Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς ιντερλευκίνης, κωδικός ATC:

L04AC10

Μηχανισμός δράσης

Το secukinumab είναι ένας πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG1/κ, το οποίο δεσμεύεται εκλεκτικά και εξουδετερώνει την προφλεγμονώδη κυτταροκίνη ιντερλευκίνη-17A (IL-17A). Το secukinumab δρα στοχεύοντας την IL-17A και αναστέλλοντας την αλληλεπίδρασή της με τον υποδοχέα της IL-17, ο οποίος εκφράζεται σε ποικίλους τύπους κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των κερατινοκυττάρων. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα το secukinumab να αναστέλλει την απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτταροκινών, χημειοκινών και μεσολαβητών της ιστικής βλάβης και να μειώνει τη μεσολαβούμενη από την IL-17A επαγωγή των αυτοανόσων και φλεγμονωδών νοσημάτων. Κλινικώς σημαντικά επίπεδα του secukinumab φτάνουν στο δέρμα και μειώνουν τους τοπικούς δείκτες της φλεγμονής. Ως άμεση συνέπεια, η θεραπεία με secukinumab μειώνει το ερύθημα, τη σκλήρυνση και την απολέπιση που παρατηρούνται στις βλάβες της ψωρίασης κατά πλάκας.

Η IL-17A είναι μία φυσικά παραγόμενη κυτταροκίνη, η οποία συμμετέχει στις φυσιολογικές φλεγμονώδεις και ανοσολογικές απαντήσεις. Η IL-17A διαδραματίζει κεντρικό ρόλο στην παθογένεση της ψωρίασης κατά πλάκας, της διαπυητικής ιδρωταδενίτιδας, της ψωριασικής αρθρίτιδας

και της αξονικής σπονδυλαρθρίτιδας (αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας και μη-ακτινολογικά επιβεβαιωμένης αξονικής σπονδυλαρθρίτιδας) και η συγκέντρωσή της αυξάνεται στις περιοχές του δέρματος που εμφανίζουν βλάβες σε αντίθεση με τις περιοχές του δέρματος που δεν έχουν βλάβες σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας και στον ιστό του αρθρικού υμένα των ασθενών με ψωριασική αρθρίτιδα. Η IL-17A αυξάνεται επίσης στις βλάβες της διαπυητικής ιδρωταδενίτιδας και έχουν παρατηρηθεί αυξημένα επίπεδα IL-17A στον ορό των πασχόντων ασθενών. Η συχνότητα των κυττάρων που παράγουν IL-17 ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερη στον υποχόνδριο μυελό των οστών των οπισθίων αποφυσιακών αρθρώσεων ασθενών με αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα. Αυξημένοι αριθμοί λεμφοκυττάρων που παράγουν IL-17A βρέθηκαν επίσης σε ασθενείς με μη-ακτινολογικά επιβεβαιωμένη αξονική σπονδυλαρθρίτιδα. Η αναστολή της IL-17A αποδείχθηκε αποτελεσματική στη θεραπεία της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας, τεκμηριώνοντας έτσι τον πρωτεύοντα ρόλο της κυτταροκίνης αυτής στην αξονική σπονδυλαρθρίτιδα.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Τα επίπεδα στον ορό της ολικής IL-17A (ελεύθερης και δεσμευμένης στο secukinumab IL-17A) είναι αρχικά αυξημένα στους ασθενείς που λαμβάνουν secukinumab. Ακολουθεί βραδεία μείωση λόγω της μειωμένης κάθαρσης της δεσμευμένης στο secukinumab IL-17Α, υποδηλώνοντας ότι το secukinumab δεσμεύει εκλεκτικά την ελεύθερη IL-17A, η οποία διαδραματίζει βασικό ρόλο στην παθογένεση της ψωρίασης κατά πλάκας.

Σε μία μελέτη με το secukinumab, τα διηθούντα επιδερμιδικά ουδετερόφιλα και διάφοροι σχετιζόμενοι με τα ουδετερόφιλα δείκτες, που υπάρχουν αυξημένοι στις δερματικές βλάβες των ασθενών με ψωρίαση κατά πλάκας, μειώθηκαν σημαντικά μετά από θεραπεία μίας έως δύο εβδομάδων.

Το secukinumab έχει δειχθεί ότι μειώνει (εντός 1 έως 2 εβδομάδων θεραπείας) τα επίπεδα της C-

αντιδρώσας πρωτεΐνης, η οποία είναι δείκτης φλεγμονής. Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Ψωρίαση κατά πλάκας ενηλίκων

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του secukinumab εκτιμήθηκαν σε τέσσερις τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας, οι οποίοι ήταν υποψήφιοι για φωτοθεραπεία ή συστηματική θεραπεία [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του secukinumab 150 mg και 300 mg αξιολογήθηκαν έναντι είτε του εικονικού φαρμάκου είτε της ετανερσέπτης. Επιπρόσθετα, μία μελέτη αξιολόγησε ένα σχήμα μακροχρόνιας θεραπείας έναντι ενός σχήματος «επανάληψης της θεραπείας όποτε χρειάζεται» [SCULPTURE].

Από τους 2.403 ασθενείς που συμμετείχαν στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, το 79% ελάμβανε για πρώτη φορά θεραπεία με βιολογικό παράγοντα, το 45% είχε εμφανίσει αποτυχία σε μη- βιολογικό φάρμακο και το 8% είχε εμφανίσει αποτυχία σε βιολογικό παράγοντα (6% είχε εμφανίσει αποτυχία σε αντι-TNF και το 2% είχε εμφανίσει αποτυχία σε αντι-p40). Το 15 έως 25% περίπου των ασθενών στις μελέτες φάσης ΙΙΙ εμφάνιζαν ψωριασική αρθρίτιδα (ΨΑ) κατά την έναρξη της μελέτης.

Η μελέτη ψωρίασης 1 (ERASURE) αξιολόγησε 738 ασθενείς. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο secukinumab έλαβαν δόσεις των 150 mg ή 300 mg τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4 και ακολούθως την ίδια δόση κάθε μήνα. Η μελέτη 2 στην ψωρίαση (FIXTURE) αξιολόγησε 1.306 ασθενείς. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο secukinumab έλαβαν δόσεις των 150 mg ή 300 mg τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4 και ακολούθως την ίδια δόση κάθε μήνα. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στην ετανερσέπτη ελάμβαναν δόσεις των 50 mg δύο φορές την εβδομάδα επί 12 εβδομάδες και ακολούθως 50 mg κάθε εβδομάδα. Σε αμφότερες τις μελέτες 1 και 2, οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο εικονικό φάρμακο και δεν είχαν ανταποκριθεί στη θεραπεία την εβδομάδα 12 διασταυρώθηκαν ώστε να λάβουν secukinumab (είτε 150 mg είτε 300 mg) τις εβδομάδες 12, 13, 14 και 15, και ακολούθως την ίδια δόση κάθε μήνα ξεκινώντας από την εβδομάδα 16. Όλοι οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν επί έως

52 εβδομάδες μετά την πρώτη χορήγηση της υπό μελέτη θεραπείας.

Η μελέτη ψωρίασης 3 (FEATURE) αξιολόγησε 177 ασθενείς, οι οποίοι χρησιμοποίησαν προγεμισμένη σύριγγα σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας προκειμένου να εκτιμηθούν η ασφάλεια, η ανεκτικότητα και η χρηστικότητα της αυτο-χορήγησης του secukinumab με προγεμισμένη σύριγγα. Η μελέτη ψωρίασης 4 (JUNCTURE) αξιολόγησε

182 ασθενείς, οι οποίοι χρησιμοποίησαν προγεμισμένη πένα συγκριτικά με εικονικό φάρμακο μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας προκειμένου να εκτιμηθούν η ασφάλεια, η ανεκτικότητα και η χρηστικότητα της αυτο-χορήγησης του secukinumab με προγεμισμένη πένα. Σε αμφότερες τις μελέτες 3 και 4, οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε secukinumab έλαβαν δόσεις των 150 mg ή 300 mg τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4, και ακολούθως την ίδια δόση κάθε μήνα. Οι ασθενείς

τυχαιοποιήθηκαν επίσης ώστε να λάβουν εικονικό φάρμακο τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4, και ακολούθως την ίδια δόση κάθε μήνα.

Η μελέτη ψωρίασης 5 (SCULPTURE) αξιολόγησε 966 ασθενείς. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν δόσεις secukinumab 150 mg ή 300 mg τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3, 4, 8 και 12, και στη συνέχεια τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε σχήμα συντήρησης με την ίδια δόση κάθε μήνα ξεκινώντας από την εβδομάδα 12 είτε σχήμα «επανάληψης της θεραπείας όποτε χρειάζεται» με την ίδια δόση. Οι ασθενείς, οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν σε «επανάληψη της θεραπείας όποτε χρειάζεται» δεν επέτυχαν επαρκή διατήρηση της ανταπόκρισης και, ως εκ τούτου, συνιστάται σταθερό μηνιαίο σχήμα συντήρησης.

Άλλα κύρια καταληκτικά σημεία στις ελεγχόμενες με εικονικό και δραστικό φάρμακο μελέτες ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχε ανταπόκριση PASI 75 και IGA mod 2011 «καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό» έναντι του εικονικού φαρμάκου την εβδομάδα 12 (βλέπε Πίνακες 4 και 5). Η δόση των

300 mg παρείχε βελτιωμένη λεύκανση του δέρματος, ειδικά όσον αφορά το «καθαρό» και «σχεδόν καθαρό» δέρμα, σε όλα τα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας των PASI 90, PASI 100, και IGA mod 2011, με ανταπόκριση 0 ή 1 σε όλες τις μελέτες και μέγιστη επίδραση να παρατηρείται την εβδομάδα 16, ως εκ τούτου η συγκεκριμένη δόση είναι η συνιστώμενη.

* Η κλίμακα IGA mod 2011 είναι μία κλίμακα 5 κατηγοριών, η οποία περιλαμβάνει «0 = καθαρό», «1 = σχεδόν καθαρό», «2 = ήπιο», «3 = μέτριο» ή «4 = σοβαρό», οι οποίες υποδεικνύουν τη συνολική εκτίμηση του ιατρού για τη σοβαρότητα της ψωρίασης εστιάζοντας στη σκλήρυνση, το ερύθημα και την απολέπιση. Η επιτυχία της θεραπείας με βαθμολόγηση «καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό» σήμαινε κανένα σημείο ψωρίασης ή φυσιολογικό έως ρόδινο χρωματισμό των βλαβών, καμία πάχυνση της πλάκας και καθόλου έως ελάχιστη εστιακή απολέπιση.

** Τιμές-p έναντι του εικονικού φαρμάκου και προσαρμογή για πολλαπλότητα: p<0,0001.

Εβδομάδα 12 Εβδομάδα 16 Εβδομάδα 52

**Τιμές-p έναντι της ετανερσέπτης: p=0,0250

Σε μια επιπλέον μελέτη στην ψωρίαση (CLEAR) αξιολογήθηκαν 676 ασθενείς. Το secukinumab 300 mg επέτυχε τα κύρια και δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία εμφανίζοντας υπεροχή έναντι του ustekinumab με βάση την ανταπόκριση PASI 90 την εβδομάδα 16 (κύριο καταληκτικό σημείο), την ταχύτητα έναρξης της ανταπόκρισης PASI 75 την εβδομάδα 4 και την μακροχρόνια ανταπόκριση PASI 90 την εβδομάδα 52. Υψηλότερη αποτελεσματικότητα του secukinumab σε σχέση με το ustekinumab, στα καταληκτικά σημεία PASI 75/90/100 και την ανταπόκριση IGA mod 2011 0 ή 1 («καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό»), παρατηρήθηκε νωρίς και συνεχίστηκε έως την εβδομάδα 52 (Πίνακας 6).

