THERALUGAND RA.PR.SOL 40GBq/ML
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - THERALUGAND 40GBq/ML
Το Theralugand είναι πρόδρομος ουσία ραδιοφαρμάκου, και δεν προορίζεται για απευθείας χρήση σε ασθενείς. Πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο για τη ραδιoσήμανση των μορίων φορέων που αναπτύχθηκαν και εγκρίθηκαν ειδικά για τη ραδιoσήμανση με χλωριούχο λουτέσιο (177Lu).
Το Theralugand πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο από ειδικούς με εμπειρία στη ραδιοσήμανση in vitro. Δοσολογία
Η ποσότητα Theralugand που απαιτείται για τη ραδιοσήμανση και η ποσότητα του σημασμένου με λουτέσιο (177Lu) φαρμακευτικού προϊόντος που χορηγείται επακολούθως εξαρτώνται από το φαρμακευτικό προϊόν που πρόκειται να ραδιοσημανθεί και τη χρήση για την οποία προορίζεται.
Ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος/στο φύλλο οδηγιών χρήσης του εκάστοτε φαρμακευτικού προϊόντος που πρόκειται να ραδιοσημανθεί.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων σημασμένων με λουτέσιο (177Lu) σε παιδιά, ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος/στο φύλλο οδηγιών χρήσης του εκάστοτε φαρμακευτικού προϊόντος που πρόκειται να ραδιοσημανθεί.
Τρόπος χορήγησης
Το Theralugand προορίζεται για τη ραδιοσήμανση in vitro φαρμακευτικών προϊόντων τα οποία χορηγούνται επακολούθως μέσω της εγκεκριμένης οδού.
Το Theralugand δεν πρέπει να χορηγείται απευθείας στον ασθενή.
Για οδηγίες σχετικά με την παρασκευή του ραδιοφαρμακευτικού πρόδρομου διαλύματος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 12.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Διαπιστωμένη, πιθανολογούμενη ή μη αποκλειόμενη κύηση (βλ. παράγραφο 4.6).
Για πληροφορίες σχετικά με τις αντενδείξεις συγκεκριμένων φαρμακευτικών προϊόντων που έχουν σημανθεί με λουτέσιο (177Lu) και έχουν παρασκευασθεί μέσω ραδιοσήμανσης με το Theralugand, ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος/στο φύλλο οδηγιών χρήσης του συγκεκριμένου φαρμακευτικού προϊόντος που πρόκειται να ραδιοσημανθεί.
Εξατομικευμένη αιτιολόγηση σχέσης οφέλους-κινδύνου
Για κάθε ασθενή, η έκθεση σε ακτινοβολία πρέπει να αιτιολογείται βάσει του αναμενόμενου οφέλους. Η χορηγούμενη ραδιενέργεια πρέπει πάντα να διατηρείται σε όσο το δυνατόν χαμηλότερα επίπεδα τα οποία επιτρέπουν, ωστόσο, την επίτευξη του επιδιωκόμενου θεραπευτικού αποτελέσματος.
Το Theralugand δεν πρέπει να χορηγείται απευθείας στον ασθενή αλλά να χρησιμοποιείται για τη ραδιοσήμανση μορίων-φορέων, όπως μονοκλωνικών αντισωμάτων, πεπτιδίων, βιταμινών ή άλλων υποστρωμάτων.
Νεφρική δυσλειτουργία και αιματολογικές διαταραχές
Είναι απαραίτητη η προσεκτική εξέταση της σχέσης οφέλους-κινδύνου σε αυτούς τους ασθενείς, δεδομένου ότι είναι πιθανή η αυξημένη έκθεση σε ακτινοβολία. Συνιστάται η εκτέλεση μεμονωμένης αξιολόγησης δοσιμετρίας ακτινοβολίας συγκεκριμένων οργάνων, τα οποία ενδέχεται να μην είναι τα όργανα-στόχοι της θεραπείας.
Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο και οξεία μυελογενής λευχαιμία
Έχουν παρατηρηθεί περιστατικά μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου (MDS) και οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (AML) μετά από τη χρήση βασισμένης σε λουτέσιο (177Lu) θεραπείας με ραδιονουκλίδιο πεπτιδικού υποδοχέα για την αντιμετώπιση νευροενδοκρινών όγκων (βλ. παράγραφο 4.8). Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την εκτίμηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου σε ασθενείς με πιθανούς παράγοντες κινδύνους όπως προηγούμενη έκθεση σε χημειοθεραπευτικούς παράγοντες (παραδείγματος χάριν αλκυλιωτικοί παράγοντες).
Μυελοκαταστολή
Ενδέχεται να προκύψουν αναιμία, θρομβοπενία, λευκοπενία, λεμφοπενία, καθώς και λιγότερο συχνά ουδετεροπενία κατά τη διάρκεια θεραπείας ραδιενεργού προσδέτη με λουτέσιο (177Lu). Τα περισσότερα συμβάντα είναι ήπια και παροδικά, όμως σε κάποιες περιπτώσεις, απαιτήθηκε μετάγγιση αίματος και αιμοπεταλίων σε ορισμένους ασθενείς. Σε ορισμένους ασθενείς, περισσότερες από μία κυτταρικές σειρές μπορεί να επηρεαστούν και έχει παρατηρηθεί πανκυτταροπενία που απαιτεί διακοπή της θεραπείας. Πρέπει να πραγματοποιηθεί μέτρηση των κυττάρων του αίματος κατά την έναρξη και να γίνεται τακτική παρακολούθησή τους κατά τη διάρκεια της θεραπείας, σύμφωνα με τις κλινικές οδηγίες.
Νεφρική ακτινοβόληση
Τα ραδιοσημασμένα ανάλογα σωματοστατίνης απεκκρίνονται από τα νεφρά. Έχει αναφερθεί νεφροπάθεια από ακτινοβολία μετά από θεραπεία με ραδιονουκλίδιο πεπτιδικού υποδοχέα για νευροενδοκρινείς όγκους με χρήση άλλων ραδιοϊσοτόπων. Η νεφρική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένου του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (GFR) πρέπει να αξιολογείται κατά την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, και πρέπει να ληφθεί υπόψη η προστασία των νεφρών, σύμφωνα με τις κλινικές οδηγίες του ραδιοσημασμένου φαρμακευτικού προϊόντος.
Ηπατοτοξικότητα
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ηπατοτοξικότητας μετά την κυκλοφορία στην αγορά, καθώς και στη βιβλιογραφία, σε ασθενείς με ηπατικές μεταστάσεις, οι οποίοι λαμβάνουν βασισμένη σε λουτέσιο (177Lu) θεραπεία με ραδιονουκλίδια πεπτιδικού υποδοχέα για νευροενδοκρινείς όγκους. Πρέπει να παρακολουθείται τακτικά η ηπατική λειτουργία, κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ενδέχεται να είναι απαραίτητη η μείωση της δόσης, σε ασθενείς που έχουν επηρεαστεί.
Σύνδρομα αποδέσμευσης ορμονών
Έχουν υπάρξει αναφορές για καρκινοειδή κρίση και άλλα σύνδρομα που σχετίζονται με την αποδέσμευση ορμονών από λειτουργικούς νευροενδροκρινείς όγκους, μετά από βασισμένη σε λουτέσιο (177Lu) θεραπεία με ραδιονουκλίδια πεπτιδικού υποδοχέα, τα οποία ενδέχεται να σχετίζονται με την ακτινοβόληση των καρκινικών κυττάρων. Στα αναφερόμενα συμπτώματα περιλαμβάνονται έξαψη και διάρροια που σχετίζονται με υπόταση. Σε ορισμένες περιπτώσεις πρέπει να ληφθεί υπόψη η εισαγωγή σε νοσοκομείο και η παρακολούθηση των ασθενών κατά τη διάρκεια της νύχτας (π.χ. για ασθενείς με ανεπαρκή φαρμακολογικό έλεγχο των συμπτωμάτων). Σε περιπτώσεις ορμονικών κρίσεων, η αντιμετώπισή τους μπορεί να περιλαμβάνει: ενδοφλέβια χορήγηση υψηλής δόσης αναλόγων σωματοσταστίνης, ενδοφλέβια υγρά, κορτικοστεροειδή και διόρθωση των ηλεκτρολυτικών διαταραχών σε ασθενείς με διάρροια ή/και εμετό.
