ITRAZOL NEW PS.OR.SUS 10MG/ML

Γυναικολογικές ενδείξεις:

α) οξεία αιδοιοκολπική καντιντίαση, ως εναλλακτική της τοπικής θεραπείας

β) υποτροπιάζουσα αιδιοκολπική καντιντίαση, ως εναλλακτική της τοπικής θεραπείας, εφόσον έχει επιβεβαιωθεί με καλλιέργεια (συχνά είναι μη λοιμώδους αιτιολογίας, αλλά αλλεργική ή εξ υπερευαισθησίας).

Δερματολογικές / Βλεννογονικές / Οφθαλμολογικές ενδείξεις:

• Ως εναλλακτική θεραπεία των δερματομυκητιάσεων, συμπεριλαμβανομένων των περιοχών υπερκεράτωσης όπως για tinea pedis (πέλματα) και tinea manus (παλάμες).

• Θεραπεία της ποικιλόχρου πιτυρίασης και της μυκητιασικής κερατίτιδας.

• Θεραπεία των ονυχομυκητιάσεων που προκαλούνται από δερματόφυτα και ζυμομύκητες.

  Συστηματικές μυκητιάσεις, μόνο στις ακόλουθες μυκητιασικές λοιμώξεις:

• Θεραπεία συστηματικής ασπεργίλλωσης

• Εναλλακτική θεραπεία συστηματικής καντιντίασης

• Κρυπτοκοκκικές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας):

  • Θεραπεία ανοσοκατεσταλμένων ασθενών με κρυπτοκόκκωση και όλων των ασθενών με κρυπτοκόκκωση του κεντρικού νευρικού συστήματος όταν η θεραπεία πρώτης γραμμής θεωρείται ακατάλληλη ή έχει αποδειχθεί αναποτελεσματική.

  • Θεραπεία συντήρησης κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας σε ασθενείς με AIDS, μόνο όταν ηθεραπεία πρώτης γραμμής θεωρείται ακατάλληλη ή έχει αποδειχθεί αναποτελεσματική.

• Στοματοφαρυγγική καντιντίαση σε HIV ασθενείς.

• Θεραπεία ιστοπλάσμωσης, βλαστομυκητίασης, παρακοκκιδιοϊδομυκητίασης, χρωμομυκητίασης.

• Ιστοπλάσμωση, θεραπεία συντήρησης μόνο σε ασθενείς με AIDS.

• Θεραπεία της σποροτρίχωσης, συμπεριλαμβανομένης της λεμφοδερματικής, δερματικής και εξωδερματικής μορφής.

Οι δερματομυκητιάσεις σε περιοχές με υπερκεράτωση όπως tinea pedis (πέλματα) και tinea manus (παλάμες) απαιτούν θεραπεία 200 mg δις ημερησίως για 7 ημέρες, ή 100 mg άπαξ ημερησίως, για 30 ημέρες

Προκειμένου να επιτευχθεί βέλτιστη απορρόφηση, το ITRAZOL NEW πρέπει να χορηγείται αμέσως μετά από ένα πλήρες γεύμα.

• Θεραπεία της αιδοιοκολπικής

• Θεραπεία ποικιλόχρου

• Θεραπεία δερματομυκητίασης

• Καντιντίαση στοματοφαρυγγικής

• Θεραπεία μυκητιασικής κερατίτιδας

• Ονυχομυκητίαση (συνεχής θεραπεία) Όνυχες των δακτύλων τουκάτω άκρου με ή χωρίς τησυμμετοχή των ονύχωντων δακτύλων του άνω

• Ονυχομυκητίαση (κυκλική θεραπεία)

Η απομάκρυνση της ιτρακοναζόλης από τους ιστούς του δέρματος και των ονύχων είναι βραδύτερη από αυτήν του πλάσματος. Η βέλτιστη κλινική και μυκητολογική ανταπόκριση επιτυγχάνονται 2 έως 4 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας για δερματικές λοιμώξεις, και 6 έως 9 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας για μολύνσεις των ονύχων.

ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΕΣ ΜΥΚΗΤΙΑΣΕΙΣ

(η συνιστώμενη δοσολογία ποικίλλει ανάλογα με τη λοίμωξη που αντιμετωπίζεται)

1 Η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση.

2 Η διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να βασίζεται στην κατάσταση της ανάκαμψης του ανοσοποιητικού.

Ειδικοί πληθυσμοί

Παιδιατρικός πληθυσμός

Τα κλινικά δεδομένα για τη χρήση της από στόματος χορηγούμενης ιτρακοναζόλης σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι περιορισμένα. Η χρήση του ITRAZOL NEW δεν συνιστάται σε παιδιατρικούς ασθενείς εκτός εάν προσδιοριστεί ότι το δυνητικό όφελος υπερτερεί των πιθανών κινδύνων. (βλ. παράγραφο 4.4).

Ηλικιωμένοι

Τα κλινικά δεδομένα για τη χρήση της από στόματος χορηγούμενης ιτρακοναζόλης σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι περιορισμένα. Η χρήση του ITRAZOL NEW σε αυτούς τους ασθενείς συνιστάται μόνο εάν προσδιοριστεί ότι το δυνητικό όφελος υπερτερεί των δυνητικών κινδύνων. Γενικά, συνιστάται να λαμβάνεται υπόψη η επιλογή της δόσης για έναν ηλικιωμένο ασθενή, αντικατοπτρίζοντας τη μεγαλύτερη συχνότητα μειωμένης ηπατικής, νεφρικής ή καρδιακής λειτουργίας και συνυπάρχουσας νόσου ή άλλης φαρμακευτικής θεραπείας. (βλ. παράγραφο 4.4).

Ηπατική δυσλειτουργία

Διατίθενται περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της από στόματος χορηγούμενης ιτρακοναζόλης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Συνιστάται προσοχή όταν αυτό το φάρμακο χορηγείται σε αυτό τον πληθυσμό ασθενών. (βλ. παράγραφο 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες, Ειδικοί πληθυσμοί, Ηπατική δυσλειτουργία)

Νεφρική δυσλειτουργία

Διατίθενται περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της από στόματος χορηγούμενηςιτρακοναζόλης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Η έκθεση της ιτρακοναζόλης μπορεί να είναι χαμηλότερη σε ορισμένους ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Κατά τη χορήγηση αυτού του φαρμάκουστον συγκεκριμένο πληθυσμό ασθενών συνιστάται προσοχή και μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης.

• Το ITRAZOL NEW αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στην δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

• Η συγχορήγηση ενός αριθμού υποστρωμάτων του CYP3A4 με τ ο ITRAZOL NEW αντενδείκνυται (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5). Αυτά περιλαμβάνουν:

  Αναλγητικά, Αναισθητικά
  Αλκαλοειδή της ερυσιβώδους όλυρας(π.χ., διυδροεργοταμίνη, εργομητρίνη, εργοταμίνη, μεθυλεργομητρίνη)
  Αντιβακτηριακά για Συστηματική Χρήση, Αντιμυκοβακτηριακά, Αντιμυκητιασικά για Συστηματική Χρήση
  Ισαβουκοναζόλη
  Ανθελμινθικά, Αντιπρωτοζωικά
  Αλοφαντρίνη
  Αντιισταμινικά για Συστηματική Χρήση
  Αστεμιζόλη	Μιζολαστίνη	Τερφεναδίνη
  Αντινεοπλασματικοί Παράγοντες
  Ιρινοτεκάνη
  Αντιθρομβωτικοί Παράγοντες
  Δαβιγατράνη	Τικαγρελόρη
  Αντι-ιικά για Συστηματική Χρήση
  Ομπιτασβίρη/Παριταπρεβίρη/Ριτοναβίρη (με ή χωρίς Ντασαμπουβίρη)
  Καρδιαγγειακό Σύστημα (Παράγοντες που δρουν στο σύστημα Ρενίνης-Αγγειοτενσίνης, Αντιυπερτασικά, β-αναστολείς, Αναστολείς των Διαύλων Ασβεστίου, Καρδιακή Θεραπεία, Διουρητικά)
  Αλισκιρένη	Δρονεδαρόνη	Νισολδιπίνη
  Βεπριδίλη	Επλερενόνη	Κινιδίνη
  Δισοπυραμίδη	Ιβαμπραδίνη	Ρανολαζίνη
  Δοφετιλίδη	Λερκανιδιπίνη	Σιλδεναφίλη (γιαπνευμονική αρτηριακή υπέρταση)
  Γαστρεντερικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων Αντιδιαρροϊκών, Εντερικών Αντιφλεγμονώδων/Αντιλοιμώδων Παραγόντων, Αντιεμετικών και Φαρμάκων κατά της ναυτίας, Φαρμάκων για τη Δυσκοιλιότητα, Φαρμάκων για Λειτουργικές Γαστρεντερικές Διαταραχές
  Σισαπρίδη	Δομπεριδόνη	Ναλοξεγκόλη
  Τροποποιητικοί Παράγοντες των Λιπιδίων
  Λοβαστατίνη	Λομιταπίδη	Σιμβαστατίνη
  Ψυχοαναληπτικά, Ψυχοληπτικά (π.χ., αντιψυχωσικά, αγχολυτικά και υπνωτικά)
  Λουρασιδόνη	Πιμοζίδη	Σερτινδόλη
  Μιδαζολάμη (από στόματος)	Κουετιαπίνη	Τριαζολάμη
  Ουρολογικά
  Αβαναφίλη	Δαριφενασίνη	Σολιφενακίνη (σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργίαή μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία)