* Οι ασθενείς υπό θεραπεία με secukinumab έλαβαν δόσεις των 300 mg τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4, ακολουθούμενες από την ίδια δόση ανά 4 εβδομάδες έως την εβδομάδα 52. Οι ασθενείς υπό θεραπεία με ustekinumab έλαβαν 45 mg ή 90 mg τις εβδομάδες 0 και 4 και στη συνέχεια ανά 12 εβδομάδες έως την εβδομάδα 52 (χορηγούμενα ανάλογα με το σωματικό βάρος σύμφωνα με την εγκεκριμένη δοσολογία)

**Τιμές-p έναντι ustekinumab: p<0,0001 για το κύριο καταληκτικό σημείο PASI 90 την εβδομάδα 16 και για το δευτερεύον καταληκτικό σημείο PASI 75 την εβδομάδα 4

***Τιμές-p έναντι ustekinumab: p=0,0001 για το δευτερεύον καταληκτικό σημείο PASI 90 την εβδομάδα 52

Το secukinumab ήταν αποτελεσματικό σε ασθενείς χωρίς προηγούμενη συστηματική θεραπεία, χωρίς προηγούμενη θεραπεία με βιολογικό παράγοντα, σε ασθενείς που είχαν εκτεθεί σε βιολογικό παράγοντα/αντι-TNF και σε ασθενείς που είχαν αποτύχει σε βιολογικό παράγοντα/αντι-TNF. Η βελτίωση του PASI 75 σε ασθενείς με συνυπάρχουσα ψωριασική αρθρίτιδα κατά την έναρξη της μελέτης ήταν παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε στο συνολικό πληθυσμό της ψωρίασης κατά πλάκας.

Το secukinumab σχετίσθηκε με ταχεία έναρξη της αποτελεσματικότητας με 50% μείωση της μέσης βαθμολογίας του δείκτη PASI έως την εβδομάδα 3 για τη δόση των 300 mg.

% μεταβολή στον δείκτη PASI από την έναρξη της

μελέτης

Εβδομάδες θεραπείας

n = αριθμός ασθενών προς αξιολόγηση

secukinumab 150 mg (n=243) secukinumab 300 mg (n=245) Εικονικό φάρμακο (n=245)

Ειδικές εντοπίσεις/μορφές ψωρίασης κατά πλάκας

Σε δύο επιπλέον μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, διαπιστώθηκε βελτίωση τόσο στην ψωριασική ονυχία (TRANSFIGURE, 198 ασθενείς) όσο και στην ψωρίαση κατά πλάκας παλαμών και πελμάτων (GESTURE, 205 ασθενείς). Στη μελέτη TRANSFIGURE, το secukinumab έδειξε υπεροχή έναντι του εικονικού φαρμάκου την εβομάδα 16 (46,1% τα 300 mg, 38,4% τα 150 mg και 11,7% το εικονικό φάρμακο) όπως αξιολογήθηκε από τη σημαντική βελτίωση στον Δείκτη Σοβαρότητας της Ψωρίασης των Ονύχων (NAPSI %) από την έναρξη της μελέτης για ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας με συμμετοχή των ονύχων. Στη μελέτη GESTURE, το secukinumab έδειξε υπεροχή έναντι του εικονικού φαρμάκου την εβδομάδα 16 (33,3% τα 300 mg, 22,1% τα 150 mg και 1,5% το εικονικό φάρμακο) όπως αξιολογήθηκε από τη σημαντική βελτίωση στην ανταπόκριση ppIGA 0 ή 1 («καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό») για τους ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας παλαμών και πελμάτων.

Μια μελέτη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο αξιολόγησε 102 ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση του τριχωτού της κεφαλής, οριζόμενη ως βαθμολογία Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI)

≥12, βαθμολογία IGA mod 2011 μόνο για το τριχωτό της κεφαλής 3 ή υψηλότερη και προσβεβλημένη επιφάνεια του τριχωτού της κεφαλής τουλάχιστον 30%. Το secukinumab 300 mg υπερείχε του εικονικού φαρμάκου την εβδομάδα 12 με βάση την παρατηρηθείσα σημαντική βελτίωση από την έναρξη της μελέτης και στις δύο παραμέτρους, την ανταπόκριση PSSI 90 (52,9% έναντι 2,0%) και την ανταπόκριση IGA mod 2011 0 ή 1 μόνο για το τριχωτό της κεφαλής (56,9% έναντι 5,9%). Η βελτίωση και των δύο καταληκτικών σημείων διατηρήθηκε στους ασθενείς του secukinumab που συνέχισαν τη θεραπεία έως την εβδομάδα 24.

Ποιότητα ζωής/αναφερθέντα από τον ασθενή αποτελέσματα

Στον δείκτη DLQI (Δερματολογικός Δείκτης Ποιότητας Ζωής) καταδείχθηκαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις την εβδομάδα 12 (μελέτες 1-4) από την αρχική εκτίμηση συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο. Οι μέσες μειώσεις (βελτιώσεις) του δείκτη DLQI από την αρχική εκτίμηση κυμαίνονταν από -10,4 έως -11,6 με secukinumab 300 mg, από -7,7 έως -10,1 με secukinumab 150 mg έναντι -1,1 έως -1,9 με εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 12. Οι βελτιώσεις αυτές διατηρήθηκαν επί 52 εβδομάδες (μελέτες 1 και 2).

Σαράντα τοις εκατό των συμμετεχόντων στις μελέτες 1 και 2 συμπλήρωσαν το Ημερολόγιο Συμπτωμάτων Ψωρίασης^©. Για τους συμμετέχοντες που συμπλήρωσαν το ημερολόγιο σε κάθε μία από αυτές τις μελέτες, καταδείχθηκαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις την εβδομάδα 12 από την αρχική εκτίμηση συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο στα αναφερόμενα από τον ασθενή σημεία και συμπτώματα του κνησμού, του πόνου και της απολέπισης.

Στατιστικά σημαντική βελτίωση στο DLQI καταδείχθηκε την εβδομάδα 4 σε σχέση με την έναρξη της μελέτης στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με secukinumab συγκριτικά με τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ustekinumab (CLEAR) και η βελτίωση αυτή διατηρήθηκε έως και 52 εβδομάδες.

Στατιστικά σημαντική βελτίωση στα σημεία και συμπτώματα του κνησμού, του πόνου και της απολέπισης, που αναφέρονταν από τους ασθενείς, καταδείχθηκε την εβδομάδα 16 και την εβδομάδα 52 (CLEAR) στο Psoriasis Symptom Diary^© στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με secukinumab συγκριτικά με τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ustekinumab.

Στη μελέτη της ψωρίασης του τριχωτού της κεφαλής καταδείχθηκε στατιστικά σημαντική βελτίωση (μείωση) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο, στα αναφερόμενα από τους ασθενείς σημεία και συμπτώματα του κνησμού, του πόνου και της απολέπισης του τριχωτού της κεφαλής την εβδομάδα 12 σε σχέση με την έναρξη της μελέτης.

Ευελιξία δόσης στην ψωρίαση κατά πλάκας

Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυκεντρική μελέτη αξιολόγησε δύο δοσολογικά σχήματα συντήρησης (300 mg ανά 2 εβδομάδες [Q2W] και 300 mg ανά 4 εβδομάδες [Q4W]) χορηγούμενα με προγεμισμένη σύριγγα των 150 mg σε 331 ασθενείς με σωματικό βάρος ≥90 kg με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 1:1 ως ακολούθως:

• secukinumab 300 mg τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4 και ακολούθως η ίδια δόση ανά 2 εβδομάδες

  (Q2W) έως την εβδομάδα 52 (n=165).

• secukinumab 300 mg τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4 και ακολούθως η ίδια δόση ανά 4 εβδομάδες

  (Q4W) έως την εβδομάδα 16 (n=166).

  • Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λάβουν secukinumab 300 mg Q4W και οι οποίοι είχαν ανταπόκριση PASI 90 την εβδομάδα 16 συνέχισαν να λαμβάνουν το ίδιο δοσολογικό σχήμα έως την εβδομάδα 52. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λάβουν secukinumab 300 mg Q4W και οι οποίοι δεν είχαν ανταπόκριση PASI 90 την εβδομάδα 16 είτε συνέχισαν με το ίδιο δοσολογικό σχήμα είτε άλλαξαν ώστε να λάβουν secukinumab 300 mg Q2W έως την εβδομάδα 52.

Συνολικά, ως προς την αποτελεσματικότητα τα ποσοστά ανταπόκρισης για την ομάδα που έλαβε θεραπεία με το σχήμα ανά 2 εβομάδες ήταν υψηλότερα συγκριτικά με εκείνα της ομάδας που έλαβε θεραπεία με το σχήμα ανά 4 εβδομάδες (Πίνακας 7).

Στους ασθενείς χωρίς ανταπόκριση PASI 90 την εβδομάδα 16 στους οποίους αυξήθηκε η δοσολογία σε secukinumab 300 mg Q2W, τα ποσοστά ανταπόκρισης PASI 90 βελτιώθηκαν συγκριτικά με εκείνα των ασθενών που παράμειναν στο δοσολογικό σχήμα secukinumab 300 mg Q4W, ενώ τα ποσοστά ανταπόκρισης IGA mod 2011 0/1 παρέμειναν σταθερά με την πάροδο του χρόνου και στις δύο ομάδες θεραπείας.

Τα προφίλ ασφάλειας των δύο δοσολογικών σχημάτων, Cosentyx 300 mg χορηγούμενο ανά

4 εβδομάδες και Cosentyx 300 mg χορηγούμενο ανά 2 εβδομάδες, σε ασθενείς με σωματικό βάρος

≥90 kg ήταν συγκρίσιμα και συνεπή με το προφίλ ασφάλειας που έχει αναφερθεί σε ψωριασικούς ασθενείς.

Διαπυητική ιδρωταδενίτιδα

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του secukinumab εκτιμήθηκαν σε 1.084 ασθενείς σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά-τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες φάσης III σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή διαπυητική ιδρωταδενίτιδα (ΔΙ) οι οποίοι ήταν υποψήφιοι για συστηματική βιολογική θεραπεία. Οι ασθενείς απαιτείτο να έχουν τουλάχιστον πέντε φλεγμονώδεις βλάβες εντοπιζόμενες σε τουλάχιστον δύο ανατομικές περιοχές κατά την έναρξη της μελέτης. Στη μελέτη ΔΙ 1 (SUNSHINE) και στη μελέτη ΔΙ 2 (SUNRISE), αντίστοιχα, 4,6% και 2,8% των ασθενών ήταν σταδίου Hurley I, 61,4% και 56,7% ήταν σταδίου Hurley II, και 34,0% και 40,5% ήταν σταδίου Hurley III. Τα ποσοστά των ασθενών με βάρος ≥90 kg ήταν 54,7% στη μελέτη ΔΙ 1 και 50,8% στη μελέτη ΔΙ 2. Οι ασθενείς σε αυτές τις μελέτες είχαν διάγνωση μέτριας έως σοβαρής ΔΙ επί κατά μέσο όρο 7,3 έτη και 56,3% των συμμετεχόντων στη μελέτη ήταν γυναίκες.

Στη μελέτη ΔΙ 1 και τη μελέτη ΔΙ 2, 23,8% και 23,2% των ασθενών, αντίστοιχα, είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με βιολογικό παράγοντα. 82,3% και 83,6% των ασθενών, αντίστοιχα, είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με συστηματικά αντιβιοτικά.