Σύνδρομο λύσης όγκου
Έχει αναφερθεί σύνδρομο λύσης όγκου κατόπιν θεραπείας με ραδιενεργό προσδέτη το λουτέσιο (177Lu). Οι ασθενείς με ιστορικό νεφρικής ανεπάρκειας και υψηλό καρκινικό φορτίο ενδέχεται να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο και θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με αυξημένη προσοχή. Η νεφρική λειτουργία καθώς και το ισοζύγιο ηλεκτρολυτών θα πρέπει να αξιολογούνται στη γραμμή βάσης και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Εξαγγείωση
Υπήρξαν αναφορές εξαγγείωσης συνδέσμων σημασμένων με λουτέσιο (177Lu) μετά την κυκλοφορία του προϊόντος. Σε περίπτωση εξαγγείωσης, πρέπει να διακόπτεται αμέσως η έγχυση του σημασμένου με λουτέσιο (177Lu) φαρμακευτικού προϊόντος και να ενημερώνονται εγκαίρως ο πυρηνικός ιατρός και ο ραδιοφαρμακοποιός. Η αντιμετώπιση πρέπει να είναι σύμφωνη με τα τοπικά πρωτόκολλα.
Ακτινοπροστασία
Η προσέγγιση σημειακής πηγής δείχνει ότι ο μέσος ρυθμός δόσης που εμφανίζεται 20 ώρες μετά τη χορήγηση μιας δόσης 7,4 GBq σημασμένου με λουτέσιο (177Lu) φαρμακευτικού προϊόντος (υπολειμματική ραδιενέργεια 1,5 GBq) από ένα άτομο σε απόσταση 1 μέτρου από το κέντρο του σώματος του ασθενούς με κοιλιακή ακτίνα 15 cm, είναι 3,5 μSv/h. Ο διπλασιασμός της απόστασης στον ασθενή στα 2 μέτρα μειώνει τον ρυθμό δόσης με συντελεστή 4, έως 0,9 μSv/h. Η ίδια δόση σε έναν ασθενή με κοιλιακή ακτίνα 25 cm αποδίδει ρυθμό δόσης 2,6 μSv/h σε απόσταση 1 μέτρου. Το γενικά αποδεκτό όριο που προβλέπεται για τη χορήγηση εξιτηρίου στον ασθενή είναι 20 μSv/h. Στις περισσότερες χώρες, το όριο έκθεσης για το προσωπικό του νοσοκομείου έχει οριστεί ως το ίδιο με το κοινό, ήτοι 1 mSv/έτος. Λαμβάνοντας την αναλογία δόσης 3,5 μSv/h ως μέσο όρο, αυτό θα επιτρέψει στο προσωπικό του νοσοκομείου να εργαστεί περ. 300 ώρες/έτος σε κοντινή απόσταση από ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σημασμένα με λουτέσιο (177Lu) φαρμακευτικά προϊόντα χωρίς να φορά ακτινοπροστασία. Φυσικά, το προσωπικό της πυρηνικής ιατρικής αναμένεται να φορέσει πρότυπη ακτινοπροστασία.
Οποιοδήποτε άλλο πρόσωπο σε κοντινή απόσταση από τον υπό θεραπεία ασθενή θα πρέπει να ενημερώνεται σχετικά με τις δυνατότητες μείωσης της έκθεσής του/της στην ακτινοβολία που εκπέμπεται από τον ασθενή.
Ειδικές προειδοποιήσεις
Για πληροφορίες σχετικά με ειδικές προειδοποιήσεις και ειδικές προφυλάξεις σχετικά με τη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων σημασμένων με λουτέσιο (177Lu), ανατρέξτε επίσης στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος/στο φύλλο οδηγιών χρήσης του εκάστοτε φαρμακευτικού προϊόντος που πρόκειται να ραδιοσημανθεί.
