμενου σιδήρου (p = 0,034, 95% ΔΕ: 0,0, 0,7).
Γαστρεντερολογία
Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου
Η μελέτη VIT-IV-CL-008 ήταν μια τυχαιοποιημένη, ανοικτής επισήμανσης μελέτη, η οποία συνέκρινε την αποτελεσματικότητα του ferric carboxymaltose έναντι του από στόματος χορηγούμενου θειικού σιδήρου στη μείωση της σιδηροπενικής αναιμίας σε άτομα με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου. Τα άτομα έλαβαν είτε ferric carboxymaltose (n = 111) σε εφάπαξ δόσεις έως 1.000 mg σιδήρου μία φορά την εβδομάδα έως την επίτευξη της υπολογισθείσας ατομικής δόσης σιδήρου (κατά το μαθηματικό τύπο Ganzoni) (μέση αθροιστική δόση σιδήρου: 1.490 mg) ή 100 mg σιδήρου δύο φορές την ημέρα ως θειικό σίδηρο (n = 49) για 12 εβδομάδες. Τα άτομα που έλαβαν ferric carboxymaltose παρουσίασαν μέση αύξηση της Hb από τη γραμμή αναφοράς έως την Εβδομάδα 12 της τάξης του 3,83 g/dl, η οποία ήταν μη κατώτερη της τιμής που επιτεύχθηκε έπειτα από 12 εβδομάδες θεραπείας δις ημερησίως με θειικό σίδηρο (3,75 g/dl, p = 0,8016).
Η μελέτη FER-IBD-07-COR ήταν μια τυχαιοποιημένη, ανοικτής επισήμανσης μελέτη που συνέκρινε την αποτελεσματικότητα του ferric carboxymaltose έναντι του σακχαρούχου σιδήρου σε άτομα με διαλείπουσα ή ήπια φλεγμονώδη νόσο του εντέρου. Τα άτομα στην ομάδα του ferric carboxymaltose έλαβαν δοσολογία σύμφωνα με ένα απλοποιημένο δοσολογικό διάγραμμα με χρήση της τιμής Hb και το σωματικό βάρος κατά τη γραμμή αναφοράς (βλ. παράγραφο 4.2) σε εφάπαξ δόσεις έως 1.000 mg σιδήρου, ενώ τα άτομα στην ομάδα του σακχαρούχου σιδήρου έλαβαν δοσολογία σύμφωνα με τις υπολογισθείσες ατομικές δόσεις σιδήρου με χρήση του μαθηματικού τύπου Ganzoni σε δόσεις των 200 mg σιδήρου έως την επίτευξη της αθροιστικής δόσης σιδήρου. Τα άτομα παρακολουθούνταν για 12 εβδομάδες. Το 65,8% των ατόμων που έλαβαν ferric carboxymaltose (n = 240, μέση αθροιστική δόση σιδήρου: 1.414 mg) έναντι του 53,6% των ατόμων που έλαβαν σακχαρούχο σίδηρο (n = 235, μέση αθροιστική δόση 1.207 mg, p = 0,004) είχαν ανταποκριθεί την Εβδομάδα 12 (οριζόμενη ως αύξηση της Hb κατά ≥2 g/dl). Το 83,8% των ατόμων που υποβάλλονταν σε θεραπεία με ferric carboxymaltose έναντι του 75,9% των ατόμων που υποβάλλονταν σε θεραπεία με σακχαρούχο σίδηρο πέτυχε αύξηση της Hb κατά ≥2 g/dl ή είχε τιμή Hb εντός των φυσιολογικών ορίων την Εβδομάδα 12 (p = 0,019).
Γυναικεία υγεία
Μετά τον τοκετό
Η μελέτη VIT-IV-CL-009 ήταν μια τυχαιοποιημένη ανοικτής επισήμανσης μελέτη μη κατωτερότητας που συνέκρινε την αποτελεσματικότητα του ferric carboxymaltose (n = 227) έναντι του θειικού σιδήρου (n = 117) σε γυναίκες με αναιμία μετά τον τοκετό. Τα άτομα έλαβαν είτε ferric carboxymaltose σε εφάπαξ δόσεις έως και 1.000 mg σιδήρου μέχρι την επίτευξη της υπολογισθείσας ατομικής αθροιστικής δόσης σιδήρου (κατά το μαθηματικό τύπο Ganzoni) ή 100 mg σιδήρου με τη μορφή από στόματος θειικού σιδήρου δύο φορές την ημέρα για 12 εβδομάδες. Τα άτομα παρακολουθούνταν για 12 εβδομάδες. Η μέση μεταβολή στην Hb από τη γραμμή αναφοράς έως την Εβδομάδα 12 ήταν 3,37 g/dl στην ομάδα του ferric carboxymaltose (n = 179, μέση αθροιστική δόση σιδήρου: 1.347 mg) έναντι 3,29 g/dl στην ομάδα του θειικού σιδήρου (n = 89), καταδεικνύοντας μη κατωτερότητα μεταξύ των θεραπειών.