H μελέτη ΔΙ 1 αξιολόγησε 541 ασθενείς και η μελέτη ΔΙ 2 αξιολόγησε 543 ασθενείς, εκ των οποίων 12,8% και 10,7%, αντίστοιχα, έλαβαν ταυτοχρόνως αντιβιοτικά σε σταθερή δόση. Σε αμφότερες τις μελέτες, οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο secukinumab έλαβαν 300 mg υποδορίως τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4, και στη συνέχεια 300 mg ανά 2 εβδομάδες (Q2W) ή ανά 4 εβδομάδες (Q4W). Την εβδομάδα 16, οι ασθενείς που είχαν τυχαιοποιηθεί στο εικονικό φάρμακο ανακατανεμήθηκαν ώστε να λάβουν secukinumab 300 mg τις εβδομάδες 16, 17, 18, 19 και 20, και στη συνέχεια είτε secukinumab 300 mg Q2W είτε secukinumab 300 mg Q4W.

Το κύριο καταληκτικό σημείο και στις δύο μελέτες (μελέτη ΔΙ 1 και μελέτη ΔΙ 2) ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν Κλινική Ανταπόκριση της Διαπυητικής Ιδρωταδενίτιδας οριζόμενη ως μείωση κατά τουλάχιστον 50% του αριθμού των αποστημάτων και των φλεγμονωδών οζιδίων χωρίς καμία αύξηση στον αριθμό των αποστημάτων ή/και τον αριθμό των συριγγίων αποστράγγισης σε σχέση με την έναρξη (HiSCR50) την εβδομάδα 16. Η μείωση του δερματικού πόνου του σχετιζόμενου με την ΔΙ αξιολογήθηκε ως δευτερεύον καταληκτικό σημείο στα συγκεντρωτικά δεδομένα της μελέτης ΔΙ 1 και της μελέτης ΔΙ 2 χρησιμοποιώντας μια Αριθμητική Κλίμακα Βαθμολόγησης (NRS) στους ασθενείς οι οποίοι ξεκίνησαν τις μελέτες με αρχική βαθμολογία κατά την έναρξη 3 ή υψηλότερη.

Στη μελέτη ΔΙ 1 και τη μελέτη ΔΙ 2, υψηλότερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν θεραπεία με secukinumab 300 mg Q2W πέτυχαν ανταπόκριση HiSCR50 με μείωση του αριθμού των αποστημάτων και των φλεγμονωδών οζιδίων (AΟ) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 16. Στη μελέτη ΔΙ 2, παρατηρήθηκε επίσης διαφορά στην ανταπόκριση HiSCR50 και τον αριθμό AΟ με το σχήμα secukinumab 300 mg Q4W. Στην ομάδα secukinumab 300 mg Q2W στη μελέτη ΔΙ 1 και στην ομάδα secukinumab 300 mg Q4W στη μελέτη ΔΙ 2, χαμηλότερο ποσοστό

ασθενών εμφάνισαν υποτροπές συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο έως την εβδομάδα 16. Υψηλότερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν θεραπεία με secukinumab 300 mg Q2W (συγκεντρωτικά δεδομένα) εμφάνισαν κλινικά σημαντική μείωση του δερματικού πόνου του σχετιζόμενου με την ΔΙ συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 16 (Πίνακας 8).

Και στις δύο μελέτες, η έναρξη της δράσης του secukinumab παρατηρήθηκε ήδη από την εβδομάδα 2, η αποτελεσματικότητα αυξήθηκε προοδευτικά έως την εβδομάδα 16 και διατηρήθηκε έως και την εβδομάδα 52.

Οι βελτιώσεις παρατηρήθηκαν στα κύρια και τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία σε ασθενείς με διαπυητική ιδρωταδενίτιδα ανεξαρτήτως προηγούμενης ή ταυτόχρονης θεραπείας με αντιβιοτικά.

Οι ανταποκρίσεις HiSCR50 βελτιώθηκαν την εβδομάδα 16 σε αμφότερες τις ομάδες ασθενών, χωρίς προηγούμενη θεραπεία με βιολογικό παράγοντα και με προηγούμενη έκθεση σε βιολογικό παράγοντα.

Μεγαλύτερες βελτιώσεις την εβδομάδα 16 από την έναρξη της μελέτης συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο καταδείχθηκαν στην ποιότητα ζωής την σχετιζόμενη με την υγεία όπως αυτή μετριέται με τον Δερματολογικό Δείκτη Ποιότητας Ζωής (Dermatology Life Quality Index).

Ψωριασική αρθρίτιδα

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του secukinumab αξιολογήθηκαν σε 1.999 ασθενείς σε τρεις τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες φάσεως ΙΙΙ σε ασθενείς με ενεργό ψωριασική αρθρίτιδα (≥3 διογκωμένες και ≥3 ευαίσθητες αρθρώσεις) παρά τη θεραπεία με μη- στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), κορτικοστεροειδή ή τροποποιητικά της νόσου αντιρευματικά φάρμακα (DMARD). Σε αυτές τις μελέτες συμμετείχαν ασθενείς με κάθε υπότυπο ψωριασικής αρθρίτιδας, μεταξύ των οποίων πολυαρθρική αρθρίτιδα χωρίς ένδειξη ρευματοειδών οζιδίων, σπονδυλίτιδα με περιφερική αρθρίτιδα, ασύμμετρη περιφερική αρθρίτιδα, άπω μεσοφαλαγγική συµµετοχή και ακρωτηριαστική αρθρίτιδα. Οι ασθενείς σε αυτές τις μελέτες είχαν διάγνωση ΨΑ τουλάχιστον πέντε ετών. Η πλειοψηφία των ασθενών είχαν επίσης ενεργές δερματικές ψωριασικές βλάβες ή τεκμηριωμένο ιστορικό ψωρίασης. Πάνω από 61% και 42% των ασθενών με ΨA είχαν ενθεσίτιδα και δακτυλίτιδα στην έναρξη της μελέτης, αντίστοιχα. Για όλες τις μελέτες, το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η ανταπόκριση με βάση τα κριτήρια του Αμερικανικού Κολλεγίου Ρευματολογίας (ACR) 20. Για τη μελέτη της Ψωριασικής Αρθρίτιδας 1 (μελέτη ΨΑ 1) και τη Μελέτη της Ψωριασικής Αρθρίτιδας 2 (μελέτη ΨΑ 2), το κύριο καταληκτικό σημείο αξιολογείτο την εβδομάδα 24. Για τη μελέτη της Ψωριασικής Αρθρίτιδας 3 (μελέτη ΨΑ 3), το κύριο καταληκτικό σημείο αξιολογείτο την εβδομάδα 16 με βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο, την μεταβολή από την αρχική εκτίμηση στο τροποποιημένο Συνολικό Sharp Score (mTSS), την εβδομάδα 24.

Στη μελέτη ΨΑ 1, τη μελέτη ΨA 2 και τη μελέτη ΨΑ 3, 29%, 35% και 30% των ασθενών, αντίστοιχα, είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με έναν αντι-TNFα παράγοντα και διέκοψαν τον αντι- TNFα παράγοντα είτε λόγω έλλειψης αποτελεσματικότητας ή λόγω μη ανεκτικότητας (αντι-TNFα–IR ασθενείς).

Η μελέτη ΨΑ 1 (FUTURE 1) αξιολόγησε 606 ασθενείς, εκ των οποίων 60,7% ελάμβαναν συγχρόνως ΜΤΧ. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο secukinumab έλαβαν 10 mg/kg ενδοφλεβίως τις εβδομάδες 0, 2 και 4 και ακολούθως υποδορίως είτε 75 mg είτε 150 mg κάθε μήνα αρχίζοντας την εβδομάδα 8. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο εικονικό φάρμακο και δεν είχαν ανταπόκριση την εβδομάδα 16 (πρώιμη διάσωση) και οι άλλοι ασθενείς του εικονικού φαρμάκου την εβδομάδα 24 διασταυρώθηκαν ώστε να λάβουν secukinumab (είτε 75 mg είτε 150 mg υποδορίως) και ακολούθως την ίδια δόση κάθε μήνα.

Η μελέτη ΨΑ 2 (FUTURE 2) αξιολόγησε 397 ασθενείς, εκ των οποίων 46,6% ελάμβαναν συγχρόνως ΜΤΧ. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο secukinumab έλαβαν 75 mg, 150 mg ή 300 mg υποδορίως τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4 και ακολούθως την ίδια δόση κάθε μήνα. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο εικονικό φάρμακο οι οποίοι δεν είχαν ανταπόκριση την εβδομάδα 16 (πρώιμη διάσωση) διασταυρώθηκαν ώστε να λάβουν secukinumab (είτε 150 mg είτε 300 mg υποδορίως) την εβδομάδα 16 και ακολούθως την ίδια δόση κάθε μήνα. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο εικονικό φάρμακο και εμφάνισαν ανταπόκριση την εβδομάδα 16 διασταυρώθηκαν ώστε να λάβουν secukinumab (είτε 150 mg είτε 300 mg υποδορίως) την εβδομάδα 24 και ακολούθως την ίδια δόση κάθε μήνα.

Η μελέτη ΨΑ 3 (FUTURE 5) αξιολόγησε 996 ασθενείς, εκ των οποίων 50,1% ελάμβαναν ταυτόχρονα ΜΤΧ. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν υποδορίως secukinumab 150 mg, 300 mg ή εικονικό φάρμακο τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4, και ακολούθως την ίδια δόση ανά μήνα, ή μια μηνιαία ένεση secukinumab 150 mg (χωρίς δόση εφόδου). Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο

εικονικό φάρμακο και δεν είχαν ανταπόκριση την εβδομάδα 16 (πρώιμη διάσωση) διασταυρώθηκαν ώστε να λάβουν secukinumab (είτε 150 mg είτε 300 mg υποδορίως) την εβδομάδα 16 και ακολούθως την ίδια δόση ανά μήνα. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο εικονικό φάρμακο και είχαν ανταπόκριση την εβδομάδα 16 διασταυρώθηκαν για να λάβουν secukinumab (είτε 150 mg είτε

300 mg υποδορίως) την εβδομάδα 24 και ακολούθως την ίδια δόση ανά μήνα.

Σημεία και συμπτώματα

Η θεραπεία με secukinumab επέφερε σημαντική βελτίωση στους δείκτες ενεργότητας της νόσου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο τις εβδομάδες 16 και 24 (βλέπε Πίνακα 9).

• Κύριο καταληκτικό σημείο

Η έναρξη δράσης του secukinumab παρατηρήθηκε ήδη από την εβδομάδα 2. Στατιστικά σημαντική διαφορά στο ACR 20 έναντι του εικονικού φαρμάκου επιτεύχθηκε την εβδομάδα 3.

Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση ACR 20 ανά επίσκεψη φαίνεται στο Διάγραμμα 2.

Ποσοστό ανταποκριθέντων

Χρόνος (Εβδομάδες)

Παρόμοια ανταπόκριση στα κύρια και δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία παρατηρήθηκε στους ασθενείς με φωριασική αρθρίτιδα ανεξάρτητα από το αν ελάμβαναν ταυτόχρονη θεραπεία με ΜΤΧ ή όχι. Στη μελέτη ΨΑ 2, την εβδομάδα 24, οι ασθενείς υπό θεραπεία με secukinumab σε συνδυασμό με ΜΤΧ εμφάνισαν υψηλότερη ανταπόκριση ACR 20 (47,7% και 54,4% για τα 150 mg και 300 mg, αντίστοιχα, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο 20,0%) και ανταπόκριση ACR 50 (31,8% και 38,6% για τα 150 mg και 300 mg, αντίστοιχα, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο 8,0%). Οι ασθενείς υπό θεραπεία με secukinumab χωρίς συγχορήγηση ΜΤΧ εμφάνισαν υψηλότερη ανταπόκριση ACR 20 (53,6% και 53,6% για τα 150 mg και 300 mg, αντίστοιχα, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο 10,4%) και ανταπόκριση ACR 50 (37,5% και 32,1% για τα 150 mg και 300 mg, αντίστοιχα, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο 6,3%).

