SUPEMTEK TETRA INJ.SOL (45+45+45+45)mcg/0.5ml PF SYR (1 δόση)
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - SUPEMTEK 5ml
Το Supemtek Tetra ενδείκνυται για την ενεργητική ανοσοποίηση σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας από 9 ετών και άνω για πρόληψη από τη γρίπη.
Το Supemtek Tetra θα πρέπει να χρησιμοποιείται σύμφωνα με τις επίσημες συστάσεις.
Δοσολογία
Ενήλικες και παιδιά ηλικίας από 9 ετών Μία δόση του 0,5 ml.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Supemtek Tetra σε άτομα κάτω των 3 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Τα διαθέσιμα επί του παρόντος δεδομένα ασφάλειας και ανοσογονικότητας του Supemtek Tetra σε παιδιά ηλικίας από 3 έως κάτω των 8 ετών περιγράφονται στην παράγραφο 5.1, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση σχετικά με τη δοσολογία.
Τρόπος χορήγησης
Μόνο για ενδομυϊκή ένεση (IM). Η προτιμώμενη θέση είναι στο δελτοειδή μυ.
Το εμβόλιο δεν πρέπει να χορηγείται ενδοαγγειακά και δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα εμβόλια στην ίδια σύριγγα.
Για οδηγίες σχετικά με το χειρισμό του εμβολίου πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6.
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες, σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο
6.1 ή σε οποιοδήποτε ίχνος υπολειμμάτων όπως η αιθοξυλική οκτυλοφαινόλη.
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Υπερευαισθησία και αναφυλαξία
Πρέπει να υπάρχει πάντοτε άμεσα διαθέσιμη κατάλληλη θεραπευτική αγωγή και επίβλεψη στην περίπτωση αναφυλακτικής αντίδρασης μετά τη χορήγηση του εμβολίου.
Ταυτόχρονα νοσήματα
Ο εμβολιασμός θα πρέπει να αναβάλλεται σε ασθενείς με οξεία εμπύρετη νόσο έως ότου υποχωρήσει ο πυρετός.
Ανοσοανεπάρκεια
Η αντισωματική ανταπόκριση σε ασθενείς με ενδογενή ή ιατρογενή ανοσοκαταστολή πιθανόν να είναι ανεπαρκής για την πρόληψη της γρίπης.
Θρομβοπενία και διαταραχή πηκτικότητας
Όπως με όλα τα ενέσιμα εμβόλια, το Supemtek Tetra θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε άτομα με θρομβοπενία ή αιμορραγική νόσο, καθώς μετά από ενδομυϊκή χορήγηση σε αυτά τα άτομα ενδέχεται να προκύψει αιμορραγία.
Συγκοπή
Συγκοπή μπορεί να επέλθει μετά, ή ακόμα και πριν από οποιονδήποτε εμβολιασμό ως ψυχογενής αντίδραση στη βελόνα της ένεσης. Αυτό μπορεί να συνοδεύεται από πολλά νευρολογικά σημάδια όπως παροδική διαταραχή της όρασης, παραισθησία και τονικές-κλωνικές κινήσεις των άκρων κατά τη διάρκεια της ανάρρωσης. Πρέπει να εφαρμόζονται διαδικασίες για την αποφυγή πτώσης και τραυματισμού και για τη διαχείριση της συγκοπής.
Προστασία
Όπως με οποιοδήποτε εμβόλιο, ο εμβολιασμός με το Supemtek Tetra ενδέχεται να μην προστατεύει όλους τους εμβολιασμένους.
Έκδοχα με γνωστή δράση
Περιεκτικότητα σε νάτριο
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, δηλαδή είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».
Περιεκτικότητα σε Πολυσορβικό 20
Αυτό το φάρμακο περιέχει 0,0275 mg πολυσορβικού 20 (E432) σε κάθε δόση των 0,5 mL. Τα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων, ούτε δεδομένα για την αξιολόγηση της ταυτόχρονης χορήγησης του Supemtek Tetra με άλλα εμβόλια.
Εάν το Supemtek Tetra πρέπει να χορηγηθεί ταυτόχρονα με άλλο ενέσιμο εμβόλιο, τα εμβόλια θα πρέπει να χορηγούνται πάντα σε ξεχωριστές θέσεις ένεσης.
Κύηση
Ένας μεγάλος όγκος δεδομένων για έγκυες γυναίκες (πάνω από 14.500 εκβάσεις κύησης από μια αναδρομική μελέτη), δεν υποδηλώνει δυσμορφία ούτε εμβρυϊκή/νεογνική τοξικότητα για το τετραδύναμο εμβόλιο γρίπης (ανασυνδυασμένο, παρασκευασμένο σε κυτταρική καλλιέργεια) (Supemtek Tetra) όταν χορηγείται κατά τη διάρκεια της κύησης.
Μια μελέτη σε ζώα που πραγματοποιήθηκε με τριδύναμο ανασυνδυασμένο εμβόλιο γρίπης δεν κατέδειξε άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την κύηση, την ανάπτυξη του εμβρύου ή την πρώιμη μεταγεννητική ανάπτυξη.
Το Supemtek Tetra μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της κύησης σύμφωνα με τις επίσημες συστάσεις.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν το Supemtek Tetra απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
Μια αξιολόγηση των κινδύνων και των οφελών πρέπει να πραγματοποιηθεί από έναν επαγγελματία υγείας πριν από τη χορήγηση του Supemtek Tetra σε θηλάζουσα γυναίκα.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη γονιμότητα στον άνθρωπο.
