ISOPROTRACE RAD.PHA.KT 10MCG/VIAL
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - ISOPROTRACE 10MCG/VIAL
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιείται μόνο για διαγνωστικούς σκοπούς.
Το γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) ενδείκνυται μετά τη ραδιοσήμανση με διάλυμα χλωριούχου γαλλίου (68Ga), για την ανίχνευση των θετικών βλαβών σε ειδικό προστατικό αντιγόνο μεμβράνης (PSMA) μέσω τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων (PET) σε άνδρες με καρκίνο του προστάτη στις ακόλουθες κλινικές περιπτώσεις:
-
Αρχική σταδιοποίηση των ασθενών με υψηλού κινδύνου καρκίνο του προστάτη πριν την αρχική θεραπεία ίασης.
-
Υποψία υποτροπής του καρκίνου του προστάτη λόγω αυξημένου επιπέδου του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) στον ορό μετά την αρχική θεραπεία ίασης.
Το παρόν φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χορηγείται μόνο από ειδικευμένους επαγγελματίες υγείας με τεχνική εμπειρία στη χρήση και τον χειρισμό διαγνωστικών παραγόντων πυρηνικής ιατρικής και μόνο σε καθορισμένες εγκαταστάσεις πυρηνικής ιατρικής.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) είναι 1,8-2,2 MBq/kg σωματικού βάρους, με ελάχιστη δόση 111 MBq έως και μέγιστη δόση 259 MBq.
Ηλικιωμένοι
Δεν απαιτείται ειδικό δοσολογικό σχήμα για τους ηλικιωμένους ασθενείς.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχει σχετική χρήση του γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) στον παιδιατρικό πληθυσμό για την αναγνώριση βλαβών θετικών σε PSMA στον καρκίνο του προστάτη.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) σε παιδιά ηλικίας
0 έως 18 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί.
Ηπατική δυσλειτουργία
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Νεφρική δυσλειτουργία
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Απαιτείται προσεκτική εξέταση της ραδιενέργειας που θα χορηγηθεί, καθώς σε αυτούς τους ασθενείς είναι πιθανή η αυξημένη έκθεση σε ακτινοβολία, βλ. παράγραφο 4.4.
Τρόπος χορήγησης
Το παρόν φαρμακευτικό προϊόν χορηγείται ενδοφλέβια ως εφάπαξ ένεση. Πρέπει να γίνεται ανασύσταση και ραδιοσήμανση πριν από τη χορήγηση στον ασθενή.
Μετά την ανασύσταση και τη ραδιοσήμανση, το διάλυμα γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) πρέπει να χορηγείται μέσω αργής ενδοφλέβιας έγχυσης. Η τοπική εξαγγείωση που οδηγεί σε αναίτια έκθεση του ασθενούς σε ραδιενέργεια και σε αλλοιώσεις της απεικόνισης θα πρέπει να αποφεύγεται. Η ένεση θα πρέπει να ακολουθείται από έκπλυση της φλέβας με στείρο ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/mL (0,9%) για να διασφαλιστεί η πλήρης χορήγηση της δόσης.
Η συνολική ραδιενέργεια στη σύριγγα πρέπει να εξακριβώνεται με βαθμονομητή δόσης αμέσως πριν και μετά τη χορήγηση στον ασθενή. Ο βαθμονομητής δόσης πρέπει να βαθμονομείται και να είναι σύμφωνος με τα διεθνή πρότυπα. Θα πρέπει να ακολουθούνται οι οδηγίες σχετικά με την αραίωση του διαλύματος γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) (βλ. παράγραφο 12).
Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση και τη ραδιοσήμανση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 12.
Για την προετοιμασία των ασθενών, βλ. παράγραφο 4.4.
Λήψη εικόνων
Το γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) είναι κατάλληλο για ιατρική απεικόνιση PET.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ουρούν αμέσως πριν από τη λήψη των εικόνων. Ο ασθενής πρέπει να τοποθετείται σε ύπτια θέση με τα χέρια πάνω από το κεφάλι, όσο είναι ανεκτό από τον ασθενή. Πρέπει να λαμβάνεται αξονική τομογραφία για διόρθωση της εξασθένησης και ανατομική συσχέτιση. Η λήψη εικόνων πρέπει να περιλαμβάνει λήψη ολόκληρου του σώματος, από τη βάση του κρανίου μέχρι το μέσο του μηρού.