Στη μελέτη ΨΑ 2, και οι δύο ομάδες ασθενών υπό θεραπεία με secukinumab, και οι ασθενείς χωρίς προηγούμενη θεραπεία με αντι-TNFα και εκείνοι που διέκοψαν τους αντι-TNFα (IR), εμφάνισαν σημαντικά υψηλότερη ανταπόκριση ACR 20 συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 24, με λίγο υψηλότερη ανταπόκριση στην ομάδα χωρίς αντι-TNFα (χωρίς αντι-TNFα: 64% και 58% για τα 150 mg και 300 mg, αντίστοιχα, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο 15,9%, αντι-TNFα-IR: 30% και 46% για τα 150 mg και 300 mg, αντίστοιχα, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο 14,3%). Στην υποομάδα των ασθενών που είχαν διακόψει τους αντι-TNFα, μόνο η δόση των 300 mg εμφάνισε σημαντικά υψηλότερα ποσοστά ανταπόκρισης στα ACR 20 συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (p<0,05) και απέδειξε σημαντικό κλινικό όφελος σε σχέση με τα 150 mg σε πολλαπλά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία. Βελτίωση στην ανταπόκριση PASI 75 παρατηρήθηκε σε αμφότερες τις υποομάδες και η δόση των 300 mg επέδειξε στατιστικώς σημαντικό όφελος στους αντι-TNFα-IR ασθενείς.

Βελτίωση παρατηρήθηκε σε όλες τις συνιστώσες της βαθμολογίας ACR, συμπεριλαμβανομένης της αξιολόγησης του πόνου από τον ασθενή. Στη μελέτη ΨΑ 2, το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση στα τροποποιημένα Κριτήρια Ανταπόκρισης Ψωριασικής Αρθρίτιδας (PsARC) ήταν μεγαλύτερο στους αθενείς υπό θεραπεία με secukinumab (59,0% και 61,0% για τα 150 mg και

300 mg, αντίστοιχα) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (26,5%) την εβδομάδα 24.

Στη μελέτη ΨA 1 και τη μελέτη ΨA 2, η αποτελεσματικότητα διατηρήθηκε έως την εβδομάδα 104. Στη μελέτη ΨA 2, μεταξύ των 200 ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν αρχικά στο secukinumab 150 mg και 300 mg, 178 (89%) ασθενείς ήταν ακόμη υπό θεραπεία την εβδομάδα 52. Από τους 100 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε secukinumab 150 mg, 64, 39 και 20 εμφάνισαν ανταπόκριση ACR 20/50/70, αντίστοιχα. Από τους 100 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε secukinumab 300 mg, 64, 44 και 24 εμφάνισαν ανταπόκριση ACR 20/50/70, αντίστοιχα.

Ακτινολογική ανταπόκριση

Στη μελέτη ΨΑ 3, αξιολογήθηκε ακτινολογικά η αναστολή της εξέλιξης της δομικής καταστροφής και αποτυπώθηκε στο τροποποιημένο Total Sharp Score (mTSS) και τις συνιστώσες του, τη Βαθμολογία Διάβρωσης (ES) και τη Βαθμολογία Στένωσης του Αρθρικού Διαστήματος (JSN). Ακτινογραφίες χειρών, καρπών και ποδών ελήφθησαν κατά την έναρξη της μελέτης, την εβδομάδα 16 ή/και την εβδομάδα 24 και βαθμολογήθηκαν από τουλάχιστον δύο ανεξάρτητους αξιολογητές οι οποίοι ήταν τυφλοποιημένοι ως προς την ομάδα θεραπείας και τον αριθμό της επίσκεψης. Η θεραπεία με secukinumab 150 mg και 300 mg ανέστειλε σημαντικά την εξέλιξη της περιφερικής αρθρικής καταστροφής συγκριτικά με τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο όπως αυτή μετρήθηκε από τη μεταβολή σε σχέση με την αρχική εκτίμηση στο mTSS την εβδομάδα 24 (Πίνακας 10).

Η αναστολή της εξέλιξης της δομικής καταστροφής αξιολογήθηκε επίσης στη μελέτη ΨΑ 1 τις εβδομάδες 24 και 52, συγκριτικά με την αρχική εκτίμηση. Τα δεδομένα της εβδομάδας 24 παρουσιάζονται στον Πίνακα 10.

Στη μελέτη ΨΑ 1, η αναστολή της δομικής καταστροφής διατηρήθηκε με τη θεραπεία με

secukinumab έως την εβδομάδα 52.

Στη μελέτη ΨΑ 3, το ποσοστό των ασθενών χωρίς εξέλιξη της νόσου (οριζόμενη ως μεταβολή στο mTSS ≤0,5 σε σχέση με την αρχική εκτίμηση) από την τυχαιοποίηση έως την εβδομάδα 24 ήταν 80,3%, 88,5% και 73,6% για το secukinumab 150 mg, 300 mg και το εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα. Επίδραση στην αναστολή της δομικής καταστροφής παρατηρήθηκε σε αντι-TNFα-παρθένους ασθενείς και σε ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση σε αντι-TNFα (αντι-TNFα-IR) καθώς και σε ασθενείς με ή χωρίς ταυτόχρονη θεραπεία με MTX.

Στη μελέτη ΨΑ 1, το ποσοστό των ασθενών χωρίς εξέλιξη της νόσου (οριζόμενη ως μεταβολή στο mTSS ≤0,5 από την έναρξη) από την τυχαιοποίηση έως την εβδομάδα 24 ήταν 82,3% στο secukinumab ενδοφλέβια δόση εφόδου 10 mg/kg – 150 mg υποδόρια συντήρηση και 75,7% στο εικονικό φάρμακο. Το ποσοστό των ασθενών χωρίς εξέλιξη της νόσου από την εβδομάδα 24 έως την

εβδομάδα 52 για την ενδοφλέβια δόση εφόδου secukinumab 10 mg/kg – ακολουθούμενη από 150 mg

υποδόριας θεραπείας συντήρησης και για τους ασθενείς του εικονικού φαρμάκου που άλλαξαν σε

75 mg ή 150 mg υποδορίως κάθε 4 εβδομάδες την εβδομάδα 16 ή την εβδομάδα 24 ήταν 85,7% και

86,8%, αντίστοιχα.

Αξονική προσβολή στην ΨΑ

Μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (MAXIMISE) αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα του secukinumab σε 485 ασθενείς με ΨΑ και αξονική προσβολή, οι οποίοι δεν είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με βιολογικό παράγοντα και δεν είχαν ανταποκριθεί επαρκώς σε ΜΣΑΦ. Η κύρια μεταβλητή της βελτίωσης κατά τουλάχιστον 20% στα κριτήρια Αξιολόγησης της ΣπονδυλοΑρθρίτιδας της Διεθνούς Εταιρείας (ASAS 20) την εβδομάδα 12 επιτεύχθηκε. Η θεραπεία με secukinumab 300 mg και 150 mg συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο είχε επίσης ως αποτέλεσμα μεγαλύτερη βελτίωση στα σημεία και συμπτώματα (συμπεριλαμβανομένης της μείωσης του πόνου της σπονδυλικής στήλης από την αρχική εκτίμηση) και βελτίωση στη σωματική λειτουργικότητα (βλέπε Πίνακα 11).

Βελτίωση των ASAS 20 και ASAS 40 παρατηρήθηκε σε αμφότερες τις δόσεις του secukinumab μέχρι την εβδομάδα 4 και διατηρήθηκε έως και 52 εβδομάδες.

Σωματική λειτουργικότητα και σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής

Στη μελέτη ΨA 2 και την μελέτη ΨA 3, οι ασθενείς υπό θεραπεία με secukinumab 150 mg (p=0,0555 και p<0,0001) και 300 mg (p=0,0040 και p<0,0001) εμφάνισαν βελτίωση της σωματικής λειτουργικότητας συγκριτικά με τους ασθενείς υπό θεραπεία με εικονικό φάρμακο όπως αξιολογήθηκε με το Ερωτηματολόγιο Αξιολόγησης-Δείκτης Ανικανότητας (HAQ-DI) την

εβδομάδα 24 και την εβδομάδα 16, αντίστοιχα. Βελτίωση στις βαθμολογίες HAQ-DI διαπιστώθηκε ανεξαρτήτως προηγούμενης έκθεσης σε αντι-TNFα. Παρόμοια ανταπόκριση παρατηρήθηκε στη μελέτη ΨA 1.

Οι ασθενείς υπό θεραπεία με secukinumab ανέφεραν σημαντική βελτίωση στη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής όπως αυτή μετρήθηκε με την βαθμολογία στο Σύντομο Έντυπο-36 Έρευνα Υγείας Περίληψη Σωματικών Παραμέτρων (Short Form-36 Health Survey Physical Component Summary (SF-36 PCS)) (p<0,001). Παρατηρήθηκε επίσης στατιστικά σημαντική βελτίωση που

καταδείχθηκε σε διερευνητικά καταληκτικά σημεία αξιολογημένα με τις βαθμολογίες στην Αξιολόγηση Λειτουργικότητας στη Θεραπεία Χρόνιας Νόσου – Κόπωσης (FACIT-F) για τα 150 mg και τα 300 mg συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (7,97, 5,97 έναντι 1,63, αντίστοιχα) και η βελτίωση αυτή διατηρήθηκε έως την εβδομάδα 104 στη μελέτη ΨΑ 2.

Παρόμοια ανταπόκριση παρατηρήθηκε στη μελέτη ΨΑ 1 και η αποτελεσματικότητα διατηρήθηκε έως την εβδομάδα 52.

Αξονική σπονδυλαρθρίτιδα (αξΣπΑ)

Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (ΑΣ) / Ακτινολογικά επιβεβαιωμένη αξονική σπονδυλαρθρίτιδα

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του secukinumab αξιολογήθηκαν σε 816 ασθενείς σε τρεις τυχαιοποιημένες, διπλά-τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς με ενεργό αγκυλοποιητική σπονδυλίτιτδα (ΑΣ) με Δείκτη Ενεργότητας Νόσου Αγκυλοποιητικής Σπονδυλίτιδας (BASDAI) ≥4 παρά τη θεραπεία με μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (ΜΣΑΦ), κορτικοστεροειδές ή τροποποιητικό της νόσου αντι-ρευματικό φάρμακο (DMARD). Οι ασθενείς στη μελέτη Αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας 1 (ΑΣ μελέτη 1) και στη μελέτη Αγκυλοποιητικής Σπονδυλίτιδας 2 (ΑΣ μελέτη 2) είχαν διαγνωσθεί με ΑΣ για διάμεσο χρόνο από 2,7 έως 5,8 έτη. Και για τις δύο μελέτες, το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η βελτίωση κατά τουλάχιστον 20% στα Κριτήρια Αξιολόγησης της ΣπονδυλοΑρθρίτιδας της Διεθνούς Εταιρείας (ASAS 20) την εβδομάδα 16.

Στη μελέτη Αγκυλοποιητικής Σπονδυλίτιδας 1 (ΑΣ μελέτη 1), τη μελέτη Αγκυλοποιητικής Σπονδυλίτιδας 2 (ΑΣ μελέτη 2) και στη μελέτη Αγκυλοποιητικής Σπονδυλίτιδας 3 (ΑΣ μελέτη 3) 27,0%, 38,8% και 23,5% των ασθενών, αντίστοιχα, είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με κάποιον αντι-ΤNFα παράγοντα και είχαν διακόψει τον αντι-TNFα παράγοντα είτε λόγω έλλειψης αποτελεσματικότητας ή λόγω μη ανεκτικότητας (αντι-TNFα-IR ασθενείς).