Η μελέτη σε ζώα με τριδύναμο ανασυνδυασμένο εμβόλιο γρίπης δεν έδειξε επιβλαβείς επιδράσεις στη γονιμότητα των θηλυκών.
ν
Το Supemtek Tetra δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Ωστόσο, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την οδήγηση ή τη χρήση μηχανημάτων εάν η ικανότητα αντίδρασης είναι μειωμένη εξαιτίας ορισμένων από τις επιδράσεις που αναφέρονται στην παράγραφο 4.8.
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν στους συμμετέχοντες που έλαβαν Supemtek Tetra της μελέτης ηλικίας 18-49 ετών μετά τη χορήγηση του εμβολίου ήταν οι αντιδράσεις στη θέση της ένεσης (ευαισθησία και πόνος) που αναφέρθηκαν συνολικά με ποσοστά 48% και 37% αντίστοιχα. Στους συμμετέχοντες της μελέτης ηλικίας 50 ετών και άνω, η ευαισθησία στη θέση της ένεσης αναφέρθηκε με ποσοστό 34% και ο πόνος στη θέση της ένεσης αναφέρθηκε με ποσοστό 19%.
Σε παιδιά/έφηβους ηλικίας 9 έως 17 ετών που έλαβαν Supemtek Tetra, η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια στη θέση της ένεσης ήταν άλγος (34,4%). Οι πιο συχνές συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η μυαλγία (19,3%), η κεφαλαλγία (18,5%) και η κακουχία (16,1%).
Η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων αντιδράσεων ήταν ήπια έως μέτρια. Η έναρξη εμφανίστηκε συνήθως τις πρώτες 3 ημέρες μετά τον εμβολιασμό. Όλα επιλύθηκαν χωρίς συνέπειες.
Κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατατάσσονται από το MedDRA ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα σύμφωνα με τη βάση δεδομένων με επικεφαλίδες τη συχνότητα χρησιμοποιώντας την ακόλουθη συνθήκη:
Πολύ συχνές (≥1/10) Συχνές (≥1/100 έως <1/10)
Όχι συχνές (≥1/1000 έως <1/100) Σπάνιες (≥1/10000 έως <1/1000) Πολύ σπάνιες (<1/10000)
Μη γνωστήςς συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα).
Σε κάθε ομάδα συχνοτήτων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με τη σειρά της φθίνουσας σοβαρότητας.
Το Supemtek Tetra χορηγήθηκε και συλλέχθηκαν δεδομένα ασφάλειας από 998 ενήλικες ηλικίας 18- 49 ετών (μελέτη 1) και 4328 ενήλικες ηλικίας 50 ετών και άνω (μελέτη 2) και από 658 ενήλικες
ηλικίας 18-49 ετών (μελέτη 4) και από 641 παιδιά/έφηβους ηλικίας 9-17 ετών (μελέτη 4).
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν έπειτα από τον εμβολιασμό σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 9 ετών και άνω σε κλινικές δοκιμές και κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία
| Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRA | Πολύ συχνές | Συχνές | Όχι συχνές | Σπάνιες | Μη γνωστής συχνότητας |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Υπερευαισθησία συμπεριλαμβανομένης της αναφυλακτικήςαντίδρασης | ||||
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Κεφαλαλγία, Κακουχία/ Κόπωση | Ζάλη(4,6,8) | Guillain-Barré σύνδρομο7 | ||
| Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχέςμεσοθωρακίου | Άσθμα(5,6,10),Βήχας, Άλγος στοματοφάρυγγα(9), Ρινόρροια(5,6) | ||||
| Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές | Μειωμένη όρεξη(5,6) | ||||
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Ναυτία(8) | Δυσφορίακοιλιακής χώρας(5,6), |
| Διάρροια(4), Έμετος(5,6) | |||||
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Δερματίτιδα(4,5,9), Κνησμός(2,4,9), Εξάνθημα(4,5,9) | Κνίδωση(4,6,9) | |||
| Διαταραχές του μυοσκελετικούσυστήματος και του συνδετικού ιστού | Μυαλγία(1), Αρθραλγία(1,9) | ||||
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | Τοπική ευαισθησία, Τοπικό άλγος/Άλγος στη θέση της ένεσης | Πυρετός(2,3), Τρέμουλο(5,6)/ Ρίγος,Πρήξιμο(5,6)/ Διόγκωση, Ερυθρότητα/ Ερύθημα στη θέση της ένεσης, Μωλωπισμό ς(5,6),Σκληρία(5,6) | Συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη(4,6), κνησμός στη θέση της ένεσης(4), Εξάνθημα(5,6) |
(1) Αναφερόμενη ως συχνές σε ενήλικες ηλικίας 50 ετών και άνω.
(2) Αναφερόμενη ως σπάνιες σε ενήλικες ηλικίας 50 ετών και άνω.
(3) ≥38,0°C.
(4) Αναφερόμενη ως αυτόκλητη ανεπιθύμητη ενέργεια.
(5) Δεν αναφέρθηκε για τους ενήλικες ηλικίας 50 ετών και άνω.
(6) Δεν αναφέρθηκε για τους ενήλικες ηλικίας 18-49 ετών.
(7) Αναφέρθηκε με βάση δεδομένα επιτήρησης μετά την κυκλοφορία του εμβολίου.