Κύηση
Τα ενδοφλέβια σκευάσματα σιδήρου δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της κύησης, εκτός και αν είναι σαφώς απαραίτητο. Η θεραπεία με ferric carboxymaltose πρέπει να περιορίζεται στο δεύτερο και τρίτο τρίμηνο εάν κρίνεται ότι το όφελος υπερισχύει του πιθανού κινδύνου, τόσο για τη
μητέρα όσο και για το έμβρυο, βλ. παράγραφο 4.6.
Περιορισμένα δεδομένα ασφάλειας σε έγκυες γυναίκες είναι διαθέσιμα από τη μελέτη FER-ASAP-- 2009-01, μια τυχαιοποιημένη, ανοικτής επισήμανσης μελέτη που συνέκρινε το ferric carboxymaltose (n = 121) έναντι του από στόματος χορηγούμενου θειικού σιδήρου (n = 115) σε έγκυες γυναίκες στο δεύτερο και τρίτο τρίμηνο κύησης, με σιδηροπενική αναιμία για διάστημα θεραπείας 12 εβδομάδων. Τα άτομα έλαβαν το ferric carboxymaltose σε αθροιστικές δόσεις σιδήρου των 1.000 mg ή των 1.500 mg (μέση αθροιστική δόση: 1.029 mg σιδήρου) με βάση την Hb και το σωματικό βάρος κατά την περίοδο διαλογής ή 100 mg σιδήρου χορηγούμενου από στόματος δύο φορές την ημέρα για 12 εβδομάδες. Η επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονταν με τη θεραπεία ήταν παρόμοια ανάμεσα στις γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με ferric carboxymaltose και τις γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με από του στόματος σίδηρο (11,4% στην ομάδα ferric carboxymaltose, 15,3% στην ομάδα από του στόματος χορηγούμενου σιδήρου). Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονταν με τη θεραπεία ήταν ναυτία, άλγος στην άνω κοιλιακή χώρα και κεφαλαλγία. Οι βαθμολογίες Apgar καθώς και οι παράμετροι σιδήρου στα νεογνά ήταν παρόμοιες μεταξύ των ομάδων θεραπείας.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Έφηβοι ηλικίας 14 ετών ή μεγαλύτεροι συμπεριλήφθηκαν σε 4 μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ενηλίκους. Επιπλέον, παιδιατρικές μελέτες πραγματοποιήθηκαν σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 1 έως 17 ετών με σιδηροπενική αναιμία. Οι συνηθέστερες αιτιολογίες για τη σιδηροπενική αναιμία ήταν γαστρεντερικές νόσοι (π.χ. φλεγμονώδης νόσος του εντέρου, γαστρίτιδα λόγω Helicobacter pylori, κοιλικοκάκη) και βαριά μητρορραγία.
Σε μια προοπτική μελέτη φαρμακοκινητικής/φαρμακοδυναμικής φάσης 2 (1VIT13036), 35 παιδιά σε διάμεση ηλικία 9,8 ετών (εύρος: 1,5-17,5 ετών) υποβλήθηκαν σε θεραπεία σε 2 διαδοχικές κοόρτεις δόσεις με εφάπαξ δόσεις ferric carboxymaltose 7,5 mg σιδήρου/kg σωματικού βάρους (n = 16) ή ferric carboxymaltose 15 mg σιδήρου/kg σωματικού βάρους (n = 19), σε μέγιστη δόση 750 mg σιδήρου. Η Hb, η φερριτίνη και ο TSAT αυξήθηκαν ανάλογα με τη δόση. Την ημέρα 35 μετά την ένεση, η μέση αύξηση (SD) της Hb ήταν 1,9 (1,38) g/dl με ferric carboxymaltose 7,5 mg σιδήρου/kg και 2,8 (1,15) g/ dl με ferric carboxymaltose 15 mg σιδήρου/kg. Βλ. επίσης την παράγραφο 4.8.