  Δαποξετίνη	Φεσοτεροδίνη (σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία)	Βαρδεναφίλη (σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών).
  Διάφορα Φάρμακα και Λοιπές Ουσίες
  Κολχικίνη (σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική	Ελιγλουστάτη (σε ασθενείς
  δυσλειτουργία)	με περιορισμένη μεταβολική
  	ικανότητα (PM) του
  	CYP2D6, ενδιάμεση
  	μεταβολική ικανότητα (IM) ή
  	εκτενή μεταβολική ικανότητα
  	(EM) του CYP2D6 οι οποίοι
  	λαμβάνουν έναν ισχυρό ή
  	μέτριο αναστολέα του
  	CYP2D6).

  Αυξημένες συγκεντρώσεις αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα, λόγω της συγχορήγησης με ιτρακοναζόλη, μπορούν να αυξήσουν ή να παρατείνουν τόσο τις θεραπευτικές όσο και τις ανεπιθύμητες ενέργειες σε τέτοιο βαθμό που θα μπορούσαν να υπάρξουν δυνητικά σοβαρές καταστάσεις. Για παράδειγμα, οι αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα ορισμένων από τα φάρμακα αυτά μπορούν να οδηγήσουν σε παράταση του διαστήματος QT και κοιλιακές ταχυαρρυθμίες συμπεριλαμβανομένης της εμφάνισης κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (torsade de pointes), μίας δυνητικά θανατηφόρου αρρυθμίας. Συγκεκριμένα παραδείγματα παρατίθενται στην παράγραφο 4.5.

• Το ITRAZOL NEW δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ένδειξη κοιλιακής δυσλειτουργίας όπως συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (ΣΚΑ) ή ιστορικό ΣΚΑ με εξαίρεση τη θεραπεία απειλητικών για τη ζωή ή άλλων σοβαρών λοιμώξεων. (βλ. παράγραφο 4.4)

• Το ITRAZOL NEW δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (εκτός από περιπτώσεις που είναι απειλητικές για τη ζωή). (βλ. παράγραφο 4.6)

  Οι γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία και χρησιμοποιούν ITRAZOL NEW πρέπει να λαμβάνουν αντισυλληπτικές προφυλάξεις. Η αποτελεσματική αντισύλληψη πρέπει να συνεχίζεται ως την έμμηνο ρύση που θα ακολουθήσει μετά το τέλος της θεραπείας με ITRAZOL NEW.

Καρδιακές επιδράσεις

Σε μία μελέτη ενδοφλεβίως χορηγούμενης ιτρακοναζόλης με υγιείς εθελοντές, παρατηρήθηκε παροδική ασυμπτωματική μείωση του κλάσματος εξώθησης της αριστερής κοιλίας, η οποία υποχώρησε πριν από την επόμενη έγχυση. Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων με τα από στόματος χορηγούμενα σκευάσματα δεν είναι γνωστή.

Έχει αποδειχθεί ότι η ιτρακοναζόλη έχει αρνητική ινότροπο δράση και η από στόματος χορηγούμενη ιτρακοναζόλη έχει συσχετισθεί με αναφορές συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας. Η καρδιακή ανεπάρκεια αναφέρθηκε πιο συχνά σε αυθόρμητες αναφορές με συνολική ημερήσια δόση 400 mg συγκριτικά με τις περιπτώσεις με χαμηλότερες συνολικές ημερήσιες δόσεις, υποδεικνύοντας ότι ο κίνδυνος εμφάνισης καρδιακής ανεπάρκειας μπορεί να αυξηθεί με τη συνολική ημερήσια δόση της ιτρακοναζόλης.

Το ITRAZOL NEW δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή με ιστορικό συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας εκτός εάν το όφελος υπερτερεί σαφώς του κινδύνου. Αυτή η εξατομικευμένη αξιολόγηση οφέλους/κινδύνου πρέπει να λαμβάνει υπόψη παράγοντες όπως τη

βαρύτητα της ένδειξης, το δοσολογικό σχήμα (π.χ. τη συνολική ημερήσια δόση), και τους ατομικούς παράγοντες κινδύνου για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Σε αυτούς τους παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνονται καρδιακή νόσος, όπως η ισχαιμική νόσος και η βαλβιδοπάθεια, σημαντική πνευμονοπάθεια, όπως η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια και νεφρική ανεπάρκεια και άλλες οιδηματώδεις διαταραχές. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και συμπτώματα της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή και θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας. Εάν αυτά τα σημεία ή συμπτώματα εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η θεραπεία με ITRAZOL NEW πρέπει να διακόπτεται.

Οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου μπορεί να έχουν αρνητική ινότροπο δράση, η οποία μπορεί να είναι προσθετική σε αυτή της ιτρακοναζόλης. Επιπρόσθετα, η ιτρακοναζόλη μπορεί να αναστείλει το μεταβολισμό των αναστολέων διαύλων ασβεστίου. Επομένως χρειάζεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση ιτρακοναζόλης και αναστολέων διαύλων ασβεστίου, εξαιτίας του αυξημένου κινδύνου για εμφάνιση ΣΚΑ.

Δυνητικές αλληλεπιδράσεις

Η συγχορήγηση συγκεκριμένων φαρμάκων με την ιτρακοναζόλη μπορεί να οδηγήσει σε μεταβολές της αποτελεσματικότητας της ιτρακοναζόλης και/ή του συγχορηγούμενου φαρμάκου, απειλητικές για τη ζωή ανεπιθύμητες ενέργειες και/ή αιφνίδιο θάνατο. Τα φάρμακα που αντενδείκνυνται, δεν συνιστώνται ή συνιστώνται με προσοχή σε συνδυασμό με την ιτρακοναζόλη παρουσιάζονται στις παραγράφους 4.3 και 4.5.

Διασταυρούμενη υπερευαισθησία

Οι πληροφορίες σχετικά με τη διασταυρούμενη υπερευαισθησία μεταξύ της ιτρακοναζόλης και άλλων αντιμυκητιασικών παραγόντων της ομάδας των αζολών είναι περιορισμένες. Πρέπει να δίνεται προσοχή στη συνταγογράφηση του ITRAZOL NEW σε ασθενείς με υπερευαισθησία σε άλλες αζόλες.

Νευροπάθεια

Αν εμφανισθεί νευροπάθεια που μπορεί να αποδίδεται στη χρήση του ITRAZOL NEW, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.

Απώλεια ακοής

Έχει αναφερθεί παροδική ή μόνιμη απώλεια ακοής σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ιτρακοναζόλη. Αρκετές από αυτές τις αναφορές περιελάμβαναν ταυτόχρονη χορήγηση κινιδίνης, η οποία αντενδείκνυται (βλ. παραγράφους 4.3 Αντενδείξεις και 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης, Φάρμακα των οποίων οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μπορεί να αυξηθούν από την ιτρακοναζόλη). Η απώλεια ακοής συνήθως υποχωρεί με τη διακοπή της θεραπείας, αλλά μπορεί να επιμείνει σε ορισμένους ασθενείς.