Η μελέτη ΑΣ 1 (MEASURE 1) αξιολόγησε 371 ασθενείς, εκ των οποίων 14,8% και 33,4% ελάμβαναν ταυτοχρόνως ΜΤΧ ή σουλφασαλαζίνη, αντίστοιχα. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο secukinumab έλαβαν 10 mg/kg ενδοφλέβια τις εβδομάδες 0, 2, και 4, και ακολούθως είτε 75 mg είτε 150 mg υποδόρια κάθε μήνα αρχίζοντας την εβδομάδα 8. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο εικονικό φάρμακο και δεν είχαν ανταπόκριση την εβδομάδα 16 (πρώιμη διάσωση) και όλοι οι άλλοι ασθενείς του εικονικού φαρμάκου την εβδομάδα 24 διασταυρώθηκαν για να λάβουν secukinumab (είτε 75 mg είτε 150 mg υποδόρια) και ακολούθως την ίδια δόση κάθε μήνα.

Η μελέτη ΑΣ 2 (MEASURE 2) αξιολόγησε 219 ασθενείς, εκ των οποίων 11,9% και 14,2% ελάμβαναν ταυτοχρόνως ΜΤΧ ή σουλφασαλαζίνη, αντίστοιχα. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο secukinumab έλαβαν 75 mg ή 150 mg υποδόρια τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4 και ακολούθως την ίδια δόση κάθε μήνα. Την εβδομάδα 16, οι ασθενείς που είχαν τυχαιοποιηθεί στο εικονικό φάρμακο στην έναρξη της μελέτης τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου ώστε να λάβουν secukinumab (είτε 75 mg είτε 150 mg υποδόρια) κάθε μήνα.

Η μελέτη ΑΣ 3 (MEASURE 3) αξιολόγησε 226 ασθενείς, εκ των οποίων 13,3% και 23,5% των ασθενών ελάμβαναν ταυτοχρόνως ΜΤΧ ή σουλφασαλαζίνη, αντίστοιχα. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο secukinumab έλαβαν 10 mg/kg ενδοφλέβια τις εβδομάδες 0, 2 και 4, και ακολούθως είτε 150 mg είτε 300 mg υποδόρια κάθε μήνα. Την εβδομάδα 16, οι ασθενείς που είχαν τυχαιοποιηθεί στο εικονικό φάρμακο στην έναρξη της μελέτης τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου ώστε να λάβουν secukinumab (είτε 150 mg είτε 300 mg υποδόρια) κάθε μήνα. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν ASAS 20 την εβδομάδα 16. Οι ασθενείς ήταν τυφλοποιημένοι στο θεραπευτικό σχήμα μέχρι την εβδομάδα 52 και η μελέτη συνεχίστηκε έως την εβδομάδα 156.

Σημεία και συμπτώματα:

Στη μελέτη ΑΣ 2, η θεραπεία με secukinumab 150 mg είχε ως αποτέλεσμα μεγαλύτερη βελτίωση στις παραμέτρους ενεργότητας της νόσου συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 16 (βλέπε Πίνακα 12).

Η έναρξη δράσης του secukinumab 150 mg παρατηρήθηκε ήδη από την εβδομάδα 1 για ASAS 20 και την εβδομάδα 2 για ASAS 40 (υπεροχή έναντι του εικονικού φαρμάκου) στη μελέτη ΑΣ 2.

Η ASAS 20 ανταπόκριση βελτιώθηκε την εβδομάδα 16 και στις δύο ομάδες αντι-TNFα-παρθένων ασθενών (68,2% έναντι 31,1%; p<0,05) και μη-ανταποκριθέντων στους αντι-TNFα ασθενών (50,0% έναντι 24,1%; p<0,05) για το secukinumab 150 mg συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα.

Στη μελέτη ΑΣ 1 και στη μελέτη ΑΣ 2, οι ασθενείς υπό θεραπεία με secukinumab (150 mg στη μελέτη ΑΣ 2 και τα δύο δοσολογικά σχήματα στη μελέτη ΑΣ 1) εμφάνισαν σημαντική βελτίωση στα σημεία και συμπτώματα την εβδομάδα 16, με συγκρίσιμο βαθμό ανταπόκρισης και αποτελεσματικότητα που διατηρήθηκε έως την εβδομάδα 52 και στις δύο ομάδες ασθενών, και στους αντι-TNFα παρθένους και στους μη ανταποκριθέντες στους αντι-TNFα. Στη μελέτη ΑΣ 2, μεταξύ των 72 ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν αρχικά στο secukinumab 150 mg, 61 (84,7%) ασθενείς λάμβαναν ακόμη θεραπεία την εβδομάδα 52. Από τους 72 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο secukinumab 150 mg, 45 και 35 είχαν ανταπόκριση ASAS 20/40, αντίστοιχα.

Στη μελέτη ΑΣ 3, οι ασθενείς που έλαβαν secukinumab (150 mg και 300 mg) εμφάνισαν βελτίωση στα σημεία και συμπτώματα και είχαν συγκρίσιμη ανταπόκριση αποτελεσματικότητας ανεξάρτητα από τη δόση, οι οποίες ήταν μεγαλύτερες από αυτές του εικονικού φαρμάκου την εβδομάδα 16 για το πρωτεύον καταληκτικό σημείο (ASAS 20). Συνολικά, τα ποσοστά ανταπόκρισης αποτελεσματικότητας για την ομάδα 300 mg ήταν σταθερά μεγαλύτερα σε σύγκριση με την ομάδα 150 mg στα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία. Κατά τη διάρκεια της περιόδου τυφλοποίησης, η ανταπόκριση στην ASAS 20 και ASAS 40 ήταν 69,7% και 47,6% για τα 150 mg και 74,3% και 57,4% για τα 300 mg, αντίστοιχα. Η ανταπόκριση στην ASAS 20 και ASAS 40 παρέμεινε έως την εβδομάδα 156 (69,5% και 47,6% για τα 150 mg έναντι 74,8% και 55,6% για τα 300 mg). Μεγαλύτερα ποσοστά ανταπόκρισης που ευνοούσαν τα 300 mg παρατηρήθηκαν στην ASAS μερικής ύφεσης (ASAS PR) ανταπόκριση την εβδομάδα 16 και διατηρήθηκαν έως την εβδομάδα 156. Μεγαλύτερες διαφορές στα ποσοστά ανταπόκρισης που ευνοούσαν τα 300 mg έναντι των 150 mg παρατηρήθηκαν σε anti-TNFα μη ανταποκριθέντες ασθενείς (n=36) σε σύγκριση με anti-TNFα-παρθένους ασθενείς (n=114).

Κινητικότητα της σπονδυλικής στήλης:

Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με secukinumab 150 mg εμφάνισαν βελτίωση στην κινητικότητα της σπονδυλικής στήλης όπως αυτή μετρήθηκε με την αλλαγή στον BASMI την εβδομάδα 16 από την έναρξη σε αμφότερες τις μελέτες, τη μελέτη ΑΣ 1 (-0,40 έναντι -0,12 για το εικονικό φάρμακο, p=0,0114) και τη μελέτη ΑΣ 2 (-0,51 έναντι -0,22 για το εικονικό φάρμακο, p=0,0533). Η βελτίωση αυτή διατηρήθηκε έως την εβδομάδα 52.

Σωματική λειτουργικότητα και σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής:

Στη μελέτη ΑΣ 1 και τη μελέτη 2, οι ασθενείς υπό θεραπεία με secukinumab 150 mg εμφάνισαν βελτίωση στη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής όπως αυτή μετρήθηκε με το Ερωτηματολόγιο Ποιότητας Ζωής ΑΣ (ASQoL) (p=0,001) και την SF-36 Περίληψη Σωματικών Παραμέτρων (SF- 36PCS) (p<0,001). Οι ασθενείς υπό θεραπεία με secukinumab 150 mg εμφάνισαν επίσης στατιστικά σημαντική βελτίωση στα διερευνητικά καταληκτικά σημεία της σωματικής λειτουργικότητας όπως αυτή αξιολογήθηκε με τον Δείκτη Λειτουργικότητας στην Αγκυλοποιητική Σπονδυλίτιδα Bath (BASFI) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (-2,15 έναντι -0,68) και στην κόπωση όπως αυτή εκτιμήθηκε με την κλίμακα Αξιολόγησης Λειτουργικότητας στη Θεραπεία Χρόνιας Νόσου – Κόπωσης (FACIT-F) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (8,10 έναντι 3,30). Αυτή η βελτίωση διατηρήθηκε έως την εβδομάδα 52.

Μη-ακτινολογικά επιβεβαιωμένη αξονική σπονδυλαρθρίτιδα (ΑσχΑΕ)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του secukinumab αξιολογήθηκαν σε 555 ασθενείς σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης ΙΙΙ (PREVENT), αποτελούμενη από μια βασική φάση 2-ετών και μια φάση επέκτασης 2-ετών, σε ασθενείς με ενεργό μη-ακτινολογικά επιβεβαιωμένη αξονική σπονδυλαρθρίτιδα (ΑσχΑΕ), οι οποίοι πληρούσαν τα κριτήρια κατηγοριοποίησης της Αξιολόγησης της Σπονδυλαρθρίτιδας της Διεθνούς Εταιρείας (Assessment of SpondyloΑrthritis International Society (ASAS)) για αξονική σπονδυλαρθρίτιδα (αξΣπΑ) χωρίς ακτινολογικές ενδείξεις μεταβολών στις ιερολαγόνιες αρθρώσεις που θα πληρούσαν τα τροποποιημένα κριτήρια της Νέας Υόρκης για αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (ΑΣ). Οι ασθενείς που εντάχθηκαν είχαν ενεργό νόσο, οριζόμενη ως Δείκτης Ενεργότητας Αγκυλοποιητικής Σπονδυλίτιδας του Bath (BASDAI) ≥4, Οπτική Αναλογική Κλίμακα (VAS) για συνολική οσφυαλγία ≥40 (σε μια κλίμακα 0-100 mm), παρά την παρούσα ή προηγούμενη θεραπεία με μη-στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) και αυξημένη C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) ή/και με ένδειξη ιερολαγονίτιδας στη μαγνητική τομογραφία (MRI). Οι ασθενείς σε αυτή τη μελέτη είχαν διάγνωση αξΣπΑ κατά μέσο όρο επί 2,1 έως 3,0 έτη και το 54% των συμμετεχόντων στη μελέτη ήταν γυναίκες.

Στη μελέτη PREVENT, ποσοστό 9,7% των ασθενών είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με κάποιον αντι-TNFα παράγοντα και διέκοψαν τον αντι-TNFα παράγοντα λόγω είτε έλλειψης αποτελεσματικότητας είτε μη ανοχής (ασθενείς αντι-TNFα-IR).

Στη μελέτη PREVENT, ποσοστό 9,9% και 14,8% των ασθενών ελάμβαναν ταυτόχρονα μεθοτρεξάτη (ΜΤΧ) ή σουλφασαλαζίνη, αντίστοιχα. Κατά την διπλά-τυφλή περίοδο, οι ασθενείς ελάμβαναν είτε εικονικό φάρμακο είτε secukinumab επί 52 εβδομάδες. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο secukinumab έλαβαν 150 mg υποδόρια τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4 και στη συνέχεια την ίδια δόση κάθε μήνα ή μία ένεση secukinumab 150 mg μία φορά το μήνα. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν τουλάχιστον 40% βελτίωση στην Αξιολόγηση της ΣπονδυλοΑρθρίτιδας της Διεθνούς Εταιρείας (ASAS 40) την Εβδομάδα 16 σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη αντι-TNFα θεραπεία.