Σε μια προοπτική, ανοιχτής επισήμανσης μελέτη φάσης 3 παράλληλων ομάδων (1VIT17044), η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του ferric carboxymaltose συγκρίθηκαν με τη θεραπεία με σίδηρο από του στόματος. 40 παιδιά σε διάμεση ηλικία 14,5 ετών (εύρος: 1 έως 17 ετών) έλαβαν θεραπεία με 2 δόσεις ferric carboxymaltose 15 mg σιδήρου/kg σωματικού βάρους σε διάστημα 7 ημερών (μέγιστη εφάπαξ δόση 750 mg) και 39 παιδιά σε διάμεση ηλικία 14,0 ετών (εύρος: 1 έως 17 ετών) με από του στόματος θειικό σίδηρο για 28 ημέρες. Μια παρόμοια αύξηση στην Hb παρατηρήθηκε μετά και από τα δύο, τη θεραπεία με ferric carboxymaltose και τη θεραπεία με θειικό σίδηρο από του στόματος. Η αύξηση της Hb από την αρχική αξιολόγηση έως την ημέρα 35 (Μέσο LS [95%CI]) ήταν 2,22 [1,69, 2,75] g/dl μετά το ferric carboxymaltose και 1,92 [1,43, 2,41] g/dl μετά τον θειικό σίδηρο από του στόματος. Συνολικά, το 87,5% των ασθενών στην ομάδα του ενδοφλέβιου σιδήρου πέτυχε αύξηση Hb >1 g/dL στο τέλος της μελέτης. Η αύξηση της φερριτίνης και του TSAT, που χρησιμοποιείται ως παράγοντας μέτρησης αναπλήρωσης των αποθηκών σιδήρου, ήταν υψηλότερη μετά τη θεραπεία με ferric carboxymaltose σε σύγκριση με τη θεραπεία με θειικό σίδηρο από του στόματος, με αύξηση της φερριτίνης από την αρχική αξιολόγηση έως την ημέρα 35 (Μέσο LS [95%CI]) 132,1 [105,44, 158,76] ng/ml μετά το ferric carboxymaltose και 11,0 [-15,62, 37,65] ng/ml μετά τη λήψη θειικού σιδήρου από του στόματος. Η αντίστοιχη αύξηση του TSAT ήταν 24,3 [19,19, 29,41]% και 8,7 [3,70, 13,63]%, αντίστοιχα. Βλ. επίσης παράγραφο 4.8.
Παρακολούθηση φερριτίνης μετά από θεραπεία υποκατάστασης
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη μελέτη VIT-IV-CL-008, τα οποία καταδεικνύουν ότι τα επίπεδα φερριτίνης μειώνονται ταχέως 2-4 εβδομάδες μετά την υποκατάσταση και, εν συνεχεία, πιο αργά. Τα μέσα επίπεδα φερριτίνης δεν μειώθηκαν σε επίπεδα που να δικαιολογούν ενδεχόμενη επανάληψη της θεραπείας στη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης μελέτης 12 εβδομάδων.
Συνεπώς, τα διαθέσιμα δεδομένα δεν υποδεικνύουν βέλτιστο χρονικό σημείο επανεξέτασης φερριτίνης, παρόλο που η αξιολόγηση των επιπέδων φερριτίνης νωρίτερα από 4 εβδομάδες μετά τη θεραπεία υποκατάστασης φαίνεται να είναι πρώιμη. Ως εκ τούτου, συνιστάται περαιτέρω επαναξιολόγηση της φερριτίνης από τον κλινικό ιατρό, βάσει της κατάστασης κάθε ασθενούς.
Κατανομή
Η τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET) κατέδειξε ότι ο 59Fe και ο 52Fe από το ferric carboxymaltose απομακρύνονται ταχέως από το αίμα, μεταφέρονται στο μυελό των οστών και εναποτίθενται στο ήπαρ και το σπλήνα. Μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης ferric carboxymaltose 100 ως 1.000 mg σιδήρου σε άτομα με ανεπάρκεια σιδήρου, μέγιστα ολικά επίπεδα σιδήρου ορού 37 µg/ml έως 333 µg/ml επιτυγχάνονται μετά από 15 λεπτά έως 1,21 ώρες, αντιστοίχως. Ο όγκος του κεντρικού διαμερίσματος εμφάνισε καλή αντιστοιχία με τον όγκο του πλάσματος (περίπου 3 λίτρα).
