EBGLYSS INJ.SO.PFS 250MG/2ML (125MG/ML)
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - EBGLYSS 250MG/2ML
Το Ebglyss ενδείκνυται για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας σε ενήλικες και εφήβους 12 ετών και άνω με σωματικό βάρος τουλάχιστον 40 kg που είναι υποψήφιοι για συστηματική θεραπεία.
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά από επαγγελματίες υγείας με εμπειρία στη διάγνωση και στη θεραπεία της ατοπικής δερματίτιδας.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση λεμπρικιζουμάμπης είναι 500 mg (δύο ενέσεις των 250 mg) την εβδομάδα 0 και την εβδομάδα 2, ακολουθούμενη από 250 mg χορηγούμενες υποδορίως κάθε δεύτερη εβδομάδα έως την εβδομάδα 16.
Θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας σε ασθενείς που δεν έχουν παρουσιάσει κλινική ανταπόκριση μετά από 16 εβδομάδες θεραπείας. Ορισμένοι ασθενείς με αρχική μερική ανταπόκριση μπορεί να βελτιωθούν περαιτέρω με τη συνέχιση της θεραπείας κάθε δεύτερη εβδομάδα έως την εβδομάδα 24.
Μόλις επιτευχθεί κλινική ανταπόκριση, η συνιστώμενη δόση συντήρησης λεμπρικιζουμάμπης είναι
250 mg κάθε τέταρτη εβδομάδα.
Η λεμπρικιζουμάμπη μπορεί να χρησιμοποιείται με ή χωρίς τοπικά κορτικοστεροειδή (TCS). Μπορούν να χρησιμοποιηθούν τοπικοί αναστολείς καλσινευρίνης (TCI), αλλά θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο για προβληματικές περιοχές, όπως το πρόσωπο, ο αυχένας, οι παρατριμματικές περιοχές και οι περιοχές των γεννητικών οργάνων.
Παραλειφθείσα δόση
Εάν παραλειφθεί μια δόση, η δόση πρέπει να χορηγηθεί το συντομότερο δυνατό. Στη συνέχεια, η χορήγηση της δόσης πρέπει να συνεχίζεται στην κανονική προγραμματισμένη ώρα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. παράγραφο 5.2).
Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία
Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2).
Σωματικό βάρος
Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης ανάλογα με το σωματικό βάρος (βλ. παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της λεμπρικιζουμάμπης σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως
<12 ετών ή εφήβους ηλικίας 12 έως 17 ετών με βάρος μικρότερο των 40 kg δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Υποδόρια χρήση.
Η λεμπρικιζουμάμπη χορηγείται με υποδόρια ένεση στον μηρό ή στην κοιλιακή χώρα, εκτός από απόσταση 5 cm γύρω από τον ομφαλό. Εάν κάποιος άλλος χορηγήσει την ένεση, μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ο βραχίονας.
Για την αρχική δόση των 500 mg, πρέπει να χορηγούνται διαδοχικά δύο ενέσεις των 250 mg, σε διαφορετικές θέσεις ένεσης.
Συνιστάται να εναλλάσσετε τη θέση της ένεσης σε κάθε ένεση. Η λεμπρικιζουμάμπη δεν πρέπει να ενίεται σε δέρμα ευαίσθητο, πάσχον ή με μώλωπες ή ουλές.
Η ένεση της λεμπρικιζουμάμπης μπορεί να γίνει από τον ίδιο τον ασθενή ή ο φροντιστής του ασθενούς μπορεί να χορηγήσει τη λεμπρικιζουμάμπη, εφόσον ο επαγγελματίας υγείας το κρίνει κατάλληλο. Πριν από τη χρήση, πρέπει να παρέχεται κατάλληλη εκπαίδευση στους ασθενείς ή/και στους φροντιστές για τη χορήγηση της λεμπρικιζουμάμπης. Αναλυτικές οδηγίες χρήσης περιλαμβάνονται στο τέλος του φύλλου οδηγιών χρήσης.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Υπερευαισθησία
Σε περίπτωση εμφάνισης συστηματικής αντίδρασης υπερευαισθησίας (άμεσης ή καθυστερημένης), η χορήγηση λεμπρικιζουμάμπης πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία.
Επιπεφυκίτιδα
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με λεμπρικιζουμάμπη και εμφανίζουν επιπεφυκίτιδα η οποία δεν υποχωρεί έπειτα από τη συνήθη θεραπεία, πρέπει να υποβάλλονται σε οφθαλμολογική εξέταση (βλ. παράγραφο 4.8).
Λοίμωξη από έλμινθες
Σε κλινικές μελέτες αποκλείστηκε η συμμετοχή ασθενών με γνωστές λοιμώξεις από έλμινθες. Είναι άγνωστο αν η λεμπρικιζουμάμπη θα επηρεάσει την ανοσολογική απόκριση έναντι των λοιμώξεων έλμινθες αναστέλλοντας τη σηματοδότηση της IL-13.
Οι ασθενείς με προϋπάρχουσες λοιμώξεις από έλμινθες πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία για αυτές πριν από την έναρξη θεραπείας με λεμπρικιζουμάμπη. Εάν οι ασθενείς μολυνθούν ενώ λαμβάνουν θεραπεία με λεμπρικιζουμάμπη και δεν ανταποκρίνονται στην αντι-ελμινθική θεραπεία, η θεραπεία με λεμπρικιζουμάμπη πρέπει να διακόπτεται έως ότου αποδράμει η λοίμωξη.
Εμβολιασμοί
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με λεμπρικιζουμάμπη, συνιστάται οι ασθενείς να έχουν πραγματοποιήσει όλους τους κατάλληλους για την ηλικία εμβολιασμούς σύμφωνα με τις τρέχουσες κατευθυντήριες οδηγίες εμβολιασμού. Τα εμβόλια με ζώντες μικροοργανισμούς και τα εμβόλια με ζώντες εξασθενημένους μικροοργανισμούς δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με τη λεμπρικιζουμάμπη, δεδομένου ότι η κλινική ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Οι ανοσολογικές αποκρίσεις σε εμβόλια με μη ζώντες μικροοργανισμούς αξιολογήθηκαν σε ένα συνδυασμένο εμβόλιο τετάνου, διφθερίτιδας και ακυτταρικού κοκκύτη (TdaP) και σε ένα πολυσακχαριδικό εμβόλιο κατά του μηνιγγιτιδόκοκκου (βλ. παράγραφο 4.5).