(8) Αναφέρθηκε ως μη συχνή σε παιδιά/εφήβους ηλικίας 9 έως 17 ετών
(9) Δεν αναφέρθηκε σε παιδιά/έφηβους ηλικίας 9 έως 17 ετών
(10) Αναφέρθηκε σε έναν συμμετέχοντα ηλικίας 9 έως 17 ετών με προϋπάρχον άσθμα που παρουσίασε έξαρση με έναρξη την Ημέρα 2, αξιολογήθηκε από τον ερευνητή ως σχετιζόμενη με τον εμβολιασμό.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - SUPEMTEK 5ml
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Εμβόλια, αντιγριπικό εμβόλιο, κωδικός ATC: J07BB02. Μηχανισμός δράσης
Το Supemtek Tetra περιέχει ανασυνδυασμένες πρωτεΐνες HA των τεσσάρων στελεχών του ιού της γρίπης που καθορίζονται από τις αρχές υγείας για τη συμπερίληψη στο ετήσιο εποχικό εμβόλιο. Αυτές οι πρωτεΐνες λειτουργούν ως αντιγόνα που επάγουν μια χημική ανοσολογική απόκριση, μετρούμενη με αντίσωμα αναστολής αιμοσυγκόλλησης (HI) που είναι γνωστό ότι προστατεύει από τη μόλυνση από γρίπη.
Τα αντισώματα έναντι ενός τύπου ή υποτύπου του ιού της γρίπης παρέχουν περιορισμένη ή καθόλου προστασία έναντι ενός άλλου. Επιπλέον, τα αντισώματα σε μια αντιγονική παραλλαγή του ιού της γρίπης ενδέχεται να μην προστατεύουν έναντι μιας νέας αντιγονικής παραλλαγής του ίδιου τύπου ή υποτύπου. Η συχνή ανάπτυξη των αντιγονικών παραλλαγών μέσω της αντιγονικής μετατόπισης είναι η ιολογική βάση για εποχιακές επιδημίες και ο λόγος για τη συνήθη αντικατάσταση ενός ή περισσότερων στελεχών του ιού της γρίπης στο εμβόλιο της γρίπης κάθε έτους. Ως εκ τούτου, τα εμβόλια γρίπης είναι τυποποιημένα ώστε να περιέχουν τις αιμοσυγκολλητίνες των στελεχών του ιού της γρίπης (δηλαδή, τυπικά δύο τύπου Α και δύο τύπου Β), που αντιπροσωπεύουν τους ιούς της γρίπης που είναι πιθανό να κυκλοφορήσουν την επερχόμενη περίοδο.
Ανοσογονικότητα
Το Supemtek Tetra αξιολογήθηκε σε υγιείς ενήλικες ηλικίας 18-49 ετών σε τυχαιοποιημένη, τυφλή από τον παρατηρητή, ενεργά ελεγχόμενη για την ανοσογονικότητα μη κατωτερότητας, πολυκεντρική μελέτη που πραγματοποιήθηκε κατά τη διάρκεια της περιόδου γρίπης 2014-2015 στις Ηνωμένες Πολιτείες (μελέτη 1).
Στη μελέτη 1, τα άτομα έλαβαν το Supemtek Tetra (N=998) ή ένα τετραδύναμο αδρανοποιημένο εμβόλιο γρίπης καλλιεργημένο σε αυγά (IIV4) (N=332). Η ανοσογονικότητα αξιολογήθηκε πριν και 28 ημέρες μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης του εμβολίου της μελέτης.
Οι γεωμετρικοί μέσοι τίτλοι (GMT) αναστολής αιμοσυγκόλλησης (HAI) προσδιορίστηκαν για τις δύο ομάδες εμβολίου για κάθε αντιγόνο εμβολίου. Η ανοσογονικότητα συγκρίθηκε από υπολογισμό της διαφοράς των ποσοστών ορομετατροπής (SCR) και των αναλογιών των GMTs το εμβόλιο σύγκρισης του Supemtek Tetra.
Η μελέτη 1 είχε δύο πρωταρχικά τελικά σημεία: τους GMTs και τα ποσοστά ορομετατροπής HAI την ημέρα 28, για κάθε ένα από τα τέσσερα αντιγόνα που περιέχονται στα εμβόλια της μελέτης.
Το Supemtek Tetra πληρούσε το κριτήριο επιτυχίας των GMTs για τρία από τα τέσσερα αντιγόνα, αλλά δεν πληρούσε τα κριτήρια επιτυχίας για το αντιγόνο γένους Β/Victoria (Πίνακας 2). Οι τίτλοι αντισωμάτων έναντι του B/Victoria ήταν χαμηλοί και στις δύο ομάδες εμβολίων.
Πίνακας 2: Σύγκριση των γεωμετρικών μέσων τίτλων (GMTs) του Supemtek Tetra και του εμβολίου σύγκρισης στους ενήλικες ηλικίας 18-49 ετών 28 ημέρες μετά τον εμβολιασμό, μελέτη 1 (Πληθυσμός ανοσογονικότητας) 1,2,3
| Αντιγόνο | GMT μετά τον εμβολιασμό Supemtek Tetra N=969 | GMT μετά τον εμβολιασμό Εμβόλιο Σύγκρισης N=323 | GMT Αναλογία Εμβόλιο Σύγκρισης / Supemtek Tetra(95% CI) |
| A/H1N1 | 493 | 397 | 0,81 (0,71, 0,92) |
| A/H3N2 | 748 | 377 | 0,50 (0,44, 0,57) |
| B/Yamagata | 156 | 134 | 0,86 (0,74, 0,99) |
| B/Victoria | 43 | 64 | 1,49 (1,29, 1,71) |
Συντομογραφίες: CI: διάστημα εμπιστοσύνης, GMT: γεωμετρικός μέσος τίτλος.