Οι εικόνες PET πρέπει να λαμβάνονται από 50 ως 100 (ιδανικά 60) λεπτά μετά την ενδοφλέβια χορήγηση του διαλύματος γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide).
Ο χρόνος έναρξης και η διάρκεια λήψης εικόνων πρέπει να προσαρμόζονται στον εξοπλισμό που χρησιμοποιείται, τον ασθενή και τα χαρακτηριστικά του όγκου ώστε να ληφθεί η βέλτιστη δυνατή ποιότητα απεικόνισης.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 ή σε κάποιο από τα συστατικά του σεσημασμένου ραδιοφαρμάκου.
Πιθανότητα για υπερευαισθησία ή αναφυλακτικές αντιδράσεις
Αν εμφανιστούν υπερευαισθησία ή αναφυλακτικές αντιδράσει, η χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει ενδοφλέβια αγωγή, αν είναι απαραίτητο. Για να είναι δυνατή η άμεση απόκριση σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης, πρέπει να είναι άμεσα διαθέσιμα τα απαραίτητα φαρμακευτικά προϊόντα και ο εξοπλισμός, όπως ο ενδοτραχειακός σωλήνας και ο αναπνευστήρας.
Τεκμηρίωση ατομικού οφέλους/κινδύνου
Για κάθε ασθενή, η έκθεση στη ραδιενέργεια πρέπει να δικαιολογείται με βάση το πιθανό όφελος. Η ραδιενέργεια που χορηγείται πρέπει σε κάθε περίπτωση να διατηρείται στα κατώτερα ευλόγως εφικτά επίπεδα για την παροχή της απαιτούμενης διαγνωστικής πληροφορίας.
Μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν αποτελέσματα που να ενημερώνουν για την επακόλουθη διαχείριση ασθενών με νόσο υψηλού κινδύνου όταν χρησιμοποιείται το PSMA PET/CT για την αρχική σταδιοποίηση.
Κίνδυνος από την έκθεση στη ραδιενέργεια
Το γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) συνεισφέρει στη συνολική μακροχρόνια σωρευτική έκθεση σε ακτινοβολία, που συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο. Πρέπει να διασφαλίζονται διεργασίες ασφαλούς χειρισμού, ανασύστασης και ραδιοσήμανσης για την προστασία των ασθενών και των επαγγελματιών υγείας από την ακούσια έκθεση σε ραδιενέργεια (βλ. παραγράφους 6.6 και 12).
Νεφρική δυσλειτουργία
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Απαιτείται προσεκτική επιλογή της ραδιενέργειας που θα χορηγηθεί, καθώς σε αυτούς τους ασθενείς είναι πιθανή η αυξημένη έκθεση σε ακτινοβολία.
Ηπατική δυσλειτουργία
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Προετοιμασία ασθενών
Δεν υπάρχει ανάγκη για νηστεία. Οι ασθενείς μπορούν να λαμβάνουν όλα τα φάρμακά τους. Η έκφραση του PSMA μπορεί να αυξηθεί από τη θεραπεία στέρησης ανδρογόνων, αλλά η κλινική σημασία δεν είναι σαφής. Ο ασθενής πρέπει να είναι καλά ενυδατωμένος πριν από την έναρξη της εξέτασης και να παροτρύνεται να ουρήσει λίγο πριν από τη λήψη της εικόνας. Ο ασθενής πρέπει να παροτρύνεται να ουρεί όσο το δυνατόν συχνότερα κατά τις πρώτες ώρες μετά την εξέταση, προκειμένου να μειωθεί η ραδιενέργεια.
Η ταυτόχρονη χορήγηση διουρητικών βρόχου μπορεί να μειώσει τη δραστικότητα του γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) στην ουροδόχο κύστη και τον ουρητήρα και να μειώσει τα ψευδή ευρήματα γύρω από την ουροδόχο κύστη.