Έκδοχα
Αυτό το φάρμακο περιέχει 0,6 mg πολυσορβικού 20 (E 432) σε κάθε προγεμισμένη σύριγγα ή προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας των 250 mg, που ισοδυναμούν με 0,3 mg/mL. Τα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων. Εμβόλια με ζώντες μικροοργανισμούς
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ταυτόχρονης χρήσης λεμπρικιζουμάμπης με εμβόλια με ζώντες μικροοργανισμούς και εμβόλια με ζώντες εξασθενημένους μικροοργανισμούς δεν έχουν μελετηθεί. Τα εμβόλια με ζώντες και ζώντες εξασθενημένους μικροοργανισμούς δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με λεμπρικιζουμάμπη.
Εμβόλια με μη ζώντες μικροοργανισμούς
Οι ανοσολογικές αποκρίσεις σε εμβόλια με μη ζώντες μικροοργανισμούς αξιολογήθηκαν σε μια μελέτη (ADopt-VA) στην οποία ενήλικες ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα έλαβαν θεραπεία με λεμπρικιζουμάμπη 500 mg τις εβδομάδες 0 και 2, ακολουθούμενη από λεμπρικιζουμάμπη 250 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα. Μετά από 12 εβδομάδες χορήγησης λεμπρικιζουμάμπης, οι ασθενείς εμβολιάστηκαν με ένα συνδυασμένο εμβόλιο τετάνου, διφθερίτιδας και ακυτταρικού κοκκύτη TdaP (εξαρτώμενο από Τ κύτταρα) και ένα πολυσακχαριδικό εμβόλιο κατά του μηνιγγιτιδόκοκκου (μη εξαρτώμενο από Τ κύτταρα) και 4 εβδομάδες αργότερα αξιολογήθηκαν οι ανοσολογικές αποκρίσεις. Οι αντισωματικές αποκρίσεις και στα δύο εμβόλια με μη ζώντες μικροοργανισμούς δεν επηρεάστηκαν αρνητικά από τη συγχορηγούμενη θεραπεία με λεμπρικιζουμάμπη. Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις μεταξύ των εμβολίων με μη ζώντες μικροοργανισμούς και της λεμπρικιζουμάμπης στη μελέτη. Συνεπώς, οι ασθενείς που λαμβάνουν λεμπρικιζουμάμπη μπορούν να λάβουν ταυτόχρονα εμβόλια με αδρανοποιημένους ή μη ζώντες μικροοργανισμούς. Για πληροφορίες σχετικά με τα εμβόλια με ζώντες μικροοργανισμούς, βλ. παράγραφο 4.4.
Συγχορηγούμενες θεραπείες
Δεδομένου ότι η λεμπρικιζουμάμπη είναι μονοκλωνικό αντίσωμα, δεν αναμένονται φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις.
Κύηση
Είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση λεμπρικιζουμάμπης σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλέπε παράγραφο 5.3). Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση της λεμπρικιζουμάμπης κατά τη διάρκεια της κύησης.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν η λεμπρικιζουμάμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα ή απορροφάται συστηματικά μετά την κατάποση. Η μητρική IgG είναι γνωστό ότι υπάρχει στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με λεμπρικιζουμάμπη, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.
Γονιμότητα
Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν επίδραση στη γονιμότητα (βλ. παράγραφο 5.3).
Η λεμπρικιζουμάμπη δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η επιπεφυκίτιδα (6,9%), οι αντιδράσεις στη θέση ένεσης (2,6%), η αλλεργική επιπεφυκίτιδα (1,8%) και η ξηροφθαλμία (1,4 %).
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Σε όλες τις κλινικές μελέτες για την ατοπική δερματίτιδα, χορηγήθηκε λεμπρικιζουμάμπη σε συνολικά 1720 ασθενείς, εκ των οποίων 891 ασθενείς εκτέθηκαν στη λεμπρικιζουμάμπη για τουλάχιστον ένα έτος. Εάν δεν αναφέρεται διαφορετικά, οι συχνότητες βασίζονται σε μια ομάδα 4 τυχαιοποιημένων, διπλά τυφλών μελετών σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα, όπου 783 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με υποδόρια λεμπρικιζουμάμπη κατά τη διάρκεια της ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο περιόδου (πρώτες 16 εβδομάδες θεραπείας).
Στον Πίνακας 1 παρατίθενται οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές, οι οποίες παρουσιάζονται ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα και συχνότητα, χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες κατηγορίες: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως
< 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.
Πίνακας 1. Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών| Κατηγορία/οργανικό σύστημα σύμφωνα μετη MedDRA | Συχνότητα | Ανεπιθύμητη ενέργεια |
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | Συχνή Όχι συχνή | Επιπεφυκίτιδα Έρπης ζωστήρας |
| Διαταραχές του αίματος και τουλεμφικού συστήματος | Όχι συχνή | Ηωσινοφιλία |
| Διαταραχές του οφθαλμού | ΣυχνήΌχι συχνή | Αλλεργική επιπεφυκίτιδα Ξηροφθαλμία ΚερατίτιδαΒλεφαρίτιδα |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | Συχνή | Αντίδραση στη θέση ένεσης |
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Επιπεφυκίτιδα και σχετικά συμβάντα
Κατά τη διάρκεια των πρώτων 16 εβδομάδων θεραπείας επιπεφυκίτιδα, αλλεργική επιπεφυκίτιδα, βλεφαρίτιδα και κερατίτιδα αναφέρθηκαν πιο συχνά σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λεμπρικιζουμάμπη (6,9%, 1,8%, 0,8% και 0,6% αντίστοιχα) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο
(1,8%, 0,7%, 0,2% και 0,3%).
Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας συντήρησης (16-52 εβδομάδες) η επίπτωση της επιπεφυκίτιδας και της αλλεργικής επιπεφυκίτιδας με λεμπρικιζουμάμπη ήταν 5,0% και 5,9% αντίστοιχα.
Σε όλες τις κλινικές μελέτες, μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με λεμπρικιζουμάμπη πραγματοποιήθηκε διακοπή της θεραπείας λόγω επιπεφυκίτιδας και αλλεργικής επιπεφυκίτιδας στο 0,7% και 0,3% των περιπτώσεων, αντίστοιχα. Σοβαρές περιπτώσεις επιπεφυκίτιδας και αλλεργικής επιπεφυκίτιδας εμφανίστηκαν στο 0,1% και 0,2% των περιπτώσεων, αντίστοιχα. Το 72% των ασθενών ανάρρωσε, εκ των οποίων το 57% ανάρρωσε εντός 90 ημερών.