Περαιτέρω προφυλάξεις για τους συγγενείς, τους φροντιστές και το κλινικό προσωπικό παρατίθενται στην παράγραφο 6.6.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων του χλωριούχου λουτεσίου (177Lu) με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται με τη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων σημασμένων με λουτέσιο (177Lu), ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος/στο φύλλο οδηγιών χρήσης του εκάστοτε φαρμακευτικού προϊόντος που πρόκειται να ραδιοσημανθεί.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Όταν πρόκειται να χορηγηθούν ραδιοφαρμακευτικά προϊόντα σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, πρέπει να εξακριβώνεται η ύπαρξη ή όχι κύησης. Οποιαδήποτε γυναίκα έχει χάσει έναν κύκλο εμμήνου ρύσης πρέπει να θεωρείται έγκυος, εκτός εάν αποδειχθεί το αντίθετο. Σε περίπτωση αμφιβολίας (εάν η γυναίκα έχει χάσει έναν κύκλο εμμήνου ρύσης, ο κύκλος της δεν είναι σταθερός, κ.λπ.), θα πρέπει να παρέχονται στην ασθενή εναλλακτικές τεχνικές που δεν περιλαμβάνουν τη χρήση ιοντίζουσας ακτινοβολίας (εφόσον υπάρχουν). Πριν από τη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων σημασμένων με λουτέσιο (177Lu), πρέπει να αποκλείεται το ενδεχόμενο κύησης μέσω κατάλληλης/εγκεκριμένης εξέτασης.
Κύηση
Η χρήση φαρμακευτικών προϊόντων σημασμένων με λουτέσιο (177Lu) αντενδείκνυται σε περίπτωση διαπιστωμένης, πιθανολογούμενης ή μη αποκλειόμενης κύησης λόγω του κινδύνου της ιοντίζουσας ακτινοβολίας στο έμβρυο (βλ. παράγραφο 4.3).
Θηλασμός
Πριν από τη χορήγηση ραδιοφαρμάκου σε μητέρα που θηλάζει, θα πρέπει να εξετάζεται η δυνατότητα καθυστέρησης της χορήγησης ραδιονουκλιδίων μέχρι να σταματήσει η μητέρα τον θηλασμό και να επιλέγεται το καταλληλότερο ραδιοφάρμακο, λαμβανομένης υπόψη της απέκκρισης ραδιενέργειας στο μητρικό γάλα. Εάν η χορήγηση κρίνεται αναγκαία, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται και το αντλημένο μητρικό γάλα πρέπει να απορρίπτεται.
Γονιμότητα
Οι επιδράσεις του χλωριούχου λουτεσίου (177Lu) στη γονιμότητα των αρσενικών και θηλυκών δεν έχουν μελετηθεί σε ζώα. Χαμηλές εκθέσεις θα μπορούσαν να καταδειχθούν για τα σεξουαλικά όργανα των αρσενικών και των θηλυκών. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι τα σημασμένα με λουτέσιο (177Lu) φαρμακευτικά προϊόντα είναι τοξικά για την αναπαραγωγή και προκαλούν βλάβες σπερματογένεσης ή γενετικές βλάβες στους όρχεις ή στις ωοθήκες.
Περαιτέρω πληροφορίες σχετικά με τη γονιμότητα καθώς και τη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων σημασμένων με λουτέσιο (177Lu) σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, κατά τη διάρκεια της κύησης και του θηλασμού, παρατίθενται στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος/στο φύλλο οδηγιών χρήσης του φαρμακευτικού προϊόντος που πρόκειται να ραδιοσημανθεί.
ν
Οι επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων μετά τη θεραπεία με φαρμακευτικά προϊόντα σημασμένα με λουτέσιο (177Lu) παρατίθενται στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος/στο φύλλο οδηγιών χρήσης του φαρμακευτικού προϊόντος που πρόκειται να ραδιοσημανθεί.
Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων σημασμένων με λουτέσιο (177Lu), τα οποία έχουν παρασκευασθεί μέσω ραδιοσήμανσης με το Theralugand, εξαρτώνται από το χρησιμοποιούμενο φαρμακευτικό προϊόν. Σχετικές πληροφορίες παρέχονται στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος/στο φύλλο οδηγιών χρήσης του φαρμακευτικού προϊόντος που πρόκειται να ραδιοσημανθεί.