Διασταυρούμενη αντοχή

Στη συστηματική καντιντίαση, εάν υπάρχει υποψία ανθεκτικών στη φλουκοναζόλη στελεχών Candida, δεν μπορεί να υποτεθεί ότι αυτά είναι ευαίσθητα στην ιτρακοναζόλη. Ως εκ τούτου, συνιστάται ο έλεγχος της ευαισθησίας των στελεχών πριν την έναρξη της θεραπείας με ιτρακοναζόλη.

Μετάβαση σε διαφορετική μορφή σκευάσματος

Το πόσιμο εναιώρημα ιτρακοναζόλης και το πόσιμο διάλυμα ιτρακοναζόλης δεν συνιστάται να χρησιμοποιούνται κατ' εναλλαγή. Αυτό συμβαίνει, διότι κατά τη χορήγηση ίδιας δόσης φαρμάκου η έκθεση στο φάρμακο με το πόσιμο διάλυμα είναι μεγαλύτερη σε σύγκριση με το πόσιμο εναιώρημα.

Ηπατικές επιδράσεις

Με τη χρήση από στόματος χορηγούμενης ιτρακοναζόλης, έχουν εμφανισθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις σοβαρής ηπατοτοξικότητας, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων περιπτώσεων θανατηφόρας οξείας ηπατικής ανεπάρκειας. Οι περισσότερες από τις περιπτώσεις αυτές περιλαμβάνουν ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική νόσο, που αντιμετωπίστηκαν για συστηματικές ενδείξεις, οι οποίοι είχαν άλλες σημαντικές ιατρικές παθήσεις ή/και λάμβαναν άλλα ηπατοτοξικά φάρμακα. Ορισμένοι ασθενείς δεν

είχαν εμφανείς παράγοντες κινδύνου για ηπατική νόσο. Ορισμένες από τις περιπτώσεις αυτές παρατηρήθηκαν εντός του πρώτου μήνα θεραπείας, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων που εμφανίστηκαν εντός της πρώτης εβδομάδας. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ITRAZOL NEW θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας. Θα πρέπει να δίδεται οδηγία στους ασθενείς να αναφέρουν έγκαιρα στον ιατρό τους σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν ηπατίτιδα όπως ανορεξία, ναυτία, έμετο, κόπωση, κοιλιακό άλγος ή σκουρόχρωμα ούρα. Σε αυτούς τους ασθενείς η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και θα πρέπει να διενεργείται έλεγχος της ηπατικής λειτουργίας.

Διατίθενται περιορισμένα δεδομένα σχετικά με την από στόματος χρήση της ιτρακοναζόλης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Συνιστάται προσοχή κατά τη χορήγηση του φαρμάκου στο συγκεκριμένο πληθυσμό ασθενών. Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας κατά τη λήψη ιτρακοναζόλης. Κατά την απόφαση έναρξης θεραπείας με άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP3A4, συνιστάται να λαμβάνεται υπόψη ο παρατεταμένος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ιτρακοναζόλης που παρατηρήθηκε σε κλινική δοκιμή από στόματος χορηγούμενης εφάπαξ δόσης ιτρακοναζόλης σε κιρρωτικούς ασθενείς.

Αποθαρρύνεται έντονα η θεραπεία με ITRAZOL NEW σε ασθενείς με αυξημένα ή μη φυσιολογικά επίπεδα ηπατικών ενζύμων ή με ενεργό ηπατοπάθεια, ή οι οποίοι έχουν εμφανίσει ηπατική τοξικότηταμε άλλα φάρμακα, εκτός εάν υπάρχει σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή κατάσταση για την οποία το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του κινδύνου. Συνιστάται παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας σε ασθενείς με προϋπάρχουσες διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας ή σε εκείνους που έχουν εμφανίσει ηπατική τοξικότητα με άλλα φάρμακα. (βλ. παράγραφο 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες– Ειδικοί πληθυσμοί, Ηπατική δυσλειτουργία.)

Μειωμένη γαστρική οξύτητα

Η απορρόφηση της ιτρακοναζόλης από το ITRAZOL NEW διαταράσσεται υπό συνθήκες μειωμένης γαστρικής οξύτητας. Σε ασθενείς με μειωμένη γαστρική οξύτητα, είτε λόγω κάποιου νοσήματος (π.χ. ασθενείς με αχλωρυδρία) είτε λόγω συγχορηγούμενου φαρμάκου (π.χ. ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που μειώνουν τη γαστρική οξύτητα), συνιστάται η χορήγηση του ITRAZOL NEW μαζί με όξινο ρόφημα (όπως μη διαιτητικό αναψυκτικό τύπου Cola). Η αντιμυκητιασική δράση πρέπει να παρακολουθείται και η δόση της ιτρακοναζόλης να αυξάνεται όπως κρίνεται απαραίτητο. (βλ. παράγραφο 4.5 Αλληλεπιδράσεις – Φάρμακα που μπορεί να μειώσουν τις συγκεντρώσεις της ιτρακοναζόλης στο πλάσμα και 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες – Απορρόφηση).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Τα κλινικά στοιχεία για την από στόματος χρήση ιτρακοναζόλης σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι περιορισμένα. Δε συνιστάται η χρήση του ITRAZOL NEW σε παιδιατρικούς ασθενείς εκτός αν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί των δυνητικών κινδύνων.

Ηλικιωμένοι

Τα κλινικά δεδομένα για την από στόματος χρήση ιτρακοναζόλης σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι περιορισμένα. Η χρήση του ITRAZOL NEW στους ασθενείς αυτούς συνιστάται, μόνο εάν το δυνητικό όφελος υπερτερεί των δυνητικών κινδύνων. Σε γενικές γραμμές, συνιστάται να λαμβάνεται υπόψη η επιλογή της δόσης για ηλικιωμένους ασθενείς, αποτυπώνοντας τη μεγαλύτερη συχνότητα μειωμένης ηπατικής, νεφρικής ή καρδιακής λειτουργίας, άλλης συν-νοσηρότητας ή άλλης φαρμακευτικής θεραπείας.

Νεφρική δυσλειτουργία

Διατίθενται περιορισμένα δεδομένα αναφορικά με τη χρήση της από στόματος χορηγούμενης ιτρακοναζόλης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Η έκθεση στην ιτρακοναζόλη μπορεί να είναι χαμηλότερη σε ορισμένους ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Συνιστάται προσοχή όταν αυτό τοφάρμακο χορηγείται σε αυτό τον πληθυσμό ασθενών και μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης.

Ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς

Σε ορισμένους ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς (όπως ουδετεροπενικοί, ασθενείς με AIDS ή ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση) η από στόματος βιοδιαθεσιμότητα του ITRAZOL NEW μπορεί να είναι μειωμένη. Επομένως, η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται βάσει της κλινικής ανταπόκρισης των ασθενών αυτών.

Ασθενείς με άμεσα απειλητικές για τη ζωή συστηματικές μυκητιασικές λοιμώξεις

Το ITRAZOL NEW δε συνιστάται για την έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς με άμεσααπειλητικές για τη ζωή συστηματικές μυκητιασικές λοιμώξεις λόγω των ιδιοτήτων φαρμακοκινητικής (βλ. παράγραφο 5.2).

Ασθενείς με AIDS

Σε ασθενείς με AIDS οι οποίοι έχουν λάβει θεραπεία με ITRAZOL NEW για την αντιμετώπιση συστηματικής μυκητιασικής λοίμωξης και οι οποίοι θεωρείται ότι διατρέχουν κίνδυνο υποτροπής, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να αξιολογήσει την ανάγκη για θεραπεία συντήρησης.

Κυστική ίνωση

Σε ασθενείς με κυστική ίνωση, παρατηρήθηκε διακύμανση στα θεραπευτικά επίπεδα της ιτρακοναζόλης, με δοσολογία πόσιμου διαλύματος σταθερής κατάστασης χρησιμοποιώντας 2,5 mg/kg δύο φορές την ημέρα. Οι συγκεντρώσεις σε σταθερή κατάσταση άνω των 250 ng/ml, επετεύχθησαν σεπερίπου 50% των ατόμων ηλικίας άνω των 16 ετών, αλλά σε κανέναν από τους ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 16 ετών. Αν κάποιος ασθενής δεν ανταποκρίνεται στη θεραπεία με ITRAZOL NEW, πρέπει να ληφθεί υπόψη η μετάβαση σε εναλλακτική θεραπεία.