Αποβολή
Ο σίδηρος που χορηγήθηκε με ένεση ή με έγχυση απομακρύνθηκε ταχέως από το πλάσμα, ο τελικός χρόνος ημιζωής κυμάνθηκε από 7 έως 12 ώρες και ο μέσος χρόνος παραμονής (MRT) από 11 έως 18 ώρες. Η νεφρική αποβολή του σιδήρου ήταν αμελητέα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του ferric carboxymaltose σε δόση 15 mg σιδήρου/kg ήταν παρόμοιες με εκείνες για τους ενήλικες ασθενείς με ανεπάρκεια σιδήρου. Ο σίδηρος ορού αυξήθηκε αναλογικά με τη δόση μετά από εφάπαξ δόση 7,5 mg σιδήρου/kg ή 15 mg σιδήρου/kg. Μετά από μια εφάπαξ δόση ferric carboxymaltose 15 mg σιδήρου/kg σωματικού βάρους (μέγιστο 750 mg), μετρήθηκαν μέσες μέγιστες τιμές ολικού σιδήρου στον ορό 310 µg/ml μετά από 1,12 ώρες. Ο τελικός όρος ημιζωής ήταν 9,8 ώρες και ο όγκος κατανομής που εκτιμήθηκαν από την ανάλυση φαρμακοκινητικής του πληθυσμού ήταν 0,42 έως 3,14 l. Με βάση προσομοιώσεις βασισμένες σε μοντέλα, οι παιδιατρικοί ασθενείς είχαν την τάση να έχουν χαμηλότερη συστηματική έκθεση (χαμηλότερη τιμή AUC0-72h) σε σύγκριση με τους ενήλικες (διάμεσος ανά ομάδα ηλικιών: 3.340 μg×h/mL (1 έως 2 ετών), 4.110 μg×h/mL (3 έως 12 ετών), 4.740 μg×h/mL (13 έως 17 ετών), 8.864 μg×h/mL (ενήλικες)).
Φαρμακευτικές πληροφορίες - FERRIC 50MG/ML
Υδροξείδιο του νατρίου (Ε 524) (για ρύθμιση του pH) Υδροχλωρικό οξύ, συμπυκνωμένο (Ε 507) (για ρύθμιση του pH) Ύδωρ για ενέσιμα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
Η συμβατότητα με άλλους περιέκτες εκτός αυτών που είναι κατασκευασμένοι από πολυπροπυλένιο, πολυαιθυλένιο και γυαλί δεν είναι γνωστή.
Μη ανοιγμένο φιαλίδιο:
2 χρόνια
Διάρκεια ζωής μετά το πρώτο άνοιγμα του φιαλιδίου:
Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει αποδειχθεί για 7 ημέρες σε θερμοκρασία δωματίου (20 - 25°C).
Από μικροβιολογικής άποψης, τα σκευάσματα για παρεντερική χορήγηση θα πρέπει να χρησιμοποιούνται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθούν αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης κατά τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη. Η χορήγηση του προϊόντος πρέπει να πραγματοποιείται υπό ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.
Διάρκεια ζωής μετά την αραίωση σε φιάλες από πολυαιθυλένιο (μετά από αραίωση με στείρο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% m/V):
Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει αποδειχθεί για 24 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου (20 - 25°C) σε συγκεντρώσεις: 2 mg/ml, 4 mg/ml και 5 mg/ml.
Από μικροβιολογικής άποψης, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης κατά τη χρήση πριν από τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν πρέπει να υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2 έως 8°C, εκτός εάν η αραίωση έχει λάβει χώρα σε ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.
Διάρκεια ζωής σε σύριγγες πολυπροπυλενίου (αδιάλυτο):
Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει αποδειχθεί για 24 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου (20 - 25°C).
Από μικροβιολογικής άποψης, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης κατά τη χρήση πριν από τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν πρέπει να υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2 έως 8°C, εκτός εάν η προετοιμασία έχει πραγματοποιηθεί σε ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30°C. Μην καταψύχετε. Για τις συνθήκες αποθήκευσης μετά την αραίωση ή το πρώτο άνοιγμα του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.
Το Ferric carboxymaltose/Sandoz διατίθεται σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου I) με πώμα (γκρι ελαστικό από χλωροβουτύλιο) και καπάκι αλουμινίου ως:
-
2 ml διασποράς που περιέχουν 100 mg σιδήρου. Διατίθεται σε μεγέθη συσκευασίας 1, 2 και 5 φιαλιδίων.
-
10 ml διασποράς που περιέχουν 500 mg σιδήρου. Διατίθεται σε μεγέθη συσκευασίας 1, 2 και 5 φιαλιδίων.
-
20 ml διασποράς που περιέχουν 1000 mg σιδήρου. Διατίθεται σε ένα μέγεθος συσκευασίας 1 φιαλιδίου.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
και άλλος χειρισμός
Επιθεωρήστε οπτικά τα φιαλίδια για ιζήματα και φθορές πριν από τη χρήση. Χρησιμοποιήστε μόνο εκείνα που περιέχουν ομοιογενή διασπορά χωρίς ιζήματα.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
Το Ferric carboxymaltose/Sandoz πρέπει να αναμειγνύεται μόνο με στείρο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% m/V. Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται άλλα ενδοφλέβια διαλύματα αραίωσης και θεραπευτικοί παράγοντες, καθότι υπάρχει πιθανότητα δημιουργίας ιζήματος ή/και αλληλεπίδρασης. Για οδηγίες αραίωσης, βλ. παράγραφο 4.2.