Η έκθεση σε ιοντίζουσα ακτινοβολία συνδέεται με την πρόκληση καρκίνου και την πιθανότητα ανάπτυξης κληρονομικών βλαβών. Η δόση ακτινοβολίας που λαμβάνει ο ασθενής λόγω της θεραπευτικής έκθεσης ενδέχεται να έχει ως αποτέλεσμα μεγαλύτερα ποσοστά εμφάνισης καρκίνου και μεταλλάξεων. Σε κάθε περίπτωση είναι απαραίτητο να διασφαλίζεται ότι ο κίνδυνος από την έκθεση στην ακτινοβολία είναι μικρότερος από την ίδια την ασθένεια.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες χωρίζονται σε ομάδες σύμφωνα με τις συχνότητες της σύμβασης MedDRA: Πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πίνακας 2: Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών
| MedDRA Κατηγορία/Οργανικό σύστημα | Συχνότητα | |||
| Πολύ συχνές | Συχνές | Όχι συχνές | Μη γνωστής συχνότητας | |
| Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (συμπ. κύστεων και πολύποδων) | Ανθεκτική κυτταρροπενία με δυσπλασία πολλαπλών σειρών (Μυελοδυσπλαστι κό σύνδρομο) (βλ.παράγραφο 4.4) | Οξεία μυελογενής λευχαιμία (βλ. παράγραφο 4.4) | ||
| Διαταραχές του αίματος και τουλεμφικού συστήματος | Αναιμία ΘρομβοπενίαΛευκοπενία Λεμφοπενία | Ουδετεροπενία | Πανκυτταροπενία | |
| Ενδοκρινικές διαταραχές | Καρκινοειδής κρίση | |||
| Μεταβολικές και διατροφικέςδιαταραχές | Σύνδρομο λύσης όγκου | |||
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Ναυτία Εμετός | Ξηρό στόμα | ||
| Διαταραχές τουδέρματος και του υποδόριου ιστού | Αλωπεκία | |||
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Ξηρό στόμα
Έχει αναφερθεί παροδική ξηρότητα του στόματος σε ασθενείς με μεταστατικό, ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα σημασμένα με λουτέσιο (177Lu) και στόχο το PSMA.
Αλωπεκία
Μεταξύ των ασθενών που λαμβάνουν βασισμένη σε λουτέσιο (177Lu) θεραπεία με ραδιονουκλίδιο πεπτιδικού υποδοχέα για την αντιμετώπιση νευροενδοκρινών όγκων, έχει παρατηρηθεί αλωπεκία, η οποία περιγράφεται ως ήπια και παροδική.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Η παρουσία ελεύθερου χλωριούχου λουτεσίου (177Lu) στον οργανισμό μετά από εκ παραδρομής χορήγηση Theralugand έχει ως αποτέλεσμα αυξημένη τοξικότητα στον μυελό των οστών και βλάβη των αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων.
Επομένως, σε περίπτωση εκ παραδρομής χορήγησης του Theralugand, η ραδιοτοξικότητα για τον ασθενή πρέπει να μειωθεί με άμεση (δηλαδή εντός 1 ώρας) χορήγηση σκευασμάτων που περιέχουν χηλικούς παράγοντες όπως τα Ca-DTPA ή Ca-EDTA, προκειμένου να αυξηθεί η αποβολή του ραδιονουκλιδίου από τον οργανισμό.
Τα ιατρικά ιδρύματα που χρησιμοποιούν το Theralugand για τη επισήμανση μορίων-φορέων για θεραπευτικούς σκοπούς πρέπει να διαθέτουν τα ακόλουθα σκευάσματα:
-
Ca-DTPA (διαιθυλενοτριαμινοπενταοξεϊκό ασβεστοτρινάτριο) ή
-
Ca-EDTA (αιθυλενοδιαμινοτετραοξεϊκό ασβεστοδινάτριο)
Αυτοί οι χηλικοί παράγοντες καταστέλλουν τη ραδιοτοξικότητα του λουτεσίου (177Lu) με ανταλλαγή ιόντων μεταξύ του ασβεστούχου συμπλόκου και του λουτεσίου (177Lu). Χάρη στην ιδιότητα των χηλικών συνδετών (DTPA, EDTA) να σχηματίζουν υδατοδιαλυτά σύμπλοκα, τα σύμπλοκα και το προσδεμένο λουτέσιο (177Lu) αποβάλλονται με ταχείς ρυθμούς από τους νεφρούς.