Ερμηνεία των εικόνων με γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide)
Το PSMA μπορεί να εκφράζεται σε διάφορους καρκινικούς και μη καρκινικούς ιστούς με ποικίλη ένταση. Η πρόσληψη γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) δεν είναι ειδική για τον καρκίνο του προστάτη και μπορεί να εμφανιστεί σε φυσιολογικούς ιστούς, κυρίως στους νεφρούς, τους
δακρυϊκούς αδένες, τους σιελογόνους αδένες, το τοίχωμα της ουροδόχου κύστης, το ήπαρ καθώς και στα συμπαθητικά γάγγλια. Επιπλέον, η πρόσληψη γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) μπορεί να εμφανιστεί σε άλλους τύπους καρκίνου και σε μη κακοήθεις διεργασίες, οδηγώντας ενδεχομένως σε ψευδώς θετικά ευρήματα. Ψευδώς θετικά ευρήματα με γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) περιγράφηκαν στις ακόλουθες περιπτώσεις:
-
Φλεγμονώδεις διεργασίες, όπως φυματίωση, εκκολπωμάτωση και μετεγχειρητικές φλεγμονώδεις διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της φλεγμονώδους πρόσληψης PSMA στην κοίτη του προστάτη και την προστατική ουρήθρα μετά από πρόσφατη (<2 μήνες) ριζική προστατεκτομή (ΡΠ),
-
Οστικές παθήσεις, όπως οστεομυελίτιδα, κατάγματα, νόσος του Paget, ινώδης δυσπλασία, αιμαγγείωμα και άλλες,
-
Καλοήθη νεοπλάσματα, για παράδειγμα μηνιγγιώματα, όγκοι νευρικών ελύτρων, αδενώματα θυρεοειδούς και παραθυρεοειδών, θυμώματα, αδενώματα επινεφριδίων, δερματοϊνώματα και άλλα,
-
Άλλες κακοήθεις νεοπλασίες, όπως όγκοι του κεντρικού νευρικού συστήματος, δηλαδή γλοιώματα, καρκίνος του θυρεοειδούς, του μαστού και του πνεύμονα, λέμφωμα, νευροενδοκρινείς όγκοι, όγκοι του παχέος εντέρου, πρωτοπαθείς όγκοι των οστών και πολλοί άλλοι.
Ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα μπορεί να προκύψουν στον καρκίνο του προστάτη ο οποίος δεν εκφράζει υποδοχείς PSMA σε επαρκές επίπεδο για να ανιχνευθεί. Αυτό περιγράφεται σε περίπου 3- 10% των περιπτώσεων.
Οι εικόνες PET με γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) θα πρέπει να ερμηνεύονται μόνο από διαγνώστες εκπαιδευμένους στην ερμηνεία εικόνων PET με γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide). Τα ευρήματα των εικόνων PET με γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) θα πρέπει πάντα να ερμηνεύονται σε συνδυασμό με και να επιβεβαιώνονται από άλλες διαγνωστικές μεθόδους (συμπεριλαμβανομένων των ιστοπαθολογικών) πριν από την έναρξη επακόλουθης αλλαγής στη διαχείριση του ασθενούς.
Όξινο pH και εξαγγείωση
Το χαμηλό pH του γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) μπορεί να οδηγήσει σε αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης μετά τη χορήγηση. Η τυχαία εξαγγείωση μπορεί να προκαλέσει τοπικό ερεθισμό, λόγω του όξινου pH του διαλύματος. Οι περιπτώσεις εξαγγείωσης πρέπει να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες του ιδρύματος.
Μετά τη διαδικασία
Ο ασθενής πρέπει να ενθαρρύνεται να πίνει επαρκείς ποσότητες υγρών και να αποβάλλει όσο το δυνατόν συχνότερα κατά τις πρώτες ώρες μετά τη σάρωση, προκειμένου να μειωθεί η έκθεση της ουροδόχου κύστης στην ακτινοβολία.
Πρέπει να αποφεύγεται η στενή επαφή με βρέφη και έγκυες γυναίκες κατά τις πρώτες 6 ώρες μετά τη χορήγηση του ραδιοφαρμάκου.
Ειδικές προειδοποιήσεις
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά φιαλίδιο, είναι δηλαδή ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».
Σχετικά με τις προφυλάξεις όσον αφορά τους περιβαλλοντικούς κινδύνους, βλ. παράγραφο 6.6.