Ηωσινοφιλία
Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λεμπρικιζουμάμπη παρουσίασαν μεγαλύτερη μέση αύξηση στον αριθμό των ηωσινόφιλων από την έναρξη σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λεμπρικιζουμάμπη, το 20,3% παρουσίασε αύξηση στον αριθμό των ηωσινόφιλων σε σύγκριση με το 11,7% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Γενικά, η αύξηση στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λεμπρικιζουμάμπη ήταν ήπια ή μέτρια και παροδική. Ηωσινοφιλία ≥ 5.000 κύτταρα/mcl παρατηρήθηκε στο 0,4% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με λεμπρικιζουμάμπη και σε κανέναν από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Ανεπιθύμητες αντιδράσεις ηωσινοφιλίας αναφέρθηκαν στο 0,6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με λεμπρικιζουμάμπη και σε παρόμοιο ποσοστό των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο κατά την αρχική περίοδο θεραπείας. Η ηωσινοφιλία δεν οδήγησε σε οριστική διακοπή της θεραπείας και δεν αναφέρθηκαν σχετιζόμενες με τα ηωσινόφιλα διαταραχές.
Αντιδράσεις στη θέση ένεσης
Αντιδράσεις στη θέση ένεσης (συμπεριλαμβανομένων πόνου και ερυθήματος) αναφέρθηκαν πιο συχνά σε ασθενείς που έλαβαν λεμπρικιζουμάμπη (2,6%) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (1,5%). Η πλειονότητα (95%) των αντιδράσεων στη θέση ένεσης ήταν ήπιας ή μέτριας βαρύτητας και λίγοι ασθενείς (< 0,5%) διέκοψαν τη θεραπεία με λεμπρικιζουμάμπη.
Έρπης ζωστήρας
Αναφέρθηκε έρπης ζωστήρας στο 0,6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με λεμπρικιζουμάμπη και σε κανέναν από τους ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Όλα τα συμβάντα έρπητα ζωστήρα που αναφέρθηκαν ήταν ήπιας ή μέτριας βαρύτητας και κανένα δεν οδήγησε σε οριστική διακοπή της θεραπείας.
Μακροχρόνια ασφάλεια
Η ασφάλεια της λεμπρικιζουμάμπης αξιολογήθηκε σε ενήλικες και εφήβους που είχαν λάβει συνεχή θεραπεία για έως και 3 έτη. Συνολικά 1.153 ασθενείς εντάχθηκαν στη μελέτη επέκτασης ADjoin, είτε απευθείας είτε από τις μελέτες ADvocate-1, ADvocate-2 και ADore, με έκθεση διάρκειας έως και
1 έτους, ή από τις μελέτες ADhere και Adopt-VA, με έκθεση διάρκειας έως και 16 εβδομάδων, και 771 ασθενείς ολοκλήρωσαν 2 έτη πρόσθετης θεραπείας με λεμπρικιζουμάμπη στην ADjoin. Το προφίλ ασφάλειας εξακολουθούσε να συνάδει με τη μεγαλύτερης διάρκειας έκθεση στη λεμπρικιζουμάμπη και δεν παρατηρήθηκαν νέα ζητήματα ασφάλειας.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Έφηβοι ηλικίας 12 έως 17 ετών
Η ασφάλεια της λεμπρικιζουμάμπη αξιολογήθηκε σε 372 ασθενείς ηλικίας 12 έως 17 ετών με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα, περιλαμβανομένων 270 ασθενών που εκτέθηκαν για τουλάχιστον ένα έτος. Το προφίλ ασφάλειας της λεμπρικιζουμάμπης σε αυτούς τους ασθενείς ήταν παρόμοιο με το προφίλ ασφάλειας σε ενήλικες με ατοπική δερματίτιδα.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Εφάπαξ ενδοφλέβιες δόσεις έως 10 mg ανά kg σωματικού βάρους και πολλαπλές υποδόριες δόσεις έως 500 mg έχουν χορηγηθεί σε ανθρώπους σε κλινικές δοκιμές χωρίς δοσοπεριοριστική τοξικότητα. Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για την υπερδοσολογία της λεμπρικιζουμάμπης. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται για τυχόν σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών και ξεκινήστε αμέσως κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - EBGLYSS 250MG/2ML
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα δερματολογικά σκευάσματα, παράγοντες για δερματίτιδα, εξαιρουμένων των κορτικοστεροειδών, κωδικός ATC: D11AH10
Μηχανισμός δράσης
Η λεμπρικιζουμάμπη είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα ανοσοσφαιρίνης (IgG4) που δεσμεύεται με υψηλή συγγένεια στην ιντερλευκίνη (IL)-13 και αναστέλλει επιλεκτικά τη σηματοδότηση της IL-13 μέσω του ετεροδιμερούς του υποδοχέα άλφα της IL-4 (IL-4Rα) / του υποδοχέα άλφα 1 της IL-13 (IL-13Rα1), αναστέλλοντας έτσι τις κατάντη επιδράσεις της IL-13. Η αναστολή της σηματοδότησης της IL-13 αναμένεται να έχει ωφέλιμη επίδραση στις νόσους στις οποίες η IL-13 συμβάλλει σημαντικά στην παθογένεση της νόσου. Η λεμπρικιζουμάμπη δεν εμποδίζει τη δέσμευση της IL-13 στον υποδοχέα άλφα 2 της IL-13 (IL-13Rα2 ή παραπλανητικός υποδοχέας), γεγονός που επιτρέπει την εσωτερίκευση της IL-13 στο κύτταρο.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Σε κλινικές μελέτες με λεμπρικιζουμάμπη, η λεμπρικιζουμάμπη μείωσε τα επίπεδα περιοστίνης ορού, ολικής ανοσοσφαιρίνης Ε (IgE), συνδέτη χημειοκίνης CC (CCL)17 [χημειοκίνη ρυθμιζόμενη από τον θύμο και την ενεργοποίηση (TARC)], CCL18 [χημειοκίνη ρυθμιζόμενη από τους πνεύμονες και την ενεργοποίηση (PARC)] και CCL13 [χημειοτακτική πρωτεΐνη 4 των μονοκυττάρων (MCP-4)]. Οι μειώσεις στους μεσολαβητές φλεγμονής τύπου 2 παρέχουν έμμεσες ενδείξεις αναστολής της οδού της IL-13 από τη λεμπρικιζουμάμπη.
Ανοσογονικότητα
Συχνά ανιχνεύθηκαν αντισώματα κατά του φαρμάκου (ADA). Δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις επίδρασης των ADA στη φαρμακοκινητική, την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Ενήλικες και έφηβοι με ατοπική δερματίτιδα
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της λεμπρικιζουμάμπης ως μονοθεραπεία (ADvocate-1, ADvocate-2) και με συγχορηγούμενα TCS (ADhere) αξιολογήθηκαν σε τρεις τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο βασικές μελέτες σε 1062 ενήλικες και εφήβους (ηλικίας 12 έως 17 ετών και βάρους ≥40 kg) με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα, που ορίζεται από βαθμολογία δείκτη έκτασης και βαρύτητας εκζέματος (EASI) ≥ 16, συνολικής αξιολόγησης από τον ερευνητή (IGA) ≥ 3 και προσβεβλημένης επιφάνειας σώματος (BSA) ≥ 10%. Οι ασθενείς που εντάχθηκαν προηγουμένως στις τρεις μελέτες είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση σε τοπική φαρμακευτική αγωγή ή διαπιστώθηκε ότι οι τοπικές θεραπείες δεν συνιστώνται κατά τα άλλα για ιατρικούς λόγους.