Πληροφορίες σχετικά με τα έκδοχα

Το ITRAZOL NEW περιέχει σορβιτόλη. Η αθροιστική επίδραση της ταυτόχρονης χορήγησης προϊόντων που περιέχουν σορβιτόλη (ή φρουκτόζη) και η με την διατροφή λήψη σορβιτόλης (ή φρουκτόζης) πρέπει να λαμβάνονται υπόψη. Η ποσότητα της σορβιτόλης στα από στόματος φαρμακευτικά προϊόντα μπορεί να επηρεάσει τη βιοδιαθεσιμότητα άλλων από στόματος φαρμακευτικών προϊόντων, που χορηγούνται ταυτόχρονα. Ασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη (HFI) δεν πρέπει να πάρουν/ή να τους χορηγηθεί αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

Το ITRAZOL NEW περιέχει βενζοϊκό οξύ. Το βενζοϊκό οξύ μπορεί να αυξήσει τον ίκτερο (κίτρινη χρώση του δέρματος και των ματιών) σε νεογέννητα βρέφη (μέχρι 4 εβδομάδων). Αύξηση της χολερυθρίνης λόγω της εκτόπισής της από την αλβουμίνη μπορεί να αυξήσει τον ίκτερο στα νεογνά το οποίο μπορεί να εξελιχθεί σε πυρηνικό (μη συζευγμένη απόθεση χολερυθρίνης στον ιστό του εγκεφάλου).

Το ITRAZOL NEW περιέχει γαλακτόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη π.χ. γαλακτοζαιμία ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.

Το ITRAZOL NEW περιέχει 41.22 mg νατρίου ανά 20 ml εναιωρήματος, που ισοδυναμεί με 2.06 % της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής, για έναν ενήλικα.

Η ιτρακοναζόλη μεταβολίζεται κυρίως μέσω του CYP3A4. Άλλες ουσίες που είτε έχουν κοινή μεταβολική οδό είτε τροποποιούν τη δράση του CYP3A4 μπορεί να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική της ιτρακοναζόλης. Η ιτρακοναζόλη είναι ισχυρός αναστολέας του CYP3A4, και ένας αναστολέας της P- γλυκοπρωτεΐνης και αναστολέας της πρωτεΐνης αντίστασης στον καρκίνο του μαστού (BCRP).

Η ιτρακοναζόλη μπορεί να τροποποιήσει τη φαρμακοκινητική άλλων ουσιών που έχουν κοινή αυτή τη μεταβολική οδό ή αυτές τις πρωτεϊνικές οδούς μεταφοράς.

Παραδείγματα φαρμάκων που μπορεί να επηρεάσουν τη συγκέντρωση της ιτρακοναζόλης στο πλάσμα παρουσιάζονται ανά φαρμακευτική κατηγορία στον Πίνακα 1 παρακάτω. Παραδείγματα φαρμάκων των οποίων οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μπορεί να επηρεαστούν από την ιτρακοναζόλη παρουσιάζονται στον Πίνακα 2 παρακάτω. Λόγω του αριθμού των αλληλεπιδράσεων, δεν περιλαμβάνονται οι πιθανές μεταβολές στην ασφάλεια ή στην αποτελεσματικότητα των αλληλεπιδρώντων φαρμάκων. Ανατρέξτε στις πληροφορίες συνταγογράφησης του αλληλεπιδρώντος φαρμάκου για περισσότερες πληροφορίες.

Οι αλληλεπιδράσεις που περιγράφονται σε αυτούς τους πίνακες κατηγοριοποιούνται ως

«αντενδείκνυται», «δεν συνιστάται» ή «χρήση με προσοχή» με την ιτρακοναζόλη, λαμβάνοντας υπόψη τον βαθμό αύξησης της συγκέντρωσης και το προφίλ ασφάλειας του αλληλεπιδρώντος φαρμάκου (βλ. επίσης παραγράφους 4.3 και 4.4 για περισσότερες πληροφορίες). Η δυνατότητα αλληλεπίδρασης των αναφερόμενων φαρμάκων αξιολογήθηκε με βάση μελέτες φαρμακοκινητικής στον άνθρωπο με ιτρακοναζόλη και/ή μελέτες φαρμακοκινητικής στον άνθρωπο με άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ., κετοκοναζόλη) και/ή δεδομένα in vitro:

• «Αντενδείκνυται»: Σε καμία περίπτωση το φάρμακο δεν πρέπει να χορηγηθεί ταυτόχρονα με ιτρακοναζόλη και για διάστημα έως δύο εβδομάδων μετά τη διακοπή της θεραπείας με ιτρακοναζόλη.

• «Δεν συνιστάται»: Η χρήση του φαρμάκου θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιτρακοναζόλη και για δύο εβδομάδες μετά τη διακοπή της, εκτός εάν τα οφέλη υπερτερούν των δυνητικά αυξημένων κινδύνων εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών. Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί η συγχορήγηση, συνιστάται κλινική παρακολούθηση για σημεία ή συμπτώματα αυξημένων ή παρατεταμένων επιδράσεων ή ανεπιθύμητων ενεργειών του συγχορηγούμενου φαρμάκου και μείωση ή διακοπή της δοσολογίας του όπως κρίνεται απαραίτητο. Όταν χρειάζεται, συνιστάται η μέτρηση των συγκεντρώσεων του συγχορηγούμενου φαρμάκου στο πλάσμα.

• «Χρήση με προσοχή»: Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση κατά τη συγχορήγηση του

  φαρμάκου με ιτρακοναζόλη. Κατά τη συγχορήγηση, συνιστάται στενή παρακολούθηση των ασθενών για σημεία ή συμπτώματα αυξημένων ή παρατεταμένων επιδράσεων ή ανεπιθύμητων ενεργειών του αλληλεπιδρώντος φαρμάκου, καθώς και μείωση της δοσολογίας του όπως κρίνεται απαραίτητο. Όταν χρειάζεται, συνιστάται η μέτρηση των συγκεντρώσεων του συγχορηγούμενου φαρμάκου στο πλάσμα.

  Οι αλληλεπιδράσεις που αναφέρονται σε αυτούς τους πίνακες έχουν προσδιοριστεί σε μελέτες που διεξήχθησαν με συνιστώμενες δόσεις ιτρακοναζόλης. Ωστόσο, η έκταση των αλληλεπιδράσεων μπορεί να εξαρτάται από τη χορηγούμενη δόση της ιτρακοναζόλης. Μπορεί να εκδηλωθεί ισχυρότερη αλληλεπίδραση με υψηλότερη δόση ή μικρότερο δοσολογικό μεσοδιάστημα. Η αναγωγή των ευρημάτων σε άλλα δοσολογικά σενάρια ή διαφορετικά φάρμακα θα πρέπει να γίνεται με προσοχή.

  Μόλις σταματήσει η θεραπεία, οι συγκεντρώσεις της ιτρακοναζόλης στο πλάσμα μειώνονται σε σχεδόν μη ανιχνεύσιμα επίπεδα εντός 7 έως 14 ημερών, ανάλογα με τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας. Σε ασθενείς με ηπατική κίρρωση ή σε άτομα που λαμβάνουν αναστολείς του CYP3A4, η μείωση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα μπορεί να είναι ακόμα πιο σταδιακή. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό όταν γίνεται έναρξη θεραπείας με φάρμακα των οποίων ο μεταβολισμός επηρεάζεται από την ιτρακοναζόλη. (βλ. παράγραφο 5.2)

  Πίνακας 1: Παραδείγματα φαρμάκων που μπορεί να επηρεάσουν τη συγκέντρωση της ιτρακοναζόληςστο πλάσμα - παρουσιάζονται ανά φαρμακευτική κατηγορία