1 HI τίτλοι προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας αντιγόνα καλλιεργημένα σε αυγά.
2 Εμβόλιο σύγκρισης: τετραδύναμο αδρανοποιημένο εμβόλιο γρίπης καλλιεργημένο σε αυγά.
3 Η επιτυχία στην επίτευξη του τελικού σημείου (GMTs) ήταν προκαθορισμένη ως ένα ανώτερο όριο (UB) του αμφίπλευρου 95% CI των GMT Εμβολίου Σύγκρισης / GMT Supemtek Tetra ≤1.5.
Το Supemtek Tetra πληρούσε το κριτήριο επιτυχίας για τις SCRs για τρία από τα τέσσερα αντιγόνα (Πίνακας 3), αλλά όχι για το αντιγόνο γένους B/Victoria. Η ανταπόκριση των HAI στο αντιγόνο γένους Β/Βικτώρια ήταν χαμηλή και στις δύο ομάδες εμβολίων.
Πίνακας 3: Σύγκριση των ποσοστών ορομετατροπής του Supemtek Tetra και του εμβολίου σύγκρισης στους ενήλικες ηλικίας 18-49 ετών στις 28 ημέρες, μελέτη 1 (Πληθυσμός ανοσογονικότητας) 1,2,3,4
| Αντιγόνο | SCR (%, 95% CI)Supemtek Tetra N=969 | SCR (%, 95% CI)Εμβόλιο Σύγκρισης N=323 | SCR Διαφορά (%) Εμβολίου Σύγκρισης - Supemtek Tetra [95%CI] |
| A/H1N1 | 66,7 (63,6, 69,6) | 63,5 (58,0, 68,7) | -3,2 (-9,2, 2,8) |
| A/H3N2 | 72,1 (69,2, 74,9) | 57,0 (51,4, 62,4) | -15,2 (-21,3, -9,1) |
| B/Yamagata | 59,6 (56,5, 62,8) | 60,4 (54,8, 65,7) | 0,7 (-5,4, 6,9) |
| B/Victoria | 40,6 (37,4, 43,7) | 58,2 (52,6, 63,6) | 17,6 (11,4, 23,9) |
Συντομογραφίες: CI: διάστημα εμπιστοσύνης, SCR: ποσοστό ορομετατροπής
1 HI τίτλοι προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας αντιγόνα καλλιεργημένα σε αυγά.
2 Το Εμβόλιο σύγκρισης ήταν ένα τετραδύναμο αδρανοποιημένο εμβόλιο γρίπης καλλιεργημένο σε αυγά.
3 Η ορομετατροπή ορίστηκε είτε ως τίτλος HAI προ-εμβολιασμού <1:10 και τίτλος HAI μετά τον εμβολιασμό ≥1: 40, ή ως τίτλος HAI προ-εμβολιασμού ≥1:10 και με 4 φορές ελάχιστη αύξηση του τίτλου HAI μετά τον εμβολιασμό, την Ημέρα 28.
4 Η επιτυχία στην επίτευξη του τελικού σημείου του ποσοστού ορομετατροπής (SCR) ήταν προκαθορισμένο ως ένα ανώτερο όριο (UB) του αμφίπλευρου 95% CI του SCR Εμβολίου Σύγκρισης - SCR Supemtek Tetra ≤10%.
Η μελέτη 1 σε ενήλικες ηλικίας 18-49 ετών πραγματοποιήθηκε παράλληλα με τη μελέτη 2 σε ενήλικες ηλικίας 50 ετών και άνω. Αυτοί οι ενήλικες ηλικίας 18-49 ετών εμβολιάστηκαν κατά την ίδια περίοδο γρίπης (περίοδος γρίπης 2014-2015 βόρειου ημισφαιρίου) και έλαβαν την ίδια σύνθεση Supemtek Tetra (ίδια σύνθεση στελέχους εμβολίου) όπως οι ενήλικες ηλικίας 50 ετών και άνω στη μελέτη 2. Η ανοσολογική ανταπόκριση που προκλήθηκε από το Supemtek Tetra αξιολογήθηκε με την ίδια δοκιμασία HAI και πραγματοποιήθηκε από το ίδιο εργαστήριο και για τις δύο μελέτες. Τα αποτελέσματα της ανοσογονικότητας σε ενήλικες ηλικίας 18-49 ετών (μελέτη 1) και ενήλικες 50 ετών και άνω (μελέτη 2) παρουσιάζονται στον Πίνακα 4.