Και στις τρεις μελέτες, οι ασθενείς έλαβαν αρχική δόση 500 mg λεμπρικιζουμάμπη (δύο ενέσεις των 250 mg) τις εβδομάδες 0 και 2, ακολουθούμενη από 250 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα (Q2W) έως την εβδομάδα 16 ή αντίστοιχο εικονικό φάρμακο σε αναλογία 2:1. Στη μελέτη ADhere, οι ασθενείς της μελέτης έλαβαν επίσης συγχορηγούμενα TCS ή TCI χαμηλής έως μέσης δραστικότητας σε ενεργές βλάβες. Επιτράπηκε στους ασθενείς να λάβουν θεραπεία διάσωσης κατά τη διακριτική ευχέρεια του ερευνητή για τον έλεγχο των μη ανεκτών συμπτωμάτων της ατοπικής δερματίτιδας. Οι ασθενείς που χρειάστηκαν συστηματική θεραπεία διάσωσης διέκοψαν τη θεραπεία της μελέτης.
Οι ασθενείς που πέτυχαν IGA 0 ή 1 ή μείωση κατά τουλάχιστον 75% του EASI (EASI 75) χωρίς να έχουν λάβει κάποια θεραπεία διάσωσης τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου με τυφλοποιημένο τρόπο σε (i) λεμπρικιζουμάμπη 250 mg Q2W, (ii) λεμπρικιζουμάμπη 250 mg κάθε 4 εβδομάδες (Q4W), ή (iii) αντίστοιχο εικονικό φάρμακο για έως 52 εβδομάδες.
Στις μελέτες ADvocate-1 και 2, οι ασθενείς που δεν πέτυχαν IGA 0 ή 1 ή EASI 75 την εβδομάδα 16 ή που έλαβαν φαρμακευτική αγωγή διάσωσης πριν από την εβδομάδα 16, εντάχθηκαν σε Σκέλος Διαφυγής και έλαβαν θεραπεία με λεμπρικιζουμάμπη 250 mg ανοικτής επισήμανσης Q2W έως και την εβδομάδα 52.
Στις μελέτες ADvocate-1 και ADvocate-2, μετά την ολοκλήρωση της μελέτης διάρκειας
52 εβδομάδων, καθώς και στη μελέτη ADhere, μετά την ολοκλήρωση της μελέτης διάρκειας
16 εβδομάδων, οι ασθενείς είχαν την επιλογή να συνεχίσουν τη θεραπεία σε ξεχωριστή μακροχρόνια μελέτη επέκτασης (ADjoin).
Καταληκτικά σημεία
Και στις τρεις μελέτες, τα συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν το ποσοστό των ασθενών με IGA 0 ή 1 («εξάλειψη βλαβών» ή «σχεδόν εξάλειψη βλαβών»), με μείωση ≥ 2 βαθμών από την έναρξη, και το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν EASI 75 από την έναρξη έως την εβδομάδα 16. Τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία (προσαρμοσμένα για πολλαπλότητα) περιλάμβαναν τo ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν τουλάχιστον 90% μείωση του EASI (EASI 90), το ποσοστό των ασθενών με βελτίωση τουλάχιστον 4 βαθμών από την έναρξη στην αριθμητική κλίμακα βαθμολόγησης του κνησμού (NRS Κνησμού), το ποσοστό των ασθενών με βελτίωση τουλάχιστον 4 βαθμών από την έναρξη στον δερματολογικό δείκτη ποιότητας ζωής (DLQI) και την παρεμβολή του κνησμού στον ύπνο (Κλίμακα Απώλειας Ύπνου), η οποία είναι μια αναφερόμενη από τον ασθενή, μονού στοιχείου, ημερήσια κλίμακα μέτρησης του βαθμού παρεμβολής του κνησμού στον ύπνο κατά τη διάρκεια της τελευταίας νύχτας σε κλίμακα Likert 5 βαθμών. Ένα πρόσθετο δευτερεύον καταληκτικό σημείο (μη προσαρμοσμένο για πολλαπλότητα) συμπεριλάμβανε τη μεταβολή στην αξιολογούμενη από τον ασθενή μέτρηση του εκζέματος (POEM) από την έναρξη.
Ασθενείς
Χαρακτηριστικά κατά την έναρξη
Στις μελέτες μονοθεραπείας ADvocate-1 και ADvocate-2 συμμετείχαν 424 και 427 ασθενείς, αντίστοιχα, και σε όλες τις μελέτες η μέση ηλικία ήταν 35,8 έτη, το μέσο βάρος ήταν 77,1 kg, το
49,9% ήταν γυναίκες, το 63,7% ήταν λευκοί, το 22,6% ήταν Ασιάτες, και το 9,9% ήταν μαύροι, το 12,0% ήταν έφηβοι (12 έως 17 ετών). Συνολικά, το 61,5% των ασθενών είχε αρχική IGA 3 (μέτρια ατοπική δερματίτιδα), το 38,5% των ασθενών είχε αρχική IGA 4 (σοβαρή ατοπική δερματίτιδα) και το 54,8% των ασθενών είχε λάβει προηγούμενη συστηματική θεραπεία. Η μέση τιμή EASI κατά την έναρξη ήταν 29,6, η μέση τιμή NRS Κνησμού κατά την έναρξη ήταν 7,2 και η μέση τιμή DLQI κατά την έναρξη ήταν 15,5.
Στην μελέτη ADhere με συγχορηγούμενα TCS συμμετείχαν 211 ασθενείς και η μέση ηλικία ήταν 37,2 έτη, το μέσο βάρος ήταν 76,2 kg, το 48,8% ήταν γυναίκες, το 61,6% ήταν λευκοί, το 14,7% ήταν Ασιάτες, και το 13,3% ήταν μαύροι, το 21,8% ήταν έφηβοι. Σε αυτήν τη μελέτη, το 69,2% των ασθενών είχε αρχική IGA 3 (μέτρια ατοπική δερματίτιδα), το 30,8% των ασθενών είχε αρχική IGA 4 (σοβαρή ατοπική δερματίτιδα) και το 47,4% των ασθενών είχε λάβει προηγούμενη συστηματική θεραπεία. Η μέση τιμή EASI κατά την έναρξη ήταν 27,3, η μέση τιμή NRS Κνησμού κατά την έναρξη ήταν 7,1 και η μέση τιμή DLQI κατά την έναρξη ήταν 14,4.