Οι χηλικοί αυτοί παράγοντες πρέπει να χορηγούνται σε ποσότητα ενός γραμμαρίου με βραδεία ενδοφλέβια ένεση διάρκειας 3-4 λεπτών ή με έγχυση (1 g σε 100-250 mL γλυκόζης ή ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/mL (0,9 %)).
Ο σχηματισμός χηλικών ενώσεων φτάνει στο μέγιστο αμέσως μετά ή εντός μίας ώρας από την έκθεση, δηλαδή όταν το ραδιονουκλίδιο κυκλοφορεί στο αίμα ή βρίσκεται στα υγρά των ιστών και στο πλάσμα. Παρόλα αυτά, η παρέλευση χρονικού διαστήματος μεγαλύτερου της 1 ώρας μετά την έκθεση δεν αποκλείει τη χορήγηση και την αποτελεσματική δράση του χηλικού παράγοντα, έστω και με μειωμένη αποτελεσματικότητα. Η ενδοφλέβια χορήγηση δεν πρέπει να διαρκεί περισσότερο από 2 ώρες.
Σε κάθε περίπτωση, πρέπει να παρακολουθούνται οι αιματολογικές παράμετροι του ασθενούς και να λαμβάνονται άμεσα τα κατάλληλα μέτρα σε περίπτωση που υπάρχουν ενδείξεις ραδιοτοξικότητας.
Η τοξικότητα του λουτεσίου (177Lu) που απελευθερώνεται in vivo από το σημασμένο βιομόριο στον οργανισμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα μπορούσε να μειωθεί με τη χορήγηση χηλικών παραγόντων μετά τη θεραπεία.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - THERALUGAND 40GBq/ML
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Θεραπευτικά ραδιοφάρμακα, άλλα θεραπευτικά ραδιοφάρμακα, κωδικός ATC: V10X
Οι φαρμακοδυναμικές ιδιότητες των σημασμένων με λουτέσιο (177Lu) φαρμακευτικών προϊόντων, τα οποία παρασκευάζονται με ραδιοσήμανση με χλωριούχο λουτέσιο (177Lu) πριν από τη χορήγηση, εξαρτώνται από τη φύση του φαρμακευτικού προϊόντος που πρόκειται να ραδιοσημανθεί. Ανατρέξτε
στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος/στο φύλλο οδηγιών χρήσης του εκάστοτε φαρμακευτικού προϊόντος που πρόκειται να ραδιοσημανθεί.
Το λουτέσιο (177Lu) εκπέμπει βήτα (β−) σωματίδια μέτριας ανώτατης ενέργειας (0,498 MeV) με μέγιστη διείσδυση ιστού περίπου 2 mm. Το λουτέσιο (177Lu) εκπέμπει επίσης ακτίνες γάμμα χαμηλής ενέργειας που επιτρέπουν μελέτες σπινθηρογραφήματος, βιοκατανομής και δοσιμετρίας με τα ίδια σημασμένα με λουτέσιο (177Lu) φαρμακευτικά προϊόντα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Theralugand σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού. Ο λόγος είναι η απουσία σημαντικής θεραπευτικής υπεροχής με το συγκεκριμένο φαρμακευτικό προϊόν έναντι των υφιστάμενων θεραπειών για τους παιδιατρικούς ασθενείς. Πάντως, η απαλλαγή αυτή δεν επεκτείνεται σε θεραπευτικές χρήσεις του φαρμακευτικού προϊόντος που σχετίζονται με τη χρήση μορίου-φορέα (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες των σημασμένων με λουτέσιο (177Lu) φαρμακευτικών προϊόντων, τα οποία παρασκευάζονται με ραδιοσήμανση με το χλωριούχο λουτέσιο (177Lu) πριν από τη χορήγηση, εξαρτώνται από τη φύση του φαρμακευτικού προϊόντος που πρόκειται να ραδιοσημανθεί.