Πίνακας 4: Σύνοψη της απάντησης των αντισωμάτων HAI του Supemtek Tetra για κάθε στέλεχος σε ενήλικες ηλικίας 18-49 ετών (μελέτη 1) και ενήλικες ≥50 ετών (μελέτη 2) - Σύνολο ανάλυσης ανοσογονικότητας
| Ενήλικες ηλικίας 18-49 ετών N=969 | Ενήλικες ηλικίας ≥50 ετών N=314 | |
| GMT μετά-εμβολιασμού (95% CI) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 493 (460, 527) | 190 (164, 221) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 748 (700, 800) | 522 (462, 589) |
| B/Massachusetts/02/2012 (γένους Yamagata) | 156 (145, 168) | 55 (48, 64) |
| B/Brisbane/60/2008 (γένους Victoria) | 43 (40, 46) | 29 (26, 33) |
| SCR % (95% CI) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 66,7 (63,6; 69,6) | 44,9 (39,3, 50,6) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 72,1 (69,2; 74,9) | 54,5 (48,8, 60,1) |
| B/Massachusetts/02/2012 (γένους Yamagata) | 59,6 (56,5; 62,8) | 38,9 (33,4, 44,5) |
| B/Brisbane/60/2008 (γένους Victoria) | 40,6 (37,4; 43,7) | 21,0 (16,6, 25,9) |
| GMTR % (95% CI) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 8,35 (7,59; 9,19) | 4,31 (3,71; 5,02) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 10,1 (9,12; 11,1) | 6,01 (5,03; 7,18) |
| B/Massachusetts/02/2012 (γένους Yamagata) | 3,59 (3,35; 3,85) | 2,16 (1,94; 2,40) |
| B/Brisbane/60/2008 (γένους Victoria) | 5,89 (5,43; 6,40) | 3,18 (2,81; 3,59) |
N=αριθμός των συμμετεχόντων με διαθέσιμα δεδομένα για το εξεταζόμενο καταληκτικό σημείο
GMT: Γεωμετρικοί Μέσοι Τίτλοι, CI: Διάστημα Εμπιστοσύνης, SCR: Ποσοστό Ορομετατροπής, GMT: Γεωμετρικοί Μέσοι Τίτλοι των αναλογιών των ατόμων (μετά τη δόση / πριν τη δόση)
Αυτά τα δεδομένα ανοσογονικότητας παρέχουν υποστηρικτικές πληροφορίες για την ηλικιακή ομάδα 18-49 ετών καθώς και στα διαθέσιμα δεδομένα αποτελεσματικότητας του εμβολίου σε ενήλικες ηλικίας ≥50 ετών (βλέπε «Κλινική αποτελεσματικότητα»).
Κλινική αποτελεσματικότητα
Η αποτελεσματικότητα του Supemtek Tetra όσον αφορά την πρόληψη της εργαστηριακά επιβεβαιωμένης γριπώδης νόσου (ILI) που προκαλείται από οποιοδήποτε στέλεχος της γρίπης, αξιολογήθηκε σε ενήλικες ηλικίας ≥ 50 ετών και διεξήχθη κατά τη διάρκεια της περιόδου γρίπης 2014-2015 στις Ηνωμένες Πολιτείες (μελέτη 2) .
Ένα σύνολο από 8.963 υγιείς, ιατρικά σταθερούς ενήλικες τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1 για να λάβουν μία εφάπαξ δόση Supemtek Tetra (Ν=4474) ή ένα τετραδύναμο αδρανοποιημένο εμβόλιο γρίπης καλλιεργημένο σε αυγά (Ν=4489).
Ένα σύνολο από 5.412 άτομα (60,4%) ήταν ηλικίας 50-64 ετών, τα 2.532 (28,2%) ήταν ηλικίας 65-74
ετών και 1.019 (11,4%) ήταν ηλικίας ≥ 75 ετών.
Το κύριο καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας της μελέτης 2 ήταν θετικό σε rtPCR, καθορισμένο με βάση το πρωτόκολλο ILI από οποιοδήποτε στέλεχος της γρίπης.
Το εργαστηριακά επιβεβαιωμένο περιστατικό βάση πρωτοκόλλου που καθορίστηκε με ILI ήταν τα περιστατικά που ανέπτυξαν τουλάχιστον ένα σύμπτωμα σε καθεμία από τις δύο κατηγορίες αναπνευστικών και συστημικών συμπτωμάτων, τα οποία θα μπορούσαν να περιλαμβάνουν πονόλαιμο, βήχα, παραγωγή πτυέλων, συριγμό και δυσκολία στην αναπνοή ή συστηματικά συμπτώματα όπως πυρετό> 99°F (>37°C), ρίγη, κόπωση, κεφαλαλγία και μυαλγία, εργαστηριακά επιβεβαιωμένα με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης σε πραγματικό χρόνο (rtPCR).
Τα επιδημιολογικά δεδομένα των ΗΠΑ για την περίοδο της γρίπης 2014-2015 έδειξαν ότι επικράτησαν οι ιοί της γρίπης Α (H3N2) και ότι οι περισσότεροι ιοί της γρίπης A/H3N2 ήταν αντιγονικά ανόμοιοι, ενώ οι ιοί Α/Η1Ν1 και Β ήταν αντιγονικά παρόμοιοι με τα αντιγόνα του εμβολίου. Το Supemtek Tetra πληρούσε το προκαθορισμένο κριτήριο επιτυχίας για τη μη- κατωτερότητα από το εμβόλιο σύγκρισης που έχει οριστεί ως κατώτερο όριο του αμφίπλευρου 95% CI> -20%.
Από τους 4.474 συμμετέχοντες που εμβολιάσθηκαν με Supemtek Tetra σε μια ενεργή φάσης 3 ελεγχόμενη μελέτη (μελέτη 2), ένα σύνολο 1.761 συμμετεχόντων ήταν 65 ετών και άνω. Παρόλου που δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ μεγαλύτερων και νεότερων συμμετεχόντων, ο αριθμός των ασθενών ηλικίας 65 ετών και άνω σε αυτήν την μελέτη δεν ήταν αρκετός για να προσδιοριστεί στατιστικά εάν αυτή η ηλικιακή ομάδα θα ανταποκριθεί διαφορετικά από τα νεότερα άτομα.