Κλινική ανταπόκριση
Μελέτες μονοθεραπείας (ADvocate-1 και ADvocate-2) – περίοδος επαγωγής, εβδομάδες 0-16
Στις μελέτες ADvocate-1 και ADvocate-2, ένα σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν σε λεμπρικιζουμάμπη 250 mg Q2W πέτυχε IGA 0 ή 1 με βελτίωση ≥ 2 βαθμών από την έναρξη, EASI 75, EASI 90 και βελτίωση ≥ 4 βαθμών σε NRS Κνησμού και DLQI σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 16 (βλ. Πίνακας 2).
Και στις δύο μελέτες μονοθεραπείας, η λεμπρικιζουμάμπη μείωσε σημαντικά την ημερήσια βαρύτητα του χειρότερου κνησμού σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, όπως μετρήθηκε από την ποσοστιαία μεταβολή στην NRS Κνησμού, ήδη την εβδομάδα 1 της θεραπείας. Η βελτίωση στην NRS Κνησμού παρατηρήθηκε σε συνδυασμό με βελτιώσεις στη φλεγμονή του δέρματος που σχετίζονται με την ατοπική δερματίτιδα και την ποιότητα ζωής.
Πίνακας 2. Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας της μονοθεραπείας με λεμπρικιζουμάμπη την εβδομάδα 16 στις μελέτες ADvocate-1 και ADvocate-2| ADvocate-1 | ADvocate-2 | |||
| Εβδομάδα 16 | ||||
| Εικονικό φάρμακοN=141 | LEB 250 mg Q2WN=283 | Εικονικό φάρμακοN=146 | LEB 250 mg Q2WN=281 | |
| IGA 0 ή 1, %α | 12,7 | 43,1*** | 10,8 | 33,2*** |
| EASI 75, %β | 16,2 | 58,8*** | 18,1 | 52,1*** |
| EASI 90, %β | 9,0 | 38,3*** | 9,5 | 30,7*** |
| NRS Κνησμού (βελτίωση ≥ 4 βαθμών), %γ | 13,0 | 45,9*** | 11,5 | 39,8*** |
| DLQI (Ενήλικες) (βελτίωση ≥ 4 βαθμών), %δ | 33,8 | 75,6*** | 33,6 | 66,3*** |
LEB = λεμπρικιζουμάμπη, N = αριθμός ασθενών.
α Ασθενείς με IGA 0 ή 1 («εξάλειψη βλαβών» ή «σχεδόν εξάλειψη βλαβών») με μείωση ≥ 2 βαθμών από την έναρξη σε κλίμακα IGA 0-4.
β Ασθενείς με μείωση κατά 75% ή 90% στον EASI από την Έναρξη έως την Εβδομάδα 16, αντίστοιχα.
γ Το ποσοστό υπολογίζεται σε σχέση με τον αριθμό των ασθενών με NRS Κνησμού ≥ 4 κατά την έναρξη.
*δ Το ποσοστό υπολογίζεται σε σχέση με τον αριθμό των ασθενών με DLQI ≥ 4 κατά την έναρξη.
*** p< 0,001 έναντι εικονικού φαρμάκου.
Στις δύο μελέτες, λιγότεροι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στη λεμπρικιζουμάμπη χρειάστηκαν θεραπεία διάσωσης (τοπικά κορτικοστεροειδή, συστηματικά κορτικοστεροειδή, ανοσοκατασταλτικά) σε σύγκριση με τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο εικονικό φάρμακο (14,7% έναντι 36,6%, αντίστοιχα, και στις δύο μελέτες).
Μελέτες Μονοθεραπείας (ADvocate-1 και ADvocate-2) – περίοδος συντήρησης, εβδομάδες 16-52
Για την αξιολόγηση της συντήρησης της ανταπόκρισης, 157 ασθενείς από τη μελέτη ADvocate-1 και 134 ασθενείς από τη μελέτη ADvocate-2 που έλαβαν θεραπεία με λεμπρικιζουμάμπη 250 mg Q2W, οι
οποίοι πέτυχαν IGA 0 ή 1 ή EASI 75 την εβδομάδα 16 χωρίς τοπική ή συστηματική θεραπεία διάσωσης, τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου με τυφλοποιημένο τρόπο σε αναλογία 2:2:1 σε πρόσθετη θεραπεία διάρκειας 36 εβδομάδων με (i) λεμπρικιζουμάμπη 250 mg Q2W ή (ii) λεμπρικιζουμάμπη 250 mg Q4W ή (iii) αντίστοιχο εικονικό φάρμακο για συνολική θεραπεία της μελέτης διάρκειας 52 εβδομάδων (βλ. Πίνακας 3).
Πίνακας 3. Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας της μονοθεραπείας με λεμπρικιζουμάμπη την εβδομάδα 52 σε ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία την εβδομάδα 16 στις μελέτες ADvocate-1 και ADvocate-2 (συγκεντρωτική ανάλυση)| ADvocate-1 και ADvocate-2 (συγκεντρωτικά στοιχεία) | ||
| Εβδομάδα 52 | ||
| Εικονικό φάρμακοδ (Απόσυρση από το LEB)N=60 | LEB 250 mg Q4WN=118 | |
| IGA 0 ή 1, %α | 47,9 | 76,9** |
| EASI 75, %β | 66,4 | 81,7* |
| EASI 90, %β | 41,9 | 66,4** |
| NRS Κνησμού (βελτίωση ≥ 4 βαθμών), %γ | 66,3 | 84,7 |
α Ασθενείς με IGA 0/1 με βελτίωση ≥ 2 βαθμών από την έναρξη την εβδομάδα 16, οι οποίοι εξακολούθησαν να παρουσιάζουν IGA 0/1 με βελτίωση ≥ 2 βαθμών την εβδομάδα 52.
β Ασθενείς που πέτυχαν EASI 75 την εβδομάδα 16 και εξακολούθησαν να παρουσιάζουν EASI 75 την εβδομάδα 52 ή ασθενείς που πέτυχαν EASI 75 την Εβδομάδα 16 και παρουσίασαν EASI 90 την εβδομάδα 52, αντίστοιχα.
γ Το ποσοστό υπολογίζεται σε σχέση με τον αριθμό των ασθενών με NRS Κνησμού ≥ 4 κατά την έναρξη.
δ Ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στη δόση λεμπρικιζουμάμπης 250 mg Q2W την εβδομάδα 16 (IGA 0 ή 1 ή EASI 75) και τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου στο εικονικό φάρμακο.
*p< 0,05, ** p< 0,01 έναντι εικονικού φαρμάκου.
Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν λεμπρικιζουμάμπη κατά τη διάρκεια της περιόδου επαγωγής και συνέχισαν τη θεραπεία ανοικτής επισήμανσης με λεμπρικιζουμάμπη 250 mg Q2W έως την εβδομάδα 52 στο Σκέλος Διαφυγής, το 58% πέτυχε EASI 75 και το 28% πέτυχε IGA 0 ή 1 με βελτίωση
≥ 2 βαθμών από την έναρξη την εβδομάδα 52 στη μελέτη ADvocate-1 και στη μελέτη ADvocate-2 (συγκεντρωτικά στοιχεία).
Μελέτες μονοθεραπείας (ADvocate-1 και ADvocate-2) - Μακροχρόνια επέκταση (ADjoin), εβδομάδες 52 – 152
Η διατήρηση της κλινικής ανταπόκρισης αξιολογήθηκε σε ασθενείς που πέτυχαν IGA 0 ή 1 ή EASI 75 την εβδομάδα 16 χωρίς τοπική ή συστηματική θεραπεία διάσωσης, οι οποίοι ολοκλήρωσαν
52 εβδομάδες μονοθεραπείας με λεμπρικιζουμάμπη στην ADvocate-1 ή στην ADvocate-2 και συνέχισαν τη θεραπεία στη μελέτη επέκτασης ADjoin διάρκειας 100 εβδομάδων. (Εικόνα 1).
93,9
76,7
ΕβδομάδαΒελτίωση στην NRS Κνησμού >=4 βαθμών (n=89) **
IGA 0/1 (n=99)
EASI75 (n=99)
71,9
73,2
76,7
74,6
92,5
93,9
*Τα ελλείποντα δεδομένα καταλογίστηκαν με χρήση του πολλαπλού καταλογισμού κατά Markov Chain-Monte Carlo.
** Μόνο σε ασθενείς με βαθμολογία στην NRS Κνησμού ≥ 4 κατά την έναρξη. Ο κνησμός αξιολογήθηκε μόνο για το πρώτο έτος της ADjoin.
Μελέτη με συγχορηγούμενα TCS (ADhere), εβδομάδες 0 - 16
Στη μελέτη ADhere, από την έναρξη έως την εβδομάδα 16, ένα σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν δόση λεμπρικιζουμάμπης 250 mg Q2W + TCS πέτυχαν IGA 0 ή 1, EASI 75 και βελτιώσεις ≥ 4 βαθμών σε NRS Κνησμού και DLQI σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο + TCS (βλ. Πίνακας 4).
Πίνακας 4. Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας της θεραπείας συνδυασμού λεμπρικιζουμάμπης με TCS την εβδομάδα 16 στη μελέτη ADhere| ADhere | ||
| Εβδομάδα 16 | ||
| Εικονικό φάρμακο + TCSN=66 | LEB250 mg Q2W + TCSN=145 | |
| IGA 0 ή 1, %α | 22,1 | 41,2* |
| EASI 75, %β | 42,2 | 69,5*** |
| EASI 90, %β | 21,7 | 41,2** |
| NRS Κνησμού (βελτίωση ≥ 4 βαθμών), %γ | 31,9 | 50,6* |
| DLQI (Ενήλικες) (βελτίωση ≥ 4 βαθμών), %δ | 58,7 | 77,4* |
α Ασθενείς με IGA 0 ή 1 («εξάλειψη βλαβών» ή «σχεδόν εξάλειψη βλαβών») με μείωση ≥ 2 βαθμών από την έναρξη σε κλίμακα IGA 0-4.
β Ασθενείς με μείωση κατά 75% ή 90% στον EASI από την 'Έναρξη έως την εβδομάδα 16, αντίστοιχα.
γ Το ποσοστό υπολογίζεται σε σχέση με τον αριθμό των ασθενών με NRS Κνησμού ≥ 4 κατά την έναρξη.
δ Το ποσοστό υπολογίζεται σε σχέση με τον αριθμό των ασθενών με DLQI ≥ 4 κατά την έναρξη.
* p< 0,05, ** p<0,01, *** p< 0,001 έναντι εικονικού φαρμάκου.
Στη μελέτη ADhere, οι ασθενείς που έλαβαν λεμπρικιζουμάμπη 250 mg Q2W+TCS από την εβδομάδα 0 έως την εβδομάδα 16 χρησιμοποίησαν TCS υψηλής δραστικότητας ως φάρμακο διάσωσης λιγότερο συχνά σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο + TCS (1,4% και 4,5%, αντίστοιχα).
Μελέτη με συγχορηγούμενα TCS (ADhere) - Μακροχρόνια επέκταση (ADjoin), εβδομάδες 16 έως 116 Η κλινική ανταπόκριση διατηρήθηκε μεταξύ των ασθενών που πέτυχαν IGA 0 ή 1 ή EASI 75 την εβδομάδα 16 στη μελέτη ADhere και συνέχισαν τη θεραπεία με λεμπρικιζουμάμπη 250 mg Q4W στη μελέτη επέκτασης ADjoin διάρκειας 100 εβδομάδων.
Κλινική ανταπόκριση σε ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς με κυκλοσπορίνη, παρουσιάζουν δυσανεξία στην κυκλοσπορίνη ή για τους οποίους η κυκλοσπορίνη δεν συνιστάται για ιατρικούς λόγους (ADvantage)
Στη μελέτη ADvantage αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητα της λεμπρικιζουμάμπης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ενήλικες και εφήβους (ηλικίας ≥12 έως <18 ετών και βάρους ≥40 kg) με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα που έλαβαν συγχορηγούμενη θεραπεία με TCS, οι οποίοι δεν ελέγχονταν επαρκώς με κυκλοσπορίνη ή για τους οποίους η κυκλοσπορίνη δεν συνιστάτο για ιατρικούς λόγους.
Εντάχθηκαν συνολικά 331 ασθενείς και η μέση ηλικία ήταν 33,8 έτη, το 52,9% ήταν άνδρες, το 93,7% προσδιορίζονταν ως λευκοί, και οι έφηβοι αποτελούσαν το 11,8% του πληθυσμού των ασθενών. Κατά την έναρξη, ο μέσος EASI ήταν 28,1, η μέση βαθμολογία στην NRS Κνησμού ήταν 6,9 και το 38,7% των ασθενών είχαν IGA 4. Συνολικά, το 53,2% είχε εκτεθεί στο παρελθόν στην κυκλοσπορίνη (βλ.
Πίνακα 5).