Κατανομή μετά από ακούσια ενδοφλέβια χορήγηση χλωριούχου λουτεσίου (177Lu)
Παρατηρήθηκε ταχεία απορρόφηση κατά την ενδοφλέβια χορήγηση 30 MBq χλωριούχου λουτεσίου (177Lu) σε αρουραίους, με τη μέγιστη συγκέντρωση λουτεσίου (177Lu) στο πλάσμα του αίματος να επιτυγχάνεται εντός 12 λεπτών μετά την ένεση. Συνολικά, η υψηλότερη πρόσληψη λουτεσίου (177Lu) ανιχνεύθηκε στον σπλήνα, στο ήπαρ και στα οστά. Ειδικότερα, στη 1 ώρα μετά την ένεση, το λουτέσιο (177Lu) συσσωρεύτηκε κυρίως στον σπλήνα και στο ήπαρ, φθάνοντας τις υψηλότερες τιμές σε αυτά τα όργανα την ημέρα 2 στους αρσενικούς και την ημέρα 7 στους θηλυκούς αρουραίους.
Σημαντική συσσώρευση στα οστά εμφανίστηκε στις 12 ώρες μετά την ένεση και αυξήθηκε περαιτέρω ασταθώς μέχρι την ημέρα 35, προφανώς εν μέρει εξουδετερωμένη από ραδιενεργό διάσπαση. Η κατανομή του λουτεσίου (177Lu) στα αναπαραγωγικά όργανα ήταν μάλλον χαμηλή σε όλα τα χρονικά σημεία που αναλύθηκαν μετά την ένεση.
Η απέκκριση του λουτεσίου (177Lu) έλαβε χώρα κυρίως μέσω των ούρων, ενώ παρατηρήθηκε κάποια απέκκριση μέσω των κοπράνων.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - THERALUGAND 40GBq/ML
Η ραδιοσήμανση φαρμακευτικών προϊόντων, όπως τα μονοκλωνικά αντισώματα, τα πεπτίδια, οι βιταμίνες ή άλλα υποστρώματα, με χλωριούχο λουτέσιο (177Lu) είναι πολύ ευαίσθητη στην παρουσία μεταλλικών ιχνοστοιχείων.
Ο σχολαστικός καθαρισμός όλων των γυάλινων ειδών, των βελονών σύριγγας, κ.λπ. που χρησιμοποιούνται για την παρασκευή του σημασμένου με λουτέσιο (177Lu) φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντικός προκειμένου να διασφαλίζεται η απομάκρυνση αυτών των προσμείξεων μεταλλικών ιχνοστοιχείων. Για την ελαχιστοποίηση των επιπέδων των προσμείξεων μεταλλικών ιχνοστοιχείων, πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο βελόνες σύριγγας (για παράδειγμα μη μεταλλικές) με αποδεδειγμένη ανθεκτικότητα στο αραιό οξύ.
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν διάλυμα πρόδρομου ουσίας ραδιοφαρμάκου δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός αυτών που πρόκειται να ραδιοσημανθούν.
Έως 10 ημέρες από την ημερομηνία παρασκευής. Διάρκεια ζωής μετά το πρώτο άνοιγμα
Από μικροβιολογικής άποψης, εκτός εάν η μέθοδος άντλησης από το φιαλίδιο ή η εισαγωγή στο φιαλίδιο αποκλείει τον κίνδυνο μικροβιακής μόλυνσης, το πρόδρομο διάλυμα ραδιοφαρμάκου πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες φύλαξης πριν από τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία η οποία προστατεύει από την ακτινοβολία.
Το διάλυμα πρόδρομου ραδιοφαρμάκου πρέπει να φυλάσσεται σύμφωνα με τους εθνικούς κανονισμούς για τα ραδιενεργά υλικά.
Αυτό το πρόδρομο διάλυμα ραδιοφαρμάκου δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες θερμοκρασίας για την φύλαξή του.
Άχρωμο γυάλινο φιαλίδιο τύπου Ι των 3 mL με βάση σχήματος V ή άχρωμο γυάλινο φιαλίδιο τύπου Ι των 10 mL με επίπεδη βάση, σφραγισμένο με ελαστικό πώμα εισχώρησης από βρωμοβουτύλιο και πρεσαριστό πώμα από αλουμίνιο.
Τα φιαλίδια τοποθετούνται σε περιέκτη από μόλυβδο με ακρυλικό ένθετο για προστατευτική θωράκιση και συσκευάζονται σε μεταλλικό δοχείο και εξωτερικό κουτί.