Σημεία και συμπτώματα:

Στη μελέτη PREVENT, η θεραπεία με secukinumab 150 mg είχε ως αποτέλεσμα σημαντικές βελτιώσεις στις μετρήσεις της ενεργότητας της νόσου συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 16. Αυτές οι μετρήσεις περιελάμβαναν ανταπόκριση ASAS 40, ASAS 5/6, βαθμολογία BASDAI, BASDAI 50, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη υψηλής ευαισθησίας (hsCRP), ASAS 20 και μερική ύφεση κατά ASAS έναντι του εικονικού φαρμάκου (Πίνακας 13). Η ανταπόκριση διατηρήθηκε έως την εβδομάδα 52.

Η έναρξη της δράσης του secukinumab 150 mg παρατηρήθηκε ήδη από την εβδομάδα 3 για το ASAS 40 σε αντι-TNFα παρθένους ασθενείς (υπεροχή έναντι του εικονικού φαρμάκου) στη μελέτη PREVENT. Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση ASAS 40 ανά επίσκεψη, σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη αντι-TNFα θεραπεία, εμφανίζεται στο Διάγραμμα 3.

Ποσοστό ανταποκριθέν των ασθενών

Χρόνος (Εβδομάδες)

Secukinumab 150 mg Δόση Εικονικό φάρμακο

Οι ανταποκρίσεις ASAS 40 βελτιώθηκαν επίσης την εβδομάδα 16 σε αντι-TNFα-IR ασθενείς υπό

secukinumab 150 mg συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο.

Σωματική λειτουργικότητα και σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής:

Οι ασθενείς υπό θεραπεία με secukinumab 150 mg εμφάνισαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις έως την εβδομάδα 16 συγκριτικά με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο όσον αφορά την σωματική λειτουργικότητα όπως αυτή αξιολογείται με το BASFI (εβδομάδα 16: -1,75 έναντι -1,01, p<0.05). Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με secukinumab ανέφεραν σημαντικές βελτιώσεις συγκριτικά με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο έως την εβδομάδα 16 στη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής όπως αυτή μετριέται με την ASQoL (LS μέση μεταβολή: εβδομάδα 16: -3,45 έναντι -1,84, p<0,05) και την SF-36 Περίληψη Σωματικών Παραμέτρων (SF-36 PCS) (LS μέση μεταβολή, εβδομάδα 16: 5,71 έναντι 2,93, p<0,05). Οι βελτιώσεις αυτές διατηρήθηκαν έως την εβδομάδα 52.

Κινητικότητα σπονδυλικής στήλης:

Η κινητικότητα της σπονδυλικής στήλης αξιολογήθηκε βάσει του BASMI έως την εβδομάδα 16. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με secukinumab παρατηρήθηκαν αριθμητικά μεγαλύτερες βελτιώσεις συγκριτικά με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο τις εβδομάδες 4, 8, 12 και 16.

Αναστολή της φλεγμονής στη μαγνητική τομογραφία (MRI):

Τα σημεία της φλεγμονής αξιολογήθηκαν με MRI κατά την έναρξη και την εβδομάδα 16 και εκφράστηκαν ως μεταβολή από την έναρξη της βαθμολογίας του οιδήματος της άρθρωσης-Berlin SI για τις ιερολαγόνιες αρθρώσεις και της βαθμολογίας ASspiMRI-a και Berlin spine για την σπονδυλική στήλη. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με secukinumab παρατηρήθηκε αναστολή των σημείων της φλεγμονής τόσο στις ιερολαγόνιες αρθρώσεις όσο και στη σπονδυλική στήλη. Η μέση μεταβολή από την έναρξη της βαθμολογίας του οιδήματος των αρθρώσεων-Berlin SI ήταν -1,68 για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με secukinumab 150 mg (n=180) έναντι -0,39 για τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (n=174) (p<0,05).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Παιδιατρική ψωρίαση κατά πλάκας

Το secukinumab έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τα σημεία και συμπτώματα, και την ποιότητα ζωής τη σχετιζόμενη με την υγεία σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 ετών και άνω με ψωρίαση κατά πλάκας (βλέπε Πίνακες 15 και 17).

Σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του secukinumab αξιολογήθηκαν σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή μελέτη φάσης III, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και ετανερσέπτη, σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας από 6 έως <18 ετών με σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας, όπως αυτή ορίζεται βάσει της βαθμολογίας PASI ≥20, της βαθμολογίας 4 του IGA mod 2011, και της συμμετοχής BSA ≥10%, οι οποίοι ήταν υποψήφιοι για συστηματική θεραπεία. Περίπου 43% των ασθενών είχαν προηγουμένως εκτεθεί σε φωτοθεραπεία, 53% σε συμβατική συστηματική θεραπεία, 3% σε βιολογικούς παράγοντες και 9% είχαν ταυτόχρονα ψωριασική αρθρίτιδα.

Η μελέτη της παιδιατρικής ψωρίασης 1 αξιολόγησε 162 ασθενείς οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λάβουν χαμηλή δόση secukinumab (75 mg για σωματικό βάρος <50 kg ή 150 mg για σωματικό βάρος

≥50 kg), υψηλή δόση secukinumab (75 mg για σωματικό βάρος <25 kg, 150 mg για σωματικό βάρος μεταξύ ≥25 kg και <50 kg, ή 300 mg για σωματικό βάρος ≥50 kg) ή εικονικό φάρμακο τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4 και ακολούθως την ίδια δόση ανά 4 εβδομάδες ή ετανερσέπτη. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στην ετανερσέπτη λάμβαναν 0,8 mg/kg εβδομαδιαίως (έως 50 mg κατά

μέγιστο). Η κατανομή των ασθενών κατά βάρος και ηλικία κατά την τυχαιοποίηση περιγράφεται στον Πίνακα 14.

Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λάβουν εικονικό φάρμακο και οι οποίοι ήταν μη- ανταποκριθέντες την εβδομάδα 12 άλλαξαν σε ομάδα secukinumab είτε χαμηλής είτε υψηλής δόσης (ομάδα στην οποία η δόση καθορίστηκε με βάση το σωματικό βάρος) και έλαβαν το υπό μελέτη φάρμακο τις εβδομάδες 12, 13, 14 και 15, και ακολούθως την ίδια δόση ανά 4 εβδομάδες αρχίζοντας την εβδομάδα 16. Τα άλλα κύρια καταληκτικά σημεία ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση PASI 75 και ανταπόκριση IGA mod 2011 «καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό» (0 ή 1) την εβδομάδα 12.

Κατά την περίοδο των 12 εβδομάδων του ελέγχου με εικονικό φάρμακο, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χαμηλής και της υψηλής δόσης του secukinumab ήταν συγκρίσιμες όσον αφορά τα άλλα κύρια καταληκτικά σημεία. Οι εκτιμώμενοι λόγοι πιθανοτήτων υπέρ αμφοτέρων των δόσεων του secukinumab ήταν στατιστικά σημαντικοί τόσο για την ανταπόκριση PASI 75 όσο και για την ανταπόκριση IGA mod 2011 0 ή 1.

Όλοι οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια επί

52 εβδομάδες μετά την πρώτη χορήγηση. Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταποκρίσεις PASI 75 και IGA mod 2011 «καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό» (0 ή 1) έδειξε διαχωρισμό μεταξύ των ομάδων θεραπείας με secukinumab και εικονικού φαρμάκου κατά την πρώτη επίσκεψη μετά την έναρξη της μελέτης, την εβδομάδα 4, με την διαφορά να γίνεται πιο εμφανής την εβδομάδα 12. Η ανταπόκριση διατηρήθηκε καθόλη τη διάρκεια της περιόδου των 52 εβδομάδων (βλέπε Πίνακα 15). Η βελτίωση των ποσοστών ανταπόκρισης PASI 50, 90, 100 και οι βαθμολογίες 0 ή 1 του Δείκτη Ποιότητας Ζωής Παιδικής Δερματολογίας (CDLQI) επίσης διατηρήθηκαν καθόλη τη διάρκεια της περιόδου των

52 εβδομάδων.

Επιπλέον, τα ποσοστά ανταπόκρισης PASI 75, IGA 0 ή 1, PASI 90 τις εβδομάδες 12 και 52 για αμφότερες τις ομάδες της χαμηλής και της υψηλής δόσης secukinumab ήταν υψηλότερα από τα ποσοστά που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ετανερσέπτη (βλέπε Πίνακα 15).

Μετά από την εβδομάδα 12, οι αποτελεσματικότητες αμφοτέρων των δόσεων του secukinumab, της χαμηλής και της υψηλής, ήταν συγκρίσιμες παρότι η αποτελεσματικότητα της υψηλής δόσης ήταν μεγαλύτερη για τους ασθενείς ≥50 kg. Τα προφίλ ασφάλειας της χαμηλής δόσης και της υψηλής δόσης ήταν συγκρίσιμα και συνεπή με το προφίλ ασφάλειας σε ενήλικες.

Υψηλότερο ποσοστό παιδιατρικών ασθενών που έλαβαν θεραπεία με secukinumab ανέφεραν βελτίωση της ποιότητας ζωής της σχετιζόμενης με την υγεία, όπως αυτή υπολογίζεται από βαθμολογία 0 ή 1 στην κλίμακα CDLQI, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 12 (χαμηλή δόση 44,7%, υψηλή δόση 50%, εικονικό φάρμακο 15%). Διαχρονικά έως και συμπεριλαμβανομένης της εβδομάδας 52 οι ομάδες και των δύο των δόσεων του secukinumab βρίσκονταν αριθμητικά υψηλότερα από την ομάδα της ετανερσέπτης (χαμηλή δόση 60,6%, υψηλή δόση 66,7%, ετανερσέπτη 44,4%).

Μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση

Το secukinumab προβλέπεται να είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία παιδιατρικών ασθενών με μέτρια ψωρίαση κατά πλάκας με βάση την αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα και την σχέση έκθεσης ανταπόκρισης σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας και τις ομοιότητες στην πορεία της νόσου, την παθοφυσιολογία και την επίδραση του φαρμάκου σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με ίδια επίπεδα έκθεσης.

Επιπλέον, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του secukinumab αξιολογήθηκαν σε μια πολυκεντρική μελέτη φάσεως III, ανοιχτού σχεδιασμού, δύο σκελών, παράλληλων ομάδων σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας από 6 έως <18 ετών με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας, όπως αυτή ορίζεται με βάση τη βαθμολογία PASI ≥12, τη βαθμολογία IGA mod 2011 ≥3, και τη συμμετοχή BSA ≥10%, οι οποίοι ήταν υποψήφιοι για συστηματική θεραπεία.

Η μελέτη παιδιατρικής ψωρίασης 2 αξιολόγησε 84 ασθενείς οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λάβουν χαμηλή δόση secukinumab (75 mg για σωματικό βάρος <50 kg ή 150 mg για σωματικό βάρος

≥50 kg) ή υψηλή δόση secukinumab (75 mg για σωματικό βάρος <25 kg, 150 mg για σωματικό βάρος μεταξύ ≥25 kg και <50 kg, ή 300 mg για σωματικό βάρος ≥50 kg) τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4, και ακολούθως την ίδια δόση ανά 4 εβδομάδες. Η κατανομή των ασθενών κατά βάρος και ηλικία κατά την τυχαιοποίηση περιγράφεται στον Πίνακα 16.

Τα άλλα κύρια καταληκτικά σημεία ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση PASI

75 και ανταπόκριση IGA mod 2011 «καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό» (0 ή 1) την εβδομάδα 12.