  Φαρμακευτικά προϊόντα (Από του στόματος [PO] εφάπαξ δόση εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά) εντός της κατηγορίας	Αναμενόμενη/Πιθανή επίδραση στα επίπεδα της ιτρακοναζόλης(↑ = αύξηση,↔ = καμία μεταβολή,↓ = μείωση)	Κλινικό σχόλιο (βλ. παραπάνω για πρόσθετες πληροφορίες και επίσης τιςπαραγράφους 4.3 και 4.4)
  Αντιβακτηριακά για Συστηματική Χρήση, Αντιμυκοβακτηριακά
  Ισονιαζίδη	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ισονιαζίδη ενδέχεται να μειώσει τις συγκεντρώσειςτης ιτρακοναζόλης.	Δεν συνιστάται
  Ριφαμπικίνη PO 600 mg OD	Ιτρακοναζόλη AUC ↓	Δεν συνιστάται
  Ριφαμπουτίνη PO 300 mg OD	ΙτρακοναζόληCmax ↓ 71%, AUC ↓ 74%	Δεν συνιστάται
  Σιπροφλοξασίνη PO 500 mg BID	ΙτρακοναζόληCmax ↑ 53%, AUC ↑ 82%	Χρήση με προσοχή
  Ερυθρομυκίνη 1 g	ΙτρακοναζόληCmax ↑ 44%, AUC ↑ 36%	Χρήση με προσοχή
  Κλαριθρομυκίνη PO 500 mg BID	ΙτρακοναζόληCmax ↑ 90%, AUC ↑ 92%	Χρήση με προσοχή
  Αντιεπιληπτικά
  Καρβαμαζεπίνη, Φαινοβαρβιτάλη	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, τα φάρμακα αυτά ενδέχεται να μειώσουν τις συγκεντρώσεις τηςιτρακοναζόλης.	Δεν συνιστώνται
  Φαινυτοΐνη PO 300 mg OD	ΙτρακοναζόληCmax ↓ 83%, AUC ↓ 93% Υδροξυ-ιτρακοναζόληCmax ↓ 84%, AUC ↓ 95%	Δεν συνιστάται
  Αντινεοπλασματικοί Παράγοντες
  Ιδελαλισίμπη	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιδελαλισίμπη ενδέχεται να αυξήσει τιςσυγκεντρώσεις τηςιτρακοναζόλης.	Χρήση με προσοχή
  Αντι-ιικά για Συστηματική Χρήση
  Ομπιτασβίρη/Παριταπρεβίρη/Ριτοναβίρη (με ή χωρίς Ντασαμπουβίρη)	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, τα φάρμακα αυτά αναμένεται να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις τηςιτρακοναζόλης.	Αντενδείκνυνται
  Εφαβιρένζη 600 mg	ΙτρακοναζόληCmax ↓ 37%, AUC ↓ 39%,Υδροξυ-ιτρακοναζόλη Cmax ↓ 35%, AUC ↓ 37%	Δεν συνιστάται
  Νεβιραπίνη PO 200 mg OD	ΙτρακοναζόληCmax ↓ 38%, AUC ↓ 62%	Δεν συνιστάται

  Κομπισιστάτη, Δαρουναβίρη (ενισχυμένη), Ελβιτεγκραβίρη (ενισχυμένη με ριτοναβίρη), Φοσαμπρεναβίρη (ενισχυμένη με ριτοναβίρη), Ριτοναβίρη,Σακουϊναβίρη (ενισχυμένη με ριτοναβίρη)	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, τα φάρμακα αυτά αναμένεται να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις τηςιτρακοναζόλης.	Χρήση με προσοχή
  Ινδιναβίρη PO 800 mg TID	Συγκέντρωση ιτρακοναζόλης ↑	Χρήση με προσοχή
  Αναστολείς Διαύλων Ασβεστίου
  Διλτιαζέμη	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η διλτιαζέμη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσειςτης ιτρακοναζόλης.	Χρήση με προσοχή
  Φάρμακα για Διαταραχές Σχετιζόμενες με Οξέα
  Αντιόξινα (αργίλιο, ασβέστιο, μαγνήσιο ή διττανθρακικό νάτριο),Ανταγωνιστές υποδοχέων H2 (π.χ., σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη),Αναστολείς αντλίας πρωτονίων (π.χ.,λανσοπραζόλη, ομεπραζόλη, ραμβεπραζόλη)	Ιτρακοναζόλη Cmax ↓, AUC ↓	Χρήση με προσοχή
  Αναπνευστικό Σύστημα: Άλλα προϊόντα για το αναπνευστικό σύστημα
  Λουμακαφτόρη/Ιβακαφτόρη PO 200/250 mg BID	Συγκέντρωση ιτρακοναζόλης ↓	Δεν συνιστώνται
  Διάφορα
  St. John's Wort (Υπερικόν το διάτρητον -Hypericum perforatum)	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, το υπερικόν το διάτρητον ενδέχεται να μειώσει τη συγκέντρωση τηςιτρακοναζόλης.	Δεν συνιστάται

  Πίνακας 2. Παραδείγματα φαρμάκων των οποίων οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα ενδέχεται να επηρεαστούν από την ιτρακοναζόλη – παρουσιάζονται ανά φαρμακευτική κατηγορία

  Φαρμακευτικά προϊόντα (PO Εφάπαξ Δόση εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά) εντός της κατηγορίας	Αναμενόμενη/Πιθανή επίδραση στα επίπεδα των φαρμάκων(↑ = αύξηση,↔ = καμία μεταβολή,↓ = μείωση)	Κλινικό σχόλιο (βλ. παραπάνω για πρόσθετες πληροφορίες και επίσης τις παραγράφους 4.3 και4.4)
  Αναλγητικά, Αναισθητικά
  Αλκαλοειδή της ερυσιβώδους όλυρας (π.χ., διυδροεργοταμίνη, εργομητρίνη, εργοταμίνη, μεθυλεργομητρίνη)	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών τωνφαρμάκων.	Αντενδείκνυνται
  Ελετριπτάνη, Φαιντανύλη	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών τωνφαρμάκων.	Δεν συνιστώνται
  Αλφαιντανύλη,Βουπρενορφίνη (IV και υπογλώσσια), Κανναβινοειδή, Μεθαδόνη, Σουφαιντανύλη	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών τωνφαρμάκων.	Χρήση με προσοχή
  Οξυκωδόνη PO 10 mg,	Οξυκωδόνη PO:Cmax ↑ 45%, AUC ↑ 2,4 φορές	Χρήση με προσοχή
  Οξυκωδόνη IV 0,1 mg/kg	Οξυκωδόνη IV: AUC ↑ 51%	Χρήση με προσοχή
  Αντιβακτηριακά για Συστηματική Χρήση, Αντιμυκοβακτηριακά, Αντιμυκητιασικά για Συστηματική Χρήση
  Ισαβουκοναζόλη	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις τηςισαβουκοναζόλης.	Αντενδείκνυται
  Βεδακιλίνη	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις τηςβεδακιλίνης.	Δεν συνιστάται
  Ριφαμπουτίνη PO 300 mg OD	Συγκέντρωση ριφαμπουτίνης ↑ (βαθμός μη γνωστός)	Δεν συνιστάται
  Κλαριθρομυκίνη PO 500 mg BID	Συγκέντρωση κλαριθρομυκίνης↑	Χρήση με προσοχή
  Δελαμανίδη	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις τηςδελαμανίδης.	Χρήση με προσοχή
  Αντιεπιληπτικά
  Καρβαμαζεπίνη	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις τηςκαρβαμαζεπίνης.	Δεν συνιστάται