Table 5: Σχετική αποτελεσματικότητα εμβολίου (rVE) του Supemtek Tetra έναντι του εμβολίου σύγκρισης κατά της εργαστηριακά επιβεβαιωμένης γρίπης, ανεξάρτητα της αντιγονικής ομοιότητας με τα αντιγόνα του εμβολίου, ενήλικες ηλικίας 50 ετών και άνω, μελέτη 2 (Πληθυσμός αποτελεσματικότητας)1,2
| Supemtek Tetra (N=4303) | Εμβόλιο Σύγκρισης (N=4301) | RR | rVE % (95% CI) | |||
| n | Ποσοστό προσβολής | Ν | Ποσοστό προσβολής | |||
| % (n/N) | % (n/N) | |||||
| Όλες οι rtPCR- θετικός(-ή) στη γρίπη3 | 96 | 2,2 | 138 | 3,2 | 0,70 | 30 (105, 47) |
| Όλες οι rtPCR- θετικός(-ή) στη Γρίπη Τύπου A3 | 73 | 1,7 | 114 | 2,7 | 0,64 | 36 (14, 53) |
| Όλες οι rtPCR- θετικός(-ή) στη Γρίπη Τύπου B3 | 23 | 0,5 | 24 | 0,6 | 0,96 | 4 (-72, 46) |
| Επιβεβαιωμένα όλα από την καλλιέργεια καθορισμένο πρωτόκολλογια ILI 3,4 | 58 | 1,3 | 101 | 2,3 | 0,57 | 43 (21, 59) |
Συντομογραφίες: rtPCR= αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης αντίστροφης μεταγραφάσης, Εμβόλιο Σύγκρισης= ένα τετραδύναμο αδρανοποιημένο εμβόλιο γρίπης καλλιεργημένο σε αυγά, n = αριθμός κρουσμάτων γρίπης, N= αριθμός ατόμων στην ομάδα θεραπείας, RR=σχετικός κίνδυνος (Ποσοστό προσβολής Supemtek Tetra/Ποσοστό προσβολής IIV4), rVE = [(1- RR) x 100].
1 Εξαιρούνται άτομα με αποκλίσεις στο πρωτόκολλο που θα μπορούσαν να επηρεάσουν αρνητικά την αποτελεσματικότητα.
2 Πρωτογενή Ανάλυση. Περιλαμβάνονται όλες οι rtPCR-επιβεβαιωμένες περιπτώσεις γρίπης.
3 Post hoc αναλύσεις. Όλες οι περιπτώσεις γρίπης Τύπου Α ήταν ο A/H3N2. Τα περιστατικά της γρίπης Τύπου Β δεν διακρίνονταν από το γένος.
4 Η καλλιέργεια θετικών rtPCR δειγμάτων πραγματοποιήθηκε σε κύτταρα Madin-Darby Νεφρού Σκύλου (MDCK).
5 Το κατώτερο όριο (LB) του διαστήματος εμπιστοσύνης 95% πληρούσε το προκαθορισμένο, διερευνητικό κριτήριο υπεροχής σχετικά με την αποτελεσματικότητα του εμβολίου, LB> 9%.
Με βάση τις παρόμοιες ανοσολογικές απαντήσεις που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες 18-49 ετών και ενήλικες ≥ 50 ετών, η σχετική αποτελεσματικότητα του Supemtek Tetra αναμένεται να είναι παρόμοια με τη σχετική αποτελεσματικότητα που παρατηρείται σε ενήλικες ≥50 ετών (βλ. κλινική ανοσογονικότητα).
Αποτελεσματικότητα του τριδύναμου ανασυνδυασμένου εμβολίου γρίπης (RIV3)
Η αποτελεσματικότητα του τριδύναμου ανασυνδυασμένου εμβολίου γρίπης (RIV3) είναι παρόμοια με το Supemtek Tetra καθώς και τα δύο εμβόλια παρασκευάζονται χρησιμοποιώντας την ίδια διαδικασία και έχουν αλληλεπικαλυπτόμενες συνθέσεις.
Η αποτελεσματικότητα του τριδύναμου ανασυνδυασμένου εμβολίου γρίπης στην προστασία έναντι της νόσου της γρίπης αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, τυφλή από τον παρατηρητή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο πολυκεντρική μελέτη που διεξήχθη στις Ηνωμένες Πολιτείες κατά τη διάρκεια της περιόδου γρίπης 2007-2008 σε ενήλικες ηλικίας 18-49 ετών (μελέτη 3).
Στη μελέτη 3 εγγράφηκαν και εμβολιάστηκαν 4.648 υγιείς ενήλικες τυχαιοποιημένοι σε αναλογία 1:1 για να λάβουν μία εφάπαξ δόση RIV3 (N=2.344) ή αλατούχο εικονικό φάρμακο (N=2.304).
Το κύριο καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας της μελέτης 3 ορίστηκε ως μια γριπώδη νόσο (ILI) με θετική καλλιέργεια για ένα στέλεχος του ιού της γρίπης αντιγονικά παρόμοιο με στέλεχος που αντιπροσωπεύεται στο RIV3. Η ILI ορίζεται ως πυρετός ≥100°F (37,8°C) και συνοδεύεται με από του στόματος βήχα, πονόλαιμο ή και τα δύο, τις ίδιες ή διαδοχικές ημέρες. Τα ποσοστά επίθεσης και η αποτελεσματικότητα του εμβολίου (VE), που ορίζονται ως η μείωση του ποσοστού γρίπης για το RIV3 σε σχέση με το εικονικό φάρμακο, υπολογίστηκαν για τη συνολική εμβολιασμένη κοόρτη (N=4.648).
Λόγω του πολύ μικρού αριθμού καλλιεργημένων επιβεβαιωμένων περιπτώσεων γρίπης με στελέχη που κυκλοφορούν στη φύση, διεξήχθηκε μια διερευνητική ανάλυση του VE του RIV3 έναντι όλων των στελεχών, ανεξάρτητα από την αντιγονική αντιστοίχιση, απομονωμένη από οποιοδήποτε άτομο με ILI, χωρίς απαραίτητα να πληρούνται τα κριτήρια ILI, έδειξε μια εκτίμηση αποτελεσματικότητας 44,8% (95% CI 24,4, 60,0). Βλέπε Πίνακα 6 για VE κατά ορισμό περίπτωσης.