Μέγεθος συσκευασίας: 1 φιαλίδιο.
και άλλος χειρισμός Το Theralugand δεν προορίζεται για απευθείας χρήση σε ασθενείς. Γενική προειδοποίηση
Τα ραδιοφαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να παραλαμβάνονται, να χρησιμοποιούνται και να χορηγούνται μόνο από ειδικευμένο προσωπικό σε εγκεκριμένες κλινικές εγκαταστάσεις. Η παραλαβή, η αποθήκευση, η χρήση, η μεταφορά και η απόρριψή τους υπόκεινται στους κανονισμούς ή/και στις σχετικές άδειες των αρμόδιων αρχών.
Τα ραδιοφαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να παρασκευάζονται από τον χρήστη κατά τρόπο που να ικανοποιεί τόσο τις απαιτήσεις ακτινοπροστασίας όσο και τις απαιτήσεις ποιότητας των φαρμάκων. Πρέπει να λαμβάνονται οι κατάλληλες προφυλάξεις για τη διασφάλιση άσηπτων συνθηκών.
Για οδηγίες σχετικά με την επί τόπου παρασκευή του ραδιοφαρμακευτικού πρόδρομου διαλύματος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 12.
Εάν οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της παρασκευής αυτού του ραδιοφαρμακευτικού διαλύματος πρόδρομης ουσίας διακυβεύεται η ακεραιότητα του περιέκτη του, το διάλυμα πρόδρομης ραδιοφαρμακευτικής ουσίας δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
Οι διαδικασίες χορήγησης πρέπει να εκτελούνται με τρόπο που να ελαχιστοποιεί τον κίνδυνο μόλυνσης του διαλύματος πρόδρομου ραδιοφαρμάκου και την έκθεση των χειριστών. Η χρήση κατάλληλης θωράκισης ακτινοπροστασίας είναι υποχρεωτική.
Η ραδιενεργός δόση στην επιφάνεια του σώματος και η συσσωρευτική δόση εξαρτώνται από πολλούς παράγοντες. Οι μετρήσεις στον χώρο εργασίας αλλά και κατά τη διάρκεια των εργασιών είναι κρίσιμης σημασίας και πρέπει να διενεργούνται με σκοπό τον ακριβέστερο και πιο εμπεριστατωμένο προσδιορισμό της συνολικής δόσης ακτινοβολίας που δέχεται το προσωπικό. Συνιστάται στο προσωπικό υγειονομικής περίθαλψης να περιορίζει τον χρόνο στενής επαφής με τους ασθενείς στους οποίους έχουν ενεθεί ραδιοφαρμακευτικά προϊόντα σημασμένα με λουτέσιο (177Lu). Συνιστάται επίσης η χρήση κλειστού κυκλώματος τηλεόρασης για την παρακολούθηση των ασθενών. Δεδομένης της μεγάλης διάρκειας ημιζωής του λουτεσίου (177Lu), συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή ώστε να αποτρέπεται η επιμόλυνση. Για τον λόγο αυτό, είναι υποχρεωτική η χρήση προστατευτικών γαντιών υψηλής ποιότητας (από λάτεξ/νιτρίλιο) σε κάθε επαφή με το ραδιοφαρμακευτικό προϊόν (φιαλίδιο/σύριγγα) και με τον ασθενή. Για την ελαχιστοποίηση της έκθεσης σε ακτινοβολία που εκπέμπεται λόγω επαναλαμβανόμενης έκθεσης δεν προβλέπονται άλλες συστάσεις πέραν των προαναφερθεισών, οι οποίες πρέπει να τηρούνται αυστηρά.
Η χορήγηση ραδιενεργών φαρμακευτικών προϊόντων προκαλεί κινδύνους σε τρίτους λόγω εκπομπής ραδιενέργειας στο περιβάλλον ή μόλυνσης από εκτινάξεις σταγόνων ούρων, εμέτου, κ.λπ. Συνεπώς, πρέπει να λαμβάνονται προφυλάξεις ακτινοπροστασίας σύμφωνα με τους εθνικούς κανονισμούς.
Κάθε αχρησιμοποίητο πρόδρομο διάλυμα ή υπόλειμμα ραδιοφαρμάκου πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.