Με βάση την εξαιρετικά χαμηλή δόση μάζας που δεν υπερβαίνει τα 10 μg εφάπαξ δόσης, το γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) δεν αναμένεται να έχει κάποια κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα (βλ. παράγραφο 5.2). Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.
Στους ασθενείς που υποβάλλονται σε διαγνωστικές εξετάσεις με τη χρήση γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide), συνιστάται εμπειρικά να μην διακόπτεται η θεραπεία που τυχόν λαμβάνουν.
Θεραπεία στέρησης ανδρογόνων και άλλες θεραπείες που στοχεύουν στο μονοπάτι των υποδοχέων ανδρογόνων
Η θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT) και άλλες θεραπείες που στοχεύουν στο μονοπάτι των υποδοχέων ανδρογόνων, όπως οι ανταγωνιστές των υποδοχέων ανδρογόνων, μπορούν να οδηγήσουν σε αλλαγές στην πρόσληψη του γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) στον καρκίνο του προστάτη. Η επίδραση αυτών των θεραπειών στην απόδοση της PET με Γάλλιο Γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) δεν έχει τεκμηριωθεί.
Κύηση
Το γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) δεν ενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) σε γυναίκες. Δεν έχουν διενεργηθεί ειδικές μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας σε ζώα με το γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide). Ωστόσο, όλα τα ραδιοφάρμακα συμπεριλαμβανομένου του γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide), μπορούν να βλάψουν εν δυνάμει το έμβρυο.
Θηλασμός
Το γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) δεν ενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες. Δεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση του γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) στο θηλάζον νεογέννητο/βρέφος ή στην παραγωγή γάλακτος. Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες γαλουχίας σε ζώα με γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide).
Γονιμότητα
Σε μια παραταθείσα μελέτη τοξικότητας εφάπαξ δόσης τα αρσενικά αναπαραγωγικά όργανα δεν βρέθηκαν να αποτελούν όργανα-στόχους τοξικότητας.
ν
Το γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας
Η έκθεση σε ιονίζουσα ακτινοβολία συνδέεται με πρόκληση καρκίνου και πιθανότητα ανάπτυξης κληρονομικών ελαττωμάτων. Καθώς η ενεργός δόση που προκύπτει από τη χορήγηση μιας μέσης ενεργότητας 2 MBq/kg σε έναν άνδρα 80 kg είναι 3,5 mSv, αυτές οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις αναμένονται να παρατηρηθούν με χαμηλή πιθανότητα.
Ήπιες ως μέτριες ανεπιθύμητες αντιδράσεις παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide). Οι πιο συχνά αναφερόμενες αντιδράσεις ήταν κόπωση, πονοκέφαλος, αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, ναυτία και εξάνθημα.
Κατάλογος ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις (Πίνακας 1) παρατίθενται ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRA και σύμφωνα με τις συχνότητες της σύμβασης MedDRA: πολύ
συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 ως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 ως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 ως
<1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000).
Πίνακας 1: Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών
| Κατηγορία/οργανικό σύστημα κατά MedDRA | Ανεπιθύμητες αντιδράσεις | Συχνότητα |
| Διαταραχές του νευρικούσυστήματος | Πονοκέφαλος, ζάλη,παραισθησία, αϋπνία | Όχι συχνές |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | Ναυτία, διάρροια, δυσφαγία | Όχι συχνές |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Εξάνθημα | Όχι συχνές |
| Γενικές διαταραχές καιαντιδράσεις στο σημείο χορήγησης | Κόπωση, αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης* | Όχι συχνές |
* Οι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης περιλαμβάνουν αίσθημα καύσους στο σημείο της ένεσης, κνησμό και πόνο στο σημείο της ένεσης.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284
GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337
Ιστότοπος: http://www.eof.gr
http://www.kitrinikarta.gr
Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας.
Το γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) χορηγείται ως εφάπαξ δόση για διαγνωστική χρήση. Η υπερδοσολογία λόγω επανειλημμένης χορήγησης του φαρμάκου δεν είναι πιθανή.