Πίνακας 6: Αποτελεσματικότητα εμβολίου έναντι όλων των στελεχών επιβεβαιωμένης με καλλιέργεια γρίπης σε υγιείς ενήλικες ηλικίας 18-49 ετών, μελέτη 31,3
| Ορισμός περίπτωσης | RIV3 (N=2.344) | Αλατούχο Εικονικό Φάρμακο (N=2.304) | RIV3Αποτελεσματικό- |
| Περιπτώ- σεις, n | Ποσοστό,% | Περιπτώ- σεις, n | Ποσοστό,% | τητα εμβολίου4% | 95%Διάστημα εμπιστοσύνης | |
| Θετική καλλιέργεια με ένα στέλεχος που αντιπροσωπεύεται στο εμβόλιο | ||||||
| CDC-ILI2, όλα ταταυτόσημα στελέχη5 | 1 | 0,04 | 4 | 0,2 | 75,4 | (-148,0, 99,5) |
| Κάθε ILI, όλα τα ταυτόσημα στελέχη | 2 | 0,1 | 6 | 0,3 | 67,2 | (-83,2, 96,8) |
| Θετική καλλιέργεια με οποιοδήποτε στέλεχος, ανεξάρτητα από την αντιστοιχία του με το εμβόλιο | ||||||
| CDC-ILI2, όλα ταστελέχη | 44 | 1,9 | 78 | 3,4 | 44,6 | (18,8, 62,6) |
| Υπότυπος A | 26 | 1,1 | 56 | 2,4 | 54,4 | (26,1, 72,5) |
| Τύπος B | 18 | 0,8 | 23 | 1,0 | 23,1 | (-49,0, 60,9) |
| Κάθε ILI, όλα ταστελέχη | 64 | 2,7 | 114 | 4,9 | 44,8 | (24,4, 60,0) |
| Υπότυπος A | 41 | 1,7 | 79 | 3,4 | 49,0 | (24,7, 65,9) |
| Τύπος B | 23 | 1,0 | 36 | 1,6 | 37,2 | (-8,9, 64,5) |
1 Αποτελεσματικότητα Εμβολίου (VE) = μείον 1 η αναλογία των ποσοστών μόλυνσης των RIV3/εικονικού φαρμάκου (10).
2 Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων - καθορισμένη γριπώδης νόσος (CDC-ILI) που ορίζεται με πυρετός ≥100ºF (37,8°C) και συνοδεύεται με από του στόματος βήχα ή/και πονόλαιμο, την ίδια ημέρα ή σε διαδοχικές ημέρες.
3 Το προκαθορισμένο κριτήριο επιτυχίας για την πρωτογενή ανάλυση αποτελεσματικότητας ήταν ότι το κατώτερο όριο του διαστήματος εμπιστοσύνης 95% (CI) της VE πρέπει να είναι τουλάχιστον 40%.
4 Προσδιορίζεται με την υπόθεση των ποσοστών του γεγονότος Poisson, σύμφωνα με τους Breslow and Day, 1987.
5 Κύριο καταληκτικό σημείο μελέτης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Supemtek Tetra αξιολογήθηκε σε υγιείς συμμετέχοντες ηλικίας 9 έως 17 ετών σε μια μη τυχαιοποιημένη, ανοιχτή, μη ελεγχόμενη, πολυκεντρική μελέτη φάσης 3 (μελέτη 4), στην οποία συμμετείχαν συνολικά 1308 συμμετέχοντες.
Ο πρωταρχικός στόχος ήταν να αποδειχθεί ότι ο εμβολιασμός με Supemtek Tetra προκάλεσε ανοσοαπόκριση (όπως αξιολογήθηκε από την αναστολή της αιμοσυγκόλλησης [HAI], τους μέσους γεωμετρικούς τίτλους [GMTs] και τα ποσοστά ορομετατροπής [SCR]) σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 9 έως 17 ετών που δεν ήταν κατώτερη από τις αποκρίσεις που προκλήθηκαν από το Supemtek Tetra σε ενήλικες ηλικίας 18 έως 49 ετών για τα 4 στελέχη του ιού την Ημέρα 29 μετά τον εμβολιασμό.
Η μη κατωτερότητα της ανοσοαπόκρισης HAI που προκαλείται από το Supemtek Tetra σε παιδιά/εφήβους ηλικίας 9 έως 17 ετών σε σχέση με την ανοσοαπόκριση που προκαλείται από το Supemtek Tetra σε ενήλικες ηλικίας 18 έως 49 ετών αποδείχθηκε και για τα τέσσερα στελέχη. (Πίνακας 7 και 8).
Πίνακας 7: Σύγκριση μετά τον εμβολιασμό των HAI GMT* της ηλικίας των 9 έως 17 ετών έναντι της ηλικίας των 18 έως 49 ετών, Μελέτη 4 (Σετ ανάλυσης ανά πρωτόκολλο)†
| Αντιγόνο/στέ- λεχος | GMT9 έως 17 ετών (N=609) | GMT18 έως 49 ετών (N=606) | GMT Αναλογία9 έως 17 ετών / 18 έως 49 ετών(95% CI) |
| A/H1N1 | 1946 | 982 | 1,98(1,73, 2,27) |
| A/H3N2 | 1975 | 604 | 3,27(2,76, 3,87) |
| B/Victoria | 405 | 258 | 1,57(1,35, 1,82) |
| B/Yamagata | 1941 | 1593 | 1,22(1,09, 1,37) |
Συντομογραφίες: CI, διάστημα εμπιστοσύνης. GMT, γεωμετρικός μέσος τίτλος.