Οι αποτελεσματικότητες αμφοτέρων των δόσεων του secukinumab, της χαμηλής και της υψηλής, ήταν συγκρίσιμες και επέδειξαν στατιστικά σημαντική βελτίωση συγκριτικά με τα ιστορικά δεδομένα του εικονικού φαρμάκου στα άλλα κύρια καταληκτικά σημεία. Η εκτιμώμενη εκ των υστέρων πιθανότητα ενός θετικού θεραπευτικού αποτελέσματος ήταν 100%.

Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για την αποτελεσματικότητα για διάστημα 52 εβδομάδων μετά την πρώτη χορήγηση. Αποτελεσματικότητα (οριζόμενη ως ανταπόκριση PASI 75 και IGA mod 2011

«καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό» [0 ή 1]) παρατηρήθηκε ήδη από την πρώτη επίσκεψη μετά την έναρξη, την εβδομάδα 2, και το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση PASI 75 και IGA mod 2011

«καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό» (0 ή 1) αυξανόταν έως την εβδομάδα 24 και διατηρήθηκε μέχρι την εβδομάδα 52. Βελτιώσεις στο PASI 90 και το PASI 100 παρατηρήθηκαν επίσης την εβδομάδα 12, αυξάνονταν έως την εβδομάδα 24 και διατηρήθηκαν μέχρι την εβδομάδα 52 (βλέπε Πίνακα 17).

Τα προφίλ ασφάλειας της χαμηλής δόσης και της υψηλής δόσης ήταν συγκρίσιμα και συνεπή με το προφίλ ασφάλειας σε ενήλικες.

Αυτά τα αποτελέσματα στον πληθυσμό της παιδιατρικής μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας επιβεβαίωσαν τις προγνωστικές παραδοχές βάσει της σχέσης αποτελεσματικότητας και ανταπόκρισης στην έκθεση σε ενήλικες ασθενείς, που αναφέρθηκε παραπάνω.

Στην ομάδα της χαμηλής δόσης, 50% και 70,7% των ασθενών πέτυχαν βαθμολογία 0 ή 1 στην κλίμακα CDLQI τις εβδομάδες 12 και 52, αντίστοιχα. Στην ομάδα της υψηλής δόσης, 61,9% και 70,3% πέτυχαν βαθμολογία 0 ή 1 στην κλίμακα CDLQI τις εβδομάδες 12 και 52, αντίστοιχα.

Νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα (ΝΙΑ)

Αρθρίτιδα σχετιζόμενη με ενθεσίτιδα (ΑΣΕ) και νεανική ψωριασική αρθρίτιδα (ΝΨΑ)

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του secukinumab αξιολογήθηκαν σε 86 ασθενείς σε μια μελέτη 3-μερών, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, καθοδηγούμενη από συμβάν, τυχαιοποιημένη, φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς ηλικίας 2 έως <18 ετών με ενεργό ΑΣΕ ή ΝΨΑ όπως διαγνώσθηκε με βάση τα αναθεωρημένα κριτήρια ταξινόμησης της ΝΙΑ της Διεθνούς Ένωσης Εταιρειών Ρευματολογίας (ILAR). H μελέτη περιελάμβανε ένα μέρος ανοιχτής επισήμανσης (Μέρος 1) όπου όλοι οι ασθενείς ελάμβαναν secukinumab μέχρι την εβδομάδα 12. Οι ασθενείς που εμφάνιζαν ανταπόκριση JIA ACR 30 την εβδομάδα 12 εισήλθαν στο Μέρος 2, την διπλά-τυφλή φάση και τυχαιοποιήθηκαν 1:1 είτε να συνεχίσουν τη θεραπεία με secukinumab είτε να αρχίσουν θεραπεία με εικονικό φάρμακο (τυχαιοποιημένη απόσυρση) μέχρι την εβδομάδα 104 ή μέχρι να εμφανισθεί υποτροπή. Οι ασθενείς που εμφάνισαν υποτροπή εισήλθαν σε ανοιχτής-επισήμανσης θεραπεία με secukinumab μέχρι την εβδομάδα 104 (Μέρος 3).

Κατά την έναρξη της μελέτης οι υποκατηγορίες των ασθενών με ΝΙΑ ήταν: 60,5% ΑΣΕ και 39,5% ΝΨΑ, οι οποίοι είτε είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση είτε δεν ανέχονταν ≥1 νοσοτροποποιητικά αντιρευματικά φάρμακα (DMARDs) και ≥1 μη-στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (NSAIDs). Κατά την έναρξη της μελέτης, αναφέρθηκε χρήση MTX στο 65,1% των ασθενών, (63,5% [33/52] των ασθενών με ΑΣΕ και 67,6% [23/34] των ασθενών με ΝΨΑ). 12 από τους 52 ασθενείς με ΑΣΕ ελάμβαναν ταυτόχρομα θεραπεία με σουλφασαλαζίνη (23,1%). Στους ασθενείς με σωματικό βάρος κατά την έναρξη της μελέτης <50 kg (n=30) χορηγήθηκε δόση 75 mg και στους ασθενείς με σωματικό βάρος ≥50 kg (n=56) χορηγήθηκε δόση 150 mg. Η ηλικία κατά την έναρξη της μελέτης κυμαινόταν από 2 έως 17 έτη, με 3 ασθενείς μεταξύ 2 και <6 ετών, 22 ασθενείς 6 έως <12 ετών και 61 ασθενείς 12 έως <18 ετών. Κατά την έναρξη της μελέτης ο Δείκτης Δραστηριότητας της Νεανικής Αρθρίτιδας με Βαθμολόγηση (JADAS)-27 ήταν 15,1 (SD:7,1).

Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν ο χρόνος έως την υποτροπή κατά την περίοδο της τυχαιοποιημένης απόσυρσης (Μέρος 2). Υποτροπή της νόσου ορίστηκε ως η επιδείνωση ≥30% σε τουλάχιστον τρία από τα έξι κριτήρια ανταπόκρισης JIA ACR και βελτίωση ≥30% σε όχι περισσότερα από ένα στα έξι κριτήρια αποτελεσματικότητας JIA ACR και τουλάχιστον δύο αρθρώσεις με ενεργό αρθρίτιδα.

Στο τέλος του Μέρους 1, 75 από τους 86 (87,2%) ασθενείς εμφάνισαν ανταπόκριση JIA ACR 30 και εισήλθαν στο Μέρος 2.

Η μελέτη πέτυχε το κύριο καταληκτικό σημείο της αποδεικνύοντας στατιστικά σημαντική επιμήκυνση του χρόνου έως την υποτροπή της νόσου σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με secukinumab συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο στο Μέρος 2. Ο κίνδυνος υποτροπής μειώθηκε κατά 72% για τους ασθενείς υπό θεραπεία με secukinumab συγκριτικά με τους ασθενείς σε εικονικό φάρμακο στο Μέρος 2 (Αναλογία κινδύνου=0,28, 95% CI: 0,13 έως 0,63, p<0,001) (Διάγραμμα 4 και Πίνακας 18). Κατά το Μέρος 2, συνολικά 21 ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου εμφάνισαν συμβάν υποτροπής (11 ΝΨΑ και 10 ΑΣΕ) συγκριτικά με 10 ασθενείς στην ομάδα του secukinumab (4 ΝΨΑ και 6 ΑΣΕ).

Ποσοστό ασθενών με υποτροπή της νόσου (%)

Χρόνος (ημέρες)

Secukinumab ------ Εικονικό φάρμακο στο Μέρος 2 + Αποκλεισμένοι

Αριθμός ασθενών σε κίνδυνο

Στο Μέρος 1 ανοιχτής-επισήμανσης, όλοι οι ασθενείς ελάμβαναν secukinumab έως την εβδομάδα 12. Την εβδομάδα 12, 83,7%, 67,4%, και 38,4% των παιδιών εμφάνισαν ανταπόκριση JIA ACR 50, 70 και 90, αντίστοιχα (Διάγραμμα 5). Η έναρξη της δράσης του secukinumab διαπιστώθηκε ήδη από την εβδομάδα 1. Την εβδομάδα 12 η βαθμολογία JADAS-27 ήταν 4,64 (SD:4,73) και η μέση μείωση από την αρχική τιμή στη βαθμολογία JADAS-27 ήταν -10,487 (SD:7,23).

Ποσοστό ανταποκριθέντων

Χρόνος (εβδομάδες)

*καταλογισμός μη-ανταποκριθέντων χρησιμοποιήθηκε στον χειρισμό των τιμών που έλειπαν

Τα δεδομένα της ηλικιακής ομάδας 2 έως <6 ετών ήταν μη καταληκτικά λόγω του μικρού αριθμού ασθενών ηλικίας κάτω των 6 ετών που συμμετείχαν στη μελέτη.

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Cosentyx σε παιδιατρικούς ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας ηλικίας από τη γέννηση έως κάτω των 6 ετών και σε παιδιατρικούς ασθενείς με χρόνια ιδιοπαθή αρθρίτιδα ηλικίας από τη γέννηση έως κάτω των 2 ετών (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Οι περισσότερες φαρμακοκινητικές ιδιότητες που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας, ψωριασική αρθρίτιδα και αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα ήταν παρόμοιες.

Απορρόφηση

Μετά από μια εφάπαξ υποδόρια δόση 300 mg σε υγρή μορφή σε υγιείς εθελοντές, επετεύχθησαν μέγιστες συγκεντρώσεις secukinumab στον ορό της τάξεως των 43,2±10,4 μg/ml σε διάστημα μεταξύ 2 και 14 ημερών μετά τη δόση.

Με βάση την φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, μετά από μια εφάπαξ υποδόρια δόση είτε 150 mg είτε 300 mg σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας, το secukinumab έφτασε σε μέγιστες συγκεντρώσεις ορού 13,7±4,8 µg/ml ή 27,3±9,5 µg/ml, αντίστοιχα, σε διάστημα μεταξύ 5 και

6 ημερών μετά τη δόση.

Μετά από την αρχική εβδομαδιαία δοσολογία στη διάρκεια του πρώτου μήνα, ο χρόνος έως την επίτευξη μέγιστης συγκέντρωσης ήταν μεταξύ 31 και 34 ημέρες με βάση την φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού.

Με βάση τα δεδομένα προσομοίωσης, οι μέγιστες συγκεντρώσεις σε σταθερή κατάσταση (Cmax,ss) μετά από υποδόρια χορήγηση 150 mg ή 300 mg ήταν 27,6 µg/ml και 55,2 µg/ml, αντίστοιχα. Η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού υποδηλώνει ότι επιτυγχάνεται σταθερή κατάσταση μετά από 20 εβδομάδες με μηνιαία δοσολογικά σχήματα.

Συγκριτικά με την έκθεση μετά από εφάπαξ δόση, η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού έδειξε ότι οι ασθενείς εμφάνισαν διπλασιασμό των μέγιστων συγκεντρώσεων ορού και της περιοχής κάτω από την καμπύλη (AUC) μετά από επαναλαμβανόμενη μηνιαία δοσολογία κατά την περίοδο της θεραπείας συντήρησης.

Η ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού έδειξε ότι το secukinumab απορροφήθηκε με μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 73% στους ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας. Σε όλες τις μελέτες, υπολογίσθηκαν τιμές απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας μεταξύ 60 και 77%.

Η βιοδιαθεσιμότητα του secukinumab σε ασθενείς με ΨΑ ήταν 85% με βάση το πληθυσμιακό φαρμακοκινητικό μοντέλο.

Μετά από μια εφάπαξ υποδόρια ένεση των 300 mg ενέσιμου διαλύματος σε προγεμισμένη σύριγγα σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας, η συστηματική έκθεση στο secukinumab ήταν παρόμοια με αυτήν που είχε προηγουμένως παρατηρηθεί με δύο ενέσεις των 150 mg.