Πίνακας 5. Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας της θεραπείας συνδυασμού λεμπρικιζουμάμπης με TCS την εβδομάδα 16 στη μελέτη ADvantage| ADvantage | ||
| Εβδομάδα 16 | ||
| Εικονικό φάρμακο+ TCSN=111 | LEB250 mg Q2W + TCSN=220 | |
| EASI 75, %α | 40,8 | 68,4*** |
| IGA 0 ή 1, %β | 24,5 | 42,0** |
| EASI 90, %γ | 20,8 | 42,9*** |
| NRS Κνησμού (βελτίωση ≥ 4 βαθμών), %δ | 29,7 | 49,9* |
| DLQI (Ενήλικες) (βελτίωση ≥ 4 βαθμών), %ε | 69,6 | 78,0 |
α Ασθενείς με μείωση κατά 75% στον EASI από την έναρξη έως την εβδομάδα 16, αντίστοιχα.
β Ασθενείς με IGA 0 ή 1 («εξάλειψη βλαβών» ή «σχεδόν εξάλειψη βλαβών») με μείωση ≥ 2 βαθμών από την έναρξη σε κλίμακα IGA 0-4.
γ Ασθενείς με μείωση κατά 90% στον EASI από την έναρξη έως την εβδομάδα 16, αντίστοιχα.
δ Το ποσοστό υπολογίζεται σε σχέση με τον αριθμό των ασθενών με NRS Κνησμού ≥ 4 κατά την έναρξη.
ε Το ποσοστό υπολογίζεται σε σχέση με τον αριθμό των ασθενών με DLQI ≥ 4 κατά την έναρξη.
* p<0,05, **p<0,01, *** p<0,001 έναντι εικονικού φαρμάκου. Οι τιμές-p για τα IGA 0 ή 1, EASI 90, NRS Κνησμού και DLQI είναι ονομαστικές.
Άλλες αναφερόμενες από τους ασθενείς εκβάσεις
Και στις δύο μελέτες μονοθεραπείας (ADvocate-1 και ADvocate-2) και στις μελέτες με συγχορηγούμενα TCS (ADhere και ADvantage), η λεμπρικιζουμάμπη 250 mg Q2W βελτίωσε σημαντικά την POEM και την παρεμβολή του κνησμού στον ύπνο (Κλίμακα Απώλειας Ύπνου) την εβδομάδα 16 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Έφηβοι (ηλικίας 12 έως 17 ετών)
Στις μελέτες μονοθεραπείας ADvocate-1 και ADvocate-2, η μέση ηλικία των έφηβων ασθενών ήταν 14,6 έτη, το μέσο βάρος ήταν 68,2 kg και το 56,9% ήταν θήλεις. Σε αυτές τις μελέτες, το 63,7% είχε IGA 3 (μέτρια ατοπική δερματίτιδα) κατά την έναρξη, το 36,3% είχε IGA 4 (σοβαρή ατοπική δερματίτιδα) κατά την έναρξη και το 47,1% είχε λάβει προηγούμενη συστηματική θεραπεία. Στη μελέτη με συγχορηγούμενα TCS ADhere, η μέση ηλικία των έφηβων ασθενών ήταν 14,6 έτη, το μέσο βάρος ήταν 62,2 kg και το 50,0% ήταν θήλεις. Σε αυτήν τη μελέτη, το 76,1% είχε IGA 3 (μέτρια ατοπική δερματίτιδα) κατά την έναρξη, το 23,9% είχε IGA 4 (σοβαρή ατοπική δερματίτιδα) κατά την έναρξη και το 23,9% είχε λάβει προηγούμενη συστηματική θεραπεία.
Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας την εβδομάδα 16 σε έφηβους ασθενείς παρουσιάζονται στον Πίνακας 6.
Πίνακας 6. Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας της λεμπρικιζουμάμπης ως μονοθεραπείας στις μελέτες ADvocate-1, ADvocate-2 και της θεραπείας συνδυασμού λεμπρικιζουμάμπης με TCS στη μελέτη ADhere την εβδομάδα 16 σε έφηβους ασθενείς| ADvocate-1 | ADvocate-2 | ADhere | ||||
| Εβδομάδα 16 | ||||||
| Εικονικό φάρμακοN=18 | LEB250 mg Q2WN=37 | Εικονικό φάρμακοN=17 | LEB250 mg Q2WN=30 | Εικονικό φάρμακο + TCSN=14 | LEB250 mg Q2W + TCSN=32 | |
| IGA 0 ή 1, %α | 22,2 | 48,6 | 5,9 | 44,1** | 28,6 | 57,3 |
| EASI 75, %α | 22,2 | 62,2** | 12,0 | 61,7** | 57,1 | 88,0* |
| EASI 90, %α | 16,7 | 45,9* | 6,1 | 34,3* | 28,6 | 55,1 |
| NRS Κνησμού (βελτίωση≥ 4 βαθμών), %β | 22,8 | 54,3* | 0,3 | 42,1 | 13,8 | 45,8 |
α Την εβδομάδα 16, ασθενείς με IGA 0 ή 1 («εξάλειψη βλάβης» ή «σχεδόν εξάλειψη βλάβης») με μείωση ≥ 2 βαθμών από την έναρξη σε κλίμακα IGA 0-4 ή μείωση κατά 75% ή 90% του EASI από την έναρξη έως την εβδομάδα 16, αντίστοιχα. β Το ποσοστό υπολογίζεται σε σχέση με τον αριθμό των ασθενών με NRS Κνησμού ≥ 4 κατά την έναρξη.
* p< 0,05, ** p< 0,01 έναντι εικονικού φαρμάκου.
Οι έφηβοι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λεμπρικιζουμάμπη και λεμπρικιζουμάμπη + TCS πέτυχαν κλινικά σημαντικές βελτιώσεις ως προς τη βαρύτητα της νόσου και διατήρησαν την ανταπόκριση έως την εβδομάδα 52. Πρόσθετα δεδομένα από τη μελέτη μονού σκέλους ADore με λεμπρικιζουμάμπη σε 206 εφήβους υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα της λεμπρικιζουμάμπης σε έφηβους ασθενείς για έως 52 εβδομάδες θεραπείας.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με λεμπρικιζουμάμπη σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην ατοπική δερματίτιδα (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Απορρόφηση
Μετά από υποδόρια χορήγηση δόσης 250 mg λεμπρικιζουμάμπης, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό επιτεύχθηκαν περίπου 7 έως 8 ημέρες μετά τη δόση.
Μετά τις δόσεις εφόδου των 500 mg την εβδομάδα 0 και την εβδομάδα 2, επιτεύχθηκαν συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στον ορό με την πρώτη δόση των 250 mg Q2W την εβδομάδα 4.
Με βάση μια πληθυσμιακή φαρμακοκινητική (ΦΚ) ανάλυση, οι προβλεπόμενες ελάχιστες συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης (Ctrough,ss) μετά από υποδόρια χορήγηση 250 mg λεμπρικιζουμάμπης Q2W και Q4W σε ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα (διάμεσος και 5ο - 95ο εκατοστημόριο) ήταν 87 (46-159) μg/ml και 36 (18-68) μg/ml, αντίστοιχα.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα εκτιμήθηκε σε ποσοστό 86% με βάση μια πληθυσμιακή ΦΚ ανάλυση. Η θέση της ένεσης δεν επηρέασε σημαντικά την απορρόφηση της λεμπρικιζουμάμπης.