-
Η μη κατωτερότητα αποδεικνύεται βάσει προκαθορισμένων κριτηρίων (κατώτερο όριο των αμφίπλευρων 95% CI των αναλογιών GMT μεταξύ των ηλικιακών ομάδων (9 έως 17 ετών/18 έως 49 ετών) > 0,667.
† Το σετ ανάλυσης ανά πρωτόκολλο είναι το υποσύνολο του πλήρους πληθυσμού του σετ ανάλυσης χωρίς σημαντικές ή/και κρίσιμες αποκλίσεις που επηρεάζουν την ανοσογονικότητα.
Πίνακας 8: Σύγκριση των ποσοστών ορομετατροπής* μετά από εμβολιασμό της ηλικίας των 9 έως 17 ετών έναντι της ηλικίας των 18 έως 49 ετών, Μελέτη 4 (Σετ ανάλυσης ανά πρωτόκολλο)†
Αντιγόνο/στέ- λεχος SCR %, (95% CI)9 έως 17 ετών (N=609) SCR %, (95% CI)18 έως 49 ετών (N=606) SCR Διαφορά (%)9 έως 17 ετών πλήν 18 έως49 ετών(95% CI) A/H1N1 78,3 (74,8, 81,5) 76,4 (72,8, 79,7) 1,92 (-2,78, 6,62) A/H3N2 86,5 (83,6, 89,1) 87,1 (84,2, 89,7) -0,59 (-4,41, 3,23) B/Victoria 76,8 (73,3, 80,1) 73,6 (69,8, 77,0) 3,29 (-1,57, 8,14) B/Yamagata 77,2 (73,6, 80,5) 62,9 (58,9, 66,7) 14,3 (9,17, 19,3) Συντομογραφίες: CI, διάστημα εμπιστοσύνης. SCR, ποσοστά ορομετατροπής
Η ορομετατροπή ορίζεται είτε ως τίτλος πριν από τη δόση < 1:10 την Ημέρα 1 και τίτλος μετά τη δόση ≥ 1:40 την Ημέρα 29 είτε ως τίτλος πριν από τη δόση ≥ 1:10 την Ημέρα 29 και >= 4 φορές αύξηση στον τίτλο μετά τον εμβολιασμό
-
Μη κατωτερότητα που αποδεικνύεται με βάση προκαθορισμένα κριτήρια του κατώτερου ορίου του αμφίπλευρου 95% CI της διαφοράς στα ποσοστά ορομετατροπής > -10 την Ημέρα 29 μετά τον εμβολιασμό
† Το σετ ανάλυσης ανά πρωτόκολλο είναι το υποσύνολο του πλήρους πληθυσμού του σετ ανάλυσης χωρίς σημαντικές ή/και κρίσιμες αποκλίσεις που επηρεάζουν την ανοσογονικότητα.
Το Supemtek Tetra προκάλεσε ισχυρή ανοσολογική απόκριση και στις δύο ηλικιακές ομάδες ανεξαρτήτως ηλικιακής υποομάδας, φύλου, φυλής, ορολογικής κατάστασης κατά την έναρξη ή προηγούμενης κατάστασης εμβολιασμού κατά της γρίπης.
Η ασφάλεια και η ανοσογονικότητα του Supemtek Tetra έχει αξιολογηθεί σε παιδιά ηλικίας 3 έως 8 ετών. Τα δεδομένα έδειξαν ότι ενώ το Supemtek Tetra προκάλεσε ανοσοαπόκριση σε παιδιά ηλικίας 3 έως 8 ετών, 1 ή 2 δόσεις Supemtek Tetra δεν προκάλεσαν ένα αποδεκτό επίπεδο ανοσογονικότητας έναντι του εμβολίου IIV4 για όλα τα στελέχη (βλ. παραγράφους 4.2).
Φαρμακευτικές πληροφορίες - SUPEMTEK 5ml
Πολυσορβικό 20 (E432) Νάτριο χλωριούχο
Νάτριο φωσφορικό μονόξινο Νάτριο φωσφορικό δισόξινο Ύδωρ για ενέσιμα
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Φυλάσσεται σε ψυγείο (2°C - 8°C). Μην καταψύχετε.
Φυλάσσετε την προγεμισμένη σύριγγα στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως.
0,5 ml διαλύματος σε προγεμισμένη σύριγγα (βοριοπυριτικό γυαλί τύπου Ι) με έμβολο πώμα (γκρι βουτυλικό ελαστικό) με ξεχωριστή βελόνα ή χωρίς βελόνα.
Συσκευασίες
Συσκευασία με 1 προγεμισμένη σύριγγα, με ξεχωριστή βελόνα ή χωρίς βελόνα. Συσκευασία με 5 προγεμισμένες σύριγγες, με ξεχωριστή βελόνα ή χωρίς βελόνα. Συσκευασία με 10 προγεμισμένες σύριγγες, με ξεχωριστή βελόνα ή χωρίς βελόνα.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
και άλλος χειρισμός
Τα εμβόλια θα πρέπει να ελέγχονται οπτικά για αιωρούμενα σωματίδια ή/και αποχρωματισμό πριν από τη χορήγηση. Εάν παρατηρηθεί οποιαδήποτε από αυτές τις συνθήκες, το εμβόλιο θα πρέπει να απορριφθεί.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.