  Αντιφλεγμονώδη και Αντιρευματικά Προϊόντα
  Μελοξικάμη 15 mg	ΜελοξικάμηCmax ↓ 64%, AUC ↓ 37%	Χρήση με προσοχή
  Ανθελμινθικά, Αντιπρωτοζωικά
  Αλοφαντρίνη	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις τηςαλοφαντρίνης.	Αντενδείκνυται
  Αρτεμεθέρη-Λουμεφαντρίνη, Πραζικουαντέλη	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών τωνφαρμάκων.	Χρήση με προσοχή
  Κινίνη 300 mg	Κινίνη: Cmax ↔, AUC ↑ 96%	Χρήση με προσοχή
  Αντιισταμινικά για Συστηματική Χρήση
  Αστεμιζόλη, Μιζολαστίνη,Τερφεναδίνη	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών τωνφαρμάκων.	Αντενδείκνυνται
  Εβαστίνη, 20 mg	Εβαστίνη Cmax ↑ 2,5 φορές, AUC ↑ 6,2 φορέςCarabastine Cmax ↔, AUC ↑3,1φορές	Δεν συνιστάται
  Βιλαστίνη, Ρουπαταδίνη	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών τωνφαρμάκων.	Χρήση με προσοχή
  Αντινεοπλασματικοί Παράγοντες
  Ιρινοτεκάνη	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της ιρινοτεκάνης και του δραστικού μεταβολίτητης.	Αντενδείκνυται
  Αξιτινίμπη, Βοσουτινίμπη, Καμπαζιταξέλη, Καμποζαντινίμπη, Σεριτινίμπη, Κριζοτινίμπη, Νταμπραφενίμπη, Δασατινίμπη, Δοσεταξέλη, Εβερόλιμους, Ιμπρουτινίμπη, Λαπατινίμπη, Νιλοτινίμπη, Παζοπανίμπη, Ρεγοραφενίμπη, Σουνιτινίμπη, Τεμσιρόλιμους, Τραβεκτεδίνη, Τραστουζουμάμπη εμτανσίνη, Αλκαλοειδή της Vinca (π.χ., βινφλουνίνη,βινορελβίνη)	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών των φαρμάκων με εξαίρεση την καμπαζιταξέλη και τη ρεγοραφενίμπη. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική μεταβολή στην έκθεση στην καμπαζιταξέλη, αλλά μεγάλη διακύμανση στα αποτελέσματα. Η AUC της ρεγοραφενίμπης αναμένεται να μειωθεί (με εκτίμηση τουδραστικού τμήματος)	Δεν συνιστώνται
  Κομπιμετινίμπη 10 mg,	Κομπιμετινίμπη Cmax ↑3,2 φορές, AUC ↑ 6,7 φορές	Δεν συνιστάται

  Ολαπαρίμπη 100 mg	ΟλαπαρίμπηCmax ↑ 40%, AUC ↑ 2,7 φορές	Δεν συνιστάται
  Αλιτρετινοΐνη (από στόματος), Βορτεζομίμπη, Μπρεντουξιμάμπη βεδοτίνη, Ερλοτινίμπη, Ιδελαλισίμπη, Ιματινίμπη, Νιντεδανίμπη, Πανομπινοστάτη, Πονατινίμπη, Ρουξολιτινίμπη, Σονιντεγκίμπη,	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών των φαρμάκων.	Χρήση με προσοχή
  Βουσουλφάνη 1 mg/kg Q6h	Βουσουλφάνη Cmax ↑, AUC ↑	Χρήση με προσοχή
  Γεφιτινίμπη 250 mg	Γεφιτινίμπη 250 mg Cmax ↑, AUC ↑ 78%	Χρήση με προσοχή
  Αντιθρομβωτικοί Παράγοντες
  Δαβιγατράνη, Τικαγρελόρη	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών τωνφαρμάκων.	Αντενδείκνυνται
  Απιξαμπάνη, Ριβαροξαμπάνη,Βοραπαξάρη	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών τωνφαρμάκων.	Δεν συνιστώνται
  Σιλοσταζόλη,Κουμαρίνες (π.χ., βαρφαρίνη)	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών τωνφαρμάκων.	Χρήση με προσοχή
  Αντι-ιικά για Συστηματική Χρήση
  Ομπιτασβίρη/Παριταπρεβίρη/Ριτοναβίρη (με ή χωρίς Ντασαμπουβίρη)	Η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις τηςπαριταπρεβίρης.	Αντενδείκνυνται
  Ελμπασβίρη/ Γκραζοπρεβίρη,Σιμεπρεβίρη, Φουμαρική αλαφεναμίδη της τενοφοβίρης(TAF), Φουμαρική δισοπροξίλη της τενοφοβίρης (TDF)	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών τωνφαρμάκων.	Δεν συνιστώνται
  Κομπισιστάτη,Ελβιτεγκραβίρη (ενισχυμένη με ριτοναβίρη), Γκλεκαπρεβίρη/Πιμπρεντασβίρη, Μαραβιρόκη, ΡιτοναβίρηΣακουϊναβίρη	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών τωνφαρμάκων.	Χρήση με προσοχή
  Ινδιναβίρη PO 800 mg TID	Ινδιναβίρη Cmax ↔, AUC ↑	Χρήση με προσοχή
  Καρδιαγγειακό Σύστημα (Παράγοντες που Δρουν στο Σύστημα Ρενίνης-Αγγειοτενσίνης, Αντιυπερτασικά, β-αναστολείς, Αναστολείς των Διαύλων Ασβεστίου, Καρδιακή Θεραπεία, Διουρητικά)
  Βεπριδίλη, Δισοπυραμίδη, Δοφετιλίδη, Δρονεδαρόνη, Επλερενόνη, Ιβαμπραδίνη, Λερκανιδιπίνη, Νισολδιπίνη,Ρανολαζίνη, Σιλδεναφίλη (πνευμονική υπέρταση)	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών τωνφαρμάκων.	Αντενδείκνυνται
  Αλισκιρένη 150 mg	Αλισκιρένη Cmax ↑ 5,8 φορές, AUC ↑ 6,5 φορές	Αντενδείκνυται
  Κινιδίνη 100 mg	Κινιδίνη Cmax ↑ 59%, AUC ↑ 2,4 φορές	Αντενδείκνυται

  Φελοδιπίνη 5 mg	Φελοδιπίνη Cmax ↑ 7,8 φορές, AUC ↑ 6,3 φορές	Δεν συνιστάται
  Ριοσιγουάτη,Ταδαλαφίλη (πνευμονική υπέρταση)	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών τωνφαρμάκων.	Δεν συνιστώνται
  Βοσεντάνη, Διλτιαζέμη,Γουανφασίνη, Άλλες Διυδροπυριδίνες (π.χ., αμλοδιπίνη,ισραδιπίνη, νιφεδιπίνη, νιμοδιπίνη),Βεραπαμίλη	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις τηςβοσεντάνης.	Χρήση με προσοχή
  Διγοξίνη 0,5 mg	ΔιγοξίνηCmax ↑ 34%, AUC ↑ 68%	Χρήση με προσοχή
  Ναδολόλη 30 mg	Ναδολόλη Cmax ↑ 4,7 φορές, AUC ↑ 2,2 φορές	Χρήση με προσοχή
  Κορτικοστεροειδή για Συστηματική Χρήση, Φάρμακα για Αποφρακτικές Νόσους των Αεροφόρων Οδών
  Σικλεσονίδη, Σαλμετερόλη	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της σαλμετερόλης και του δραστικού μεταβολίτη της, τηςσικλεσονίδης.	Δεν συνιστώνται
  Βουδεσονίδη INH 1 mg SD,	Βουδεσονίδη INHCmax ↑ 65%, AUC ↑ 4,2 φορές;συγκέντρωση βουδεσονίδης(σε άλλα σκευάσματα) ↑	Χρήση με προσοχή
  Δεξαμεθαζόνη IV 5 mg Δεξαμεθαζόνη PO 4,5 mg	Δεξαμεθαζόνη IV:Cmax ↔, AUC ↑ 3,3 φορέςΔεξαμεθαζόνη PO: Cmax ↑69%, AUC ↑ 3,7 φορές	Χρήση με προσοχή
  Φλουτικαζόνη INH 1 mg BID,	Συγκέντρωση φλουτικαζόνης INH ↑	Χρήση με προσοχή
  Μεθυλπρεδνιζολόνη 16 mg,	Μεθυλπρεδνιζολόνη POCmax ↑ 92%, AUC ↑ 3,9 φορές Μεθυλπρεδνιζολόνη IVAUC ↑ 2,6 φορές	Χρήση με προσοχή
  Φλουτικαζόνη, ρινικό εκνέφωμα	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της ενδορρινικάχορηγούμενης φλουτικαζόνης.	Χρήση με προσοχή
  Φάρμακα που Χρησιμοποιούνται στον Διαβήτη
  Ρεπαγλινίδη 0,25 mg	ΡεπαγλινίδηCmax ↑ 47%, AUC ↑ 41%	Χρήση με προσοχή
  Σαξαγλιπτίνη	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις τηςσαξαγλιπτίνης.	Χρήση με προσοχή