Κατανομή
Με βάση μια πληθυσμιακή ΦΚ ανάλυση, ο συνολικός όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση ήταν 5,14 l.
Βιομετασχηματισμός
Δεν διεξήχθησαν ειδικές μελέτες μεταβολισμού, επειδή η λεμπρικιζουμάμπη είναι πρωτεΐνη. Η λεμπρικιζουμάμπη αναμένεται να αποδομείται σε μικρά πεπτίδια και μεμονωμένα αμινοξέα μέσω καταβολικών οδών, κατά τον ίδιο τρόπο όπως η ενδογενής IgG.
Αποβολή
Στην πληθυσμιακή ΦΚ ανάλυση, η κάθαρση ήταν 0,154 l/ημέρα και ήταν ανεξάρτητη από τη δόση. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν περίπου 24,5 ημέρες.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Η λεμπρικιζουμάμπη επέδειξε γραμμική φαρμακοκινητική με αναλογική προς τη δόση αύξηση της έκθεσης σε εύρος δόσεων από 37,5 έως 500 mg χορηγούμενη ως υποδόρια ένεση σε ασθενείς με ΑΔ ή σε υγιείς εθελοντές.
Ειδικοί πληθυσμοί
Φύλο, ηλικία και φυλή
Το φύλο, η ηλικία (εύρος 12 έως 93 έτη) και η φυλή δεν είχαν σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της λεμπρικιζουμάμπης.
Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές κλινικές φαρμακολογικές μελέτες για την αξιολόγηση των επιδράσεων της νεφρικής ή της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της λεμπρικιζουμάμπης. Ως μονοκλωνικό αντίσωμα, η λεμπρικιζουμάμπη δεν αναμένεται να υπόκειται σε σημαντική νεφρική ή ηπατική αποβολή. Οι πληθυσμιακές ΦΚ αναλύσεις δείχνουν ότι οι δείκτες νεφρικής ή ηπατικής λειτουργίας δεν επηρέασαν τη φαρμακοκινητική της λεμπρικιζουμάμπης.
Σωματικό βάρος
Η έκθεση στη λεμπρικιζουμάμπη ήταν χαμηλότερη σε ασθενείς με μεγαλύτερο σωματικό βάρος, αλλά αυτό δεν είχε σημαντική επίδραση στην κλινική αποτελεσματικότητα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Με βάση πληθυσμιακή ΦΚ ανάλυση, οι έφηβοι ηλικίας 12 έως 17 ετών με ατοπική δερματίτιδα είχαν ελαφρώς υψηλότερες ελάχιστες συγκεντρώσεις λεμπρικιζουμάμπης στον ορό σε σύγκριση με τους ενήλικες, γεγονός το οποίο σχετίστηκε με τη χαμηλότερη κατανομή του σωματικού τους βάρους.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - EBGLYSS 250MG/2ML
Ιστιδίνη
Παγόμορφο οξικό οξύ (E 260)
Σακχαρόζη Πολυσορβικό 20 (E 432) Ύδωρ για ενέσιμα
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
3 χρόνια
Μετά την αφαίρεση από το ψυγείο, το Ebglyss πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 7 ημερών (σε θερμοκρασία έως 30 °C) ή να απορρίπτεται. Εάν φυλαχθεί εκτός ψυγείου, μην το βάλετε ξανά στο ψυγείο.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 °C – 8 °C). Μην καταψύχετε.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.
Ebglyss 250 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Διάλυμα 2 ml σε προγεμισμένη σύριγγα από διαφανές γυαλί τύπου 1 των 2,25 ml με μικρή στρογγυλή λαβή, με προσαρτημένη ειδική βελόνα λεπτού τοιχώματος 27 gauge x 12,7 mm από ανοξείδωτο χάλυβα, σφραγισμένη με ελασματοποιημένο ελαστομερές έμβολο από βρωμοβουτύλιο και άκαμπτο κάλυμμα βελόνας, και συναρμολογημένη σε διάταξη παθητικής ασφάλειας.
Συσκευασίες:
-
προγεμισμένη σύριγγα
-
προγεμισμένες σύριγγες
-
προγεμισμένες σύριγγες
πολυσυσκευασία που περιέχει 4 (2 συσκευασίες των 2 τεμαχίων) προγεμισμένες σύριγγες μίας δόσης πολυσυσκευασία που περιέχει 5 (5 συσκευασίες του 1 τεμαχίου) προγεμισμένες σύριγγες μίας δόσης πολυσυσκευασία που περιέχει 6 (3 συσκευασίες των 2 τεμαχίων) προγεμισμένες σύριγγες μίας δόσης
Ebglyss 250 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
Διάλυμα 2 ml σε σύριγγα από διαφανές γυαλί τύπου 1 των 2,25 ml σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας με πολύ μικρή στρογγυλή λαβή, με προσαρτημένη ειδική βελόνα λεπτού τοιχώματος 27 gauge x 8 mm από ανοξείδωτο χάλυβα και σφραγισμένη με ελασματοποιημένο ελαστομερές έμβολο από βρωμοβουτύλιο και άκαμπτο κάλυμμα βελόνας.
Συσκευασίες:
-
προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
-
προγεμισμένες συσκευές τύπου πένας
-
προγεμισμένες συσκευές τύπου πένας
πολυσυσκευασία που περιέχει 4 (2 συσκευασίες των 2 τεμαχίων) προγεμισμένες συσκευές τύπου πένας μίας δόσης
πολυσυσκευασία που περιέχει 5 (5 συσκευασίες του 1 τεμαχίου) προγεμισμένες συσκευές τύπου πένας μίας δόσης
πολυσυσκευασία που περιέχει 6 (3 συσκευασίες των 2 τεμαχίων) προγεμισμένες συσκευές τύπου πένας μίας δόσης
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
και άλλος χειρισμός
Λεπτομερείς οδηγίες για τη χορήγηση του Ebglyss σε προγεμισμένη σύριγγα ή σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας παρέχονται στο τέλος του φύλλου οδηγιών χρήσης.
Το διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές έως ιριδίζον, άχρωμο έως ελαφρώς κίτρινο προς ελαφρώς καφέ διάλυμα και χωρίς ορατά σωματίδια. Εάν το διάλυμα είναι θολό, αποχρωματισμένο ή περιέχει ορατά σωματίδια, το διάλυμα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
Η προγεμισμένη σύριγγα ή η προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας δεν πρέπει να εκτίθεται σε θερμότητα ή στο άμεσο ηλιακό φως και δεν πρέπει να ανακινείται.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.