Μετά από υποδόρια χορήγηση 300 mg τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4, και στη συνέχεια 300 mg ανά

2 εβδομάδες, η μέση ± SD ελάχιστη συγκέντρωση σταθερής κατάστασης του secukinumab την εβδομάδα 16 ήταν περίπου 55,1±26,7 µg/ml και 58,1±30,1 µg/ml στη μελέτη ΔΙ 1 και τη μελέτη ΔΙ 2, αντίστοιχα.

Κατανομή

Ο μέσος όγκος κατανομής κατά την τελική φάση (Vz) μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση κυμαινόταν από 7,10 έως 8,60 λίτρα στους ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας, υποδηλώνοντας ότι το secukinumab υφίσταται περιορισμένη κατανομή στα περιφερειακά διαμερίσματα.

Βιομετασχηματισμός

Η απομάκρυνση της πλειονότητας της IgG συντελείται μέσω ενδοκυττάριου καταβολισμού, μετά από ενδοκυττάρωση υγρής φάσης ή μεσολαβούμενη από υποδοχέα.

Αποβολή

Η μέση συστηματική κάθαρση (CL) μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας κυμαινόταν από 0,13 έως 0,36 l/ημέρα. Σε μία ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού, η μέση συστηματική κάθαρση (CL) ήταν 0,19 l/ημέρα σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας. Η CL δεν επηρεάστηκε από το φύλο. Η κάθαρση ήταν δοσοεξαρτώμενη και χρονοεξαρτώμενη.

Η μέση ημίσεια ζωή αποβολής, όπως εκτιμάται από τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, ήταν 27 ημέρες σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας, με εύρος από 18 έως 46 ημέρες σε όλες τις μελέτες ψωρίασης με ενδοφλέβια χορήγηση.

Σε μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, η μέση συστηματική κάθαρση (CL) μετά από υποδόρια χορήγηση 300 mg τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4, και στη συνέχεια 300 mg ανά 2 εβδομάδες σε ασθενείς με διαπυητική ιδρωταδενίτιδα ήταν 0,26 l/ημέρα.

Η μέση ημίσεια-ζωή αποβολής, όπως εκτιμάται από τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, ήταν

23 ημέρες σε ασθενείς με διαπυητική ιδρωταδενίτιδα. Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η φαρμακοκινητική της εφάπαξ και των πολλαπλών δόσεων του secukinumab σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας προσδιορίστηκε σε αρκετές μελέτες με ενδοφλέβιες δόσεις, οι οποίες κυμαίνονταν από 1x 0,3 mg/kg έως 3x 10 mg/kg και με υποδόριες δόσεις, οι οποίες κυμαίνονταν από 1x 25 mg έως πολλαπλές δόσεις των 300 mg. Η έκθεση ήταν ανάλογη της δόσης σε όλα τα δοσολογικά σχήματα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Βάσει της φαρμακοκινητικής ανάλυσης πληθυσμού σε περιορισμένο αριθμό ηλικιωμένων ασθενών (n=71 για την ηλικία ≥65 ετών και n=7 για την ηλικία ≥75 ετών), η κάθαρση σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε ασθενείς κάτω των 65 ετών ήταν παρόμοια.

Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία

Δεν είναι διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα από ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Η νεφρική αποβολή του αμετάβλητου secukinumab, ενός μονοκλωνικού αντισώματος IgG, αναμένεται να είναι χαμηλή και ήσσονος σημασίας. Οι IgG αποβάλλονται κυρίως μέσω καταβολισμού και η ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάζει την κάθαρση του secukinumab.

Επίδραση του βάρους στην φαρμακοκινητική

Η κάθαρση και ο όγκος κατανομής του secukinumab αυξάνονται με την αύξηση του σωματικού βάρους.

Παιδιατρικός πληθυσμός Ψωρίαση κατά πλάκας

Στην δεξαμενή των δύο παιδιατρικών μελετών, χορηγήθηκε secukinumab σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας (ηλικίας 6 έως κάτω των 18 ετών) στο συνιστώμενο παιδιατρικό δοσολογικό σχήμα. Την εβδομάδα 24, οι ασθενείς βάρους ≥25 και <50 kg είχαν μέση ± SD τιμή ελάχιστης συγκέντρωσης σε σταθερή κατάσταση 19,8 ± 6,96 µg/ml (n=24) μετά από 75 mg secukinumab και οι ασθενείς βάρους ≥50 kg είχαν μέση ± SD τιμή ελάχιστης συγκέντρωσης

27,3 ± 10,1 µg/ml (n=36) μετά από δόση 150 mg secukinumab. Η μέση ± SD τιμή ελάχιστης συγκέντρωσης σε σταθερή κατάσταση σε ασθενείς βάρους <25 kg (n=8) ήταν 32,6 ± 10,8 µg/ml την εβδομάδα 24 μετά από δόση 75 mg.

Νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα

Σε μια παιδιατρική μελέτη, σε ασθενείς με ΑΣΕ και ΝΨΑ (ηλικίας 2 έως κάτω των 18 ετών) χορηγήθηκε secukinumab στο συνιστώμενο παιδιατρικό δοσολογικό σχήμα. Την εβδομάδα 24, οι ασθενείς με σωματικό βάρος <50 kg, και με βάρος ≥50 kg είχαν μέση ± SD ελάχιστη συγκέντρωση σταθερής κατάστασης 25,2±5,45 µg/ml (n=10) και 27,9±9,57 µg/ml (n=19), αντίστοιχα.

Τρεχαλόζη διϋδρική Ιστιδίνη

Ιστιδίνη υδροχλωρική μονοϋδρική Μμεθειονίνη

Πολυσορβικό 80 Ύδωρ για ενέσιμα

Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

1. χρόνια

   Εάν παραστεί ανάγκη, το Cosentyx μπορεί να φυλαχθεί εκτός ψυγείου για ένα μόνο διάστημα έως

   4 ημερών σε θερμοκρασία δωματίου, όχι πάνω από 30°C.

Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C - 8°C). Μην καταψύχετε.

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύονται από το φως.

Cosentyx 150 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Το Cosentyx 150 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα διατίθεται σε γυάλινη προγεμισμένη σύριγγα του 1 ml με βρωμοβουτυλικό ελαστικό πώμα εισχώρησης εμβόλου επικαλυμμένο με σιλικόνη, βελόνα 27G x ½″ και σκληρό κάλυμμα βελόνας από ελαστικό στυρολίου βουταδιενίου συναρμολογημένη σε ένα αυτόματο προστατευτικό βελόνας από πολυκαρβονικό.

Το Cosentyx 150 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα διατίθεται σε μονές συσκευασίες που περιέχουν 1 ή 2 προγεμισμένες σύριγγες και σε πολυσυσκευασίες που περιέχουν 6 (3 συσκευασίες των 2) προγεμισμένες σύριγγες.

Cosentyx 300 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Το Cosentyx 300 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα διατίθεται σε γυάλινη προγεμισμένη σύριγγα των 2,25 ml με βρωμοβουτυλικό ελαστικό πώμα εισχώρησης εμβόλου επικαλυμμένο με σιλικόνη, προσαρμοσμένη βελόνα 27G x ½″ και σκληρό κάλυμμα βελόνας από συνθετικό ελαστικό πολυισοπρενίου συναρμολογημένη σε ένα αυτόματο προστατευτικό βελόνας από πολυκαρβονικό.

Το Cosentyx 300 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα διατίθεται σε συσκευασίες μονάδων που περιέχουν 1 προγεμισμένη σύριγγα και σε πολυσυσκευασίες που περιέχουν 3 (3 συσκευασίες της 1) προγεμισμένες σύριγγες.

Cosentyx 150 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας

Το Cosentyx 150 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη πένα διατίθεται σε προγεμισμένη σύριγγα μίας χρήσεως συναρμολογημένη σε μια πένα τριγωνικού σχήματος με διαφανές παράθυρο και ετικέτα. Η προγεμισμένη σύριγγα στο εσωτερικό της πένας είναι μια γυάλινη σύριγγα του 1 ml με βρωμοβουτυλικό ελαστικό πώμα εισχώρησης εμβόλου επικαλυμμένο με σιλικόνη, προσαρμοσμένη βελόνα 27G x ½″ και σκληρό κάλυμμα βελόνας από ελαστικό στυρολίου βουταδιενίου.

Το Cosentyx 150 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη πένα διατίθεται σε συσκευασίες μονάδων που περιέχουν 1 ή 2 προγεμισμένες πένες και σε πολυσυσκευασίες που περιέχουν 6 (3 συσκευασίες των 2) προγεμισμένες πένες.

Cosentyx 300 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας

Το Cosentyx 300 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη πένα διατίθεται σε προγεμισμένη σύριγγα μίας χρήσεως συναρμολογημένη σε μια πένα τετραγωνικού σχήματος με διαφανές παράθυρο και ετικέτα. Η προγεμισμένη σύριγγα στο εσωτερικό της πένας είναι μια γυάλινη σύριγγα των 2,25 ml με βρωμοβουτυλικό ελαστικό πώμα εισχώρησης εμβόλου επικαλυμμένο με σιλικόνη, προσαρμοσμένη βελόνα 27G x ½″ και σκληρό κάλυμμα βελόνας από συνθετικό ελαστικό πολυισοπρενίου.

Το Cosentyx 300 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη πένα διατίθεται σε συσκευασίες μονάδων που περιέχουν 1 προγεμισμένη πένα και σε πολυσυσκευασίες που περιέχουν 3 (3 συσκευασίες της 1) προγεμισμένες πένες.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

και άλλος χειρισμός

Cosentyx 150 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Το Cosentyx 150 mg ενέσιμο διάλυμα διατίθεται σε προγεμισμένη σύριγγα μίας χρήσης για ατομική χρήση. Η σύριγγα πρέπει να βγαίνει από το ψυγείο 20 λεπτά πριν από την ένεση προκειμένου να έλθει σε θερμοκρασία δωματίου.

Cosentyx 300 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Το Cosentyx 300 mg ενέσιμο διάλυμα διατίθεται σε προγεμισμένη σύριγγα μίας χρήσης για ατομική χρήση. Η σύριγγα πρέπει να βγαίνει από το ψυγείο 30-45 λεπτά πριν από την ένεση προκειμένου να έλθει σε θερμοκρασία δωματίου.

Cosentyx 150 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας

Το Cosentyx 150 mg ενέσιμο διάλυμα διατίθεται σε προγεμισμένη πένα μίας χρήσης για ατομική χρήση. Η πένα πρέπει να βγαίνει από το ψυγείο 20 λεπτά πριν από την ένεση προκειμένου να έλθει σε θερμοκρασία δωματίου.

Cosentyx 300 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας

Το Cosentyx 300 mg ενέσιμο διάλυμα διατίθεται σε προγεμισμένη πένα μίας χρήσης για ατομική χρήση. Η πένα πρέπει να βγαίνει από το ψυγείο 30-45 λεπτά πριν από την ένεση προκειμένου να έλθει σε θερμοκρασία δωματίου.

Πριν από τη χρήση συνιστάται ο οπτικός έλεγχος της προγεμισμένης σύριγγας ή της προγεμισμένης πένας. Το υγρό πρέπει να είναι διαυγές. Το χρώμα του μπορεί να κυμαίνεται από άχρωμο σε ελαφρώς κίτρινο. Μπορεί να δείτε μία μικρή φυσαλίδα αέρα, κάτι που είναι φυσιολογικό. Να μην χρησιμοποιείται εάν το υγρό περιέχει ευδιάκριτα σωματίδια, είναι θολό ή ευκρινώς καφέ.

Λεπτομερείς οδηγίες σχετικά με τη χρήση παρέχονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης.

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.