  Γαστρεντερικά Φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων Αντιδιαρροϊκών, ΕντερικώνΑντιφλεγμονωδών/Αντιλοιμωδών παραγόντων, Αντιεμετικών και Φαρμάκων κατά της Ναυτίας, Φαρμάκων για τη Δυσκοιλιότητα, Φαρμάκων για Λειτουργικές Γαστρεντερικές Διαταραχές
  Σισαπρίδη, Ναλοξεγκόλη	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών τωνφαρμάκων.	Αντενδείκνυνται
  Δομπεριδόνη 20 mg	Δομπεριδόνη Cmax ↑ 2,7 φορές, AUC ↑ 3,2 φορές	Αντενδείκνυται
  Απρεπιτάντη, Λοπεραμίδη,Νετουπιτάντη	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις τηςαπρεπιτάντης.	Χρήση με προσοχή
  Ανοσοκατασταλτικά
  Σιρόλιμους (ραπαμυκίνη)	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τιςσυγκεντρώσεις του sirolimus.	Δεν συνιστάται
  Κυκλοσπορίνη Τακρόλιμους	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις τηςκυκλοσπορίνης.	Χρήση με προσοχή
  Τακρόλιμους IV 0,03 mg/kg OD	Tacrolimus IV συγκέντρωση ↑	Χρήση με προσοχή
  Τροποποιητικοί Παράγοντες των Λιπιδίων
  Λομιταπίδη	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις τηςλομιταπίδης.	Αντενδείκνυται
  Λοβαστατίνη 40 mg,	Λοβαστατίνη: Cmax ↑ 14,5->20 φορές, AUC ↑ >14,8 ->20 φορέςΛοβαστατίνη όξινη: Cmax ↑ 11,5- 13 φορές, AUC ↑ 15,4-20 φορές	Αντενδείκνυται
  Σιμβαστατίνη 40 mg	Σιμβαστατίνη όξινη: Cmax ↑ 17 φορές, AUC ↑ 19 φορές	Αντενδείκνυται
  Ατορβαστατίνη	Ατορβαστατίνη όξινη: Cmax ↔ έως ↑2,5 φορές, AUC ↑ 40%έως 3 φορές	Δεν συνιστάται
  Ψυχοαναληπτικά, Ψυχοληπτικά (π.χ. αντιψυχωσικά, αγχολυτικά και υπνωτικά)
  Λουρασιδόνη, Πιμοζίδη, Κουετιαπίνη,Σερτινδόλη	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών τωνφαρμάκων.	Αντενδείκνυνται
  Μιδαζολάμη (από στόματος) 7,5 mg	Μιδαζολάμη (από στόματος) Cmax ↑ 2,5 έως 3,4 φορές,AUC ↑ 6,6 έως 10,8 φορές	Αντενδείκνυται
  Τριαζολάμη 0,25 mg	Τριαζολάμη Cmax ↑, AUC ↑	Αντενδείκνυται
  Αλπραζολάμη 0,8 mg	ΑλπραζολάμηCmax ↔, AUC ↑ 2,8 φορές	Χρήση με προσοχή

  Αριπιπραζόλη 3 mg	ΑριπιπραζόληCmax ↑ 19%, AUC ↑ 48%	Χρήση με προσοχή
  Βρωτιζολάμη 0,5 mg	ΒρωτιζολάμηCmax ↔, AUC ↑ 2,6 φορές	Χρήση με προσοχή
  Βουσπιρόνη 10 mg	Βουσπιρόνη: Cmax ↑13,4 φορές, AUC ↑ 19,2 φορές	Χρήση με προσοχή
  Μιδαζολάμη (iv) 7,5 mg	Μιδαζολάμη (iv) 7,5 mg: συγκέντρωση ↑;Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της μιδαζολάμης μετά τη χορήγησημέσω του στοματικούβλεννογόνου.	Χρήση με προσοχή
  Ρισπεριδόνη 2-8 mg/ημέρα	Συγκέντρωση ρισπεριδόνης και δραστικών μεταβολιτών ↑	Χρήση με προσοχή
  Ζοπικλόνη 7,5 mg	ΖοπικλόνηCmax ↑ 30%, AUC ↑ 70%	Χρήση με προσοχή
  Καριπραζίνη, Γκαλανταμίνη,	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί	Χρήση με προσοχή
  Αλοπεριδόλη, Ρεβοξετίνη,Βενλαφαξίνη	άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών τωνφαρμάκων.
  Αναπνευστικό Σύστημα: Άλλα Προϊόντα για το Αναπνευστικό Σύστημα
  Λουμακαφτόρη/ΙβακαφτόρηPO 200/250 mg BID	Ιβακαφτόρη Cmax ↑ 3,6 φορές, AUC ↑ 4,3 φορές ΛουμακαφτόρηCmax ↔, AUC ↔	Δεν συνιστώνται
  Ιβακαφτόρη	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις τηςιβακαφτόρης.	Χρήση με προσοχή
  Ορμόνες Φύλου και Τροποποιητές του Γεννητικού Συστήματος, Άλλα Γυναικολογικά Φάρμακα
  Καβεργολίνη, Διενογέστη,Ουλιπριστάλη	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών τωνφαρμάκων.	Χρήση με προσοχή
  Ουρολογικά
  Αβαναφίλη, Δαποξετίνη,Δαριφενακίνη	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών τωνφαρμάκων.	Αντενδείκνυνται

  Φεσοτεροδίνη	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις του δραστικού μεταβολίτη 5-υδροξυμεθυλ- τολτεροδίνη	Μέτρια ή σοβαρή νεφρική ή ηπατικήδυσλειτουργία: ΑντενδείκνυταιΉπια νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία: Η ταυτόχρονη χρήση θα πρέπει να αποφεύγεται Φυσιολογική νεφρική ή ηπατική λειτουργία: Χρήση με προσοχή με μέγιστη δόσηφεσοτεροδίνης 4 mg.
  Σολιφενακίνη	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της σολιφενακίνης.	Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία: Αντενδείκνυται Μέτρια ή σοβαρήηπατική δυσλειτουργία: ΑντενδείκνυταιΧρήση με προσοχή σε όλους τους άλλους ασθενείς με μέγιστη δόσησολιφενακίνης 5 mg.
  Βαρδεναφίλη	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις τηςβαρδεναφίλης.	Αντενδείκνυται σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών, διαφορετικά δεν συνιστάται.
  Αλφουζοσίνη, Σιλοδοσίνη,Ταδαλαφίλη (στυτική δυσλειτουργία καικαλοήθης υπερπλασία του προστάτη), Ταμσουλοζίνη, Τολτεροδίνη	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών τωνφαρμάκων.	Δεν συνιστώνται
  Δουταστερίδη, Ιμιδαφενακίνη, Σιλδεναφίλη (στυτική δυσλειτουργία)	Παρότι δεν έχουν μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών τωνφαρμάκων.	Χρήση με προσοχή
  Οξυβουτυνίνη 5 mg	Οξυβουτυνίνη Cmax ↑ 2 φορές, AUC ↑ 2 φορέςN-desethyloxybutyninCmax ↔, AUC ↔Μετά από διαδερμικήχορήγηση: Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της οξυβουτυνίνης μετά απόδιαδερμική χορήγηση.	Χρήση με προσοχή

  Διάφορα Φάρμακα και Λοιπές Ουσίες
  Κολχικίνη	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της κολχικίνης.	Αντενδείκνυνται σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Δεν συνιστάται σεηλικιωμένους ασθενείς.
  Ελιγλουστάτη	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη αναμένεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της ελιγλουστάτης.	Αντενδείκνυται σε άτομα με περιορισμένη μεταβολική ικανότητα (PM) του CYP2D6.Αντενδείκνυται σε άτομα που έχουν ενδιάμεση μεταβολική ικανότητα (IM) ή εκτενή μεταβολική ικανότητα (EM) του CYP2D6 και λαμβάνουν έναν ισχυρό ήμέτριο αναστολέα του CYP2D6. Χρήση με προσοχή σε άτομα με IM και EM του CYP2D6.Στα άτομα με EM του CYP2D6 και ήπια ηπατική δυσλειτουργία,θα πρέπει να εξετάζεταιδόση ελιγλουστάτης84 mg/ημέρα.
  Σινακαλσέτη	Παρότι δεν έχει μελετηθεί άμεσα, η ιτρακοναζόλη ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις τηςσινακαλσέτης.	Χρήση με προσοχή

Κύηση

Το ITRAZOL NEW δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης, εκτός από περιπτώσεις που είναι απειλητικές για τη ζωή, εφόσον το δυνητικό όφελος στη μητέρα υπερέχει της δυνητικής βλάβης στο έμβρυο (βλ. παράγραφο 4.3)

Σε μελέτες σε ζώα η ιτρακοναζόλη έδειξε τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή (βλ. παράγραφο 5.3).