Στην περίπτωση υπερδοσολογίας ραδιενέργειας με το γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide), η δόση ραδιενέργειας που απορροφάται από τον ασθενή πρέπει να μειώνεται όπου είναι δυνατό με την αύξηση της αποβολής του φαρμάκου από το σώμα με ενυδάτωση και συχνή κένωση της ουροδόχου κύστης.
Μπορεί επίσης να εξεταστεί το ενδεχόμενο χορήγησης διουρητικού. Αν είναι δυνατό, πρέπει να γίνει εκτίμηση της ενεργού δόσης στον ασθενή από την ραδιενέργεια που του χορηγήθηκε.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - ISOPROTRACE 10MCG/VIAL
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα διαγνωστικά ραδιοφάρμακα για εντοπισμό όγκων, κωδικός ATC: V09IX14
Μηχανισμός δράσης
Το γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) προσδένεται στο ειδικό προστατικό αντιγόνο μεμβράνης (PSMA). Προσδένεται σε κύτταρα που εκφράζουν την PSMA, συμπεριλαμβανομένων των κακοήθων καρκινικών κυττάρων του προστάτη, που συνήθως υπερεκφράζουν το PSMA. Το γάλλιο (68Ga) είναι ένα ραδιονουκλίδιο που εκπέμπει σωματίδια β+ τα οποία επιτρέπουν τη λήψη της τομογραφίας
εκπομπής ποζιτρονίων (PET). Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Στις χημικές συγκεντρώσεις που χρησιμοποιούνται για διαγνωστικές εξετάσεις, το γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) φαίνεται να μην έχει κάποια φαρμακοδυναμική δράση.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
PSMA πριν από ριζική προστατεκτομή
Σε μια προοπτική μελέτη των Hope et al. (2021), σε σύνολο 764 ανδρών με καρκίνο του προστάτη ενδιάμεσου έως υψηλού κινδύνου σύμφωνα με τα κριτήρια D'Amico, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε απεικονιστική εξέταση PET με γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide), αξιολογήθηκαν η ευαισθησία και η ειδικότητα της απεικόνισης PET με γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) χρησιμοποιώντας την ιστοπαθολογία ως πρότυπο αναφοράς. Συνολικά, 166 ασθενείς αξιολογήθηκαν ως ενδιάμεσου κινδύνου και 590 είχαν καρκίνο του προστάτη υψηλού κινδύνου. Στη χειρουργική ομάδα, 49 ασθενείς είχαν καρκίνο προστάτη ενδιάμεσου κινδύνου, ενώ 225 ασθενείς είχαν καρκίνο προστάτη υψηλού κινδύνου.
Με βάση τις ιστοπαθολογικές εκθέσεις, 75 από τους 277 ασθενείς (27%) είχαν μετάσταση σε πυελικούς λεμφαδένες . Τα αποτελέσματα της PET με γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) ήταν θετικά σε 40 από τους 277 (14%), 2 από τους 277 (1%) και 7 από τους 277 (3%) ασθενείς για μεταστατική νόσο σε πυελικούς λεμφαδένες, σε εξωπυελικούς λεμφαδένες και σε οστά. Η ευαισθησία, η ειδικότητα, η θετική προγνωστική τιμή (PPV) και η αρνητική προγνωστική τιμή (NPV) για τις μεταστάσεις στους πυελικούς λεμφαδένες (συνοψίζονται στον πίνακα 2) ήταν 0,40 (95% ΔΕ, 0,34-0,46), 0,95 (95% ΔΕ, 0,92-0,97), 0,75 (95% ΔΕ, 0,70-0,80) και 0,81 (95% ΔΕ, 0,76-0,85),
αντίστοιχα. Από τους 764 ασθενείς, 487 (64%) δεν υποβλήθηκαν σε προστατεκτομή, εκ των οποίων 108 δεν εμφανίστηκαν για επαναληπτική αξιολόγηση. Αντίθετα, οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε επαναληπτική αξιολόγηση υποβλήθηκαν σε ακτινοθεραπεία (262 από τους 379 [69%]), συστηματική θεραπεία (82 από τους 379 [22%]), παρακολούθηση (16 από τους 379 [4%]) ή άλλες θεραπείες (19
από τους 379 [5%]).
Πίνακας 2: Επίδοση της PET με γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) σε επίπεδο ασθενούς για την ανίχνευση μεταστάσεων στους πυελικούς λεμφαδένες (n=277)
| Τιμές ανά ασθενή | Πλειοψηφία αναγνώσεων Μέση τιμή σε % (95% ΔΕ) |
| Ευαισθησία | 40 (34-46) |
| Ειδικότητα | 95 (92-97) |
| PPV | 75 (70-80) |
| NPV | 81 (76-85) |
PSMA - βιοχημική υποτροπή (BCR)
Στη μελέτη των Fendler et al, 2019, 635 ενήλικες άντρες ασθενείς με ιστοπαθολογικά τεκμηριωμένη και βιοχημική υποτροπή (BCR) καρκίνου του προστάτη μετά από προστατεκτομή (N=262), ακτινοθεραπεία (N=169) ή και τα δύο (N=204) υποβλήθηκαν σε απεικονιστική εξέταση με PET/CT ή PET/MRI με γάλλιο (68Ga) gozetotide. Το BCR καθορίστηκε μέσω PSA ορού ≥0,2 ng/mL μετά από περισσότερες από 6 εβδομάδες μετά την προστατεκτομή ή μέσω αύξησης στο PSA ορού τουλάχιστον 2 ng/mL πάνω από το ναδίρ μετά από ριζική ακτινοθεραπεία. Οι ασθενείς είχαν διάμεσα επίπεδα PSA 2,1 ng/mL πάνω από το ναδίρ μετά την ακτινοθεραπεία (εύρος: 0,1-1.154 ng/mL). Ένα σύνθετο πρότυπο αναφοράς, συμπεριλαμβανομένης της ιστοπαθολογίας, των διαδοχικών επιπέδων PSA ορού και των απεικονιστικών ευρημάτων (CT, MRI, ή/και σπινθηρογράφημα οστών) ήταν διαθέσιμο για 223 από τους 635 (35,1%) ασθενείς, ενώ το μεμονωμένο ιστοπαθολογικό πρότυπο αναφοράς ήταν διαθέσιμο για 93 (14,6%) ασθενείς. Οι εξετάσεις PET/CT αξιολογήθηκαν από 3 ανεξάρτητους διαγνώστες τυφλοποιημένους ως προς τις κλινικές πληροφορίες πέρα από τον τύπο της αρχικής θεραπείας και των πιο πρόσφατων επιπέδων PSA ορού.
Ο εντοπισμός των θετικών σε PSMA βλαβών παρατηρήθηκε σε 475 από τους 635 (75%) ασθενείς που έλαβαν γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) και το ποσοστό εντοπισμού αυξήθηκε σημαντικά με τα επίπεδα PSA. Το ποσοστό εντοπισμού θετικής βλάβης σε PET με γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) αυξήθηκε με τα αυξανόμενα επίπεδα PSA ορού. Η ευαισθησία, η ειδικότητα, η θετική προγνωστική τιμή και η αρνητική προγνωστική τιμή των απεικονιστικών εξετάσεων PET/CT με γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) συνοψίζονται στον Πίνακα 3. Ο συντελεστής κ του Fleiss για συμφωνία μεταξύ των διαγνωστών απεικονιστικών εξετάσεων PET/CT με γάλλιο γκοζετοτίδιο
(68Ga gozetotide) κυμαινόταν από 0,65 (95% ΔΕ: 0,61, 0,70) ως 0,78 (95% ΔΕ: 0,73, 0,82) σε όλες τις περιοχές που αξιολογήθηκαν (κοίτη του προστάτη, λεμφαδένες πυέλου, εξωπυελικά μαλακά μόρια και οστά).
Πίνακας 3: Διαγνωστική επίδοση της PET/CT με γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) σε ασθενείς με βιοχημικά υποτροπιάζοντα καρκίνο του προστάτη
| Σύνθετο πρότυπο αναφοράς | Ιστοπαθολογικό πρότυπο αναφοράς | |
| Αριθμός ασθενών | 233 | 93 |
| Ευαισθησία (%; 95% ΔΕ) ανά ασθενή | Δεν είναι διαθέσιμο | 92 (84-96) |
| Ειδικότητα (%; 95% ΔΕ)ανά ασθενή | Δεν είναι διαθέσιμο | 90 (82-95) |
| PPV (%; 95% ΔΕ)ανά ασθενή | 92 (88-95) | 84 (75-90) |
| NPV (%; 95% ΔΕ)ανά ασθενή | 92 (88-85) | 84 (76-91) |
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Isoprotrace σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για την απεικόνιση του ειδικού προστατικού μεμβρανικού αντιγόνου στον καρκίνο του προστάτη (βλ. παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Κατανομή
Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, το γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) αποβάλλεται γρήγορα από το αίμα. Ήδη μετά από 5 έως 10 λεπτά, παρατηρείται συσσώρευση του γαλλίου γκοζετοτιδίου
(68Ga gozetotide) στους νεφρούς, καθώς και σε όγκους που εκφράζουν υποδοχείς PSMA. Πρόσληψη οργάνων
Η υψηλότερη δόση ραδιενέργειας του γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) που απορροφάται παρατηρήθηκε στους νεφρούς, τους δακρυϊκούς αδένες, τους σιελογόνους αδένες, το τοίχωμα της ουροδόχου κύστης και το ήπαρ (βλ. παράγραφο 11).
Οι μέγιστες τιμές στην αναλογία όγκου/υποβάθρου παρατηρούνται μεταξύ 1 και 2 ωρών μετά την έγχυση. Οι καρκινικές αλλοιώσεις εξακολουθούν να είναι ορατές μετά από 3 ώρες. Ωστόσο, είναι κρίσιμο ο ασθενής να έχει κενώσει λίγο πριν από την απεικόνιση.
Βιομετασχηματισμός
Με βάση δεδομένα in vitro, το γάλλιο γκοζετοτιδιο (68Ga gozetotide) εμφανίζει αμελητέο ηπατικό και νεφρικό μεταβολισμό.
Αποβολή
Το γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) απεκκρίνεται κυρίως μέσω της νεφρικής οδού. Περίπου το 14% της δόσης γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) που χορηγείται απεκκρίνεται στα ούρα 2 ώρες μετά την χορήγηση.
Ημιζωή
Με βάση την βιολογική και τερματική ημιζωή 4,4 ωρών του γαλλίου γκοζετοτιδίου
(68Ga gozetotide) και την φυσική ημιζωή των 68 λεπτών του γαλλίου-68, η ενεργός ημιζωή του γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) που προκύπτει είναι 54 λεπτά.
In vitro αξιολόγηση της πιθανότητας αλληλεπίδρασης φαρμάκων
Ένζυμα CYP450
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την αξιολόγηση της αλληλεπίδρασης με τα ένζυμα CYP450. Με βάση τη χαμηλή συστηματική έκθεση όχι περισσότερο από 10 μg/δόση που οδηγεί σε μέγιστο επίπεδο πλάσματος όχι μεγαλύτερο από 2 ng/mL, δεν αναμένεται κλινικά συναφής αλληλεπίδραση με αυτά τα ένζυμα.
Μεταφορείς
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την αξιολόγηση της αλληλεπίδρασης με τους μεταφορείς φαρμάκων. Με βάση τη χαμηλή συστηματική έκθεση όχι περισσότερο από 10 μg/δόση που οδηγεί σε μέγιστο επίπεδο πλάσματος όχι μεγαλύτερο από 2 ng/mL, δεν αναμένεται κλινικά συναφής αλληλεπίδραση με αυτά τα ένζυμα.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - ISOPROTRACE 10MCG/VIAL
Υδρολυμένη ζελατίνη Άνυδρο οξικό νάτριο Χλωριούχο νάτριο
Μετά τη ραδιοσήμανση, το διάλυμα που προκύπτει περιέχει επίσης, ως έκδοχο, υδροχλωρικό οξύ.
Η ραδιοσήμανση μορίων φορέων με χλωριούχο γάλλιο (68Ga) είναι πολύ ευαίσθητη στην παρουσία προσμίξεων ιχνοστοιχείων μετάλλων. Πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο σύριγγες και βελόνες σύριγγας ικανές να ελαχιστοποιήσουν τα επίπεδα προσμίξεων ιχνοστοιχείων μετάλλων (για παράδειγμα, μη μεταλλικές ή επικαλυμμένες με σιλικόνη βελόνες - δεν παρέχονται στην συσκευασία). Πρέπει να ακολουθούνται οι οδηγίες της γεννήτριας.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
-
έτη.
Μετά από ανασύσταση και ραδιοσήμανση: να αποθηκεύεται σε όρθια θέση σε θερμοκρασία χαμηλότερη από 25 °C και να χρησιμοποιείται εντός 4 ωρών.
Από μικροβιολογική άποψη, το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι : κατά τη χρήση και οι συνθήκες πριν από τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 °C – 8 °C).
Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την ανασύσταση και τη ραδιοσήμανση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.
Η φύλαξη των ραδιοφαρμάκων πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τους εθνικούς κανονισμούς για τα ραδιενεργά υλικά.
Φιαλίδιο πολλαπλών δόσεων 10 mL άχρωμο (γυαλί τύπου Ι), κλεισμένο με πώμα από καουτσούκ (βρωμοβουτύλιο) και σφραγισμένο με αποσπώμενο καπάκι (αλουμίνιο) που φέρει προστατευτικό δίσκο (πολυπροπυλένιο).
Μέγεθος συσκευασίας: 5 φιαλίδια.
και άλλος χειρισμός
Γενική προειδοποίηση
Μετά τη ραδιοσήμανση του Isoprotrace, πρέπει να εφαρμόζονται τα κοινά μέτρα προστασίας για τα ραδιενεργά φάρμακα.
Τα ραδιοφάρμακα πρέπει να λαμβάνονται, να χρησιμοποιούνται και να χορηγούνται μόνο από εξουσιοδοτημένα άτομα σε καθορισμένα κλινικά πλαίσια. Η παραλαβή, φύλαξη, χρήση, μεταφορά και απόρριψή τους υπόκεινται σε κανονισμούς ή/και ενδεικνυόμενες άδειες του υπεύθυνου επίσημου οργανισμού.
Τα ραδιοφάρμακα πρέπει να προετοιμάζονται με τρόπο που να ικανοποιεί τόσο τις απαιτήσεις ακτινοπροστασίας όσο και τις απαιτήσεις φαρμακευτικής ποιότητας. Πρέπει να λαμβάνονται οι ενδεικνυόμενες προφυλάξεις διατήρησης άσηπτων συνθηκών.
Το περιεχόμενο του φιαλιδίου προορίζεται μόνο για χρήση στην προετοιμασία του διαλύματος γάλλιο γκοζετοτίδιο (68Ga gozetotide) και δεν πρέπει να χορηγείται απευθείας στον ασθενή χωρίς πρώτα να διενεργείται η διαδικασία προετοιμασίας.
Για οδηγίες σχετικά με τη ραδιοσήμανση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 12.
Εάν οποιαδήποτε στιγμή κατά την προετοιμασία του παρόντος προϊόντος τεθεί σε κίνδυνο η ακεραιότητα του φιαλιδίου, το προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί.
Το περιεχόμενο της τυποποιημένης συσκευασίας πριν από την πρόσθετη προετοιμασία δεν είναι ραδιενεργό. Ωστόσο, μετά την προσθήκη διαλύματος γαλλίου (68Ga), το τελικό παρασκεύασμα πρέπει να διατηρείται επαρκώς θωρακισμένο.
Μετά την ανασύσταση και τη ραδιοσήμανση, το Isoprotrace περιέχει ένα στείρο διάλυμα για ένεση γαλλίου γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) με ενεργότητα έως και 1.369 MBq. Το διάλυμα γαλλίου
γκοζετοτιδίου (68Ga gozetotide) για ένεση περιέχει επίσης υδροχλωρικό οξύ που προκύπτει από το διάλυμα χλωριούχου γαλλίου (68Ga).
Η χορήγηση ραδιοφαρμάκων δημιουργεί κινδύνους για άλλα άτομα από εξωτερική ακτινοβολία ή μόλυνση από διασπορά ούρων, εμέτου κ.λπ. Συνεπώς, πρέπει να λαμβάνονται προφυλάξεις ακτινοπροστασίας σύμφωνα με τους εθνικούς κανονισμούς.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.