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με την χρήση της ιτρακοναζόλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Κατά την εμπειρία, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συγγενών ανωμαλιών. Στις περιπτώσεις αυτές περιλαμβάνονται σκελετικές δυσπλασίες, δυσπλασίες του ουροποιογεννητικού συστήματος, καρδιαγγειακές και οφθαλμικές δυσπλασίες καθώς και χρωμοσωμικέςκαι πολλαπλές δυσπλασίες. Δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιολογική συσχέτιση με την ιτρακοναζόλη.

Επιδημιολογικά δεδομένα από έκθεση σε ιτρακοναζόλη κατά το πρώτο τρίμηνο της κύησης – κυρίως σε ασθενείς που λάμβαναν βραχύχρονη θεραπεία για αιδοιοκολπική καντιντίαση – δεν έδειξαν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης δυσπλασιών σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου που δεν είχε εκτεθεί σε γνωστά τερατογόνα. Έχει αποδειχθεί ότι η ιτρακοναζόλη διαπερνά τον πλακούντα σε μοντέλο αρουραίων.

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία και χρησιμοποιούν ITRAZOL NEW πρέπει να λαμβάνουν αντισυλληπτικές προφυλάξεις. Η αποτελεσματική αντισύλληψη πρέπει να συνεχίζεται ως την έμμηνο ρύση που θα ακολουθήσει μετά το τέλος της θεραπείας με ITRAZOL NEW.

Θηλασμός

Ένα πολύ μικρό ποσοστό ιτρακοναζόλης απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να αντισταθμίζονται τα αναμενόμενα οφέλη της θεραπείας με ITRAZOL NEW έναντι του ενδεχόμενου κινδύνου από το θηλασμό. Σε περίπτωση που υπάρχει αμφιβολία, η ασθενής δεν πρέπει να θηλάζει.

Γονιμότητα

Ανατρέξτε στην παράγραφο 5.3 για πληροφορίες σχετικά με την ιτρακοναζόλη που αφορούν στη γονιμότητα σε ζώα.

ν

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες για την επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Κατά την οδήγηση οχημάτων και χειρισμό μηχανημάτων, πρέπει να λαμβάνεται υπόψηη πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών όπως ζάλη, οπτικές διαταραχές και απώλεια ακοής (βλ. παράγραφο 4.8), οι οποίες μπορεί να εμφανιστούν σε ορισμένες περιπτώσεις.

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη θεραπεία με από στόματος χορηγούμενη ιτρακοναζόλη που εντοπίστηκαν σε κλινικές δοκιμές και/ή από αυθόρμητες αναφορές ήταν κεφαλαλγία, κοιλιακό άλγος και ναυτία. Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, καρδιακή ανεπάρκεια/συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια/πνευμονικό οίδημα, παγκρεατίτιδα, σοβαρή ηπατοτοξικότητα (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων περιπτώσεων οξείας ηπατικής ανεπάρκειας) και σοβαρές δερματικές αντιδράσεις. Ανατρέξτε στην υποενότητα Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών για τις συχνότητες και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν. Ανατρέξτε στην παράγραφο 4.4 για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με άλλες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στον πίνακα που ακολουθεί προέρχονται από ανοικτού σχεδιασμού και διπλά τυφλές, κλινικές δοκιμές με από στόματος χορηγούμενη ιτρακοναζόλη που περιελάμβαναν 8499 ασθενείς για τη θεραπεία δερματομυκητιάσεων ή ονυχομυκητίασης, και από αυθόρμητες αναφορές.

Ο παρακάτω πίνακας παρουσιάζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες κατά Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα. Εντός κάθε Κατηγορίας/Οργανικού Συστήματος, η συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών παρουσιάζεται με βάση την ακόλουθη συνθήκη:

Πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100) σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000).

* βλ. παράγραφο 4.4.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Στον κατάλογο που ακολουθεί παρουσιάζονται οι επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίστηκαν με την ιτρακοναζόλη και αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές πόσιμου διαλύματος ιτρακοναζόλης και/ή διαλύματος ιτρακοναζόλης προς έγχυση, εκτός από την ανεπιθύμητη ενέργεια με τον όρο “Φλεγμονή της

θέσης ένεσης”, που είναι ειδικός για την ενέσιμη οδό χορήγησης.

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος: Κοκκιοκυτταροπενία, θρομβοπενία

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: Αναφυλακτοειδής αντίδραση

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης: Υπεργλυκαιμία, υπερκαλιαιμία, υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία

Ψυχιατρικές διαταραχές: Συγχυτική κατάσταση

Διαταραχές του νευρικού συστήματος: Περιφερική νευροπάθεια*, ζάλη, υπνηλία

Καρδιακές διαταραχές: Καρδιακή ανεπάρκεια, ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας, ταχυκαρδία

Αγγειακές διαταραχές: Υπέρταση, υπόταση

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου: Πνευμονικό οίδημα, δυσφωνία, βήχας

Διαταραχές του γαστρεντερικού: Γαστρεντερική διαταραχή

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων: Ηπατική ανεπάρκεια*, ηπατίτιδα, ίκτερος Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: Ερυθηματώδες εξάνθημα, υπεριδρωσία Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού: Μυαλγία, αρθραλγίαΔιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών: Νεφρική δυσλειτουργία, ακράτεια ούρων

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης: Γενικευμένο οίδημα, οίδημα προσώπου, θωρακικό άλγος, πυρεξία, άλγος, κόπωση, ρίγη

Παρακλινικές εξετάσεις: Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος, αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση αίματος, αυξημένη ουρία αίματος, αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση, αυξημένα ηπατικά ένζυμα,μη φυσιολογική ανάλυση ούρων

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια της από στόματος χορηγούμενης ιτρακοναζόλης αξιολογήθηκε σε 165 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 1 έως 17 ετών που συμμετείχαν σε 14 κλινικές δοκιμές (4 διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές, 9 δοκιμές ανοικτού σχεδιασμού και 1 δοκιμή που είχε μία φάση ανοικτού σχεδιασμού ακολουθούμενη από διπλά τυφλή φάση). Αυτοί οι ασθενείς έλαβαν τουλάχιστον μία δόση ιτρακοναζόλης για την αντιμετώπιση μυκητιασικών λοιμώξεων και παρείχαν δεδομένα ασφάλειας.

Με βάση τα συγκεντρωτικά δεδομένα ασφάλειας από αυτές τις κλινικές δοκιμές, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε παιδιατρικούς ασθενείς ήταν κεφαλαλγία (3,0%), έμετος (3,0%), κοιλιακό άλγος (2,4%), διάρροια (2,4%), μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία (1,2%), υπόταση (1,2%), ναυτία (1,2%) και κνίδωση (1,2%). Γενικά, η φύση των ανεπιθύμητων ενεργειών στους παιδιατρικούς ασθενείς είναι παρόμοια με αυτή που παρατηρείται στους ενήλικες, όμως η επίπτωση είναι υψηλότερη στους παιδιατρικούς ασθενείς.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων.

Εθνικος Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

http://www.kitrinikarta.gr

Συμπτώματα και σημεία

Γενικά, τα ανεπιθύμητα συμβάντα που έχουν αναφερθεί με υπερδοσολογία είναι σε συμφωνία με εκείνα

που έχουν αναφερθεί με τη χρήση της ιτρακοναζόλης (βλ. παράγραφο 4.8).

Αντιμετώπιση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, πρέπει να εφαρμοστούν υποστηρικτικά μέτρα. Συνιστάται να επικοινωνήσετε με το κέντρο δηλητηριάσεων για να καθορίσετε τις πιο πρόσφατες συστάσεις για τη διαχείριση της υπερδοσολογίας.

Η ιτρακοναζόλη δεν μπορεί να απομακρυνθεί με αιμοδιύλιση.Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο.